Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы эрлиха



Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы эрлиха
Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы эрлиха
Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы эрлиха
C12N15/115 - Получение мутаций или генная инженерия; ДНК или РНК, связанные с генной инженерией, векторы, например плазмиды или их выделение, получение или очистка; использование их хозяев (мутанты или микроорганизмы, полученные генной инженерией C12N 1/00,C12N 5/00,C12N 7/00; новые виды растений A01H; разведение растений из тканевых культур A01H 4/00; новые виды животных A01K 67/00; использование лекарственных препаратов, содержащих генетический материал, который включен в клетки живого организма, для лечения генетических заболеваний, для генной терапии A61K 48/00 пептиды вообще C07K)

Владельцы патента RU 2711645:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ ФСНКЦ ФМБА России) (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения активной фармацевтической субстанции на основе ДНК-аптамеров для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы Эрлиха. Способ получения включает стадию введения радиоактивной метки, в качестве которой выбран ультракороткоживущий радионуклид с позитронным типом распада - 11С в молекулу - ДНК-олигонуклеотида, при этом радиоактивную метку вводят в молекулу праймера комплементарного 20-ти нуклеотидному участку на 3'-конце аптамера AS14, праймер предварительно активируют - подвергают обработке для разрыва дисульфидных связей и реакции нуклеофильного замещения, полученный 3'-тиомодифицированный праймер нагревают в закрытом реакционном сосуде с метилйодидом в среде ДМСО, и полученный в результате реакции метилирования 3'-11CH3S-праймер смешивают с предварительно нагретым аптамером AS14 с последующим охлаждением готовой смеси и получением комплекса 3'-11CH3S-праймер с аптамером AS14, используемым в качестве активной фармацевтической субстанции. Способ позволяет получить активную фармацевтическую субстанцию для синтеза радиофармпрепарата, имеющую высокую степень связывания ДНК-олигонуклеотида с радионуклидом 11С и высокой тропностью к клеткам асцитной карциномы Эрлиха. 3 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается получения активной фармацевтической субстанции на основе ДНК-аптамеров для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы Эрлиха.

Известны радиофармпрепараты, используемые при исследовании опухолей.

Так известен способ биопсии сигнального лимфоузла у больных раком молочной железы с помощью оптической навигационной системы, включающий внутриопухолевое введение меченого коллоидного радиофармпрепарата, внутриопухолевого введения меченого коллоидного радиофармпрепарата производят динамическое сцинтиграфическое исследование подмышечных, парастернальных, над- и подключичных лимфоузлов со стороны локализации опухоли молочной железы (RU 2549488, C1 А61В 6/03, A61K 51/12, G01T 1/00, А61В 17/00, 27.04.2015 Бюл. №12).

Также известен способ дифференциальной диагностики высоко- и низкозлокачественных глиальных опухолей головного мозга путем исследования с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии после внутривенного введения радиофармпрепарата (RU 2375961, С2 А61В 6/02, 20.12.2009 Бюл. №35).

Известные радиофармпрепараты, используемые в способах, не позволяют определять локализацию карциномы Эрлиха.

Известна принципиальная возможность селекции аптамеров, проявляющих противоопухолевую активность в культурах опухолевых клеток, и идентификации их белковых мишеней с помощью масс-спектрометрического анализа. Так, полученный в ходе селекции аптамер AS-14 (Kd=3.8 нМ) был способен вызывать апоптоз (транслокацию фосфатидилсерина, определенную с помощью Annexin V AlexaFluor 488), a AS-9 (Kd=0.75 нМ) останавливал пролиферацию (установлено с помощью CellTraceTMFarRed DDAO-SE) в культуре клеток асцитной карциномы Эрлиха (Коловская О.С., Замай Т.Н., Замай А.С., Глазырин Ю.Е. Спивак Е.А., Зубкова О.А., и др. Взаимодействие ДНК-аптамер/белок как причина апоптоза и остановки пролиферации в клетках асцитной карциномы Эрлиха. Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого, 660022, г.Красноярск, ул. П. Железняка, Университет Оттавы, Марии Кюри 10, Оттава, K1N 6N5, Канада, ж. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ, 2013, том 30, №5-6, с. 398-411.

