Способ лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень



Владельцы патента RU 2706786:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России (RU)

Изобретение относится к медицине и онкологии, в частности к способу лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень. Способ заключается во внутриартериальном инфузионном введении 50 мг/м2 оксалиплатина через катетер в общую печеночную артерию в течение 20 минут, затем болюсно суспензии 50 мг/м2 абраксана не более чем в 5 мл липиодола, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и внутриартериально инфузионно вводят 1000 мг/м2 гемцитабина в течение одного часа с последующей системной химиотерапией посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, и такое лечение осуществляют не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST. Изобретение обеспечивает достижение положительного лечебного эффекта при удовлетворительном состоянии больных, позволяющего продолжать такое лечение неоднократно. 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы (АПЖ).

Аденокарцинома является одной из разновидностей рака поджелудочной железы (РПЖ) и самым агрессивным злокачественным новообразованием с негативным статистическим прогнозом для обоих полов во всем мире.

По статистике Всемирной Организации Здравоохранения, в 2018 году по всему миру было зарегистрировано более 430.000 случаев заболеваемости РПЖ. Он занимает 12 место в структуре смертности от онкологических заболеваний у мужчин и 11 место у женщин. По прогнозам Американского Онкологического Общества, смертность от РПЖ по всему миру составляет 4.4%, а к 2020 году он прогнозируется на 2 место по смертности от онкологических заболеваний [AmericanCancerSociety.Facts&Figures 2018].

В Российской Федерации в 2017 году было зарегистрировано 16188 новых случаев заболеваемости РПЖ, из которых лишь 17,7% имели операбельную стадию заболевания (I-II ст.). В структуре онкологической заболеваемости РФ РПЖ составляет 3,1%. Он отличается самым высоким процентом смертности среди всех злокачественных опухолей и является четвертой из наиболее распространенных причин смерти от злокачественных опухолей среди взрослого населения.

По данным глобальных статистических исследований, РПЖ чаще наблюдается у лиц старше 40 лет, пик заболеваемости приходит на период от 45-80 лет. Поздняя диагностика РПЖ обусловлена отсутствием специфической симптоматики на ранних стадиях и протекает под маской других заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта.

Злокачественные опухоли гастропанкреатодуоденальной области, к которым относят РПЖ, характеризуются ранним лимфогенным метастазированием и поражение регионарных лимфатических узлов является неблагоприятным фактором. На момент постановки диагноза более 70% пациентов имеют неоперабельную или местно-распространенную стадию заболевания.

Настоящее изобретение касается решения чрезвычайно важной проблемы - лечения АПЖ, которая, как известно, нередко характеризуется наличием у больных метастазов в печень, местной распространенностью, а также противопоказанием для выполнения оперативного вмешательства по соматическому состоянию пациентов, что делает АПЖ у таких больных неоперабельной.

Тем не менее известно, что на сегодняшний день наиболее значимых результатов в лечении АПЖ удается добиться лишь при проведении радикальных оперативных вмешательств. Однако, хирургическое лечение возможно лишь у 20% пациентов с опухолью ПЖ, из которых лишь немногие получают в последующем адекватную адъювантную химиотерапию (АХТ) [Cancer 1996; 78 (3): 664-673].

Неблагоприятный прогноз заболевания связан с агрессивной и не до конца изученной биологией опухоли. На момент первичной диагностики до 85% больных имеют метастазы в печень или признаки местного распространения опухоли, не позволяющие проводить оперативные методы лечения. Противоопухолевое лечение у данной категории пациентов заключается только в применении лекарственной терапии. В соответствии с международными и российскими рекомендациями по лечению злокачественных опухолей, наиболее эффективными признаны полихимиотерапия по схемам FOLFIRINOX и Gem-Nab-Pac. При этом медиана общей выживаемости остается в пределах 6-7 месяцев. Однако для предлагаемых схем системной химиотерапии свойственны высокие показатели токсичности. Их практическое применение у ослабленных пациентов со значительным дефицитом массы тела, сахарным диабетом, синдромом мальабсорбции и нередко имеющими в анамнезе признаки механической желтухи с различными способами ее разрешения (наружновнутренние холангиодренажи, наложение билиодигестивных анастомозов) и сопутствующий холангит сопряжено с большим числом нежелательных явлений и высоким процентом серьезных побочных эффектов.

