Способ выбора эффективного антиаритмического препарата для больных с экстрасистолией

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии. К больному поочередно многократно применяют тестируемые антиаритмические препараты, до введения каждого из тестируемых антиаритмических препаратов и после начала их действия, определяемого как полупериод его полувыведения. Затем проводят ЭКГ исследование и определяют линейное отклонение (ЛО) корригированного предэктопического интервала (ПДИкор.) отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии (ЛЖЭ и ПЖЭ), наджелудочковой экстрасистолии (НЭ) не менее чем в 20 экстрасистолах. Затем рассчитывают индекс экстрасистолии (ИЭ), учитывая данные параметры, затем - ΔИЭ и при увеличении значений ΔИЭ≥2 ед. после как минимум двух последовательных приемов препарата, определяют тестируемый антиаритмический препарат как эффективный для больных с экстрасистолией. Способ позволяет сократить время выбора одного или нескольких эффективных антиаритмических препаратов для больных с экстрасистолией. 11 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, в частности к способам выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата для больных с экстрасистолией.

В широко распространенном способе выбора эффективного антиаритмического препарата для больных с экстрасистолией учитывается основное заболевание, на фоне которого развилась аритмия, характер экстрасистолии (желудочковая или наджелудочковая), ее прогностическая оценка, например, в отношении развития жизнеугрожающих аритмий или внезапной смерти, наличия противопоказаний и возможное развитие побочных эффектов [Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии. - М.: ИД Медпрактика - М, 2005. - 252 с., Кардиология: национальное руководство / под ред. Е.В. Шляхто. - 2 издание дополненное и переработанное. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2015. - 800 с.].

Известен также способ выбора дифференцированной антиаритмической терапии (ААТ) желудочковых нарушений сердечного ритма в зависимости от механизма их развития, заключающегося в том, что при выявлении триггерного механизма желудочковой экстрасистолии наиболее эффективными для ее купирования являются препараты II(IV) классов, а при определении reentry - препараты III(I) классов [А.И. Олесин, А.В. Шабров, А.В. Козий, К.А. Полянская, Е.В. Семенова Возможность выбора дифференцированной терапии желудочковых нарушений сердечного ритма в зависимости от механизма их развития // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2005. - №4. - С. 66-69].

Недостатком аналогов является отсутствие независимых предикторов для выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата для больных с экстрасистолией.

В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ выбора эффективного антиаритмического препарата для больных с экстрасистолией, заключающийся в тестировании антиаримических препаратов. Проводят суточное мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ) до приема больным противоаритмического препарата и через 3-4 дня после его приема. Препаратом выбора является тот, после приема которого наблюдается уменьшение числа экстрасистол на 75% и более, в сравнении с их исходной частотой, а также устранение парных, групповых экстрасистол, причем при отсутствие эффекта одного препарата, каждый последующий препарат тестируется, как минимум, через 5 периодов полувыведения предыдущего [Кушаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей / М.С. Кушаковский. - 3-е изд, испр. и доп. - СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.].

Недостатком способа, выбранного нами в качестве прототипа, является длительность эффективного антиаритмического препарата для больных с экстрасистолией, составляющая, включая суточное мониторирование ЭКГ до и после его приема, для тестирования одного препарата от 5 до 7 дней.

Техническим результатом изобретения является сокращение времени выбора одного или нескольких эффективных антиаритмических препаратов для больных с экстрасистолией.

Технический результат изобретения достигается тем, что больному с экстрасистолией поочередно многократно применяют тестируемые антиаритмические препараты, до введения каждого из тестируемых антиаритмических препаратов и после начала их действия, определяемого как полупериод его полувыведения, проводят ЭКГ исследование и определяют линейное отклонение (ЛО) корригированного предэктопического интервала (ПДИкор.) отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии (ЛЖЭ и ПЖЭ), наджелудочковой экстрасистолии (НЭ) не менее чем в 20 экстрасистолах. Затем рассчитывают индекс экстрасистолии по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ЛЖЭ, ПЖЭ, НЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час,

затем рассчитывают ΔИЭ по формуле: ΔИЭ = [(ИЭn - ИЭисх.)÷Эисх.]÷N, где ΔИЭ (в ед.) - изменение ИЭ после каждого приема одного препарата, через полупериод его полувыведения, в сравнении с исходными данными, ИЭисх. - значения ИЭ до использования препарата, ИЭn - значения ИЭ через полупериод полувыведения после первого, второго, третьего и последующих приемов препарата, N - количество приемов препарата и при увеличении значений ΔИЭ≥2 ед. после, как минимум, двух последовательных приемов препарата, определяют тестируемый антиаритмический препарат как эффективный для больных с экстрасистолией.

Способ осуществляется следующим образом:

Больному с экстрасистолией поочередно многократно применяют тестируемые антиаритмические препараты. До введения каждого из тестируемых антиаритмических препаратов и после начала их действия, определяемого как полупериод его полувыведения, больному проводят ЭКГ исследование. Затем определяют ЛО ПДИкор. отдельно для ЛЖЭ, ПЖЭ и НЭ не менее чем в 20 экстрасистолах. Затем рассчитывают ИЭ отдельно для ЛЖЭ, ПЖЭ и НЭ по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ЛЖЭ, ПЖЭ, НЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час, затем рассчитывают ΔИЭ по формуле: ΔИЭ = [(ИЭn - ИЭисх.)÷ИЭисх.]÷N, где ΔИЭ (в ед.) - изменение ИЭ после каждого приема одного препарата, через полупериод его полувыведения, в сравнении с исходными данными, ИЭисх. - значения ИЭ до использования препарата, ИЭn - значения ИЭ через полупериод полувыведения после первого, второго, третьего и последующих приемов препарата, N - количество приемов препарата

и при увеличении значений ΔИЭ≥2 ед. после, как минимум, двух последовательных приемов препарата, определяют тестируемый антиаритмический препарат как эффективный для больных с экстрасистолией.

