Α,ω-дибромполиоксаперфторалканы, способ их получения и эмульсии медико-биологического назначения на их основе


C25B3/02 - Электролитические способы; электрофорез; устройства для них (электродиализ, электроосмос, разделение жидкостей с помощью электричества B01D; обработка металла воздействием электрического тока высокой плотности B23H; обработка воды, промышленных и бытовых сточных вод или отстоя сточных вод электрохимическими способами C02F 1/46; поверхностная обработка металлического материала или покрытия, включающая по крайней мере один способ, охватываемый классом C23 и по крайней мере другой способ, охватываемый этим классом, C23C 28/00, C23F 17/00; анодная или катодная защита C23F; электролитические способы получения монокристаллов C30B; металлизация текстильных изделий D06M 11/83; декоративная обработка текстильных изделий местной

Владельцы патента RU 2707553:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) (RU)
Закрытое акционерное общество научно-производственное Объединение "ПиМ-Инвест" (ЗАО НПО "ПиМ-Инвест") (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физической химии и электрохимии имени А.Н. Фрумкина Российской академии наук (ИФХЭ РАН) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук (ИТЭБ РАН) (RU)

Изобретение относится к синтезу α,ω-дибромполиоксаперфторалканов, предназначенных для получения оксигенирующих субмикронных эмульсий медицинского и биотехнологического назначения, путем анодного окисления ω-бромполиоксаперфторкарбоновых кислот. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 8 пр.

 

Изобретение относится к области фармацевтической химии и биотехнологии, а именно к синтезу α,ω-дибромполиоксаперфторалканов общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n = 2, 3, в качестве самостоятельных средств для наружного применения и исходных соединений для получения высокодисперсным эмульсий терапевтического назначения , в частности в качестве основы кремов, мазей, линиментов, а также газопереносящего компонента культуральных сред биотехнологического назначения.

Ранее было показано, что перфторорганические соединений и их эмульсии, в частности, перфтороктилбромида, перфтордекалина или его смеси с перфторметилциклогексилпиперидином (препарат перфторан), перфтордекалина в смеси с перфтортрипропиламином (препарат перфукол) при местном применении ускоряют процесс заживления различных ран и язв, могут быть использованы в качестве основы для изготовления кремов и мазей лечебной и декоративной косметики, в том числе для защиты от солнечного и ультрафиолетого излучения. Ключевые механизмы получаемых изделий заключаются в значимом улучшении кровотока у животных и у людей за счет сосудорасширяющего действия низкомолекулярных S-нитрозотиолов (образующихся в результате микрокатализа в гидрофобной фазе перфторуглеродных частиц с участием NO), модификации мембран эндотелия сосудов, клеток и внутриклеточных органелл вследствие высокого сродства липофильных бромированных перфторуглеродов к липидам и растворения их в фосфолипидах мембран, экранирования клеточных мембран и рецепторов от действия повреждающих токсических и механических факторов, подавление вторичного повреждения, вызываемого активными формами кислорода, которые продуцируют гиперактивированные лейкоциты, уменьшении гнойной инфильтрации, и соответствующем ускорении регенерации тканей и заживления раневых поверхностей [RU 2237473, RU 2225209, RU 2259819; КЛИГУНЕНКО Е.Н. и др. 1999; Хрупкий В.И. и др. 1997].

Однако эмульсии вышеперечисленные перфторуглеродов имеют ряд существенных недостатков, наиболее значимым из которых является недостаточная стабильность дисперсии. Это обусловлено, в первую очередь, физико-химическими свойствами используемых перфторуглеродов: температуры кипения этих перфторуглеродов находятся в интервале от 130°С (перфтортрипропиламин) до 185°С (перфторметилциклогексилпиперидин), давление насыщенного пара этих соединений превышает 10 мм рт.ст.), то есть обладают они достаточно высокой летучестью, эмульсии не выдерживают тепловой стерилизации при 121°С и не могут сохраняться без замораживания (единственная разрешенная для широкого клинического применения эмульсия перфтордекалина и перфторметилциклогексилпиперидина - препарат Перфторан - должна храниться при при -4°С ÷ -24°С), адсорбционный слой частиц эмульсии в кровотоке нестабилен (период полувыведения из организма составляет 6-9 час)

