Способ лечения бактериальных инфекций дыхательных путей

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, включающего назначение лекарственной терапии с препаратом по показаниям через небулайзер, где проводят лабораторное микробиологическое исследование чувствительности микроорганизма к лечебно-диагностическому бактериофагу, определяют литическую активность трех серий бактериофага в отношении выделенного микроорганизма, выбирают серию бактериофага с литической активностью не менее «++++», используют для ингаляционной терапии компрессорный небулайзер, проводят ингаляции, затем проводят микробиологическое исследование клинического материала из патологического очага с оценкой чувствительности, при выделении того же микроорганизма и сохранении чувствительности к бактериофагу ингаляции повторяют. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения инфекций дыхательных путей бактериальной этиологии, в том числе при антибиотикорезистентных штаммах этиологического агента, доставляя активный противомикробный агент (бактериофаг) непосредственно к очагу инфекции. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей любой локализации.

В настоящее время одним из наиболее частых заболеваний и одной из ведущих причин смерти от инфекционных болезней в мире являются инфекции дыхательных путей. Ежегодно в России регистрируется более 500 тыс. случаев заболеваний нижних дыхательных путей бактериальной этиологии.

Более 30% случаев острых респираторных вирусных инфекций осложняются бактериальными инфекциями. В современном здравоохранении очень остро стоит проблема приобретения инфекций, в том числе верхних и нижних дыхательных путей, в период госпитализации в стационар, что обусловлено внутрибольничным характером инфекционных осложнений (инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи – ИСМП), антибитикорезистентностью возбудителей, тяжестью основного состояния пациентов. В независимости от условий инфицирования – внебольничного или внутрибольничного – стартовой терапией после постановки диагноза инфекции дыхательных путей является эмпирическое назначение антибиотиков широкого спектра действия, что очень часто, особенно в условиях амбулаторного лечения, сопровождается рядом тактических (отсутствие этиологической расшифровки инфекции, необоснованное назначение лекарственных средств, неправильный выбор препарата, неадекватный режим дозирования, необоснованная или нерациональная комбинация препаратов (в том числе с противогрибковыми средствами), необоснованная продолжительность антибактериальной терапии) и стратегических (планирование лечения без учета региональных тенденций резистентности возбудителей) ошибок антибактериальной терапии. Существующая проблема формирования антибиотикорезистентных штаммов бактерий, а также сложности в создании всё новых и новых эффективных антимикробных препаратов, определяет необходимость поиска альтернативных антимикробных препаратов и преодоления антибиотикорезистентности возбудителей инфекций. В этом плане большими перспективами обладают бактериофаги, к которым сохраняется чувствительность у большинства штаммов микроорганизмов. В 2017 году Правительством РФ была принята «Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в РФ на период до 2030 г.» (далее Стратегия). В этом документе поставлен ряд задач, решение которых позволит достичь единственной цели – ограничения распространения антимикробной устойчивости. Реализация одной из задач предполагает разработку новых средств профилактики, в т.ч. на основе бактериофагов, а также оптимизацию их применения (разработка регламента) в различных областях здравоохранения. В рамках реализации данной задачи Стратегии перспективным направлением является расширение использования бактериофагов, а именно - разработка новых способов применения бактериофагов, с интеграцией их с современными технологиями лечения пациентов и реализация персонифицированного подхода к фаготерапии и фагопрофилактике.

Лечение инфекций дыхательных путей – многокомпонентный терапевтический процесс, первой задачей которого является борьба с этиологическим компонентом, второй – снижение симптоматики воспаления верхних и нижних дыхательных путей. Применение антибиотиков для лечения инфекций дыхательных путей – терапевтическая стратегия, имеющая наибольшую распространенность в современной медицине. Для этого применяется большое количество антибактериальных препаратов различных фармакологических групп. Подбор наиболее эффективного и безопасного антибиотика является залогом положительного результата лечения, однако в практике существует ряд принципиальных проблем, ограничивающих использование антибиотиков при терапии, такие как: лечение инфекций, вызванных резистентными к антибиотикам микроорганизмами, токсическое действие препаратов, отрицательное воздействие на иммунную систему (в т.ч. развитие аллергических состояний), дисбиоз (дисбактериоз), антагонистическое взаимодействие с другими препаратами и др., ограничения использования при физиологических (беременность, детский возраст) и патологических состояниях пациента (наличие сопутствующих заболеваний) и др.

