Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения



Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения

Владельцы патента RU 2708617:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук" (RU)

Изобретение относится к синтезу новых сульфопроизводных β-пинена, включая их гидраты, сольваты и соли,

где R – радикал пинановой структуры

R1 - SR; Cl; ОН;

где звездочкой обозначена связь, через которую осуществляется присоединение сульфогруппы соединений формулы (I), являющихся ценными полупродуктами в органическом синтезе биологически активных веществ. Технический результат заключается в расширении арсенала новых терпеновых сульфопроизводных заданной структуры, востребованных в органическом синтезе биологически активных соединений. 2 н.п. ф-лы, 8 пр.

 

Изобретение относится к синтезу новых хиральных 10сульфопроизводных βпинена, в частности, димиртанилтиолсульфоната, миртанилсульфохлорида и миртанилсульфокислоты с (R)- и (S)-конфигурациями атома С-2.

Терпены являются природными биологически активными соединениями, обладающими бактерицидной, анальгетической и муколитической активностью, используются в качестве фунгицидов и противовирусных средств [Л.Е. Никитина, Н.П. Артемова, В.А. Старцева, Природные и тиомодифицированные производные: монография. - Germany: LAP LAMBERT, 2012, 168 с.]. Синтез новых соединений, сочетающих терпеновый фрагмент с различными серосодержащими фармакофорными группами, является перспективным направлением для получения биологически активных веществ [Nikitina L.E., Artemova N.P., Startseva V.A., Fedyunina I.V., Klochkov V.V. Chem. Nat. Comp. 2017, 53 (5), 811.]. Сульфокислоты и сульфохлориды, как известно, используются в качестве полупродуктов в органическом синтезе лекарственных препаратов [Котегов Н.А., Белогурова Н.В., Зырянов В.А., Тупикина В.Г., Петров А.Ю., Пат. 2119332 (1995). РФ. Б.И. 1998, № 27]. Тиолсульфонаты обладают бактерицидной и фунгицидной активностями [D.R. Hogg. In Comprehensive Organic Chemistry, Vol. 3, Sulphur Compounds. (Eds. D. Barton, W.D. Ollis). Pergamon Press: Oxford, 1979].

Однако в литературе недостаточно информации о терпеновых сульфокислотах и, особенно, о тиолсульфонатах и сульфохлоридах, так как получение их известными способами сульфирования затрудняется многочисленными перегруппировками и осмолением в ходе реакции. Известно некоторое количество терпеновых сульфокислот: карановой [Myslinski E., Michalek E. Roczniki Chemii, 1973, 47(2), 285], ментановой [Traynor, Kane, Betkouski, Hirshy. J. Org. Chem., 1979, 44, 1557], изоборнановой и пинановой структур [Лезина О.М., Гребенкина О.Н., Судариков Д.В., Крымская Ю.В., Рубцова С.А., Кучин А.В. ЖОрХ. 2015, 51 (10), 1391].

В работе [Agami С., Prince B., Syntet. Commun., 1990, 20 (21), 3289] (наиболее близкий аналог) описывается миртанилсульфокислота с S-конфигурацией атома С-2 и способ ее получения взаимодействием соответствующего бромида с сульфитом натрия. Недостатком данного способа является невысокий выход (~ 30%).

Иных аналогов получения заявленных монотерпеновых тиолсульфоната, сульфохлорида и сульфокислоты выявлено не было.

Задачей настоящего изобретения является синтез новых монотерпеновых тиолсульфоната, сульфохлорида и сульфокислоты, полученных эффективным способом.

Технический результат заключается в расширении арсенала новых терпеновых сульфопроизводных заданной структуры, востребованных в органическом синтезе биологически активных соединений, и в разработке метода синтеза терпеновых сульфопроизводных в одну стадию с сохранением структуры терпенового фрагмента исходного тиола и высоким выходом целевого продукта.

Технический результат достигается получением сульфопроизводных β-пинена с R- и S-конфигурацией атома С-2 структурной формулы (I), в частности, миртанилсульфохлоридов (RSO2Cl) с (R)- и (S)-конфигурациями атома С-2, димиртанилтиолсульфоната (RSO2SR) и миртанилсульфокислоты (RSO3H) с R-конфигурацией атома С-2, включая ее гидраты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли:

где R – радикал пинановой структуры

R1 - SR; Cl; ОН или ;

где звездочкой обозначена связь, через которую осуществляется присоединение сульфогруппы соединений формулы (I), являющихся ценными полупродуктами в органическом синтезе биологически активных веществ.

