Штамм о n2344/монголия/2017 вируса ящура aphtae epizooticae типа о для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа о

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой штамм вируса ящура Aphtae epizooticae типа О, сем. Picornaviridae, рода Aphtovirus, типа О №2344/Монголия/2017, депонированного в коллекции ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером №116 - деп / 19-6 - КШМ ФГБУ «ВНИИЗЖ». Представленный штамм может быть использован для контроля антигенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О. 3 н.п. ф-лы, 1 ил., 5 табл.

 

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и может быть использовано для разработки и изготовления средств диагностики и специфической профилактики ящура типа О, для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин.

Ящур - высоко контагиозная вирусная болезнь домашних и диких парнокопытных животных. Относится к категории трансграничных болезней, способных преодолевать границы между государствами, вызывать эпизоотии с тяжелыми экономическими и социальными последствиями. Ящур относится к особо опасным трансграничным заболеваниям животных и подлежит обязательной нотификации. Для этого возбудителя характерна тенденция к широкому распространению и эпизоотическому течению. Болезнь сопровождается большими потерями животноводческой продукции, затрудняет коммерческие операции и хозяйственную деятельность. [1, 6].

Вирус ящура относится к семейству Picornaviridae, роду Aphtovirus. Различают семь серотипов вируса: О, А, С, Азия-1, SAT-1, SAT-2, SAT-3. В пределах каждого типа существует множество генетических вариантов вируса. Опасность болезни обусловлена высокой изменчивостью и генетическим разнообразием вируса, множественностью путей передачи инфекции, узкой специфичностью иммунитета у животных в пределах одного серотипа.

Возбудитель ящура в пределах одного серотипа обладает значительной антигенной изменчивостью штаммов, которая выявляется в различные временные промежутки и на разных территориях, и зависит от видового состава восприимчивого поголовья, его иммунного статуса и множества других различных факторов. Антигенная изменчивость вируса ящура обусловлена заменами аминокислот в полипептидных фрагментах (антигенных эпитопах), экспонированных на поверхности капсидных белков. Изменения, которые сохраняются в последующем поколении, становятся постоянными и отражаются в модификации нуклеотидной последовательности генома вируса [6, 7, 8].

Сдвиги антигенного спектра, соответствующие обновлению структуры нового полевого изолята, могут варьировать от незначительных, улавливаемых моноклональными антителами, до существенных, регистрируемых с помощью традиционных поликлональных иммуноглобулинов. Изменения антигенных свойств природного изолята вызывают ослабление специфического иммунитета, индуцированного негомологичным антигеном. При этом затрудняется штаммоспецифическая диагностика полученных изолятов вируса ящура. Проблема отбора и подготовка новых производственных штаммов вируса ящура является одной из главных в системе мер профилактики ящура. В результате возникает необходимость создания новых средств диагностики и специфической иммунопрофилактики.

Известны производственные штаммы вируса ящура типа О, ранее использовавшиеся для специфической профилактики ящура на территории России:

Известен штамм типа О №1734/Приморский/2000, выделенный 13.04.2000 г. от свиней в ОПХ «Степное» с. Элитное Уссурийского района Приморского края [2, 4].

Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей показал, что штамм О №1734/ Приморский/2000 принадлежит к Паназиатской генетической линии вируса ящура типа О. Паназиатский вирус вызвал пандемию ящура в 1999-2000 годах в большинстве стран Азии, в том числе во Вьетнаме, Японии, Корее, Монголии, а также Армении и Грузии [4]. Опустошительная эпизоотия ящура в Великобритании в 2001 г. также была вызвана паназиатским вирусом. Производственный штамм №1734 О/Приморский-2000-ДЕП ранее использовался в Российской Федерации в качестве производственного при изготовлении средств специфической профилактики и диагностики, применяемых на всей территории России и в странах-членах СНГ.

В период с 2014 по 2018 гг. в Южной Корее, Китае, на территории Российской Федерации вспышки ящура типа О были вызваны вирусом топотипа Юго-Восточная Азия, относящимся к генетической линии Муа-98 [7].