В связи с катастрофически возрастающей антибиотикорезистентностью и отсутствием в ближайшей перспективе новых антибактериальных средств возродился активный интерес к фаготерапии, имеющей ряд преимуществ перед применением антибиотиков (Никифорова, Г.Н., Пшонкина, Д.М. Возможности использования бактериофагов в лечении инфекционных заболеваний ЛОР-органов у детей / Г.Н. Никифорова, Д.М. Пшонкина // Медицинский Совет. – 2015. - №(6). – С. 34-37. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-6-34-37); (Додова, Е.Г. Постантибиотиковая эра: бактериофаги как лечебная стратегия / E.Г. Додова, Е.А. Горбунова, И.А. Аполихина // Медицинский вестник. - 2015. - №1. - С. 49-53); (Асланов, Б.И. Бактериофаги - эффективные антибактериальные средства в условиях глобальной устойчивости к антибиотикам / Б.И. Асланов // Медицинский Совет. – 2015. - №(13). – С. 106-111. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-13-106-111):

– высокая селективность действия;

– активность в отношении резистентных, в т.ч. панрезистентных к антибиотикам микроорганизмов;

– отсутствие влияния на нормальную микрофлору пациента;

– полное сочетание с другими лекарственными препаратами, в том числе при комбинированной терапии с различными антимикробными средствами;

– отсутствие токсических и тератогенных эффектов;

– отсутствие побочных эффектов;

– возможность применения у детей с 0 лет, беременных, пациентов с различными сопутствующими заболеваниями;

– снижение лекарственной нагрузки;

– сокращение сроков лечения за счет быстрого и селективного действия.

Способы применения лечебно-профилактического бактериофага подробно описаны в (Бактериофаги. Общая фармакопейная статья. ОФС.1.7.1.0002.15. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том II). Основным принципом лечения гнойно-септических инфекций с локализованным поражением является одновременно местное использование в сочетании с приемом внутрь. Не смотря на достаточно широкий спектр способов введения лечебно-профилактических препаратов бактериофагов (внутрь и/или местно: для орошения и аппликаций кожи и слизистых, введения в полость матки, мочевого пузыря, уха, придаточных пазух носа, конъюнктиву глаза, в дренированные полости – брюшную, плевральную, в полости абсцессов), сохраняется потребность в разработке новых, которые бы позволили «адресно» доставлять препарат и/или пролонгировать нахождение фага в патологическом очаге. Только системное (внутрь) применение бактериофага пациентом с бактериальной инфекцией дыхательной системы является недостаточно эффективным, т.к. данный способ введения бактериофага не обеспечивает точечное воздействие препарата – лизис патогенной флоры в очаге воспаления. При рекомендациях комбинированного способа (внутрь и местно) применения особенно проблематично использование препарата в отношении инфекций дыхательных путей. Согласно инструкции при локализации инфекционного процесса в верхних дыхательных путях пациенту предлагается либо промывание, либо введение турунд (в носовую полость), что безусловно утяжеляет лечебный процесс особенно при сочетанной локализации. Кроме того, эффективные локальные способы и технологии доставки бактериофага в нижние дыхательные пути на сегодняшний день отсутствуют или разработаны недостаточно.

Известен способ лечения бактериальных инфекций ЛОР-органов у детей бактериофагом (Никифорова, Г.Н., Пшонкина, Д.М. Возможности использования бактериофагов в лечении инфекционных заболеваний ЛОР-органов у детей / Г.Н. Никифорова, Д.М. Пшонкина // Медицинский Совет. – 2015. - №(6). – С. 34-37. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-6-34-37). Препарат Секстафаг применяется местно – в виде полосканий, орошений, аппликаций; для введения в околоносовые пазухи, полость среднего уха, промывания полости абсцесса в объеме от 2,0 до 20,0 мл 1–3 раза в день курсом от 5 до 15 дней. Местное применение бактериофага в данном случае оправдано, однако у детей достаточно сложно реализовать терапию в полном объеме: так дети до определенного возраста не умеют полоскать горло, легко возбудимы при незначительных болевых манипуляциях, что, безусловно, ограничивает возможности фаготерапии при местном использовании.

