Применение пептида met-glu-his-phe-pro-gly-pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе



Владельцы патента RU 2709527:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и фармации. Предложено применение гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе. Техническим результатом изобретения является реализации назначения, при этом в биоптате кишечника содержание лактобактерий, бифидобактерий, кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью, энтерококков было значительно выше, чем в отсутствие лечения при хроническом иммобилизационном стрессе; содержание грибка рода Candida, Proteus spp., Klebsiella spp., Morganella spp., наоборот, значительно снижалось. Изобретение обеспечивает повышение эффективности коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, патофизиологии, фармакологии, и может быть использовано для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.

Актуальной проблемой современной медицинской науки является изучение микробиоценоза кишечника. Изменения состава микрофлоры кишечника регистрируют практически у 90% населения. Рост частоты и тяжести острых инфекционных заболеваний, торпидное течение и склонность к хронизации воспалительных процессов часто связано с развивающимися или уже имевшими место нарушениями микробиоты. Важно отметить, что микрофлора организма человека, являясь «экстракорпоральным органом», представляет неспецифический барьер защиты от патогенных бактерий и других экзогенных факторов агрессии на метаболическом, клеточном и молекулярно-генетическом уровнях. (Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины // Вестн. РАМН. - 1997. - №3. - С. 4-7. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - №1. - С. 61-65).

Одним из наиболее значимых доказанных этиологических факторов дисбиоза является стресс. В общебиологическом плане стресс представляет собой совокупность неспецифических физиологических, психологических и биохимических реакций организма в ответ на действие стрессоров - раздражителей чрезвычайной силы любой природы, к числу таких раздражителей относится вынужденное ограничение подвижности. Гиподинамия и гипокинезия относятся к актуальным проблемам современной биологии и медицины, что обусловлено рядом физических, физиологических и социальных причин (чрезвычайные ситуации природного и техногенного характера, снижение нагрузки на опорно-двигательный аппарат, пребывание в помещениях малого объема, информационные перегрузки, малоподвижный образ жизни и др.) Кроме того, лечение ряда заболеваний и травм требует соблюдения строгого постельного режима, который так же ограничивает двигательную активность пациентов.

Стрессовая реакция направлена на обеспечение гомеостаза организма и его адаптацию к новым условиям окружающей среды, однако при чрезмерно выраженном или продолжительном воздействии стрессоров происходит перегрузка адаптационных возможностей, что приводит к возникновению стрессорных заболеваний (Воробьева Е. Эпидемиология неинфекционных заболеваний: задачи на современном этапе / Воробьева Е., Бабанов С., Агаркова И. // Профилактическая медицина. - 2002. - №3. - С. 12-14).

В научной и клинической литературе неоднократно описывалось изменение состояния микробиоты после действия различных стрессов (холодовой, иммобилизационный, этаноловый). Было показано, что стресс приводит к дисбалансу в составе микробиоценоза со снижением уровня полезной составляющей. При частичной или полной элиминации бифидобактерий и лактобактерий происходит угнетение иммунных сил организма, нарушаются важные процессы в кишечнике, включая пищеварение, всасывание и минеральный, белковый и жировой обмен, в том числе снижение витаминсинтезирующей функции кишечной микрофлоры. Повышается воздействие условно-патогенной микробиоты, которая отличается от полезных микроорганизмов обменом веществ и многими физиологическими функциями (de Lartigue G. Vagal afferent neurons in high fat diet-induced obesity; intestinal microflora, gut inflammation and cholecystokinin / de Lartigue G., de La Serre C.B., Raybould H.E. // Physiol. Behav. - 2011. - V. 105. - P. 100-105). Нарушение нормального микробиоценоза влечет развитие или обострение психических расстройств, сопровождающихся воспалением и нарушениям в функционировании ЦНС через изменения в активации блуждающего нерва и/или спинномозгового нервного пути (Communication between gastrointestinal bacteria and the nervous system / Bravo J.A., Julio-Pieper M., Forsythe P. et al. // Curr. Opin. Pharmacol. - 2012. - V. 12. - P. 667-672). В связи с вышеизложенным большой интерес представляет восстановление стрессиндуцированных нарушений кишечного микробиоценоза.