Известен производственный штамм вируса ящура типа О №2212/Приморский/2014. Вирусный изолят, послуживший источником для получения штамма О №2212/Приморский/2014, был выделен в мае 2014 года от больной свиньи в ООО «Мерси Трейд» с. Прохоры Спасского района Приморского края [5, 8].

В декабре 2017 г. в ФГБУ «ВНИИЗЖ» был доставлен изолят вируса ящура типа О, отобранный на территории Монголии от крупного рогатого скота.

По результатам сравнительного анализа нуклеотидных последовательностей выделенный изолят принадлежит к генетической линии Ind-2001 вируса ящура типа О и значительно отличается от производственного штамма вируса ящура типа О генетической линии PanAsia-2, входящего в состав вакцины, применяемой для профилактики ящура на территории Российской Федерации.

Учитывая интенсивные торговые связи между Российской Федерацией и Монголией, особенно в пограничных районах Забайкальского края, Еврейского автономного округа, Хабаровского края, вероятность риска заноса ящура на территорию России остается очень высокой. В связи с этим возникла необходимость получить новый производственный штамм из эпизоотического изолята вируса ящура серотипа О для обеспечения безопасности территории Российской Федерации и сопредельных государств от возбудителя ящура, генетической линии О Ind-2001.

Проблема, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в расширении арсенала производственных штаммов вируса ящура серотипа О, обладающих высокой инфекционной, антигенной и иммуногенной активностью в нативном виде и сохраняющих антигенную и иммуногенную активность после инактивации, пригодных для контроля антигенной и иммуногенной активности вакцин, изготовления чувствительных и высокоспецифичных диагностикумов и высокоиммуногенных вакцинных препаратов.

Указанная проблема решена путем получения штамма вируса ящура типа О №2344/Монголия/2017 для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О.

Изолят вируса ящура, послуживший источником для получения штамма ВЯ типа О №2344/Монголия/2017, был выделен в ноябре 2017 года от больных ящуром КРС, находящихся на территории Монголии (экспертиза №2344). Производственный штамм ВЯ типа О №2344/Монголия/2017 получен путем последовательных пассажей на чувствительных гетеро- и гомологичных культурах клеток.

Штамм вируса ящура типа О №2344/Монголия/2017 депонирован в Коллекцию штаммов микроорганизмов Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ»), под регистрационным номером (ссылкой): №116 - деп / 19-6 - КШМ ФГБУ «ВНИИЗЖ».

Экспериментально подтверждена возможность использования штамма ВЯ типа О №2344/Монголия/2017 для изготовления средств диагностики и профилактики ящура типа О.

Сущность изобретения отражена на графическом изображении. Представлена дендрограмма, отражающая филогенетические взаимоотношения штамма ВЯ О №2344/Монголия/2017 с эпизоотическими и вакцинными штаммами вируса ящура серологического типа О. Дендрограмма основана на сравнении полных нуклеотидных последовательностей гена VP1.

Сущность изобретения пояснена следующими перечнями последовательностей:

SEQ ID NO: 1 представляет последовательность нуклеотидов гена белка VP1 штамма О №2344/Монголия/2017 вируса ящура типа О;

SEQ ID NO: 2 представляет последовательность аминокислот гена белка VP1 штамма О №2344/Монголия/2017 вируса ящура типа О.

Штамм О №2344/Монголия/2017 вируса ящура характеризуется следующими признаками и свойствами.

Морфологические признаки

Штамм ВЯ О №2344/Монголия/2017 типа О относится к семейству Picornaviridae, роду Aphtovirus, серотипу О и обладает морфологическими признаками, характерными для возбудителя ящура: форма вириона икосаэдрическая, размер 23-25 нм. Вирион состоит из молекулы РНК, заключенной в белковую оболочку. Белковая оболочка состоит из 32 капсомеров, расположенных в кубической симметрии.