Последние годы стали активно применяться таргетные препараты при различных опухолевых заболеваниях. Ингибиторы EGFR и VEGF показали высокую эффективность при метастатическом колоректальном раке и при метастатическом раке почки. Высокие ожидания от применения таргетных препаратов в лечении рака поджелудочной железы не оправдались. Так, единственным таргетным препаратом, показавшим минимальную эффективность у пациентов с метастатическим и местно-распространенным раком поджелудочной железы, остается Эрлотиниб. По результатам исследования достигнуто статистически значимое повышение медианы выживаемости, которая составила 6.24 месяцев и 5.91 месяцев в группах Эрлотиниб + Гемцитабин и Гемцитабин соответственно, при этом частота объективных ответов статистически не отличалась, в то время как частота нежелательных явлений была значительно выше в группе пациентов, проходивших лечение комбинированной схемой.

В отдельных исследованиях (1996-1998) при АПЖ использовались препараты группы таксанов. И все же стандартные формы препаратов этой группы не получили большого распространения в лечении АПЖ в связи с высокими показателями токсичности.

Стремление к достижению большей эффективности лечения АПЖ при минимальной инвазивности воздействия привело к появлению методов внутриартериального введения химиопрепаратов с окклюзией сосудов опухоли с применением эффективных безопасных рентгеноконтрастных препаратов.

Селективное внутриартериальное применение препаратов является одним из путей повышения эффективности противоопухолевого лечения.

Большинство современных химиопрепаратов не предназначены для внутриартериального (в/а) применения. На сегодняшний день единственным цитостатиком, разрешенным для в/а применения, остается 5-фторурацил.

Анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященный рентгеноэндоваскулярным исследованиям в терапии опухолей с целью диагностики и лечения, показал огромный интерес к разработанному фирмой Guerbet (Франция) липотропному рентгеноконтрастному препарату Lipiodol UltraFluid (Липиодол).

Интерес исследователей обусловлен способностью препарата проникать и надолго задерживаться в опухолевой ткани при его введении в сосуды опухолей, проявляя диагностическую эффективность и в ряде случаев противоопухолевое действие.

В последние годы широкое применение для лечения новообразований получил Паклитаксел. Препарат практически нерастворим в воде, поэтому для клинического применения была разработана специальная лекарственная форма - таксол, представленный концентратом паклитаксела, растворенного в смеси полиоксиэтилированного касторового масла (кремофорЕL с этанолом). Выбор растворителя в определенной степени был вынужденным, поскольку вызывает острые реакции гиперчувствительности и усиливает токсическое действие паклитаксела. Для преодоления токсических реакций была разработана система профилактических мероприятий. При проведении внутривенных инфузий таксола требовалось применение специальных систем из полипропилена или полиолефина, т.к. кремофор способен вымывать в кровь пластификатор из пластифицированного поливинилхлорида, из которого изготавливаются стандартные инфузионные системы. В экспериментальных исследованиях показано, что этот пластификатор весьма токсичен, обладает канцерогенными свойствами, кардиопульмональной токсичностью, гепато и нефротоксичностью. Все вышеперечисленные свойства таксола не позволяют применять его в качестве препарата для регионарного внутриартериального (в/а) введения.

Для преодоления этих негативных моментов в 2014 году разработана новая форма паклитаксела, стабилизированного альбумином, получившая название Абраксан.

Абраксан представляет собой обычный, немодифицированный паклитаксел в виде наночастиц, получаемых при специальной обработке смеси паклитаксела с человеческим альбумином. При разведении препарата с водой получается суспензия, пригодная для внутривенного введения. Хорошая растворимость абраксана в воде позволяет снизить продолжительность инфузии до 30 минут вместо 3 часов при лечении таксолом. Механизм действия абраксана аналогичен действию в форме таксола.

Отличительные свойства нового препарата, особенно его способность быстро проникать через стенки капилляров и адсорбироваться в тканях, а он тропен к тканям поджелудочной железы и печени, делают абраксан перспективным для селективного внутриартериального применения при РПЖ с метастазами в печень.

Наряду с абраксаном для лечения новообразований используется Гемцитабин. Длительное время монотерапия гемцитабином являлась стандартом лечения больных раком поджелудочной железы. С развитием онкологии стали активно применяться многокомпонентные схемы химиотерапии, в которых успешно используется и гемцитабин. При лечении неоперабельного рака поджелудочной железы наилучший эффект был достигнут при применении схем FOLFIRINOX и гемцитабин + абраксан.

Такой способ, на наш взгляд, является наиболее близким к предлагаемому и взят нами в качестве прототипа (Заявка на патент от 20.05.2011 №2012156275/15, США ДИСЭЙ Нейл П., СООН-ШИОНГ Патрик).

