Противогельминтные депсипептидные соединения

Авторы патента:

ЛОНГ Алан (US)

ОГБУ Циприан О. (US)

МЕНГ Чарльз (US)

ДЕ ФАЛУА Лоик Лё Ир (US)

ПАКОФСКИ Грегори (US)

ЛИ Хён Ик (US)

C07K11/02 - циклические, например валиномицины

C07D273/00 - Гетероциклические соединения, содержащие кольца только с атомами азота и кислорода в качестве гетероатомов, не отнесенные к группам C07D261/00- C07D271/00

A01N43/72 - содержащие кольца с атомами азота и атомами кислорода или серы в качестве гетероатомов

Владельцы патента RU 2707298:

МЕРИАЛ, ИНК. (US)

Изобретение относится к циклическим депсипептидным соединениям формулы (I), где Cy¹, Cy², R¹-R⁴, R'-R'''', R^a-R^b указаны в формуле изобретения, и композициям, содержащим указанные соединения, которые можно применять для борьбы с паразитами в организмах млекопитающих и птиц или на их покровах. В настоящем изобретении описаны также улучшенные способы избавления, борьбы и предотвращения заражения паразитами птиц и млекопитающих. 7 н. и 39 з.п. ф-лы, 40 табл., 90 пр.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается новых противогельминтных депсипептидных соединений с улучшенной активностью против эндопаразитов и эктопаразитов. Настоящее изобретение касается также композиций, содержащих указанные соединения, способов и применения указанных соединений для избавления, борьбы и предотвращения заражения паразитами и/или паразитных инфекций у животных. Соединения по настоящему изобретению можно вводить животным, в частности млекопитающим, рыбам и птицам, для предотвращения или лечения паразитных инфекций.

Предшествующий уровень техники

Животные, такие как млекопитающие и птицы, часто подвержены заражению паразитами. Эти паразиты могут представлять собой эктопаразиты, такие как блохи и клещи. Животные и люди страдают также от эндопаразитических инфекций, включая, например, гельминтоз, который чаще всего вызывается группой паразитических червей, называемых нематодами или круглыми червями. Эти паразиты являются причиной больших экономических потерь в свиноводстве, овцеводстве, коневодстве и разведении крупного рогатого скота, а также поражают животных-компаньонов (например, кошек и собак), и в птицеводстве. Другие паразиты включают обитающих в желудочно-кишечном тракте животных и людей, включая Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Toxascaris, Trichuris, Enterobius, и паразитов, которые встречаются в крови или других тканях и органах, таких как филярийные черви и внекишечные стадии Strongyloides, Toxocara и Trichinella.

Одним типом эндопаразитов, который серьезно вредит млекопитающим, является Dirofilaria immitis, известный также как сердечный гельминт. Другие филярийные эндопаразиты включают Dirofilaria repens и Dirofilaria honkongensis, которые заражают также людей. Наиболее частыми хозяевами являются кошки и собаки, но могут подвергаться заражению также другие млекопитающие, такие как хорьки и еноты. Сердечный гельминт проходит несколько жизненных стадий перед тем как стать взрослым, заражающим легочную артерию гостя-млекопитающего. Червям требуется комар в качестве промежуточного хозяина для завершения своего жизненного цикла. Период между изначальным заражением, когда собаку кусает комар, и превращением червей во взрослых особей, живущих в сердце и легочных артериях, составляет от шести до семи месяцев у собак и известен как «препатентный период». L3 личинки мигрируют во время сосания комаром крови в кончик ротового аппарата комара (лабиум), покидают комара и остаются на коже собаки, где они затем мигрируют в хозяина через ранку от укуса. Большинство L3 личинок переходят в личинок четвертой стадии (L4) в подкожных тканях собаки в течение 1-3 дней после заражения. Затем они мигрируют в мышцы груди и брюшной полости, и через 45-60 дней после заражения переходят в пятую стадию (L5, незрелая взрослая особь). Примерно через 75-20 дней после заражения, эти незрелые сердечные гельминты затем попадают в кровоток и проходят через сердце, задерживаясь в легочной артерии. Примерно через семь месяцев после заражения, взрослые особи Dirofilaria immitis достигают зрелости и приступают к половому размножению в легочных артериях и правом желудочке. Взрослые самцы имеют длину около 15см, а самки около 25см, и их нормальная продолжительность жизни во взрослом состоянии составляет около 5 лет.

Заражение сердечными гельминтами представляет собой тяжелое и угрожающее жизни заболевание. Инфицирование сердечными гельминтами собак можно предотвратить, и профилактическое лечение является приоритетом в областях, эндемичных по заболеванию сердечными гельминтами. Лечение инфекции зрелых сердечных гельминтов препаратами, убивающими взрослых гельминтов (например, меларсомина дигидрохлорид) является дорогостоящим и может вызвать серьезные побочные эффекты, поэтому широко применяется предотвращение заражения посредством ежемесячного введения лекарств, прерывающих развитие личинок. Целью доступных методов терапии сердечных гельминтов у собак является предотвращение развития паразита во взрослых червей путем прерывания жизненного цикла Dirofilaria immitis после заражения.

Макроциклические лактоны (МЛ, например, ивермектин, эприномектин, милбемицин оксим, моксидектин и селамектин) представляют собой наиболее широко используемые средства химиопрофилактики и вводятся ежемесячно или каждые шесть месяцев. Эти лекарственные средства эффективны против инвазионных личинок третьей стадии (L3) Dirofilaria immitis, распространяемых комарами, а также против взрослеющих личинок четвертой стадии (L4). При ежемесячном введении, МЛ убивают L3 и L4 личинок, попавших в организм в течение предыдущих 30 дней, и таким образом предотвращают заболевание, вызываемое взрослыми червями. МЛ можно также применять ежемесячно у инфицированных собак для подавления размножения взрослых червей и удаления микрофилярий, тем самым уменьшая передачу и постепенно избавляя от взрослых червей (Vet. Parasitol. 2005 Oct 24 133(2-3) 197-206).

В последние годы сообщается об увеличивающемся числе случаев отсутствия эффективности (LOE), при которых у собак развивается инфекция зрелых сердечных гельминтов, несмотря на ежемесячное введение профилактических доз лекарственных средств, представляющих собой макроциклические лактоны. Например, Atkins с соавторами (Vet. Parasitol. 206 (2014) 106-113) недавно сообщали об увеличивающемся числе случаев собак, у которых наблюдалась положительная реакция на антиген сердечных гельминтов при получении профилактической терапии против сердечных гельминтов, что говорит о том, что некоторые популяции Dirofilaria immitis выработали селективную устойчивость к профилактическим средствам против сердечных гельминтов (American Heartworm Society, 2010. Heartworm Preventive Resistance. Is it Possible, vol. 37. Bulletin of the American Heartworm Society, pp. 5.). Таким образом, существует насущная потребность в разработке новых противогельминтных средств с улучшенной активностью против Dirofilaria immitis и других эндопаразитов.

Существуют различные паразитицидные средства для лечения инфекций эндопаразитов у животных. Помимо макроциклических лактонов, известны циклические депсипептиды с антипаразитической активностью. Было обнаружено, что PF1022A, 24-членный циклооктадепсипептид, выделенный из гриба Mycelia sterilia группой Sasaki с соавторами (см. J. Antibiotics 45: 692-697 (1992)), демонстрирует широкий спектр противогельминтной активности против различных эндопаразитов in vivo при низкой токсичности. Эти соединения описаны, например, в патентах США 5,514,773; 5,747,448; 5,646,244; 5,874,530; среди прочих, которые включены в настоящий текст посредством ссылки. Эмодепсид представляет собой полусинтетический аналог PF1022A, содержащий морфолиновую группу в параположении арильного цикла в фениллактатных группах. Эмодепсид представляет собой сильное противогельминтное средство, применяемое в комбинации с празиквантелом в продукте Profender^® для лечения паразитических червей у кошек и собак. Однако, антипаразитическая активность PF1022А и эмодепсида недостаточна для лечения от некоторых паразитов, в особенности для борьбы с Dirofilaria immitis у млекопитающих для предотвращения развития заболевания сердечными гельминтами. Таким образом, имеется потребность в более эффективных антипаразитических средствах для лечения и защиты животных, например млекопитающих, рыб и птиц, от паразитов, в частности от внутренних паразитов, включая нематод и филярийных червей, таких как сердечные гельминты.