Задача доставки лекарственных средств в верхние и нижние дыхательные пути решается проведением ингаляционной терапии, назначаемой лечащим врачом зачастую для снятия симптомов инфекции – ингаляции с муколитическим, отхаркивающими и другими активными лекарственными веществами. Основным техническим средством для реализации данной задачи на сегодняшний день является медицинский небулайзер. Небулайзеры являются известными техническими устройствами, различающимися по конструктивным особенностям и технологиям перевода жидкого лекарственного средства в аэрозоль: компрессорные, ультразвуковые, электронно-сетчатые. Медицинское изделие небулайзер используется в том числе и для реализации местного этиотропного лечения антимикробными препаратами (антибиотиками).

Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату, выбранным в качестве прототипа, является способ лечения инфекции дыхательных путей с помощью ингаляционной терапии антибиотиками (Ингаляционный тобрамицин в лечении тяжелых нозокомиальных пневмоний / Мороз В.В., Кузовлев А.Н., Половников С.Г., Стец В.В., Варварин В.В. // Общая реаниматология. – 2012. - №8(2). – С. 5-10. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2012-2-5). Способ заключается в том, что при лечении инфекций дыхательных путей – одной из самых тяжелых форм - нозокомиальной вентилятор-ассоциированной пневмонии,– в составе комплексной терапии совместно с системным применением антибиотика назначается ингаляционно через небулайзер тобрамицин (или любой другой антибиотик из возможных к ингаляционному применению и по клиническим показаниям) в дозе 300 мг 1 раз в сутки.

Однако этот способ имеет недостатки:

1) плохое проникновение внутривенных антибиотиков в легкие: традиционное внутривенное введение антибиотиков широкого спектра действия не позволяет добиться их бактерицидной концентрации в легких, что приводит к увеличению резистентности микроорганизмов и длительности антибиотикотерапии;

2) недостаточное проникновения антибиотика в те зоны легких, в которых нарушена проходимость дыхательных путей, что особенно актуально при наличии у больного сопутствующих обструктивных заболеваниях легких;

3) изменение физико-химических свойств антибиотика в процессе образования аэрозоля вследствие нагревания, охлаждения, вибрации: наиболее выражено при использовании струйных небулайзеров;

4) загрязнение окружающей среды фармакологическим препаратом в присутствии пациентов и медицинского персонала с развитием аллергических реакций у реципиентов;

5) отсутствие у большинства антибиотиков в инструкции к применению ингаляционного способа введения препарата (использование большинства лекарственных стредств для лечения инфекций дыхательных путей не по официальным показаниям);

6) местное токсическое воздействие антибиотиков на дыхательные пути.

Указанные недостатки значительно снижают эффективность способа.

Задача заявляемого решения – разработать способ лечения инфекций дыхательных путей, в том числе вызванных антибиотикорезистентными штаммами, с помощью ингаляционного введения бактериофага.

Технический результат достигаемый при использовании способа – повышение эффективности лечения инфекций дыхательных путей бактериальной этиологии, в том числе при антибиотикорезистентых штаммах этиологического агента.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, включающем назначение лекарственной терапии с препаратом по показаниям через небулайзер, проводят лабораторное микробиологическое исследование чувствительности выделенного из клинического материала, полученного из патологического очага соответствующей локализации, микроорганизма к лечебно-диагностическому бактериофагу трех различных серий с использованием spot-методом, определяют литическую активность трех серий бактериофага в отношении выделенного микроорганизма, выбирают серию бактериофага с литической активностью не менее «++++», используют для ингаляционной терапии компрессорный небулайзер, подобранный бактериофаг в объеме 5 мл заливают в подготовленную емкость для лекарственных средств компрессорного небулайзера, проводят ингаляции трехкратно в течении суток 10 дней, затем проводят микробиологическое исследование клинического материала из патологического очага с оценкой чувствительности, при выделении того же микроорганизма и сохранении чувствительности к бактериофагу ингаляции по схеме 3 раза в сутки в течении 10 дней повторяют.

Предпочтительно при выделении нескольких микроорганизмов используют поливалетный бактериофаг.

