Лечение лимфом

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения млекопитающего, имеющего лимфому. Для этого указанному млекопитающему вводят композицию, содержащую комплексы с наночастицами, имеющими в своем составе альбумин и паклитаксел, образующими комплекс с ритуксимабом (АБРАКСАН/Ритуксан). Также предложены варианты способа лечения лимфомы у пациента. Группа изобретений обеспечивает эффективность лечения лимфомы у пациента за счет ингибирования роста опухоли и увеличения продолжительности выживания. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл., 3 пр.

 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

1. Область техники, к которой относится изобретение

Данный документ относится к способам и материалам, вовлеченным в лечение лимфом (напр., новообразований из зрелых В-клеток, новообразований из зрелых Т-клеток, новообразований из зрелых натуральных клеток-киллеров, ассоциированных с иммунодефицитом лимфопролиферативных заболеваний, ходжкинских лимфом и неходжкинских лимфом). Например, данный документ относится к способам и материалам, включенным в использование комплексов, имеющих в своем составе альбуминсодержащие наночастицы (напр., наночастицы АБРАКСАН®) и антитела (напр., антитела к полипептиду CD20, такие как Ритуксимаб), для лечения лимфом.

2. Информация о предшествующем уровне техники

Лимфомы представляют собой разновидности рака крови, которые возникают, когда B- или T-лимфоциты становятся раковыми. Они могут развиваться в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, крови или других органах и в конечном итоге образуют опухоль.

СУЩНОСТЬ

Данный документ предоставляет способы и материалы, включенные в лечение лимфом (напр., новообразований из зрелых В-клеток, новообразований из зрелых Т-клеток, новообразований из зрелых натуральных клеток-киллеров, ассоциированных с иммунодефицитом лимфопролиферативных заболеваний, ходжкинских лимфом и неходжкинских лимфом). Например, данный документ предоставляет способы и материалы для использования комплексов, имеющих в своем составе альбуминсодержащие наночастицы (напр., наночастицы АБРАКСАН®) и антитела (напр., антитела к полипептиду CD20, такие как Ритуксимаб) для лечения лимфом.

АБРАКСАН® является доступным от Celgene Corp. и представляет собой лекарственную форму с наночастицами, которая объединяет паклитаксел с человеческим альбумином. Антитела к полипептиду CD20, такие как Ритуксимаб, доступны от Genentech Inc., Roche и Aryogen Biopharma под такими торговыми названиями, как Ритуксан™, MabThera™ и Zytux™. Ритуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитела к полипептидам CD20, присутствующим на поверхности лимфоцитарных клеток (см., напр., патент США № 5736137).

Как описано в данном документе, смешивание in vitro альбуминсодержащих наночастиц (напр., наночастиц АБРАКСАН®) и антител (напр., Ритуксимаб) может приводить к образованию макромолекулярных комплексов, характеристики которых (напр., размер, содержание антител или содержание хемотерапевтических лекарственных средств) могут быть подобраны по требованию в зависимости от необходимости. В некоторых случаях подобные макромолекулярные комплексы могут сохранять антителоопосредованную специфичность связывания мишени, могут сохранять или демонстрировать повышенную химиотерапевтическую цитотоксичность к опухолевым клеткам, и могут не демонстрировать дополнительной токсичности кроме токсичности только наночастиц АБРАКСАН®. Как описано также в данном документе, контакт АБРАКСАНа® с антителами к полипептидам CD20 (напр., Ритуксимаб) перед введением человеку (напр., пациенту человеку с раком лимфомой) может приводить к комплексу, который, при введении в виде комплекса, обладает повышенной способностью лечения лимфомы по сравнению со схемой лечения, которая включает введение АБРАКСАНа® и антител к полипептидам CD20 по отдельности способом, когда не образуются комплексы АБРАКСАН®/антитела к полипептидам CD20.

Способы и материалы, предоставленные в данном документе, могут использоваться для увеличения коэффициента выживаемости без прогрессирования заболевания у больных лимфомой. Увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания может обеспечить пациентам с раком лимфомой возможность жить дольше.

В общем, один аспект данного документа имеет отличительный признак в виде способа лечения млекопитающего, имеющего лимфому. Способ включает или по существу состоит из введения млекопитающему композиции, содержащей наночастицы, имеющие в своем составе альбумин и паклитаксел, образующий комплекс с антителами к полипептидам CD20 в условиях, в которых увеличивается продолжительность жизни без прогрессирования заболевания. Млекопитающим может быть человек. Лимфома может представлять собой ходжкинские лимфомы. Композиция может содержать Ритуксимаб, образующий комплекс с наночастицами. Композиция может содержать алкилирующий агент, образующий комплекс с наночастицами. Алкилирующий агент может представлять собой соединение платины. Соединение платины может представлять собой карбоплатин. Антителами к полипептидам CD20 могут быть гуманизированные антитела. Антителами к полипептидам CD20 могут быть химерные антитела. Композицию можно вводить посредством инъекции. Выживаемость без прогрессирования заболевания может увеличиться на 15 процентов. Выживаемость без прогрессирования заболевания может увеличиться на 25 процентов. Выживаемость без прогрессирования заболевания может увеличиться на 50 процентов. Выживаемость без прогрессирования заболевания может увеличиться на 75 процентов. Выживаемость без прогрессирования заболевания может увеличиться на 100 процентов. Композицию можно вводить при состояниях, при которых увеличивается время прогрессирования.

В еще одном аспекте данный документ имеет отличительный признак в виде способа лечения млекопитающего, имеющего лимфому. Способ включает или по существу состоит из введения млекопитающему композиции, содержащей комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, при этом средний диаметр комплексов составляет между 0,1 и 0,9 мкм, и при этом антителами являются антитела к CD20. Млекопитающим может быть человек. Лимфомой может быть новообразование из зрелых В-клеток. Лимфомой может быть новообразование из зрелых Т-клеток. Лимфомой может быть ходжкинская лимфома. Комплексами альбуминсодержащих наночастиц/антител могут быть комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксимаба. Композиция или комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител могут содержать алкилирующий агент. Алкилирующим агентом может быть соединение платины. Соединением платины может быть карбоплатин. Композиция может содержать противовоспалительный агент. Антителами к полипептиду CD20 могут быть гуманизированные антитела. Антителами к полипептиду CD20 могут быть химерные антитела. Композицию можно вводить посредством инъекции. Введение композиции может быть эффективным для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания на 25 процентов. Введение композиции может быть эффективным для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания на 50 процентов. Введение композиции может быть эффективным для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания на 75 процентов. Введение композиции может быть эффективным для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания на 100 процентов. Введение композиции может происходить в условиях, в которых среднее время прогрессирования для популяции млекопитающих с лимфомой составляет по меньшей мере 150 дней. Введение композиции может происходить при состояниях, при которых среднее время прогрессирования для популяции млекопитающих с лимфомой составляет по меньшей мере 165 дней. Введение композиции может происходить при состояниях, при которых среднее время прогрессирования для популяции млекопитающих с лимфомой составляет по меньшей мере 170 дней. Средний диаметр комплексов может составлять от 0,1 мкм до 0,3 мкм. Средний диаметр комплексов может составлять от 0,15 мкм до 0,3 мкм. Средний диаметр комплексов может составлять от 0,2 мкм до 0,5 мкм. Средний диаметр комплексов может составлять от 0,3 мкм до 0,5 мкм. Средний диаметр комплексов может составлять от 0,2 мкм до 0,8 мкм. Средний диаметр комплексов может составлять от 0,2 мкм до 0,7 мкм.

