Композиция для лечения анальных трещин на основе фелодипина



Композиция для лечения анальных трещин на основе фелодипина
Композиция для лечения анальных трещин на основе фелодипина

Владельцы патента RU 2710742:

Савосина Александра Александровна (RU)
Лазар Симон (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к композиции для лечения анальных трещин, содержащей в качестве активной фармацевтической субстанции блокатор кальциевых каналов в количестве 0,1-1,0 мас.%, в качестве структурообразователя редкосшитый акриловый полимер и вспомогательные вещества, отличающейся тем, что в качестве блокатора кальциевых каналов используют фелодипин, а в качестве структурообразователя - сополимер SEPINEO DERM или SEPINEO Р600 в количестве 0,5-9,0 мас.%, остальное - вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает отсутствие фазового расслоения композиции, отсутствие ощущения липкости и увеличение терапевтической активности. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию, производству и применению средства, содержащего в качестве активного компонента блокатор кальциевых каналов фелодипин для лечения анальных трещин.

Анальная трещина представляет собой линейный или эллипсовидный дефект слизистой оболочки анального канала длиной 2-2,5 см, начинающийся ниже зубчатой линии и заканчивающийся у края ануса. На сегодняшний день анальная трещина считается одним из самых распространенных колопроктологических заболеваний.

Анальные трещины делятся на острые и хронические. Острая анальная трещина (далее ОАТ) имеет ровные края, а ее дно представлено мышечной тканью анального сфинктера. В случае, если ОАТ не заживает в течение 6-8 недель трещина заднего прохода считается хронической (далее ХАТ). ХАТ встречается у 2-2,5% взрослого населения и уступает лишь геморрою и паропрактиту.

Лечение анальной трещины подразумевает несколько подходов, а также определяется ее типом (острая/хроническая). Так, для острой анальной трещины стандартная схема консервативного лечения включает сидячие ванночки и применение слабительных средств. При наличии спазма внутреннего анального сфинктера (далее ВнАС) и, следовательно, переходе анальной трещины в хроническую рекомендовано помимо вышеупомянутых консервативных методов лечения включить в терапию медикаментозные, оперативные и комплексные методы.

Для снижения тонуса ВнАС используются препараты различных фармакологических групп. Препаратами первой линии являются органические нитраты. Среди них можно выделить 1% нитроглицериновую мазь, препараты изосорбида динитрата. Эффект от применения этих препаратов является дозозависимым, вследствии чего влечет за собой необходимость прерывания терапии у 20% пациентов.

Также с целью устранения спазма ВнАС используются инъекции ботулотоксина. Среди часто встречающихся побочных эффектов ботулотоксина можно выделить недержание, повышенное газообразование в кишечнике. Инъекционное введение препарата требует помощь квалифицированного медицинского персонала, что также осложняет применение данного препарата.

Ассортимент препаратов местного применения для лечения анальных трещин велик и включает препараты различных фармакологических групп: регенеранты и репаранты - «Ауробин»; глюкокортикостероиды в комбинациях - «Ультрапрокт®», Антисептики - «Проктозан®, Иммуномодуляторы - «Постеризан®», и т.д.. Однако ни один из зарегистрированных препаратов не оказывает влияние на повышенный тонус ВнАС, который является ключевым звеном патогенеза при данном заболевании. Существуют группы лекарственных веществ, обладающих способностью снижать тонус гладкомышечной ткани, в т.ч. внутреннего анального сфинктера.

Одной из перспективной и практически значимой группой веществ для лечения хронической анальной трещины является группа блокаторов кальциевых каналов (далее БКК). На его основе создано большое количество лекарственных форм. Из блокаторов кальциевых каналов наиболее известны нифедипин и дилтиазем. При применении данных препаратов наблюдается заживление анальной трещины у 60-70% пациентов. Стоит отметить, что терапия данными препаратами, и в целом препаратами группы БКК, сопровождается низким процентом проявления побочных эффектов.

В результате проведенного патентного поиска были отобраны следующие патенты.

Достаточно распространены композиции, основанные на экстрактах природного происхождения (патенты РФ №№2470651, 2455978, 2225213, 2207137) однако, как правило, действие таких средств медленное, постепенное, не способное снять болевые ощущения быстро, не прибегая к анальгетикам и спазмолитикам, кроме того, известны не редкие случаи сильных аллергических реакций. Экстракты растений, как правило, имеют переменный состав и могут отличаться от сезона сбора растений, изменений методик экстракции и обработки растительных материалов. Зачастую компании регистрируют их не как лекарственные средства, а как биологически активные добавки.

