Способ баллонной химиоэмболизации и резекции злокачественных опухолей паренхиматозных органов

Авторы патента:

A61P35/00 - Противоопухолевые средства

A61K31/138 - арилоксиалкиламины, например пропанолол, тамоксифен, феноксибензамин (атенолол A61K 31/165; пиндолол A61K 31/404; тимолол A61K 31/5377)

A61B6/02 - приспособления для функциональной диагностики; стереоскопическая радиодиагностика (стереоскопическая фотография G03B 35/00)

A61B17/32 - хирургические режущие инструменты, например скальпели; режущие инструменты с эндоскопами ( прочие эндоскопы A61B 1/00; эндоскопы для биопсии A61B 10/00; инструменты для наложения лигатуры, комбинированные с режущими инструментами A61B 17/125, A61B 17/138)

A61B17/04 - для сшивания ран; держатели или упаковки для игл или материалов для наложения швов (материал для наложения швов A61L 17/00)

Владельцы патента RU 2711549:

Максимов Александр Васильевич (RU)
Неустроев Петр Афанасьевич (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, хирургии, и может быть использовано для баллонной химиоэмболизации и резекции злокачественных опухолей паренхиматозных органов. Для этого осуществляют селективную артериографию, в процессе которой в артерию, питающую сегмент органа с опухолью, устанавливают баллон-катетер с коаксиальным каналом. Раздувают баллон до прекращения кровотока в пораженном сегменте. Непосредственно перед резекцией образования в паренхиму сегмента через коаксиальный канал баллон-катетера вводят таргетный химиопрепарат. Осуществляют резекцию новообразования. Ушивают рану органа гемостатическим швом. После после ушивания раны баллон сдувают для восстановления кровотока в сегменте. Способ обеспечивает возможность избежать рецидива в крае резекции паренхиматозного органа за счёт продленной фиксации химиопрепарата в крае резекции органа при минимизации его токсического действия в результате создания на продолжительное время профилактической концентрации химиопрепарата в крае резекции паренхиматозного органа, профилактики развития дисфункции органа в послеоперационном периоде вследствие сохранения интраорганного кровотока во время хирургического вмешательства, улучшения контроля над краем резекции в результате надёжного полного гемостаза. 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, хирургии, и может быть использовано при оперативном лечении пациентов с новообразованиями паренхиматозных органов различной локализации.

Органосохраняющая резекция злокачественных опухолей паренхиматозных органов позволяет максимально сохранить функциональное состояние органа, но при этом чревато рецидивным ростом опухоли, исходящей из края резекции. При лапароскопической резекции почки, например, частота положительного края составляла 3,5%, при открытой операции от 0 до 14,3%. (Zimmermann R. Complications of laparoscopic partial nephrectomy / R. Zimmermann, G. Janetschek // World J. Urol. – 2008. – №26. – P.531–537). При наличии в остающемся крае паренхимы резецируемого органа злокачественных клеток, фактор роста сосудов, выделяемый злокачественной опухолью при гипоксии опухоли, в результате повреждения раковых клеток и их гибели, способствует разрастанию патологической сосудистой сети, которая обеспечивает оставшиеся опухолевые клетки необходимым кровоснабжением, провоцируя рецидив образования. Активация генов, запускающих ангиогенез, происходит под действием ферментов – факторов роста сосудов. Таргетные препараты, инактивирующие эти ферменты, тормозят рост патологических сосудов и этим препятствуют краевому рецидиву опухоли. На этом эффекте основан предлагаемый способ баллонной химиоэмболизации и резекции злокачественных опухолей паренхиматозных органов.

В настоящее время существует множество эмболических методов лечения. Типичной терапией являются трансартериальная эмболия (или TAE), трансартериальная химиоэмболизация (TACE). TAE (также известный как мягкая эмболия) использует эмболические частицы, вводимые в артерии, питающие опухоль, чтобы остановить кровоток в опухоль, что вызывает некроз. Как правило, эмболические частицы не содержат лекарственного средства. TACE включает начальные локализованные инъекции химиотерапевтического лекарственного средства, с последующим немедленным введением эмболических частиц, чтобы предотвратить элиминацию лекарственного препарата из очага. TACE обеспечивает как эмболизацию (некроз) опухолевых клеток, так и химиотерапию. Предложена заявка на патент (Michael Gabriel Tal, Eran Miller патентная заявка №
US 2018/0028194 от 01.02.2018). Недостатком предложенного способа является сохранение патологического очага в организме больного.