Следует отметить, что цитирование или упоминание какого-либо документа в настоящей заявке не является признанием того, что такой документ является частью предшествующего уровня техники для настоящего изобретения. Все предшествующие заявки и все документы, процитированные в них или во время их рассмотрения («процитированные в заявках документы»), и все документы, процитированные или упомянутые в процитированных в заявках документах, и все документы, процитированные или упомянутые в настоящем тексте («процитированные в настоящем тексте документы»), и все документы, процитированные или упомянутые в процитированных в настоящем тексте документах, вместе со всеми инструкциями производителей, описаниями, спецификациями продуктов и технологическими картами продуктов для всех упомянутых в настоящем тексте продуктов, или в любом документе, включенном в настоящий текст посредством ссылки, включены в настоящий текст посредством ссылки и могут использоваться в практической реализации настоящего изобретения.

Краткое описание изобретения

В настоящем изобретении описаны новые и инновационные циклические депсипептидные соединения с улучшенной противогельминтной активностью, а также обладающие повышенной активностью в отношении эктопаразитов. Кроме того, в настоящем изобретении описаны композиции, содержащие новые депсипептидные соединения, и способы их применения в лечении и профилактике паразитных инфекций и заражения животных паразитами, с применением указанных соединений.

В одном варианте осуществления, в настоящем изобретении описаны циклические депсипептидные соединения, имеющие изображенную ниже формулу (I):

(I)

или их ветеринарно приемлемая соль, где значения переменных R¹, R², R³, R⁴, Cy¹, Cy², R^a, R^b, R’, R’’, R’’’ и R’’’’ соответствуют приведенным ниже. В настоящем изобретении описаны также ветеринарные композиции, содержащие указанные инновационные соединения или их соли, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

Соединения по настоящему изобретению охватывают рацемические смеси, отдельные стереоизомеры и таутомерные формы указанного соединения. Другим аспектом настоящего изобретения является солевая форма соединения по настоящему изобретению.

Указанные инновационные соединения и композиции, содержащие указанные соединения, обладают высокой эффективностью в лечении и профилактике внутренних паразитов у млекопитающих, рыб и птиц, и, в частности, у кошек, собак, лошадей, цыплят, свиней и крупного рогатого скота, с конечной целью избавить указанных хозяев от всех эндопаразитов, обычно встречающихся у млекопитающих, рыб и птиц.

В одном варианте осуществления, соединения и композиции по настоящему изобретению обладают высокой эффективностью против эндопаразитов, таких как филярии (например, сердечный гельминт), анкилостомы, власоглавы и круглые черви пищеварительного тракта животных и людей. В некоторых вариантах осуществления, соединения и композиции по настоящему изобретению эффективны против Dirofilaria immitis (сердечный гельминт), который менее чувствителен к лечению макроциклическими лактонами. В другом варианте осуществления, новые и инновационные депсипептиды по настоящему изобретению эффективны для лечения и предотвращения инфицирования животных круглыми червями, которые менее чувствительны к лечению коммерчески доступными или известными макроциклическими лактонами.

В некоторых вариантах осуществления, в настоящем изобретении описаны композиции, содержащие комбинацию нового депсипептида по настоящему изобретению в комбинации с по меньшей мере одним вторым действующим веществом, которое расширяет спектр защиты животных от эндопаразитов и, возможно, также эктопаразитов.

Настоящее изобретение касается также способов лечения и предотвращения паразитной инфекции или заражения у животного, включающих введение млекопитающему по меньшей мере одного из соединений, имеющих формулу (I) по настоящему изобретению. Также в настоящее изобретение входит применение указанных соединений для лечения и/или предотвращения паразитных инфекций и заражений животных, и применение указанных соединений для изготовления лекарственного средства для лечения и/или предотвращения паразитных инфекций у животного.

Задачей настоящего изобретения является не включать в настоящее изобретение любые ранее известные продукты, способы изготовления таких продуктов или способы применения таких продуктов, так что Заявитель сохраняет права на настоящее изобретение и заявляет отсутствие притязаний на любой ранее известный продукт, процесс или способ.

Следует отметить, что в настоящем описании, и в частности в формуле изобретения и/или абзацах, такие термины как «содержит», «содержащий» и т.п. имеют значение, указанное для них в патентном законодательстве США; например, они могут означать «включает», «включающий» и т.п.; и что такие термины как «состоящий главным образом из» и «состоит главным образом из» имеют значение, указанное для них в патентном законодательстве США, например они допускают наличие элементов, не указанных явным образом, но исключают элементы, известные в предшествующем уровне техники или которые влияют на основные или новые отличительные черты настоящего изобретения. Эти и другие варианты осуществления раскрыты или являются очевидными из приведенного далее подробного описания, и охватываются им.

Подробное описание изобретения

В настоящем изобретении описаны новые и инновационные циклические депсипептидные соединения, имеющие формулу (I), обладающие паразитицидным действием против эндопаразитов и также против эктопаразитов в некоторых вариантах осуществления, или их ветеринарно приемлемые соли, и композиции, содержащие соединения или их соли, для лечения или предотвращения паразитных инфекций и/или заражений у животного. Также описаны способы для лечения или предотвращения заражений и/или инфекций паразитами у животных, включающие введение млекопитающему эффективного количества депсипептидного соединения по настоящему изобретению или его соли.

Новые и инновационные циклические депсипептиды, имеющие описанную в настоящем тексте формулу (I), и их ветеринарно приемлемые соли особенно эффективны для борьбы с эндопаразитами. Эндопаразиты включают (но не ограничиваются только ими) нематоды (такие как круглые черви, анкилостомы и власоглавы) и филярийные черви, такие как Dirofilaria immitis (сердечный гельминт). В некоторых вариантах осуществления, было обнаружено, что новые циклические депсипептиды по настоящему изобретению имеют значительно более высокую эффективность против эндопаразитов, по сравнению с известными циклическими депсипептидами, включая PF1022A и эмодепсид. Кроме того, было обнаружено, что новые циклические депсипептиды по настоящему изобретению значительно более устойчивы к метаболической модификации в теле животных, так что они могут поддерживать высокую концентрацию в теле животного-хозяина и высокий уровень активности против внутренних паразитов в течение более длительного периода времени.

В одном варианте осуществления, было обнаружено, что циклические депсипептиды по настоящему изобретению высоко эффективны против филярийных червей, таких как Dirofilaria immitis (микрофилярийные и личиночные стадии), включая изоляты паразитов, резистентные к макроциклическим лактонам. В других вариантах осуществления, соединения по настоящему изобретению эффективны против эндопаразитов, для борьбы с которыми недостаточно эффективны известные циклические депсипептиды, такие как PF1022A и эмодепсид.

В другом варианте осуществления, было обнаружено, что циклические депсипептиды по настоящему изобретению обладают активностью против эктопаразитов, таких как блохи и клещи. Так, в некоторых вариантах осуществления циклические депсипептиды могут иметь эндектоцидную активность как против внутренних, так и против внешних паразитов.

Настоящее изобретение включает по меньшей мере следующие отличительные черты:

(a) В одном варианте осуществления, в настоящем изобретении описаны новые циклические депсипептидные соединения, имеющие формулу (I), или их фармацевтически или ветеринарно приемлемые соли, которые активны против эндопаразитов, и в некоторых случаях также против эктопаразитов;

(b) ветеринарные композиции, содержащие паразитицидно эффективное количество циклических депсипептидных соединений, имеющих формулу (I), или их фармацевтически или ветеринарно приемлемой соли, в комбинации с фармацевтически или ветеринарно приемлемым носителем или разбавителем;

(c) ветеринарные композиции, содержащие паразитицидно эффективное количество циклических депсипептидных соединений по настоящему изобретению, или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей, в комбинации с еще одним другим действующим веществом и фармацевтически или ветеринарно приемлемым носителем или разбавителем;

(d) описаны способы лечения заражений/инфекций паразитами в организме животного или на его покровах, включающие введение паразитицидно эффективного количества циклического депсипептидного соединения, имеющего формулу (I), или его фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей, необязательно с одним или больше дополнительными действующими веществами, нуждающемуся в этом млекопитающему;

(e) способы предотвращения заражений/инфекций паразитами у животного, которые включают введение паразитицидно эффективного количества циклического депсипептидного соединения, имеющего формулу (I), или его фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей, необязательно с одним или больше дополнительными действующими веществами, нуждающемуся в этом млекопитающему;

(f) применение циклических депсипептидных соединений, имеющих формулу (I), или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей, для лечения или предотвращения паразитных инфекций и, возможно, заражения паразитами у животного;

(g) применение циклических депсипептидных соединений, имеющих формулу (I), или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей, в производстве ветеринарного лекарственного средства для лечения или предотвращения паразитных инфекций у животного; и

(h) способы получения соединений, имеющих формулу (I).