Целью настоящего изобретения является разработка метода синтеза перфторорганических соединений, характеризующихся пониженной летучестью, повышенной липофильностью, образующих стабильные эмульсии, устойчивые к тепловой обработке и способные храниться без замораживания, а также подобно другим перфторуглеродам растворяющие повышенные количества биологически важных газов, в том числе кислород, диоксид углерода, NO, СО и H2S.

Указанная цель достигается за счет синтеза ранее неописанных α,ω-дибромполиоксаперфторалканов общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n = 2, 3, образующихся при анодном окислении (электросинтез Кольбе) ω-бромполиоксаперфторкарбоновых кислот (2) общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)COOH (m = 2,3). Кислоты 2 легко получаются омылением соответствующих фторангидридов общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)COF (3), описанных в пат. РФ №2497801 (2013) [1].

Получение алканов 1 анодным окислением смеси кислот 2 связано с тем, что синтез исходных фторангидридов 3 реакцией бромдифторацетилфторида с окисью гексафторлропилена в присутствии фторидов щелочных металлов приводит к образованию смеси теломер-гомологов 3 (m = 2-4) [1]. Использование нами смеси теломер-гомологов 3 (m = 2-3) в качестве исходных соединений для получения кислот 2 позволяет упростить процедуру их выделения и существенно повысить коэффициент использования фторорганического сырья (до 75-80%, вместо 35-45%). Кроме того, в ходе анодного окисления смеси кислот 2 образуется смесь гомо- и кросс-димеров Кольбе 1 [m = n = 2 (1a); m = n = 3 (1b); m = 2, n = 3 ()], выкипающих в широком интервале температур (т.кип. 117-119°С/1 Torr; т.кип. 1b 184-187°С/1 Torr; т.кип. 150-153°С/1 Torr). Это позволяет составлять смеси с регулируемой летучестью.

разнообразные смеси, обладающие заданной летучестью различной летучестью. Очистка дибромидов 1a-с до фармакопейной чистоты (содержание фторид-иона не более 5×10-5 вес. %) достигается с помощью последовательного выполнения ряда процедур: обработкой растворов дибромидов 1a-с в хладоне 113, водным 40%-ным раствором K2СO3, последующим отделением фторорганической фазы за счет большей удельной плотности, осушкой ее MgSO4 и перегонкой в вакууме.

Получаемые соединения способны растворять значительные количества O2 (53 об. % при рО2 760 мм рт.ст.), в присутствии неионогенных и фосфолипидных эмульгаторов при экструзии под высоким давлением образуют 10% и 20% водные субмикронные эмульсии, стабильные при длительном хранении без замораживания при 4÷8°С, выдерживающие стерилизацию в автоклаве при 121°С.

Внутривенное введении прямых субмикронных эмульсий дибромидов 1a-с в водно-солевом растворе, изотоничном плазме крови, полученных с помощью гомогенизатора высокого давления (модель «Донор»), со средним диаметром частиц от 30 до 120 нм (лазерный наносайзера Coulter 15, Becman-Соulte, США), оказалось безопасным. Крысы линии Wistar легко перенесли дозы по 50 мл на кг массы тела без каких-либо признаков токсического воздействия. После внутривенного введения полученных эмульсий в дозе 20 мл на кг кроликам, отличающихся чрезвычайно высокой чувствительностью к эмульсионным препаратам, все животные выжили без признаков повреждения и прожили более года до эвтаназии.