Антигенные свойства

По своим антигенным свойствам штамм ВЯ О №2344/Монголия/2017 вируса ящура относится к серотипу О. Вирус стабильно нейтрализуется гомологичной антисывороткой. Вирус не проявляет гемагглютинирующей активности (ГА-активности). У переболевших животных в сыворотке крови образуются типоспецифические антитела, выявляемые в иммуноферментном анализе (ИФА) и реакции микронейтрализации (РМН).

Методом нуклеотидного секвенирования была определена первичная структура гена VP1 штамма ВЯ О №2344/Монголия/2017. Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей показал, что штамм ВЯ О №2344/Монголия/2017 принадлежит к генетической линии Ind-2001 топотипа Ближний Восток - Южная Азия.

Антигенное родство штамма ВЯ О №2344/Монголия/2017 с производственными штаммами вируса ящура O1 Manisa; О №1734/Приморский/2000; О PanAsia-2; О №2147/Приморский/2012 и О №2212/Приморский/2014 изучено в РМН.

Результаты исследований в РМН представлены в таблице 1. Антигенное соответствие (r1) составило для O1 Manisa - 0,45; О№1734/Приморский/2000 - 0,46; О PanAsia2 - 0,47; О №2147/Приморский/2012 - 0,74 и О №2212/Приморский/2014 - 0,24.

При значении r1>0,3 полевой изолят и производственный штамм являются антигеннородственными. При значении r1<0,3 полевой изолят отличается от производственного штамма.

Биотехнологические характеристики

Штамм вируса ящура тип О №2344/Монголия/2017 репродуцируется в перевиваемых культурах клеток: почки сибирского горного козерога (ПСГК-30), почки свиньи (IB-RS-2), почки сирийского хомячка (ВНК-21/2-17). В течение 19-24 часов инкубирования урожай вируса в указанных культурах клеток достигает значений от 5,48 до 6,25 lg ТЦД50/см3. Сохраняет исходные характеристики при пассировании в клеточных культурах на протяжении 5 пассажей (срок наблюдения).

Гено и хемотаксономическая характеристики

Штамм О №2344/Монголия/2017 вируса ящура типа О является РНК-содержащим вирусом с молекулярной массой 7×106Д.

Нуклеиновая кислота представлена одноцепочной линейной молекулой молекулярной массой 2,8×106Д. Вирион имеет белковую оболочку, состоящую из четырех основных белков VP1, VP2, VP3 и VP4. Липопротеидная оболочка отсутствует.

Основным антигенным белком является VP1. В вирионе содержится приблизительно 31,5% РНК и 68,5% белка. Вирионная РНК является инфекционной и участвует в образовании белков-предшественников в инфицированных клетках. Предшественники, в свою очередь, расщепляются с образованием более стабильных структурных и неструктурных полипептидов вируса. Из 8 неструктурных полипептидов, накапливающихся в инфицированных клетках, один (VP66a) является РНК-зависимой РНК-полимеразой, участвующей в репликации РНК новых вирионов.

Физические свойства

Масса вириона составляет 8,4×10-18 г. Коэффициент седиментации 146S в градиенте сахарозы. Плавучая плотность 1,45 г/см3.

Устойчивость к внешним факторам

Штамм вируса ящура О №2344/Монголия/2017 устойчив к эфиру, хлороформу, фреону, ацетону и другим органическим растворителям и детергентам. Наиболее стабилен при рН 7,4-7,6. Сдвиги рН как в кислую, так и в щелочную сторону ведут к инактивации вируса. Чувствителен к формальдегиду, УФ-облучению, γ-облучению, высоким температурам.

Дополнительные признаки и свойства

Реактогенность - реактогенными свойствами не обладает.

Патогенность - патогенен для парнокопытных животных.

Вирулентность - вирулентен для естественно-восприимчивых животных при контактном, аэрозольном и парентеральном заражении.

Стабильность - сохраняет исходные биологические свойства при пассировании в чувствительных биологических системах в течение 5 пассажей (срок наблюдения) на перевиваемых культурах.