Определения

Применяемые в настоящем тексте термины имеют общепринятое в данной области значение, если не указано иное. Органические фрагменты, указанные в определениях переменных, присутствующих в циклически депсипептидах, имеющих формулу (I), являются - как термин «галоген» - собирательными терминами для списков отдельных членов групп - в случае «галогена» это фтор, хлор, бром и иод. Приставка C_n-C_m в каждом случае указывает возможное число атомов углерода в группе.

Термин “алкил” относится к насыщенным линейным, разветвленным, первичным, вторичным или третичным углеводородам, включая углеводороды, содержащие от 1 до 12 атомов. В некоторых вариантах осуществления, алкильные группы включают C₁-C₁₀, C₁-C₈, C₁-C₆, C₁-C₄ или C₁-C₃ алкильные группы. Примеры C₁-C₁₀ алкилов включают (но не ограничиваются только ими) метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил, гептил, октил, 2-этилгексил, нонил и децил, и их изомеры. C₁-C₄-алкил означает, например, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил.

Циклические алкильные группы, именуемые также “циклоалкил”, включают группы с 3-10 атомами углерода, содержащие один или несколько конденсированных циклов. Неограничивающие примеры циклоалкильных групп включают адамантил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и т.п.

Карбоциклические группы представляют собой циклические группы, состоящие исключительно из атомов углерода. Карбоциклические группы включают и ароматические циклы, такие как фенил, и неароматические циклы, такие как циклогексил, и включают циклы, содержащие от 3 до 14 атомов углерода, содержащие одно или несколько конденсированных колец.

Описанные в настоящем документе алкильные, циклоалкильные и карбоциклические группы могут быть незамещенными или замещены одним или более фрагментами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, гидроксила, карбоксила, ацила, ацилокси-группу, амино-группу, алкил- или диалкиламино-группу, амидо, ариламино-группу, алкокси-группу, арилокси-группу, нитро, циано, азидо, тиола, имино, сульфокислоты, сульфата, сульфонила, сульфанила, сульфинила, сульфамоила, сложного эфира, фосфонила, фосфинила, фосфорила, фосфина, тиосложного эфира, тиопростого эфира, галогенангидрида, ангидрида, оксима, гидразина, карбамата, фосфоновой кислоты, фосфата, фосфоната или любой другой возможной функциональной группы, которая не подавляет биологическую активность соединений по настоящему изобретению, в незащищенном или при необходимости защищенном виде, как известно квалифицированным специалистам в данной области техники, например, как описано в книге Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley и Sons, Third Edition, 1999, включенной в настоящий документ посредством ссылки.

Термин «алкенил» относится к линейным и разветвленным углеродным цепям, содержащим по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь. В некоторых вариантах осуществления, алкенильные группы могут включать C₂-C₁₂ алкенильные группы. В других вариантах осуществления, «алкенил» включает C₂-C₁₀, C₂-C₈, C₂-C₆ или C₂-C₄ алкенильные группы. В одном варианте алкенила, число двойных связей составляет 1-3, в другом варианте алкенила число двойных связей равно одному. Другие количества двойных связей углерод-углерод и атомов углерода также входят в определение данного термина, в зависимости от расположения алкенильного фрагмента в молекуле. “C₂-C₁₀-алкенильные” группы могут содержать больше одной двойной связи в цепи. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метил-этенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил; 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3-метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-1-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3-диметил-1-бутенил, 3,3-диметил-2-бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил, 1-этил-2-метил-1-пропенил и 1-этил-2-метил-2-пропенил.

Термин “циклоалкенил” означает одновалентные циклические алкенильные группы, содержащие от 4 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 5 до 8 атомов углерода, имеющие одно или несколько конденсированных циклов, которые могут быть или не быть циклоалкенильными, при условии, что точкой присоединения к остальной части молекулы является атом циклоалкенильного кольца. Примеры циклоалкенильных групп включают, например, циклопентен-4-ил, циклооктен-5-ил и т.п.. Алкенильные и циклоалкенильные группы могут быть незамещенными или могут быть замещены одним или больше заместителями, описанными выше для алкила.

Термин «алкинил» относится к линейным и разветвленным углеродным цепям, содержащим по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь. В одном варианте алкинила, число тройных связей составляет 1-3; в другом варианте алкинила число тройных связей равно одному. В некоторых вариантах осуществления, алкинильные группы включают C₂-C₁₂ алкинильные группы. В других вариантах осуществления, алкинильные группы могут включать C₂-C₁₀, C₂-C₈, C₂-C₆ или C₂-C₄ алкинильные группы. Другие количества тройных связей углерод-углерод и атомов углерода также входят в определение данного термина, в зависимости от расположения алкинильного фрагмента в молекуле. “C₂-C₁₀-алкинил” при использовании в настоящем тексте относится к линейным или разветвленным ненасыщенным углеводородным группам, содержащим от 2 до 10 атомов углерода и содержащим по меньшей мере одну тройную связь, таким как этинил, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил, н-бут-1-ин-1-ил, н-бут-1-ин-3-ил, н-бут-1-ин-4-ил, н-бут-2-ин-1-ил, н-пент-1-ин-1-ил, н-пент-1-ин-3-ил, н-пент-1-ин-4-ил, н-пент-1-ин-5-ил, н-пент-2-ин-1-ил, н-пент-2-ин-4-ил, н-пент-2-ин-5-ил, 3-метилбут-1-ин-3-ил, 3-метилбут-1-ин-4-ил, н-гекс-1-ин-1-ил, н-гекс-1-ин-3-ил, н-гекс-1-ин-4-ил, н-гекс-1-ин-5-ил, н-гекс-1-ин-6-ил, н-гекс-2-ин-1-ил, н-гекс-2-ин-4-ил, н-гекс-2-ин-5-ил, н-гекс-2-ин-6-ил, н-гекс-3-ин-1-ил, н-гекс-3-ин-2-ил, 3-метилпент-1-ин-1-ил, 3-метилпент-1-ин-3-ил, 3-метилпент-1-ин-4-ил, 3-метилпент-1-ин-5-ил, 4-метилпент-1-ин-1-ил, 4-метилпент-2-ин-4-ил или 4-метилпент-2-ин-5-ил и т.п.

Термин “галогеналкил” относится к алкильной группе, определение которой дано в настоящем тексте, которая замещена одним или больше атомами галогена. Например, C₁-C₄-галогеналкил включает (но не ограничивается только ими) хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил и т.п.

Термин "фторалкил" при использовании в настоящем тексте означает алкил, в котором один или больше атомов углерода заменены на атомы фтора, например дифторметил, трифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 1,1,2,2-тетрафторэтил или пентафторэтил.

Термин “галогеналкенил” относится к алкенильной группе, определение которой дано в настоящем тексте, которая замещена одним или больше атомами галогена.

Термин “галогеналкинил” относится к алкинильной группе, определение которой дано в настоящем тексте, которая замещена одним или больше атомами галогена.

Термин “алкокси” относится к группе алкил-O-, где алкил имеет указанное выше значение. Аналогично, термины “алкенилокси”, “алкинилокси”, “галогеналкокси”, “галогеналкенилокси”, “галогеналкинилокси”, “циклоалкокси”, “циклоалкенилокси”, “галогенциклоалкокси” и “галогенциклоалкенилокси” относятся к группам алкенил-O-, алкинил-O-, галогеналкил-O-, галогеналкенил-O-, галогеналкинил-O-, циклоалкил-O-, циклоалкенил-O-, галогенциклоалкил-O- и галогенциклоалкенил-O-, соответственно, где алкенил, алкинил, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, циклоалкил, циклоалкенил, галогенциклоалкил и галогенциклоалкенил имеют указанные выше значения. Примеры C₁-C₆-алкокси включают (но не ограничиваются только ими) метокси, этокси, OCH₂-C₂H₅, OCH(CH₃)₂, н-бутокси, OCH(CH₃)-C₂H₅, OCH₂-CH(CH₃)_2, OC(CH₃)₃, н-пентокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 2,2-диметил-пропокси, 1-этилпропокси, н-гексокси, 1-метилпентокси, 2-метилпентокси, 3-метилпентокси, 4-метилпентокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси, 3,3-диметилбутокси, 1-этилбутокси, 2-этилбутокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-этил-1-метилпропокси, 1-этил-2-метилпропокси и т.п..