Использование дибромидов 1a-с в качестве оксигенирующего компонента питательной среды при глубинном культивировании S. purpurogeniscleroticus ВБМ 81 (по методике, описанной в работе [1]) привело к ускорению роста и увеличению выхода биомассы стрептомицета в ~3,5 раз и выхода даунорубицина в ~10 раз. После отделения полученной биомассы легко подвергаются вторичной нехимической очистке. Потери дибромидов 1a-с в цикле культивирование-стерилизация составляют не более 0,5%. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности применения дибромидов 1a-с в биотехнологических процессах.

Примеры, иллюстрирующие заявляемый предмет изобретения.

Пример 1. Получение кислот 2.

К смеси 30 г (44 ммол) BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]2(CF3)COF () и 10 мл гептана прибавили 5 мл (280 ммол) воды, интенсивно перемешивали 30 мин, прибавили 5 мл H2SO4, нижний органический слой отделили, перегнали в вакууме, собирая фракцию, кипящую в интервале 90-150°/1Torr. Повторной перегонкой получили 24,7 г (82,6%) 11-бром-3,6,9-триоксаперфтор-2,5,8-триметилундекановой кислоты (), т.кип. 133-135°/17Torr. Найдено %: С 20,00; Н 0,20; F 56,37; Br 11,36. C11BrHF20O5. Вычислено %: С 19,61; Н 0,15; F 56,43; Br 11,89.

Аналогично из BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]3(CF3)COF (3b) получена 14-бром-3,6,9,12-тетраоксаперфтор-2,5,8,11-тетраметилтетрадекановая кислота (2b), выход 84%, т.кип. 118-122°С/0,1Торр.. Найдено %: С 20,31; Н 0,15; F 59,02; Br 8,49. C14BrHF26O6. Вычислено %: С 20,02; Н 0,12; F 58,87; Br 9,53.

Пример 2. Получение α,ω-дибромполиоксафторалканов 1

В электролизер, снабженный водяной рубашкой, магнитной мешалкой и обратным холодильником, загружают 9.8 г (0.014 М) кислоты , 0.122 г (0.0022 М) KОН, 1 мл Н2O и 29 мл CH3CN. Анод - сплав платина +10% иридия (15 см2). Катод - нержавеющая сталь (2 см2). Плотность тока 51.6 мАсм-2. Ток - 0.8А, температура электролиза 20°С. Теоретическое количество электричества в расчете на израсходование 0.0118 М кислоты () составляет 0.32 А⋅час. Всего пропущено 0.37 А⋅час электричества. Исходное напряжение на электролизере 24 В. Конечное напряжение на электролизере после 28 минут электролиза составило 40 В. По окончании электролиза электролит промыли водой, водным раствором K2СO3, органический слой отделили, перегнали и получили 7,1г (80% по веществу) и (72% по току) 1,20-дибром-3,6,9,12,15,18-гексаоксаперфтор-4,7,10,11,14,17-гексаметилэйкозана () (смесь диастереомеров), т.кип. 117-119°С/1Torr. Найдено %: С 19,09; F 60,43; Br 12,38. C20Br2F40O6. Вычислено %: С 19,11; F 60,51; Br 12,74.

Спектр 19F ЯМР :

BrCF2CF2OCF(CF3)CF2OCF(CF3)CF2OCF(CF3)CF(CF3)OCF2CF(CF3)OCF2CF(CF3)OCF2CF2Br

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

-71,1 + -72,0 (2F1 + 2F20); -80,45 ÷ -86,14 (группа сигналов 30F2+4+5+7+8+10+12+13+15+16+18+19); -143,2 (1F9 + 1F11); 147-147,5 (1F3+6+14+17)

Масс-спектр (M/Z, отнесение): 727 [C12BrF24O3]+; 705 [C12BrF22O4]+; 667 [C12F25O3]+; 611 [C12BrF22O3]+; 551 [C10F21O2]+; 529 [C10F19O3]+; 511 [C8BrF16O2]+; 395 [C6BrF12O2]+; 385 [C8BrF16O2]+; 345 (C5BrF10O]+; 335 [C6F13O]+; 313 [C6F11O2]+; 285 [C5F11O]+; 229 [C3BrF6]+; 219 [C4F9]+; 179 [C2BrF4]+; 147 [C3F5O]+; 131 [C3F5]+; 100 [C2F4]+; 69 [CF3]+ (100%).