Существенные отличительные признаки заявляемого способа и причинно-следственная связь между ними и достигаемым результатом:

у больного с экстрасистолией определяют ЛО ПДИкор. отдельно для ЛЖЭ, ПЖЭ и НЭ не менее чем в 20 экстрасистолах;

ИЭ рассчитывают отдельно для ЛЖЭ, ПЖЭ и НЭ до введения каждого из тестируемых антиаритмических препаратов и после начала их действия, определяемого как полупериод его полувыведения, по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ЛЖЭ, ПЖЭ, НЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час;

рассчитывают ΔИЭ по формуле: ΔИЭ = [(ИЭn - ИЭисх.)÷ИЭисх.]÷N, где ΔИЭ (в ед.) - изменение ИЭ после каждого приема одного препарата, через полпериода его полувыведения, в сравнении с исходными данными, ИЭисх. - значения ИЭ до использования препарата, ИЭn - значения ИЭ через полупериод полувыведения после первого, второго, третьего и последующих приемов препарата, N - количество приемов препарата;

выбор одного или нескольких эффективных антиаритмических препаратов для больных с экстрасистолией;

при увеличении значений ΔИЭ≥2 ед. после, как минимум, двух последовательных приемов препарата, определяют тестируемый антиаритмический препарат как эффективный для больных с экстрасистолией.

В настоящее время известно, что любые заболевания кардиоваскулярной системы могут вызвать прогрессирующее «структурное и/или электрическое ремоделирование» миокарда предсердий и/или желудочков, способствующее появлению желудочковой и/или НЭ [Braunwald's Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. by P. Libby et al. - Phyladelfhia, W.B. Saunders Company, 2018. - 2040 р.]. Развитие желудочковой и/или наджелудочковой экстрасистолии может быть обусловлено различными клеточными механизмами: наличием триггерной активности (ранней или задержанной постдеполяризации), re-entry и т.д. [Antzelevitch С, Burashnikov A. Overview of Basic Mechanisms of Cardiac Arrhythmia. Card. Electrophysiol. Clin. 2011; 3(1):23-45., Braunwald's Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. by P.Libby et al. - Phyladelfhia, W.B. Saunders Company, 2018. - 2040 р.]. Эктопия, обусловленная задержанной постдеполяризацией, обычно связана с гиперполяризацией клеточных мембран кардиомиоцитов в пределах 60-70 mV, что косвенно отражает обратимый характер нарушения функции кардиомиоцитов, причем ее индукция может являться результатом стресса, вегетативного или электролитного дисбаланса, ишемии миокарда и т.д., а после устранения причины ее частота, как правило, уменьшается или она купируется [Antzelevitch С., Burashnikov A. Overview of Basic Mechanisms of Cardiac Arrhythmia. Card. Electrophysiol. Clin. 2011; 3(1):23-45., Braunwald's Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. by P.Libby et al. - Phyladelfhia, W.B. Saunders Company, 2018. - 2040 р.]. При прогрессирующей гиперполяризации мембран кардиомиоцитов отмечается локальное замедление распространения возбуждения с формированием в этой области однонаправленного блока проведения, приводящего к развитию re-entry. Возникновение этого механизма аритмии в большинстве случаев связано с более глубокими метаболическими нарушениями и/или в результате органического поражения кардиомиоцитов, которые, в конечном итоге, могут сформировать анатомический субстрат в предсердиях или желудочков, предрасполагающий появлению экстрасистолии [Antzelevitch С, Burashnikov A. Overview of Basic Mechanisms of Cardiac Arrhythmia. Card. Electrophysiol. Clin. 2011; 3(1):23-45., Braunwald's Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. by P.Libby et al. - Phyladelfhia, W.B. Saunders Company, 2018. - 2040 р.]. Кроме того, источником ПЭ может быть эктопический очаг в миокарде предсердий или легочных венах [Бокерия Л.А. Лекции по кардиологии / Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова. - М., 2002. - 296 с.]. Уменьшение соотношения ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 НЭ, отнесенное к числу НЭ, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час, свидетельствует о наличии фиксированного эктопического очага в предсердиях и(или) развития циркуляции возбуждения (re-entry) в миокарде предсердий, причем использование определения ПДИкор. в не менее чем 20 экстрасистолах обусловлено тем, что это количество интервалов ПДИкор., взятых для исследования, исключает наличие ложноположительных данных в оценке ЛО ПДИкор. НЭ [Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. - М., Практика, 1998. - 459 с.]. Ранее проведенные клинико-экспериментальные исследования показали, что выявленные показатели ЛО ПДИкор. экстрасистолии, например ≤ 10 мс, косвенно подтверждают механизмы re-entry и/или формирование патологического эктопического очага, а большая вариабельность этого показателя - наличие триггерных механизмов [Олесин А.И., Коновалова О.А., Козий А.В. и соавт. Желудочковая экстрасистолия у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: оценка риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий (клинико-экспериментальное исследование). Российский кардиологический журнал. 2009; 1:24-31]. После формирования фронта волны возбуждения, например, при развитии экстрасистолии по механизму «re-entry», после использования противоаритмических средств она фракционируется, разделяется на дочерние волны, каждая из которых становится независимой, что приводит к появлению на ЭКГ различных ПДИкор. экстрасистолии и затем, когда, в конечном итоге, вместо одностороннего блока развивается полный блок проведения, аритмия купируется или наблюдается урежение экстрасистолии, в то время как применение антиаритмической терапии (ААТ) на эктопический очаг обычно неэффективно [Antzelevitch С., Burashnikov A. Overview of Basic Mechanisms of Cardiac Arrhythmia. Card. Electrophysiol. Clin. 2011; 3(1):23-45., Braunwald's Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. by P.Libby et al. - Phyladelfhia, W.B. Saunders Company, 2018. - 2040 p.].

В широко распространенном методе выбора эффективного антиаритмического препарата для больных с экстрасистолией учитывается основное заболевание, на фоне которого развилась аритмия, характер экстрасистолии (желудочковая или наджелудочковая), ее прогностическая оценка, например, в отношении развития жизнеугрожающих аритмий или внезапной смерти, наличия противопоказаний и возможное развитие побочных эффектов [Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии. - М.: ИД Медпрактика-М, 2005. - 252 с., Кардиология: национальное руководство / под ред. Е.В. Шляхто. - 2 издание дополненное и переработанное. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 800 с.]. Следует отметить, что у больных с однородной аритмией и сходной основной патологией индивидуальная чувствительность к антиаритмическим препаратам различная [Кардиология: национальное руководство/ под ред. Е.В. Шляхто. - 2 издание дополненное и переработанное. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 800 с.].

