Способ изготовления биоразлагаемого лакопротеза

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к способу изготовления биоразлагаемого лакопротеза для временного ношения на основе биоразлагаемого полимерного материала, отличающемуся тем, что в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют или биоразлагаемый гомо- или сополимер класса сложных полиэфиров, из которого методом литья под давлением при температуре 140-230°С в предварительно нагретой до 90-150°С форме получают лакопротез или смесь метакрилированного биоразлагаемого гомо- или сополимера класса сложных полиэфиров с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном в количестве 0 – 50 мол.% в присутствии азобисизобутиронитрила в количестве 2-5 мол.%, из которой методом литья под давлением при комнатной температуре с последующей термоинициированной сшивкой при 70-120°С в течение 5-12 часов, очисткой экстракцией в органическом растворителе, промывкой в деионизованной воде и сушкой в вакууме получают лакопротез. Настоящее изобретение обеспечивает получение биоразлагаемого лакопротеза для временной имплантации, надежно фиксируемого во вновь созданной риностоме и стимулирующего в процессе биодеструкции формирование стенок нового носослезного канала. 34 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к оперативной офтальмологии, и касается способа изготовления биоразлагаемого лакопротеза – трубчатого имплантата для выполнения операции лакориностомии, из биоразлагаемого полимерного материала, в качестве которого используют биоразлагаемый гомо- или со-полимер класса сложных полиэфиров или смесь метакрилированного биоразлагаемого гомо- или со-полимера класса сложных полиэфиров с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном. Операция лакориностомии заключается в создании нового соустья между слезным озером, расположенным во внутреннем углу глазной щели, и полостью носа. При большинстве методик лакориностомии для улучшения функционирования и предотвращения облитерации вновь созданного слезоотводящего пути в него имплантируют лакопротез, который может быть изготовлен из различных материалов. Известные виды лакопротезов не способствуют формированию тканеэквивалентного канала вокруг себя, в связи с чем они должны быть имплантированы пожизненно. По этой причине для всех видов лакопротезов нередки случаи их миграции с последующим фиброзированием сформированного соустья.

Биоразлагаемые сложные полиэфиры получили широкое распространение в медицине в качестве материалов для изготовления рассасывающихся хирургических шовных нитей и имплантатов (винты, штифты, пластины для остеосинтеза). В офтальмологии используют рассасывающиеся дренажные имплантаты для лечения глаукомы. К биоабсорбируемым полиэфирам медицинского назначения, использующимся для указанных целей, относятся полигликолид (полигликоливая кислота), полилактид (полимолочная кислота), поли-ε-капрлактон, политриметиленкарбонат, поли-пара-диоксанон, полигидроксибутират, полигидроксивалерат. Их применение обусловлено гидролитической деструкцией в тканях живых организмов с образованием нетоксичных продуктов с возможностью получения материалов с заданными скоростью разложения и механическими характеристиками. Также в медицине применяют нетоксичные полимеры N-винилпирролидона и винилацетата. Водный раствор поли-N-винилпирролидона используют в качестве искусственной плазмы крови, поливинилацетат используют в составе раневых пленочных покрытий.

Известно изготовление лакопротезов из неразлагаемых и разлагаемых в тканях организма материалов. В качестве неразлагаемых материалов используют стекло, керамику, силикон, политетрафторэтилен (фторопласт), титан. В качестве разлагаемых материалов используют обработанные ткани живых организмов, а также синтетические сложные полиэфиры.

Авторами полезной модели [BY5213 U] предложен способ изготовления комбинированного лакопротеза из силиконовой трубки, установленной коаксиально в трубке из композиционного пористого керамического материала, представляющего собой цилиндр, переходящий в усеченный конус. При этом длина силиконовой трубки примерно в 2 раза больше керамической, наружный диаметр цилиндрической части керамической трубки 4 мм, наружный диаметр основания конуса – 4,5 мм. Выступающая часть силиконовой трубки представляет собой усеченный конус с диаметром основания 3,5 мм. Недостатками способа являются высокая травматичность установки, риск развития инфекционных осложнений в труднодоступной для санации области между силиконовой и керамической составными частями и необходимость пожизненной имплантации лакопротеза.