Авторы отмечают, что у пациентов, страдающих раком ПЖ, возможно применение гемцитабина в сочетании с абраксаном, в том числе внутриартериально, однако без подробного описания процедуры. Доза абраксана в зависимости от нозологии составляет от 100 до 400 мг/м2. Отмечается также, что такое введение может осуществляться в зависимости от нозологии различными путями, например, внутривенно, внутриартериально, внутрибрюшинно, внутрипульмонарно, перорально, ингаляционно, интравезикулярно, внутримышечно, внутритрахеально, подкожно и даже внутриглазным, внутритрахеальным, чресслизистым и трансдермальным путем.

Следует отметить при этом, что авторами не даны конкретные примеры применения такой композиции, лечения каждой из приведенных нозологий с ее применением и не приводится оптимальная тактика ведения конкретных больных, в том числе с АПЖ с метастазами в печень, что требовало бы конкретного анализа и систематизации получаемых данных.

Технический результат настоящего изобретения состоит в оптимизации процесса лечения АПЖ с метастазами в печень за счет использования в схеме лечения наряду с абраксаном и гемцитабином оксалиплатина и капецитабина, а также пути и последовательности их введения.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения неоперабельной АПЖ с метастазами в печень, включающем внутриартериальное введение химиопрепаратов абраксана и гемцитабина, согласно изобретению, в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят в общую печеночную артерию инфузионно в количестве 50 мг/м2 в течение 20 минут, затем суспензией абраксана в количестве 50 мг/м2 не более чем в 5 мл липиодола осуществляют селективную эмболизацию артерии печени, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и гемцитабин в количестве 1000 мг/м2 вводят внутриартериально инфузионно в течение одного часа, после чего выполняют химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, и такую химиотерапию осуществляют не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.

Ранее нами был разработан способ лечения злокачественных опухолей ПЖ (патент РФ №2156137), послуживший основой для дальнейшего усовершенствования способов лечения опухолей ПЖ, в том числе аденокарциномы ее.

Способ включает регионарную химиотерапию, при этом химиопрепарат вводят в рентгеноконтрастном масле в количестве 1/5-1/3 его разовой дозы в артерии, снабжающие кровью зону опухоли, предварительно редуцируя кровоток в них дистальнее места ее введения, причем такую химиотерапию осуществляют неоднократно с интервалом не менее 1 месяца. В патенте в качестве химиопрепарата используют доксорубицин 10 мг/м2 или гемзар 200 мг/м2, а в качестве рентгеноконтрастного масла используют липиодол в количестве 3-10 мл на введение.

Способ позволяет снизить общетоксическое действие химиопрепаратов, в том числе высокотоксичного доксорубицина, за счет депонирования их непосредственно в ПЖ и снижение их дозы. В патенте отмечено, что результат использования такого малоинвазивного метода лечения у неоперабельных больных по продолжительности жизни сопоставим с радикально оперированными больными. Этот способ послужил основой для разработки нами других малотоксичных способов лечения злокачественных опухолей ПЖ, в том числе к разработке способа лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень, предлагаемого нами в качестве настоящего изобретения.

Использование оксалиплатина с гемцитабином известно в комбинации с оперативным вмешательством в качестве неоадъювантной регионарной химиотерапии, при этом гемцитабин вводят в суспензии липиодола в гастродуоденальную артерию, дополняя инфузией оксалиплатина с последующей адъювантной химиотерапией путем внутриартериальной инфузии гемцитабина и оксалиплатина в чревный ствол (Анналы хирургической гепатологии, 2017, №2, с. 54-59).

Использование оксалиплатина известно также при лечении рака ПЖ без оперативного вмешательства, в том числе и в комбинации с гемцитабином. Изучалось их синергическое действие в культуре опухолевых клеток, а у пациентов с АПЖ, получавших комбинацию этих препаратов, в сравнении с монотерапией гемцитабином, удавалось получать большего ответа. В то же время, несмотря на более высокие показатели эффективности лечения, в литературе отмечена и более высокая токсичность такой комбинации в сравнении с монотерапией гемцитабином, в частности, сообщается о преобладании таких нежелательных явлений, как рвота, тромбоцитопения, нейропатия. И тем не менее такая комбинация была рекомендована для химиотерапевтического лечения АПЖ (Моисеенко В.Е. Обоснование применения периоперационной регионарной химиотерапии препаратами гемцитабин и оксалиплатин в комбинированном лечении протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы автореферат дисс. канд. мед. наук ФГБУ «ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. A.M. Гранова», С.-Пб, 2018).

