Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите с



Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите с
Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите с
Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите с
Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите с
Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите с
Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите с
G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2710254:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и гепатологии, и предназначено для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С при отсутствии противовирусной терапии. Способ реализуется путем определения у больного хроническим гепатитом С следующих лабораторных показателей крови: концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности, липопротеина (а), аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гомоцистеина, интерлейкина 4 и показателя тимоловой пробы. Вычисляют значения двух функций классификации по формулам

где КF1 - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома; КF2 - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома; х1 - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л; x2 - концентрация липопротеина (а), мг/дл; x3 - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л; x4 - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л; x5 - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л; x6 - тимоловая проба, Ед; х7 - концентрация гомоцистеина, ммоль/л; x8 - концентрация интерлейкина 4, пг/мл; 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа; 146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа. Определяют функцию классификации с наибольшим значением. Если это значение КF1, то определяют отсутствие, а если это значение КF2, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии. Использование изобретения позволяет повысить точность прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии с повышением показателей чувствительности и прогностической ценности отрицательного результата прогнозирования до 100%. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.

Одним из важных аспектов течения инфекционного процесса, вызываемого вирусом гепатита С, является способность указанной инфекции инициировать нарушения липидного обмена, сопровождающиеся системной патологической реакцией организма [1-3]. Возникающие вследствие указанной дислипидемии патобиохимические и патоморфологические процессы выходят за рамки органа-мишени - печени и способствуют возникновению новых или прогрессированию имеющихся заболеваний. Подобные метаболические нарушения, запускаемые различными патологическими факторами, одним из которых является дислипидемия, а также вирус гепатита С, определены как липидный дистресс-синдром [4]. В настоящее время факт развития липидного дистресс-синдрома устанавливают при регистрации у пациента во время динамического наблюдения следующих показателей: дислипидемии (уровень общего холестерина превышает 6,0 ммоль/л, холестерина липопротеинов низкой плотности более 3,0 ммоль/л, триглицеридов более 1,7 ммоль/л, липопротеинов высокой плотности менее 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,2 ммоль/л у женщин), жировой инфильтрации печени, холестероза желчного пузыря, липогенного панкреатита [5].

Опасность липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С объясняется не столько утяжелением течения хронического гепатита под влиянием вызываемых дислипидемией заболеваний, сколько их способностью к самостоятельному прогрессированию даже после элиминации вируса гепатита С из организма. В этой связи необходимым компонентом изучения патофизиологических процессов, развивающихся при хроническом вирусном гепатите С, представляется поиск методов прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома, являющийся особенно актуальным при длительном отсутствии противовирусной терапии.

Известен способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии в течение 7 лет от момента инфицирования путем лабораторного определения 5 биохимических показателей крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и гомоцистеина [5].

Недостатками данного способа являются низкая чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата прогнозирования, равные соответственно 86,5% и 70,3% соответственно [5]. Из-за этого известный способ не выявляет 13,5% пациентов с обязательным развитием липидного дистресс-синдрома в будущем, а у 30% пациентов с отрицательным результатом прогнозирования липидный дистресс-синдром, тем не менее, развивается в течение 7 лет отсутствия противовирусной терапии. Каких-либо иных способом прогнозирования липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С не существует. Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии с повышением показателей чувствительности и прогностической ценности отрицательного результата прогнозирования до 100%.

Эта цель достигается тем, что у больного хроническим вирусным гепатитом С определяют следующие показатели крови: концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, липопротеина (а), аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гомоцистеина и интерлейкина 4, показатель тимоловой пробы, вычисляют значения двух функций классификации по формулам:

где КF1 - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома;

КF2 - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома;

x1 - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

x2 - концентрация липопротеина (а), мг/дл;

х3 - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л;

x4 - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л;

x5 - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л;

x6 - тимоловая проба, Ед;

x7 - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;

x8 - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;

- 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа;

146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа, определяют функцию классификации с наибольшим значением, если это значение КF1, то определяют отсутствие, если это значение КF2, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии.