В настоящее время коррекция дисбиотических нарушений проводится в соответствии с Отраслевым стандартом (Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». Москва, 2003). Однако применение пробиотиков не обеспечивает требуемый терапевтический эффект для профилактики или лечения дисбактериозов. Это обусловлено тем обстоятельством, что они являются «чужеродными» для микроорганизмов (биоценоза) конкретного человека. Иммунитет биопленки практически сводит на нет действие пробиотиков. Микробы, выращенные искусственно, являются инородными, они отторгаются вследствие бионесовместимости (Сателлитный симпозиум. Коррекция и профилактика дисбактериоза. Новые подходы терапии заболеваний желудочно-кишечной системы. Под ред. Н.А. Токаревой. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011, №3, стр. 77-84.), (Дармов И.В. Выживаемость микроорганизмов пробиотиков в условиях in vitro, имитирующих процесс пищеварения у человека / И.В. Дармов, И.Ю. Чичерин, И.П. Погорельский и др. // Эксперимент, и клин. гастроэнтерол. - 2011. - №3. - С. 6-11; Дармов И.В. Сравнительная оценка выживаемости микроорганизмов пробиотиков в составе коммерческих препаратов в условиях in vitro / И.В. Дармов, И.Ю. Чичерин, А.С. Ердякова и др. // Эксперимент, и клин. гастроэнтерол. - 2011. - №9. - С. 96-101).

Таким образом, пробиотики уступают в своей эффективности пребиотикам и метабиотикам, которые не содержат микроорганизмы и лишены вышеотмеченного отрицательного действия.

Известен способ коррекции дисбиоза, вызванного иммобилизационным стрессом, с использованием экзополисахаридов молочнокислых бактерий - лаксаранов 1596, 1936 и Z, который был выбран в качестве прототипа нашего изобретения (М.И. Правдивцева, Л.В. Карпунина, М.Д. Сметанина. Влияние экзополисахаридов лактобацилл на микрофлору толстого отдела кишечника самок крыс при различных видах стресса / Известия Саратовского университета. - 2011.- Т. 11. Сер. Химия. Биология. Экология, вып. 2. - С. 82-94).

К недостаткам данного метода можно отнести недостаточную изученность биологической роли бактериальных экзополисахаридов в макроорганизме, отсутствие влияния на содержание стафилококков и кишечных палочек, отсутствие данных о воздействии данных препаратов на состав условно-патогенных представителей кишечного микробиоценоза.

При этом представляет интерес одновременное воздействие препаратов для коррекции стресс-индуцированного дисбиоза на состояние микробиоценоза кишечника и купирование стресса.

До настоящего времени наиболее распространенными средствами лечения тревожных и стресс-ассоциированных расстройств остаются бензодиазепины, основным механизмом действия которых является влияние на ГАМК-бензодиазепиновый рецепторный комплекс. Несмотря на значительный терапевтический потенциал данных соединений, их применение сопровождается развитием нежелательных побочных эффектов (седация, привыкание) (Вальдман А.В. Модулирующее действие коротких пептидов на моноаминергические процессы мозга как основа их психотропного эффекта // Вопр. мед. хим. - 1984. - Т. 30. - С. 36-63).

Однако в последнее время особый интерес представляют препараты, разработанные на основе регуляторных пептидов, в частности, семакс. Известно, что регуляторные пептиды являются полифункциональными, но в то же время высокоспецифичными к определенным рецепторам (Зозуля А.А., Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В., Гривенников И.А., Андреева Л.А., Золотарев Ю.А., Иванов С.В., Андрющенко А.В., Мясоедов Н.Ф., Смулевич А.Б. Эффективность и значимость регуляторных пептидов возрастает при воздействии негативных факторов окружающей среды (Ашмарин И.П., Стукалов П.В., Ещенко Н.Д. Биохимия мозга. / СПб - 1999. - Изд-во С.-Петербургского университета. - 325 с.).