Мы попробовали ввести оксалиплатин в схему нашего химиотерапевтического лечения неоперабельной аденокарциномы с метастазами в печень в качестве одного из этапов предлагаемого нами способа, осуществляя введение его в общую печеночную артерию для воздействия на метастазы печени, дополнительно осуществляя при этом селективную эмболизацию артерии печени суспензией абраксана в липиодоле для большего усиления воздействия химиопрепаратов на метастазы, а последующая переустановка катетера в чревный ствол и иинфузионное введение гемцитабина через тот же катетер, как нами показано в процессе лечения неоперабельных больных, способствует еще большему противоопухолевому действию, усиливая химиотерапевтическое действие как на метастазы в печени, так и на опухоль ПЖ. А дальнейшее выполнение химиотерапии путем перорального введения капецитабина в количестве 2500 мг/м2 2 раза в сутки утром и вечером не более 14 дней ежемесячно не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST закрепляет достигнутый положительный эффект, обеспечивая еще большее усиление химиотерапевтического воздействия на опухоль ПЖ и метастазы в печени.

Следует отметить, что все дозы химиопрепаратов, последовательность и временные режимы их введения определены нами опытным путем в процессе лечения больных.

Сущность способа поясняется примером.

ПРИМЕР 1. Больной Е., 63 лет. Поступил в клинику ФГБУ РНЦРХТ МЗ РФ 22.04.2019 г. с диагнозом: Аденокарцинома тела поджелудочной железы cT3N1M1 (hepar) IV ст.

Из анамнеза: считает себя больным с ноября 2018 г., когда впервые появились боли в эпигастральной области, в связи с чем обратился за медицинской помощью по месту жительства. По данным УЗИ органов брюшной полости от 13.11.2018 г.: диффузные изменения печени. Лечение не получал. В конце января 2019 г., в связи с усилением болей, повторно обратился за медицинской помощью. По данным УЗИ органов брюшной полости от 16.01.2019 г.: без патологических изменений органов брюшной полости. Выраженных изменений по данным клинического, биохимического анализов крови выявлено не было. Продолжил самостоятельное лечение.

В марте 2019 г. по данным очередного УЗИ органов брюшной полости от 27.03.2019 г: образование поджелудочной железы. Рекомендовано выполнение мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) органов брюшной полости. По данным МСКТ органов брюшной полости от 02.04.2019 г.: образование тела поджелудочной железы размерами 58*38 мм, с неровными, нечеткими контурами. В печени определялись единичные гипоэхогенные образования, вторичного характера (мтс), наибольший в 7 сегменте, размерами до 28*26 мм. Увеличенные парапанкреатические лимфоузлы до 8*4 мм. Госпитализирован В Мурманский областной онкологический центр с целью верификации диагноза. 17.04.2019 г. выполнена трепан-биопсия образования поджелудочной железы. По данным гистологического исследования, комплексы клеток аденокарциномы. Направлен на консультацию в СПб в РНЦ РХТ.

При поступлении в клинику РНЦ РХТ 22.04.2019 г. жалобы на выраженные боли в эпигастральной области с иррадиацией в поясничную область. Объективно: состояние удовлетворительное, рост 176 см, вес-70 кг, площадь поверхности тела (ППТ)=1.86 м2. Кожные покровы чистые, лимфатические узлы не увеличены. Границы сердца в пределах нормы, частота сердечных сокращений (ЧСС) 68/мин, тоны сердца ясные, ритмичные. Грудная клетка правильной формы, симметрично участвует в дыхании, дыхание жесткое, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не увеличена. Почки не пальпируются. Физиологические отправления без изменений.

Пациент госпитализирован для проведения внутриартериальной химиоэмболизации печени.

Результаты обследования до начала проведения процедуры: Онкомаркеры от 17.04.19: СА19-9 - 3331,55 МЕ\мл, РЭА <1,12 нг\мл.

Клинический анализ крови от 22.04.2019: Гемоглобин 141 г/л, Эритроциты 5,03×10,2/л, Тромбоциты 247×109/л, Лейкоциты 10,54×1091 л, Нейтрофилы 63,2%, Лимфоциты 18%, Моноциты 6,7%, Эозинофилы 11,4%, Базофилы 0,7%.

Биохимический анализ крови от 22.04.2019: глюкоза 5,67 ммоль/л, общий белок 79 г/л, общий билирубин 8,9 мкмоль/л, АЛТ 47 Ед/л, ACT 28 Ед/л, амилаза 17 Ед/л.

22.04.2019 г. выполнена диагностическая ангиография. Верхняя мезентерикография. Целиакография.