Сравнение предлагаемого способа с другим, известным в медицине, показало его соответствие критериям изобретения.

Способ реализуется следующим образом.

По стандартной методике у больного хроническим гепатитом С определяют следующие показатели крови:

- концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

- концентрацию липопротеина (а), мг/дл;

- концентрацию аланинаминотрасферазы, Ед/л;

- концентрацию аспартатаминотрансферазы, Ед/л;

- концентрацию щелочной фосфатазы, Ел/л;

- показатель тимоловой пробы, Ед;

- концентрацию гомоцистеина, ммоль/л;

- концентрацию интерлейкина 4, пг/мл.

Вычисляют значения двух функций классификации по формулам:

где КF1 - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома;

КF2 - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома;

х1 - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

x2 - концентрация липопротеина (а), мг/дл;

х3 - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л;

x4 - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л;

x5 - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л;

x6 - тимоловая проба, Ед;

x7 - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;

x8 - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;

- 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа; 146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа.

Определяют функцию классификации с наибольшим значением, если это значение КF1, то определяют отсутствие, если это значение КF2, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии.

Указанный линейный дискриминантный анализ был проведен на основе данных лабораторного исследования крови 167 пациентов в момент установления диагноза хронического гепатита С, у 150 из которых в течение последующих 1-7 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии развился липидный дистресс-синдром, а у 17 пациентов - не развился.

В целях определения диагностической значимости разработанной прогностической модели было осуществлено тестирование точности прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии. Для этого использовали данные обследования других 100 пациентов, не участвовавшие в дискриминантом анализе. Для обеспечения одинаковой априорной вероятности в отношении развития липидного дистресс-синдрома или его отсутствия указанная тестовая выборка из 100 пациентов была набрана случайным образом и содержала одинаковое количество пациентов развитием липидного дистресс-синдрома и с его отсутствием, а именно по 50 пациентов.

Проведенное тестирование показало, что предлагаемый способ выявил всех пациентов, у которых впоследствии развился липидный дистресс-синдром. Также проверка показала, что липидный дистресс-синдром не развился ни у одного пациента с отрицательным результатом прогнозирования. Таким образом, чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата прогнозирования предложенного способа прогнозирования липидного дистресс-синдрома равны 100%.

Заявленное изобретение поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

У пациента Г., 38 лет с хроническим вирусным гепатитом С при обследовании в 2016 году были определены следующие значения лабораторных показателей крови:

- холестерин липопротеинов низкой плотности - 3,67 ммоль/л;

- липопротеин (а) - 15,23 мг/дл;

- аланинаминотрасфераза - 96,6 Ед/л;

- аспартатаминорансфераза - 49,7 Ед/л;

- щелочная фосфатаза - 476 Ел/л;

- тимоловая проба - 8 Ед;

- гомоцистеин- 19,21 ммоль/л;

- интерлейкин 4 - 11,41 пг/мл.

Значения функций классификации для данных показателей равняется:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции КF2=676,4283 являлось наибольшим, то делали вывод о развитии липидного дистресс-синдрома у данного пациента в течение последующих 7 лет при отсутствии противовирусной терапии. Пациент Г., противовирусную терапию не принимал в связи с тяжелым материальным положением, но ежегодно проходил обследование в результате которых были зарегистрированы наибольшие показатели показатели функции классификации КF2 : в 2017 году - 673,3465; в 2018 - 677, 2345, в 2019 - 678,3245.

В 2019 году (через 4 года наблюдения) при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента развился липидный дистресс-синдром.

Пример 2.

У пациента 29 лет с хроническим гепатитом С в определены следующие значения лабораторных показателей крови:

- холестерин липопротеинов низкой плотности - 4,10 ммоль/л;

- липопротеин (а) - 29,91 мг/дл;

- аланинаминотрасфераза - 29,7 Ед/л;

- аспартатаминорансфераза - 21,7 Ед/л;

- щелочная фосфатаза - 208 Ел/л;

- тимоловая проба - 4 Ед;

- гомоцистеин - 26,35 ммоль/л;

- интерлейкин-4 - 9,32 пг/мл.