Технический результат способа достигается тем, что синтез осуществляется окислением миртантиолов в водно-органическом растворителе диоксидом хлора (ClO2), а именно путем смешивания раствора тиола в органическом растворителе с водным или органическим раствором диоксида хлора при мольном соотношении тиол : ClO2, равном 1.0:0.5÷5.0, соответственно, в течение 0.5-4.0 ч. При этом для получения сульфокислоты используют в качестве растворителя водный пиридин или диметилформамид, для получения тиолсульфоната - дихлорметан и водный раствор диоксида хлора, для получения сульфохлорида - дихлорметан и катализатор VO(acac)2.

Синтез сульфопроизводных структурной формулы (I) осуществляется следующим образом (схема 1).

Раствор тиолов 1а,б в органическом растворителе смешивают с водным или органическим раствором диоксида хлора при мольном соотношении тиол : ClO2, равном 1.0:0.5 ÷ 1.0:5.0, соответственно, при температуре от 0 до 30°C. Продуктами реакции являются димиртанилтиолсульфонат 2а,б, миртанилсульфохлорид 3а,б и миртанилсульфокислота 4а,б.

Схема 1. Окисление миртантиола

Растворитель для приготовления раствора исходного тиола выбирают из группы спиртов, простых эфиров, алифатических углеводородов, галогенированных алифатических углеводородов, азотсодержащих растворителей; растворитель для экстракции диоксида хлора выбирают из группы галогенированных алифатических углеводородов, простых эфиров, алифатических углеводородов, азотсодержащих растворителей, спиртов или воду.

В качестве исходного субстрата брали индивидуальный тиол 1а или смесь диастереомерных тиолов 1а и 1б в соотношении 7:1 (de 75%). Диастереомерно чистый тиол 1а синтезирован в несколько стадий: из (-)-β-пинена реакцией гидроборирования-окисления был получен цис-миртанол [Кучин А.В, Фролова Л.Л. Изв. АН. Сер хим. 2000, 9, 1658], далее по модифицированной методике - йодид [Garegg P.J., Samuelsson B. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1980, 0, 2866], а затем взаимодействием с AcSK - тиоацетат [T.-C. Zheng, M. Burkart, D. E. Richardson, Tetrahedron Lett. 1999, 40, 603], из которого по методике [Banach A., Ścianowski Ja., Ozimek P. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2014, 189, 274] - тиол 1а. Смесь диастереомерных тиолов 1а,б получена присоединением тиоуксусной кислоты по двойной связи (-)-β-пинена в присутствии LaCl3 и последующем восстановлении полученных диастереомерных тиоацетатов LiAlH4 до тиолов 1а,б [Banach A., Ścianowski Ja., Ozimek P. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2014, 189, 274].

Водный раствор диоксида хлора (ClO2) – промышленный продукт, концентрацию которого определяли титрованием по методике [Т.А.Туманова, И.Е.Флис. Физико-химические основы отбелки. М.: Лесная промышленность, 1972, 236].

Способ позволяет получить целевые продукты в одну стадию с сохранением структуры терпенового фрагмента исходного тиола с высоким выходом. Для подбора оптимальных условий синтеза соединений 2а,б-4а,б варьировались такие параметры, как растворитель, соотношение тиол : диоксид хлора, наличие катализатора VO(acac)2 и время реакции. Нами были опробованы в качестве растворителей пиридин, диметилформамид, ацетонитрил, дихлорметан, гексан. Соотношение тиол : ClO2 изменялось от 1:0.5 до 1:5, время реакции - от 0.25 до 4 ч. Было выявлено, что оптимальный растворитель для синтеза сульфокислот 4а,б - водный пиридин или диметилформамид, для тиолсульфонатов 2а,б - дихлорметан, для сульфохлоридов 3а,б - дихлорметан и наличие катализатора VO(acac)2 в количестве 5-10 мол. %. Использование данных условий приводит к повышению выхода сульфокислот до 98% (от теоретического), тиолсульфонатов - 45%, сульфохлоридов - 96%.