Начало действия фармакологических антиаритмических препаратов определяют как полупериод их полувыведения, так как положительный клинический антиаритмический эффект начинает проявляться в течение полупериода полувыведения после применения противоаритмических средств [Braunwald's Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. by P.Libby et al. - Phyladelfhia, W.B. Saunders Company, 2007. - Р. 799-830].

Совокупность отличительных существенных признаков является новой и позволила сократить время выбора одного или нескольких эффективных антиаритмических препаратов для больных с экстрасистолией.

Для иллюстрации заявляемого способа приводим примеры из клинической практики:

Пример 1. Больной М., 26 лет, поступил в дневной стационар 11.09.2018 г. по направлению участкового врача по поводу частой желудочковой экстрасистолии. Из анамнеза известно, что в последние 1,5 месяца стал отмечать появление перебоев в работе сердца. При суточном мониторировании ЭКГ, выполненном амбулаторно 02.09.2018 г., было выявлено 22165 одиночных мономорфных ПЖЭ в среднем с частотой до 896 экстрасистол в час. При обследовании структурных изменений сердца, а также экстракардиальной патологии выявлено не было. На второй день пребывания больного в стационаре в 10 ч была проведена регистрация ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях с помощью компьютерного комплекса «Полиспектр-ритм» (фирма «Нейрософт», г. Иваново). При регистрации ЭКГ в течение 5 минут было выявлено 47 ПЖЭ. Затем было рассчитано ЛО ПДИкор., составившее 11 мс и ИЭ по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ПЖЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час.

где ИЭ - индекс экстрасистолии, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 11 мс в 45 ПЖЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 564 в час.

Больному был назначен пропафенон в дозе 150 мг × 3 раза в день (450 мг/сутки) с последующей регистрацией ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях с помощью компьютерного комплекса «Полиспектр-ритм» (фирма «Нейрософт», г. Иваново). При регистрации ЭКГ через 3 ч после первого и второго применения пропафенона в течение 10 минут было выявлено 66 и 36 ПЖЭ. Затем было рассчитано ЛО ПДИкор., составившее 32 и 39 мс соответственно, и ИЭ после каждого приема препарата по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ПЖЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час.

где ИЭ1 - индекс экстрасистолии после первого приема препарата, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 32 мс в 33 ПЖЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 396 в час.

где ИЭ2 - индекс экстрасистолии после второго приема препарата, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 39 мс в 36 ПЖЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 216 в час.

Затем рассчитали ΔИЭ по формуле: ΔИЭ = [(ИЭn-ИЭисх.)÷ИЭисх.]÷N, где ΔИЭ (в ед.) - изменение ИЭ после каждого приема одного препарата, через полупериод его полувыведения, в сравнении с исходными данными, ИЭисх. - значения ИЭ до использования препарата, ИЭn - значения ИЭ через полупериод полувыведения после первого, второго и последующих приемов препарата, N - количество приемов препарата;

где ΔИЭ1 и ΔИЭ2 - изменение ИЭ в сравнении с исходными данными после первого и второго приема препарата, ИЭисх. составил 0,02, ИЭ1 и ИЭ2 после первого и второго приема препарата составил 0,081 и 0,181.

После применения пропафенона ΔИЭ1 и ΔИЭ2 после первого и второго приема препарата составило 3,05 и 4,025.

Затем больному М., 26 лет последовательно, ежедневно было проведено тестирование противоаритмических препаратов - пропранолол в дозе 40 мг, метопролол в дозе 25 мг, карведиол в дозе 25 мг, аллапинин в дозе 25 мг, дизопирамид в дозе 200 мг в сутки, этацизин в дозе 50 мг, соталол в дозе 40 мг, амиодарон в дозе 400 мг. Все препараты принимались перорально 3 раза в день в течение не более 3 дней, т.к., согласно прототипу, для оценки эффективности антиаритмического средства его принимают в течение 3-4 дней [Кушаковский М.С.Аритмии сердца: руководство для врачей / М.С. Кушаковский. - 3-е изд, испр. и доп. - СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.]. Следует отметить, что каждый последующий препарат тестировался, как минимум, через три периода полувыведения предыдущего. При выявлении значений ΔИЭ ≥ 2 ед. после, как минимум, двух последовательных приемов препарата, определяли тестируемое антиаритмическое средство как эффективное для больных с экстрасистолией.

Результаты тестирования антиаритмических препаратов у больного М., 26 лет представлены в таблице №1.

Как видно из представленных данных, наибольшее увеличение ΔИЭ≥2 после двух последовательных применения препарата отмечалось при тестировании пропафенона, аллапинина, этацизина, соталола. Длительность выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата у больного М., 26 лет составляет 26,7 дней.

В последующем было проведено тестирование противоаритмических препаратов, согласно прототипу: пропранолол в дозе 120 мг в сутки, метопролол дозе 100 в сутки соответственно, карведиол в дозе 50 мг в сутки, аллапинин в дозе 75 мг в сутки, этацизин в дозе 150 мг, дизопирамид в дозе 400 мг в сутки, соталол в дозе 160 мг в сутки, пропафенон в дозе 450 мг в сутки и в последнюю очередь - амиодарона в дозе 800 мг в сутки. Длительность тестирования каждого из антиаритмических препаратов, кроме амиодарона, составила 5 дней, а амиодарона - 10 дней. Таким образом, длительность тестирования 9 антиаритмических препаратов по прототипу, с учетом проведения суточного ЭКГ мониторирования после применения каждого препарата и 5 периодов полувыведения перед применением последующего антиаритмического средства, составила 106 дней.

Наилучший эффект был выявлен при тестировании пропафенона в дозе 450 мг в сутки - при проведении суточного мониторирования ЭКГ, было выявлено 155 ПЖЭ или около 6 экстрасистол в час, что соответствует уменьшению количества экстрасистол на 99,30% (табл. №2).

Сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата, согласно предлагаемому способу, в сравнении с прототипом, определялось по формуле:

где СВ - сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата (в %), n - количество исследуемых препаратов, А - длительность тестирования каждого препарата, согласно прототипу (в сутках), В - продолжительность полувыведения каждого препарата, согласно заявляемому способу (в сутках), Б - продолжительность проведения мониторирования ЭКГ (в сутках), С - длительность тестирования каждого препарата, согласно предлагаемому способу (в сутках),.

Таким образом, использование заявляемого способа, в сравнении с прототипом, позволяет в 2,97 раза (или на 297%) сократить время определения наиболее эффективного противоаритмического препарата для устранения ПЖЭ.

Пример 2. Больной К., 29 лет, поступил в дневной стационар 17.01.2019 г. по направлению участкового врача по поводу частой желудочковой экстрасистолии. Из анамнеза известно, что при диспансерном обследовании в декабре 2018 года была выявлена ПЖЭ. При суточном мониторировании ЭКГ, выполненном амбулаторно 24.12.2018 г., было выявлено 36278 одиночных мономорфных ПЖЭ в среднем с частотой до 1503 экстрасистол в час. При обследовании структурных изменений сердца, а также экстракардиальной патологии выявлено не было. На второй день пребывания больного в стационаре в 09 ч утра была проведена регистрация ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях с помощью компьютерного комплекса «Полиспектр-ритм» (фирма «Нейрософт», г. Иваново). При регистрации ЭКГ в течение 5 минут было выявлено 121 ПЖЭ. Затем было рассчитано ЛО ПДИкор., составившее 14 мс и ИЭ по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ПЖЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час.

где ИЭ - индекс экстрасистолии, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 14 мс в 121 ПЖЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 1452 в час.

Больному был назначен пропафенон в дозе 150 мг × 3 раза в день (450 мг/сутки) с последующей регистрацией ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях с помощью компьютерного комплекса «Полиспектр-ритм» (фирма «Нейрософт», г. Иваново). При регистрации ЭКГ через 3 ч после первого и второго применения пропафенона в течение 5 минут было выявлено 78 и 57 ПЖЭ. Затем было рассчитано ЛО ПДИкор., составившее 22 и 33 мс соответственно, и ИЭ после каждого приема препарата по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ПЖЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час.

где ИЭ1 - индекс экстрасистолии после первого приема препарата, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 22 мс в 78 ПЖЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 936 в час.

где ИЭ2 - индекс экстрасистолии после второго приема препарата, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 33 мс в 57 ПЖЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 684 в час.

Затем рассчитали ΔИЭ по формуле: ΔИЭ=[(ИЭn - ИЭисх.)÷ИЭисх.]÷N, где ΔИЭ (в ед.) - изменение ИЭ после каждого приема одного препарата, через полпериода его полувыведения, в сравнении с исходными данными, ИЭисх. - значения ИЭ до использования препарата, ИЭn - значения ИЭ через полпериода полувыведения после первого, второго и последующих приемов препарата, N - количество приемов препарата;

где ΔИЭ1 и ΔИЭ2 - изменение ИЭ в сравнении с исходными данными после первого и второго приема препарата, ИЭисх. составил 0,01, ИЭ1 и ИЭ2 после первого и второго приема препарата составил 0,024 и 0,048.

После применения пропафенона АИЭ1 и АИЭ2 после первого и второго приема препарата составило 1,4 и 1,9.

Затем больному К., 29 лет последовательно, ежедневно было проведено тестирование противоаритмических препаратов - пропранолол в дозе 40 мг, метопролол в дозе 25 мг, карведиол в дозе 25 мг, аллапинин в дозе 25 мг, ди-зопирамид в дозе 200 мг в сутки, этацизин в дозе 50 мг, соталол в дозе 40 мг, амиодарон в дозе 400 мг. При отсутствии эффекта монотерапии использовалась комбинация препаратов I и III классов, например, соталол + пропафенон, соталол + этацизин и т.д. Все препараты принимались перорально 3 раза в день в течение не более 3 дней, т.к. согласно прототипу для оценки эффективности антиаритмического средства его принимают в течение 3-4 дней [Кушаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей / М.С. Кушаковский. - 3-е изд, испр. и доп. - СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.]. Следует отметить, что каждый последующий препарат тестировался, как минимум, через три периода полувыведения предыдущего. При выявлении значений ΔИЭ≥2 ед. после, как минимум, двух последовательных приемов препарата, определяли тестируемое антиаритмическое средство как эффективное для больных с экстрасистолией.

Результаты тестирования антиаритмических препаратов у больного К., 29 лет представлены в таблице №3.

Как видно из представленных данных, наибольшее увеличение ΔИЭ≥2 после двух последовательных применения препарата отмечалось при тестировании комбинации соталол + пропафенон, соталол + аллапинин, соталол + этацизин. Длительность выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата у больного К., 29 лет составляет 41,2 дней.

В последующем было проведено тестирование противоаритмических препаратов, согласно прототипу: пропранолол в дозе 120 мг в сутки, метопролол дозе 100 в сутки соответственно, карведиол в дозе 50 мг в сутки, аллапинин в дозе 75 мг в сутки, этацизин в дозе 150 мг, дизопирамид 400 мг в сутки, соталол в дозе 160 мг в сутки, пропафенон в дозе 450 мг в сутки, комбинации соталол в дозе 160 мг в сутки + пропафенон в дозе 450 мг в сутки, соталол в дозе 160 мг в сутки + аллапинин в дозе 75 мг в сутки и в последнюю очередь - амиодарона в дозе 800 мг в сутки, а также комбинации препаратов: соталол в дозе 160 мг в сутки + этацизин в дозе 150 мг в сутки. Длительность тестирования каждого из антиаритмических препаратов, кроме амиодарона, составила 5 дней, а амиодарона - 10 дней. Таким образом, длительность тестирования 12 антиаритмических препаратов по прототипу, с учетом проведения суточного ЭКГ мониторирования после применения каждого препарата и 5 периодов полувыведения перед применением последующего антиаритмического средства, составила 146 дней.