Авторами настоящего патента было выполнено экспериментальное исследование на лабораторных животных тканевой реакции на имплантацию коммерческих силиконовых лакопротезов с покрытием поливинилпирролидоном трубчатой формы с внешним диаметром 2 мм, внутренним диаметром 1,5 мм со шляпкой диаметром 4 мм, без дополнительных элементов фиксации. При гистологическом исследовании образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии наблюдалась воспалительная реакция перифокальных тканей с образованием серозно-гнойного экссудата. За указанный период имплантации лакопротезов у лабораторных животных также наблюдалась миграция имплантатов разной степени.

Описана полезная модель силиконового лакопротеза, решающая проблему самопроизвольного смещения имплантата [RU138958]. Модель представляет собой трубчатый имплантат с круглой шляпкой и неподвижно установленными на цилиндрической части четырьмя кольцами шириной 0,8 – 1,0 мм на расстоянии 4 мм друг от друга, которые обеспечивают надежную фиксацию в новом носослезном канале и возможность фиксации по средством шовного материала. Однако данная модель не исключает необходимости постоянной имплантации и проблему заращения сформированного соустья при извлечении лакопротеза.

Авторами настоящего патента указанная форма имплантата выбрана как оптимальная для разработки биоразлагаемого лакопротеза.

Известны способы изготовления лакопротезов из биоразлагаемых материалов.

Авторами патента [CN108295313] предложен лакопротез, полученный из перикарда или плацентарного амниона животного путем удаления избыточной ткани, обезжиривания, децеллюляризации и молекулярной сшивки с последующим склеиванием полученной пленки в многослойную трубочку (рулон) с помощью медицинского клея. Авторы сообщают о возможности такого имплантата стимулировать пролиферацию эпителиальной ткани носослёзного канала. К недостаткам способа следует отнести сложность его изготовления, отсутствие шляпки и гладкую поверхность имплантата, затрудняющие фиксацию в носослезном канале и увеличивающие вероятность смещения после имплантации, риск расслоения лакопротеза и развития инфекционных осложнений в плохо промываемых полостях, а также необходимость пожизненной имплантации.

Описан способ изготовления лакопротеза из биоразлагаемого сложного полиэфира – поли(пара-диоксанона) (PDO), представляющего собой гладкую трубку с Y-образным концом с двумя отводами и расширением овального сечения вблизи него[СN101347365]. Внутренний диаметр трубки 2,5 мм, внешний 4,0 мм, размеры расширения 5,0 х 8,5 мм. Лакопротез также может быть выполнен микропористой структуры с порами диаметром 25-120 мкм. Сообщается об отсутствии раздражения прилегающих тканей. К недостаткам способа следует отнести сложность изготовления, травматичность имплантации, отсутствие элементов фиксации, предотвращающих смещение имплантированного протеза наружу, возможность развития устойчивой бактериальной пленки в микропорах лакопротеза.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ изготовления разлагаемого лакопротеза из блок-сополимера сложного полиэфира, представляющего собой двухслойную гладкую трубку [CN204181921] - прототип. Оба слоя имплантата изготавливают из биоразлагаемого блок-сополимера сложного полиэфира, при этом внешний слой имеет большую степень набухания, чем внутренний. Отмечается, что скорость деструкции внутреннего слоя выше, чем внешнего. Внутренний диаметр лакопротеза до набухания 0,3-0,5 мм, внутренний диаметр набухшего лакопротеза не указан и, очевидно, будет определяться физиологическими особенностями каждого пациента. Реакция прилегающих тканей на имплантированный протез также не указана. К недостаткам способа следует отнести отсутствие шляпки и гладкую поверхность имплантата, затрудняющие фиксацию в носослезном канале и увеличивающие вероятность смещения при ношении, малый внутренний диаметр лакопротеза, что может затруднять отвод слезы, а также риск расслоения лакопротеза в процессе рассасывания.

Задачей данного изобретения является разработка способа получения биоразлагаемого лакопротеза для временной имплантации, надежно фиксируемого во вновь созданной риностоме, и стимулирующего в процессе биодеструкции формирование стенок нового носослезного канала.