Способ осуществляют следующим образом: пациенту с клинически и инструментально подтвержденным случаем инфекции дыхательных путей любой локализации проводят лабораторное микробиологическое исследование клинического материала из патологического очага соответствующей локализации (мокрота, естественно откашливаемая и индуцированная, аспират трахеи, бронхо-альвеолярный лаваж, смывы с бронхов, мазки из носа, зева, носоглотки, назальный смыв, назофагальный аспират, жидкость, получаемая при тимпаноцентезе, аспират синуса, получаемые при аспирации иглой) в соответствии с МУ 4.2.2039-05 «Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологическую лабораторию». Выделяют этиологический агент и его количественные характеристиками, используя методы, изложенные в приказе Минздрава СССР от 22.04.1985 №535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». Проводят исследование чувствительности микроорганизма к лечебно-диагностическому бактериофагу с использованием spot-метода согласно «Рациональное применение бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике: федеральные клинические (методические) рекомендации», 2014 г. При реализации spot-метода культуру выделенного микроорганизма тестируют к трем разным сериям одного лечебно-профилактического препарата, содержащего фаг для конкретного выделенного от пациента микроорганизма, производства АО «НПО» «Микроген». Через 24 часа определяют литическую активность серий бактериофага в отношении микроорганизма. Для лечения инфекции выбирают серию селективного бактериофага с литической активностью не менее «++++». Затем назначают терапию выбранным бактериофагом соответствующей серии (моно- или поливалентным в зависимости от результатов лабораторного исследования). Подобранный бактериофаг (моно-или поливалентный) в объеме 5 мл заливают в подготовленную (очищенную и высушенную) емкость для лекарственных средств компрессорного небулайзера и проводят процедуру ингаляции. Ингаляции проводят трехкратно в течение суток 10 дней. Затем проводят оценку динамики клинических симптомов, результатов инструментального обследования (рентгенографии, эндоскопии носовых ходов и др.), а также микробиологическое исследование клинического материала из патологического очага с оценкой чувствительности. При выделении того же микроорганизма и сохранении чувствительности к бактериофагу ингаляции по схеме 3 раза в сутки в течение 10 дней повторяют.

Для доказательства сохранения активности бактериофага при пропускании через небулайзер были проведены аэробиологические лабораторные исследования, в которых изучалась выживаемость в аэрозоле фаговых частиц. В качестве микроорганизма использовались тест-культуры E.coli и S. aureus. Согласно тестируемым микроорганизмам были использованы следующие коммерческие препараты лечебно-профилактических бактериофагов «Бактериофаг стафилококковый жидкий», «Пиобактериофаг комплексный».

При использовании spot-метода выявлено, что штаммы чувствительны к соответствующему препарату лечебно-профилактического бактериофага. В аэробиологических исследованиях был протестирован: компрессорный небулайзер. Был проведен лабораторный эксперимент по оценки выживаемости фага в аэрозоле после пропускания через небулайзер. В ламинарном шкафу при температуре 20-22ºС и влажности воздуха 60%, бактериофаг (5,0 мл) распыляли небулайзерами над чашками Петри с индикаторными культурами. Время распыления составляло 1, 3, 5, 10 мин, после чего чашки с осевшими фаговыми частицами ставили в термостат (37ºС на 20-24 ч). Дальнейшие результаты исследования оценивались исходя из следующего предположения: при отсутствии негативного (разрушающего) действия небулайзера на фаговые частицы имеется прямая зависимость между временем распыления и активностью фага; чем больше время распыления, тем большее количество живых фаговых частиц успеет осесть и тем выше должна быть активность фага «на выходе». Оценка выживаемости фага после распыления препарата бактериофага проводилась по степени лизиса тест-культур: по наличию зон лизиса, их количеству и качеству (размеры, наличие/отсутствие единичных или множественных колоний вторичного роста).

Результаты эксперимента показали, что при использование компрессорного небулайзера наличие специфической активности бактериофага в отношении индикаторной культуры сохраняется в течение максимального времени наблюдения. Количество фаговых частиц при этом нарастает с увеличением времени распыления (от множественных зон лизиса, с единичными колониями вторичного роста после 1, 3, 5 мин распыления до сливного лизиса после максимального времени распыления, 10 мин). Таким образом, при проведении лабораторных исследований была подтверждена возможность применения бактериофагов при небулайзерной терапии, определен тип оборудования (небулайзера компрессионного типа) сохраняющий высокую литическую активность в аэрозоле жидкого препарата бактериофага в течение времени, необходимого для одной ингаляции.

Приводим клинические примеры использования предложенного способа.

Пример №1.