Прототипом заявляемого изобретения является способ лапароскопической резекции образования почки с суперселективной баллонной эмболизацией почечной артерии (см. Патент РФ на изобретение № 2651055) для лапароскопический резекции образования почки без интраоперационного кровоточения. Недостатком этого метода является отсутствие противорецидивной составляющей.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является создание способа резекции паренхиматозного органа, осуществляемого без прекращения внутриорганного кровообращения и с обеспечением интраоперационной химиопрофилактики рецидивов злокачественного новообразования.

Технический эффект, получаемый при решении поставленной задачи, выражается в:

- создании профилактической концентрации химиопрепарата в крае резекции паренхиматозного органа на продолжительное время;

- профилактике развития дисфункции органа в послеоперационном периоде за счет исключения ишемии паренхимы путем сохранения интраорганного кровотока во время хирургического вмешательства;

- улучшении контроля над краем резекции за счет надежного полного гемостаза.

Для решения поставленной задачи, способ баллонной химиоэмболизации и резекции злокачественных опухолей паренхиматозных органов включает селективную артериографию, в процессе которой, в артерию, питающую сегмент органа с опухолью, устанавливают баллон-катетер с коаксиальным каналом и раздувают баллон до прекращения кровотока в пораженном сегменте, включает резекцию новообразования, ушивание раны органа гемостатическим швом, сдувание баллона после ушивания раны для восстановления кровотока в сегменте, отличающийся тем, что непосредственно перед резекцией образования в паренхиму сегмента через коаксиальный канал баллон-катетера вводят таргетный химиопрепарат.

Сопоставительный анализ признаков заявленного решения с признаками аналогов свидетельствует о соответствии заявленного решения критерию «новизна», т.к. из уровня техники не выявлены известные приемы проведения рентген-хирургического эндоваскулярного гемостаза дозированной окклюзией просвета сегментарной артерии органа раздуваемым баллон-катетером с коаксиальным каналом, через который в паренхиму, прилежащую к резецируемой опухоли, вводят таргетный химиопрепарат для профилактики опухолевого ангиогенеза при резекции новобразований паренхиматозных органов.

Признаки отличительной части формулы изобретения обеспечивают применимость заявляемого технического решения, а именно, введение таргетного химиопрепарата в участок паренхимы, прилежащий к опухоли для создания продолжительной противорецидивной концентрации препарата в зоне резекции.

Способ заключается в следующем. Под рентген-контролем, в гибридной операционной любым артериальным доступом выполняется селективная артериальная ангиография сегмента паренхимы органа с новообразованием. Определяется долевая артерия, питающая сегмент, ее размеры, участок кровоснабжения паренхимы. В выбранную артерию устанавливается баллон-катетер в спавшемся состоянии, с коаксиальным каналом, с диаметром баллона, соответствующим диаметру артерии. Баллон раздувается, перекрывая кровоток в выбранном сегменте паренхимы органа. Затем в коаксиальный канал баллон-катетера вводится таргетный химиопрепарат, который таким образом доставляется в обескровленный сегмент паренхимы и создает там определенную необходимую концентрацию химиопрепарата на время, необходимое для резекции опухоли и фиксации химиопрепарата в зоне резекции. После этого выполняется резекция новообразования в пределах неповрежденной ткани, удаление препарата опухоли. На края раны накладываются гемостатические швы, отступя на 3-5 мм от края раны для создания окончательного гемостаза и фиксации химиопрепарата в крае резекции. Баллон сдувают, восстанавливая кровоснабжение в резецируемом сегменте органа.

На фигуре представлена схема баллонной химиоэмболизации, где указаны: 1 – опухолевидное образование паренхиматозного органа, 2 – баллон-катетер с коаксиальным каналом, находящийся в просвете сегментарной артерии (3), питающей сегмент органа с опухолью, 4 – линия отсечения опухоли от органа, 5 – зона ишемии вследствие гемостатического эффекта от наложения швов (7), 6 – участок органа, подвергающийся временной ишемии на время раздувания баллона.