Длительность тестирования каждого из антиаритмических препаратов, кроме амиодарона, составила 5 дней), а амиодарона - 10 дней. Таким образом, длительность тестирования 12-ти антиаритмических препаратов по способу прототипу составила 65 дней. Наилучший эффект был выявлен при тестировании соталола в дозе 160 мг в сутки + пропафенона в дозе 450 мг в сутки - при проведении суточного мониторирования ЭКГ, было выявлено 1245 ПЖЭ или около 51 экстрасистол в час, что соответствует уменьшению количества экстрасистол на 96,54% (табл. №4).

Сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата, согласно предлагаемому способу, в сравнении с прототипом, определялось по формуле:

где СВ - сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата (в %), n - количество исследуемых препаратов, А - длительность тестирования каждого препарата, согласно прототипу (в сутках), В - продолжительность полувыведения каждого препарата, согласно заявляемому способу (в сутках), Б - продолжительность проведения мониторирования ЭКГ (в сутках), С - длительность тестирования каждого препарата, согласно предлагаемому способу (в сутках),.

Таким образом, использование заявляемого способа, в сравнении с прототипом, позволяет в 2,54 раза (или на 254%) сократить время определения наиболее эффективного противоаритмического препарата для устранения ПЖЭ.

Пример 3. Больной Ф., 47 лет, поступил в дневной стационар 15.09.2018 г. направлению участкового врача по поводу частой желудочковой экстрасистолии. Из анамнеза известно, что больной страдает гипертонической болезнью в течение последних 14-16 лет. Постоянно принимает индапамид 2,5 мг в сутки, эналаприл 10 мг в сутки. В последние 3-4 недель стал отмечать появление перебоев в работе сердца. При суточном мониторировании ЭКГ, выполненном амбулаторно 04.09.2018 г., было выявлено 17344 одиночных мономорфных ЛЖЭ в среднем с частотой до 711 экстрасистол в час. На второй день пребывания больного в стационаре в 09 ч утра была проведена регистрация ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях с помощью компьютерного комплекса «Полиспектр-ритм» (фирма «Нейрософт», г. Иваново). При регистрации ЭКГ в течение 5 минут было выявлено 61 ЛЖЭ. Затем было рассчитано ЛО ПДИкор., составившее 12 мс и ИЭ по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ЛЖЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час.

где ИЭ - индекс экстрасистолии, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 12 мс в 61 ЛЖЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 732 в час.

Больному был назначен соталол в дозе 40 мг × 3 раза в день (120 мг/сутки) с последующей регистрацией ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях с помощью компьютерного комплекса «Полиспектр-ритм» (фирма «Нейрософт», г. Иваново). При регистрации ЭКГ через 3 ч после первого и второго применения соталола в течение 5 минут было выявлено 42 и 27 ЛЖЭ. Затем было рассчитано ЛО ПДИкор., составившее 23 и 36 мс соответственно, и ИЭ после каждого приема препарата по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ПЖЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час.

где ИЭ1 - индекс экстрасистолии после первого приема препарата, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 22 мс в 78 ЛЖЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 504 в час.

где ИЭ2 - индекс экстрасистолии после второго приема препарата, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 33 мс в 57 ЛЖЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 324 в час.

Затем рассчитали ΔИЭ по формуле: ΔИЭ=[(ИЭn - ИЭисх.)÷ИЭисх.]÷N, где ΔИЭ (в ед.) - изменение ИЭ после каждого приема одного препарата, через полпериода его полувыведения, в сравнении с исходными данными, ИЭисх. - значения ИЭ до использования препарата, ИЭn - значения ИЭ через полпериода полувыведения после первого, второго и последующих приемов препарата, N - количество приемов препарата;

где ΔИЭ1 и ΔИЭ2 - изменение ИЭ в сравнении с исходными данными после первого и второго приема препарата, ИЭисх. составил 0,01 соответственно, ИЭ1 и ИЭ2 после первого и второго приема препарата составил 0,024 и 0,048 соответственно.

После применения пропафенона ΔИЭ1 и ΔИЭ2 после первого и второго приема препарата составило 1,88 и 2,97 соответственно.

Затем больному Ф., 47 лет последовательно, ежедневно было проведено тестирование противоаритмических препаратов - пропранолол в дозе 40 мг, метопролол в дозе 25 мг, карведиол в дозе 25 мг, аллапинин в дозе 25 мг, дизопирамид в дозе 200 мг в сутки, этацизин в дозе 50 мг, соталол в дозе 40 мг, амиодарон в дозе 400 мг. Все препараты принимались перорально 3 раза в день в течение не более 3 дней, т.к. согласно прототипу для оценки эффективности антиаритмического средства его принимают в течение 3-4 дней [Кушаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей / М.С. Кушаковский. - 3-е изд, испр. и доп. - СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.]. Следует отметить, что каждый последующий препарат тестировался, как минимум, через три периода полувыведения предыдущего. При выявлении значений ΔИЭ≥2 ед. после, как минимум, двух последовательных приемов препарата, определяли тестируемое антиаритмическое средство как эффективное для больных с экстрасистолией.

Результаты тестирования антиаритмических препаратов у больного Ф., 47 лет представлены в таблице №5.

Как видно из представленных данных, наибольшее увеличение ΔИЭ≥2 после двух последовательных применения препарата отмечалось при тестировании пропронолола, метопролола, карведиола, амиодарона и соталола. Длительность выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата у больного Ф., 47 лет составляет 24,3 дней.