В условиях ангиооперационной под местным обезболиванием 20 мл 1%-ного раствора новокаина выполнена пункция правой бедренной артерии по Сельдингеру. Для проведения диагностической ангиографии катетер Hook 5 F поочередно установлен в верхней брыжеечной артерии, чревном стволе и общей печеночной артерии. На ангиограммах сосудистая анатомия гепатопанкреатодуоденальной зоны типичная. Артерии проходимы, выраженная узурация селезеночной артерии с сужением просвета до 30%, от устья протяженностью 3 см. Узурация общей печеночной артерии от устья на протяжении 2 см. В проекции обеих долей печени визуализируются множественные образования смешанной васкуляризации от 1 до 4 см в диаметре, наибольшие в проекции 7 сегмента. Гиповаскулярное образование тела ПЖ до 6 см в диаметре. Воротная и верхнебрыжеечная вены муфтообразно сужены (сдавлены опухолью) извне, селезеночная вена не визуализируется (инвазия), отток по коллатералям. Кровоток гепатопетальный.

Заключение: местнораспространенная опухоль тела поджелудочной железы (артериальная и венозная инвазия), метастатическое поражение печени.

Непосредственно после выполнения диагностической ангиографии от 22.04.2019 приступили к проведению процедуры внутриартериальной химиоинфузии и внутриартериальной химиоэмболизации печени.

Первым этапом была выполнена внутриартериальная инфузия в общую печеночную артерию водного раствора препарата оксалиплатин в количестве 94 мг (50 мг/м2). Для приготовления раствора использовали раствор глюкозы 5% - 50 мл, который смешивали с лиофилизатом оксалиплатина непосредственно перед введением. Инфузия раствора оксалиплатина в общую печеночную артерию осуществлялась в течение 20 минут. Сразу после окончания этой процедуры была выполнена внутриартериальная химиоэмболизация печени суспензией, состоящей из 94 мг (50 мг/м2) абраксана и 5 мл липиодола. Приготовление суспензии осуществляли непосредственно перед процедурой эмболизации. Лиофилизат абраксана растворили в 10 мл физиологического раствора и после полного растворения его к нему добавили липиодол, и полученную суспензию эмульгировали путем многократного перемешивания, после чего ее ввели в печеночную артерию. При проведении эмболизации у больного отмечались тяжесть, умеренные боли в правом подреберье, чувство «тепла» в брюшной полости. И все же эту процедуру больной перенес без особенностей. Через 30 минут после введения химиоэмболизата приступили к проведению внутриартериальной химиоинфузии водного раствора 1880 мг (1000 мг/м2) гемцитабина. Раствор его был приготовлен непосредственно перед введением путем растворения лиофилизата гемцитабина в 50 мл физиологического раствора. Введение его осуществляли со скоростью 50 мл/час.После завершения внутриартериальной химиоинфузии артериальный катетер был удален, на область пункции бедренной артерии наложена давящая повязка. С момента удаления артериального катетера больной был иммобилизован на 8 часов.

С 23.04.2019 г больной начал пероральный прием капецитабина по 4650 мг (2500 мг/м2) в сутки в 2 приема (утром - 2450 мг и вечером - 2200 мг).

Клинический анализ крови от 24.04.2019: Гемоглобин 130 г/л, Эритроциты 4,72×1012/л, Тромбоциты 208×109/л, Лейкоциты 12,6×109/л, Нейтрофилы 73,6%, Лимфоциты 10,8%, Моноциты 4,6%, Эозинофилы 10,5%, Базофилы 0,5%.

Биохимический анализ крови от 24.04.2019: глюкоза 6,03 ммоль/л, общий белок 70 г/л, общий билирубин 16,1 мкмоль/л, АЛТ 62 Ед/л, ACT 56 Ед/л, амилаза 14 Ед/л.

26.04.2019 г больной был выписан из клиники в удовлетворительном состоянии для приема капецитабина в амбулаторном режиме ежедневно в течение 14 дней (по 06.05.2019 г) с контрольной явкой больного после окончания приема капецитабина для сдачи анализов.

06.05.2019 г Пациент осмотрен на амбулаторном приеме. Жалобы на умеренные боли в эпигастрии. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, лимфатические узлы не увеличены, вес-72 кг, ППТ=1.88 м2. Границы сердца в пределах нормы, ЧСС - 68 уд/мин, тоны сердца ясные, ритмичные. Грудная клетка правильной формы, симметрично участвует в дыхании, дыхание жесткое, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не увеличена. Почки не пальпируются. Физиологические отправления без изменений.

22.05.2019 больной повторно госпитализирован в клинику для продолжения лечения. 23.05.2019 выполнен второй курс внутриартериальной химиоинфузии и внутриартериальной химиоэмболизации печени аналогично первому этапу (оксалиплатин, суспензия абраксана в липиодоле, гемцитабин). После завершения процедуры состояние пациента удовлетворительное. Лечение перенес без особенностей. С 24.05.2019 по 07.06.2019 вновь пероральный прием препарата капецитабин ежедневно по 2500 мг в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней.