Значения функций классификации для данных показателей равняется:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции КF1=612,931 является наибольшим, то делают вывод о том, что в течение последующих 7 дет отсутствия противовирусной терапии у данного пациента липидный дистресс-синдром не разовьется.

Через 8 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента липидный дистресс-синдром не развился.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет безошибочно прогнозировать развитие липидного дистресс-синдрома у всех пациентов с хроническим вирусным гепатитом, у которых липидный дистресс-синдром должен развиться в течение 1-7 лет отсутствия противовирусной терапии. Чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата прогнозирования предложенного способа прогнозирования липидного дистресс-синдрома равны 100%.

Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.

Источники информации:

1. Гурницкая М.В. Состояние липидного обмена при хронических заболеваниях печени. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Ставрополь, 2006.

2. Константинов Д.Ю., Попова Л.Л., Голик О.О. Хронический вирусный гепатит С и состояние гепатобилиарной системы: монография. Самара: Вектор, 2018, 246 с.

3. Ткаченко Л.И., Малеев В.В., Сариева Д.М. Нарушение липидного обмена у больных хроническим гепатиом С.Архив внутренней медицины. 2015; 6(26):50-6.

4. Савельев B.C., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром. Руководство для врачей. 3-е изд., доп. и перераб. М.: МАКС Пресс, 2010, 657 с.

5. Константинов Д.Ю., Недугов Г.В., Суздальцев А.А., Константинова Е.А. Прогнозирование развития липидного дистресс-синдрома При хроническом вирусном гепатите С. Инфекционные болезни. 2018; 16(4): 34-37. DOI: 10.20953/1729-9225-2018-4-34-37

Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С путем определения концентрации аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гомоцистеина крови, отличающийся тем, что дополнительно определяют следующие показатели крови: концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, липопротеина (а) и интерлейкина 4, а также показатель тимоловой пробы, вычисляют значения двух функций классификации по формулам

где КF1 - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома;

КF2 - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома;

х1 - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

x2 - концентрация липопротеина (а), мг/дл;

х3 - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л;

x4 - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л;

x5 - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л;

x6 - тимоловая проба, Ед;

x7 - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;

x8 - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;

- 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа;

146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа, определяют функцию классификации с наибольшим значением, если это значение КF1, то определяют отсутствие, если это значение КF2, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для диагностики стадий ВИЧ-инфекции. В плазме или сыворотке крови определяют соотношение содержания общего холестерина к триглицеридам (ОХ/ТГ).

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения глубины некроза миокарда по комплексу показателей у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (ОКСпST).

Изобретение относится к медицине, а именно к функциональной диагностике, и может использоваться для оценки биологического возраста. Производят измерение систолического давления (САД), массы тела (МТ).

Настоящее изобретение относится к способу диагностики ранних и поздних стадий липидемии путем анализа результатов лабораторного исследования липидов крови до лечения липидемии с последующим определением коэффициента атерогенности, отличающийся тем, что дополнительно определяют отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при увеличении этого отношения до 4,1-4,8 условных единиц диагностируют раннюю стадию липидемии, а при росте указанного выше отношения до 4,9 и более диагностируют позднюю стадию липидемии.

Настоящее изобретение относится к способу оценки эффективности лечения липидемии путем лабораторного исследования липидов крови до и после лечения липидемии с последующим определением коэффициента атерогенности, причем дополнительно до и после лечения липидемии определяют отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при одновременном снижении этого отношения до 4,0 условных единиц и уровня общего холестерола на 20% и более от исходного значения лечение липидемии оценивают как высокоэффективное, а при одновременном снижении общего холестерола на 19% и ниже и снижении указанного выше коэффициента атерогенности до 4,1 и более лечение липидемии оценивают как низкоэффективное.