Поставленная задача решается тем, что в способе изготовления биоразлагаемого лакопротеза лакопротез изготавливают со шляпкой и поперечными кольцами из биоразлагаемого полимерного материала, в качестве которого используют или биоразлагаемый гомо- или со-полимер класса сложных полиэфиров, из которого методом литья под давлением при температуре 140-230°С в предварительно нагретой до 90-150°С форме получают лакопротез или смесь метакрилированного биоразлагаемого гомо- или со-полимера класса сложных полиэфиров с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном в количестве 0 – 50% мольн. в присутствии азобисизобутиронитрила в количестве 2-5% мольн. из которой методом литья под давлением при комнатной температуре с последующей термоинициированной сшивкой при 70-120°С в течении 5-12 часов, очисткой экстракцией в органическом растворителе, промывкой в деионизованной воде и сушкой в вакууме получают лакопротез. Полученный таким образом лакопротез надежно фиксируется во вновь созданном слезном пути за счет специальной геометрии, обеспечивает физиологическое слезоотведение и, благодаря биологической совместимости и выделяющимся продуктам разложения, стимулирует васкуляризацию прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон, что является признаками формирования стенок нового слезного канала.

Для изготовления лакопротеза методом литья под давлением без последующей сшивки используют гомополимеры гликолида, лактида, ε-капролактона, триметиленкарбоната, сополимеры на основе их двух-, трех- или четырёхкомпонентной смеси, а именно: поли(гликолид-со-лактид), поли(гликолид-со-ε-капролактон), поли(гликолид-со-триметиленкарбонат), поли(лактид-со-ε-капролактон), поли(лактид-со-триметиленкарбонат), поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 95%, поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон), поли(гликолид-со-лактид-со-триметиленкарбонат), поли(гликолид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат), поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 90%, поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 85%. Литье под давлением осуществляют с помощью термопластавтомата при температуре 140-230°С предварительно нагретую до 90-150°С пресс-форму. После литья пресс-форму охлаждают до комнатной температуры и раскрывают. В результате получают готовый биоразлагаемый лакопротез со шляпкой и поперечными кольцами, обеспечивающими надежную фиксацию во вновь созданном слезном пути, и стимулирующий в процессе разложения формирование стенок нового слезного канала.

Для изготовления лакопротеза методом литья под давлением с последующей термоинициированной сшивкой используют смесь метакрилированного гомополимера триметиленкарбоната или метакрилированого сополимера на основе двух-, трех- или четырёхкомпонентной смеси гликолида, лактида, ε-капролактона, и триметиленкарбоната, а именно: поли(гликолид-со-лактид), поли(гликолид-со-ε-капролактон), поли(гликолид-со-триметиленкарбонат), поли(лактид-со-ε-капролактон), поли(лактид-со-триметиленкарбонат), поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 30% до 70%, поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон), поли(гликолид-со-лактид-со-триметиленкарбонат), поли(гликолид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат), поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 90%, поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 85% с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном в количестве 0 – 50% мольн. С целью инициирования радикальной полимеризации и сшивки к смеси добавляют азобисизобутиронитрил в количестве 2-5% мольн. по отношению к непредельным связям. Указанную подвижную при комнатной температуре смесь помещают в пресс-форму методом литья под давлением без нагревания, затем пресс-форму герметично закрывают, нагревают до 70-120°С и выдерживают при указанной температуре 5-12 часов до достижения максимальной конверсии мономеров. Затем пресс-форму охлаждают до комнатной температуры, извлекают лакопротез и выполняют его очистку от оставшихся мономеров и инициатора полимеризации путем экстракции в органическом растворителе, например в ацетоне, этилацетате, хлороформе или тетрагидрофуране с последующей промывкой в деионизованной воде и сушкой в вакууме. В результате получают эластичный рассасывающийся лакопротез со шляпкой и поперечными кольцами, стимулирующий в процессе разложения формирование стенок нового слезного канала.

Для полученных лакопротезов выполнены исследования реакции мягких тканей и общей токсичности на макроорганизменном уровне in-vivo путем операции аугментации образцов лакопротезов морским свинкам в поперечнополосатую мышечную ткань в области четырехглавой мышцы бедра и под собственную фасцию задних конечностей билатерально на период 14 суток. Заключения о реакции мягких тканей и общей токсичности сделаны на основе гистологических исследований аутопсийных образцов прилегающих к имплантатам тканей, а также печени, почек и селезенки.

Функциональная оценка лакопротезов с исследованием формирования слезного канала выполнена in-vivo путем операции лакориностомии кроликам с ушиванием собственного слезного канала на период 3 месяца. Заключения сделаны на основе визуального контроля слезоотведения и на основе гистологических исследований аутопсийных образцов прилегающих к лакопротезам мягких тканей.