В последующем было проведено тестирование противоаритмических препаратов, согласно прототипу: пропранолол в дозе 120 мг в сутки, метопролол дозе 100 в сутки соответственно, карведиол в дозе 50 мг в сутки, аллапинин в дозе 75 мг в сутки, этацизин в дозе 150 мг, дизопирамид в дозе 400 мг в сутки, соталол в дозе 160 мг в сутки, пропафенон в дозе 450 мг в сутки, и в последнюю очередь - амиодарона в дозе 800 мг в сутки. Длительность тестирования каждого из антиаритмических препаратов, кроме амиодарона, составила 5 дней, а амиодарона - 10 дней. Таким образом, длительность тестирования 9 антиаритмических препаратов по прототипу, с учетом проведения суточного ЭКГ мониторирования после применения каждого препарата и 5 периодов полувыведения перед применением последующего антиаритмического средства, составила 104 дня. Наилучший эффект был выявлен при тестировании соталола в дозе 160 мг в сутки - при проведении суточного мониторирования ЭКГ, было выявлено 1245 ЛЖЭ или около 51 экстрасистол в час, что соответствует уменьшению количества экстрасистол на 96,54% (табл. №6).

Сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата, согласно предлагаемому способу, в сравнении с прототипом, определялось по формуле:

где СВ - сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата (в %), n - количество исследуемых препаратов, А - длительность тестирования каждого препарата, согласно прототипу (в сутках), В - продолжительность полувыведения каждого препарата, согласно заявляемому способу (в сутках), Б - продолжительность проведения мониторирования ЭКГ (в сутках), С - длительность тестирования каждого препарата, согласно предлагаемому способу (в сутках),.

Таким образом, использование заявляемого способа, в сравнении с прототипом, позволяет в 3,28 раза (или на 328%) сократить время определения наиболее эффективного противоаритмического препарата для устранения ЛЖЭ.

Пример 4.

Больной К., 56 лет, поступил в дневной стационар 16.10.2018 г. по направлению участкового врача по поводу частой предсердной экстрасистолии (ПЭ). Из анамнеза известно, что больной страдает гипертонической болезнью, ожирением II степени в течение последних 10 лет. Постоянно принимает индапамид 2,5 мг в день. В последние 3-4 недели стал отмечать появление перебоев в работе сердца. При суточном мониторировании ЭКГ, выполненном амбулаторно 10.10.2018 г., было выявлено 22356 одиночных ПЭ или в среднем с частотой до 927 экстрасистол в час.

На второй день пребывания больного в стационаре в 10 ч утра была проведена регистрация ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях с помощью компьютерного комплекса «Полиспектр-ритм» (фирма «Нейрософт», г. Иваново). При регистрации ЭКГ в течение 5 минут было выявлено 75 ПЭ. Затем было рассчитано ЛО ПДИкор., составившее 14 мс и ИЭ по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ПЖЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час.

где ИЭ - индекс экстрасистолии, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 14 мс в 75 ПЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 900 в час.

Больному был назначен метопролол в дозе 25 мг × 3 раза в день (75 мг/сутки) с последующей регистрацией ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях с помощью компьютерного комплекса «Полиспектр-ритм» (фирма «Нейрософт», г. Иваново). При регистрации ЭКГ через 3 ч после первого и второго применения соталола в течение 5 минут было выявлено 51 и 23 ПЭ.

Затем было рассчитано ЛО ПДИкор., составившее 32 и 48 мс соответственно, и ИЭ после каждого приема препарата по формуле:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ПЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час.

где ИЭ1 - индекс экстрасистолии после первого приема препарата, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 32 мс в 51 ПЭ, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 612 в час.

где ИЭ2 - индекс экстрасистолии после второго приема препарата, в числителе - ЛО ПДИкор., составившее 48 мс в 23 П, в знаменателе - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час и составившее 276 в час.

Затем рассчитали ΔИЭ по формуле: ΔИЭ=[(ИЭn - ИЭисх.)÷ИЭисх.]÷N, где ΔИЭ (в ед.) - изменение ИЭ после каждого приема одного препарата, через полпериода его полувыведения, в сравнении с исходными данными, ИЭисх. - значения ИЭ до использования препарата, ИЭn - значения ИЭ через полпериода полувыведения после первого, второго и последующих приемов препарата, N - количество приемов препарата;

где ΔИЭ1 и ΔИЭ2 - изменение ИЭ в сравнении с исходными данными после первого и второго приема препарата, ИЭисх. составил 0,002, ИЭ1 и ИЭ2 после первого и второго приема препарата составил 0,052 и 0,174 соответственно.

После применения метопролола после первого и второго его приема ΔИЭ1 и ΔИЭ2 составили 25 и 43 соответственно.

Затем больному К., 56 лет последовательно, ежедневно было проведено тестирование противоаритмических препаратов - пропранолол в дозе 40 мг, метопролол в дозе 25 мг, карведиол в дозе 25 мг, аллапинин в дозе 25 мг, дизопирамид в дозе 200 мг в сутки, этацизин в дозе 50 мг, верапамил в дозе 40 мг, соталол в дозе 40 мг, амиодарон в дозе 400 мг. Все препараты принимались перорально 3 раза в день в течение не более 3 дней, т.к. согласно прототипу для оценки эффективности антиаритмического средства его принимают в течение 3-4 дней [Кушаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей / М.С. Кушаковский. - 3-е изд, испр. и доп.- СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.]. Следует отметить, что каждый последующий препарат тестировался, как минимум, через три периода полувыведения предыдущего. При выявлении значений ΔИЭ≥2 ед. после, как минимум, двух последовательных приемов препарата, определяли тестируемое антиаритмическое средство как эффективное для больных с экстрасистолией. Результаты тестирования антиаритмических препаратов у больного К., 56 лет представлены в таблице №7.

Как видно из представленных данных, наибольшее увеличение ΔИЭ≥2 после двух последовательных применения препарата отмечалось при тестировании всех препаратов, за исключением аллапинина и дизопирамида. Длительность выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата у больного К., 56 лет составляет 13,7 дней.