Настоящее изобретение относится к способу диагностики липидемии путем лабораторного исследования липидов крови до лечения липидемии с последующим определением коэффициента атерогенности, отличающемуся тем, что перед диагностикой липидемии дополнительно оценивают триацилглицерол, определяют отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при увеличении этого отношения до 4,1 условных единиц и более диагностируют липидемию.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования гемической гипоксии при цитомегаловирусной инфекции у беременных.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ лечения расстройства, связанного или ассоциированного с действием желчных кислот, включающий введение пептида.

Группа изобретений относится к in vitro диагностике и определению эффективности лечения болезни Гоше. Способ in vitro для диагностики болезни Гоше у индивидуума включает выявление биомаркера в образце от индивидуума, определение уровня биомаркера, присутствующего в образце, и сравнение уровня биомаркера с пороговым уровнем.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ in vitro определения наличия в образце рыбьего жира активности n-3 полиненасыщенной жирной кислоты (PUFA).

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения фактора Виллебранда, включающий использование иммуногистохимии, отличающийся тем, что мазки периферической крови от животных, фиксированные 96% спиртом, после 5-минутной промывки в дистиллированной воде переносят в 3%-ный водный раствор перекиси водорода на 10 мин при комнатной температуре, затем смывают дистиллированной водой и помещают в 0,01 М фосфатно-солевой буфер с рН 7,4 на 5-10 мин, наносят 5%-ный бычий сывороточный альбумина 10 мин, на одну из областей мазка наносят первичные поликлональные кроличьи антитела к фВ, а на вторую область мазка наносят фосфатно-солевой буфер, помещают предметные стекла с мазками во влажную камеру и ставят в термостат с температурой 27°С на 24 ч, затем смывают антитела, помещают стекла в сосуд со свежей порцией буфера на 5-10 мин, наносят вторичные кроличьи антитела, ставят в термостат с температурой 27°С на 35 мин, смывают антитела и наносят рабочий раствор 3,3-диаминобензидина, в течение 1-3 мин процесс контролируют, чтобы остановить реакцию до появления неспецифического фона, затем промывают препараты в 2-3 порциях дистиллированной воды по 3-5 мин в каждой, мазки докрашивают азур-эозином по Май-Грюнвальду или по Романовскому, после обезвоживания в спиртах восходящей крепости препараты просветляют в ксилоле и заключают в полистерол, фактор Виллебранда определяют по его преципитатам черно-коричневого цвета в виде мелкой зернистости и многочисленных агглютинированных тромбоцитов.

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для идентификации и количественного определения содержания пяти близких по строению олигопептидов (ADEL, DER, DEG, DEP, KDE) в фармацевтической субстанции «Пептофорс».
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики остеомиелита у детей. Используют клинические, лабораторные и лучевые диагностические критерии.

Изобретение относится к области лабораторной диагностики, медицинской вирусологии, молекулярной биологии и эпидемиологии и может быть использовано для дифференциальной диагностики инфекционного мононуклеоза, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр и вирусом герпеса человека 6 типа.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для оценки качества предоперационной подготовки у больных с дисплазией соединительной ткани.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики контроля бронхиальной астмы (БА) у детей с атопическим дерматитом. Проводят обследование ребенка, определение его возраста и факторов наследственности.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики контроля бронхиальной астмы (БА) у детей с атопическим дерматитом. Проводят обследование ребенка, определение его возраста и факторов наследственности.
Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии и диабетологии, и может быть использовано для лечения неалкогольной жировой болезни печени в сочетании с сахарным диабетом второго типа.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к моноклональному антителу или фрагменту антитела, содержащему его антигенсвязывающий участок, которое связывается с белком фосфолипазы D4 (PLD4), а также его применению для лечения или профилактики заболевания, вызванного активированными В-клетками, для супрессии активированных В-клеток, а также для лечения заболевания, вызванного активированными В-клетками.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-10-01 2019-12-25T09:00:06
Наверх