Способ изготовления биоразлагаемого лакопротеза поясняется следующими примерами.

Пример 1

В термопластавтомат загружают гомополимер гликолида, расплавляют при температуре 230°С и заполняют предварительно нагретую до 150°С пресс-форму. После охлаждения до комнатной температуры из пресс-формы извлекают готовый лакопротез со шляпкой и поперечными кольцами.

По результатам гистологических исследований аутопсийных образцов тканей морских свинок полученный лакопротез не проявляет токсического и сенсибилизирующего воздействия на ткани реципиента, не вызывает дистрофические изменения в прилежащей функциональной ткани и в органах, отвечающих за выведение продуктов биодеструкции.

При гистологическом исследовании аутопсийных образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии наблюдается выраженная васкуляризация прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон. За указанный период имплантации лакопротезов, полученных по примеру 1, смещение имплантатов, нарушение слезоотведения у лабораторных животных не наблюдались.

Пример 2

Пример 2 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют полилактид.

Пример 3

Пример 3 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли-ε-капрлактон который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 4

Пример 4 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют политриметиленкарбонат, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 5

Пример 5 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид) с содержанием каждого мономера 50%, который расплавляют при температуре 150°С, пресс-форму предварительно нагревают до 120°С.

Пример 6

Пример 6 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-ε-капролактон) с содержанием мономеров 70% и 30% соответственно, который расплавляют при температуре 180°С, пресс-форму предварительно нагревают до 120°С.

Пример 7

Пример 7 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 40% и 60% соответственно, который расплавляют при температуре 150°С, пресс-форму предварительно нагревают до 100°С.

Пример 8

Пример 8 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(лактид-со-ε-капролактон), с содержанием мономеров 80% и 20% соответственно, который расплавляют при температуре 200°С, пресс-форму предварительно нагревают до 150°С.

Пример 9

Пример 9 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(лактид-со-триметиленкарбонат) с содержанием каждого мономера 50%, который расплавляют при температуре 160°С, пресс-форму предварительно нагревают до 120°С.

Пример 10

Пример 10 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 5% и 95% соответственно, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 11

Пример 11 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 95% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 12

Пример 12 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон) с содержанием мономеров 5%, 5% и 90% соответственно, который расплавляют при температуре 150°С, пресс-форму предварительно нагревают до 100°С.

Пример 13

Пример 13 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 70%, 20% и 10% соответственно, который расплавляют при температуре 200°С, пресс-форму предварительно нагревают до 150°С.

Пример 14

Пример 14 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-ɛ-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 50%, 25% и 25% соответственно, который расплавляют при температуре 160°С, пресс-форму предварительно нагревают до 100°С.

Пример 15

Пример 15 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 90%, 5% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 220°С, пресс-форму предварительно нагревают до 150°С.

Пример 16

Пример 16 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 5%, 90% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 17

Пример 17 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 5%, 5%, 85% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 18

Пример 18 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 5%, 85%, 5% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 210°С, пресс-форму предварительно нагревают до 150°С.

По результатам гистологических исследований аутопсийных образцов тканей морских свинок полученные согласно примерам 2-18 лакопротезы не проявляют токсического и сенсибилизирующего воздействия на ткани реципиента, не вызывают дистрофические изменения в прилежащей функциональной ткани и в органах, отвечающих за выведение продуктов биодеструкции.

При гистологическом исследовании аутопсийных образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии с использованием лакопротезов, полученных согласно примерам 2-18, наблюдается выраженная васкуляризация прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон. За указанный период имплантации указанных лакопротезов смещение имплантатов, нарушение слезоотведения у лабораторных животных не наблюдались.

Пример 19

Смесь, состоящую из метакрилированного гомополимера триметиленкарбоната и азобисизобутиронитрила в количестве 5% мольн. по отношению к непредельным связям загружают в термопластавтомат и заполняют пресс-форму при комнатной температуре. Затем заполненную пресс-форму герметично закрывают, нагревают при 90°С в течение 9 ч, охлаждают до комнатной температуры, извлекают лакопротез и выполняют его очистку путем экстракции в ацетоне, промывают деионизированной водой и сушат в вакууме до постоянной массы. В результате получают готовый эластичный лакопротез со шляпкой и поперечными кольцами.