Известны также радиофармпрепараты на основе аптамеров, используемые в качестве биомаркера при позитронно-эмиссионной томографии.

Описан радиофармацевтический препарат для локализации опухоли, используемый в качестве биомаркера при позитронно-эмиссионной томографии, который содержит аптамер, специфичный к больной ткани, и связанный с 11С-маркированной аминокислотой (WO 2012000861 (Al) A61K 31/7088; A61K 51/04; C12N 15/115; C12Q 1/68; G01N 33/574, 2012-01-05).

Не выявлено действие данного радиофармацевтического препарата на асцитные клетки карциномы Эрлиха.

Известен способ получения радиофармпрепарата или предшественников радиофармпрепарата, заявленный СИМЕНС АКЦИЕНГЕЗЕЛЛЬШАФТ, DE (RU 2011144567 А С07С 227/12, 10.05.2013 Бюл. №13), который или которые в качестве радиоактивного компонента содержат по меньшей мере одну α-аминокислотную группу, меченую радионуклидом 11С, содержащий ряд реакционных стадий.

Данный фармпрепарат не обладает тропностью к асцитным клеткам карциономы Эрлиха.

Наиболее близким к заявляемому решению является синтез радиофармпрепаратов на основе аптамеров, специфически связывающихся только с опухолевыми клетками, в частности на основе ДНК-аптамеров высокоаффинных к асцитным клеткам карциномы Эрлиха.Синтез препарата осуществляли на модуле синтеза Synthra MeI-Plus-CO2 («Synthra», Германия), который позволяет получать метилйодид 11CH3I из диоксида углерода 11СО2, произведенного в циклотроне и доставляемого в модуль синтеза в потоке мишенного газа. Синтез включает в себя стадию введения радиоактивной метки, в качестве которой выбран ультракороткоживущий радионуклид с позитронным типом распада - 11С (Т1\2=20,38 минут) в молекулу - ДНК-олигонуклеотида (Озерская А.В., Бадрин Е.А., Белугин К.В., Чанчикова Н.Г., Токарев Н.А., Кичкайло А.С., Семичев Е.В., Т.А. Баранкина, Б.В. Баранкин, О.Н. Якименко, ФГБУ ФСНКЦ ФМБА России г. Красноярск, Россия, Тезисы. Томск, 2018 г.).

Описанный способ получения радиофармпрепарата не позволяет получить эффективный препарат, обладающий высокой степенью связывания ДНК-олигонуклеотида с радионуклидом 11С и как следствие, высокоспецифичный к клеткам асцитной карциномы Эрлиха.

Задачей настоящего изобретения является получение активной фармацевтической субстанции, для синтеза радиофармпрепарата тропного к клеткам карциномы Эрлиха, обладающей высокой степенью связывания ДНК-олигонуклеотида с радионуклидом 11С и имеющей при этом, высокую тропность к клеткам карциномы Эрлиха.

Технический результат, достигаемый при реализации заявляемого решения заключается в повышении степени связывания ДНК-олигонуклеотида с радионуклидом 11С в активной фрамацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата и, как следствие, повышение ее тропности к клеткам асцитной карциномы Эрлиха.

Поставленная задача решается тем, что в способе получения активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы Эрлиха, включающем стадию введения радиоактивной метки, в качестве которой выбран ультракороткоживущий радионуклид с позитронным типом распада - 11С (Т1\2=20,38 минут) в молекулу - ДНК-олигонуклеотида, согласно изобретению радиоактивную метку вводят в молекулу праймера (5'-/5ThioMC6-D/GGC ТТС TGG ACT АСС TAT GC-3'), комплементарного 20-ти нуклеотидному участку на 3'-конце аптамера AS14, при этом, праймер предварительно активируют - подвергают обработке для разрыва дисульфидных связей, и реакции нуклеофильного замещения, далее, полученный 3'-тиомодифицированный праймер нагревают в закрытом реакционном сосуде со метилйодидом (11CH3I) в среде ДМСО и, на стадии сшивания, полученный в результате реакции метилирования праймер - 3'-11CH3S-праймер, смешивают с предварительно нагретым аптамером AS14, с последующим охлаждением готовой смеси и получением комплекса 3'-11CH3S-праймер с аптамером AS14, используемого в качестве активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы Эрлиха.

