Средство для лечения воспалительных заболеваний сустaвов



Средство для лечения воспалительных заболеваний сустaвов
Средство для лечения воспалительных заболеваний сустaвов
Средство для лечения воспалительных заболеваний сустaвов
Средство для лечения воспалительных заболеваний сустaвов
Средство для лечения воспалительных заболеваний сустaвов
Средство для лечения воспалительных заболеваний сустaвов

Владельцы патента RU 2707278:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Оренбургский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук, Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам, и может быть использовано при изготовлении геля с антиревматическим действием для местного лечения суставов. Средство местного лечения суставов содержит диклофенак натрия, линкомицин, нистатин и в качестве основы кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3)4 · 6C3H8O3 · 24H2O, в указанных в формуле изобретения количествах. Фармацевтическое средство по изобретению, выполненное в виде геля, обеспечивает противовоспалительный и обезболивающий эффекты, позволяет ускорить процесс купирования артрита, способствует нормализации структуры тканей суставов. 10 ил., 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности, к лекарственным средствам и может быть использовано при изготовлении геля с антиревматическим действием для местного лечения суставов.

Формула изобретения: Средство для местного лечения артритов, содержащее диклофенак натрия, отличающееся наличием основы в виде кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C3H7O3)4 · 6C3H8O3 · 24H2O, представляющего собой прозрачный или полупрозрачный бесцветный гель, без запаха, устойчивый при хранении, а так же линкомицина и нистатина при следующем соотношении компонентов, масс. %: диклофенак натрия – 0,8÷1,5; линкомицин – 1,5÷2,5; нистатин – 1,5÷2,5; кремнийорганический глицерогидрогель – остальное до 100.

Артриты – воспалительные заболевания суставов различной этиологии, являются ведущим клиническим симптомом целого ряда ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, серонегативные спондилоартриты, включающие реактивный артрит, инфекционные артриты и т.д.), а также частым симптомом, сопровождающим соматическую патологию. Высокая распространённость артритов среди детского и взрослого населения, недостаточная эффективность лечения, склонность к хронизации и инвалидизации свидетельствуют об актуальности данной проблемы.

Особое беспокойство у больных артритом вызывает болевой синдром, являющийся одним из основных клинических проявлений артрита. Суставные боли приводят к ограничению двигательной активности больных, инвалидизации, ухудшению качества жизни [Багирова Г.Г. Избранные лекции по ревматологии, М., Медицина, 2008, 253 с.].

Снятие боли и воспалительного процесса в суставах традиционно обеспечивается назначением системных гормональных средств (кортикостероидов), противовоспалительных нестероидных препаратов (НПВП), однако известно большое количество серьёзных побочных эффектов при их системном использовании. В этой связи высока популярность местного лечения артрита с помощью мазей, гелей и кремов, содержащих вышеуказанные лекарственные средства и другие ингредиенты.

Известно большое количество симптоматических средств для купирования болевого синдрома при артритах. В настоящее время в действующей фармацевтической классификации (предложенной ВОЗ и принятой в России) представлены 4 подгруппы средств наружного применения при заболеваниях опорно-двигательного аппарата:

• Средства на основе НПВП: диклофенака, кетопрофена и др. Примеры таких мазей: Найз, Кетонал, Индометоциновая, Финалгель и другие.

• Препараты перца на основе капсаицина (вещества, содержащегося в перце и отвечающего за «жгучий» эффект) и его производных: Капсин, Никофлекс, бальзам «Золотая звезда» (она же «Звездочка»), Эспол, Капсикам, Финалгон и др.

• Препараты на основе салициловой кислоты и ее производных: Бом-Бенге, Бен-Гей, Випросал, Эфкамон, Нижвисал и др.

• Другие средства, к которым отнесен такой известный препарат как Димексид, а также ряд комбинированных и гомеопатических средств, хондропротекторы.

При артрите для уменьшения воспалительной реакции, болевого синдрома, отечности на протяжении длительного периода широко применяются производные пиразолона (бутадион) и индолуксусной кислоты (индометацин), обладающие анальгетическим, противовоспалительным, антикоагулянтным действием, как перорально, так и местно виде мази [Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология, М., 1989, 420 с.].

Однако, среди побочных эффектов этих препаратов следует отметить зудящие кожные сыпи, задержку жидкости, цитопении. Основными противопоказаниями к их использованию являются нарушения функции печени и почек, недостаточность кровообращения и цитопении.

Наиболее часто в последние годы для лечения местного воспалительного процесса при ревматоидных артритах применяют диметилсульфоксид (ДМСО). Основанием для его применения является анальгетическое, противовоспалительное, умеренно асептическое и фибринолитическое действие [Шаламберидзе К.Ш. Диметилсульфоксид в комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита, Труды Львовского медицинского института, 1991, т. 13, с. 92–93]. В фармакотерапии артритов используют аппликации 50% водного раствора ДМСО как в чистом виде, так и в сочетании с другими лекарствами (гепарином, анальгином, салициловым натрием, гидрокортизоном, никотиновой кислотой), а также в виде 40% ДМСО-индометацинового геля, 40% ДМСО-бутадионового геля, 30% ДМСО-вольтаренового геля. Применение ДМСО в терапии артритов является симптоматическим и, по-видимому, не оказывает воздействия на патогенез артрита.

Наиболее существенными недостатками применения ДМСО являются невысокая эффективность, а также наличие побочного действия в виде зудящего дерматита, непереносимости запаха, бронхоспазма. ДМСО противопоказан при нарушении функции печени, катаракте, беременности.

В 2006 году предложено средство наружного лечения артритов, которое может быть использовано при лечении различных воспалительных суставных синдромов. Предложенное средство содержит противовоспалительные препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств и глюкокортикостероиды, роль носителя выполняют заряженные фосфолипидные везикулы [Табенова А.А., Саменов Н.А., Сейсенбаев А.Ш., Гильманов М.К. Средство для наружного лечения артритов, Патент № 17186 (Казахстан), 2006].