Клинический анализ крови от 27.05.2019: Гемоглобин 125 г/л, Эритроциты 4,57×1012/л, Тромбоциты 216×109/л, Лейкоциты 8,1×109/л, Нейтрофилы 75,7%, Лимфоциты 15,5%, Моноциты 2,2%, Эозинофилы 6,1%, Базофилы 0,5%.

Биохимический анализ крови от 27.05.2019: глюкоза 5,69 ммоль/л, общий белок 70 г/л, общий билирубин 9 мкмоль/л, АЛТ 84 Ед/л, ACT 60 Ед/л, амилаза 15 Ед/л.

27.05.2019 пациент выписан в удовлетворительном состоянии с рекомендациями продолжать прием капецитабина и выполнить компьютерную томографию брюшной полости с внутривенным контрастированием для оценки течения основного заболевания с последующей явкой на амбулаторный прием.

20.06.2019 г. выполнена компьютерная томография органов брюшной полости с внутривенным контрастированием. Заключение: признаки стабилизации заболевания по сравнению с данным компьютерной томографии от 02.04.2019.

Пациенту рекомендовано продолжение в клинических условиях проведение аналогичных процедур внутриартериальной химиоинфузии, внутриартериальной химиоэмболизации печени и последующий амбулаторный прием капецитабина в тех же количествах.

Заключение: больной с неоперабельной аденокарциномой поджелудочной железы с билобарным метастатическим поражением печени. Стандартом лечения данной группы больных является проведение паллиативной системной химиотерапии и симптоматическое лечение. В большинстве случаев проведение полноценной системной полихимиотерапии ограниченно низким общим статусом больных и высоким профилями токсичности проводимого лечения. С другой стороны, проведение системной химиотерапии в редуцированном режиме, как это выполнено нами, представляется малоэффективной.

Выполненная нами щадящая регионарная полихимиотерапия в сочетании с внутриартериальной химиоэмболизацией позволила добиться хороших показателей переносимости с сохранением стабилизации заболевания, по данным компьютерной томографии, в соответствии с критериями RECIST, стабилизации онкомаркера СА19-9. Клинически отмечен положительный эффект в виде уменьшения болевого синдрома. Состояние больного во время всего курса лечения оставалось и по-прежнему сохраняется удовлетворительным.

К настоящему времени больному проведено 2 курса заявляемого нами способа лечения. Находясь в удовлетворительном состоянии, больной продолжает наблюдаться с возможностью и необходимостью, на наш взгляд и опыт, продолжения лечения в том же режиме.

К июлю 2019 г предлагаемым способом проведено лечение 5 больных с достижением у них стабилизации основного заболевания, что выгодно отличает заявляемый нами способ от известных.

В связи с тем, что предлагаемый способ нов, к сожалению, мы не имеем пока отдаленных результатов лечения, но удовлетворительное состояние всех пролеченных нами больных и щадящих режимов выполнения этапов лечения позволяет нам надеяться на сохранение достигнутых результатов и в дальнейшем.

Способ разработан в отделении оперативной хирургии №2 РНЦРХТ имени академика Гранова A.M. и прошел клиническую апробацию у 5 больных с положительным результатом.