Термин “арил” относится к одновалентной карбоциклической группе, содержащей от 6 до 14 атомов углерода, имеющей один цикл или несколько конденсированных циклов. Арильные группы включают (но не ограничиваются только ими) фенил, бифенил и нафтил. В некоторых вариантах осуществления, арил включает тетрагидронафтил, фенилциклопропил и инданил. Арильные группы могут быть незамещенными или быть замещены одним или более заместителями, выбранными из следующих: атом галогена, циано-группа, нитро-группа, гидрокси-группа, меркапто-группа, амино-группа, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, галогенциклоалкил, галогенциклоалкенил, алкокси-группа, алкенилокси-группа, алкинилокси-группа, галогеналкокси-группа, галогеналкенилокси-группа, галогеналкинилокси-группа, циклоалкокси-группа, циклоалкенилокси-группа, галогенциклоалкокси-группа, галогенциклоалкенилокси-группа, алкилтио-группа, галогеналкилтио-группа, циклоалкилтио-группа, галогенциклоалкилтио-группа, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинил-сульфинил, галогеналкилсульфинил, галогеналкенилсульфинил, галогеналкинилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, галогеналкил-сульфонил, галогеналкенилсульфонил, галогеналкинилсульфонил, -SF₅, алкиламино-группа, алкениламино-группа, алкиниламино-группа, ди(алкил)амино-группа, ди(алкенил)-амино-группа, ди(алкинил)амино-группа или триалкилсилил.

Термин “аралкил” относится к арильной группе, которая связана с остальной частью соединения через дирадикальный алкиленовый мостик, (-CH₂-)_n, где n равно 1-12 и где “арил” имеет указанное выше значение.

Термин «Гетероарил» относится к одновалентной ароматической группе, содержащей 1 - 15 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, содержащей один или более гетероатомов кислорода, азота и серы в цикле, предпочтительно 1 - 4 гетероатома или 1 - 3 гетероатома. Гетероатомы азота и серы опционально могут быть окислены. Такие гетероарильные группы могут иметь один цикл (например, пиридил или фурил) или несколько конденсированных циклов, при условии, что точка присоединения находится на атоме гетероарильного цикла. Предпочтительные гетероарилы включают пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, пирролил, индолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалиннил, фуранил, тиофенил, фурил, пирролил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, бензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридил, имидазопиримидил или пирролопиримидил. Гетероарильные циклы могут быть незамещенными или замещены одним или более фрагментами, определенными выше для термина «арил».

Термины «Гетероциклил», «гетероциклический» или «гетероцикло» относится к полностью насыщенным или ненасыщенным циклическим группам, например, 3-7-членным моноциклическим, 7-11-членным бициклическим или 10-15-членным трициклическим системам, которые могут содержать по меньшей мере один гетероатом в цикле, содержащем по меньшей мере один атом углерода. Каждый цикл гетероциклической группы, содержащий гетероатом, может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из атомов азота, атомов кислорода и/или атомов серы, где гетероатомы азота и серы опционально могут быть окислены, и гетероатомы азота опционально могут быть кватернизованы. Гетероциклическая группа может быть присоединена по любому гетероатому или атому углерода в цикле или в циклической системе, и может быть незамещенной или замещенной одним или больше заместителями, как описано выше для арильных групп.

Примеры моноциклических гетероциклических групп включают (но не ограничиваются только ими) азиридинил, азетидинил, оксетанил, пирролидинил, пирролил, пиразолил, оксетанил, пиразолинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, изоксазолинил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, фурил, тетрагидрофурил, тиенил, оксадиазолил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, 2-оксопиперидинил, 2-оксопирролидинил, 2-оксоазепинил, азепинил, 4-пиперидонил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиаморфолинил, тиаморфолинил сульфоксид, тиаморфолинил сульфон, 1,3-диоксолан и тетрагидро-1,1-диоксотиенил, триазолил, триазинил и т.п.

Примеры бициклических гетероциклических групп включают (но не ограничиваются только ими) индолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензодиоксолил, бензотиенил, хинуклидинил, хинолинил, тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензопиранил, индолизинил, бензофурил, хромонил, кумаринил, бензопиранил, циннолинил, хиноксалинил, индазолил, пирролопиридил, фуропиридинил (такой как фуро[2,3-c]пиридинил, фуро[3,2-b]пиридинил] или фуро[2,3-b]пиридинил), дигидроизоиндолил, дигидрохиназолинил (такой как 3,4-дигидро-4-оксо-хиназолинил), тетрагидрохинолинил и т.п.

Термин “алкилтио” относится к группе алкил-S-, где алкил имеет указанное выше значение. В некоторых вариантах осуществления, алкильный компонент алкилтио-группы включает C₁-C₁₀, C₁-C₈, C₁-C₆ C₁-C₄ или C₁-C₃ алкильные группы. Например, C₁-C₄-алкилтио-группа включает (но не ограничивается только ими) метилтио-группу, этилтио-группу, пропилтио-группу, 1-метилэтилтио-группу, бутилтио-группу, 1-метилпропилтио-группу, 2-метилпропилтио-группу или 1,1-диметилэтилтио-группу.

Аналогично, термины “галогеналкилтио”, “циклоалкилтио”, “галогенциклоалкилтио” относятся к группам -S-галогеналкил, -S-циклоалкил и -S-галогенциклоалкил, соответственно, где термины “галогеналкил”, “циклоалкил” и “галогенциклоалкил” имеют указанные выше значения.

Термин “алкилсульфинил" означает группу алкил-S(=O)-, где “алкил” имеет указанное выше значение. В некоторых вариантах осуществления, алкильный компонент алкилсульфинильных групп включает C₁-C₁₂, C₁-C₁₀, C₁-C₈, C₁-C₆, C₁-C₄ или C₁-C₃ алкильные группы. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) -SO-CH₃, -SO-C₂H₅, н-пропилсульфинил, 1-метилэтилсульфинил, н-бутилсульфинил, 1-метилпропилсульфинил, 2-метилпропилсульфинил, 1,1-диметилэтилсульфинил, н-пентилсульфинил, 1-метилбутилсульфинил, 2-метилбутилсульфинил, 3-метилбутилсульфинил, 1,1-диметилпропилсульфинил, 1,2-диметилпропилсульфинил, 2,2-диметилпропилсульфинил, 1-этилпропилсульфинил, н-гексилсульфинил, 1-метилпентилсульфинил, 2-метилпентилсульфинил, 3-метилпентилсульфинил, 4-метилпентилсульфинил, 1,1-диметилбутилсульфинил, 1,2-диметилбутилсульфинил, 1,3-диметилбутилсульфинил, 2,2-диметилбутилсульфинил, 2,3-диметилбутилсульфинил, 3,3-диметилбутилсульфинил, 1-этилбутилсульфинил, 2-этилбутилсульфинил, 1,1,2-триметилпропилсульфинил, 1,2,2-триметилпропилсульфинил, 1-этил-1-метилпропилсульфинил или 1-этил-2-метилпропилсульфинил.

Аналогично, термины “алкенилсульфинил”, “алкинилсульфинил”, “галогеналкилсульфинил”, “галогеналкенилсульфинил” и “галогеналкинилсульфинил” относятся к группам алкенил-S(=O)-, алкинил-S(=O)- и галогеналкил-S(=O)-, галогеналкенил-S(=O)- и галогеналкинил-S(=O)-, где термины “алкенил”, “алкинил”, “галогеналкил”, “галогеналкенил” и “галогеналкинил” имеют указанные выше значения.