Однако, используемые в качестве действующего вещества глюкокортикоиды, являются симптоматическими препаратами, но не являются патогенетическими средствами терапии артрита, с одной стороны; с другой – обладают рядом множественных негативных побочных эффектов (стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение и зуд кожи, раздражение и сухость кожи). При длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможно развитие гиперкортицизма вследствие резорбтивного действия.

Наиболее близким по техническому решению прототипом являются гели, содержащие НПВС и, в первую очередь, диклофенак натрия, который наиболее широко используется в настоящее время в практической ревматологии для лечения заболеваний суставов.

Однако, мази и гели на основе диклофенака натрия обладают недостаточно выраженным противовоспалительным эффектом из-за низкой транскутанной способности, что не обеспечивает в полной мере терапевтический эффект препарата [Патент РФ № 2255939, С 07 F 7/ 04. Глицераты кремния, обладающие транскутанной проводимостью медикаментозных средств, и глицерогидрогели на их основе / Т.Г. Хонина, Л.П. Ларионов, Г.Л. Русинов, А.Л. Суворов, О.Н. Чупахин. Опубл. 10.07.2005].

Учитывая, что содержащие диклофенак натрия средства не являются высокоэффективными и применение их ограничено во времени (2-3 недели) в связи с выраженными побочными эффектами, актуален поиск новых эффективных и безопасных способов лечения артритов.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать лекарственное средство для лечения заболеваний суставов в виде геля, обладающего не только симптоматическим (болеутоляющим) эффектом, но и патогенетическим противовоспалительным (антиревматическим) действием, т.е. способного уменьшать размеры и деформации суставов, вовлеченных в воспалительный процесс, нормализовать их функциональную способность.

Для решения указанной задачи авторы провели аналитический обзор научно-исследовательской литературы, посвященной вопросам этиопатогенеза, роли микробного фактора и иммунных нарушений в развитии различных вариантов артрита.

В последние годы активно изучается этиология и патогенез реактивных, инфекционных, деструктивных артритов, в том числе, ревматоидного артрита. Установлена роль инфекционного фактора в развитии большей части артритов. В 2010 году Sekirov I. et al. провели экспериментальные исследования, демонстрирующие участие кишечного микробиома в развитии патологии опорно-двигательного аппарата (ОДА) воспалительного генеза [Sekirov I., Russell S.L., Antunes L.C.M., Finlay B.B. Gut microbiota in Health and Disease. Physiol. Rev. 90: 859–904, 2010].

На важную роль кишечного микробиома в развитии воспалительных ревматических заболеваний указывают данные Yeoh N. et al. (2013), из которых следует, что состояние эубиоза кишечника поддерживает полноценное морфо-функциональное состояние суставов. Напротив, состояние кишечного дисбиоза является центральным патогенетическим звеном, ведущим к формированию артрита [Yeoh N., Burton J.P., Suppiah P., Reid G., Stebbings S. The role of the Microbiome in Rheumatic Diseases. Curr. Rheumatol. Rep. (2013),15: 314].

Проведенные исследования показали, что ведущим инициирующим фактором в развитии артритов является, наряду с видовой принадлежностью условно-патогенных микроорганизмов, их гиперколонизация в микробиоме, обеспечивающая поддержание воспалительного процесса. Работы Бухарина О.В. с соавторами свидетельствуют о связи дисбиоза кишечника с гиперколонизацией грибов рода Candida и патологией опорно-двигательного аппарата у детей, имеющих симптомы дисплазии соединительной ткани [Бухарин О.В., Лобакова Е.С., Перунова Н.Б. и др. Симбиоз и его роль в инфекции. Екатеринбург: УрО РАН, 2011, 301 с.; Бухарин О.В., Перунова Н.Б. Микросимбиоценоз. Екатеринбург: УрО РАН, 2014, 260 с.].

Микробиоценоз кишечника человека представляет собой значительный антигенный резервуар, непосредственно контактирующий с иммунной системой человека на всех эпителиальных структурах и играет важную роль в поддержании гомеостаза (здоровья человека) [Ley R., Lozupone C.A., Hamady M. et al. Worlds within worlds: evolution of the vertebrate gut microbiota. Nat. Rev. Microbiol. 2008; 6: 776–788.]. Неоспорим факт участия иммунной системы человека в формировании артрита. Доказано, что дисбиоз кишечника ведёт к дисбалансу Th17/Treg, инвазии фибробластов синовиальной оболочки сустава Th17, способствуя развитию артрита [Sanchez B., Hevia A., Gonzalez S., Margolles A. Interaction of intestinal microorganisms with the human host in the framework of autoimmune diseases. doi: 10.3389/fimmu.2015.00594]. Связующим звеном взаимодействия между бактериальными антигенами и иммунными являются TLR-рецепторы, антимикробные пептиды, цитокины. Установлено, что каждый вид микроорганизмов кишечной микробиоты оказывает специфическое воздействие на иммунную систему хозяина, баланс про- и противовоспалительных цитокинов, антимикробных факторов локальной защиты кишечного биотопа [Asquith M., Elewaut D., Lin P., Rosenbaum J.T. The role of gut and microbes in the pathogenesis of spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2014; 28(5): 687–702. doi:10.1016/J.berh.2014.10.018].

Таким образом, современная гипотетическая модель артрита предполагает непосредственное участие микроорганизмов кишечной микробиоты, как одного из центральных патогенетических звеньев, в формировании артрита, наряду с иммунными и наследственными факторами. Исходя из представленных данных о роли микробного фактора, прежде всего, бактерий и грибов рода Candida, в совокупности с иммунными нарушениями, авторами решена поставленная задача создания эффективного средства для лечения заболеваний суставов. В предлагаемом составе геля включены: нестероидный противовоспалительный препарат – диклофенак натрия, антигрибковый компонент – нистатин, антибактериальный компонент – линкомицина гидрохлорид, а в качестве основы, обеспечивающей необходимый транскутанный эффект (проникновение во внутрисуставные ткани) содержит кремнийорганический глицерогидрогель «Силативит».