Предлагаемый способ баллонной химиоэмболизации и резекции злокачественных опухолей паренхиматозных органов может быть использован при хирургическом лечении опухолей различных паренхиматозных органов: печени, почек, легкого, как открытым доступом, так и в лапароскопическом варианте. Единственным и важнейшим условием осуществления данного способа является наличие артериального сосуда, достаточного калибра, питающего сегмент органа с патологическим новообразованием.

По способу прототипа, предшествующего заявляемой методике и описанному в Патенте РФ на изобретение № 2651055 выполнено 15 операций. После селективной ангиографии, в артерию, питающую сегмент органа с опухолью устанавливали окклюзирующий баллон, который раздували до прекращения кровотока в сегменте органа. Сразу после прекращения кровотока, выполняли резекцию опухоли в пределах здоровой ткани в условиях четкого визуального контроля над краем резекции. Края раны сшивали гемостатическим швом, после чего сдували окклюзирующий баллон и восстанавливали кровоток в оперированном сегменте. Обращает на себя внимание надежный гемостаз во время резекции, обеспеченный раздутым в просвете артерии окклюзирующим баллоном, и не менее надежный окончательный гемостаз наложенными гемостатическими швами. Гемостаз в крае паренхиматозной раны зафиксирует в крае раны любое вещество, подведенное в эту область через артериальное русло. Для этого достаточно использовать окклюзирующий баллон с центральным каналом для введения химиопрепарата в обескровленный участок сегмента органа для создания в области края резекции достаточной концентрации химиопреперата. После выполнения резекции опухоли, гемостатические швы наложенные на края раны обеспечат надежный гемостаз и, тем самым, фиксацию химиопрепарата в крае раны на продолжительное время, достаточное для предотвращения рецидивирования опухоли. Самым активным противорецидивным воздействием, исходя из механизма онкоангиогенеза, обладают таргетные препараты, блокирующие фактор роста сосудов (VEGF). Введение их в достаточной концентрации в край резекции органа и дальнейшая фиксация в крае произойдет именно в тот момент, когда их эффект реализуется максимально – в момент прекращения кровоснабжения опухолевой ткани, когда выброс фактора роста сосудов опухолевыми клетками, оставшимися без кровоснабжения будет максимальным. Продленная фиксация химиопрепарата в крае резекции обеспечит пролонгированную блокировку фактора роста сосудов и, следовательно, более надежную противорецидивную защиту. Запуск кровотока сдуванием окклюзирующего баллона элиминирует оставшийся химиопрепарат из ткани органа, сведя к минимуму его токсическое воздействие на здоровую ткань. Таким образом, предлагаемым способом создается патогенетически обоснованная противорецидивная защита оставшейся части органа.

Способ баллонной химиоэмболизации и резекции злокачественных опухолей паренхиматозных органов, включающий селективную артериографию, в процессе которой в артерию, питающую сегмент органа с опухолью, устанавливают баллон-катетер с коаксиальным каналом и раздувают баллон до прекращения кровотока в пораженном сегменте, включающий резекцию новообразования, ушивание раны органа гемостатическим швом, сдувание баллона после ушивания раны для восстановления кровотока в сегменте, отличающийся тем, что непосредственно перед резекцией образования в паренхиму сегмента через коаксиальный канал баллон-катетера вводят таргетный химиопрепарат.