В еще одном аспекте данный документ имеет отличительный признак в виде способа лечения млекопитающего, имеющего лимфому. Способ включает или по существу состоит из введения млекопитающему композиции, содержащей комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, при этом средний диаметр по меньшей мере 5 процентов комплексов композиции составляет между 0,1 и 0,9 мкм, и при этом антителами являются антитела к CD20. млекопитающим может быть человек. Лимфомой может быть новообразование из зрелых В-клеток. Лимфомой может быть новообразование из зрелых Т-клеток. Лимфомой может быть ходжкинская лимфома. Способ по п. 43, в котором комплексами альбуминсодержащих наночастиц/антител могут быть комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксимаба. Композиция или комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител могут содержать алкилирующий агент. Алкилирующим агентом может быть соединение платины. Соединением платины может быть карбоплатин. Композиция может содержать противовоспалительный агент. Антителами к полипептиду CD20 могут быть гуманизированные антитела. антителами к полипептиду CD20 могут быть химерные антитела. Композицию можно вводить посредством инъекции. Введение композиции может быть эффективным для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания на 25 процентов. Введение композиции может быть эффективным для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания на 50 процентов. Введение композиции может быть эффективным для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания на 75 процентов. Введение композиции может быть эффективным для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания на 100 процентов. Введение композиции может происходить в условиях, в которых среднее время прогрессирования для популяции млекопитающих с лимфомой составляет по меньшей мере 150 дней. Введение композиции может происходить в условиях, в которых среднее время прогрессирования для популяции млекопитающих с лимфомой составляет по меньшей мере 165 дней. Введение композиции может происходить в условиях, в которых среднее время прогрессирования для популяции млекопитающих с лимфомой составляет по меньшей мере 170 дней. Средний диаметр по меньшей мере 5 процентов комплексов композиции может составлять от 0,2 мкм до 0,9 мкм. Средний диаметр по меньшей мере 5 процентов комплексов композиции может составлять от 0,2 мкм до 0,8 мкм. Средний диаметр по меньшей мере 5 процентов комплексов композиции может составлять от 0,2 мкм до 0,7 мкм. Средний диаметр по меньшей мере 5 процентов комплексов композиции может составлять от 0,2 мкм до 0,6 мкм. Средний диаметр по меньшей мере 5 процентов комплексов композиции может составлять от 0,2 мкм до 0,5 мкм. Средний диаметр по меньшей мере 5 процентов комплексов композиции может составлять от 0,2 мкм до 0,4 мкм. Средний диаметр по меньшей мере 10 процентов комплексов композиции может составлять между 0,1 и 0,9 мкм. Средний диаметр по меньшей мере 50 процентов комплексов композиции может составлять между 0,1 и 0,9 мкм. Средний диаметр по меньшей мере 75 процентов комплексов композиции может составлять между 0,1 и 0,9 мкм. Средний диаметр по меньшей мере 90 процентов комплексов композиции может составлять между 0,1 и 0,9 мкм.

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют такое же значение, которое обычно понимается рядовым специалистом в области, к которой относится данное изобретение. Хотя для практического применения изобретения могут использоваться способы и материалы, аналогичные или эквивалентные способам и материалам, описанным в данном документе, ниже описаны подходящие способы и материалы. Все публикации, патентные заявки, патенты и другие ссылки, упомянутые в данном документе, включены посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта преобладающим будет представленное описание, включая определения. В дополнение, материалы, способы и примеры являются только иллюстративными и не предназначены для ограничения.

Детали одного или более вариантов осуществления изобретения изложены на сопровождающих чертежах и в описании ниже. Другие признаки, цели и преимущества изобретения будут очевидны из описания и чертежей и из формулы изобретения.

ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фигура 1 представляет собой график с нанесенным распределением размеров частиц для АБРАКСАН® (ABX), растворенного в Ритуксан (RIT) которое определено с использованием Mastersizer 2000E (Malvern Instruments Ltd., Worcestershire, England). ABX (10 мг/мл) восстанавливали в 1 мл указанного количества RIT, и смеси инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут.

Фигура 2 представляет собой график с нанесенным процентным изменением за семь дней размера опухоли от исходного уровня несущих лимфоидную (клеточная линия Daudi) опухоль голых мышей, получавших лечение только PBS, Ритуксан (RIT; 12 мг/кг), только АБРАКСАН® (30 мг/кг), Ритуксан (RIT; 12 мг/кг) с последующим АБРАКСАН® (30 мг/кг) один день спустя, или комплексами AR160 (0,159 мкм; комплексами, где АБРАКСАН® (10 мг/мл) предварительно смешивали с 2 мг/мл Ритуксан и инкубировали в течение 60 минут перед инъекцией).

Фигура 3 представляет собой график Каплана-Майера с нанесенной выживаемостью несущих лимфоидную (клеточная линия Daudi) опухоль голых мышей, получавших лечение только PBS, Ритуксан (RIT; 12 мг/кг), только АБРАКСАН® (30 мг/кг), Ритуксан (RIT; 12 мг/кг) с последующим АБРАКСАН® (30 мг/кг) один день спустя или комплексами AR160 (0,159 мкм; комплексами, где АБРАКСАН® (10 мг/мл) предварительно смешивали с 2 мг/мл Ритуксан и инкубировали в течение 60 минут перед инъекцией).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Данный документ предоставляет способы и материалы, вовлеченные в лечение лимфом (напр., новообразований из зрелых В-клеток, новообразований из зрелых Т-клеток, новообразований из зрелых натуральных клеток-киллеров, ассоциированных с иммунодефицитом лимфопролиферативных заболеваний, ходжкинских лимфом и неходжкинских лимфом). Например, данный документ предоставляет способы и материалы для использования комплексов, имеющих в своем составе альбуминсодержащие наночастицы (напр., наночастицы АБРАКСАН®) и антитела (напр., антитела к полипептиду CD20, такие как Ритуксимаб) для лечения лимфом.

Способы и материалы, предоставленные в данном документе, могут использоваться для лечения любого типа лимфомы. Например, способы и материалы, предоставленные в данном документе, могут использоваться для лечения новообразований из зрелых В-клеток, новообразований из зрелых Т-клеток, новообразований из зрелых натуральных клеток-киллеров, ассоциированных с иммунодефицитом лимфопролиферативных заболеваний, ходжкинских лимфом или неходжкинских лимфом. В некоторых случаях способы и материалы, предоставленные в данном документе, могут использоваться для лечения лимфом у любого типа млекопитающих, включая без ограничения, мышей, крыс, собак, кошек, лошадей, коров, свиней, обезьян и людей.

В некоторых случая, комплексы, имеющие в своем составе альбуминсодержащие наночастицы (напр., наночастицы АБРАКСАН®) и антитела (напр., антитела к полипептиду CD20, такие как Ритуксимаб), могут быть сконструированы, чтобы иметь средний диаметр больше, чем 1 мкм. Например, могут использоваться подходящие концентрации альбуминсодержащих наночастиц и антител таким образом, чтобы были образованы комплексы, имеющие средний диаметр больше, чем 1 мкм. В некоторых случаях для образования препаратов комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител могут использоваться манипуляции, такие как центрифугирование, при этом средний диаметр данных комплексов составляет больше, чем 1 мкм. В некоторых случаях препараты комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе, могут иметь средний диаметр, который составляет между 1 мкм и 5 мкм, (напр., между 1,1 мкм и 5 мкм, между 1,5 мкм и 5 мкм, между 2 мкм и 5 мкм, между 2,5 мкм и 5 мкм, между 3 мкм и 5 мкм, между 3,5 мкм и 5 мкм, между 4 мкм и 5 мкм, между 4,5 мкм и 5 мкм, между 1,1 мкм и 4,5 мкм, между 1,1 мкм и 4 мкм, между 1,1 мкм и 3,5 мкм, между 1,1 мкм и 3 мкм, между 1,1 мкм и 2,5 мкм, между 1,1 мкм и 2 мкм, или между 1,1 мкм и 1,5 мкм). Препараты комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе, имеющие средний диаметр, который составляет между 1 мкм и 5 мкм, можно вводить системно (напр., внутривенно) для лечения лимфом, находящихся в организме млекопитающего. В некоторых случаях препараты комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе, могут иметь средний диаметр, который составляет между 5 мкм и 50 мкм, (напр., между 6 мкм и 50 мкм, между 7 мкм и 50 мкм, между 10 мкм и 50 мкм, между 15 мкм и 50 мкм, между 20 мкм и 50 мкм, между 25 мкм и 50 мкм, между 30 мкм и 50 мкм, между 35 мкм и 50 мкм, между 5 мкм и 45 мкм, между 5 мкм и 40 мкм, между 5 мкм и 35 мкм, между 5 мкм и 30 мкм, между 5 мкм и 25 мкм, между 5 мкм и 20 мкм, между 5 мкм и 15 мкм или между 10 мкм и 30 мкм). Препараты комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе, имеющие средний диаметр, который составляет между 5 мкм и 50 мкм, можно вводить в опухоль (напр., интратуморально) или в область опухоли, находящейся в организме млекопитающего.