Диклофенак натрия – производное фенилуксусной кислоты, НПВП. Диклофенак натрия обладает противовоспалительным, обезболивающим, антиагрегантным и жаропонижающим действием. Не избирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает их функциональное состояние. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак натрия уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Показания к применению: симптоматическое лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический артрит, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева); подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в том числе с радикулярным синдромом, тендовагинит, бурсит). Препарат снимает или уменьшает боль и воспаление в период лечения, при этом не влияет на прогрессирование заболевания.

Нистатин – полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces noursei. Светло-желтый порошок со специфическим запахом. Горький на вкус. Практически не растворим в воде, очень мало – в спирте. Гигроскопичен. Разлагается под действием света, высокой температуры, кислорода воздуха. Легко разрушается в кислой и щелочной среде и под действием окислителей. Фармакологическое действие – противогрибковое, фунгистатическое. Имеет в структуре большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность препарата к стеролам клеточной мембраны грибов. Вследствие этого молекула встраивается в мембрану клетки с образованием множества каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил, что приводит к лизису. Оказывает in vitro фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжей и дрожжеподобных грибов, особенно Candida spp. (в т.ч. Candida albicans), а также Aspergillus spp. При местном применении действует преимущественно на Candida spp. Толерантность к нистатину чувствительных грибов развивается очень медленно. Используется для лечения и профилактики развития системного кандидоза, а также кандидоза слизистых и кожи.

Линкомицина гидрохлорид – антибиотик из группы линкозаминов. В терапевтических дозах действует бактериостатически. При более высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез белка в микробной клетке. Активен преимущественно в отношении грамположительных бактерий: аэробных – Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу); Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae (за исключением Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae; анаэробных спорообразующих бактерий Clostridium spp. Линкомицина гидрохлорид активен также в отношении грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp., Mycoplasma spp. Устойчивость вырабатывается медленно. После парентерального введения препарат быстро распределяется в тканях и жидкостях организма, высокие концентрации достигаются в костной ткани. Применяют линкомицина гидрохлорид при лечении септических состояний, вызванных стафилококками и стрептококками, при острых и хронических остеомиелитах, пневмониях, гнойных инфекциях кожи и мягких тканей, рожистом воспалении, отитах и других инфекциях, вызванных чувствительными к этому антибиотику микроорганизмами, особенно при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам и другим антибиотикам, а также при аллергии к пенициллинам. Вследствие того, что линкомицина гидрохлорид накапливается в костной ткани, он является одним из наиболее эффективных препаратов при лечении острых и хронических остеомиелитов и других инфекционных поражений костей, а также суставов.

Кремнийорганический глицерогидрогель («Силативит») – вещество с химической формулой Si(C3H7O3)4 · 6С3Н8О3 · 24Н2О (Патент РФ № 2255939, МКИ C07F 7/04, 2005 г., патентообладатель – Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения РАН, г. Екатеринбург), представляющее собой гелеобразную полупрозрачную бесцветную массу, без запаха. Обладает противовоспалительной, противоотечной и антиоксидантной активностью, высокой транскутанной проводимостью различных лекарственных веществ, способностью предохранять ткани от высыхания и отеков, повышать их оксигенацию, структурной совместимостью с липидной составляющей клеточных мембран. При этом не оказывает какого-либо побочного отрицательного действия, стабильный, удобный при хранении и хорошо смывается, хорошо растворяется в 95% спирте и воде и легко передает тканям включенные в него лекарственные вещества.

Кроме того, кремний относится к биогенным микроэлементам, которые необходимы для обеспечения нормальной жизнедеятельности человеческого организма. Особенно велико содержания кремния в соединительной и эпителиальной тканях, поскольку кремний входит в состав гликозаминогликанов и их белковых комплексов – структурообразующих компонентов суставных тканей. Следовательно, при использовании глицеролатов кремния в качестве одной из составляющих предлагаемого средства будет осуществляться дополнительное положительное воздействие на организм – восполнение дефицита кремния.

Предлагаемое средство для лечения заболеваний суставов готовят следующим образом. Берут кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3)4 · 6C3H8O3 · 24H2O, представляющий собой прозрачный или полупрозрачный бесцветный гель, без запаха, устойчивый при хранении. Добавляют порошки диклофенака натрия, линкомицина и нистатина при следующем соотношении компонентов, масс. %: диклофенак натрия – 0,8÷1,5; линкомицин – 1,5÷2,5; нистатин – 1,5÷2,5; кремнийорганический глицерогидрогель – остальное до 100. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению мазь для местного применения светло-желтого цвета.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами его получения.

Пример 1. Берут 96,2 г (96,2 масс.%) кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C3H7O3)4 · 6C3H8O3 · 24H2O, добавляют 0,8 г (0,8 масс.%) диклофенака, 1,5 г (1,5 масс.%) линкомицина и 1,5 г (1,5 масс.%) нистатина. Компоненты смеси тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению мазь для местного применения светло-желтого цвета.

Пример 2. Берут 95,0 г (95,0 масс.%) кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C3H7O3)4 · 6C3H8O3 · 24H2O, добавляют 1,0 г (1,0 масс.%) диклофенака, 2,0 г (2,0 масс.%) линкомицина и 2,0 г (2,0 масс.%) нистатина. Компоненты смеси тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению мазь для местного применения светло-желтого цвета.

Пример 3. Берут 93,5 г (93,5 масс.%) кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C3H7O3)4 · 6C3H8O3 · 24H2O, добавляют 1,5 г (1,5 масс.%) диклофенака, 2,5 г (2,5 масс.%) линкомицина и 2,5 г (2,5 масс.%) нистатина. Компоненты смеси тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению мазь для местного применения светло-желтого цвета.