Аналогично электролизом кислоты 2b получили 1,26-дибром-3,6,9,12,15,18,21,24-октаоксаперфтор-4,7,10,13,14,17,20,23-октаметилгексакозана (1b), т.кип. 183-187°С/1Torr. Выход 1b 72% по веществу и 56% по току. Найдено %: С 19,91; F 62,37. C26Br2F52O8. Вычислено %: С 19,66; F 62,21.

Масс-спектр 2b (M/Z, отнесение): 961 [C18F35O5]+; 912 [C15BrF31O4]+; 871 [C14BrF30O4]+; 843 [C14BrF28O4]+; 811 [C15F29O5]+; 679 [C13F25O3]+; 645 [C12F23O4]+; 607 [C12F21O4]+; 501 [С9F19O2]+; 451 [C8F17O2]+; 420 [C7F16O2]+; 385 [C7F15O]+; 335 [C6F13O]*; 313 [C6F11O2]+; 285 [C5F11O]+; 219 [C4F9]+; 179 [C2BrF4]+; 147 [C3F5O]+; 131 [C3F5]+; 97 [C2F3O]+; 69 [CF3]+ (100%).

Аналогично электролизом эквимолярной смеси кислот и 2b получили смесь дибромидов 1a-с (1а:1с:1b = 1:2:1) с суммарным выходом 74% по веществу и 64% по току. Дальнейшей ректификацией продуктов реакции выделен аналитический образец 1,23-дибром-3,6,9,12,15,18,21-гептаоксаперфтор-4,7,10,11,14,17,20-гептаметилтрикозана , т.кип. 150-153°С/1 Torr. Найдено %: С 19,53; F 61,37. C23Br2F46O7. Вычислено %: С 19,41; F 61,46.

Масс-спектр (M/Z, отнесение): 912 [C15BrF31O4]+; 871 [C14BrF30O4]+; 843 [C14BrF28O4]+; 811 [C15F29O5]+; 795 [C15F29O4]+; 727 [C12BrF24O3]+; 667 [C12F25O3]+; 611 [C12BrF22O3]+; 551 [C10F21O2]+; 511 [C8BrF16O2]+; 451 [C8F17O2]+; 385 [C8BrF16O2]+; 335 [C6F13O]+; 313 [C6F11O2]+; 285 [С5F11О]+; 219 [C4F9]+; 179 [C2BrF4]+; 147 [C3F5O]+; 131 [C3F5]+; 100 [C2F4]+; 69 [CF3]+ (100%).

Пример 3. Очистка дибромидов 1а-с.

К раствору 30 г дибромидов 1a-с, полученных совместным электролизом кислот и 2b, в 30 мл хладона 113 прибавили 30 мл 40%-ного водн. раствора K2СO3, реакционную массу кипятили при интенсивном перемешивании 6 час, органический слой отделили, высушили MgSO4, упарили, остаток перегнали в вакууме и получили 29 г смеси дибромидов 1a-с, выкипающих в интервале 115-189°С/1 Torr, с содержанием фторид-иона 9×10-6 %.

Пример 4. Получение эмульсии на основе дибромидов 1a-с (вариант 1).