Известна композиция для лечения анальных трещин в форме крема (патент РФ №2595799), содержащая в качестве активного соединения изосорбида динитрат, в качестве структурообразователя редкосшитый акриловый полимер, нейтрализующий агент и воду. Композиция дополнительно содержит касторовое масло, твин-80 и консервант, в качестве которого используют смесь нипагина с нипазолом в соотношении (3:1), а в качестве нейтрализующего агента используют триэтаноламин, или гидроксид натрия, или трометамол.

Известна композиция для лечения проктологических заболеваний (патент РФ №2592366). Фармакологическая композиция содержит 3,3-7,5 мас. % метилурацила, 0,13-0,3 мас. % нифедипина, 0,13-0,3 мас. % изосорбид динитрата и 1,3-3 мас. % лидокаина и фармакологически приемлемый носитель - остальное. Предпочтительно композиция состоит из 5 мас. % метилурацила, 0,2 мас. % нифедипина, 0,2 мас. % изосорбида динитрата, 2 мас. % лидокаина и фармакологически приемлемый носитель - остальное. Фармакологическая композиция может быть представлена в виде геля, мази, крема, суппозиториев, суспендированного геля, лосьона, эмульсии.

Известна лекарственная композиция для лечения анальных трещин (патент РФ 2483721), включающая нифедипин или нитроглицерин, лидокаин и в качестве структурообразователя тизоль гель.

Известен гель, обеспечивающий предотвращение и/или лечение анальных трещин, геморроя, снижение болевых ощущений после геморроидэктомии (патент РФ №2641570), выбранный в качестве прототипа, включающий нифедипин (0,01-0,4 масс. %), лидокаина гидрохлорид, в качестве структурообразователя (0,01-5,0 масс. %) полоксамер 188, макрогол 400, полоксамер 407, Cekol 2000 Т или Карбопол Ультрез 10, и вспомогательные соединения (остальное до 100%).

Необходимо отметить, что нифедипин обладает некоторыми противопоказаниями. При применении нифедипина часто наблюдаются покраснение лица и кожи, головная боль, связанные со снижением тонуса сосудов головного мозга. Возможны также тошнота, головокружение, отек нижних конечностей, гипотензия, сонливость.

Также недостатком применения нифедипина является недостаточная его эффективность, медленное местное предотвращение острых и хронических болевых ощущений, связанных с воспалением геморроидальных узлов, повреждением слизистой оболочки анального канала, отсутствие в составе регенеранта, способствующего ускорению процессов заживления.

Несмотря на имеющиеся примеры использования нифедипина и других аналогичных средств в качестве блокатора кальциевых каналов, возникает необходимость в создании такого препарата, который обеспечивал бы устойчивость свойств, прозрачность, сохранение стабильности на срок, не менее двух лет, который также обеспечивал бы оптимальное снижение болевых симптомов при наличии анальных трещин, геморроя, до полного их прекращения, заживление анальной трещины и купирование боли, в котором содержание активного соединения было бы оптимальным.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое техническое решение, является повышение терапевтической эффективности лечения за счет создания мягкой лекарственной формы препарата, позволяющей применять его в течение длительного времени для лечения анальных трещин особенно хронических.

Техническим результатом, полученным от применения предлагаемой композиции, является способность удерживать до 40% препарата на поверхности кожи, увлажнять и смягчать кожу, усиливать кровоток в месте аппликации, что способствует усилению терапевтической активности данного лекарственного препарата, активно подавлять рост грам-положительных бактерий и грам-отрицательных бактерий, плесневых грибов, удобство нанесения препарата на область повреждения.

Решение поставленной задачи достигается за счет применения композиции для лечения анальных трещин, содержащей в качестве активной фармацевтической субстанции блокатор кальциевых каналов в количестве 0,1-1,0 масс. %, структурообразователь и вспомогательные вещества. В качестве блокатора кальциевых каналов используют фелодипин, а в качестве структурообразователя сополимер SEPINEO DERM или SEPINEO Р600 в количестве 0,5-9,0 масс. %, остальное вспомогательные вещества.

Фелодипин, представляющий собой селективный блокатор кальциевых каналов II класса из группы производных 1,4-дигидропиридина. Подобно другим производным дигидропиридина. Фелодипин обладает значительно более высоким сродством к кальциевым каналам гладкомышечных клеток. Используется при артериальной гипертензии, стенокардии (при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), при синдроме Рейно (в качестве симптоматической терапии) (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва, 2000).

В результате проведенного поиска авторами не найдено использование фелодипина для лечения анальных трещин.