Средству для лечения заболеваний суставов присвоено условное название «Линисдик-гидрогель».

Токсикологические исследования заявляемого средства.

Исследования предлагаемого средства «Линисдик-гидрогель» проводили на кафедре фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Екатеринбург) согласно Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств (под ред. А.Н. Миронова, ч. 1, М.: Гриф и К, 2012 г, 944 с.) с соблюдением требований Европейской конвенции по защите лабораторных животных.

Исследование острой токсичности проводили на белых беспородных мышах массой 19-29 г обоего пола и на белых крысах популяции Wistar массой 180-250 г обоего пола. Было сформировано 4 группы экспериментальных животных по 20 особей в каждой группе: две группы мышей и две группы крыс. Исследуемый гель вводили в желудок через зонд и внутрибрюшинно однократно в виде 50%-й водной суспензии, дозирование осуществляли индивидуально в зависимости от массы животных в расчете 0,5 мл/10 г особи (мыши) и 2,5 мл/100 г особи (крысы). Наблюдения за животными осуществляли в первые сутки после введения через каждый час, а в последующие 13 суток – один раз в сутки. В течение всего срока наблюдения никаких признаков интоксикации у животных опытных групп не было выявлено; так при внутрижелудочном, так и при внутрибрюшинном введении «Линисдик-гидрогеля» экспериментальные животные оставались живыми, LD50 определить не удалось.

Изучение местного раздражающего действия «Линисдик-гидрогеля» на кожу и слизистые проводили на 9-и кроликах породы Шиншилла массой 2,9-3,6 кг обоего пола. Сначала для исследования раздражающего действия на слизистые за веко одного глаза кролика вносили одну каплю 10%-й суспензии исследуемого средства, при этом за веко другого глаза (контроль) для сравнения вносили одну каплю воды для инъекций. Наблюдение за состоянием слизистой осуществляли в первый день через 5, 10, 20, 30, 60, 90 и 120 минут после закапывания, в последующие 30 дней – один раз в сутки. За весь срок наблюдения раздражающего эффекта на склерах обоих глаз зафиксировано не было, что свидетельствует об отсутствии местного отрицательного воздействия «Линисдик-гидрогеля».

На следующем этапе для изучения местного раздражающего действия на выбритый участок кожи (4×4 см) одного бока кролика наносили 50%-ю суспензию «Линисдик-гидрогеля» в объёме 1 мл, при этом на аналогичный участок кожи другого бока этого же кролика (контроль) для сравнения наносили 1 мл воды для инъекций. Аппликации проводили ежедневно в течение 28 дней. За указанный период эксперимента ни в одном случае не наблюдали возникновения эритемы и отёка, что свидетельствует об отсутствии местного раздражающего эффекта у изучаемой суспензии.

Далее исследовали сенсибилизирующее действие 50%-й суспензии «Линисдик-гидрогеля». Для этого на выбритый участок правого бока кролика (4×4 см) ежедневно в течение 3-х дней наносили 1 мл 50%-й суспензии исследуемого средства, после чего эту же суспензию наносили на левый бок – с целью выявления аллергии. Поскольку аллергической реакции не было обнаружено, эксперимент продолжили до 7-, 14-, 21- и 28-и суток; на заключительные сутки эксперимента никаких видимых изменений на коже кролика отмечено не было.

На основании данного эксперимента можно сделать заключение, что предлагаемое средство для лечения заболеваний суставов «Линисдик-гидрогель» не оказывает местного раздражающего действия на слизистые глаз, кожные покровы и не вызывает аллергических реакций.

Таким образом, полученные результаты позволяют отнести «Линисдик-гидрогель» согласно ГОСТ 12.1.007-76 к практически нетоксичным лекарственным веществам (IV класс опасности).

Экспериментальная оценка in vivo эффективности

«Линисдик-гидрогеля»

Для оценки эффективности антиревматического действия предлагаемого средства были проведены экспериментальные исследования in vivo путем воспроизведения моделей классического адъювантного и бактериально-грибкового артритов.

Адъювантный артрит был смоделирован у 19 особей крыс линии Wistar массой 300-400 г.

Для эксперимента крысы были разделены на 5 групп:

1-я группа (контрольная, n = 2) – у животных был сформирован артрит, но лечение не проводилось;

2-я группа (n = 5) – крысы с артритом, пролеченные «Силативитом»;

3-я группа (n = 5) – крысы с артритом, пролеченные «Линисдик-гидрогелем»;

4-я группа (n = 2) – интактные здоровые животные без артирита и лечения;

5-я группа (n = 5) – крысы с артритом, пролеченные НПВС «Вольтарен-эмульгелем».

Животным 1-й, 2-й, 3-й и 5-й групп был смоделирован адъювантный артрит путем введения субплантарно в правую заднюю лапу 0,1 мл полного адъюванта Фрейнда (ПАФ) (Sigma, Германия). Адъювантный артрит (АА), характеризующийся комплексом воспалительных изменений, локализующихся в суставах, окружающих тканях, в коже и в лимфоидной ткани, с преобладанием пролиферативного компонента, является признанной экспериментальной моделью для изучения эффективности средств, применяемых для лечения ревматоидного артрита [Water-soluble fullerene (C60) inhibits the development of arthritis in the rat model of arthritis. Yudoh K. et al. Int. J. Nanomedicine. 2009; № 4: 217-225].

Длительность эксперимента составила 30 дней. Эксперимент проводился согласно «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных» в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985), правилами лабораторной практики в РФ (Приказ МЗ РФ от 19.06.2003 № 267) и законом «О защите животных от жестокого обращения» (гл. V, ст. 10, 4679-ГД от 01.12.1999 г). Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом Оренбургского государственного медицинского университета (протокол № 151 от 19.10.2016 г).

На 14-й день эксперимента после возникновения вторичного воспаления суставов крысам 2-й, 3-й и 5-й групп было начато лечение «Силативитом», «Линисдик-гидрогелем» и «Вольтарен-эмульгелем», соответственно. Животные контрольной группы лечение не получали.