Семакс является синтетическим аналогом фрагмента гормона АКТГ4-7 (Met-Glu-His-Phe), стабилизированным к действию экзо- и эндопептидаз последовательностью аминокислот Pro-Gly-Pro. Семакс обладает значительными преимуществами перед природным АКТГ4-10: не оказывает токсического воздействия, не имеет побочных эффектов, обладает длительным действием (более чем в 20 раз по сравнению с природным пептидом). Препарат не обладает гормональными свойствами, сохраняя при этом эффекты нейропептида, и не вызывает привыкание (Левицкая Н.Г. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ4-10 гептапептида семакс / Н.Г. Левицкая [и др.] // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, №1. - С. 111-118. Пономарева-Степная М.А. Аналог АКТГ(4-10) - стимулятор обучения пролонгированного действия / М.А. Пономарева-Степная [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 1984. - №7. - С. 790-795.).

Препарат нивелирует стресс-эффекты, оказывает нейропротекторное, антиастеническое, антиамнестическое, антигипоксическое и ноотропное действие, регулирует метаболические процессы в нервной системе, уменьшает первичную и отсроченную гибель нейроцитов (Романова Г.А. Нейропротективное и антиамнестическое действие семакса при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга / Г.А. Романова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, №12. - С. 618-621. Ашмарин И.П. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 - семакс (15-летний опыт разработки и изучения)/ И.П. Ашмарин [и др.] // Журн. высш. нерв, деятельности им. И.П. Павлова. - 1997. - Т. 47, №2. - С. 420-130.).

Семакс увеличивает выживаемость холинергических нейронов основания переднего мозга, активируя холинацетилтрансферазу и не влияя на число ГАМК-ергических нейронов. В условиях оксидативного стресса пептид значительно сокращает количество поврежденных клеток (Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons / I.A. Grivennikov [et al.] // Restor. Neurol. Neurosci. - 2008. - Vol. 26, Iss. 1. - P. 35-43.).

Семакс влияет на экспрессию генов NGF и BDNF и рецепторов к ним в различных структурах головного мозга (Neurotrophin gene expression in rat brain under the action of Semax, an analogue of ACTH 4-10 / T.Y. Agapova [et al.] // Neurosci. Lett. - 2007. - Vol. 417, Iss. 2. - P. 201-205.). В свою очередь, сфера влияния NGF распространяется на нейроны периферической нервной системы и холинергические нейроны базальных отделов переднего мозга, а BDNF - на синаптическую передачу импульсов и ее долговременное потенцирование, пластичность мозговых структур, формирование памяти, реакций тревоги и депрессии, когнитивные процессы. (Skaper, S.D. The neurotrophin family of neurotrophic factors: an overview // Methods Mol. Biol. - 2012. - Vol. 846. - P. 1-12. Nerve growth factor: From the early discoveries to the potential clinical use / L. Aloe [et al.] // J. Transl. Med. - 2012. - Vol. 10.).

Однако использование пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе не изучено.

Техническим результатом изобретения является применение по новому назначению пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.

Технический результат изобретения достигается путем применения пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.

Химическая формула данного пептида известна. Нами был использован препарат, синтезированный в Институте молекулярной генетики РАН. Пептид растворяют в физиологическом растворе и вводят экспериментальным животным (крысам) парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 50 мкг/кг массы тела за 15 минут до начала иммобилизации.

Пример конкретного выполнения

Экспериментальные животные (крысы Вистар) массой 200-230 г были разделены на две группы по 10 особей в каждой. Первая группа представлена животными, которым вводили физиологический раствор и моделировали иммобилизационный стресс, животным второй группы вводили семакс и моделировали иммобилизационный стресс. Животные содержались в помещении при температуре воздуха 22-24°С, световом режиме 12 часов - свет, 12 часов - темнота и получали стандартный гранулированный корм и воду в свободном доступе в соответствии с требованиями Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. №199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики», принципами 3R, изложенными в рекомендациях ARRIVE (Animal Research: Reporting of In Vivo Experiments, 2010). На момент выполнения эксперимента все животные были здоровыми, изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования не выявлено.

Пептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) растворяли в физиологическом растворе и вводили экспериментальным животным парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 50 мкг/кг массы тела за 15 минут до начала стрессорного воздействия в объеме из расчета 1 мл на 1 кг массы тела.

Контрольным животным вводили эквивалентные объемы физиологического раствора.