В некоторых случаях, препарат комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленный в данном документе, может иметь больше, чем 60 процентов (напр., больше, чем 65, 70, 75, 80, 90, 95 или 99 процентов) комплексов, имеющих диаметр, который составляет между 1 мкм и 5 мкм, (напр., между 1,1 мкм и 5 мкм, между 1,5 мкм и 5 мкм, между 2 мкм и 5 мкм, между 2,5 мкм и 5 мкм, между 3 мкм и 5 мкм, между 3,5 мкм и 5 мкм, между 4 мкм и 5 мкм, между 4,5 мкм и 5 мкм, между 1,1 мкм и 4,5 мкм, между 1,1 мкм и 4 мкм, между 1,1 мкм и 3,5 мкм, между 1,1 мкм и 3 мкм, между 1,1 мкм и 2,5 мкм, между 1,1 мкм и 2 мкм, или между 1,1 мкм и 1,5 мкм). Для лечения лимфом, находящихся в организме млекопитающего, препарат комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленный в данном документе, имеющий больше, чем 60 процентов (напр., больше, чем 65, 70, 75, 80, 90, 95 или 99 процентов) комплексов с диаметром, который составляет между 1 мкм и 5 мкм, можно вводить системно (напр., внутривенно). В некоторых случаях препарат комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленный в данном документе, может иметь больше, чем 60 процентов (напр., больше, чем 65, 70, 75, 80, 90, 95 или 99 процентов) комплексов, имеющих диаметр, который составляет между 5 мкм и 50 мкм, (напр., между 6 мкм и 50 мкм, между 7 мкм и 50 мкм, между 10 мкм и 50 мкм, между 15 мкм и 50 мкм, между 20 мкм и 50 мкм, между 25 мкм и 50 мкм, между 30 мкм и 50 мкм, между 35 мкм и 50 мкм, между 5 мкм и 45 мкм, между 5 мкм и 40 мкм, между 5 мкм и 35 мкм, между 5 мкм и 30 мкм, между 5 мкм и 25 мкм, между 5 мкм и 20 мкм, между 5 мкм и 15 мкм, или между 10 мкм и 30 мкм). Препарат комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленный в данном документе, имеющий больше, чем 60 процентов (напр., больше, чем 65, 70, 75, 80, 90, 95 или 99 процентов) комплексов с диаметром, который составляет между 5 мкм и 50 мкм, можно вводить в опухоль (напр., интратуморально) или в область опухоли, находящейся в организме млекопитающего.

В некоторых случаях комплексы, имеющие в своем составе альбуминсодержащие наночастицы (напр., наночастицы АБРАКСАН®) и антитела (напр., антитела к полипептиду CD20, такие как Ритуксимаб), могут быть разработаны, чтобы иметь средний диаметр меньше, чем 1 мкм. Например, подходящие концентрации альбуминсодержащих наночастиц и антител (напр., Ритуксимаб) могут использоваться таким образом, чтобы были образованы комплексы, имеющие средний диаметр меньше, чем 1 мкм. В некоторых случаях препараты комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе, могут иметь средний диаметр, который составляет между 0,1 мкм и 1 мкм (напр., между 0,1 мкм и 0,95 мкм, между 0,1 мкм и 0,9 мкм, между 0,1 мкм и 0,8 мкм, между 0,1 мкм и 0,7 мкм, между 0,1 мкм и 0,6 мкм, между 0,1 мкм и 0,5 мкм, между 0,1 мкм и 0,4 мкм, между 0,1 мкм и 0,3 мкм, между 0,1 мкм и 0,2 мкм, между 0,2 мкм и 1 мкм, между 0,3 мкм и 1 мкм, между 0,4 мкм и 1 мкм, между 0,5 мкм и 1 мкм, между 0,2 мкм и 0,6 мкм, между 0,3 мкм и 0,6 мкм, между 0,2 мкм и 0,5 мкм, или между 0,3 мкм и 0,5 мкм). Предоставленные в данном документе препараты комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, имеющих средний диаметр, который составляет между 0,1 мкм и 0,9 мкм, можно вводить системно (напр., внутривенно) для лечения лимфом, находящихся в организме млекопитающего.

В некоторых случаях препарат комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленный в данном документе, может иметь больше, чем 60 процентов (напр., больше, чем 65, 70, 75, 80, 90, 95 или 99 процентов) комплексов, имеющих диаметр, который составляет между 0,1 мкм и 0,9 мкм (напр., между 0,1 мкм и 0,95 мкм, между 0,1 мкм и 0,9 мкм, между 0,1 мкм и 0,8 мкм, между 0,1 мкм и 0,7 мкм, между 0,1 мкм и 0,6 мкм, между 0,1 мкм и 0,5 мкм, между 0,1 мкм и 0,4 мкм, между 0,1 мкм и 0,3 мкм, между 0,1 мкм и 0,2 мкм, между 0,2 мкм и 1 мкм, между 0,3 мкм и 1 мкм, между 0,4 мкм и 1 мкм, между 0,5 мкм и 1 мкм, между 0,2 мкм и 0,6 мкм, между 0,3 мкм и 0,6 мкм, между 0,2 мкм и 0,5 мкм, или между 0,3 мкм и 0,5 мкм). Препарат комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленный в данном документе, имеющий больше, чем 60 процентов (напр., больше, чем 65, 70, 75, 80, 90, 95 или 99 процентов) комплексов с диаметром, который составляет между 0,1 мкм и 0,9 мкм, можно вводить системно (напр., внутривенно) для лечения разновидностей рака, находящихся в организме млекопитающего.

В общем, перед введением человеку для образования комплекса альбуминсодержащих наночастиц/антител (напр., комплекса АБРАКСАН®/антител к полипептидам CD20) альбуминсодержащие наночастицы, такие как АБРАКСАН®, можно вводить в контакт с антителами, такими как антитела к полипептидам CD20 (напр., Ритуксимаб). Можно использовать любой подходящий препарат альбуминсодержащих наночастиц и любые подходящие антитела, как описано в данном документе. Например, могут использоваться наночастицы АБРАКСАН®, как описано в данном документе. Примеры антител, которые можно использовать для образования комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител, как описано в данном документе, включают, без ограничения, Ритуксимаб (напр., Ритуксан™, MabThera™ или Zytux™). Например, подходящая доза АБРАКСАН® и подходящая доза Ритуксимаб могут быть смешаны вместе в одном и том же контейнере. Данная смесь может быть инкубирована при подходящей температуре (напр., комнатной температуре, между 15°C и 30°C, между 15°C и 25°C, между 20°C и 30°C или между 20°C и 25°C) в течение периода времени (напр., приблизительно 30 минут или между приблизительно 5 минут и приблизительно 60 минут, между приблизительно 5 минут и приблизительно 45 минут, между приблизительно 15 минут и приблизительно 60 минут, между приблизительно 15 минут и приблизительно 45 минут, между приблизительно 20 минут и приблизительно 400 минут, или между приблизительно 25 минут и приблизительно 35 минут) перед введением больному раком (напр., больному лимфомой). В некоторых случаях АБРАКСАН® можно вводить в контакт с антителами к полипептидам CD20 посредством инъекции как АБРАКСАН®, так и антител к полипептидам CD20 либо отдельно, либо в виде предварительно смешанной комбинации в пакете для внутривенного вливания, содержащем раствор пакета для внутривенного вливания.

Содержимое пакета для внутривенного вливания, содержащего комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20, может быть введено подлежащему лечению пациенту.

В некоторых случаях альбуминсодержащие наночастицы, такие как АБРАКСАН®, можно вводить в контакт с антителами, такими как антитела к полипептидам CD20 (напр., Ритуксимаб) для образования комплексов альбуминсодержащих наночастиц/антител (напр., комплексов АБРАКСАН®/антител к полипептидам CD20), которые храняться перед введением больному раком (напр., больному лимфомой). Например, композиция, имеющая в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, может быть образована, как описано в данном документе, и перед введением больному раком храниться в течение периода времени (напр., дней или недель).

Для получения альбуминсодержащих наночастиц, таких как АБРАКСАН®, и антител, таких как антитела к полипептидам CD20, можно использовать любой подходящий способ. Например, АБРАКСАН® может быть получен из Celgene Corp. или как описано где-либо еще (Патент США № 6537579). Ритуксимаб может быть получен из Genentech Corp. или Roche Corp. или как описано где-либо еще (Патент США № 5736137).

В некоторых случаях комбинация альбуминсодержащих наночастиц, таких как АБРАКСАН®, и антител, таких как антитела к полипептидам CD20, может содержать один или более других агентов, таких как алкилирующий агент (напр., соединение платины). Примеры соединений платины, которые могут использоваться в качестве алкилирующего агента, включают, без ограничения, карбоплатин (PARAPLATIN®), цисплатин (PLATINOL®), оксалиплатин (ELOXATIN®) и BBR3464. Примеры других агентов, которые могут быть включены внутрь комплекса альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленного в данном документе, включают, без ограничения, адриамицин, циклофосфамид, винкристин, преднизон, дексаметазон, цитарабин, метотрексат, тиотепа, ифосфамид, хлорамбуцил, дакарбазин, блеомицин, ибрутиниб, кампат-В, гемцитабин, ревлимид, сиролимус, темсиролимус, бексксар, брентуксимаб, бендамустин и этопозид. Например, комплекс альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленный в данном документе (напр., комплекс АБРАКСАН®/антител к полипептидам CD20), в виде части комплекса может содержать брентуксимаб, циклофосфамид, адриамицин или винкристин.