При испытании было проведено 5 последовательных пассажей штамма ВЯ О №2344/Монголия/2017 в перевиваемой культуре клеток IBRS-2, ПСГК-30, ВНК-21/2-17. Для определения биологической активности проводили титрование вируса каждого пассажа в перевиваемой культуре клеток IBRS-2.

Сущность предлагаемого изобретения пояснена примерами его использования, которые не ограничивают объем изобретения.

Пример 1

Вирусный изолят, послуживший источником для получения штамма вируса ящура типа О №2344/Монголия/2017, был выделен в ФГБУ «ВНИИЗЖ» из проб афтозного материала, полученных в декабре 2017 года от подозреваемого в заболевании ящуром КРС.

При выделении вируса с целью получения его однородной популяции, обладающей оптимальными биотехнологическими свойствами, использовали комплекс биологических, вирусологических и биохимических методов, предусмотренных методическими указаниями по выявлению и идентификации штаммов вируса ящура [3].

Биологические и вирусологические методы включали в себя выделение и адаптацию вируса ящура.

Выделение вируса проводили на перевиваемых культурах клеток ПСГК-30, IB-RS-2, ВНК - 21/2-17 с последующей адаптацией (5 пассажей). Перевиваемые культуры клеток выращивали на соответствующих питательных средах, в стационарных условиях во флаконах с площадью поверхности 25 см2, отмывали от ростовой среды и заражали 10% суспензией афтозного материала (множественность заражения составляла 1-10 ТЦД50 на клетку), приготовленной в растворе Хенкса с 0,5% гидролизата лактальбумина (ГЛА) и антибиотиками по стандартной рецептуре. Для удаления микрофлоры и балластных клеточных компонентов суспензию предварительно обрабатывали 10% раствором хлороформа. После 30-минутного контакта при 37°С во флаконы вносили по 5 см3 поддерживающей среды и инкубировали при 37°С до появления ЦПД культур клеток. При наличии ЦПД (округление клеток, повышение их оптической плотности, дегенерация и отделение клеток от стекла) флаконы подвергали замораживанию-оттаиванию, очистке клеточной взвеси хлороформом и центрифугированию при 3000 g в течение 15 мин. Полученный вируссодержащий материал использовали для последующих пассажей. Вирус считался адаптированным к культурам клеток, если в течение 19-24 часов проявлялось 90-100% ЦПД в монослое клеточных культур. Адаптация эпизоотического изолята О №2344/Монголия/2017 к различным клеточным линиям наступала на уровне 5 пассажей. Результаты адаптации вируса к различным клеточным культурам представлены в таблице 2.

Данные, приведенные в таблице 2, свидетельствуют о высокой адаптационной способности штамма вируса ящура типа О №2344/Монголия/2017.

Инактивированный материал исследовали в РСК и ИФА на наличие антигена вируса ящура, при этом использовали типоспецифические сыворотки для серологических реакций и «Набор для выявления антигена вируса ящура в ИФА», производства ФГБУ «ВНИИЗЖ».

Приведенные в таблице 3 результаты свидетельствуют о том, что в афтозном материале экспертизы №2344 выявлен в РСК антиген вируса ящура типа О в разведении 1:2.

Проведена проверка штамма на стерильность, отсутствие контаминации бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами, а также посторонними вирусами в ПЦР и ОТ-ПЦР.

Пример 2.

Оценка биологических свойств штамма вируса ящура типа О №2344/Монголия/2017 при репродукции в перевиваемой суспензионной клеточной линии ВНК-21/2-17.

Штамм вируса ящура типа О №2344/Монголия/2017 репродуцировали в суспензионной перевиваемой культуре клеток из почки новорожденного сирийского хомячка ВНК-21/2-17. В качестве поддерживающей среды использовали раствор Эрла без внесения сыворотки, с добавлением ферментативного гидролизата мышц сухого (ФГМС), гидролизата белков крови сухого (ГБКС) и антибиотиков при рН среды 7,4-7,6. Клеточную линию заражали вирусом из расчета 0,007-0,05 ТЦД50/клетка.