Термин "алкилсульфонил" означает группу алкил-S(=O)₂-, где термин “алкил” имеет указанное выше значение. В некоторых вариантах осуществления, алкильный компонент в алкилсульфонильных группах включает C₁-C₁₂, C₁-C₁₀, C₁-C₈, C₁-C₆ или C₁-C₄ алкильные группы. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) -SO₂-CH₃, -SO₂-C₂H₅, н-пропилсульфонил, -SO₂-CH(CH₃)₂, н-бутилсульфонил, 1-метилпропилсульфонил, 2-метилпропилсульфонил, -SO₂-C(CH₃)₃, н-пентилсульфонил, 1-метилбутилсульфонил, 2-метилбутилсульфонил, 3-метилбутилсульфонил, 1,1-диметилпропилсульфонил, 1,2-диметилпропилсульфонил, 2,2-диметилпропилсульфонил, 1-этилпропилсульфонил, н-гексилсульфонил, 1-метилпентилсульфонил, 2-метилпентилсульфонил, 3-метилпентилсульфонил, 4-метилпентилсульфонил, 1,1-диметилбутилсульфонил, 1,2-диметилбутилсульфонил, 1,3-диметилбутилсульфонил, 2,2-диметилбутилсульфонил, 2,3-диметилбутилсульфонил, 3,3-диметилбутилсульфонил, 1-этилбутилсульфонил, 2-этилбутилсульфонил, 1,1,2-триметилпропилсульфонил, 1,2,2-триметилпропилсульфонил, 1-этил-1-метилпропилсульфонил или 1-этил-2-метилпропилсульфонил и т.п.

Термины “алкенилсульфонил”, “алкинилсульфонил”, “галогеналкилсульфонил”, “галогеналкенилсульфонил” и “галогеналкинилсульфонил” относятся к группам алкенил-S(=O)₂-, алкинил-S(=O)₂- и галогеналкил-S(=O)₂-, галогеналкенил-S(=O)₂- и галогеналкинил-S(=O)₂-, где термины “алкенил”, “алкинил”, “галогеналкил”, “галогеналкенил” и “галогеналкинил” имеют указанные выше значения.

Термины “алкиламино-группа”, “диалкиламино-группа”, “алкениламино-группа”, “алкиниламино-группа”, “ди(алкенил)амино-группа” и “ди(алкинил)амино-группа” относятся к группам -NH(алкил), -N(алкил)₂, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -N(алкенил)₂ и -N(алкинил)₂, где термины “алкил”, “алкенил” и “алкинил” имеют указанные выше значения. В некоторых вариантах осуществления, алкильный компонент в алкиламино-группах или диалкиламино-группах включают C₁-C₁₂, C₁-C₁₀, C₁-C₈, C₁-C₆ или C₁-C₄ алкильные группы.

Соединения по настоящему изобретению:

Соединения по настоящему изобретению представляют собой 24-членные циклические депсипептидные соединения, которые обладают высокой активностью против эндопаразитов, таких как нематоды и филярийные черви (микрофилярийные и личиночные стадии), а также в некоторых случаях против эктопаразитов, таких как блохи и клещи. В одном варианте осуществления, в настоящем изобретении описаны циклические депсипептидные соединения, имеющие формулу (I), или их фармацевтически или ветеринарно приемлемые соли:

(I)

где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой арил, карбоцикл, гетероарил или гетероцикл, необязательно замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, галогеналкил, тиоалкил, алкилтиоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, галогеналкинил или группу -CH₂C(O)NHCH₂CF₃; или R⁵ и R⁶ вместе с атомом(-ами), с которыми они связаны, образуют C₃-C₆ циклическую группу;

R’, R’’, R’’’ и R’’’’ каждый независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₃алкил;

R^a и R^b независимо представляют собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил; и

(a) R¹ представляет собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R², R³ и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(b) R² представляет собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R¹, R³ и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(c) R³ представляет собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R¹, R² и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(d) R⁴ представляет собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R¹, R² и R³ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(e) R¹ и R² каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R³ и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(f) R¹ и R³ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R² и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(g) R¹ и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R² и R³ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(h) R² и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R¹ и R³ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(i) R² и R³ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R¹ и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(j) R³ и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R¹ и R² каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил; или

(k) R¹, R² и R³ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R⁴ представляет собой C₁-C₈ алкил; или

(l) R², R³ и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R¹ представляет собой C₁-C₈ алкил; или

(m) R¹, R³ и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы; и

R² представляет собой C₁-C₈ алкил; или

(n) R¹, R² и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы и алкиламино-группы, диалкиламино-группы; и

R³ представляет собой C₁-C₈ алкил; или

(o) R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо представляют собой C₁-C₈ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы.

Cy¹ и Cy² группы

В одном варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, необязательно замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂, где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, гетероарил или гетероциклил, необязательно независимо замещенные одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂, где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой 6-12 -членные бициклические арильные или гетероарильные группы, необязательно замещенные одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂, где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой бициклические гетероциклические группы, необязательно замещенные одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂, где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, бифенил, нафтил, тетрагидронафтил, фенилциклопропил, бифенилен, флуорен, антрацен, аценафтен, фенантрен или инданил, необязательно замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂, где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, пирролил, индолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фуранил, тиофенил, пирролил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, бензофуранил, дигидробензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридил, имидазопиримидил или пирролопиримидил, необязательно замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂, где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой пирролидинил, пирролил, пиразолил, оксетанил, пиразолинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, изоксазолинил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, фурил, тетрагидрофуранил, тиенил, оксадиазолил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, 2-оксопиперидинил, 2-оксопирролидинил, 2-оксоазепинил, азепинил, 4-пиперидонил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиаморфолинил, тиаморфолинил сульфоксид, тиаморфолинил сульфон, 1,3-диоксолан и тетрагидро-1,1-диоксотиенил, триазолил или триазинил, необязательно независимо замещенные одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂, где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой индолил, изоиндолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бенз[d]изоксазолил, бензотриазолил, бензодиоксолил, бензотиенил, хинуклидинил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензопиранил, индолизинил, бензофуранил, дигидробензофуранил, хромонил, кумаринил, циннолинил, индазолил, пирролопиридил, фталазинил, 1,2,3-бензотриазинил, 1,2,4-бензотриазинил, фуропиридинил (такой как фуро[2,3-c]пиридинил, фуро[3,2-b]пиридинил] или фуро[2,3-b]пиридинил), дигидроизоиндолил, дигидрохиназолинил (такой как 3,4-дигидро-4-оксо-хиназолинил), тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил, необязательно замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂, где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В одном варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, замещенный гетероциклилом. В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой 6-членную гетероарильную группу, замещенную гетероциклилом. В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой гетероциклил, замещенный гетероциклильной группой. В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил или тетразинил, замещенный гетероциклилом.

В одном варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил или тетразинил, замещенный морфолино-группой, тетрагидропирановой группой, тетрагидрофурановой группой, пирролидиновой или пиперидиновой группой.