По результатам гистологических исследований аутопсийных образцов тканей морских свинок полученный лакопротез не проявляет токсического и сенсибилизирующего воздействия на ткани реципиента, не вызывает дистрофические изменения в прилежащей функциональной ткани и в органах, отвечающих за выведение продуктов биодеструкции.

При гистологическом исследовании аутопсийных образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии наблюдается выраженная васкуляризация прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон. За указанный период имплантации лакопротезов, полученных по примеру 8, смещение имплантатов, нарушение слезоотведения у лабораторных животных не наблюдались.

Пример 20

Пример 20 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного гомополимера триметиленкарбоната, винилацетата в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 70°С в течение 9 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 21

Пример 21 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид)а с содержанием мономеров 30% и 70% соответственно, винилацетата в количестве 37% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 5 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 22

Пример 22 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-ɛ-капролактон)а с содержанием мономеров 45% и 55% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 5 ч, экстракцию осуществляют в хлороформе.

Пример 23

Пример 23 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 30% и 70% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 10% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 5% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 70°С в течение 12 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 24

Пример 24 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(лактид-со-ɛ-капролактон)а с содержанием мономеров 45% и 55% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 10% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 5 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 25

Пример 25 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(лактид-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 50% каждого, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 100°С в течение 7 ч, экстракцию осуществляют в тетрагидрофуране.

Пример 26

Пример 26 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(ɛ-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 30% и 70% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 5 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 27

Пример 27 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 70% и 30% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 5% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 5% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 70°С в течение 12 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 28

Пример 28 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон)а с содержанием мономеров 10%, 10% и 80% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 25% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 110°С в течение 10 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 29

Пример 29 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 5% и 90% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 25% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 90°С в течение 9 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 30

Пример 30 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 20%, 10% и 70% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 25% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 90°С в течение 9 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 31

Пример 31 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 5% и 90% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 5% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 5% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 70°С в течение 12 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 32

Пример 32 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 90% и 5% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 100°С в течение 10 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 33

Пример 33 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 85%, 5% и 5% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 10 ч, экстракцию осуществляют в тетрагидрофуране.

Пример 34

Пример 34 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 5%, 85% и 5% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 5% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 100°С в течение 9 ч, экстракцию осуществляют в тетрагидрофуране.

По результатам гистологических исследований аутопсийных образцов тканей морских свинок полученные согласно примерам 20-34 лакопротезы не проявляют токсического и сенсибилизирующего воздействия на ткани реципиента, не вызывают дистрофические изменения в прилежащей функциональной ткани и в органах, отвечающих за выведение продуктов биодеструкции.

При гистологическом исследовании аутопсийных образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии с использованием лакопротезов, полученных согласно примерам 20-34, наблюдается выраженная васкуляризация прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон. За указанный период имплантации указанных лакопротезов смещение имплантатов, нарушение слезоотведения у лабораторных животных не наблюдались.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает изготовление биоразлагаемого лакопротеза для имплантации с последующей его заменой на вновь созданный носослезный канал. К преимуществам способа также следует отнести отсутствие токсического, сенсибилизирующего действия и воспалительной реакции на имплантированный лакопротез, перифокальную васкуляризацию прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон, что является признаком формирования стенок нового слезного канала, способного функционировать после извлечения или разложения имплантата. Кроме этого, предлагаемый способ позволяет получать как жесткие, так и эластичные лакопротезы с разными сроками разложения в зависимости от состава биоразлагаемого полимерного материала, что позволяет персонализировать имплантаты в зависимости клинико-морфологической формы поражения носослезного канала, а также гендерно-возрастных особенностей пациента.

Способ изготовления биоразлагаемого лакопротеза для временного ношения на основе биоразлагаемого полимерного материала, отличающийся тем, что в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют или биоразлагаемый гомо- или сополимер класса сложных полиэфиров, из которого методом литья под давлением при температуре 140-230°С в предварительно нагретой до 90-150°С форме получают лакопротез или смесь метакрилированного биоразлагаемого гомо- или сополимера класса сложных полиэфиров с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном в количестве 0 – 50 мол.% в присутствии азобисизобутиронитрила в количестве 2-5 мол.%, из которой методом литья под давлением при комнатной температуре с последующей термоинициированной сшивкой при 70-120°С в течение 5-12 часов, очисткой экстракцией в органическом растворителе, промывкой в деионизованной воде и сушкой в вакууме получают лакопротез.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу изготовления глазных протезов. Техническим результатом является сокращение сроков изготовления при точном эстетическом соответствии внешнего вида глазного протеза здоровому глазу.