В последующем было проведено тестирование противоаритмических препаратов, согласно прототипу: пропранолол в дозе 120 мг в сутки, метопролол дозе 100 в сутки соответственно, карведиол в дозе 50 мг в сутки, аллапинин в дозе 75 мг в сутки, этацизин в дозе 150 мг, дизопирамида в дозе 400 мг в сутки, соталол в дозе 160 мг в сутки, пропафенон в дозе 450 мг в сутки, верапамила в дозе 160 мг в сутки и в последнюю очередь - амиодарона в дозе 800 мг в сутки. Длительность тестирования каждого из антиаритмических препаратов, кроме амиодарона, составила 5 дней, а амиодарона - 10 дней. Таким образом, длительность тестирования 10 антиаритмических препаратов по прототипу, с учетом проведения суточного ЭКГ мониторирования после применения каждого препарата и 5 периодов полувыведения перед применением последующего антиаритмического средства, составила 115 дней. Наилучший эффект был выявлен при тестировании метопролола в дозе 100 мг в сутки - при проведении суточного мониторирования ЭКГ, было выявлено 984 ПЭ или около 41 экстрасистол в час, что соответствует уменьшению количества экстрасистол на 95,55% (табл. №8).

Сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата, согласно предлагаемому способу, в сравнении с прототипом, определялось по формуле:

где СВ - сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата (в %), n - количество исследуемых препаратов, А - длительность тестирования каждого препарата, согласно прототипу (в сутках), В - продолжительность полувыведения каждого препарата, согласно заявляемому способу (в сутках), Б - продолжительность проведения мониторирования ЭКГ (в сутках), С - длительность тестирования каждого препарата, согласно предлагаемому способу (в сутках),.

Таким образом, использование заявляемого способа, в сравнении с прототипом, позволяет в 7,39 раза (или на 739%) сократить время определения наиболее эффективного противоаритмического препарата для устранения ПЭ.

Наблюдалось 128 больных: в их число вошло 53(41,41%) - гипертонической болезнью, 29(22,48%)) - постмиокардитическим кардиосклерозом, у остальных - структурных изменений сердца выявлено не было. Всем больным гипертонической болезнью проводилась терапия антиагрегантами, ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (ренитек, эналоприл, энап). У 45(35,15%) больных была выявлена ПЖЭ, у 48(37,50%) - ЛЖЭ, у остальных - ПЭ. Антиаритмические препараты до включения в исследование не назначались. Всем больным вначале использовались препараты II класса, а при их неэффективности - применялись средства I класса (Ia и Ic) или III, IV класса, а при их неэффективности - комбинации препаратов этих классов. Выбор антиаритмического препарата для устранения аритмии зависел от характера основного заболевания и формы экстрасистолии (Кушаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей / М.С. Кушаковский. - 3-е изд., испр. и доп. - СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.), Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии. - М.: ИД Медпрактика-М, 2005. - 252 с.).

У всех больных определение эффективности ААТ экстрасистолии проводилось по заявляемому способу и прототипу. При проведении терапии, по заявляемому способу, антиаритмические препараты использовались перорально трехкратно, например, пропранолол в дозе 20-40 мг, метопролол в дозе 25-50 мг, карведиол в дозе 50 мг, аллапинин в дозе 25 мг, этацизин в дозе 50 мг, соталол в дозе 40-80 мг, дизопирамид в дозе 200-400 мг, этмозин в дозе 25-50 мг, дилтиазем в дозе 90 мг, пропафенон в дозе 150 мг, верапамил в дозе 40 мг, амиодарон в дозе 150-300 мг. Следует отметить, что каждый последующий препарат тестировался через 3-5 периодов полувыведения предыдущего. По результатам тестирования, согласно заявляемому способу, определились один или несколько эффективных антиаритмических препаратов. Тестирование антиаритмических препаратов, согласно прототипу, проводилось при использовании следующих препаратов: пропранолол в дозе 120-160 мг в сутки, метопролол дозе 100-150 в сутки, карведиол в дозе 50 мг в сутки, аллапинин в дозе 75 мг в сутки, этацизин в дозе 150 мг в сутки, дизопирамид в дозе 400 мг в сутки, пропафенон в дозе 450 мг в сутки, соталол в дозе 160 мг в сутки, верапамил в дозе 160 мг в сутки и в последнюю очередь - применялся амиодарон в дозе 800 мг в сутки. Длительность тестирования антиаритмических средств составила 5 дней, а амиодарона - 10 дней. Затем до и после тестирования препаратов проводилось суточное мониторирование ЭКГ, причем критерием положительного эффекта является уменьшение числа экстрасистол на 75% и более в сравнении с их исходной частотой, а также устранение парных, групповых экстрасистол, причем при отсутствие эффекта одного препарата, каждый последующий препарат тестируется, как минимум, через 5 периодов полувыведения предыдущего (Кушаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей / М.С. Кушаковский. - 3-е изд., испр. и доп. - СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.).

Сокращение времени выбора антиаритмического препарата, согласно предлагаемому способу, в сравнении с прототипом, определялось по формуле:

где СВ - сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата (в %), n - количество исследуемых препаратов, А - длительность тестирования каждого препарата, согласно прототипу (в сутках), В - продолжительность полувыведения каждого препарата, согласно заявляемому способу (в сутках), Б - продолжительность проведения мониторирования ЭКГ (в сутках), С - длительность тестирования каждого препарата, согласно предлагаемому способу (в сутках),.

Статистический анализ полученных результатов проведен, используя стандартные компьютерные пакеты программ SPSS, версия 11,0.

Наиболее эффективная (истинно эффективная) ААТ ПЖЭ, ЛЖЭ и ПЭ, определенная с помощью заявляемого способа, представлены в таблицах 9, 10. Как видно из представленных данных, выбор наиболее эффективного препарата, определенного с помощью заявляемого способа и прототипа, совпадает. Ложноположительный и истинно отрицательный выбор ААТ ПЖЭ, ЛЖЭ и ПЭ, определенной согласно прототипу, представлен в таблице №11.

Время выбора наиболее эффективного препарата для одного пациента, определенного с помощью заявляемого способа и прототипа, с учетом ложно положительных и истинно отрицательных результатов прототипа, для ПЖЭ в среднем составило 32,3±0,5 суток и 118±4 суток, для ЛЖЭ - 19,2±0,4 суток и 111±3 суток и для ПЭ - 29,5±0,3 суток и 127±5 суток. Сокращение времени выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата с помощью предлагаемого способа в сравнении с прототипом составило:

СВ - сокращение выбора наиболее эффективного антиаритмического препарата с помощью предлагаемого способа в сравнении с прототипом отдельно для ПЖЭ, ЛЖЭ и ПЭ.