Курс лечения наружными средствами составил 15 дней, средства наносились на предварительно выбритую кожу в области пораженного сустава (в зависимости от площади болезненного участка) 3 раза в сутки в дозе 2-3 мг. Для предотвращения слизывания средства крысам на шейную область были надеты пластиковые воротники, которые ограничивали возможные повороты головы животного (использовалась модель воротника, представленная на сайте http://fancyrat.ru/forum/viewtopic.php?f=47&t=634).

На 30-й день эксперимента для гистологического исследования были взяты отсепарированные голеностопные (скакательные) суставы с максимальным сохранением топографии. Фиксацию проводили 10 %-м раствором формалина, декальцинацию кусочков тканей 10% азотистой кислотой, заливали в целлоидин-парафин для изготовления срезов толщиной 6-8 мкм, окрашивали гемотоксилином Майера и эозином.

Морфологические изменения в суставах экспериментальных животных с развившимся адъювантным артритом в своей совокупности сводились к образованию серозно-фибринозного выпота в полости сустава, выраженному отеку тканевых структур суставной сумки и полнокровию синовиальной оболочки. В последней отмечались отек ворсин, полиморфно-клеточная инфильтрация (рис. 1) с преобладанием лимфоцитов и множественного васкулита.

Существенные дистрофические процессы отмечались в коллагеновом комплексе. Коллагеновые волокна набухшие, гомогенные, с неравномерной пикринофилией. В межклеточном матриксе соединительной ткани синовиальной оболочки нарастали структуры, содержащие металлопротеиназу 9. В ряде случаев отмечен зернистый распад коллагеновых фибрилл. Характерным было поражение кровеносных сосудов (в основном микроциркуляторного русла) не только в суставе, но и в прилежащих структурах кожи – дерме (рис. 2, 3).

Изменения заключались в набухании интимы артериол и венул, локальном фибриноидном набухании и некрозе сосудистой стенки, лимфоидно-гистиоцитарных инфильтратах. Все это свидетельствовало о развитии васкулитов в области суставов экспериментальных животных.

Гистологические исследования позволили установить две основные стадии развития суставных поражений. Первая касается изменений соединительнотканных структур, сосудов и синовиоцитов. Во второй стадии на фоне продолжающегося мукоидного и фибриноидного набухания суставной сумки присоединяются процессы разрастания обильных грануляций с резорбцией хряща (рис. 4).

У экспериментальных животных контрольной группы (не получавших лечение) и получавших лечение «Силативитом» без включения других лекарственных компонентов существенных изменений при гистологическом исследовании не выявлено: сохранялись отек ворсин синовиальной оболочки, пузырчатые хондроциты в области суставного хряща, мукоидное и фибриноидное набухание суставной сумки, разрастание обильных грануляций с резорбцией хрящевой ткани, образование на суставной поверхности грануляционной ткани в виде паннуса.

Сравнительная характеристика эффективности изучаемых антиревматических средств на модели адъювантного артрита («Линисдик-гидрогель» и «Вольтарен-эмульгель») представлена в таблице 1.

При использования в качестве лечебного средства «Линисдик-гидрогеля» получен эффект, гистологически проявляющийся новообразованной хрящевой тканью суставных поверхностей (рис. 5), что свидетельствует о купировании артрита.

Однако большая эффективность данного средства выявлена на ранних этапах воспалительного процесса в суставах (в фазу инфильтрации и отека) и менее выражена в стадии деструктивных изменений хрящевой и костной ткани.

Одновременно следует отметить, что «Линисдик-гидрогель» существенно оказывает иммуносупрессивное действие в отношении морфофункциональных изменений органов иммуногенеза (тимус, селезенка, лимфатические узлы), возникающих в условиях коллаген индуцированного артрита (рис. 6, 7).

В этот же день эксперимента у крыс, которым проводилось лечение артрита «Вольтарен-эмульгелем», при гистологическом исследовании сохранялась зона полиморфно-клеточного инфильтрата на участке кожи в околосуставной области (рис. 3) и множественные кистовидные образования хрящевой ткани (пузырчатые хондроциты).

Наряду с классической моделью адъювантного артрита, нами была воспроизведена модель бактериально-грибкового артрита на лабораторных животных для дополнительного подтверждения эффективности антибактериального и антигрибкового компонентов, входящих в состав предлагаемого средства для местного лечения артрита.

В эксперименте in vivo использовали крыс-взрослых самцов линии Wistar массой 330-370 г.

Так же как и в первом эксперименте, животные были разделены на 4 группы:

1-я группа (контрольная, n = 2) – животные со сформированным артритом, которым лечение не проводилось;

2-я группа (n = 5) – крысы с артритом, которым лечение «Линисдик-гидрогелем» проводилось после развития симптомокомплекса артрита;

3-я группа (n = 5) – крысы с артритом, пролеченные «Линисдик-гидрогелем» с 1-го дня после заражения, до развития артрита;

4-я группа (n = 5) – крысы с артритом, пролеченные НПВС «Вольтарен-эмульгелем», лечение проводилось после развития симптомов артрита.

Длительность эксперимента составляла 15 суток. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом Оренбургского государственного медицинского университета, протокол № 151 от 19.10.2016 г., и проводилось согласно правилам и приказам, перечисленным при описании первого эксперимента.

В 1-й день эксперимента животным 1-й, 2-й ,3-й и 4-й групп был смоделирован инфекционный артрит. Перед проведением пункции сустава животным проводили премедикацию путем внутримышечного введения ксилазина в дозе 0,05 мл/кг массы тела (в соответствии с патентом РФ № 2466753 «Способ проведения наркоза у крыс при многоэтапном эксперименте при моделировании эндометриоза»), затем через 10 мин вводили «Zoletil 50» в дозе 0,5мг/кг массы тела крысы. Способ обеспечивает адекватную анестезию при одновременном сокращении времени выхода крысы из наркоза. Подопытным животным в суставную полость скакательного сустава правой задней конечности вводили по 0,125 мл бактериально-грибковой взвеси под контролем рентгеновского аппарата FireCR+ в клинике МИП «Научно-производственный центр» «Инновационная ветеринария» с участием доктора Волкова А.С.