Группа изобретений относится к медицине. Интраокулярная линза, характеризующаяся тем, что линза имеет влагонепроницаемую поверхность, полученную посредством способа.

Изобретение относится к области композиционных материалов, а именно к материалам, применяемых в медицине, в частности в офтальмологии, для изготовления интраокулярных линз, предназначенных для коррекции зрения после удаления катаракты.

Изобретение относится к области композиционных материалов, а именно к материалам, применяемых в медицине, в частности в офтальмологии, для изготовления интраокулярных линз, предназначенных для коррекции зрения после удаления катаракты.
Изобретение относится к неорганическим соединениям, в частности, на основе силикатного стекла и к технологии изготовления глазных протезов. Описан многослойный глазной протез на основе диоксида кремния, содержащий слои, имитирующие склеру, роговицу и радужку, в котором слои изготовлены из стекла с КТР (90-110)×10-7 град-1.

Изобретение относится к легким в использовании силиконовым гидрогелевым контактным линзам. Предложена силиконовая гидрогелевая контактная линза с нанесенным сшитым гидрофильным покрытием, образованным из термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала.

Изобретение относится к способу образования офтальмологической линзы, к способу формирования многоэлементной вставки для офтальмологической линзы, согласно которому формируют по меньшей мере первый задний и передний криволинейные элементы вставки.

Изобретение относится к способам нанесения сшитого гидрофильного покрытия на силиконовую контактную линзу. Предложен способ изготовления силиконовой гидрогелевой контактной линзы, на которой находится сшитое гидрофильное покрытие, включающий нагревание силиконовой гидрогелевой контактной линзы в водном растворе в присутствии растворимого в воде сильно разветвленного термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего положительно заряженные азетидиниевые группы, при температуре от 40°С до 140°С в течение периода времени, достаточного для ковалентного связывания термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала на поверхности силиконовой гидрогелевой контактной линзы с помощью ковалентных связей, каждая из которых образована между одной азетидиниевой группой и одной из реакционноспособных функциональных групп на поверхности силиконовой гидрогелевой контактной линзы и/или вблизи от нее, и, таким образом, образование сшитого гидрофильного покрытия на силиконовой гидрогелевой контактной линзе.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам изготовления глазных протезов из пластических органических материалов и глазным протезам, изготовленным таким способом.

Группа изобретений относится к медицине. Интраокулярная линза (ИОЛ) содержит оптику с передней и задней поверхностями и дифракционную область, расположенную на одной из указанных поверхностей с тем, чтобы обеспечить фокусирующие силы в ближней области и дальней области дифракционной области.

Изобретение относится к области медицины, а именно к технологии изготовления функционального биодеградируемого сосудистого протеза малого диаметра с лекарственным покрытием из смеси биосовместимых полимеров ε-поликапролактона и полигидроксибутирата/валерата, с введенными в структуру ангиогенными факторами и тромборезистентной внутренней поверхностью для проведения операций по реконструкции кровеносных сосудов.

Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии, и может быть использовано в качестве кожного имплантата при иссечения IPP (пластического затвердения пениса) бляшки, возникающей в результате болезни Пейрони.

Изобретение относится к медицине, а именно регенеративной медицине, и может быть использовано для характеристики пористости скаффолдов и клеточно-инженерных конструкций (КИК).

Настоящее изобретение относится к применению композиций для увеличения жировой ткани и может быть применено в косметологии. Предложено применение композиции, включающей липиды, выбранные из бутановой, пентановой, гексановой, гептановой, каприловой, нонановой, декановой, ундекановой, додекановой, тридекановой, тетрадекановой, пентадекановой, гексадекановой, гептадекановой, октадекановой, нонадекановой, эйкозановой, генэйкозановой, докозановой, трикозановой, пентакозановой, гексакозановой, гептакозановой, октакозановой, нонакозановой, триаконтановой, гентриаконтановой, дотриаконтановой, тритриаконтановой, тетратриаконтановой, пентатриаконтановой, гексатриаконтановой, миристолеиновой, пальмитолеиновой, олеиновой, элаидиновой, вакценовой, линоэлаидиновой, линоленовой кислот, арахидоновой, эйкозапентаеновой, эруковой, докозагексаеновой, стеаридоновой, докозапентаеновой, эйкозатетраеновая и докозагексаеновой кислот, и соединения контролируемого высвобождения, выбранные из поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), полимолочной кислоты (PLA), полиэтиленгликоль (PEG)-PLGA сополимеров, комбинации PEG и PLGA, комбинации PLA и PEG, PLA-PEG-PLA, которые высвобождают указанные липиды с временной задержкой в физиологических условиях, для косметического увеличения жировой ткани и для изготовления лекарственного средства для увеличения жировой ткани.