Пациентка Л., (1956 г.р.) 13.03.2019 г. госпитализирована в многопрофильный стационар с диагнозом: Острое нарушение мозгового кровообращения. В день поступления переведена в отделение реанимации и интенсивной терапии, и подключена к аппарату ИВЛ для замещения функции дыхания, на 4 сутки пациентка была стабилизирована, дышала самостоятельно, отключена от аппарата ИВЛ. На 8 сутки терапии у пациентки отмечается ухудшение состояния в виде появившейся отдышки, кашля, зелено-желтой мокроты и повышения температуры до 39,5ºС. Пациентке был назначен ряд лабораторных и инструментальных исследований с целью постановки диагноза. По совокупности признаков был поставлен диагноз «Нозокомиальная правостороняя пневмония», при микробиологическом исследовании было выявлено, что из мокроты пациентки выделяется Pseudomonas aeruginosa 109 КОЕ\мл, резистентная к 5 из 10 тестируемых антибиотиков, к 1 из 10 проявляющая промежуточную чувствительность. Для стартовой терапии был назначен антибиотик широкого спектра действия с учетом антибиотикограммы в/в на 7 дней, однако, в процессе лечения состояние пациентки ухудшалось, развилась дыхательная недостаточность, что потребовало проведение аппаратной искусственной вентиляции легких на 3 суток. На 5 сутки проведения антибактериальной терапии было принято решение использовать предложенный способ. Проведено микробиологическое исследование отделяемого трахеобронхиального дерева с высевом ассоциации микроорганизмов Pseudomonas aeruginosa и E.coli 108 КОЕ\мл. Каждый микроорганизм проявлял полирезистентность к тестируемым антибиотикам. В дополнение к определению резистограммы было назначено изучение чувствительности культур к Пиобактериофагу комплексному трех различных серий (Н71, Н30, Н45) spot-методом. Тестируемая культура обнаружила литическую активность на «++++» к Н71 серии бактериофага. Пациентке была назначена ингаляционная фаготерапия с помощью компресорного небулайзера Omron Comp Air NE-C28, модель NE-C28-RU подобранной серией Пиобактериофага комплексного 3 раза в день в течении 10 дней. На фоне лечения уже с 3-х суток была отмечена положительная клиническая динамика со стороны бронхолегочной системы, улучшение общего состояния пациентки. В контрольном бактериологическом посеве индуцированной мокроты на 11 сутки ингаляционной терапии не было обнаружено роста микроорганизмов, что в совокупности с клиническими критериями позволили говорить о выздоровлении пациентки.

Пример №2.

Пациентка В., 1991 г.р., беременная на 7 месяце, госпитализирована в оториноларингологическое отделение многопрофильного стационара с поликлинического приема с диагнозом: «Острый бактериальный риносинусит тяжелого течения». Проведенный комплекс диагностических исследований: риноскопия с использованием эндоскопического оборудования, рентгенографию придаточных пазух носа при поступлении и по окончании лечения, лабораторные исследования (общий анализ крови, мочи, отделяемого из носа для бактериологического исследования с определением резистограммы и чувствительности к бактериофагам) подтвердил первоначальный диагноз. Этиологический агент воспаления - Staphylococcus aureus 107 КОЕ\мл. С целью этиотропного лечения пациентке назначена стандартная базовая терапия с использованием антибиотиков широкого спектра действия-цефалоспорины 4 поколения, однако, пациентка отказалась принимать препараты, мотивируя это реальной или потенциальной опасностью для плода. В данном клиническом случае было принято решение использовать предложенный способ. Для этого выделенный этиологический агент был протестирован на чувствительность к стафилококковому бактериофагу трех серий (217, 224, 228) spot-методом. Ингаляционная терапия проводилась чувствительным к выделенному микроорганизму препаратом «Бактериофаг стафилококковый» (серия 224) с помощью компрессорного небулайзера. Ингаляции были назначены в течении 10 дней, 3-х кратно за сутки. По окончанию лечения был проведен контрольный диагностический комплекс исследований с оценкой клинического состояния. Согласно результатам обследования у пациентки улучшилось самочувствие (восстановилось носовое дыхание, отсутствовало отделяемое из носа, температура была в физиологической норме, головные боли не беспокоили), наступила клиническое и бактериологическое выздоровление (в микробиологических посевах из новых полостей роста микроорганизмов не обнаружено). Лечение было эффективно и безопасным для матери и плода.