Способ лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень, включающий внутриартериальное введение химиопрепаратов абраксана и гемцитабина, отличающийся тем, что в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят в общую печеночную артерию инфузионно в количестве 50 мг/м2 в течение 20 минут, затем болюсно суспензией абраксана в количестве 50 мг/м2 не более чем в 5 мл липиодола осуществляют селективную эмболизацию печеночной артерии, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и гемцитабин в количестве 1000 мг/м2 вводят внутриартериально инфузионно в течение одного часа, после чего выполняют химиотерапию посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней и такую химиотерапию осуществляют не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения рака, содержащую очищенные терапевтические наночастицы, где указанные очищенные терапевтические наночастицы содержат активный ингредиент и человеческий сывороточный альбумин, где массовое отношение человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) к активному ингредиенту в терапевтических наночастицах составляет от 0,03:1 до 0,95:1, активный ингредиент выбран из таксанов, камптотецинов, антрациклиновых антибиотиков, колхицина, димера тиоколхицина, лиотиронина, циклоспорина, эксеместана, флутамида, фулвестранта, ромидепсина и семустина и где указанная фармацевтическая композиция содержит, по большей мере, 5% свободного ЧСА (масс.).
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Предложен способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) IB - III стадии.
Изобретение относится к применимым в медицине амидам хлорина е6, содержащим фрагменты галактозы, формул Предложены новые производные для использования при диагностике и фотодинамической терапии онкологических заболеваний.
Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены химерные антигенные рецепторы (CAR), которые специфически связываются с ВСМА (антигеном созревания В-клеток).
Изобретение относится к области медицины, а именно, к онкологии и может быть использовано при лечении опухолей. Способ включает введение водосодержащей суспензии липосом одинакового диаметра с инкапсулированным противоопухолевым лекарственным препаратом.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения онкологических заболеваний. Для этого вводят водосодержащую суспензию липосом одинакового диаметра с инкапсулированным противоопухолевым лекарственным препаратом.
Изобретение относится к области лечения рака желудка. Способ лечения операбельной аденокарциномы желудка включает неоадъювантную химиотерапию с использованием абраксана, 5-фторурацила и оксалиплатина.
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначено для лечения неоперабельной аденокарциномы головки поджелудочной железы (АПЖ). Осуществляют внутриартериальное инфузионное введение 50 мг/м2 оксалиплатина в течение 20 минут через катетер, установленный в гастродуоденальную артерию.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения операбельной аденокарциномы поджелудочной железы (АПЖ). Способ заключается во внутриартериальном инфузионном введении 50 мг/м2 оксалиплатина через катетер в гастродуоденальную артерию в течение 20 минут, затем болюсно суспензии 50 мг/м2 абраксана не более чем в 5 мл липиодола, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и внутриартериально инфузионно вводят 1000 мг/м2 гемцитабина в течение одного часа, затем выполняют хирургическое удаление опухоли, после которого не ранее чем через 2 недели в чревный ствол вводят инфузионно гемцитабин в количестве 1000 мг/м2 с последующей системной химиотерапией посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мг/м2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST.
Изобретение относится к соединению Формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I W выбран из водорода и , где кольцо A выбрано из фенила или 6-членного моноциклического гетероарила с одним кольцевым гетероатомом, выбранным из N; каждый X и Y независимо выбран из CR1 и N; Z выбран из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетероарила с 1-2 кольцевыми гетероатомами, независимо выбранными из N, O и S, 6-членного моноциклического частично ненасыщенного гетероциклила с одним кольцевым гетероатомом, выбранным из N; где каждый из фенила, моноциклического гетероарила и моноциклического гетероциклила независимо замещен 0-2 группами RC; L выбран из связи, -(C(R2)(R2))m-, -(C2-C6 алкинилен)-, -O-, -S- и -S(O)2-; каждый RA и RB независимо выбран из галогена, C1-C6 алкила и C1-C6 гидроксиалкила; каждый RC независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галогена, C1-C6 гидроксиалкила, С3-С7 циклоалкила, 4-членного гетероциклила с одним кольцевым гетероатомом, выбранным из О, (6-членного гетероциклила с 2 кольцевыми гетероатомами, выбранными из N, O)-C1-C6 алкила, циано, -C(O)OR2 и -C(O)-N(R2)(R2); каждый RD и RF независимо выбран из водорода и -N(R2)(R2); каждый R1 представляет собой водород; каждый R2 независимо выбран из водорода, гидроксила, -NR”R”, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, С3-С7 циклоалкила, или 2 R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-членное гетероциклильное кольцо с 1 кольцевым атомом, выбранным из О; каждый R” представляет собой водород или C1-C6 алкил; и m, p и q - каждый независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Предложен способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) IB - III стадии.
Изобретение относится к медицине, а в частности к способу лечения операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы. Способ лечения операбельной аденокарциномы поджелудочной железы, включающий внутриартериальное введение химиопрепаратов абраксана и гемцитабина, причем в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят через катетер, установленный в гастродуоденальную артерию, инфузионно, затем болюсно абраксан, осуществляя селективную эмболизацию опухоли, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и гемцитабин вводят инфузионно, не ранее чем через сутки после окончания химиотерапии осуществляют сеансы конформной лучевой терапии, не ранее чем через сутки после окончания лучевой терапии выполняют хирургическое удаление опухоли, после которого не ранее чем через 2 недели в чревный ствол вводят инфузионно гемцитабин, затем не позднее 4 недель выполняют системную адьювантную химиотерапию посредством перорального введения капецитабина и одновременного внутривенного введения гемцитабина, осуществляя такое введение этих препаратов не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST, взятые в определенном соотношении и при определенных условиях.
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначено для лечения неоперабельной аденокарциномы головки поджелудочной железы (АПЖ). Осуществляют внутриартериальное инфузионное введение 50 мг/м2 оксалиплатина в течение 20 минут через катетер, установленный в гастродуоденальную артерию.