В 100 весовых частях дистиллированной воды растворяли 10 весовых частей неионогенного поверхносто-активного соединения Плюроника F68 и при постоянном интенсивном перемешивании на турбинной мешалке при скорости вращения 8000 об/мин к полученному раствору добавляли 20 объемных частей дибромидов 1a-с (индивидуальные соединения или их смеси). В результате получали грубодисперсную эмульсию с распределением частиц по размерам от 10 мкм до 1000 мкм. Грубодисперсную эмульсии измельчали путем экструзии под давлением от 350 до 800 ат (кг/см2) до достижения среднего размера 100 нм при распределении частиц по размерам от 30 до 160 нм. Далее полученную нанодисперную эмульсию, содержащую 20 об. % бромированного перфторуглерода, смешивали с равным объемом водно-солевого раствора. Таким образом получалась изотоничная биологическим жидкостям готовая форма, содержащая 10 об. % бромированного перфторуглерода, 4% Плюроника F68, 100 mM NaCl, 5 mМ KCl, 1 mМ MgCl2, 2 mМ Na2HPO4, 8 mМ NaHCO3, (рН 7,3).

Готовую форму 10%-ной эмульсии хранили без замораживания при температуре 2÷6°С.

Пример 5. Получение эмульсии на основе бромидов 1a-с (вариант 2).

Аналогично получена эмульсии на основе дибромидов 1a-с с использованием Проксанола 268 в качестве ПАВ со средним размером частиц 100 нм при распределении частиц в интервале 30-180 нм. Готовую форму 10% эмульсии хранили без замораживания при температуре 2÷6°С. Размер частиц контролировали с помощью лазерного наносайзера.

ПРИМЕР 6

Фосфолипиды яичного желтка или сои в количестве 3 г смешивали с 100 мл водно-солевой среды изотоничной плазме крови и гомогенизировали с помощью турбинной мешалки при 8 тыс. об. в мин в течение 2 мин. Полученную грубую дисперсию фосфолипидов заливали в гомогенизатор высокого давления типа «Донор» и подвергали экструзии под давлением 100 атм для получения тонкой дисперсии фосфолипидов. Затем в эту дисперсию добавляли 20 мл дибромидов 1a-с (индивидуальные соединения или их смеси) и продолжали многократную экструзию под давлением, постепенно повышая его от 400 до 700 атм. Производили 10 последовательных экструзий до получения эмульсии дибромидов со средним размером частиц не более 200 нм. Эмульсию стерилизовали при 121°С в течение 40 мин. Полученная эмульсия сохраняла свою дисперсность при 4°÷6°С в течение года. Мышам и кроликам эмульсию вводили внутривенно по 25 мл/кг. Чрез 3 месяца после инфузии патологических изменений в общем состоянии животных и в органах, взятых при вскрытии, не зафиксировано.

Пример 7. Применение дибромидов 1a-с для лечения ожеговых ран.

Полученную по примеру 4 наноэмульсию с содержанием 20 об % фторгулеродной фазы без солевого раствора со средним размером частиц 120 нм в количестве 50 мл добавляли порционно по 5 мл в официнальную мазь, предназначенной для стимуляции заживления кожных покровов, полученную согласно описанию патента Российского патентна №2026072, перемешивали с помощью механической мешалки до получения однородной массы. Полученную модифицированную мазь в количестве 1 г. наносили дважды с интервалом 2 дня на обожженную кожу крыс в межлопаточной области. В контрольных экспериментах, выполненных на 7 крысах-самцах линии Вистар общей массой 300 г, использовали мазь исходной рецептуры. В опытной группе, также состоящей из 7 животных, использовали для лечения ожога модифицированную эмульсией мазь. При ежедневном контроле состояния ожоговой раны фиксировали изменение площади ожога и время освобождения раны от ожогового струпа. При использовании полученной согласно описанию модифицированной мази площадь ожога уменьшалась существенно быстрее так, что рана освободилась от струпа в опытной группе через 6-7 дней, тогда как в контрольной группе процесс эпителизации и освобождения раны от струпа занимал в среднем 11 дней.

Пример 8. Использование дибромидов 1a-с в качестве компонентов культуральных сред. Влияние дибромидов 1a-с на биосинтез даунорубицина культурой S. Purpurogeniscleroticus ВБМ 81.