Таким образом, заявляемое изобретение обладает следующими преимуществами:

1) при ингаляционном способе введения бактериофага с помощью небулайзера фаги хорошо проникают в легочную ткань, т.к. биодоступность препарата не зависит от других биохимических процессов, фаги изначально являются активными, это позволяет реализовывать их бактерицидный эффект сразу после нахождения клетки-мишени;

2) физико-химических и биологические свойства бактериофага в процессе образования аэрозоля в компрессорном небулайзере не изменяются, что позволяет доставить фаговые частицы до очага активными;

3) ингаляционное применение бактериофага способствует стойкому положительному результату лечения бактериальных инфекций, в том числе вызванных антибиотикорезистентными штаммами;

4) ингаляционный способ введения бактериофаги может назначаться в составе комплексной терапии, абсолютно совместим с любыми лекарственными препаратами, не имеет противопоказаний в отношении возраста пациента;

5) данный способ лечения реализуется неинвазивной технологией, что имеет положительный эффект у пациентов детского возраста, а так нивелирует риск развития инфекционных осложнений вследствие повреждения кожного покрова, слизистых.

6) селективное воздействие бактериофага, введенного в неразбавленном виде с помощью компрессорного небулайзера по определенной схеме, способствует стойкому положительному результату лечения инфекций дыхательных путей любой локализации, снижает лекарственную нагрузку и частота негативных (побочных) действий других антимикробных препаратов, повышает эффективность лечения.

1. Способ лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, включающий назначение лекарственной терапии с препаратом по показаниям через небулайзер, отличающийся тем, что проводят лабораторное микробиологическое исследование чувствительности выделенного из клинического материала, полученного из патологического очага соответствующей локализации микроорганизма к лечебно-диагностическому бактериофагу трех различных серий с использованием spot-метода, определяют литическую активность трех серий бактериофага в отношении выделенного микроорганизма, выбирают серию бактериофага с литической активностью не менее «++++», используют для ингаляционной терапии компрессорный небулайзер, подобранный бактериофаг в объеме 5 мл заливают в подготовленную емкость для лекарственных средств компрессорного небулайзера, проводят ингаляции трехкратно в течение суток 10 дней, затем проводят микробиологическое исследование клинического материала из патологического очага с оценкой чувствительности, при выделении того же микроорганизма и сохранении чувствительности к бактериофагу ингаляции по схеме 3 раза в сутки в течение 10 дней повторяют.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при выделении нескольких микроорганизмов используют поливалентный бактериофаг.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Группа изобретений относится к области стоматологии и раскрывает композицию для ухода за полостью рта, применение указанной композиции для ухода за полостью рта, а также способ лечения и предупреждения галитоза и гингивита при помощи указанной композиции.

Группа изобретений относится к области медицины и предназначено для профилактики и лечения грибковых и других инфекционно-воспалительных заболеваний кожи. Противогрибковое и антимикробное средство комплексного действия содержит тербинафина гидрохлорид, бензалкония хлорид, спирт, масло мятное и воду очищенную.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к потенцированию действия антибиотиков, и может быть использована для лечения ран кожного покрова и мягких тканей, инфицированных множественно-устойчивыми бактериями.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции для лечения бактериальных инфекций. Фармацевтическая композиция содержит эртапенем и соединение формулы I.

Изобретение относится к 2-замещенным 5-гидроксипирано[2,3-d][1,3]оксазин-4,7-дионам, которые могут быть использованы в медицинской промышленности, общей формулы I (I), где R = фенил, 4-метилфенил, 4-бромфенил, 4-нитрофенил, 4-метоксифенил, 3-метоксифенил, стирил, фуран-2-ил.

Изобретение относится к биотехнологии и медицине, а именно к способу лечения и/или предупреждения кожных инфекций, ассоциированных с IL-4R-связанными заболеваниями. Способ лечения или предупреждения тяжести кожной инфекции, выбранной из группы, состоящей из импетиго, целлюлита, инфекционного дерматита, герпетической экземы, фолликулита, инфицированного волдыря, микоза, отрубевидного лишая, инфекции, вызываемой Staphylococcus aureus, и инфекции, вызываемой Streptococcus, предусматривает введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антагониста IL-4R, где у субъекта атопический дерматит.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к комплексным пробиотическим препаратам для профилактики и лечения заболеваний бактериальной этиологии в птицеводстве.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу увеличения антибактериальной активности бензилпенициллина натриевой соли без изменения токсичности. Заявленный способ заключается в воздействии импульсного магнитного поля высокой напряженности на порошкообразный антибиотик переменным импульсным электромагнитным полем высокой напряженности.