Для разрыва дисульфидных связей праймер может быть обрабатан (трис-2-карбоксиэтил)-фосфином.

В качестве реагентов, для осуществления нуклеофильной реакции может быть использован диполярный апротонный растворитель - диметилсульфоксид и раствор хлористоводородной кислоты.

Перед смешиванием с 3'-11CH3S-праймером аптамер AS14 нагревают до 95°С, смешивание осуществляют в соотношении 1:1, готовую смесь охлаждают до 5°С.

Изобретение иллюстрируется рисунками (фотографиями)

На фиг. 1 показана вероятная третичная структура аптамера AS14, определенная методом малоуглового рассеяния.

На фиг. 2 приведен результат сканирования агарозного геля на совмещенном ПЭТ/КТ томографе Discovery 600 (GeneralElectrics)

Используемый в способе аптамер AS14 имеет определенную нуклеотидную последовательность нуклеотидов, что включает константные области длинной 20 нуклеотидов с 3' и 5'-концов и уникальную область 40 нуклеотидов посередине.

Вероятная третичная структура аптамера была установлена с помощью метода малоуглового рентгеновского рассеяния SAXS (Small-angle X-rayscattering) совместно с жидкостной хроматографией SEC (Size-exclusionchromatography).

Измерения проводились на станции Р12 на базе EMBL (EuropeanMolecularLaboratory) синхротрона DESY в Гамбурге, Германия (Рис. 1).

Обработка данных эксперимента малоуглового рассеяния и построение трехмерной формы электронной плотности молекулы выполнялись в программном пакете ATSAS 2.8.4. Таким образом, установлены следующие параметры молекулы аптамера: Размер Dmax ~9.5-10 nm, радиус инерции Rg ~3.41 nm. Объем общей электронной плотности молекулы V ~32.1 nm3.

Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы Эрлиха осуществляют следующим образом.

Праймер, комплементарный 20-ти нуклеотидному участку на 3'-конце аптамера AS14 хранят в замороженном виде при -18°С. Праймер размораживают при комнатной температуре 10-15 мин. 40 мкл размороженного праймера в концентрации 100 нмоль/л отбирают дозатором, добавляют 400 мкл 0,1 мМТСЕР (трис-2-карбоксиэтил)-фосфин) для разрыва дисульфидных связей. Реакционную смесь инкубируют при комнатной температуре. По истечении 120 мин инкубации, раствор смеси переносят в реакционный сосуд автоматизированного модуля синтеза SYNTHRA MEL-PLUS-CO2 (Германия), добавляют 500 мкл безводный диметилсульфоксид (используют диполярный апротонный растворитель, который хорошо поддерживает нуклеофильные реакции 2-го порядка) и 10 мкл 0,1М раствора кислоты хлористоводородной.

Получение радионуклида углерод-11 осуществляют в мишенях ускорителей элементарных частиц при облучении азота протонами по реакции l4N(p,α)11C на циклотроне «Cyclone 18/9 ST» (IBA) в газовой мишени «NirtaGas11CCarbonforCyclone 18» (IBA), в качестве мишенного вещества используется особо чистый газообразный азот природного изотопного состава с добавкой от 0,5 до 1% кислорода.

Далее по магистрали полученный газ 11СО2 поступает в газовую ловушку автоматизированного модуля синтеза SYNTHRAMEL-PLUS-C02 (Германия), размещенном в радиационном защитном боксе.

Следующей стадией процесса является восстановление 11СО2 до метана 11СН4, под действием водорода в присутствии Ni-катализатора в печи при температуре 425°С.

Далее восстановленный метан 11CH4 подается в циркуляционную систему, в которой содержатся пары йода и при 750°С запускается радикальная реакция с 11СН4 с образованием метилиодида (11CH3I). После чего, метилйодид 11CH3I передается в реакционный сосуд, Смесь нагревают при 65°С в течение 15 мин в закрытом реакционном сосуде.

На этой стадии 3'-тиомодифицированный праймер, восстановленный ТСЕР, взаимодействует при нагревании в заданных условиях с 11CH3I в среде ДМСО. Происходит метилирование праймера по его тиольной группе (HS-), в результате чего получается 3'-11СН3-S-праймер.