Для введения млекопитающему комплекса альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленного в данном документе (напр., комплексов АБРАКСАН®/антител к полипептидам CD20), можно использовать любой подходящий способ. Например, композиция, имеющая в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, такие как комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20, можно вводить посредством инъекции (напр., подкожной инъекции, внутримышечной инъекции, внутривенной инъекции или интратекальной инъекции).

Перед введением млекопитающему композиции, имеющей в своем составе комплекс альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленный в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), млекопитающее может быть оценено, чтобы определить, имеет ли млекопитающее лимфому или нет. Чтобы определить, имеет ли млекопитающее лимфому или нет, можно использовать любой подходящий способ. Например, млекопитающее (напр., человек) может быть идентифицировано, как имеющее лимфому, с использованием стандартных методов диагностики. В некоторых случаях, чтобы определить, имеет ли млекопитающее лимфому или нет, можно взять и проанализировать биопсию ткани (напр., образца ткани лимфатического узла).

После идентификации наличия лимфомы у млекопитающего млекопитающему может быть введена композиция, имеющая в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20). Например, композиция, имеющая в своем составе комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20, можно вводить перед или вместо хирургической резекции опухоли. В некоторых случаях композиция, имеющая в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), можно вводить после резекции опухоли.

Композиция, имеющая в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), можно вводить млекопитающему в любом подходящем количестве, с любой подходящей частотой и в течение любой подходящей продолжительности, эффективной для достижения требуемого результата (напр., для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания). В некоторых случаях композицию, имеющую в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), можно вводить млекопитающему, имеющему лимфому, для уменьшения скорости прогрессирования лимфомы на 5, 10, 25, 50, 75, 100 или более процентов. Например, скорость прогрессирования может быть уменьшена таким образом, чтобы не обнаруживалось никакое дальнейшее прогрессирование рака. Чтобы определить, уменьшилась ли скорость прогрессирования лимфомы или нет, можно использовать любой подходящий способ. Например, скорость прогрессирования лимфомы может быть оценена посредством визуализации ткани в разные временные точки и определения количества присутствующих раковых клеток. Количества раковых клеток, определенных внутрь ткани в разное время, могут сравниваться, чтобы определить скорость прогрессирования. После лечения, как описано в данном документе, скорость прогрессирования может быть определена снова на протяжении другого временного интервала. В некоторых случаях, чтобы определить, уменьшилась ли скорость прогрессирования или нет, стадия рака (напр., лимфомы) после лечения может определяться и сравниваться со стадией перед лечением.

В некоторых случаях композицию, имеющую в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), можно вводить млекопитающему, имеющему лимфому, в условиях, где увеличивается выживаемость без прогрессирования заболевания (напр., на 5, 10, 25, 50, 75, 100 или более процентов) по сравнению со средней выживаемостью без прогрессирования заболевания соответствующих млекопитающих, имеющих непролеченную лимфому, или со средней выживаемостью без прогрессирования заболевания соответствующих млекопитающих, имеющих лимфому, получавших лечение АБРАКСАН® и антителами (напр., антителами к полипептидам CD20) без образования комплексов АБРАКСАН®/антител (напр., без образования комплексов АБРАКСАН®/антител к полипептидам CD20). В некоторых случаях композицию, имеющую в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), можно вводить млекопитающему, имеющему лимфому, для увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания на 5, 10, 25, 50, 75, 100 или более процентов по сравнению со средней выживаемостью без прогрессирования заболевания соответствующих млекопитающих, имеющих лимфому и получавших только АБРАКСАН® или антитела (напр., антитела к полипептидам CD20). Выживаемость без прогрессирования заболевания может измеряться на протяжении любой продолжительности времени (напр., один месяц, два месяца, три месяца, четыре месяца, пять месяцев, шесть месяцев или дольше).

В некоторых случаях композицию, имеющую в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), можно вводить млекопитающему, имеющему лимфому, в условиях, где коэффициент выживаемости без 8-недельного прогрессирования заболевания для популяции млекопитающих составляет 65% или более (напр., 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80% или более) по сравнению с коэффициентом выживаемости, наблюдаемым в популяции сравниваемых млекопитающих, не получавших композиции, имеющей в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20). В некоторых случаях композицию, имеющую в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), можно вводить млекопитающему, имеющему лимфому, в условиях, где среднее время прогрессирования для популяции млекопитающих составляет по меньшей мере 150 дней (напр., по меньшей мере 155, 160, 163, 165 или 170 дней).

Эффективным количеством композиции, имеющей в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), может быть любое количество, которое уменьшает скорость прогрессирования лимфомы, увеличивает коэффициент выживаемости без прогрессирования заболевания или увеличивает среднее время прогрессирования, не вызывая значительной токсичности у млекопитающего. Обычно, эффективное количество АБРАКСАН® может составлять от приблизительно 50 мг/м2 до приблизительно 150 мг/м2 (напр., приблизительно 80 мг/м2), а эффективное количество антител к полипептидам CD20, таких как Ритуксимаб, может составлять от приблизительно 5 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг (напр., приблизительно 10 мг/кг или 375 мг/м2). Если конкретное млекопитающее не реагирует на конкретное количество, то количество АБРАКСАН® или антител к полипептидам CD20 можно увеличить, например, в два раза. После получения данной повышенной концентрации у млекопитающего можно отслеживать как ответную реакцию на лечение, так и симптомы токсичности, и соответствующим образом вносить корректировки. Эффективное количество может оставаться постоянным или может быть скорректировано в виде скользящей шкалы или изменяемой дозы в зависимости от реакции млекопитающего на лечение. На фактическое эффективное количество, используемое для конкретного применения, могут влиять различные факторы. Например, частота введения, продолжительность лечения, использование множества лечебных средств, путь введения и тяжесть лимфомы может потребовать увеличения или уменьшения фактического эффективного вводимого количества.

Частотой введения может быть любая частота, которая уменьшает скорость прогрессирования лимфомы, увеличивает коэффициент выживаемости без прогрессирования заболевания или увеличивает среднее время прогрессирования, не вызывая значительной токсичности у млекопитающего. Например, частота введения может составлять от приблизительно один раз в месяц до приблизительно три раза в месяц, или от приблизительно два раза в месяц до приблизительно шесть раз в месяц, или от приблизительно один раз каждые два месяца до приблизительно три раза каждые два месяца. Частота введения может оставаться постоянной или может изменяться в течение продолжительности лечения. Курс лечения композицией, имеющей в своем составе комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20, может включать периоды отдыха. Например, композиция, имеющую в своем составе комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20, можно вводить на протяжении двухнедельного периода с последующим двухнедельным периодом отдыха, и подобный режим может повторяться множество раз. Как с эффективным количеством, на фактическую частоту введения, используемую для конкретного применения, могут влиять различные факторы. Например, эффективное количество, продолжительность лечения, использование множества лечебных средств, путь введения и тяжесть лимфомы могут потребовать увеличения или уменьшения частоты введения.

Эффективной продолжительностью введения композиции, предоставленной в данном документе, может быть любая продолжительность, которая уменьшает скорость прогрессирования лимфомы, увеличивает коэффициент выживаемости без прогрессирования заболевания или увеличивает среднее время прогрессирования, не вызывая значительной токсичности у млекопитающего. Таким образом, эффективная продолжительность может варьировать от нескольких дней до нескольких недель, месяцев или лет. В общем, эффективная продолжительность лечения лимфомы может колебаться по продолжительности от нескольких недель до нескольких месяцев. В некоторых случаях эффективная продолжительность может иметь место до тех пор, пока конкретное млекопитающее живо. На фактическую эффективную продолжительность, используемую для конкретного лечения, может влиять множество факторов. Например, эффективная продолжительность может варьировать с частотой введения, эффективным количеством, использованием множества лечебных средств, пути введения и тяжести лимфомы.

Композиция, имеющая в своем составе комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), может быть в любой подходящей форме. Например, композиция, предоставленная в данном документе, может быть в форме раствора или порошка с разбавителем для получения инъецируемой суспензии или без него. Композиция также может иметь в своем составе дополнительные ингредиенты, включая, без ограничения, фармацевтически приемлемые носители. Фармацевтически приемлемым носителем может быть, например, солевой раствор, вода, молочная кислота, маннитол или их комбинации.

После введения млекопитающему композиции, предоставленной в данном документе, за млекопитающим можно следить, чтобы определить, была ли вылечена лимфома или нет. Например, после лечения млекопитающее может быть оценено, чтобы определить, уменьшилась ли скорость прогрессирования лимфомы (напр., остановлено) или нет. Как описано в данном документе, для оценки коэффициентов прогрессирования и выживаемости можно использовать любой способ.