Использовали структурообразователи производства компании SEPPIC, Франция. Структурообразователь SEPINEO™ DERM представляет собой сополимер гидроксиэтил акрилата и натрия акрилоилдиметилтаурата, и SEPINEO™ Р600 представляет собой сополимер акриламида и натрия акрилоилдиметилтаурата в присутствии изогексадекана (масляная дисперсная фаза) и полисорбата-80 (эмульгатор). [Bonacucina G, Cespi М, Palmieri GF. Characterization and stability of emulsion gels based on acrylamide/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer. AAPS PharmSciTech. 2009; 10(2):368-75.]

Преимуществом предложенных структурообразователей является их предварительная нейтрализация, не требующая добавления других нейтрализующих агентов. Кроме того, SEPINEO™ DERM и SEPINEO™ Р600 способны удерживать до 40% масляной фазы, что позволяет не включать в состав композиции эмульгатор. Данные структурообразователи являются загущающими, стабилизирующими и текстурирующими агентами. В структурообразователе SEPINEO Р 600 используется изогексадекан, что определяет очень хорошую его переносимость кожей, смягчает кожу и устраняет избыточное ощущение жирности, защищает кожу, сохраняя ее влажность, обеспечивает легкое распределение по ее поверхности.

Простота и преимущества в использовании предлагаемых структурообразователях существенно упрощает технологический процесс производства композиции, так как они не нуждаются в предварительном диспергировании, нейтрализации или смачивании. При добавлении воды тотчас образуется полимерная сетка, создающая в течение нескольких секунд стабильную гелеобразную консистенцию. При использовании достигается высокая универсальность и гибкость, - структура образующегося геля достаточно устойчива к напряжению сдвига, препараты сохраняют гелеобразную консистенцию в широком диапазоне температур. Композицию можно использовать в форме гелей, крем-гелей и эмульсий.

Диапазон концентраций структурообразователя определялся вязкостью получаемой композиции, что в свою очередь определяет удобство ее нанесения на область повреждения, а также способствует эффективному производству препарата. Так, низкая вязкость может привести к его стеканию с области нанесения, а высокая - затруднит процесс перемешивания и фасовки препарата.

Пример. Технология получения композиции на основе фелодипина и структурообразователя SEPINEO™ DERM или SEPINEO™ Р600.

Субстанцию фелодипина в заявленном количестве растворяли в качестве вспомогательного вещества в касторовом масле при температуре 80°С. В связи с тем, что данные вспомогательные вещества не требуют добавления дополнительного количества нейтрализующего агента и эмульгатора, возможно использование всего количества воды для набухания полимера. Перемешивали получившуюся основу до гелеобразного состояния. Далее к получившейся мазевой основе добавляли масляный раствор субстанции фелодипина и перемешивали до однородного состояния.

Результаты сведены в табл 1. В качестве сравнительных примеров использовали композиции, включающие в Ареспол (ТУ 2219-00529053342-97) и Карбопол (Ultrez 10 NF POLYMER) (см. №1-2).

Ареспол - редкосшитый акриловый полимер российского производства, мелкодисперсный белый порошок, хорошо диспергируемый в воде и образующий вязкие дисперсии. Карбопол - редкосшитый акриловый полимер, белый хлопьевидный порошок без запаха, практически не растворим в неполярных органических растворителях, гигроскопичен.

Предлагаемая композиция обеспечивает устойчивость гелеобразных свойств, прозрачность, сохранение стабильности на срок до 2 лет.

Эффективность предлагаемой композиции была испытана клинически.

Композицию наносили перианально, дважды в день на протяжении четырнадцати дней больным с анальной трещиной. Применение композиции позволило полностью устранить морфологические изменения, характерные для анальной трещины, то есть добиться полного заживления.

Также композицию наносили перианально и ректально, дважды в день на протяжении четырнадцати дней больным с ОАТ. Применение заявляемой композиции позволило полностью устранить проявления ОАТ у 92,5% больных, тогда как в контрольной группе, получающей лечение гелевой основой, полное разрешение проявлений ОАТ удалось достичь у 45% больных.