Изобретение относится к соединению формулы: где один из X1 и X2 представляет собой -C(-Rx)(-Rx'')-, -C(-Rx')(-Rx'')-, -N(Rx)- или -N(-Rx')-, а другой представляет собой -C(-Rx'')(-Rx'')-, -N(-Rx'')-, -C(=O)- или -O-; Rx представляет собой ; Xs представляет собой =O; Rs представляет собой метил; Rx' представляет собой галогенC1-6алкил, циано, нитро, амино, азидо или 5-членный гетероциклил, содержащий один-три атома N, и незамещенный или замещенный оксо; Rx'', каждый независимо, представляет собой водород, галоген, C1-6алкил или C1-4алкоксикарбонил; один из Y и Z представляет собой -S-, а другой представляет собой -CH=; Lx представляет собой насыщенную или ненасыщенную C1-4 углеводородную цепь, не содержащую или содержащую один атом O или N и не замещенную или замещенную галогеном; A и B, каждый независимо, представляет собой бензол или 5-7-членный гетероцикл, содержащий один-три атома N, O или S; Rc представляет собой =O; RN представляет собой водород или C1-6алкил; LB представляет собой -[C(-RL)(-RL')]m-, -O-, где m равен целому числу 1 или 2, RL и RL', каждый независимо, представляет собой водород, гидроксил, галоген или C1-6алкил или RL и RL' связаны вместе с образованием C1-6алкилена; RA представляет собой водород, галоген, C1-6алкил, галогенC1-6алкил, цианоC1-6алкил, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкокси, галогенC1-6алкокси, цианоC1-6алкокси, C1-6алкиламино, диC1-6алкиламино, C1-6алкилтио, C1-6алкиламинокарбонил, диC1-6алкиламинокарбонил, C2-8алкинил, C1-6алкоксикарбониламино-C1-6алкокси, аминоC1-6алкокси или 3-6-членный гетероциклил; RB представляет собой водород, галоген, C1-6алкил, галогенC1-6алкил, C1-6алкокси или галогенC1-6алкокси; p равен целому числу от 0 до 4, и, когда p равен 2 или выше, RA фрагменты являются одинаковыми или отличаются друг от друга; q равен целому числу от 0 до 4, и, когда q равен 2 или выше, RB фрагменты являются одинаковыми или отличаются друг от друга; и каждый из указанного гетероцикла и гетероциклильных фрагментов независимо содержит по меньшей мере одну гетерогруппу, выбранную из группы, состоящей из -O-, -NH-, -N=, -S-, -S(=O)- и -S(=O)2-, или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующим эффектом на активацию белка STAT3 и применимы для предупреждения или лечения заболеваний, связанных с активацией белка STAT3.

Композиции и способы, которые можно использовать для лечения пролиферативных заболеваний // 2711500

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения клеточного пролиферативного расстройства, выбранного из синдрома Протея, синдрома Клиппел-Треноне, синдрома CLOVES, фиброзно-жировой гиперплазии, синдрома гемигиперплазии-множественного липоматоза, мегалэнцефалии, и синдрома Коудена, что приводит к лечению клеточного пролиферативного расстройства.

Усовершенствованная стратификация пациентов для оценки пригодности терапии // 2711452

Группа изобретений относится к медицине и касается способа стратификации пациента для оценки пригодности терапии для пациента, страдающего злокачественной опухолью, причем терапия направлена против каскада передачи сигнала, включающего стадию (i) определения состояния активации каскада передачи сигнала ER и/или PR для обнаружения в образце ткани пациента присутствия по меньшей мере одного представителя семейства ER и/или PR, причем указанный по меньшей мере один представитель является частью комплекса факторов транскрипции, и по меньшей мере одного белка, выбранного из группы, состоящей из TAF, TBP, POLII, TFII, p300, CREP и CBP, где по меньшей мере один белок является частью того же комплекса факторов транскрипции, где, если сигнальный путь стадии (i) определяют как являющийся активным, пациента стратифицируют как подходящего для эндокринного лечения.

Способы лечения рака с применением антагонистов pd-1 и pd-l1 в комбинации с лучевой терапией // 2711408

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения рака у пациента, включающего введение указанному пациенту по меньшей мере одной фракции фракционной лучевой терапии; введение указанному пациенту по меньшей мере одного антитела к PD-1 и/или PD-L1, где по меньшей мере одно антитело к PD-1 и/или PD-L1 применяют в тот же день, что и фракцию лучевой терапии, или в течение периода не более 4 дней спустя включительно, где указанная фракция составляет 2,2 Гр или меньше и где рак представляет собой рак мочевого пузыря, рак молочной железы, колоректальный рак, рак головы и шеи, рак печени, рак легких, рак яичников, рак поджелудочной железы или рак почек.

Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции // 2711380

Группа изобретений относится к области иммуноонкологии, в частности к способам лечения рака, усиления иммунного ответа у субъекта, страдающего раком, а также лечения, замедления или предотвращения метастазирования опухоли у субъекта, страдающего раком.

Аденовирус, содержащий альбумин-связывающий участок // 2711371

Изобретение относится к области биотехнологии и молекулярной биологии. Предложен аденовирусный геном для защиты аденовируса от нейтрализующих антител, отличающийся тем, что он содержит последовательность, кодирующую альбумин-связывающий участок, вставленную в кодирующую область гипервариабельного участка 1 (HVR1) гексонного белка, что приводит к экспрессии слитого белка, содержащего гексонный белок и альбумин-связывающий участок, и где альбумин-связывающий участок располагается на наружной поверхности гексонного белка, когда сборка гексонного белка имеет место в аденовирусном капсиде.