Для получения взвеси использовали музейные штаммы Klebsiella pneumoniae ICIS – 278 в разведении 1×109 КОЕ/мл и Candida albicans из коллекции АТСС 24433 в разведении 1×109 КОЕ/мл.

Культуры K. pneumoniae и C. albicans выращивали на плотной питательной среде Schaedler-агар (BBL, США) при 37°С в течение 24 ч. Далее из выросших агаровых культур готовили бактериальную взвесь с концентрацией микроорганизмов 109 КОЕ/мл (3 McF).

Лечение животных проводилось на предварительно выбритую кожу в области сустава пораженного артритом 3 раза в сутки, в дозе 2-3 мг. Для предотвращения слизывания препарата крысам на шейную область были надеты пластиковые воротники, которые ограничивали возможные повороты головы животного. Зараженных животных наблюдали ежедневно, до 15-го дня окончания эксперимента.

Критериями оценки артрита служили: изменения поведения крыс, воспалительные явления и болезненные проявления в зараженных суставах, определяемые при осмотре, нарушения движения в инфицированных суставах, патоморфологические изменения в суставах. Сравнительный анализ эффективности исследуемых антиревматических препаратов на модели инфекционного артрита представлены в таблице 2.

Крыс умерщвляли на 15-е сутки эксперимента. Сустав обрабатывали спиртом, вскрывали стерильными скальпелем и ножницами. Раскрывали суставную полость и проводили посев с суставной поверхности бактериологической петлей на чашки Петри со средами: Эндо, кровяной агар и Бигги-агар.

Бактериологическое исследование суставной поверхности пораженных суставов выявило у 75-и % крыс культуры Klebsiella pneumoniae, которые по данным ПЦР-анализа идентичны исходному вирулентному штамму Klebsiella pneumoniae, использованному для заражения животных в данном эксперименте. При этом необходимо отметить, что грибы рода Candida, так же используемые в эксперименте при заражении животных, не высевались из пораженных суставов крыс.

Для гистологического исследования были взяты отсепарированные голеностопные (скакательные) суставы с максимальным сохранением топографии. Фиксацию проводили 10 %-м раствором формалина, декальцинацию кусочков тканей 10 %-й азотистой кислотой, заливали в целлоидин-парафин для изготовления срезов толщиной 6-8 мкм, окрашивали гемотоксилином Майера и эозином.

Морфологические изменения в суставах экспериментальных животных при инфекционном артрите были идентичны таковым при адъювантном артрите и проявлялись наличием серозно-фиброзного выпота в полость сустава, выраженным отеком тканевых структур суставной сумки и полнокровием синовиальной оболочки, а также полиморфно-клеточной инфильтрацией с преобладанием лимфоцитов и множественными васкулитами.

Необходимо ответить, что при инфекционной форме артрита наблюдается более выраженная (по сравнению с адьювантной формой) дезорганизация соединительнотканных структур суставной сумки. При инфекционном артрите синовиальная оболочка резко утолщается, отечна, гиперемирована. Ворсины ее подвергнуты гиперплазии, покрыты фибриноидным экссудатом, пропитаны нейтрофильными гранулоцитами, лимфоцитами и макрофагами.

Воспалительные и дистрофические изменения в стенке сосудов приводят к развитию васкулита, пан- и периартрита в синовиальной оболочке.

Разрушение суставных хрящей в данной серии опытов более значительное. Кроме формирования очагов некроза в области суставной поверхности имеет место разрушение эпифизарной костной ткани. При этом формируются «узуры», фиброзные спайки, аномальные очаги хондро- и остеогенеза, что в совокупности создает условия для развития анкилоза.

Отличительной особенностью инфекционного артрита является развитие мелкоочаговых гнойно-некротических процессов в гиподерме и дерме околосуставной области, вплоть до развития микроабсцессов.

При инфекционном артрите гистологическая картина суставов отличалась наличием признаков остеомиелита в костных структурах диафиза (рис. 8)

Описанные выше изменения позволяют сделать вывод о наличии в суставе экспериментальных животных продуктивного и прогрессивно текущего воспаления с образованием на суставной поверхности грануляционной ткани в виде паннуса. Последний разрушает хрящ, что может привести к развитию фиброзного анкилоза (рис. 9).

Следует особенно подчеркнуть, что процессы дезорганизации соединительнотканных структур затрагивают и околосуставные области (кожа). При этом наиболее яркими морфологическими признаками были полиморфно-клеточные инфильтраты, включающие в свой состав фибриноидно-некротические элементы, а также макрофаги, гранулоциты, лимфоциты, плазмоциты, клетки фибробластического дифферона.

В условиях раннего начала (с первого дня заражения животных) лечебных мероприятий следует отметить, что на стадии ранних патологических изменений суставов (стадия воспалительных и деструктивных изменений сосудов и мягких тканей суставов) был достигнут положительный результат по их купированию: отмечается новообразованная хрящевая ткань, выстилающая суставные поверхности.

Нормализовалась структура сосудов микроциркуляции, улучшалась гистологическая организация соединительной ткани суставной сумки, отмечены явления репаративной регенерации синовиоцитов и суставной поверхности за счет пролиферации хондробластов. Ликвидировались процессы воспаления в околосуставных тканях и красном костном мозге диафизов кости (рис. 10).