Изобретение относится к новым соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где Х1 представляет собой связующий атом или двухвалентную связующую составляющую, выбранные из группы, состоящей из –О-, -S-, -SO2-O- и SO2NZ10; -Х2 отсутствует или является таким, что Х1-Х2-эффектор имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из структур (приведенных ниже); каждый n и m независимо означает 0 или 1; р означает 0, 1 или 2; Х3 означает кислород или серу и, дополнительно, когда m=0, может представлять собой SO2-O или SO2NZ10; каждый Y1 представляет собой углерод или азот, и каждый Y2 и Y3 представляют собой углерод, где, если Y1 означает азот, Z1 отсутствует; Y4 означает атом кислорода или углерода; -Y5- означает или (i) одинарную связь, (ii) =СН-, где двойная связь = в =СН- связана с Y4; каждый из Z1, Z2 и Z4 означает водород; Z3 выбирают из группы, состоящей из C1-C6алкила, C1-C6алкилокси и галогена; Z5 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, C1-C6алкилокси; или Z3 и Z4 совместно с атомами, с которыми они связаны, образуют ароматический 6-членный цикл, конденсированный с остатком соединения, при условии, что по меньшей мере один из Z1, Z2 и Z4 означает водород; Z6 выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-C6алкила; Y6 означает атом углерода; каждый Z7 независимо означает водород или C1-C6алкил; каждый Z8 независимо означает водород или C1-C6алкил; каждый Z9 независимо означает кислород или серу; Z10 означает водород или алкил, например, С1-4-алкил; и эффектор представляет собой фрагмент, который при высвобождении из соединения формулы (I) обеспечивает флуорофор, выбранный из кумаринов, резофуринов, флуоресцеинов и родаминов; или обеспечивает цитотоксический агент, выбранный из бис(галогенэтил)фосфороамидатов, циклофосфамидов, гемцитабина, цитарабина, 5-фторурацила, 6-меркаптопурина, камптотецина, топотекана, и др.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, гепатологии, онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных нерезектабельным раком внепеченочных желчных протоков.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способа лечения рака прямой кишки. Способ лечения больных рака прямой кишки с использованием персонализованного подхода состоит в том, что пациенту проводят химиотерапию по схеме САРОХ 4 курса с последующим выполнением МРТ малого таза для оценки эффекта.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ повышения частоты образования двунитевых разрывов ДНК в клетках человека при действии ионизирующих излучений в условиях влияния радиомодификаторов.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при лечении рака груди. Способы по изобретению включают введение эрибулина и второго агента, выбранного из капецитабина, антимитотического агента, противоопухолевого агента на основе платины, доксорубицина и иксабепилона.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли где R1 представляет собой простую связь, -N(R3)(CH2)n1CO- или -N(R4)(CH2)n2N(R5)CO(CH2)n3CO- (где R3 представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; R4 и R5 связаны вместе и представляют собой алкиленовую группу, имеющую 1-4 атома углерода; и n1, n2 и n3 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, каждый равен целому числу от 1 до 3); R2 представляет собой (2'-циано-2'-дезокси-β-D-арабинофуранозил)цитозин или группу формул (b), (d), (e) или (f) , , , ,где R15 представляет собой алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; и R16 представляет собой атом водорода или алканоильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода; m равен числу от 10 до 1000; и стрелка обозначает место связывания.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения рака мочевого пузыря. Предлагаются устройство для доставки лекарственных средств и способ внутрипузырного введения гемцитабина пациенту в течение 1-30 дней с целью достижения устойчивой концентрации гемцитабина в моче в мочевом пузыре.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой бальзам для лечения угревой сыпи, содержащий левомицетин, стрептоцид, отличающийся тем, что также содержит борный спирт 1%-ный, масло чайного дерева, лавандовое масло, эфирное масло апельсина, причем компоненты в бальзаме находятся в определенном соотношении, в мас.%.

Изобретение относится к медицине и онкологии, в частности к способу лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень. Способ заключается во внутриартериальном инфузионном введении 50 мгм2 оксалиплатина через катетер в общую печеночную артерию в течение 20 минут, затем болюсно суспензии 50 мгм2 абраксана не более чем в 5 мл липиодола, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и внутриартериально инфузионно вводят 1000 мгм2 гемцитабина в течение одного часа с последующей системной химиотерапией посредством перорального введения капецитабина ежедневно по 2500 мгм2 в сутки в 2 приема утром и вечером не более 14 дней, и такое лечение осуществляют не чаще 1 раза в месяц до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST. Изобретение обеспечивает достижение положительного лечебного эффекта при удовлетворительном состоянии больных, позволяющего продолжать такое лечение неоднократно. 1 пр.

Наверх