Группа изобретений относится к медицине. Предложено применение штамма Lactobacillus paracasei CNCM I-3689 для восстановления численности Bacteroidetes у субъекта с дисбактериозом, вызванным или являющимся следствием лечения антибиотиками, применение его для ускорения снижения Enterococcus faecalis в микрофлоре кишечника у субъекта с дисбактериозом, вызванным или являющимся следствием лечения антибиотиками указанного субъекта, и для предотвращения транслокации E.

Согласно настоящему изобретению предложена комбинация, содержащая по меньшей мере онколитический вирус и один или более чем один модулятор иммунологической контрольной точки для применения для лечения пролиферативного заболевания, такого как рак.

Согласно настоящему изобретению предложена комбинация, содержащая по меньшей мере онколитический вирус и один или более чем один модулятор иммунологической контрольной точки для применения для лечения пролиферативного заболевания, такого как рак.

Изобретение относится к области биотехнологии, молекулярной биологии и вирусологии. Предложен нереплицируемый, поглощаемый клеткой рабдовирус, представляющий собой вирус везикулярного стоматита, причем указанный вирус получен путем воздействия на живой вирус УФ излучением, применяемым в дозе от 100 мДж/см2 до 1000 мДж/см2, так что по меньшей мере 0,05%, но не более 80% нуклеотидов РНК вируса сшивается и/или РНК вируса расщепляется на по меньшей мере две дискретные полинуклеотидные последовательности, и при этом поверхность оболочки вирусной частицы содержит по меньшей мере 5% от числа G белков вирусной частицы дикого типа.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. В частности, изобретение относится к терапии злокачественных опухолей человека.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. В частности, изобретение относится к терапии злокачественных опухолей человека.

Изобретение относится к генной инженерии. Описано применение патогенного вируса кори (MV) из живого ослабленного штамма вируса кори (MV), в котором нокаутирован ген, кодирующий вирусный акцессорный белок С (MV-deltaC), в лечении агрессивной злокачественной опухоли или агрессивного рака при введении индивидууму, у которого диагностирована такая злокачественная опухоль или раковое заболевание.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения опухолей. Фармацевтическая композиция для лечения опухолей, содержащая: (а) по меньшей мере 2х109 БОЕ/мл парвовируса H1 (H-1PV) или родственного парвовируса грызунов, выбранного из группы, состоящей из вируса LuIII, мелкого вируса мышей (MMV), парвовируса мышей (MPV), мелкого вируса крыс (RMV), парвовируса крыс или вируса крыс (RV), и (б) фармацевтически приемлемый носитель, содержащий 40 – 50% йодиксанола, вес/объем, 0,7 – 0,9 ммоль CaCl2 x 2 H2O, 50 – 60 ммоль NaCl, 0,9 – 1,2 ммоль KCl, 0,7 – 0,95 мг/мл трометамина и 0,05 – 0,15 мг/мл натрия кальция эдетата.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан онколитический вирус, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, встроенную в его геном, кодирующую один или более чем один модулятор иммунологической контрольной точки.

Изобретение относится к области медицины и молекулярной биологии и может быть использовано для лечения рака молочной железы (РМЖ). Способ осуществляют посредством адресной доставки солей таллия с помощью поверхностно-модифицированных вирионов фага MS2, содержащих циклический лиганд iRGD, имеющий высокую аффинность к интегрину avb3 и ковалентно связанный с оболочкой, и сердцевину с геномной РНК с солями таллия.

Изобретение относится к биотехнологии, в часности к композициям и способам лечения рака головного мозга, имеющих мутации в ретинобластомном (Rb) метаболическом пути, с использованием онколитического аденовируса, содержащего изменение связывающего Rb участка E1A и выделение мотива, вставленного в фибриллярный белок Ad.

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, включающего назначение лекарственной терапии с препаратом по показаниям через небулайзер, где проводят лабораторное микробиологическое исследование чувствительности микроорганизма к лечебно-диагностическому бактериофагу, определяют литическую активность трех серий бактериофага в отношении выделенного микроорганизма, выбирают серию бактериофага с литической активностью не менее «++++», используют для ингаляционной терапии компрессорный небулайзер, проводят ингаляции, затем проводят микробиологическое исследование клинического материала из патологического очага с оценкой чувствительности, при выделении того же микроорганизма и сохранении чувствительности к бактериофагу ингаляции повторяют. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения инфекций дыхательных путей бактериальной этиологии, в том числе при антибиотикорезистентных штаммах этиологического агента, доставляя активный противомикробный агент непосредственно к очагу инфекции. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

Наверх