ИК спектры регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в тонком слое. Спектры ЯМР 1H и 13C регистрировали на спектрометре Bruker Avance-300 (300.17 МГц для 1Н и 75.48 МГц для 13С) в растворах CDCl3 (внутренний стандарт – сигнал хлороформа) и ДМСО-d6. Полное отнесение сигналов 1Н и 13С выполняли с помощью двумерных гомо- (1H-1H COSY, 1H-1H NOESY) и гетероядерных экспериментов (1H-13C HSQC, HMBC). Масс-спектры регистрировали на высокоэффективном жидкостном хроматографе с масс-селективным детектором Thermo finnigan LCQ Fleet (растворитель - CH3OH). Детектирование проводили по отрицательным ионам. Колоночную хроматографию выполняли на силикагеле Alfa Aesar (0.06–0.2 мм).

Характеристики полученных соединений.

S-(((1S,2R,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метил)-((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфонотиоат (2а)

ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1128 и 1321 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 0.87-0.96 м (1H, H7'α), 1.00-1.09 м (1H, H7α), 1.03 c (3H, H8), 1.06 c (3H, H8'), 1.23 c (3H, H9), 1.25 c (3H, H9'), 1.47–1.59 м (1H, H3α), 1.62-1.74 м (1H, H3a'), 1.81-2.14 м (9H, H1, H1', H3β, H4, H4', H5, H5'), 2.15-2.30 м (1H, H3β'), 2.33-2.50 м (2H, H7β, H7β'), 2.75-2.98 м (2H, H2, H2'), 3.22 д (2Н, Н10', J 7.9 Гц), 3.40-3.51 м (2Н, Н10). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 21.70 (C3'), 21.87 (C3), 23.13 (C8, C8'), 25.80 (C4'), 25.89 (C4), 27.53 (C9'), 27.79 (C9), 32.47 (C7'), 33.18 (C7), 35.29 (C2'), 36.00 (C2), 37.07 (C6'), 37.36 (C6), 40.64 (C5'), 41.05 (C5), 42.68 (C10'), 45.14 (C1'), 46.50 (C1), 70.28 (C10). Найдено, %: С 64.91; Н 9.19; S 17.34. C20H34O2S2. Вычислено, %: С 64.82; Н 9.25; S 17.30.

((1S,2R,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфохлорид (3а)

ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1168, 1377 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.01-1.12 м (1H, H7α), 1.05 c (3H, H8), 1.26 c (3H, H9), 1.64-1.81 м (1H, H3α), 1.90–2.08 м (3H, H4, H5), 2.06-2.17 м (1H, H1), 2.18-2.35 м (1H, H3β), 2.39-2.51 м (1H, H7β), 2.89–3.03 м (1H, H2), 3.85 д (2Н, Н10, J 6.5 Гц). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 21.37 (C3), 23.09 (C8), 25.61 (C4), 27.42 (C9), 32.31 (C7), 36.60 (C2), 38.36 (C6), 40.52 (C5), 46.09 (C1), 73.38 (C10). Найдено, %: С 50.79; Н 7.19; S 13.61. C10H17ClO2S. Вычислено, %: С 50.73; Н 7.24; S 13.54.

((1S,2R,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновая кислота (4а)

ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1002, 1028, 1051, 1167, 1215 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.): 0.85-0.94 м (1H, H7α), 0.94 c (3H, H8), 1.14 c (3H, H9), 1.48-1.67 м (1H, H3α), 1.75-1.95 м (3H, H4, H5), 1.91-2.01 м (2H, H3β, H1), 2.20-2.38 м (1H, H7β), 2.41-2.53 м (1H, H2), 2.75 д (2Н, Н10, J 6.6 Гц), 7.18 уш. с (1H, OH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 22.12 (C3), 23.34 (C8), 26.22 (C4), 28.13 (C9), 32.66 (C7), 36.83 (C2), 38.46 (C6), 40.88 (C5), 46.27 (C1), 59.51 (C10). Масс-спектр (ESI, 5 кВ), m/z (Iотн (%)): 217.29 (100) [M-H]ˉ, 97.00 (48) [C7H13].

((1S,2S,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфохлорид (3б)

Спектральные данные соединения 3б получены из спектров смеси 3а, 3б. ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1168, 1377 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 0.92 c (3H, H8), 0.98-1.10 м (1H, H7α), 1.11 c (3H, H9), 1.60-1.78 м (1H, H3α), 1.80-1.91 м (2H, H4), 1.94-2.03 м (3H, H1, H3β, H5), 2.36-2.48 м (1H, H7β), 2.83-2.91 м (1H, H2), 3.70 д (2Н, Н10, J 6.6 Гц). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 20.01 (C8), 23.20 (C3), 25.61 (C4), 26.50 (C9), 32.30 (C7), 32.62 (C2), 39.74 (C6), 40.20 (C5), 45.08 (C1), 72.53 (C10). Найдено, %: С 50.79; Н 7.19; S 13.61. C10H17ClO2S. Вычислено, %: С 50.73; Н 7.24; S 13.54.