В некоторых случаях лекарственную форму комплексов АБРАКСАНа®/Ритуксана, описанных в примере 1, можно вводить больному лимфомой человеку, как описано в способах, изложенных в примере 3.

В некоторых случаях наночастицы, имеющие в своем составе альбумин (напр., наночастицы с альбуминовой оболочкой), и агент, не являющийся паклитакселом, могут использоваться, как описано в данном документе, вместо АБРАКСАНа® или в комбинации с ним. Например, альбуминсодержащие наночастицы, разработанные для переноса химиотерапевтического противоракового агента, могут использоваться для образования комплексов наночастиц/антител к полипептидам CD20, которые могут использоваться, как описано в данном документе. Пример подобного хемотерапевтического противоракового агента включает, без ограничения, винбластин.

В некоторых случаях может быть составлена композиция, содержащая наночастицы, имеющие в своем составе альбумин (напр., наночастицы с альбуминовой оболочкой), которые конъюгированы с антителами, агентом или комбинацией антител и агентов для образования комплексов для лечения лимфомы. Например, может быть составлена готовая форма альбуминовых наночастиц, содержащая адриамицин, циклофосфамид, винкристин, преднизон, дексаметазон, цитарабин, метотрексат, тиотепа, ифосфамид, хлорамбуцил, дакарбазин, блеомицин, ибрутиниб, кампат-В, гемцитабин, ревлимид, сиролимус, темсиролимус, бексксар, брентуксимаб, бендамустин, этопозид или их комбинации с содержанием Ритуксимабома или без него.

В некоторых случаях может быть составлена готовая форма наночастиц, имеющих в своем составе альбумин (напр., наночастицы с альбуминовой оболочкой) или комплекс, описанный в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксимаба), содержащая одно или более лечебных средств против хронического воспаления, разработанных для уменьшения глобального состояния иммунной дисфункции и/или хронического воспаления, имеющегося у больного раком. Например, в наночастицы, имеющие в своем составе альбумин или комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксимаба, могут быть включены стероидные противовоспалительные агенты (напр., преднизон), нестероидные противовоспалительные агенты (напр., напроксен), противолимфомные цитотоксические агенты (напр., циклофосфамид), антитела, выделяющие иммунные клетки и/или цитокины (напр., инфликсимаб) или их комбинация. В некоторых случаях в наночастицы, имеющие в своем составе альбумин или комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксимаба, могут быть включены агенты против IL-4 (напр., антитела против IL-4), агенты против IL-13 (напр., растворимый рецептор IL-13) и их комбинации.

После лечения хронического воспаления для оценки, уменьшено ли общее состояние иммунной дисфункции и/или хронического воспаления или нет, можно использовать любой подходящий способ. Например, чтобы определить, уменьшено ли общее состояние иммунной дисфункции и/или хронического воспаления или нет, перед и после лечения хронического воспаления могут быть оценены профили цитокинов (напр., IL-4, IL-13, IL-4, IL-13, IL-5, IL-10, IL-2 и интерферон гамма), имеющихся в крови.

Дальше изобретение будет описано в следующих примерах, которые ограничивают объем правовых притязаний изобретения, описанный в формуле изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1 - Получение комплексов АБРАКСАНа®/Ритуксана®

АБРАКСАН® инкубировали с различным увеличением концентраций Ритуксана® (Ритуксимаба) для образования комплексов АБРАКСАНа®/Ритуксана® увеличивающегося диаметра. Десять миллиграммов АБРАКСАНа® восстанавливали в 1 мл Ритуксана® при 0, 2, 4, 6, 8 и 10 мг/мл, и смесь инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут. После инкубирования определяли распределения размеров частиц с помощью Mastersizer 2000. Средний размер частиц колебался от 0,147 мкм до 8,286 мкм для 0 и 10 мг/мл Ритуксана®, соответственно (Фигура 1). Данные результаты демонстрируют, что на размер наночастиц влияет концентрация антител, при которой инкубируют АБРАКСАН®. Манипулирование размером частиц может изменять фармакокинетику лекарственного комплекса, а также его биораспределение, что, в свою очередь, может улучшать клиническую эффективность лекарственного комплекса.

Пример 2 - комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксана более эффективно ингибируют рост опухоли, чем только АБРАКСАН®, только Ритуксан и последовательное использование Ритуксана и АБРАКСАНа®

Самкам бестимусных голых мышей инъецировали 1×106 клеток лимфомы (клеточная линия Daudi). Обеспечивали возможность роста опухоли, и лечение проводили, когда опухоли были между 800 и 1000 мм3. Мышей лечили (a) единственной дозой 100 мкл PBS на 0 день, (b) единственной дозой Ритуксана (12 мг/кг) на 0 день, (c) единственной дозой АБРАКСАНа® (30 мг/кг) на 0 день, (d) единственной дозой Ритуксана (12 мг/кг) на 0 день с последующей единственной дозой АБРАКСАНа® (30 мг/кг) в 1 день, или (e) единственной дозой AR160 (эквивалентной 30 мг/кг АБРАКСАНа®) на 0 день. Отслеживали объем опухоли (мм3), и через семь дней после лечения определяли процентное изменение объема опухоли.

Комплексы AR160 получали следующим образом. 10 мг АБРАКСАНа® восстанавливали в 2 мг Ритуксана в 500 мкл 0,9% солевого раствора и инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре. После инкубирования AR160 переносили в 1 мл с 0,9% солевым раствором. Далее AR160 разводили, и 100 мкл вводили мышам в дозе, эквивалентной 12 мг/кг Ритуксана и 30 мг/кг АБРАКСАНа®. Средний размер частиц для AR160 составлял 0,159 мкм.

На 7 день после лечения мыши, получавшие лечение AR160, демонстрировали опухоли со значительно меньшим размером опухоли по сравнению с другими группами лечения (Фигура 2). Данные выживаемости также показали улучшение для мышей, получавших лечение комплексами АБРАКСАНа®/Ритуксана (Фигура 3). Данные результаты демонстрируют, что комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, предоставленные в данном документе (напр., комплексы АБРАКСАНа®/антител к полипептидам CD20), могут эффективно использоваться для лечения лимфом.

Пример 3 - комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксана в качестве таргетной терапии для лимфом

Курс лечения для комплексов АБРАКСАНа®/Ритуксана повторяли каждый месяц (каждые 28 дней +/- 3 дня) или пока прогрессирует заболевание, до отказа пациента или до неприемлемой токсичности (Таблица 1) с указанной схемой с увеличением дозы (Таблица 2) и ограничивающей дозу токсичностью (Таблица 3).

Таблица 1.

Агент Доза Путь Дни ReRx
комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксана назначается во время регистрации внутривенно на протяжении 60 минут (только 1-ая доза; последующие дозы вливали на протяжении 30 минут) 1, 8 и 15 Каждые 28 дней*

*Один цикл лечения=28 дней +/- 3 дня

Таблица 2. Схема с увеличением дозы.

Уровень дозы Доза (ABX) Доза (RIT)
-2 75 мг/м2 30 мг/м2
-1 100 мг/м2 40 мг/м2
1* 125 мг/м2 50 мг/м2
2 150 мг/м2 60 мг/м2
3 175 мг/м2 70 мг/м2

*начальная доза.

Таблица 3. Ограничивающая дозу токсичность (DLT).

Токсичность Ограничение DLT
гематологическая Класс 4 ANC, Класс 4 Hgb, или PLT <25,000
нефротоксичность сывороточный креатинин ≥2 раза исходного уровня
Другая негематологическая ≥ класс 3 согласно Общим терминологическим критериям для Неблагоприятных явлений национального института рака (CTCAE) версия 4.0

Определение максимальной переносимой дозы (MTD)

Максимальную переносимую дозу определяют как наивысший уровень дозы среди протестированных уровней доз, где самое большее один из шести пациентов обнаруживает DLT перед началом второго цикла их лечения, а следующий наивысший уровень дозы таков, что два максимум из шести пациентов, получавших лечение с данным уровнем дозы, обнаружили DLT перед началом второго цикла их лечения.