В одном варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, 5-членный или 6-членный гетероарильный цикл, необязательно замещенный галогеном, гидрокси-группой, алкокси-группой, галогеналкокси-группой, алкилтио-группой, галогеналкилтио-группой, тиоамидо-группой, -SF₅, амино-группой, алкиламино-группой или диалкиламино-группой.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, 5-членный или 6-членный гетероарильный цикл, необязательно замещенный алкилом, галогеналкилом, алкенилом, галогеналкенилом, алкинилом, галогеналкинилом.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, 5-членный или 6-членный гетероарильный цикл, необязательно замещенный C₁-C₃алкилом, C₁-C₃галогеналкилом, C₂-C₄алкенилом, C₂-C₄галогеналкенилом, C₂-C₄алкинилом, C₂-C₄галогеналкинилом, C₁-C₃алкокси-группой, C₁-C₃галогеналкокси-группой, C₁-C₃алкилтио-группой, C₁-C₃галогеналкилтио-группой, C₁-C₃алкиламино-группой или C₁-C₃диалкиламино-группой.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, 5-членный или 6-членный гетероарильный цикл, необязательно замещенный метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, трет-бутилом, CF₃, -CH₂CF₃, -CHFCF₃или-CF₂CF₃.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, 5-членный или 6-членный гетероарильный цикл, необязательно замещенный фтором, хлором, бромом или иодом.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, 5-членный или 6-членный гетероарильный цикл, необязательно замещенный гидрокси-группой, метокси-группой, трифторметокси-группой, -OCH₂CF₃, -OCHFCF₃, -OCF₂CF₃, -SCH₃, -SCF₃, -SCH₂CF₃, -SCHFCF₃, -SCF₂CF₃, -S(O)CH₃, -S(O)CF₃, -S(O)CH₂CF₃, -S(O)CHFCF₃, -S(O)CF₂CF₃, -S(O)₂CH₃, -S(O)₂CF₃, -S(O)₂CH₂CF₃, -S(O)₂CHFCF₃, -S(O)₂CF₂CF₃илиSF₅.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, тиенил, оксазолил, изотиазолил, 1,3-4-тиадиазолил, пиразолил, фурил, имидазолил, пирролил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил или тетразинил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси-группой, алкокси-группой, галогеналкокси-группой, алкилтио-группой, галогеналкилтио-группой, тиоамидо-группой, амино-группой, алкиламино-группой или диалкиламино-группой.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, тиенил, оксазолил, изотиазолил, 1,3-4-тиадиазолил, пиразолил, фурил, имидазолил, пирролил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил или тетразинил, необязательно замещенный C₁-C₃алкилом, C₁-C₃галогеналкилом, C₂-C₄алкенилом, C₂-C₄галогеналкенилом, C₂-C₄алкинилом, C₂-C₄галогеналкинилом, C₁-C₃алкокси-группой, C₁-C₃галогеналкокси-группой, C₁-C₃алкилтио-группой, C₁-C₃галогеналкилтио-группой, C₁-C₃алкиламино-группой или C₁-C₃диалкиламино-группой.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, тиенил, оксазолил, изотиазолил, 1,3-4-тиадиазолил, пиразолил, фурил, имидазолил, пирролил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил или тетразинил, необязательно замещенный гидрокси-группой, метокси-группой, трифторметокси-группой, -OCH₂CF₃, -OCHFCF₃, -OCF₂CF₃, -SCH₃, -SCF₃, -SCH₂CF₃, -SCHFCF₃или-SCF₂CF₃, -S(O)CH₃, -S(O)CF₃, -S(O)CH₂CF₃, -S(O)CHFCF₃, -S(O)CF₂CF₃, -S(O)₂CH₃, -S(O)₂CF₃, -S(O)₂CH₂CF₃, -S(O)₂CHFCF₃, -S(O)₂CF₂CF₃ или SF₅.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой одну из изображенных ниже групп R1 - R8:

где Y¹, Y², Y³, Y⁴, Y⁵, Y⁶, Y⁷, Y⁸ и Y⁹ каждый независимо представляют собой C, CH или N; и X¹, X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ независимо представляют собой атом водорода, галоген, гидрокси-группу, алкокси-группу, галогеналкокси-группу, алкилтио-группу, галогеналкилтио-группу, тиоамидо-группу, амино-группу, алкиламино-группу, диалкиламино-группу, алкил, галогеналкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, галогеналкинил, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкил, гетероалкил, гетероциклил, арил, -O-гетероарил, -S-гетероарил, -O-гетероциклил или -S-гетероциклил, гетероарил, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂ , где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В одном варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой R1 - R8, где Y¹, Y², Y³, Y⁴, Y⁵, Y⁶, Y⁷, Y⁸ и Y⁹ каждый независимо представляют собой C, CH или N; и X¹, X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ независимо представляют собой атом водорода, галоген, гидрокси-группу, алкокси-группу, галогеналкокси-группу, алкилтио-группу, галогеналкилтио-группу, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, тиоамидо-группу, амино-группу, алкиламино-группу или диалкиламино-группу.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой R1 - R8, где Y¹, Y², Y³, Y⁴, Y⁵, Y⁶, Y⁷, Y⁸ и Y⁹ каждый независимо представляют собой C, CH или N; и X¹, X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ независимо представляют собой атом водорода, алкил, галогеналкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, галогеналкинил.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой R1 - R8, где Y¹, Y², Y³, Y⁴, Y⁵, Y⁶, Y⁷, Y⁸ и Y⁹ каждый независимо представляют собой C, CH или N; и X¹, X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ независимо представляют собой атом водорода, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, CF₃, -CH₂CF₃, -CHFCF₃ или CF₂CF₃.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой R1 - R8, где Y¹, Y², Y³, Y⁴, Y⁵, Y⁶, Y⁷, Y⁸ и Y⁹ каждый независимо представляют собой C, CH или N; и X¹, X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ независимо представляют собой атом водорода, гидрокси-группу, метокси-группу, трифторметокси-группу, -OCH₂CF₃, -OCHFCF₃, -OCF₂CF₃, метилтио-группу, трифторметилтио-группу, -SCH₂CF₃, -SCHFCF₃, -SCF₂CF₃ или SF₅.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой изображенные ниже R9 - R11:

где X¹, X² и X³ независимо представляют собой атом водорода, галоген, гидрокси-группу, алкокси-группу, галогеналкокси-группу, алкилтио-группу, галогеналкилтио-группу, тиоамидо-группу, амино-группу, алкиламино-группу, диалкиламино-группу, алкил, галогеналкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, галогеналкинил, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкил, гетероалкил, гетероциклил, арил, -O-гетероарил, -S-гетероарил, -O-гетероциклил или -S-гетероциклил, гетероарил, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂, где R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше для формулы (I).

В одном варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой R9 - R11, где X¹, X² и X³ независимо представляют собой атом водорода, галоген, алкил или галогеналкил. В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой R9 - R11, где X¹, X² и X³ независимо представляют собой атом водорода, фтор, хлор, бром или иод. В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой R9 - R11, где X¹, X² и X³ независимо представляют собой атом водорода, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, CF₃, -CH₂CF₃, -CHFCF₃ или CF₂CF₃. В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² независимо представляют собой R9 - R11, где X¹, X² и X³ независимо представляют собой атом водорода, гидрокси-группу, метокси-группу, трифторметокси-группу, -OCH₂CF₃, -OCHFCF₃, -OCF₂CF₃, метилтио-группу, трифторметилтио-группу, -SCH₂CF₃, -SCHFCF₃, -SCF₂CF₃ или SF₅.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и/или Cy² независимо представляют собой фенил, п-морфолинофенил, п-фторфенил, п-OCF₃-фенил, п-CF₃-фенил, 3,4,5-трифтор-фенил, п-тетрагидропиранил-4-ил-фенил, 2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил, 5-(морфолин-4-ил)пиридин-2-ил, п-тиосульфонилморфолин-4-ил-фенил, п-NH₂-фенил, п-(1-Me-1H-тетразол-5-тиолил)фенил, п-NH₂- фенил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, 4-(морфолин-4-ил)циклилгексанил, п-иодфенил, п-бромфенил, п-нитрофенил и п-трет-бутилфенил.

В другом варианте осуществления, Cy¹ и Cy² представляют собой группы, перечисленные ниже в таблице 1:

Таблица 1

Cy¹	Cy²
Cy¹	Cy²	Ph
п-F-Ph	п-F-Ph
п-OCF₃-Ph	п-OCF₃-Ph
Ph	Ph
п-CF₃-Ph	п-CF₃-Ph
3,4,5-три-F-Ph	3,4,5-три-F-Ph





п-NH₂-Ph	п-NH₂-Ph
	п-I-Ph



п-I-Ph	п-I-Ph
п-Br-Ph	п-Br-Ph
п-NO₂-Ph	п-NO₂-Ph
	Ph
п-tBu-Ph	п-tBu-Ph
п-SF₅-Ph	п-SF₅-Ph

R^a и R^b

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил. В одном варианте осуществления, R^a и R^b независимо представляют собой атом водорода или метил. В другом варианте осуществления, R^a и R^b независимо представляют собой атом водорода, метил, этил или пропил. В другом варианте осуществления, R^a и R^b независимо представляют собой атом водорода, метил или CF₃. В другом варианте осуществления, R^a и R^b оба представляют собой метил. В другом варианте осуществления, R^a и R^b оба представляют собой атом водорода.

R', R'', R''' и R''''

В одном варианте осуществления, каждый из R', R'', R''' и R'''' независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₃алкил. В другом варианте осуществления, каждый из R', R'', R''' и R'''' независимо представляют собой атом водорода или метил. В другом варианте осуществления, каждый из R', R'', R''' и R'''' независимо представляют собой атом водорода, метил или этил.