Культивирование вируса осуществляли при температуре 35-37°С. Цитопатическое действие вируса, соответствующее 90-95%, достигалось через 19-21 ч. После этого репродукцию вируса ящура прекращали, полученную суспензию контролировали на стерильность и содержание 146S компонента и общего вирусного белка (ОВБ). Концентрация 146S компонента вируса ящура в суспензии составляла 1,96-2,42 мкг/см3 в зависимости от пассажа. Значения титра инфекционной активности вируса, а также процентное содержание 146S компонента штамма вируса ящура О №2344/Монголия/2017 отражены в таблице 4, из данных которой видно, что при средней концентрации клеток BHK-21/2-17, равной 2,98±0,15 млн клеток/см3, дозе заражения 0,007-0,05 ТЦД50/клетка и продолжительности репродукции вируса 20,10±0,28 ч титр инфекционной активности возбудителя ящура находился в диапазоне 6,00-6,50 lgТЦД50/см3 (среднее значение - 6,25±0,05 lgТЦД50/см3), концентрация 146S компонента 86,24±1,08%.

Пример 3.

Исследование влияния инактивации и очистки антигенного материала штамма О №2344/Монголия/2017 с помощью АЭЭИ и ПГМГ на иммуногенные (146S и общий вирусный белок) компоненты вируса ящура.

По окончании цикла репродукции вируса, не прекращая процесса термостатирования, в вируссодержащую суспензию добавляют 15-20%-ный раствор аминоэтилэтиленимина (АЭЭИ), подкисленный ледяной уксусной кислотой до рН 8,0-8,5. Конечная концентрация АЭЭИ в вируссодержащей суспензии составляла 0,025-0,050%. Инактивацию вируса ящура проводили в течение 16-24 часов при температуре 36-37°С и рН 7,2-7,6. Остаток аминоэтилэтиленимина нейтрализовали добавлением тиосульфата натрия. Для флокуляции балластных примесей и инактивации возможных контаминантов в суспензию вносили 10%-ный раствор полигексаметиленгуанидин гидрохлорида (ПГМГ) до концентрации 0,005-0,007%. Флокулированные балластные примеси подвергали седиментации с последующей декантацией.

Результаты исследований по изучению влияния инактивации и очистки антигенного материала с помощью АЭЭИ и ПГМГ на иммуногенные (146S и общий вирусный белок) компоненты штамма вируса ящура типа О №2344/Монголия/2017 отражены в таблице 5.

Данные таблицы 5 свидетельствуют о том, что концентрация 146S компонента штамма вируса ящура типа О №2344/Монголия/2017 снижается с 2,07±0,10 мкг/см3 (после окончания культивирования вируса) до 1,69±0,10 мкг/см3 (после окончания процесса инактивирования).

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания изобретения к заявке на выдачу патента Российской Федерации на изобретение «Штамм О №2344/Монголия/2017 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О»:

1. Бурдов А.Н., Дудников А.И., Малярец П.В. и др. Ящур. / Под ред. А.Н. Бурдова. - М., Агропромиздат, 1990, 320 с.

2. Иммунобиологические свойства эпизоотического штамма вируса ящура типа О №1734 «Приморский-2000» / В.К. Спирин, А.И. Егорова, С.Р. Кременчугская [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. - Владимир, 2007. - Т. 5. - С. 52-57.

3. Методические указания по выявлению и идентификации штаммов вируса ящура / Гусев А.А., Захаров В.М., Шажко Ж.А. [и др.]. Владимир, 2002, 31 с.

4. Пат. РФ №2204599, C12N 7/00, A61K 39/135, 20.05.2003 г.

5. Пат. РФ №265068, C12N 7/00, A61K 39/125, G01N 33/569, 17.04.2018 г.

6. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В. и др. Вирусные болезни животных. - М., ВНИИТИБП, 1998, С. 532-548.