Регистрация и определение MTD

Заданный уровень дозы приходится минимум на двух или максимум на шесть пациентов. Для уровня 1 дозы (и если выпадает, уровни дозы -1 & -2) регистрацию временно останавливают после того, как каждый пациент был зарегистрирован для того, чтобы собрать данные об острых неблагоприятных явлениях на протяжении первого цикла их лечения. Для уровней доз 2 & 3 пациентам выпадают данные уровни доз таким образом, что в любое заданное время не более, чем два пациента получают их первый цикл лечения, и известны данные об острых неблагоприятных явлениях на протяжении первого цикла лечения для всех других пациентов, получавших лечение при текущем уровне дозы. Если в любое время в процессе регистрации два пациента, получавших лечение при текущем уровне дозы, во время первого цикла лечения обнаруживают DLT, регистрацию закрывают на данном уровне дозы. Регистрацию снова открывают на следующем более низком уровне дозы, если лечение при данном уровне дозы получали меньше, чем шесть пациентов. Если ни один из первых трех пациентов, получавших лечение при заданном уровне дозы, во время первого цикла лечения не обнаруживает DLT, регистрацию уровня дозы закрывают, и регистрацию снова открывают на следующем повышенном уровне дозы. Если нет других повышенных уровней доз, подлежащих тестированию, для подтверждения MTD при текущем уровне дозы регистрируют трех дополнительных пациентов. Если один из первых трех пациентов, получавших лечение при заданном уровне дозы, во время первого цикла лечения обнаруживает DLT, на текущем уровне дозы (последовательно) регистрируют трех дополнительных пациентов. Если в любое время при регистрации данных трех дополнительных пациентов, пациент обнаруживает DLT, регистрацию закрывают данным уровнем дозы. Регистрацию снова открывают на следующем более низком уровне дозы, если при данном уровне дозы лечение получают меньше, чем шесть пациентов. Если ни один из данных трех дополнительных пациентов во время первого цикл лечения не обнаруживает DLT, регистрацию данным уровнем дозы закрывают, и регистрация снова открывают на следующем повышенном уровне дозы. Если нет других повышенных уровней доз, подлежащих тестированию, это считается MTD.

Для данного протокола пациент возвращается для оценки и повторного лечения (по меньшей мере каждые 28+/-3 дня) согласно графику. Если пациент не завершает первый цикл лечения по причинам, не являющимся токсичностью, для замены данного пациента регистрируют дополнительного пациента.

Модификация дозировки на основании Неблагоприятных явлений

Модификации в таблице 4 следуют до установления индивидуальной переносимости лечения. Если видно множество неблагоприятных явлений (Таблица 5), дозу вводят на основании наибольшего уменьшения, требующегося для любого единичного наблюдаемого неблагоприятного явления. Модификации дозы применяют к лечению, заданному в предшествующем цикле, и они основаны на неблагоприятных явлениях, наблюдаемых после предшествующей дозы.

Таблица 4. Уровни доз на основании Неблагоприятных явлений.

комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксана - Оба лекарственных средства уменьшены
Уровень дозы доза ABX Сопровождающая доза RIT (40% дозы ABX)
2 175 мг/м2 70 мг/м2
-1 150 мг/м2 60 мг/м2
1 125 мг/м2 50 мг/м2
-2 100 мг/м2 40 мг/м2
-2 75 мг/м2 30 мг/м2

*Уровень 1 дозы относится к начальной дозе.

Таблица 5.

Если не указано иное, Использование Общих терминологических критериев для Неблагоприятных явлений (CTCAE) v. 4.0*
Категория CTCAE Неблагоприятное явление Уменьшение Дозы
Исследования ANC <1000
или PLT <75,000
1 День: Приостановить, пока количества не превысят данные уровни.
8 День: Пропустить дозу в этот день и повторное лечение при таком же уровне дозы на 15 день, если количества восстановлены.
15 День: Пропустить дозу в этот день.
СЛЕДУЕТ ЗАМЕТИТЬ: если два последовательных цикла лечения требуют пропуска дозы, последующие циклы лечения следует начинать (1 день) со следующей более низкой дозы.
AST или щелочная фосфатаза
≥ Класс 2
1 день: Приостановить до урегулирования до <Класс 2, затем уменьшить дозу на один уровень дозы.
Если требуется приостановка лечения >4 недель, прекратить лечение в рамках исследования и перейти к отслеживанию явления.
Неврологические расстройства Нейропатия
≥ Класс 2
1 день: Приостановить до урегулирования до <Класс 2, затем уменьшить дозу на один уровень дозы.
8 или 15 День - Пропустить дозу в этот день. При урегулировании до <Класс 2 с помощью следующей запланированной дозы, уменьшить дозу на один уровень
Если требуется приостановка лечения >4 недель, прекратить лечение в рамках исследования и перейти к отслеживанию явления
Все другие негематологические неблагоприятные явления ≥ Класс 3 1 день: Приостановить до урегулирования до ≤ Класс 2, затем уменьшить дозу на один уровень дозы.
8 день: Пропустить дозу в этот день. При урегулировании до ≤ Класс 2 на 15 день, уменьшить дозу на один уровень и повторить лечение.
15 день: Пропустить дозу в этот день.
СЛЕДУЕТ ЗАМЕТИТЬ: если два последовательных цикла лечения требуют пропуска дозы, последующие циклы лечения следует начинать (1 день) со следующей более низкой дозы.
Если требуется приостановка лечения >4 недель, прекратить лечение в рамках исследования и перейти к отслеживанию явления
Расстройства желудочно-кишечного тракта перфорация стенки кишечника Прекратить все лечение в рамках исследования и продолжить отслеживание явления
кишечная непроходимость
Класс 1 Продолжить исследование пациента при частичной кишечной непроходимости, Не требующей медицинского вмешательства.
Класс 2 Приостановить при частичной непроходимости, требующей медицинского вмешательства. При урегулировании до Класс 0 в пределах 4 недель, лечения может быть возобновлено. Если требуется приостановка лечения >4 недель, прекратить все лечение в рамках исследования и перейти к отслеживанию явления.
Класс 3 или 4 При полноценной кишечной непроходимости прекратить лечение в рамках исследования и продолжить отслеживание явления
нарушения со стороны сердца гипертония
≥Класс 3
Гипертонию необходимо лечить согласно обычной практике. Если гипертония (≥150/100) продолжается несмотря на лечения, приостановить лечения до тех пор, пока кровяное давление не будет ниже данного уровня
Если вследствие неконтролируемой гипертонии требуется приостановка лечения >4 недель, прекратить лечение в рамках исследования и перейти к отслеживанию явления.
Систолическая функция в левом желудочке
Класс 3 Приостановить до урегулирования до Класс ≤ 1. Если требуется приостановка лечения >4 недель, прекратить все лечение в рамках исследования и перейти к отслеживанию явления.
Класс 4 Прекратить лечения и продолжить отслеживание явления
дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства Бронхолегочное Кровотечение
≥ Класс 2
Прекратить все лечение в рамках исследования и продолжить отслеживание явления
Коагуляция Кровотечение
Класс 3 Приостановить до соответствия всем следующим критериям:
1. Кровотечение урегулировано, а Hb является стабильным.
2. Отсутствует геморрагический диатез, который увеличил бы риск лечения.
3. Отсутствует анатомическое или патологическое состояние, которое увеличило бы риск повтора кровотечения.
Если требуется приостановка лечения >4 недель, прекратить лечение в рамках исследования и перейти к отслеживанию явления
Пациенты, которые испытывают повтор кровотечения 3 Класса, должны прекратить все лечение в рамках исследования и продолжить отслеживание явления.
Класс 4 Прекратить лечение в рамках исследования и продолжить отслеживание явления
геморрагический диатез
Класс 3 или 4
Прекратить лечение в рамках исследования и продолжить отслеживание явления
сосудистые расстройства венозный тромбоз
Класс 3
или
бессимптомное
Класс 4
Приостановить лечение. Если планируемая продолжительность полнодозовой антикоагуляции составляет <2недель, лечения следует приостановить до окончания полнодозового антикоагуляционного периода.
Если планируемая продолжительность полнодозовой антикоагуляции составляет >2 недель, лечения может быть возобновлено во время периода полнодозовой антикоагуляции, если совпадают все критерии ниже:
- перед возобновлением лечения субъект должен иметь международное нормализованное отношение в диапазоне (обычно 2-3) при стабильной дозе варфарина или при стабильной дозе гепарина.
- субъект не должен иметь патологических состояний, которые несут высокий риск кровотечения (напр., главные сосуды, содержащие опухоль, или другие состояния)
Симптоматические
Класс 4
- субъект не должен иметь геморрагических проявлений во время исследования
если тромбоэболия ухудшается/повторяется при возобновлении лечения исследования, прекратить лечение.
Прекратить лечения и продолжить отслеживание явления
артериальный тромбоз (стенокардия, инфаркт миокарда, Транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения или любые другие артериальные тромбоэмболические явления) любой Класс Прекратить лечения и продолжить отслеживание явления

Вспомогательное Лечение/Поддерживающее лечение

Не рекомендуется шаблонное использование колониестимулирующих факторов (G-CSF или GM-CSF). Во время исследования не допускается профилактическое использование колониестимулирующих факторов. Терапевтическое использование у пациентов с серьезными нейтропеническими осложнениями, такими как тканевая инфекция, септический синдром, грибковая инфекция и т.д., может рассматриваться по усмотрению врача. Допускается рекомбинантный эритропоэтин для поддержания адекватных уровней гемоглобина и во избежание переливания эритроцитарной массы.