((1S,2S,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновая кислота (4б)

Спектральные данные соединения 4б получены вычитанием сигналов из спектров смеси 4а, 4б. ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1002, 1028, 1051, 1167, 1215 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.): 0.81 c (3H, H8), 0.93-1.02 м (1H, H7α), 1.16 c (3H, H9), 1.55-1.65 м (1H, H3α), 1.65–1.73 м (2H, H4), 1.76-1.85 м (1H, H3β), 1.92–1.99 м (1H, H1), 2.20-2.38 м (2H, H5, H7β), 2.35-2.41 м (1H, H2), 2.59 д (2Н, Н10, J 6.6 Гц), 7.18 уш. с (1H, OH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 20.45 (C8), 23.30 (C3), 24.49 (C4), 27.03 (C9), 31.94 (C2), 32.66 (C7), 38.69 (C6), 40.66 (C5), 45.15 (C1), 58.00 (C10). Масс-спектр (ESI, 5 кВ), m/z (Iотн (%)): 217.29 (100) [M-H]ˉ, 97.00 (48) [C7H13].

Получение новых соединений показано на следующих примерах.

Пример 1. Для получения S-(((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метил)-((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфонотиоата (2а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в дихлорметане при перемешивании добавляли раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2 в дихлорметане. Время синтеза 2 ч. Водную и органическую фазы разделяли. Растворители отгоняли при пониженном давлении. Остаток органической фазы делили методом колоночной хроматографии. Выход 2а - 45%.

Пример 2. Для получения ((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфохлорида (3а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в дихлорметане при перемешивании добавляли 0.027 г VO(acac)2 (0.1 ммоль), затем раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2 в дихлорметане. Время синтеза 2 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт очищали методом колоночной хроматографии. Выход 3а - 96%.

Пример 3. Для получения ((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновой кислоты (4а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в пиридине при перемешивании добавляли водный раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2. Время синтеза 2 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт очищали методом колоночной хроматографии. Выход 4а - 98%.

Пример 4. Для получения ((1S,2S,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфохлорида (3б) к раствору 0.17 г (1 ммоль) смеси тиолов 1а и 1б в дихлорметане при перемешивании добавляли 0.027 г VO(acac)2 (0.1 ммоль), затем раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2 в дихлорметане. Время синтеза 2 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт - смесь диастереомеров 3а,б (de 75%) - очищали методом колоночной хроматографии. Выход смеси 3а,б - 96%.

Пример 5. Для получения ((1S,2S,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновой кислоты (4б) к раствору 0.17 г (1 ммоль) смеси тиолов 1а и 1б в пиридине при перемешивании добавляли водный раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2. Время синтеза 2 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт - смесь диастереомеров 4а,б (de 75%) - очищали методом колоночной хроматографии. Выход смеси диастереомеров 4а,б - 98%.

Пример 6. Для получения ((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновой кислоты (4а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в пиридине при перемешивании добавляли водный раствор 0.034 г (0.5 ммоль) ClO2. Время синтеза 0.5 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт очищали методом колоночной хроматографии. Выход 4а - 67%.

Пример 7. Для получения S-(((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метил)-((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфонотиоата (2б) к раствору 0.17 г (1 ммоль) смеси тиолов 1а и 1б в дихлорметане при перемешивании добавляли раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2 в дихлорметане. Время синтеза 4 ч. Водную и органическую фазы разделяли. Растворители отгоняли при пониженном давлении. Остаток органической фазы делили методом колоночной хроматографии. Выход смеси диастереомеров 2а,б - 15%.

Пример 8. Для получения ((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновой кислоты (4а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в ацетонитриле при перемешивании добавляли водный раствор 0.34 г (5 ммоль) ClO2. Время синтеза 0.5 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт очищали методом колоночной хроматографии. Выход 4а - 76%.

Примеры использования сульфокислот (RSO3H) и сульфохлоридов (RSO2Cl).