Изобретение относится к медицине. Описан способ получения биоактивного покрытия на основе кремнийзамещенного гидроксиапатита, включающий воздушно-абразивную обработку с использованием порошка электрокорунда дисперсностью 250-300 мкм в течение 4-6 мин, затем для формирования покрытия проводят электроплазменное напыление подслоя из порошка титана с дисперсностью 100-150 мкм в течение 5-10 с при токе дуги 300 А с дистанции напыления 150-200 мм и расходе плазмообразующего газа 20 л/мин, после чего проводят электроплазменное напыление кремнийзамещенного гидроксиапатита с дисперсностью до 90 мкм в течение 12-15 с при токе дуги 350 А с дистанции напыления 50-100 мм и расходе плазмообразующего газа 20 л/мин.

Изобретение относится к медицине. Описан сосудистый протез из текстильного материала с многослойной трубчатой тканой структурой, причем протез содержит два типа нитей: микроволокнистые мультифиламентные нити с тониной монофиламентов 0,5 дтекс или менее в качестве основной пряжи, образующих внутренний слой, предназначенный для контакта с потоком крови и мультифиламентные нити с тониной монофиламентов 1,0 дтекс или более в качестве основной пряжи, образующих наружный слой, причем внутренний слой имеет средний коэффициент заполнения 2000 или более.

Изобретение относится к области медицины. Описан способ получения микроволокнистого материала путем последовательного смешивания раствора человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) в гексафторизопропаноле (ГФИП) и лекарственного средства (ЛС) в диметилсульфоксиде (ДМСО), после чего полученный раствор смешивают с раствором поликапролактона (ПКЛ) в ГФИП.
Изобретение относится к полимерной промышленности и может быть использовано для медицинских имплантов и культивирования клеток. Осуществляют модификацию поверхности изделий из полилактида путем функционализации гидроксильными группами посредством обработки высокочастотной плазмой разряда инертного газа.

Изобретение относится к медицине. Полимерный эндопротез для замещения дефектов и устранения деформаций век выполнен в виде пластины с перфорациями.
Изобретение относится к медицине. Описан композитный материал для пластики грыж передней брюшной стенки, содержащий полипропилен, синтетический сетчатый протез и коллагенсодержащий материал, где на поверхность синтетического сетчатого протеза, направленную к подкожно-жировой клетчатке, уложена мембрана препарата «Коллост», повторяющая контуры и равная площади протеза.

Изобретение относится к медицине, в частности к микрохирургии глаза, и может применяться интраоперационно для удержания хрусталика и/или его фрагментов, а также для манипуляций с ними.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к способу изготовления биоразлагаемого лакопротеза для временного ношения на основе биоразлагаемого полимерного материала, отличающемуся тем, что в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют или биоразлагаемый гомо- или сополимер класса сложных полиэфиров, из которого методом литья под давлением при температуре 140-230°С в предварительно нагретой до 90-150°С форме получают лакопротез или смесь метакрилированного биоразлагаемого гомо- или сополимера класса сложных полиэфиров с винилацетатом иили N-винилпирролидоном в количестве 0 – 50 мол. в присутствии азобисизобутиронитрила в количестве 2-5 мол., из которой методом литья под давлением при комнатной температуре с последующей термоинициированной сшивкой при 70-120°С в течение 5-12 часов, очисткой экстракцией в органическом растворителе, промывкой в деионизованной воде и сушкой в вакууме получают лакопротез. Настоящее изобретение обеспечивает получение биоразлагаемого лакопротеза для временной имплантации, надежно фиксируемого во вновь созданной риностоме и стимулирующего в процессе биодеструкции формирование стенок нового носослезного канала. 34 пр.

Наверх