Композиция для лечения анальных трещин, содержащая в качестве активной фармацевтической субстанции блокатор кальциевых каналов в количестве 0,1-1,0 мас.%, в качестве структурообразователя редкосшитый акриловый полимер и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве блокатора кальциевых каналов используют фелодипин, а в качестве структурообразователя - сополимер SEPINEO DERM или SEPINEO Р600 в количестве 0,5-9,0 мас.%, остальное - вспомогательные вещества.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическим препаратам для остановки кровотечений различного характера. Композиция для остановки кровотечения включает полиакрилат железа и хондроитин сульфат в качестве гемостатического и скрепляющего вещества.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ранозаживляющему средству, и может быть использовано при лечении ран и ожогов животных. Ранозаживляющее средство, содержащее левомицетин, борную кислоту, вазелин, глицерин и дистиллированную воду, при этом средство дополнительно содержит действующее вещество и новокаин, в качестве действующего вещества содержит комплекс биологически активных полипептидов, обладающих антиоксидантным и геропротекторным действием, с молекулярной массой 1000-12000 Да, выделенных из эпифиза животных, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к ветеринарной медицине и представляет собой способ лечения гнойно-некротических поражений копытец у крупного рогатого скота, включающий удаление некротизированных тканей, высушивание поверхности дефекта, нанесение лекарственного средства, наложение повязки, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства в фазе гидратации используют смесь сухих, размолотых в порошок листьев скумпии, сумах, софоры японской, сульфата магния, окиси цинка и риванола, причем компоненты в лекарственном средстве находятся в определенном соотношении в масс.
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию препарата, ускоряющего заживление раневой поверхности. Технология получения данной присыпки заключается в следующем: в смеситель загружают поочередно ниже перечисленные ингредиенты (высушенные до остаточной влажности 2%, с размером частиц не более 0,5 мм): крахмал, пектин, глюкозамин, D-пантенол.

Изобретение относится к синтезу α,ω-дибромполиоксаперфторалканов, предназначенных для получения оксигенирующих субмикронных эмульсий медицинского и биотехнологического назначения, путем анодного окисления ω-бромполиоксаперфторкарбоновых кислот.

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены водный фармацевтический препарат и способ для местного лечения хронической язвы, выбранной из варикозной язвы и язвы диабетической стопы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для регенерации тканей. Средство для регенерации тканей, в виде лекарственных форм, содержащих вспомогательные вещества и клеточную массу тканей эмбрионов птиц и/или других животных, несущих на себе рецептор, определяемый специфическими моноклональными антителами, как клетки фенотипа СD34+, за исключением клеток фенотипа СD34+ СD45dim.

Изобретение относится к медицине, а именно к раневым покрытиям, и предназначено для лечения ожогов 2-4 степени. Раневое покрытие содержит матрицу-носитель в виде высокомолекулярного углеводного соединения и антибактериальный компонент, выделенный из бурых водорослей, а именно фукоидан.
Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии, и может быть использовано при лечения экзем и ожогов 2 и 3 степени. Способ заключается в нанесении на кожу или рану в область поражения водного мицеллярного раствора наноразмерных частиц золота с регулярностью до трех раз в сутки в течение до десяти дней.

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препарату для лечения и профилактики заболеваний кожи и кожных покровов инфекционной этиологии крупного и мелкого рогатого скота, свиней на основе хелатов меди в виде аэрозольного спрея.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для защиты роговицы, уменьшения нарушения эпителия роговицы или восстановления после нарушения роговицы.

Изобретение относится к соединениям формулы I и II в кристаллической форме, охарактеризованным рентгеновской порошковой дифрактограммой с пиками при 8,2, 13,8, 14,0, 18,4 и 20,9±0,15 градуса два-тета (соединение I) и рентгеновской порошковой дифрактограммой с пиками при 8,4, 15,2, 16,0, 20,6 и 22,6±0,15 градуса два-тета (соединение II).
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения фармацевтической композиции, в соответствии с которым к водной композиции, включающей твердые частицы, добавляют сахар и поливиниловый спирт (PVA) с молекулярной массой 13-31 кДа, а затем лиофилизируют или замораживают полученную водную композицию, где: твердые частицы содержат лекарственное средство с растворимостью в воде менее 1 мг/мл при 25°С и полимер, причем частицы покрыты полиэтиленгликолем (ПЭГ), присоединенным к полимеру; концентрация PVA в водной композиции твердых частиц составляет 0,05-1% масс./об.; и менее 2% мас./мас.
Группа изобретений относится к медицине и фармации. Предложена фармацевтическая композиция для перорального введения для лечения или профилактики расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, выбранного из диспепсии, изжоги, эрозивного эзофагита, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пептической язвы, эзофагита, пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот, выбранного из одного или нескольких веществ из колесевелама, колесевелама гидрохлорида, севеламера и их комбинаций, и композицию носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, включающую один или несколько гидрогелей, где композиция расширяется при контакте с желудочным соком.