Хронический иммобилизационный стресс моделировали помещением крыс в индивидуальные тесные пластиковые боксы с отверстиями для вентиляции ежедневно на 2 часа в течение 14 дней. По истечении указанного срока животных выводили из эксперимента под эфирным наркозом обескровливанием путем забора крови из правого желудочка сердца.

Количественное и качественное исследование мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей проводили по известной методике Л.И. Кафарской и В.М. Коршунова (Богданова, Е.А. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта крыс при пероральном введении пробиотических препаратов / Е.А. Богданова, Ю.В. Несвижский, А.А. Воробьев // Вестн. РАМН. - 2006. - №2. - С. 6-10). Биоптаты слизистой оболочки толстого кишечника освобождали от химуса и взвешивали в асептических условиях. После этого материал помещали в стерильный раствор фосфатного буфера в соотношении 1:10 и выдерживали в нем 2 часа для разжижения муцина.

Из подготовленных образцов кишечника готовили разведения материала до концентраций 10-2-10-4. По 0,1 мл каждого разведения взвесей засевали газоном на поверхность питательных сред (Эндо, Сабуро, SSA-агар, ЦПХ-агар, желточно-солевой агар, висмут-сульфит агар, лактоагар MRS, бифидоагар) и инкубировали при температуре 37°С в аэробных и анаэробных условиях.

Идентификацию микроорганизмов проводили с помощью масс-спектрометра Maldi Biotyper Bruker. Количество микроорганизмов в 1 грамме материала рассчитывали исходя из числа выросших колоний микроорганизмов - колониеобразующих единиц (КОЕ) при посеве из максимального разведения, где отмечался рост не менее 10 колоний, учитывая при этом объем посевного материала. Для расчета использовали формулу: К=Е/к*v*n, где К - колониеобразующая единица, Е - общее количество бактерий, к - количество внесенного материала, v - количество чашек Петри, n - разведение. Удельное содержание микроорганизмов вычисляли как количество микроорганизмов, выделенных из биопроб, и выражали в lg КОЕ/г массы биологического материала.

Статистическую значимость различий средних величин вычисляли по t-критерию Стьюдента после проверки нормальности распределения изучаемых показателей.

После применения пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) происходило увеличение содержания облигатных представителей микробиоценоза - лактобактерий и бифидобактерий (в 1,2 раза и 1,3 раза соответственно). При этом lg КОЕ/г для лактобактерий составил 12,67±0,79 (против 10,54±0,48 в контроле), а для бифидобактерий - 12,84±1,58 (против 9,7±0,76 в контроле).

Число кишечных палочек с нормальной ферментативной активностью после применения нейропептида увеличилось в 1,3 раза и составило 5,03±0,45, количество кишечных палочек со сниженной ферментативной активностью уменьшилось в 2,7 раза (против 3,05±0,68 в контроле). При этом также отмечалось снижение количества других грамотрицательных микроорганизмов: содержание цитробактеров уменьшилось с 1,37±0,48 до 0,19±0,19 (в 7,2 раза), морганелл - с 2,77±0,63 до 0,98±0,52 (в 2,8 раза).

Введение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) в дозе 50 мкг/кг стрессированным животным приводило к уменьшению содержания стафилококков и грибов рода Candida. Золотистые стафилококки обнаруживались в количестве 0,58±0,4 (в контрольной группе - 2,42±0,56), число коагулазоотрицательных стафилококков снизилось с 4,36±0,17 до 2,75±0,68, а содержание грибов рода Candida уменьшилось с 3,56±0,46 до 1,67±0,58.

Достоверных различий между значениями определяемого показателя для бактерий родов Enterobacter, Proteus, Klebsiella, Acinetobacter не было выявлено, однако число данных факультативных представителей кишечного микробиоценоза снизилось. Исключение составили только энтерококки, количество которых увеличилось в 2 раза по сравнению с контролем.

Таким образом, результаты проведенных исследований показывают, что использование пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) в дозе 50 мкг/кг оказывает выраженное корригирующее влияние на стрессиндуцированные изменения состава кишечной микрофлоры в условиях хронического иммобилизационного стресса в виде увеличения количества облигатных представителей кишечной микробиоты и уменьшения содержания условно-патогенных микроорганизмов. Данный способ основан на применении регуляторного пептида, относящегося к классу биологически активных веществ, обладающих выраженным модуляторным эффектом и полифункциональностью, является патогенетически обоснованным, не трудоемкий и не требует использования сложного оборудования.