Таким образом, выбор наиболее эффективного антиаритмического препарата по заявляемому способу, в сравнении с прототипом, сокращается отдельно для ПЖЭ в среднем 2,65 раза, для ЛЖЭ - в 4,78 раза, для НЭ - в 3,31 раза.

Способ выбора эффективного антиаритмического препарата для больных с экстрасистолией, заключающийся в тестировании антиаритмических препаратов, выполнении электрокардиографического исследования, отличающийся тем, что определяют линейное отклонение (ЛО) корригированного предэктопического интервала (ПДИкор.) отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии (ЛЖЭ и ПЖЭ), наджелудочковой экстрасистолии (НЭ), причем вышеуказанное ЛО ПДИкор. определяют не менее чем в 20 экстрасистолах, затем тестируемые антиаритмические препараты применяют поочередно многократно до введения каждого из тестируемых антиаритмических препаратов и после начала их действия, определяемого как полупериод их полувыведения, дополнительно рассчитывают индекс экстрасистолии по формуле отдельно для ЛЖЭ, ПЖЭ и НЭ:

где ИЭ - индекс экстрасистолии, А - ЛО ПДИкор. не менее чем в 20 ЛЖЭ, ПЖЭ, НЭ, В - число экстрасистол, используемых для исследования, выраженное в количестве экстрасистол в час, затем рассчитывают ΔИЭ по формуле ΔИЭ = [(ИЭn - ИЭисх.)÷ИЭисх.]÷N, где ΔИЭ (в ед.) - изменение ИЭ после каждого приема одного препарата, через полупериод его полувыведения, в сравнении с исходными данными, ИЭисх. - значения ИЭ до использования препарата, ИЭn - значения ИЭ через полупериод полувыведения после первого, второго, третьего и последующих приемов препарата, N - количество приемов препарата, и при увеличении значений ΔИЭ≥2 ед. после как минимум двух последовательных приемов препарата, определяют тестируемый антиаритмический препарат как эффективный для больных с экстрасистолией.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и нейростоматологии, и может быть использовано для лечения синдрома «пылающего рта». Определяют уровень боли по шкале Verbal Descriptor Scale.

Группа изобретений относится к системе и способу обнаружения падения субъекта. Система выработки сигнала тревоги о возможном падении, выполненная с возможностью выработки сигнала тревоги о возможном падении субъекта, находящегося в опорной конструкции, содержит один или более датчиков положения тела, выполненных с возможностью выработки выходных сигналов, передающих информацию, относящуюся к положению одной или более частей тела субъекта, один или более датчиков физиологических параметров, выполненных с возможностью выработки выходных сигналов, передающих физиологическую информацию, относящуюся к субъекту, и один или более аппаратных компьютерных процессоров, выполненных с возможностью исполнения компьютерочитаемых команд для получения набора критериев падения, которые описывают возможность падения субъекта, определения параметров положения тела и физиологических параметров на основании выходных сигналов, сравнения определенных физиологических параметров и параметров положения тела с критериями в наборе критериев падения и выработки сигнала тревоги, если один или более параметров положения тела и один или более физиологических параметров удовлетворяют критериям падения в наборе критериев, причем один или более наборов критериев падения связаны с низким риском падения, с высоким риском падения и/или с паническим риском падения.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к детской кардиохирургии. В первом варианте выполнения способа определяют параметры: градиент систолического давления между правым желудочком и легочной артерией (ПЖ/ЛА), фракцию регургитации на КЛА, фракцию выброса правого желудочка (ФВ ПЖ), фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), индекс конечного систолического объема правого желудочка (иКСО ПЖ), индекс конечного диастолического объема правого желудочка (иКДО ПЖ), соотношение иКДО ПЖ/иКДО ЛЖ, наличие недостаточности трикуспидального клапана (ТК), наличие аневризмы выводного тракта правого желудочка (ВТПЖ), длительность комплекса QRS на ЭКГ.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для реконструкции дефектов дна полости рта при раке слизистой оболочки полости рта и подчелюстной железы.

Изобретение относится к медицине, кардиологии. Пациенту проводят тест с ручной изометрической физической нагрузкой (ИФН) на первом и последующих визитах к врачу.

Изобретение относится к медицине, а именно к ангиологии, и может быть использовано для прижизненной оценки анатомо-физиологических особенностей поверхностных лимфатических сосудов нижних конечностей в норме и при хронической венозной недостаточности.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки риска развития острого панкреатита у пациентов с повышенным внутрибрюшным давлением. Проводят ультразвуковую диагностику верхней брыжеечной артерии (ВБА) и верхней брыжеечной вены (ВБВ).

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройству для фотоплетизмографии отражательного типа, содержащему источник света, датчик света и граничный слой.

Группа изобретений относится к медицинской технике. Оптический датчик жизненных показателей, выполненный с возможностью измерения или определения жизненных показателей пользователя, содержит источник света, выполненный с возможностью создания светового луча с диапазоном углов (α) падения.
Изобретение относится к медицине, а именно, к сосудистой хирургии и неврологии, и может быть использовано для прогнозирования исхода ишемического инсульта. Проводят СКТ-перфузию артерий головного мозга и определяют величины среднего времени прохождения (МТТ) и церебрального кровотока (CBF).

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии. К больному поочередно многократно применяют тестируемые антиаритмические препараты, до введения каждого из тестируемых антиаритмических препаратов и после начала их действия, определяемого как полупериод его полувыведения. Затем проводят ЭКГ исследование и определяют линейное отклонение корригированного предэктопического интервала отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии, наджелудочковой экстрасистолии не менее чем в 20 экстрасистолах. Затем рассчитывают индекс экстрасистолии, учитывая данные параметры, затем - ΔИЭ и при увеличении значений ΔИЭ≥2 ед. после как минимум двух последовательных приемов препарата, определяют тестируемый антиаритмический препарат как эффективный для больных с экстрасистолией. Способ позволяет сократить время выбора одного или нескольких эффективных антиаритмических препаратов для больных с экстрасистолией. 11 табл., 4 пр.

Наверх