Изобретение относится к медицине, в частности к разработке и применению нового фармацевтического средства, предназначенного для оптимизации течения процессов репаративной регенерации при ожогах кожи.
Изобретение относится к медицинской промышленности. Более конкретно, предложена гидрогелевая композиция для лечения ожогов, содержащая (в мас.%): 1,0-10,0% лидокаина гидрохлорида в качестве активного компонента, 1,0-10,0% 2-аллилоксиэтанола в качестве дополнительного активного компонента, 0,2-1,2% Rheocare С Plus и 0,2-1,0% Cosmedia SP в качестве модификаторов вязкости, 0,1-0,5% Eumulgin Prisma в качестве эмульгатора, 5,0-15,0% Cetiol 4 All в качестве смягчающего компонента, 1,0-3,0% Lanette D в качестве регулятора консистенции, 0,5-1,5% LekoGuard MPP 20 в качестве консерванта, 25% раствор NaOH в качестве регулятора pH-среды в количестве до достижения рН 5-6 и воду (остальное).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в форме геля или эмульсионного геля для местного применения, содержащую: (a) 2% натриевой соли диклофенака, (b) по меньшей мере 55% воды, (c) от 10 до 15% изопропилового спирта, (d) от 10 до 15% пропиленгликоля, (e) от 2 до 3% по меньшей мере одного гелеобразующего агента, выбранного из группы, состоящей из карбомеров, (f) от 0 до 10% жидкого липида, образующего масляную фазу, (g) от 0 до 5% по меньшей мере одного неионного поверхностно-активного вещества, и (h) основный агент для доведения pH всей композиции до 6-9, при этом все процентные содержания даны по массе, где (c) и (d) совместно составляют от 20 до 25% от композиции, и вязкость композиции находится в диапазоне от 5000 до 10000 сП.

Изобретение относится к электроспиннинговым волокнам, содержащим: i) первый и второй гидрофильные волокнообразующие полимеры, который является растворимым в гидрофильном растворителе, ii) биоадгезивное вещество, которое является малорастворимым в указанном гидрофильном растворителе, iv) лекарственное вещество, в которых первый гидрофильный полимер имеет растворимость в воде при 37°С, что, по меньшей мере, в 10 раз превышает растворимость в воде при 37°С второго гидрофильного волокнообразующего полимера, и в которых биоадгезивное вещество присутствует в твердой форме.

Настоящее изобретение предлагает способ получения фармацевтической композиции, которая представляет собой таблетку и содержит кристаллическую форму моногидрата тофоглифлозина в качестве активного ингредиента.
Изобретение относится к акриловым полимерам, которые пригодны при трансдермальном применении. Описана композиция для доставки лекарственных средств, включающая (А) статистический сополимер, полученный объединением (i) первого мономера, который является бутил акрилат мономером, 2-этилгексил акрилат мономером, октил акрилат мономером или изооктил акрилат мономером, и (ii) по меньшей мере 18 мас.% от массы статистического сополимера второго мономера, который является метил метакрилат мономером, бутил метакрилатом или изобутил метакрилатом, в присутствии инициатора полимеризации и необязательно органического растворителя, (В) терапевтическое средство и (С) необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из усилителя, пластификатора, средства, повышающего клейкость, модификатора вязкости, эксципиента, растворителя, смягчающего средства, антиирританта, замутняющего агента, пигмента и консерванта, где терапевтическое средство растворяют в статистическом сополимере.

Изобретение относится к области медицины, а именно к упакованному фармацевтическому продукту, включающему стабильную твердую фармацевтическую композицию и влагонепроницаемую упаковку, где указанная композиция содержит гомогенную смесь основания амлодипина или амлодипина безилата и бисопролола фумарата и фармацевтически приемлемых эксципиентов, упакована в указанную влагонепроницаемую упаковку и дополнительно содержит меньше чем 0,5% от массы активных ингредиентов соединения формулы (3), и где указанная влагонепроницаемая упаковка представляет собой блистерную упаковку холодного формования из композитной фольги OPA/AL/PVC (фольга из ориентированного полиамида/алюминия/поливинилхлорида), покрытой алюминиевой мембранной фольгой.

Изобретение относится к области медицины, а именно к композиции для лечения анальных трещин, содержащей в качестве активной фармацевтической субстанции блокатор кальциевых каналов в количестве 0,1-1,0 мас., в качестве структурообразователя редкосшитый акриловый полимер и вспомогательные вещества, отличающейся тем, что в качестве блокатора кальциевых каналов используют фелодипин, а в качестве структурообразователя - сополимер SEPINEO DERM или SEPINEO Р600 в количестве 0,5-9,0 мас., остальное - вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает отсутствие фазового расслоения композиции, отсутствие ощущения липкости и увеличение терапевтической активности. 1 табл., 1 пр.

Наверх