Применение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к применению О-(((4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-О-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкана с содержанием фрагментов 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола от 0,5 до 6,0 мас.% в качестве нейропротекторного средства.

Изобретение относится к области медицинской радиологии и представляет собой способ защиты животных от высокодозового ионизирующего излучения, заключающийся в том, что мышам внутривенно вводят одноразово биологический препарат, отличающийся тем, что в качестве биологического препарата, который одноразово вводят внутривенно в период от 30 до 60 минут до 12 суток до облучения высокодозовым ионизирующим излучением 9,4 Гр, используют или препарат суммарной РНК дрожжей S.

Изобретение относится к химии и медицине, а именно к новым катионно-анионным комплексам палладия. Комплексы содержат протонированный катион и полиядерный анион палладия.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к радиационной медицине, и может быть использована для профилактики и лечения острой лучевой болезни (ОЛБ). Первый вариант способа включает введение липосомального препарата, содержащего рекомбинантный альфа-протеин человека (рчАФП) в количестве 0,1-1,0 мг/мл внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 10 мг/кг массы тела в пересчете на рчАФП или в той же дозе по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения.

Изобретение относится к анионному комплексному соединению двухвалентного цинка, замещенного уксусной кислотой и 3.3'-диселенодипропионовой кислотой, а именно к диацетато(3.3'-диселенодипропионовая кислота)цинк(II) динатрийпентагидрату формулы:Na2[Zn(II)L2L']5H2O,где L - CH3COOH, L'2 - HOOCCH2CH2SeSeCH2CH2OOH.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу повышения устойчивости организма к развитию вредных эффектов комбинированного действия на него наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния.
Изобретение относится к области медицины. Предложено применение комбинации пирогенала в дозе 12,5 мкг/кг внутримышечно за 1 час до погружения и реланиума в дозе 5 мг/кг с натрия оксибутиратом в дозе 500 мг/кг внутрижелудочно за 30 минут до погружения в холодную воду в качестве средства, снижающего летальность и ускоряющего восстановление температуры тела после прекращения охлаждения в воде.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения порошкообразного сорбента на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты. Способ получения порошкообразного сорбента на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты, заключается в том, что гидрогель метилкремниевой кислоты подвергают дополнительной термической обработке с последующей механической обработкой на измельчителе, в результате получается порошкообразный сорбент, содержащий частицы с размерами от 10 до 200 мкм, обеспечивающие насыпную плотность не менее 0,319 г/мл, при определенных условиях.
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способу индукции рвоты у собак в ситуациях заглатывания потенциально токсичных веществ или инородных тел. Для этого вводят в глаз собаки эффективное количество композиции глазных капель, включающей 0,2-10% от массы композиции ропинирола или его фармацевтически приемлемой соли и 90-99,8% стерильной воды.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к способу энтеросорбции при остром отравлении животных ивермектином. Способ включает введение в желудок через зонд водной взвеси сорбента.

Изобретение относится к области ветеринарии, представляет собой способ профилактики расстройств пищеварения у новорожденных телят, включающий дачу новорожденным телятам микрокапсулированного полигексаметиленгуанидина гидрохлорида, начиная со вторых суток жизни два раза в день в течение 10 дней, в сочетании с санацией животноводческих помещений с помощью постоянного испарения скипидара и одномоментного испарения хлора и йода в процессе экзотермической реакции однохлористого йода с алюминием в виде проволоки с интервалом в 15 дней, отличающийся тем, что используют полигексаметиленгуанидина гидрохлорид, микрокапсулированный в пектине, который дают в утреннюю и вечернюю выпойку молозива-молока в дозе 2 мг на 10 кг массы.

Группа изобретений относится к медицине. Предложено применение штамма Lactobacillus paracasei CNCM I-3689 для восстановления численности Bacteroidetes у субъекта с дисбактериозом, вызванным или являющимся следствием лечения антибиотиками, применение его для ускорения снижения Enterococcus faecalis в микрофлоре кишечника у субъекта с дисбактериозом, вызванным или являющимся следствием лечения антибиотиками указанного субъекта, и для предотвращения транслокации E.