1. Наличие сульфогруппы в составе лекарственного препарата увеличивает его растворимость в воде, что обуславливает снижение токсичности, а также создает предпосылки для создания инъекционных лекарственных форм.

Все терпеновые сульфокислоты формулы RSO3H, где R = терпенил, полученные в работе [Гребенкина О.Н., Лезина О.М., Изместьев Е.С., Судариков Д.В., Пестова С.В., Рубцова С.А., Кучин А.В. ЖОрХ. 2017, 53 (6), 844.] и в настоящем патенте являются хорошо растворимыми в воде.

2. Сульфокислоты RSO3H и сульфохлориды RSO2Cl используются в качестве полупродуктов в органическом синтезе лекарственных препаратов. Так, сульфокамфорная кислота используется в производстве лекарственных препаратов, обладающих коронарорасширяющей способностью, антибактериальной активностью, болеутоляющим свойством (сульфокамфокаин, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины) [Котегов Н.А., Белогурова Н.В., Зырянов В.А., Тупикина В.Г., Петров А. Ю., Пат. 2119332 (1995). РФ. Б.И. 1998, № 27].

3. Из сульфонилхлоридов и сульфокислот в органическом синтезе можно получить широкий ряд других производных, востребованных в химии и фармацевтике (схема 2): сульфинилхлориды (RSOCl), сульфиновые кислоты (RSO2H), сульфамиды (RSO2NR2R3) и сульфинамиды (RSONR2R3), эфиры сульфокислот (RSO2R4), сульфон- (RSO2NR5) и сульфинимиды (RSONR5):

Схема 2

Примеры использования тиолсульфонатов.

1. Тиолсульфонаты (RSO2SR) обладают бактерицидной и фунгицидной активностями [D.R. Hogg. In Comprehensive Organic Chemistry, Vol. 3, Sulphur Compounds. (Eds. D. Barton, W.D. Ollis). Pergamon Press: Oxford, 1979].

2. Ранее нами показано, что пинановые гидрокситиолсульфонаты проявляют антимикробную активность в отношении Candida albicans, Staphylococcus aureus и Cryptococcus neoformans [Гребенкина О.Н., Лезина О.М., Изместьев Е.С., Судариков Д.В., Пестова С.В., Рубцова С.А., Кучин А.В. ЖОрХ. 2017, 53 (6), 844.].

Таким образом, нами получены синтезированные вещества в сочетании терпенового фрагмента с сульфогруппой, являющиеся потенциальными биологически активными соединениями, повышающими противогрибковую, противовоспалительную, антихеликобактерную, противоопухолевую и другие активности, которые могут быть использованы в качестве: антисептика, фунгицида противовирусные средства; оказывающие антигипергликемическое, противовоспалительное, противопаразитарное действие и химиопрофилактическое действие при раке.

1. Сульфопроизводные β-пинена с (R)- и (S)-конфигурациями атома С-2 структурной формулы (I), включая их гидраты, сольваты и соли:

где R – радикал пинановой структуры

R1 - SR; Cl; ОН;

где звездочкой обозначена связь, через которую осуществляется присоединение сульфогруппы соединений формулы (I), являющихся ценными полупродуктами в органическом синтезе биологически активных веществ.

2. Способ получения сульфопроизводных по п. 1, заключающийся в окислении миртанилтиолов в водно-органическом растворителе диоксидом хлора (ClO2) путем смешивания раствора тиола в органическом растворителе с водным или органическим раствором диоксида хлора при мольном соотношении тиол : ClO2, равном 1,0 : 0,5÷5,0, соответственно, в течение 0,5-4,0 ч, при этом для получения сульфокислоты используют в качестве растворителя водный пиридин или диметилформамид, для получения тиолсульфоната используют в качестве растворителя дихлорметан и водный раствор диоксида хлора, для получения сульфохлорида используют в качестве растворителя дихлорметан и катализатор VO(acac)2.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к α-аминоамидному производному, представленному химической формулой 1, или его фармацевтически приемлемой соли, где R означает водород или C1-7-алкил; Х выбран из галогена, галогенированного C1-7-алкила, и галогенированного C1-7-алкокси.