Культивирование стрептомицета S. Purpurogeniscleroticus ВБМ 81 в среде на основе соевой муки (исходная концентрация микробной культуры - 0,5 мг/см3, инкубирование на шуттеле в течение 10 суток при 28-29°С, 230 об/мин) в присутствии 2 об. % дибромидов 1a-с (1а:1b:1с = 1:2:1) привело к увеличению биомассы стрептомицета в 3,5 раза и выхода даунорубицина в 10,5 раза по сравнению с контрольным опытом.

Литература

1. RU 2497801 Михайлова З.А., Тютюнов А.А., Игумнов С.М., Стерлин СР. Окса- и полиоксаперфторалкилбромиды и способ их получения.

2. А.Ю. Плетнёва. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук, М., МГА ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина, 2007.

3. RU 2237473 Дроботов В.Н. Кричевский А.Л.; Галеев И.К.; Лоскутников С.Ю.; Казанин К.С. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАН.

4. RU 2225209 Захаров В.Ю. Горшков Ю.В. Дедов А.С. Любимов А.Н. Осипов А.П. Средство для лечения ожогов и ран.

5. RU 2259819 Кузнецова И.Н., Маевский Е.И., Германов Е.П. ЭМУЛЬСИЯ ПЕРФТОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ.

6. КЛИГУНЕНКО Е.Н. и др. Местное применение перфторана в комплексном лечении длительно заживающих ран, в кн.: Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино, 1999, с. 146-149.

7. Хрупкий В.И. Писаренко Л.В. Мороз В.В. Хоменчук А.И. Использование эмульсии перфторуглеродов в местном лечении ран, осложненных хирургичекой инфекцией / Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1997, T. 156. N 4. - С. 53-55.

8. RU 2026072 Оксиноид О.Э„ Сидляров Д.П., Захаров В.В., Николаев А.В., Ахсянов У.У., Литвиненко Ю.А., Краснопольский Ю.М., Темиров Ю.П. СРЕДСТВО ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ.

1. α,ω-Дибромполиоксаперфторалканы общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3 в качестве исходных соединений для получения оксигенирующих субмикронных эмульсий медико-биологического назначения.

2. Способ получения α,ω-дибромполиоксаперфторалканов общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3, заключающийся в анодном окислении 14-бром-3,6,9,12-тетраоксаперфтор-2,5,8,11-тетраметилтетрадекановой кислоты или совместном анодном окислении смеси 11-бром-3,6,9-триоксаперфтор-2,5,8-триметилундекановой кислоты и 14-бром-3,6,9,12-тетраоксаперфтор-2,5,8,11-тетраметилтетрадекановой кислоты.

3. α,ω-Дибромполиоксаперфторалканы общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3 по п. 1, отличающиеся тем, что могут применяться в качестве исходных соединений для получения субмикронных эмульсий медико-биологического назначения.

4. α,ω-Дибромполиоксаперфторалканы общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3 по п. 1, отличающиеся тем, что могут применяться в качестве исходных соединений для получения оксигенирующих эмульсий медицинского назначения, предпочтительно для получения препаратов наружного применения.

5. α,ω-Дибромполиоксаперфторалканы общей формулы BrCF2CF2O[CF(CF3)CF2O]mCF(CF3)CF(CF3)[OCF2CF(CF3)]nOCF2CF2Br (1), где m и n=2, 3 по п. 1, отличающиеся тем, что могут применяться в качестве оксигенирующих компонентов культуральных сред.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению материала на основе безметального электрокатализатора, представляющего собой акридин, 9-фенил-акридин или N-метил-9-фенилакридин, адсорбированный на углеродном материале, для получения молекулярного водорода из воды в присутствии органических солей.

Изобретение относится к вариантам электрохимического способа формирования кристаллов оксидных вольфрамовых бронз из нановискеров. Один из вариантов включает электролиз поливольфраматного расплава с использованием платинового анода, в котором электроосаждение ведут при 700°C в импульсном потенциостатическом режиме из расплава, содержащего 25 мол.