Изобретение относится к способу очистки нейтрального олигосахарида грудного молока и может быть использовано в пищевой промышленности. Способ заключается в очистке нейтрального олигосахарида грудного молока от загрязняющих веществ в неочищенном растворе, содержащем загрязняющие вещества и нейтральный олигосахарид грудного молока с чистотой <80%, методом непрерывной хроматографии, при этом загрязняющие вещества представляют собой олигосахариды, которые образуются из-за разнородности гликозилтрансферазы, которая превращает целевой продукт, субстрат или промежуточный продукт в загрязняющий олигосахарид, при этом неочищенный раствор выбран из группы, состоящей из экстракта микробиологической ферментации и реакционного раствора биокатализа, и при этом к неочищенному раствору применяют по меньшей мере одну стадию очистки с использованием хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы, при этом способ обеспечивает очищенный раствор, в котором нейтральный олигосахарид грудного молока имеет чистоту ≥80%.

Группа изобретений относится к кисломолочным смесям для грудных детей. Предложены: пищевая композиция, включающая белок в количестве по меньшей мере от 10% до 20% по весу в расчете на сухой вес пищевой композиции и 1,6-4,0 г на 100 ккал, липиды в количестве 3-7 г на 100 ккал, усваиваемые углеводы - 5-20 г на 100 ккал, неусваиваемые олигосахариды - 0,5-20% по весу в расчете на сухой вес пищевой композиции, причём композиция сброжена молочнокислыми бактериями и содержит 0,10-1,5% по весу смеси лактата и молочной кислоты в расчете на сухой вес пищевой композиции, где общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50% по весу в расчете на общее количество молочной кислоты и лактата, также композиция включает 0,3-4 Ед.

Группа изобретений относится к области ветеринарии. Первое изобретение представляет собой способ лечения снижения массы тела домашнего животного, выбранного из собаки, кошки и лошади, включающий пероральное введение композиции, содержащей от 1,0 до 3,0 мг капроморелина на килограмм массы тела животного в день в течение по меньшей мере 30 дней.

КОМПОЗИЦИЯ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ, ПОДХОДЯЩАЯ ДЛЯ ЭНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения целиакии на основе тритикаина-α. Лекарственное средство содержащее тритикаин-α, маннитол, ПВП, микрокристаллическую целлюлозу 102, Ликатаб С, стеарат магния, взятые в определенных количествах.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использована для предупреждения или уменьшения симптомов непереносимости лактозы у животного.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ профилактики диспепсии и коррекции иммунного гомеостаза у новорожденных телят, заключающийся в том, что беременным коровам за 3-6 дней до отела сначала вводят препарат "Синэстрол-2%" в дозе 0,8 мл на животное однократно подкожно в область лопатки, затем препарат "Ронколейкин" в дозе 0,8 мл (400000 ME) на животное однократно подкожно в область шеи, а новорожденным телятам, полученным от этих коров, сразу после появления сосательного рефлекса выпаивают молозиво коровы-матери в количестве 1, 2 л от живой массы теленка, в первый день - 4 раза в день, в последующие дни - 3 раза в день в течение 10 дней.

Изобретение относится к ветеринарии и предназначено для лечения послеродового эндометрита у коров. Используют комплексное применение пробиотического препарата «Ветомгин» совместно со средством неспецифической общестимулирующей терапии фитобиотиком «Эраконд».
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для парентерального капельного введения, предназначенной для лечения дерматологических заболеваний неинфекционного генеза.

Изобретение относится к медицине и фармации. Предложено применение гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе. Техническим результатом изобретения является реализации назначения, при этом в биоптате кишечника содержание лактобактерий, бифидобактерий, кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью, энтерококков было значительно выше, чем в отсутствие лечения при хроническом иммобилизационном стрессе; содержание грибка рода Candida, Proteus spp., Klebsiella spp., Morganella spp., наоборот, значительно снижалось. Изобретение обеспечивает повышение эффективности коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе. 1 табл.

Наверх