R¹, R², R³ и R⁴

Следует понимать, что настоящее изобретение включает соединения, в которых различные группы Cy¹ и Cy², описанные в приведенных выше вариантах осуществления, комбинируются с любой комбинацией R¹, R², R³ и R⁴, описанных выше для формулы (I) и в описанных ниже вариантах осуществления.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₈ алкильную группу, замещенную одним или более заместителями, описанными для этих переменных выше для формулы (I), в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одним или более из заместителей, описанных для этих переменных выше для формулы (I), в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одним или более из заместителей, описанных для этих переменных выше для формулы (I), в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одним или более из заместителей, описанных для этих переменных выше для формулы (I).

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкильную группу, замещенную одним или более заместителями, описанными для этих переменных выше для формулы (I), в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одним или более из заместителей, описанных для этих переменных выше для формулы (I), в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одним или более из заместителей, описанных для этих переменных выше для формулы (I), в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный одним или более из заместителей, описанных для этих переменных выше для формулы (I).

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₈ алкильную группу, замещенную одним или более галогенами, в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одним или более галогенами, в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одним или более галогенами, в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одним или более галогенами.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкильную группу, замещенную одним или более галогенами, в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одним или более галогенами, в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одним или более галогенами, в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одним или более галогенами.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₈ алкильную группу, замещенную одним или более атомами фтора, в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одним или более атомами фтора, в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одним или более атомами фтора, в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одним или более атомами фтора.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкильную группу, замещенную одним или более атомами фтора, в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одним или более атомами фтора, в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одним или более атомами фтора, в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одним или более атомами фтора.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой CH₂F, CHF₂ или CF₃; и остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой CH₂F, CHF₂ или CF₃; и остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой CH₂F, CHF₂ или CF₃; и оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой CH₂F, CHF₂ или CF₃.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собой галоген; и остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собой галоген; и остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собой галоген; и оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собой галоген.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой -CH₂CF(CH₃)₂; и остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой -CH₂CF(CH₃)₂; и остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой -CH₂CF(CH₃)₂; и оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой -CH₂CF(CH₃)₂.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собой CH₂F, CHF₂ или CF₃; и остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собой CH₂F, CHF₂ или CF₃; и остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собой CH₂F, CHF₂ или CF₃; и оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собой CH₂F, CHF₂ или CF₃.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₈ алкильную группу, замещенную одной или больше арильными или гетероарильными группами, в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одной или больше арильными или гетероарильными группами, в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одной или больше арильными или гетероарильными группами, в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный C₁-C₈ алкил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₈алкил, независимо замещенный одной или больше арильными или гетероарильными группами.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкильную группу, замещенную одной или больше арильными или гетероарильными группами, в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одной или больше арильными или гетероарильными группами, в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одной или больше арильными или гетероарильными группами, в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный C₁-C₆ алкил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой C₁-C₆алкил, независимо замещенный одной или больше арильными или гетероарильными группами.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкильную группу, замещенную необязательно замещенным фенилом, в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом, в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом, в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкильную группу, замещенную необязательно замещенной гетероарильной группой, выбранной из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изотиазолила, 1,3-4-тиадиазолила, пиразолила, фурила, имидазолила, пирролила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила и тетразинила, в то время как остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный необязательно замещенной гетероарильной группой, выбранной из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изотиазолила, 1,3-4-тиадиазолила, пиразолила, фурила, имидазолила, пирролила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила и тетразинила, в то время как остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный необязательно замещенной гетероарильной группой, выбранной из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изотиазолила, 1,3-4-тиадиазолила, пиразолила, фурила, имидазолила, пирролила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила и тетразинила, в то время как оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный необязательно замещенной гетероарильной группой, выбранной из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изотиазолила, 1,3-4-тиадиазолила, пиразолила, фурила, имидазолила, пирролила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила и тетразинила.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой группу G-1:

G-1;

где R^1A, R^1B, R^1C, R^1D и R^1E независимо представляют собой атом водорода, галоген, алкил или галогеналкил; и остальные из R¹ - R⁴, где это применимо, представляют собой незамещенный C₁-C₈алкил.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, один из R¹ - R⁴ представляет собой G-1; и остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой G-1; и остальные два из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой G-1; и оставшийся из R¹ - R⁴ представляет собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1.

В одном варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A, R^1B, R^1C, R^1D и R^1E независимо представляют собой атом водорода, фтора, C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил, и остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный C₁-C₆алкил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A, R^1B, R^1C, R^1D и R^1E независимо представляют собой атом водорода, фтора, C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил, и остальные из R¹ - R⁴ представляют собой незамещенный 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В одном варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1D и R^1E независимо представляют собой H или галоген. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1D и R^1E независимо представляют собой C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой H или галоген. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой галоген, и R^1B и R^1C независимо представляют собой C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1D и R^1E представляют собой H, R^1A представляет собой галоген, и R^1B и R^1C независимо представляют собой C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил.

В одном варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1D и R^1E независимо представляют собой H или F. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1D и R^1E независимо представляют собой метил или трифторметил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой H или F. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой метил или трифторметил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1D и R^1E представляют собой H, R^1A представляет собой F, R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил.

В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил; и оставшийся из R¹ - R⁴представляет собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой галоген, и R^1B и R^1C независимо представляют собой C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил; и оставшийся из R¹ - R⁴представляет собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1D и R^1E представляют собой H, R^1A представляет собой галоген, и R^1B и R^1C независимо представляют собой C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил; и оставшийся из R¹ - R⁴представляет собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В одном варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где один из R^1D и R^1E представляет собой F; и остальные из R¹ - R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где один из R^1D и R^1E представляет собой метил или трифторметил; и остальные из R¹ - R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F; и остальные из R¹ - R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой метил или трифторметил; и остальные из R¹ - R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и остальные из R¹ - R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, один, два, три или все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1D и R^1E представляют собой H, R^1A представляет собой F, R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и остальные из R¹ - R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, один из R¹ - R⁴ представляет собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и остальные из R¹ - R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, два из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и остальные из R¹ - R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, три из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и остальные из R¹ - R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, все четыре из R¹ - R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил. В одном варианте осуществления, R¹ представляет собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R², R³ и R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R² представляет собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R², R³ и R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R³ представляет собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R¹, R² и R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R⁴ представляет собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R¹, R² и R³представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, R¹ и R³ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R² и R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R² и R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R¹ и R³представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R¹ и R² представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R³ и R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R² и R³ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R¹ и R⁴представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R¹ и R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R² и R³представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, R¹, R² и R³ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R⁴представляет собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R¹, R² и R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R³представляет собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R¹, R³ и R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R²представляет собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил. В другом варианте осуществления, R², R³ и R⁴ представляют собой G-1, где R^1A представляет собой F, и R^1B и R^1C представляют собой метил или трифторметил; и R¹представляет собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В одном варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил или нафтил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₃алкил;

R¹ и R³ независимо представляют собой C₁-C₆ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы;

R² и R⁴ независимо представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил; и

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил или нафтил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₃алкил; и

R¹ и R³ независимо представляют собой C₁-C₆ алкил, замещенный одним или больше атомами галогена, необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изотиазолила, 1,3-4-тиадиазолила, пиразолила, фурила, имидазолила, пирролила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила и тетразинила;

R² и R⁴ независимо представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил; и

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, галогеналкил или группу -CH₂C(O)NHCH₂CF₃.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃алкокси-группы, C₁-C₃галогеналкокси-группы, C₁-C₃алкилтио-группы, C₁-C₃галогеналкилтио-группы, амино-группы, C₁-C₃алкиламино-группы, C₁-C₃диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила, C₁-C₃галогеналкила, SF₅, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, фенила, C₃-C₆циклоалкила, C₄-C₇гетероциклила, C₅-C₆гетероарила, -O-C₅-C₆гетероарила, -S-C₅-C₆гетероарила, -O-C₄-C₇гетероциклила или -S-C₄-C₇гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероциклил, фенил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R¹ и R³ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный одним или больше атомами галогена, необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изотиазолила, 1,3-4-тиадиазолила, пиразолила, фурила, имидазолила, пирролила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила и тетразинила;