Таким образом, сравнительный анализ эффективности заявленного препарата для местного лечения артрита («Линисдик-гидрогель») в отличие от ближайшего прототипа ( «Вольтарен-эмульгель») как при адъювантном, так и при бактериально-грибковом артритах показал, что при использовании «Линисдик-гидрогеля» в более ранние сроки отмечается купирование болевого синдрома, а так же вторичных воспалительных изменений суставов (уменьшение отечности и нормализация конфигурации сустава). Важным аспектом являются морфологические различия гистологических изменений: при лечении «Линисдик-гидрогелем» нормализовалась структура сосудов микроциркуляции, улучшалась гистологическая организация соединительной ткани суставной сумки, отмечены явления репаративной регенерации синовиоцитов суставной поверхности за счет пролиферации хондробластов. Ликвидировались процессы воспаления в околосуставных тканях и красном костном мозге диафизов кости. В то же время, у животных, получавших лечение «Вольтарен эмульгелем», сохранялись воспалительные изменения в виде отека тканевых структур суставной сумки и полнокровия синовиальной оболочки с отеком ворсин, полиморфно-клеточной инфильтрацией с преобладанием лимфоцитов, отмечалось набухание интимы артериол и венул, локальное фибриноидное набухание и некроз сосудистой стенки, что свидетельствует о развитии васкулита в области суставов.

Примеры использования средства для лечения

заболеваний суставов в эксперименте in vivo

Пример № 1. Лабораторное животное, получавшее лечение «Линисдик-гидрогелем». В 1-й день эксперимента белой крысе линии Wistar был спровоцирован адъювантный артрит путем введения субплантарно в правую заднюю лапу 0,1 мл полного адъюванта Фрейнда (ПАФ) (Sigma). Начиная с первого дня эксперимента, у крысы определяли выраженность воспалительной реакции путем измерения окружности пораженного сустава с помощью штангенциркуля ежедневно, до 30-го дня эксперимента. Исходный показатель окружности исследуемого сустава составлял 9,4 мм. На третий день крыса стала менее активная, малоподвижная. При движении щадила зараженную лапу, наступала на нее с осторожностью. При проведении пальпации отдергивала лапу, пищала. Отмечалось увеличение окружности правого скакательного сустава задней лапы на 1,8 мм, на 7-й день на 4,4 мм, в сравнении с исходным показателем, что в целом свидетельствует о развитии адъювантного артрита у экспериментального животного. С 7-го до 15-го дня эксперимента окружность сустава оставалась увеличенной в тех же пределах.

С 15-ого дня от начала эксперимента крысе проводилось местное лечение артрита гелем «Линисдик-гидрогель». Гель наносили на предварительно выбритую кожную поверхность воспаленного сустава в дозе 2-3 мг 3 раза в сутки в течение 15-ти дней. Для предотвращения слизывания геля крысе на шейную область надевали пластиковый воротник, который ограничивал повороты головы животного.

На 3-и сутки от начала лечения (17 день эксперимента) у исследуемого животного отмечалось достоверное улучшение: болевой синдром купировался, крыса стала наступать на больную конечность, дальнейшее проведение терапии привело к снижению выраженности вторичного воспаления пораженного сустава, нормализации местной температуры, уменьшению окружности пораженного сустава: на 3-й день от начала лечения окружность сустава уменьшилась до 12,3 мм, к 15-му дню лечения – 9,4 мм, т.е. отмечалось полное купирование клинических признаков воспаления.

На 30-й день эксперимента проведено патологоанатомическое вскрытие животного для морфологического исследования тканей суставов. Проведенный гистологический анализ показал, что на фоне лечения «Линисдик-гидрогелем» получен эффект, гистологически проявляющийся восстановлением структуры синовиальной оболочки сустава, регенерацией хрящевой ткани суставных поверхностей.

Пример 2. Лабораторное животное, получавшее лечение «Вольтарен эмульгелем». В 1-й день эксперимента белой крысе линии Wistar был спровоцирован адъювантный артрит путем введения субплантарно в правую заднюю лапу 0,1 мл полного адъюванта Фрейнда (ПАФ) (Sigma). Начиная с первого дня эксперимента, у крысы определяли выраженность воспалительной реакции путем измерения окружности пораженного сустава с помощью штангенциркуля ежедневно, до 30-го дня эксперимента. Исходный показатель окружности исследуемого сустава составлял 9,1 мм. На третий день крыса стала менее активная, малоподвижная. При движении щадила зараженную лапу, наступала на нее с осторожностью. При проведении пальпации отдергивала лапу, пищала. Отмечалось увеличение окружности правого скакательного сустава задней лапы на 1,2 мм, на 7-й день на 4,9 мм, в сравнении с исходным показателем, что в целом свидетельствует о развитии адьювантного артрита у экспериментального животного. С 7-го до 15-го дня эксперимента окружность сустава оставалась увеличенной в тех же пределах.

С 15-ого дня от начала эксперимента крысе проводилось местное лечение артрита гелем «Вольтарен-эмульгель». Гель наносили на предварительно выбритую кожную поверхность воспаленного сустава в дозе 2-3 мг 3 раза в сутки в течение 15-ти дней. Для предотвращения слизывания геля крысе на шейную область надевали пластиковый воротник, который ограничивал повороты головы животного.

На протяжении первых семи дней лечения у животного сохранялся болевой синдром (крыса щадила пораженный сустав). К 15-му дню лечения боль в пораженном суставе купировалась, однако окружность пораженного сустава оставалась увеличенной. За 15 дней терапии окружность сустава уменьшилась с 14,0 мм до 13,0 мм, т.е. на 1,0 мм.

На 30-й день эксперимента проведено патологоанатомическое вскрытие животного для проведения морфологического исследования тканей. Проведенный гистологический анализ показал, что на фоне лечения «Вольтарен-эмульгелем» сохранялась полиморфно-клеточная инфильтрация кожи и синовиальной оболочки суставных поверхностей, отек ворсин синовиальной оболочки, множественные кистовидные образования хрящевой ткани.

Таким образом, авторами предлагается фармацевтическое средство для лечения заболеваний суставов, выполненное в виде геля, обеспечивающего значительный противовоспалительный и обезболивающий эффекты. Предлагаемое средство в эксперименте позволяет ускорить процесс купирования артрита, способствует нормализации структуры тканей суставов, вовлеченных в воспалительный процесс. Применение заявляемого геля для лечения заболеваний суставов «Линисдик-гидрогель» расширяет арсенал эффективных и безопасных средств, применяемых при лечении артритов.