Во время данного исследования пациенты должны получать полное поддерживающее лечение. Оно включает поддержку препаратами крови, лечение антибиотиками и лечение других вновь диагностированных или одновременных медицинских состояний. Все препараты крови и сопутствующее лечение, такое как антидиарейные средства, анальгетики и противорвотные средства, получаемые с первого введения лекарственных средств исследования до 30 дней после итоговой дозы, должны записываться в медицинский протокол. Пациенты, принимающие участие в клинических испытаниях программы I фазы, не должны рассматриваться для регистрации в любом другом исследовании, вовлекающем фармакологический агент - (лекарственные средства, биологические вещества, иммунотерапевтические подходы, генная терапия), для контроля ли симптомов или терапевтического намерения.

Реакции гиперчувствительности

Пациентам не требуется премедикация перед введением комплексов АБРАКСАНа®/Ритуксана. В маловероятном случае реакции гиперчувствительности рекомендуется лечение антигистаминными препаратами, H2-блокаторами и кортикостероидами. Пациенты должны быть предварительно пролечены с обычной схемой для схем паклитаксела для последующих циклов. В маловероятном случае слабой реакции гиперчувствительности, можно вводить премедикацию с использованием режима премедикации, который организация обычно использует для паклитаксела на основе растворителей.

Комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксана

Комплексы АБРАКСАНа®/Ритуксана получают в виде продукта с низким риском опасности. АБРАКСАН® поставляется в виде лиофилизированного порошка с цветом от белого до почти белого, имеющего в своем составе 100 мг паклитаксела и приблизительно 900 мг Альбумина Человека USP (HA) в качестве стабилизатора в 50 мл пузырьке разового использования. Каждый пузырек лиофилизированного продукта восстанавливают, как изложено ниже. Невосстановленный АБРАКСАН® хранят при регулируемой комнатной температуре в картонной коробке. Восстановленный АБРАКСАН® используют немедленно. Ритуксан классифицируется как моноклональные антитела к CD20.

Получают необходимое для дозы количество пузырьков Ритуксана, и каждый пузырек дополнительно разводят по следующим предписаниям до 4 мг/мл. Получают необходимое для дозы количество 100 мг пузырьков АБРАКСАНа® (паклитаксела), и каждый пузырек восстанавливают по следующим предписаниям до итоговой концентрации, содержащей 10 мг/мл наночастиц альбуминсвязанного (nab) паклитаксела. Во время введения не требуется использование игл с фильтром или совмещенных фильтров в препарате. В дополнение, следует избегать фильтров с размером пор менее 15 микрометров.

Как и с другими цитотоксичными противораковыми лекарственными средствами, при обращении с АБРАКСАНом® проявляют осторожность. Рекомендуется использование перчаток.

Используя стерильный 3 мл шприц, извлекают 1,6 мл (40 мг) Ритуксана 25 мг/мл и медленно вводят, минимум на протяжении 1 минуты, на внутреннюю стенку каждого из пузырьков, содержащих 100 мг АБРАКСАНа®. Неиспользованный Ритуксан, оставшийся в 25 мг/мл пузырьке, выбрасывают, так как продукт не имеет в своем составе консервантов. Избегают инъецирования раствора Ритуксана непосредственно на лиофилизированную таблетку, так как это будет приводить к вспениванию. Используя стерильный 12 мл шприц, извлекают 8,4 мл 0,9% физиологического раствора для инъекций, USP, и медленно инъецируют, минимум на протяжении 1 минуты, на внутреннюю стенку каждого из пузырьков, содержащих 100 мг АБРАКСАНа® и 40 мг Ритуксана. После того, как завершено добавление в каждый пузырек 1,6 мл Ритуксана и USP 8,4 мл 0,9% физиологического раствора для инъекций, каждый пузырек плавно встряхивают и/или медленно переворачивают в течение по меньшей мере 2 минут до того, как произойдет полное растворение любой таблетки/порошка. Избегают образования пены. Концентрация каждого пузырька составляет 100 мг/10 мл АБРАКСАНа® и 40 мг/10 мл Ритуксана. Пузырькам, содержащим АБРАКСАН® и Ритуксан, предоставляют возможность отстаивания в течение 60 минут. Пузырек (пузырьки) плавно встряхивают и/или переворачивают каждые 10 минут, продолжая перемешивать комплексы. По истечении 60 минут для извлечения расчетного объема дозы АБРАКСАНа® и Ритуксана из каждого пузырька используют стерильный шприц от 60 до 100 мл (подходящий размер для вводимого объема). Для получения итоговой концентрации АБРАКСАНа® 5 мг/мл и Ритуксана 2 мг/мл добавляют достаточное количество 0,9% физиологического раствора для инъекций, USP. шприц плавно встряхивают и/или медленно переворачивают в течение 1 минуты для перемешивания. После итогового разбавления обеспечивается хранение и стабильность до 4 часов при комнатной температуре.

Введение

Первоначальную внутривенную комплексную дозу вливают на протяжении 60 минут посредством шприцевого насоса. Вливание может быть сокращено до 30 минут, если первоначальное вливание было хорошо перенесено. Вливание тщательно контролируют во время процесса вливания на признаки/симптомы реакции на вливание. После введения катетер пациента промывают 20 мл 0,9% хлорида натрия. Далее приведен пример расчета и приготовления:

Уровень дозы 1: АБРАКСАН® 125 мг/м2/Ритуксан 50 мг/м2

BSA=2 м2

Требуемые дозы: АБРАКСАН® 250 мг/Ритуксан 100 мг

Получают три 100 мг пузырька АБРАКСАНа®

Получают один 100 мг пузырек Ритуксана 25 мг/мл

Извлекают 1,6 мл (40 мг) Ритуксана 25 мг/мл и медленно инъецируют на протяжении 1 минуты на внутреннюю стенку одного из 100 мг пузырьков с АБРАКСАНом®. данную процедуру повторяют для каждого из двух оставшихся 100 мг пузырьков АБРАКСАНа®

Добавляют 8,4 мл 0,9% физиологического раствора для инъекций, USP на внутреннюю стенку одного из пузырьков, содержащих АБРАКСАН® и Ритуксан. данную процедуру повторяют для каждого из двух оставшихся пузырьков АБРАКСАНа® и Ритуксана

Смеси позволяют оставаться в течение 60 минут (встряхивание каждые 10 минут). Итоговая концентрация каждого пузырька должна составлять 100 мг АБРАКСАНа®/10 мл и 40 мг Ритуксана/10 мл.

Из пузырька, содержащего АБРАКСАН® и Ритуксан, извлекают 25 мл и помещают в 100 мл стерильный шприц. Для итоговой концентрации АБРАКСАНа®, равной 5 мг/мл, и концентрации Ритуксана, равной 2 мг/мл, добавляют 25 мл 0,9% физиологического раствора для инъекций, USP. Вливают на протяжении 60 минут посредством шприцевого насоса (первая доза, 30 минут последующие дозы).

Ответ на комплексное лечение АБРАКСАНом® /Ритуксаном

Отслеживают ответ каждого пациента на лечение комплексной лекарственной формой АБРАКСАНа®/Ритуксана.

ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Должно быть понятно, что несмотря на то, что изобретение было описано в сочетании с его подробным описанием, вышеизложенное описание предназначено для пояснения и не ограничивает объем правовых притязаний изобретения, который определяется объемом правовых притязаний приложенной формулы изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации находятся в пределах объема правовых притязаний следующей формулы изобретения.

1. Способ лечения млекопитающего, имеющего лимфому, при этом указанный способ включает введение указанному млекопитающему композиции, содержащей комплексы с наночастицами, имеющими в своем составе альбумин и паклитаксел, образующими комплекс с ритуксимабом.

2. Способ по п. 1, в котором указанным млекопитающим является человек.

3. Способ по п. 1, в котором указанной лимфомой является ходжкинская лимфома.

4. Способ по п. 1, в котором указанная композиция содержит алкилирующий агент, образующий комплекс с указанными комплексами наночастиц.

5. Способ лечения млекопитающего, имеющего лимфому, при этом указанный способ включает введение указанному млекопитающему композиции, содержащей комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, при этом средний диаметр указанных комплексов составляет между 0,1 и 0,9 мкм, и при этом указанным антителом является ритуксимаб.

6. Способ по п. 5, в котором указанным млекопитающим является человек, а указанной лимфомой является новообразование из зрелых В-клеток или новообразование из зрелых Т-клеток или ходжкинская лимфома.