Изобретение относится к сульфопроизводным α-пинена, включая их гидраты, сольваты и соли, формулы (I), где R - радикал пиненовой структуры R1 - SR; ОН или ;где звездочкой обозначена связь, через которую осуществляется присоединение к сульфогруппе соединений формулы (I), являющихся биологически активными веществами и полупродуктами в органическом синтезе для получения биологически активных сульфамидов, сульфо- и сульфинхлоридов, эфиров пиненовой структуры.
Изобретение относится к способу получения метансульфокислоты (CH3SO3H), который заключается в окислении диметилдисульфида перекисью водорода в присутствии сильных кислот, таких как метансульфокислота и серная кислота, в качестве катализатора процесса, которые являются также и продуктами реакции, что исключает загрязнение конечного продукта; получение конечного продукта из смеси с серной кислотой, образовавшейся в ходе реакции в качестве побочного продукта реакции, происходит путем выделения сульфокислот в виде кальциевых солей, они, как правило, растворимы в воде, что позволяет на стадии выделения продуктов реакции отделять избыточную серную кислоту в виде нерастворимых сульфатов, отличительными признаками предлагаемого изобретения является использование в качестве катализатора метансульфокислоты или серной кислоты, проведение реакции при температуре 50-75°С путем дозирования перекиси водорода по каплям в течение 10-60 мин в объеме 7,5 моль на моль диметилдисульфида.

Изобретение относится к технологии получения серосодержащих органических соединений, в частности к синтезу метансульфокислоты. Метансульфокислота используется в качестве катализатора реакций нитрования, ацилирования, этерификации и полимеризации олефинов.

Изобретение относится к улучшенному способу получения мезилата 1-амино-1,3,3,5,5-пентаметилциклогексана. Указанное соединение может быть использовано при заболеваниях и состояниях, таких как шум в ушах, невропатической боли и при лечении болезни Альцгеймера.

Изобретение относится к способу получения метансульфокислоты путем электролиза водного раствора диметилсульфоксида на фоне метансульфокислоты, отличающийся тем, что электролизу подвергают 0,1-0,15 М водный раствор диметилсульфона при плотностях анодного тока 0,12-0,20 А/см2.

Изобретение относится к области технологии получения серосодержащих органических соединений, в частности к с синтезу метансульфокислоты (СН3SO3Н) путем проведения электролиза 1,0-4,0 М водного раствора диметилсульфоксида в бездиафрагменном электролизере в присутствии метансульфокислоты в качестве фонового электролита при плотностях тока 0,12-0,18 А/см2.

Изобретение относится к области технологии получения серосодержащих органических соединений, в частности к с синтезу метансульфокислоты, используемой в качестве катализатора реакции нитрования, нитрозирования, этерификации, ацилирования, полимеризации алефинов, а также может быть использовано в химической, электронной и радиотехнической отраслях промышленности.

Изобретение относится к способу получения алкансульфокислоты, включающему следующие стадии: (а) окисление алкилмеркаптанов и/или диалкилдисульфидов и/или диалкилполисульфидов с числом атомов серы от трех до девяти азотной кислотой с образованием алкансульфокислот, воды, оксидов азота, а также других побочных продуктов, (б) регенерацию полученных на стадии (а) оксидов азота кислородом до азотной кислоты и возвращение азотной кислоты на стадию (а), причем стадии (а) и (б) проводятся в отдельных друг от друга реакционных емкостях.

Изобретение относится к области ветеринарии, представляет собой способ профилактики расстройств пищеварения у новорожденных телят, включающий дачу новорожденным телятам микрокапсулированного полигексаметиленгуанидина гидрохлорида, начиная со вторых суток жизни два раза в день в течение 10 дней, в сочетании с санацией животноводческих помещений с помощью постоянного испарения скипидара и одномоментного испарения хлора и йода в процессе экзотермической реакции однохлористого йода с алюминием в виде проволоки с интервалом в 15 дней, отличающийся тем, что используют полигексаметиленгуанидина гидрохлорид, микрокапсулированный в пектине, который дают в утреннюю и вечернюю выпойку молозива-молока в дозе 2 мг на 10 кг массы.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, в частности к вариантам высушенных распылительной сушкой частиц для лечения или предотвращения респираторных инфекций и заболеваний, состоящих из (i) по меньшей мере 70 мас.% альгинатного олигомера и (ii) по меньшей мере 10 мас.% в сумме фосфолипида (в количестве не менее 0,5 мас.%), который является твердым при комнатной температуре, и антиадгезивного соединения (в количестве не менее 0,5 мас.%), представляющего собой гидрофобную аминокислоту, выбранную из лейцина, изолейцина, аланина, валина, фенилаланина, глицина, метионина, триптофана, пролина и их комбинаций; причем в одном из вариантов частицы дополнительно включают (iii) не более 10 мас.% вспомогательных веществ.