Средство для местного лечения артритов, содержащее диклофенак натрия, отличающееся наличием основы в виде кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C3H7O3)4 · 6C3H8O3 · 24H2O, а также линкомицина и нистатина при следующем соотношении компонентов, масс. %: диклофенак натрия – 0,8÷1,5; линкомицин – 1,5÷2,5; нистатин – 1,5÷2,5; кремнийорганический глицерогидрогель – остальное до 100.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса триазаспиро[4,4]нонентрионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.

Группа изобретений относится к области органической химии, а именно к 3-(2-арил-2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1H)-онам общей формулы , где Ar=Ph (а), 4-CH3C6H4 (б).

Группа изобретений касается фармации и медицины. Предложены: композиция для внутривенного введения в форме разовой дозы для обеспечения облегчения боли и/или воспаления, включающая а) от 125 мг до 175 мг ибупрофена в комбинации с от 475 мг до 525 мг парацетамола; или б) от 275 мг до 325 мг ибупрофена в комбинации с от 975 мг до 1025 мг парацетамола, и способ облегчения боли, включающий её введение.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям и к применению таких соединений в качестве лекарственных средств. Технический результат: получены новые соединения, пригодные в качестве модуляторов CXCR3 рецептора.

Настоящее изобретение относится к производным 1-амидино-3-арил-2-пиразолина общей формулы I, в которой циклическая группа AR и заместители R1-R10 и Х имеют определения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству антибактериальному на основе экстракта мха сфагнума. Средство, обладающее антибактериальным действием, представляет собой экстракт мха сфагнума, полученный экстракцией мха сфагнума бензиловым спиртом по Босину в трех перколяторах при настаивании сырья в каждом перколяторе в течение 12 ч.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта босвеллии в оболочке из каппа-каррагинана.

Настоящее изобретение носится к соединениям формулы I, в которой R1 представляет собой группу, имеющую приведенную ниже формулу, а остальные группы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения, отдельным конкретным соединениям и фармацевтическим композициям, их содержащим.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения анафилаксии у нуждающегося в этом пациента. Для этого указанному пациенту вводят эффективное количество комбинации левоцетиризина и монтелукаста.

Изобретение относится к карбоксамидным производным изоксазолинового ряда общей формулы 1, обладающим свойствами, позволяющими ему дезактивировать рецепторы PAR-2 (рецепторы, активируемых протеазами), а также к способу дезактивации рецептора PAR-2, а также к активному компоненту формулы 1, обладающему противовоспалительным действием.

Настоящее изобретение относится к производным 1-амидино-3-арил-2-пиразолина общей формулы I, в которой циклическая группа AR и заместители R1-R10 и Х имеют определения, приведенные в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены выделенное антитело к RGMa и его антигенсвязывающий фрагмент.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для профилактики и/или терапии иммунного заболевания, ассоциированного с BTK.

Изобретение относится к карбоксамидным производным изоксазолинового ряда общей формулы 1, обладающим свойствами, позволяющими ему дезактивировать рецепторы PAR-2 (рецепторы, активируемых протеазами), а также к способу дезактивации рецептора PAR-2, а также к активному компоненту формулы 1, обладающему противовоспалительным действием.

Изобретение относится к кристаллической форме I (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-формамида бисульфата, отличающейся тем, что кристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, полученную с использованием излучения Cu-Kα и характеризующуюся углами 2θ и межплоскостными расстояниями, как показано на Фиг.

Изобретение относится к новому гетероциклическому соединению формулы (I). Соединение обладает активностью в отношении рецептора хемокина СХС типа 4 (CXCR4) и может быть использовано для лечения заболевания, выбранного из повреждения почки, ишемической болезни, рака и инфаркта миокарда.

Изобретение относится к соединениям формулы I, обладающим свойствами ингибитора фактора D системы комплимента, фармацевтической композиции на их основе, их применению и способу лечения нарушений, опосредованных фактором D системы комплемента, такими как дегенерация сетчатки, офтальмологическое заболевание, рассеянный склероз, артрит, COPD, респираторное заболевание, сердечно-сосудистое заболевание и др.
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способу лечения лошадей с острым асептическим тендовагинитом. Способ лечения лошадей с острым асептическим тендовагинитом, включающий использование плазмы, обогащенной тромбоцитами, причем плазму вводят 3 раза, с перерывом 6-7 дней со дня начала воспалительного процесса в патологический очаг поверхностного пальцевого сгибателя в количестве 5-7 мл в три точки: одна точка - непосредственно в пораженное сухожилие и в две точки по бокам от очага воспаления, при этом после последнего введения плазмы осуществляют прижигание области поражения сухожилия термокаутером на глубину не более 2 мм до появления выпота лимфы и втирают раствор йода в пораженную область, затем накладывают компресс на 1,5 месяца.

Изобретение относится к новой моно- или гемисоли (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамида с фумаровой кислотой.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиоортопедии, и может быть использовано для этапной обработки деструктивных очагов при костно-суставном туберкулезе.

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены водный фармацевтический препарат и способ для местного лечения хронической язвы, выбранной из варикозной язвы и язвы диабетической стопы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам, и может быть использовано при изготовлении геля с антиревматическим действием для местного лечения суставов. Средство местного лечения суставов содержит диклофенак натрия, линкомицин, нистатин и в качестве основы кремнийорганический глицерогидрогель состава Si4 · 6C3H8O3 · 24H2O, в указанных в формуле изобретения количествах. Фармацевтическое средство по изобретению, выполненное в виде геля, обеспечивает противовоспалительный и обезболивающий эффекты, позволяет ускорить процесс купирования артрита, способствует нормализации структуры тканей суставов. 10 ил., 2 табл., 3 пр.

Наверх