7. Филогенетический анализ изолятов вируса ящура, выявленных на постсоветском пространстве и в Монголии в 2016 году/ A.M. Тимина, Н.Г. Зиняков, А.В. Щербаков, Д.А. Лозовой // Ветеринария сегодня. - 2017. - №4. - С. 3-8.

8. Филогенетическая характеристика изолятов вируса ящура типа О, выделенных в Российской Федерации / Д.А. Лозовой, А.В. Щербаков, В.М. Захаров, С.Н. Фомина // Ветеринария. - 2018. - №5. - С. 3-8.

1. Штамм вируса ящура Aphtae epizooticae типа О, сем. Picornaviridae, род Aphtovirus, депонированный в коллекцию штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером №116 - деп / 19-6 - КШМ ФГБУ «ВНИИЗЖ», штамм О №2344/Монголия/2017 вируса ящура для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О, характеризующийся тем, что он получен в течение последовательного пассирования в культурах клеток гомологичного и гетерологичного происхождения, обладает высокой биологической активностью в нативном виде и сохраняет высокую антигенную и иммуногенную активность после инактивации.

2. Штамм по п. 1, характеризующийся тем, что он получен в течение 5 последовательных пассажей в первично трипсинизированной культуре клеток почки сибирского горного козерога (ПСГК-30) с титром инфекционной активности не менее 5,70±0,25 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:2.

3. Штамм по п. 1, характеризующийся тем, что он получен в течение 5 последовательных пассажей в перевиваемой культуре клеток почки свиньи (IB-RS-2) с титром инфекционной активности не менее 5,60±0,25 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:2.

4. Штамм по п. 2, характеризующийся тем, что он получен в течение 5 последовательных пассажей в перевиваемой культуре клеток почки сирийского хомячка (ВНК-21/2-17) с титром инфекционной активности не менее 6,25±0,05 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:2.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к вирусологии и представляет собой способ получения вирусных частиц, включающий в себя следующие действия: а) трансфицируют клетки рыбы тремя экспрессионными векторами pTriex3, способными к экспрессии фрагментов полимеразы РНК последовательностей РВ2 SEQ ID No 7, РВ1 SEQ ID No 8 и PA SEQ ID No 9 вируса ISAV901_09, и экспрессионным вектором pCI-neo, способным к экспрессии нуклеопротеина NP SEQ ID No 10 вируса ISAV901_09; б) трансфицируют клетку из пункта (а) набором из восьми экспрессионных векторов, полученных из плазмиды pUC57, при этом каждый экспрессионный вектор содержит последовательности SEQ ID No 1, SEQ ID No 2, SEQ ID No 3, SEQ ID No 4 и SEQ ID No 5 и раздельно клонированную последовательность рекомбинантной РНК вируса ISAV901_09, полученную с использованием одной из пар праймеров, в) получают рекомбинантные вирусные частицы.

Изобретение относится к биотехнологии. Описана поливалентная вакцина от гриппа, содержащая ВПЧ, где гены гемагглютинина, нейраминидазы и M1 белка получены из штамма A/California/04/2009; ген гемагглютинина получен из штамма A/Michigan/45/2015, а гены нейраминидазы и M1 белка получены из штамма A/California/04/2009; ген гемагглютинина получен из штамма A/Novosibirsk/01/2014, а гены нейраминидазы и M1 белка получены из штамма A/California/04/2009; ген гемагглютинина получен из штамма A/HongKong/4801/2014, а гены нейраминидазы и M1 белка получены из штамма A/California/04/2009; ген гемагглютинина получен из штамма B/Phuket/3073/13, а гены нейраминидазы и M1 белка получены из штамма A/California/04/2009 или ген гемагглютинина получен из штамма B/Brisbane/60/2008, а гены нейраминидазы и M1 белка получены из штамма A/California/04/2009.