R² и R⁴ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил; и

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃алкила, C₁-C₃галогеналкила, R⁵R⁶NC(O)-, фенила, C₃-C₆циклоалкила, C₄-C₆гетероциклила, C₅-C₆гетероарила, -O-C₅-C₆гетероарила, -S-C₅-C₆гетероарила, -O-C₄-C₆гетероциклила или -S-C₄-C₆гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероциклил, фенил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO₂, SF₅, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R¹ и R³ независимо представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂,где X представляет собойгалоген;

R² и R⁴ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил; и

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO₂, SF₅, C₁-C₃алкила, C₁-C₃галогеналкила, C₃-C₆циклоалкила, морфолино-группы, тетрагидропирана, тетрагидрофурана, пиперидино-группы или пирролидино-группы, где каждый C₃-C₆циклоалкил, морфолино-группа, тетрагидропиран, тетрагидрофуран, пиперидино-группа или пирролидино-группа необязательно дополнительно замещены одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R¹ и R³ независимо представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂,где X представляет собойгалоген; и

R² и R⁴ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, SF₅, метила, CF₃, OCF₃, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, морфолинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофурила, пиперидинила, -S-тетразолила или пирролидинила, где каждый циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, морфолино-группа, тетрагидропиран, тетрагидрофуран, пиперидино-группа или пирролидино-группа необязательно дополнительно замещены одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃алкокси-группы, C₁-C₃галогеналкокси-группы, C₁-C₃алкилтио-группы, C₁-C₃галогеналкилтио-группы, амино-группы, C₁-C₃алкиламино-группы, C₁-C₃диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R¹ и R³ независимо представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собойгалоген; и

R² и R⁴ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой фенил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, SF₅, метила, CF₃, OCF₃, циклогексила, морфолинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофурила, пиперидинила или пирролидинила, где каждый циклогексил, морфолинил, тетрагидропиранил, тетрагидрофурил, пиперидинил или пирролидинил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃алкокси-группы, C₁-C₃галогеналкокси-группы, C₁-C₃алкилтио-группы, C₁-C₃галогеналкилтио-группы, амино-группы, C₁-C₃алкиламино-группы, C₁-C₃диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R¹ и R³ независимо представляют собой -CH₂CF(CH₃)₂; и

R² и R⁴ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В одном варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₃алкил;

R² и R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆ алкил, замещенный одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, алкоксиалкокси-группы, оксо-группы, циано-группы, амино-группы, алкиламино-группы и диалкиламино-группы;

R¹ и R³ независимо представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил; и

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₃алкил;

R² и R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆ алкил, замещенный одним или больше атомами галогена, необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изотиазолила, 1,3-4-тиадиазолила, пиразолила, фурила, имидазолила, пирролила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила и тетразинила;

R¹ и R³ независимо представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил; и

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, галогеналкил или группу -CH₂C(O)NHCH₂CF₃.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R² и R⁴ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный одним или больше атомами галогена, необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изотиазолила, 1,3-4-тиадиазолила, пиразолила, фурила, имидазолила, пирролила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила и тетразинила;

R¹ и R³ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил; и

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R² и R⁴ независимо представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собойгалоген;

R¹ и R³ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил; и

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R² и R⁴ независимо представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собойгалоген;

R¹ и R³ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил;

R² и R⁴ независимо представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собойгалоген; и

R^{1 и} R³ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R² и R⁴ независимо представляют собой -CH₂CF(CH₃)₂; и

R¹ и R³ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В одном варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой гетероарил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, тиоамидо-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, алкенила, галогеналкенила, алкинила, галогеналкинила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN и -NO₂;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₃алкил; и

R² и R⁴ независимо представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил; и

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой гетероарил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, алкила, галогеналкила, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила, -O-гетероарила, -S-гетероарила, -O-гетероциклила или -S-гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероалкил, арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₃алкил;

R¹ и R³ независимо представляют собой C₁-C₆ алкил, замещенный одним или больше арилами, гетероарилами, гетероциклилами или галогенами;

R² и R⁴ независимо представляют собой незамещенный C₁-C₆ алкил; и

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, галогеналкил или группу -CH₂C(O)NHCH₂CF₃.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой тиенил, оксазолил, изотиазолил, 1,3-4-тиадиазолил, пиразолил, фурил, имидазолил, пирролил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил или тетразинил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃алкокси-группы, C₁-C₃галогеналкокси-группы, C₁-C₃алкилтио-группы, C₁-C₃галогеналкилтио-группы, амино-группы, C₁-C₃алкиламино-группы, C₁-C₃диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила, C₁-C₃галогеналкила, SF₅, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, фенила, C₃-C₆циклоалкила, C₄-C₇гетероциклила, C₅-C₆гетероарила, -O-C₅-C₆гетероарила, -S-C₅-C₆гетероарила, -O-C₄-C₇гетероциклила или -S-C₄-C₇гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероциклил, фенил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил;

R¹ и R³ независимо представляют собой C₁-C₆алкил, замещенный одним или более галогенами, необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изотиазолила, 1,3-4-тиадиазолила, пиразолила, фурила, имидазолила, пирролила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила и тетразинила;

R² и R⁴ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил; и

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил или тетразинил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃алкила, C₁-C₃галогеналкила, R⁵R⁶NC(O)-, фенила, C₃-C₆циклоалкила, C₄-C₆гетероциклила, C₅-C₆гетероарила, -O-C₅-C₆гетероарила, -S-C₅-C₆гетероарила, -O-C₄-C₆гетероциклила или -S-C₄-C₆гетероциклила, где каждый циклоалкил, гетероциклил, фенил или гетероарил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO₂, SF₅, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, амино-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил;

R¹ и R³ независимо представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собойгалоген;

R² и R⁴ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил; и

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, C₁-C₃алкил или C₁-C₃галогеналкил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, или пиразинил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO₂, SF₅, C₁-C₃алкила, C₁-C₃галогеналкила, C₃-C₆циклоалкила, морфолино-группы, тетрагидропирана, тетрагидрофурана, пиперидино-группы или пирролидино-группы, где каждый C₃-C₆циклоалкил, морфолино-группа, тетрагидропиран, тетрагидрофуран, пиперидино-группа или пирролидино-группа необязательно дополнительно замещены одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси-группы, галогеналкокси-группы, алкилтио-группы, галогеналкилтио-группы, алкиламино-группы, диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил; и

R¹ и R³ независимо представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собойгалоген; и

R² и R⁴ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой пиридил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, SF₅, метила, CF₃, OCF₃, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, морфолинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофурила, пиперидинила, -S-тетразолила или пирролидинила, где каждый циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, морфолино-группа, тетрагидропиран, тетрагидрофуран, пиперидино-группа или пирролидино-группа необязательно дополнительно замещены одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃алкокси-группы, C₁-C₃галогеналкокси-группы, C₁-C₃алкилтио-группы, C₁-C₃галогеналкилтио-группы, амино-группы, C₁-C₃алкиламино-группы, C₁-C₃диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;

R^a и R^b могут независимо представлять собой атом водорода, метил или CF₃;

R', R'', R''' и R'''' каждый независимо представляют собой атом водорода или метил;

R¹ и R³ независимо представляют собой -CH₂CX(CH₃)₂, где X представляет собойгалоген; и

R² и R⁴ независимо представляют собой 2-метилпропил или 2,2-диметилпропил.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение, имеющее формулу (I), где:

Cy¹ и Cy² независимо представляют собой пиридил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, SF₅, метила, CF₃, OCF₃, циклогексила, морфолинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофурила, пиперидинила или пирролидинила, где каждый циклогексил, морфолинил, тетрагидропиранил, тетрагидрофурил, пиперидинил или пирролидинил необязательно дополнительно замещен одним или больше заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₃алкокси-группы, C₁-C₃галогеналкокси-группы, C₁-C₃алкилтио-группы, C₁-C₃галогеналкилтио-группы, амино-группы, C₁-C₃алкиламино-группы, C₁-C₃диалкиламино-группы, C₁-C₃алкила или C₁-C₃галогеналкила;