Затем 3'-11СН3-S-праймер смешивают с аптамером AS14 (предварительно нагретым до 95°С) в соотношении 1:1 (мМ:мМ). Готовую смесь охлаждают до 5°С для формирования третичной структуры и гибридизации аптамера с праймером. В результате получают комплекс 3'-11СН3-S-праймерс аптамером AS14, имеющий стабильную структуру и высокую специфичность к клеткам карциномы Эрлиха, что позволяет использовать данный комплекс в качестве активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата тропного к клеткам карциномы Эрлиха.

Ниже приведены примеры доказательства стабильности структуры полученной активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата тропного к клеткам карциномы Эрлиха и ее активности к клеткам карциномы Эрлиха.

Пример 1. Для доказательства стабильной структуры фармацевтической субстанции 3'-11СН3-S-праймер-аптамер AS14 был проведен горизонтальный гель -электрофорез на толстом 3% агарозном геле. Полученный раствор вносили в лунку геля по 12 мкл в двух параллелях, после чего гель помещали в систему гель-электрофорез (AdvanceMupid-One, Бельгия) на 10 минут при 100 В. Далее агарозный гель сканировали на совмещенном ПЭТ/КТ томографе Discovery 600 (GeneralElectrics), определяя полосы нахождения РФЛП на геле.

На основании полученных данных методом ПЭТ/КТ, средние значения разницы активности на старте от активности на финише связывание праймера с радионуклидом 11С составили 47,7% - 59,9%.

Через 16 часов, из геля были вырезаны полосы нахождения активной фармацевтической субстанции (на основании ПЭТ/КТ-изображения) и проанализированы на наличие ДНК с помощью гель-документирующей системы (GBOX/EF2-E, SYNGENE, Великобритания) с использованием этидиум бромида в качестве ДНК-маркера. Выявлена колоколизация аптамераи праймера в анализируемом геле, что свидетельствует о том, что 11С находился в структуре ДНК-праймера. ДНК выделяли из агарозного геля с использованием набора (MinEluteReactionCleanUpKit, Qiagen, Германия). Концентрацию ДНК измеряли спеткрофотометрически (Shimadzu uv-1280, Япония). Концентрация ДНК, связавшегося с радионуклидом 11С, составляла 0,46 и 0,6 mmol, что соответствует 5,52×10-12 моля в 12 мкл, нанесенных на гель, а в трех мл., соответственно, количество ДНК получается 1,38 и 1,8 nmol в разных параллелях. Следует отметить, что при вынужденном хранении геля в течение 16 часов (соблюдение норм радиационной безопасности) в жидкости, ДНК вымывается из геля в раствор и полоса размывается, и содержание ДНК в геле уменьшается. Для синтеза РФЛП брали 5 nmol ДНК-олигонуклеотида, если не учитывать возможные потери ДНК при синтезе и при хранении геля, то количество ДНК связанного с радионуклидом 11С - должно остаться 5 nmol. Следовательно, эффективность связывания ДНК с радионуклидом ПС составляет не менее 27% - 36% соответственно, однако в реальности это значение больше.

Результат проведенных исследований свидетельствует о том, заявляемый способ приводит к положительному протеканию химической реакции и позволяет получить стабильную структуру фармацевтической субстанции. Результаты полученных исследований свидетельствуют о том, что радионуклид 11С находится в структуре комплекса праймер-аптамер.

Пример 2.

Оценка эффективности фармацевтической субстанции 3'-11СН3-S-праймер-аптамер AS14-co своими молекулярными мишенями проводилась на асцитных клетках карциномы Эрлиха.

Асцитные клетки карциномы Эрлиха, были выделены из асцитной жидкости мышей-опухоленосителей. После чего клетки дважды отмывали путем центрифугирования в фосфатном буфере, содержащем катионы кальция и магния. Затем 5 млн. клеток разводили в 400 мкл фосфатного буфера (подсчет клеток проводили с помощью камеры Горяева), содержащего 0,01 нг YRNA для маскировки неспецифических сайтов связывания, и инкубировали на шейкере 30 мин при комнатной температуре.