Группа изобретений относится к лечению заболеваний, вызванных аномальным клеточным ростом. Средство, индуцирующее гибель раковых клеток, содержит лекарственное средство, ингибирующее GST-π, и лекарственное средство, ингибирующее связанный с гомеостазом белок, выбранный из группы, состоящей из белка, регулирующего клеточный цикл, - ATM, CDC25A, p21, PRKDC, RBBP8, SKP2, MCM10, RNPC1, CCNL1, CENPH, BRSK1, MCM8, CCNB3, MCMDC1 и MYLK, белка, связанного с подавлением апоптоза, - AATF, ALOX12, ANXA1, ANXA4, API5, ATF5, AVEN, AZU1, BAG1, BCL2L1, BFAR, CFLAR, IL2, MALT1, MCL1, MKL1, MPO, MTL5, MYBL2 и MYO18A, и белка, связанного с сигнальным путем PI3K, - MTOR, IRAK1, IRS1, MYD88, NFKB1, PIK3CG, RAC1, AKT3, EIF4B, EIF4E, ILK, MTCP1, PIK3CA и SRF.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для лечения больных с рецидивирующими афтами полости рта. Для этого осуществляют обработку афт 0,06% раствором хлоргексидина.

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способам микрокапсуляции органических соединений. Способ микрокапсуляции нуклеината натрия заключается в том, что нуклеинат натрия микрокапсулируют в оболочку из альгината натрия путем осаждения из раствора в бутаноле в присутствии стабилизатора Е 472 с и при перемешивании при 1000 об/мин.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано при лечении воспалительных заболеваниях пульпы. Предлагаемый способ комплексной обработки системы корневого канала зуба при лечении воспалительных заболеваниях пульпы включает следующие этапы обработки корневого канала: раствором гипохлорита натрия с концентрацией 0,5-1,0% и объемом 1-15 мл; фотодинамической терапией с ультразвуковой активацией фотосенсибилизатора; дистиллированной водой; водным раствором хлоргексидина с концентрацией 0,12-1,0% и объемом 1-20 мл; при этом все этапы обработки проводят при активации ультразвуком с частотой 20-40 кГц и соблюдают временные промежутки не более 3 минут с учетом, что каждый этап обработки осуществляют от 3 до 10 минут.

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой смесь с улучшенной противомикробной активностью, содержащую по меньшей мере один лактатный эфир, выбранный из бутиллактата, амиллактата и бензиллактата, и п-анисовый альдегид, и/или 3-фенилпропанол, и/или п-анисовую кислоту.
Изобретение относится к медицине, а в частности к способу лечения операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы. Способ лечения операбельной аденокарциномы поджелудочной железы, включающий внутриартериальное введение химиопрепаратов абраксана и гемцитабина, причем в качестве химиопрепаратов дополнительно используют оксалиплатин, который вводят через катетер, установленный в гастродуоденальную артерию, инфузионно, затем болюсно абраксан, осуществляя селективную эмболизацию опухоли, после чего катетер переустанавливают в чревный ствол и гемцитабин вводят инфузионно, не ранее чем через сутки после окончания химиотерапии осуществляют сеансы конформной лучевой терапии, не ранее чем через сутки после окончания лучевой терапии выполняют хирургическое удаление опухоли, после которого не ранее чем через 2 недели в чревный ствол вводят инфузионно гемцитабин, затем не позднее 4 недель выполняют системную адьювантную химиотерапию посредством перорального введения капецитабина и одновременного внутривенного введения гемцитабина, осуществляя такое введение этих препаратов не более 4 месяцев или до появления нежелательных явлений II-III степени или прогрессирования опухолевого процесса по критериям RECIST, взятые в определенном соотношении и при определенных условиях.
Изобретение относится к области лечения рака желудка. Способ лечения операбельной аденокарциномы желудка включает неоадъювантную химиотерапию с использованием абраксана, 5-фторурацила и оксалиплатина.

Изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или таутомерам, которые могут найти применение при лечении заболевания, связанного со стрессом, вызванным мисфолдингом белков, и в частности с накоплением неправильно свернутых белков.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-02-20 2019-12-10T06:00:04
Наверх