Изобретение относится к способу электрохимической обработки воды дезинфектантами в виде гидроксильного радикала (ОН), атомарного кислорода (О), кислорода (O2), озона (O3), перекиси водорода (H2O2), хлорноватистой кислоты HClO и гипохлорит-иона ClO-, включающему введение в обрабатываемую воду дезинфектантов, получаемых путем прямого электролиза в проточном режиме обрабатываемой воды, содержащей 0,1÷20 мг/л хлорида натрия.

Изобретение может быть использовано в металлургической и машиностроительной областях промышленности при электрохимической очистке сточных вод. Устройство для очистки сточных вод асимметричным током содержит электролизер (3), управляемый источник питания электролизера (1), формирующий прямой и обратный токи, соединенный с коммутатором тока (2), подключенным к электродам электролизера (3), вибрационный блок электролизера (6), блок датчиков контроля состава сточных вод (4), поступающих на обработку, и блок управления источником питания электролизера (1), коммутатором тока (2) и блоком датчиков контролируемых параметров очистки сточных вод (5).

Изобретение относится к двум вариантам газогенератора. Один из вариантов содержит: устройство для электролиза, предназначенное для электролиза подвергаемой электролизу воды, вызывающего генерацию газа, содержащего водород; бак для воды, предназначенный для доставки подвергаемой электролизу воды в устройство для электролиза; конденсационный фильтр, предназначенный для поступления в него газа, содержащего водород, и отфильтровывания примесей газа, содержащего водород, и предназначенный для поступления в него подпиточной воды для осуществления смыва примесей; увлажняющее устройство, предназначенное для увлажнения газа, содержащего водород; и емкость для смешивания, предназначенная для поступления газа, содержащего водород, и смешивания газа, содержащего водород, с распыленным газом.
Изобретение относится к нерасходуемому аноду для электролиза, содержащему углерод. При этом он изготовлен из пироуглерода (пирографита).

Изобретение может быть использовано в пчеловодстве. Устройство для получения дезинфицирующих растворов для пасеки содержит диэлектрический корпус 1, катодную 6 и анодную 5 камеры с катодом 20 и анодом 17, диафрагму, деструктор озона 12, источник тока 19, озонатор 8, компрессор 9, датчик температуры 14, контроллер 15, расположенную на дне корпуса 1 сообщенную с озонатором 8 трубку с верхними отверстиями 11, расположенными вдоль нее, электромагнитное реле 21.

Изобретение относится к устройствам для электрохимической обработки воды в протоке с повышенным сроком сохранения свойств обработанной воды и может быть использовано в медицинской, сельскохозяйственной, пищевой и косметической промышленности, а также в быту.

Изобретение относится к устройствам для электрохимической обработки воды в протоке и может быть использовано в медицинской, сельскохозяйственной, пищевой и косметической промышленности, а также в быту.

Изобретение относится к области фармацевтической химии и технологии, а именно к синтезу 1,20-дибром-3,6,9,12,15,18-гексаоксаперфтор-4,7,10,11,14,17-гексаметилэйкозана, используемого для получения оксигенирующих прямых эмульсий медицинского и биотехнологического назначения, например для лечения ожогов.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к штамму бактерий Leptospira interrogans серогруппы Canicola серовара canicola для детекции антител к L. canocola.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к клеточному сфероиду, его получению и оценке эффекта воздействия на функциональную активность меланоцитов.

Изобретение относится к способу использования маркерных белков сапробных групп индикаторных организмов для оценки экологического состояния окружающей среды. Способ предусматривает отбор пробы организмов из оцениваемой среды, проведение анализа аминокислотных последовательностей маркерных белков индикаторных организмов на определение участков аминокислотных последовательностей маркерных белков, уникальных для каждой сапробной группы индикаторных организмов.