Отбирали 200 мкл приготовленных клеток и 50 мкл, 100 мкл, 150 мкл, 300 мкл соответственно полученного раствора с 3'-11СН3-S-праймер-аптамер AS14. Измерение проводили в трех параллелях. Время инкубации составляло 30 минут, после чего излишки комплекса смывались буферным раствором (PBS) и удалялись центрифугированием (2000 об./5 мин.). Радиоактивность полученных проб измерялась на дозкалибраторе Talete-HC горячей камеры Comecer (Италия).

Результаты исследований активности фармацевтической субстанции, полученной по заявляемому способу, показывают, что субстанция связалась с рецепторами внутри асцитных клеток карциномы Эрлиха и радиофармпрепараты, изготовленные на основе субстанции, могут быть использованы в качестве биомаркера для визуализации асцитных клеток карциномы Эрлиха для при позитронно-эмиссионной томографии.

Таким образом, при реализации заявленного способа получена активная фармацевтическая субстанция-3'-11СН3-S-праймер-аптамер AS14, позволяющая осуществлять визуализацию опухоли Эрлиха у мышей, и открывающий возможность создания на его основе РФП, тропного к клеткам карциномы Эрлиха, для выявления первичной опухоли и метастазов, а также проведения специфической противоопухолевой терапии.

1. Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы Эрлиха, включающий стадию введения радиоактивной метки, в качестве которой выбран ультракороткоживущий радионуклид с позитронным типом распада - 11С (Т1/2=20,38 минут) в молекулу - ДНК-олигонуклеотида, отличающийся тем, что радиоактивную метку вводят в молекулу праймера комплементарного 20-ти нуклеотидному участку на 3'-конце аптамера AS14, при этом праймер предварительно активируют - подвергают обработке для разрыва дисульфидных связей и реакции нуклеофильного замещения, далее, полученный 3'-тиомодифицированный праймер нагревают в закрытом реакционном сосуде со метилйодидом (11СН3I) в среде ДМСО и на стадии сшивания полученный в результате реакции метилирования праймер 3'-11CH3S-праймер смешивают с предварительно нагретым аптамером AS14, с последующим охлаждением готовой смеси и получением комплекса 3'-11CH3S-праймер с аптамером AS14, используемым в качестве активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы Эрлиха.

2. Способ получения активной фармацевтической субстанции по п. 1, отличающийся тем, что для разрыва дисульфидных связей праймер обрабатывают (трис-2-карбоксиэтил)-фосфином.

3. Способ получения активной фармацевтической субстанции по п. 1, отличающийся тем, что в качестве реагентов, для осуществления нуклеофильной реакции используют диполярный апротонный растворитель - диметилсульфоксид и раствор хлористоводородной кислоты.

4. Способ получения активной фармацевтической субстанции по п. 1, отличающийся тем, что перед смешиванием с 3'-11CH3S-праймером аптамер AS14 нагревают до 95°С, смешивание осуществляют в соотношении 1:1, готовую смесь охлаждают до 5°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биохимии. Описано применение in vitro модифицированных лимфоцитов, содержащих вектор для регулируемой экспрессии белка, обладающего функцией интерлейкина-12 (IL-12) для лечения опухоли у млекопитающего, причем указанный вектор содержит полинуклеотид, кодирующий переключатель гена, где указанный генный переключатель содержит: (a) по меньшей мере одну последовательность транскрипционного фактора, причем указанная по меньшей мере одна последовательность транскрипционного фактора кодирует лиганд-зависимый транскрипционный фактор, функционально связанный с промотором; и (b) полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий функцией IL-12, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым транскрипционным фактором; причем указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий функцией IL-12, кодирует белок, который по меньшей мере на 85% идентичен человеческому IL-12 дикого типа, и при этом указанный лиганд вводят в эффективном количестве через или менее чем через 24 часа после внутриопухолевой доставки эффективного количества указанных лимфоцитов.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ редактирования целевой РНК. Редактирование РНК осуществляют, используя олигонуклеотидные конструкции, содержащие (i) нацеливающий участок, специфический к целевой нуклеотидной последовательности, подлежащей редактированию; и (ii) рекрутирующий участок, способный связывать и рекрутировать структуру, редактирующую нуклеиновую кислоту, естественно присутствующую в клетке.