7. Способ по п. 5, в котором указанная композиция содержит алкилирующий агент или противовоспалительный агент.

8. Способ по п. 5, в котором указанное введение указанной композиции происходит в условиях, в которых среднее время прогрессирования для популяции млекопитающих с указанной лимфомой составляет по меньшей мере 150 дней или по меньшей мере 165 дней или по меньшей мере 170 дней.

9. Способ лечения млекопитающего, имеющего лимфому, при этом указанный способ включает введение указанному млекопитающему композиции, содержащей комплексы альбуминсодержащих наночастиц/антител, при этом средний диаметр по меньшей мере 5 процентов указанных комплексов указанной композиции составляет между 0,1 и 0,9 мкм, при этом указанным антителом является ритуксимаб.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным S-5-арилиден-2-(арилтио)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-она формул 1 или 2, где R1 - заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена, метокси-группы, циано-группы; R2 - заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена; R3 - заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена, метокси-группы; R4 - заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена, метокси-группы; R5 - фенил, замещенный 1 заместителем, выбранными из атома галогена, низшей алкокси-группы.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при лечении рака. Фармацевтическая композиция по изобретению содержит ингибитор BRAF вемурафениб и ингибитор тубулина, представляющий собой соединение формулы 17ya или 12da Способы по изобретению включают введение композиции.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для иммунотерапии. Для этого применяют комбинацию производных децитабина и антитела анти-CTLA4.

Изобретение относится к новым соединениям - пара-толуолсульфонату и ди(пара-толуолсульфонату 1-{2-[4-(2-амино-5-хлор-3-пиридинил)фенокси]-5-пиримидинил}-3-[2-(метилсульфонил)-5-(трифторметил)фенил]мочевины и их кристаллическим формам.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложен связывающий домен против EGFRvIII, содержащий его химерный антигенный рецептор, кодирующие нуклеиновые кислоты, вектор, клетка, а также применения указанных изобретений в производстве лекарственного средства, способы создания клетки и получения популяции клеток, способ обеспечения иммунитета, способ лечения.

Настоящее изобретение относится к 4-(2,4-диметоксифенил)-2-(2-гидроксифенил)-5,6-дигидро-4Н-бензо[h]хромен-3-карбоновой кислоте указанной формулы, обладающей цитотоксической активностью.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано для купирования онкологической боли у больных раком различной локализации с распространенным процессом.

Изобретение относится к производному пиридона, имеющему тетрагидропиранилметильную группу, представленную следующей формулой (I), или к его фармацевтически приемлемой соли, где W, X и Y каждый независимо друг от друга представляет собой атом азота, C-H, C-F или C-Cl, Z представляет собой атом азота, C-H, C-F, C-Cl, C-C1-C6 алкил или C-C1-C6 алкоксигруппу, R1 представляет собой группу, представленную следующей формулой (II-1) или (II-2): , где в формуле (II-1) Q представляет собой атом азота, C-H или C-F, T представляет собой атом азота или C-H, U представляет собой атом азота или C-H и R6 представляет собой атом галогена, C1-C6 алкильную группу, C3-C6 циклоалкильную группу, цианогруппу или трифторметоксильную группу, и в формуле (II-2) V представляет собой атом серы или атом кислорода и R7 представляет собой C1-C6 алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или цианогруппу, R3 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, R4 представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкильную группу и R5 представляет собой атом водорода или группу, представленную следующей формулой (III-1), (III-2), (III-3) или (III-4): , где в формуле (III-1) R8 и R12 каждый независимо друг от друга представляет собой атом водорода или атом дейтерия, R9 представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкоксигруппу, R10 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную гетероциклоалкильной группой, которая является морфолинильной или метил-замещенной пиридинильной группой, или C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную гетероциклоалкильной группой, которая является диоксанильной, морфолинильной или пирролидинильной группой, и R11 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкоксигруппу или дейтерий-замещенную C1-C6 алкоксигруппу, в формуле (III-2) R13 представляет собой C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную гетероциклоалкильной группой, которая является диоксанильной или тетрагидропиранильной группой, или гетероциклоалкильную группу, которая является тетрагидропиранильной группой, в формуле (III-3) R14 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, R15 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу или C1-C6 алкоксигруппу и R16 представляет собой атом водорода или атом галогена, и в формуле (III-4) R17 представляет собой C1-C6 алкоксигруппу и R18 представляет собой C1-C6 алкоксигруппу.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при лечении злокачественных новообразований. Способы по изобретению включают измерение концентрации свободного GPC3 в сыворотке, выделенной из пациента до начала терапии антителом против GPC3 и/или из пациента, проходящего лечение антителом против GPC3.

Изобретение относится к новым производным фторированного порфирина и его металлокомплекса общей формулы I. Технический результат: получены новые производные фторированного порфирина, проявляющие противоопухолевую активность.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения тяжелых форм вторичной неоваскулярной глаукомы. В переднюю камеру глаза вводят раствор ранибизумаба в объеме 0,025 мл (0,25 мг) иглой диаметром 29 G через прокол в области лимба параллельно плоскости радужки.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения вторичной неоваскулярной глаукомы на ранних стадиях. Техническим результатом предложенного способа является регресс неоваскуляризации радужной оболочки с профилактикой полной органической блокады УПК, уменьшение активности пролиферативных процессов в заднем отрезке глаза, достижение стойкого гипотензивного эффекта и сохранение зрительных функций.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при лечении злокачественных новообразований. Способы по изобретению включают измерение концентрации свободного GPC3 в сыворотке, выделенной из пациента до начала терапии антителом против GPC3 и/или из пациента, проходящего лечение антителом против GPC3.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму антитела к ENO1, где антитело специфически связывается с эпитопом на ENO1 и ингибирует активность ENO1 в качестве рецептора плазминогена, где эпитоп расположен в области, состоящей из последовательности 296FDQDDWGAWQKFTASAGIQVVGDDLTVTNPKRIAKAVNEKS336 (SEQ ID NO:39) ENO1 человека, где воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, болезни Крона, язвенного колита, системной красной волчанки, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), астмы, аллергии, псориаза, атеросклероза и их сочетания.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности неврологии. Предложен способ предупреждения или снижения частоты возникновения мигренозной головной боли у пациента и способ профилактического лечения пациента от мигрени, включающий введение пациенту антитела против рецептора CGRP или его антигенсвязывающего фрагмента в дозе от 35 мг до 210 мг один раз в месяц.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с ErbB3, а также фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с активацией или сверхэкспрессией белка ErbB3.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с ErbB3, а также фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с активацией или сверхэкспрессией белка ErbB3.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ предотвращения окисления антитела в фармацевтически стабильном жидком составе и сам фармацевтически стабильный жидкий состав, содержащий антитело и соединение, которое предотвращает окисление антитела в жидком составе, где соединение выбрано из группы, состоящей из 5-гидрокси-триптофана, 5-гидрокси индола, 7-гидрокси индола и серотонина.

Изобретение относится к антагонисту рецептора EP4, представляющему собой трициклическое спиро-соединение, представленное общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, а также к фармацевтической композиции, содержащей такое соединение в качестве активного ингредиента, то есть имеющего антагонистическую активность против рецептора EP4, для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных активацией рецептора EP4.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.
Изобретение относится к медицине, а в частности к способу лечения операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы. Способ лечения операбельной аденокарциномы поджелудочной железы, включающий внутриартериальное введение химиопрепаратов абраксана и гемцитабина, причем в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят через катетер, установленный в гастродуоденальную артерию, инфузионно, затем болюсно абраксан, осуществляя селективную эмболизацию опухоли, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и гемцитабин вводят инфузионно, не ранее чем через сутки после окончания химиотерапии осуществляют сеансы конформной лучевой терапии, не ранее чем через сутки после окончания лучевой терапии выполняют хирургическое удаление опухоли, после которого не ранее чем через 2 недели в чревный ствол вводят инфузионно гемцитабин, затем не позднее 4 недель выполняют системную адьювантную химиотерапию посредством перорального введения капецитабина и одновременного внутривенного введения гемцитабина, осуществляя такое введение этих препаратов не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST, взятые в определенном соотношении и при определенных условиях.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения млекопитающего, имеющего лимфому. Для этого указанному млекопитающему вводят композицию, содержащую комплексы с наночастицами, имеющими в своем составе альбумин и паклитаксел, образующими комплекс с ритуксимабом. Также предложены варианты способа лечения лимфомы у пациента. Группа изобретений обеспечивает эффективность лечения лимфомы у пациента за счет ингибирования роста опухоли и увеличения продолжительности выживания. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл., 3 пр.

Наверх