Предложен способ отбора молочнокислого бактериального штамма, эффективного для лечения нарушения моторики кишечника. Указанный способ включает: a) стадию пространственно-временного (ST) картирования, которую осуществляют на желудочно-кишечном сегменте для того, чтобы анализировать эффект указанного молочнокислого бактериального штамма, оказываемый на моторику желудка и кишечника; b) стадию регистрации нервного пучка ex vivo, которую осуществляют на желудочно-кишечном сегменте для того, чтобы анализировать эффект указанного молочнокислого бактериального штамма, оказываемый на прохождение импульсов по брыжеечным афферентным нервам; и с) стадию выбора бактериального штамма, эффективного для лечения нарушения моторики кишечника, в соответствии с критериями отбора на основе эффектов указанного средства на моторику желудка и кишечника и на прохождение импульсов по брыжеечным афферентным нервам, проанализированных на стадии (а) и стадии (b), где критерии отбора варьируют в зависимости от нарушения моторики, которое желательно подлежит лечению.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммуногенным эпитопам URLC10, и может быть использовано в медицине для лечения пациента, страдающего раком.

Изобретение относится к области фармацевтической химии и технологии, а именно к синтезу 1,20-дибром-3,6,9,12,15,18-гексаоксаперфтор-4,7,10,11,14,17-гексаметилэйкозана, используемого для получения оксигенирующих прямых эмульсий медицинского и биотехнологического назначения, например для лечения ожогов.

Группа изобретений относится к композиции для ухода за полостью рта и способу ее применения. Предлагаемая композиция для ухода за полостью рта содержит эффективное количество пребиотика сахарида для избирательной стимуляции роста, метаболической активности или колонизации бактерий, благоприятно влияющих на здоровье полости рта, выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Actinomyces naeslundii, предпочтительных по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта, где пребиотик сахарид представляет собой N-ацетил-D-маннозамин, взятый в количестве от 0,1 до 5 мас.% от общей массы композиции.

Группа изобретений относится к композиции для ухода за полостью рта и способу ее применения. Предлагаемая композиция для ухода за полостью рта содержит эффективное количество пребиотика сахарида для избирательной стимуляции роста, метаболической активности или колонизации бактерий, благоприятно влияющих на здоровье полости рта, выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Actinomyces naeslundii, предпочтительных по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта, где пребиотик сахарид представляет собой N-ацетил-D-маннозамин, взятый в количестве от 0,1 до 5 мас.% от общей массы композиции.

Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинской микробиологии, и предназначено для определения типа противомикробного действия фармакологических веществ в процессе изучения их противомикробной активности.

Изобретение относится к технике исследования механических свойств материалов. Способ включает в себя подготовку стерильной плотной питательной среды (СППС, представляющей собой водный раствор с рН 7,2±0,3, содержащий 13-19 г/л агар-агара + 8-12 г/л сахарозы + 1,3-1,9 г/л NH4NO3 + 0,4-0,6 г/л KH2PO4 + 0,4-0,6 г/л NaH2PO4 + 0,6-0,8 г/л (NH4)2SO4 + 0,18-0,22 г/л Mg(NO3)2 + 0,05-0,07 г/л FeCl3 + 0,018-0,022 г/л CaCl2), подготовку плотной питательной среды с тестовыми микроорганизмами (МППС, состоящей из СППС с выращенной на ее поверхности сплошной колонией Rhodotorula sp.

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы где X=CF3, Y=Вr, n=1, 2, 3; X=Y=Br, n=2; X=Br, Y=Cl, n=1, которое может быть использовано в качестве основы газотранспортных композиций медико-биологического назначения.

Изобретение относится к синтезу α,ω-дибромполиоксаперфторалканов, предназначенных для получения оксигенирующих субмикронных эмульсий медицинского и биотехнологического назначения, путем анодного окисления ω-бромполиоксаперфторкарбоновых кислот. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 8 пр.

Наверх