Способ паллиативного лечения рецидивов плоскоклеточного рака головы и шеи // 2711308

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для паллиативного лечения рецидивов плоскоклеточного рака головы и шеи. Для этого предварительно выделяют целевой сосуд, кровоснабжающий опухоль, и определяют объемную скорость кровотока в нём.

Т-клетки, перенацеленные в отношении cd123-специфичного химерного антигенного рецептора, и способы их применения // 2711114

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к химерным антигенным рецепторам, нацеленным на CD123 (CD123CAR), и может быть использовано в медицине для лечения острого миелоидного лейкоза (AML).

Кристаллическая μ-модификация 1-[(3r)-3-[4-амино-3-(4-фенокси-фенил)-1н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]-1-пиперидил]-2-пропенил-1-она, способ её получения и фармацевтическая композиция на её основе // 2711106

Изобретение относится к органической химии и касается новой кристаллической модификации 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]-1-пиперидил]-2-пропенил-1-она (ибрутиниб - международное непатентованное название).

Gla домены в качестве нацеливающих агентов // 2711091

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантным полипептидам для нацеливания на выделяющийся фосфатидилсерин. Описан полипептид для нацеливания на выделяющийся фосфатидилсерин, который включает: (a) домен гамма-карбоксиглутаминовой кислоты белка S, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, или последовательность по меньшей мере на 95% гомологичную ей, и не содержащий домен протеазы или гормонсвязывающий домен; и (b) белок S домена EGF, где указанный полипептид конъюгирован с полезным грузом, выбранным из детектируемой метки, белковой последовательности, полиэтиленгликоля, целлюлозы, белка альбумина и терапевтического агента.

Способ профилактики, контроля и остановки маточного кровотечения при кесаревом сечении и катетер для его осуществления // 2708328

Группа изобретений относится к медицине и медицинским устройствам, в частности к акушерству, и касается способа профилактики, контроля и остановки маточного кровотечения и катетера для его осуществления.

Медицинское устройство (варианты) // 2704539

Изобретения относятся к медицинской технике, а именно к медицинскому устройству, содержащему полую конструкцию и доставляющий катетер для лечения сегментов кровеносных сосудов сосудистой системы.

Медицинское устройство (варианты) // 2704539

Способ подготовки к родам беременных с отсутствием биологической готовности родовых путей к родам при тенденции к перенашиванию // 2700408

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для подготовки к родам беременных с отсутствием биологической готовности родовых путей к родам при тенденции к перенашиванию.

Устройство для стентирования хрящевого отдела слуховой трубы // 2699536

Изобретение относится к области медицины, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано при лечении пациентов с патологией слуховой трубы - дисфункцией слуховой трубы, рубцовым сужением слуховой трубы, экссудативным средним отитом.

Баллонная конструкция и способ её применения // 2695288

Группа изобретений относится к медицинской технике, в частности к медицинскому устройству, содержащему баллонную конструкцию и доставляющий катетер для лечения мешковидных аневризм сосудистой системы.

Баллонная конструкция и способ её применения // 2695288

Деформируемый кончик для доставки стента и способы применения // 2692492

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к узлу доставки стента, а более конкретно к узлу доставки стента, который имеет деформируемый кончик, к узлу проволочного проводника и к способу изготовления ранее упомянутого узла доставки стента.

Способы и устройство для диагностики фаллопиевых труб // 2688333

Изобретения относятся к медицине, а именно к гинекологии. Осуществляют диагностику состояния фаллопиевых труб.

Катетеры для снижения степени использования рентгеноскопии при выполнении эндоваскулярных операций // 2686297

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к интервенционным медицинским процедурам, таким как ангиопластика, и, более конкретно, к конструкции катетера с метками для снижения степени использования рентгеноскопии в процессе выполнения таких процедур.

Способ исследования вариабельности сердечного ритма на фоне антиаритмической терапии // 2707263

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и кардиологии, и может быть использовано для исследования вариабельности сердечного ритма (ВСР) у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне антиаритмической терапии.