Согласно настоящему изобретению предложена комбинация, содержащая по меньшей мере онколитический вирус и один или более чем один модулятор иммунологической контрольной точки для применения для лечения пролиферативного заболевания, такого как рак.

Изобретение относится к области биотехнологии, молекулярной биологии и вирусологии. Предложен нереплицируемый, поглощаемый клеткой рабдовирус, представляющий собой вирус везикулярного стоматита, причем указанный вирус получен путем воздействия на живой вирус УФ излучением, применяемым в дозе от 100 мДж/см2 до 1000 мДж/см2, так что по меньшей мере 0,05%, но не более 80% нуклеотидов РНК вируса сшивается и/или РНК вируса расщепляется на по меньшей мере две дискретные полинуклеотидные последовательности, и при этом поверхность оболочки вирусной частицы содержит по меньшей мере 5% от числа G белков вирусной частицы дикого типа.

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой антибактериальную композицию лечебно-профилактического назначения, которая включает комбинацию стерильных, очищенных от токсинов фильтратов фаголизатов с титром каждого из бактериофагов не ниже 1010 БОЕ/мл по Грациа с неперекрывающимся спектром литической активности в отношении возбудителей сальмонеллезной и эшерихиозной инфекций, способных вызывать массовые болезни птиц, сельскохозяйственных животных и человека.

Изобретение относится к биотехнологии. Описана вирусоподобная частица для индуцирования и/или усиления иммунного ответа против антигена у млекопитающих, содержащая структурный полипептид вируса и по меньшей мере один антиген, в которой структурный полипептид вируса содержит по меньшей мере один первый сайт прикрепления, по меньшей мере один антиген содержит по меньшей мере один второй сайт прикрепления, структурный полипептид вируса и антиген соединяются через по меньшей мере один первый и по меньшей мере один второй сайт прикрепления, и структурный полипептид вируса получен из вируса Chikungunya (CHIKV) или вируса венесуэльского энцефалита лошадей (VEEV), в которой антиген не происходит из вируса CHIKV или вируса VEEV.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой изолированную рабдовирусную частицу для применения в онколитической вирусной терапии у пациента с глиобластомой, где выделенная рабдовирусная частица включает геном, способный экспрессировать: белок, имеющий последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична SEQ ID NO: 1, белок, имеющий последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична SEQ ID NO: 2, белок, имеющий последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична SEQ ID NO: 3, белок, имеющий последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична SEQ ID NO: 4, и белок, имеющий последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична SEQ ID NO: 7.

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой бактериофаг Pas-MUP-1 семейства Myoviridae (учетный №: KCTC 12706ВР), выделенный из природы и способному специфически уничтожать клетки Pasteurella multocida, геном которого представлен нуклеотидной последовательностью SEQ.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. В частности, изобретение относится к терапии злокачественных опухолей человека.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению антибактериальных рекомбинантных белков, и может быть использовано в медицине в качестве антибактериальной композиции, проявляющей активность в отношении грамотрицательных бактерий Pseudomonas aeruginosa.

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой штамм вируса заразного узелкового дерматита крупного рогатого скота (ЗУД КРС). депонирован в Коллекции штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером №112-деп / 19-2 - КШМ ФГБУ «ВНИИЗЖ». Штамм репродуцируется в культурах клеток ТЯ, ПБ и ЯДК-04 в течение 2÷3 суток и накапливается в титре от 4,5 до 6,0 lg ТЦД50/см3, сохраняет исходные характеристики при пассировании в культурах клеток ТЯ, ПБ и ЯДК-04 в течение 5 пассажей. 8 ил., 5 табл., 6 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой штамм вируса ящура Aphtae epizooticae типа О, сем. Picornaviridae, рода Aphtovirus, типа О №2344Монголия2017, депонированного в коллекции ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером №116 - деп 19-6 - КШМ ФГБУ «ВНИИЗЖ». Представленный штамм может быть использован для контроля антигенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О. 3 н.п. ф-лы, 1 ил., 5 табл.

Наверх