Настоящее изобретение относится к биоинженерии. Предложена композиция, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую ген-редактирующий белок, включающий домен нуклеазы и ДНК-связывающий домен, содержащий повторы с аминокислотной последовательностью LTPvQVVAIAwxyzGHGG, где “v” представляет собой Q, D или E, “w” – S или N, “xy” - HD, NG, NS, NI, NN или N, а “z” - GGKQALETVQRLLPVLCQD или GGKQALETVQRLLPVLCQA.

Изобретение относится к биотехнологии, конкретно к молекулам РНК-интерференции (RNAi), нацеленным против нуклеотидной последовательности при болезни Хантингтона, и способам применения этих молекул RNAi для лечения болезни Хантингтона.

Группа изобретений относится к генной инженерии и может быть использована для экспрессии нуклеазы Cas9 в промышленно ценных штаммах Debaryomyces hansenii. Предложена генетическая конструкция pDhCas9sgRNA с SEQ ID NО.1 на основе системы редактирования генома CRISPR/Cas9, которая кодирует нуклеазу Cas9, специфически импортируемую в клетки Debaryomyces hansenii.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению выделенной клетки млекопитающего, подходящей для рекомбинантной экспрессии интересующего полипептида, где клетку млекопитающего изменяют для ухудшения функции эндогенной протеазы матриптазы посредством нокаута, мутации, делеции или сайленсинга гена матриптазы.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан ДНК аптамер нуклеиновой кислоты, обладающий способностью к специфическому связыванию и ингибированию TLR-4 и содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2, или его функционально эквивалентный вариант, имеющий по меньшей мере 70% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой способ, заключающийся в применении специфичных олигонуклеотидных последовательностей с регистрацией результатов ЦПР в режиме реального времени с использованием метода анализа кривых плавления (HRM).

Изобретение относится к биотехнологии, иммунологии и вирусологии. Описано иммунобиологическое средство на основе рекомбинантного аденовируса человека 5-го серотипа или рекомбинантного аденовируса человека 26-го серотипа, содержащее оптимизированную под экспрессию в клетках млекопитающих консенсусную последовательность полного протективного антигена S вируса БВРС на основании последовательностей генов белка S современных штаммов вируса БВРС 2015-2017 гг.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу получения иммобилизованной библиотеки фрагментов ДНК нуклеиновой кислоты-мишени со штрихкодами с использованием иммобилизованных на носителе транспозомных комплексов для захвата специфических фрагментов ДНК.

Изобретение в целом относится к фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (IV), где соль содержит галогенидный, фосфатный, сульфатный, трифторацетатный, толуолсульфонатный, ацетатный, мезилатный (метансульфонатный) или бензоатный анион; R1 представляет собой фенил, который необязательно замещен галогеном или C1-6 алкилом; R3, R4, R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными и по отдельности представляют собой водород или галоген; m равно 3; n равно 1.

Изобретение относится к способу изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения (в частности, [18F] фторпропилкарбометокситропан), пригодного для использования в качестве радиофармацевтического препарата, включающему в себя стадию обеспечения взаимодействия соли фтора с алифатическим соединением, содержащим замещаемую группу, с использованием многофункционального растворителя, имеющего химическую формулу 1, с получением алифатического соединения, меченного [18F] фторидом.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения активной фармацевтической субстанции циркония-89 в форме [89Zr]Zr-оксалата и [89Zr]Zr-цитрата для радиофармацевтических лекарственных препаратов.

Изобретение относится к медицине, в частности к радионуклидной диагностике злокачественных лимфом методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Способ включает внутривенное введение радиофармацевтического препарата (РФП) с последующим выполнением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) на двухдетекторной гамма-камере и визуализацию участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально.

Изобретение относится к соединению формулы (I), которое способно специфически связываться с рецептором α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА) и характеризуется чрезвычайно высокой степенью накопления в мозге.

Группа изобретений к обнаружению основного белка миелина. Композиция для мечения нервов содержит агент формулы I или его соль: и водный фармацевтический носитель, содержащий PEG (полиэтиленгликоль)-300 в комбинации с поливинилпирролидоном или поливиниловым спиртом.
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для диагностики МРТ-негативных АКТГ-продуцирующих аденом гипофиза.

Группа изобретений относится к области ядерной медицины. Набор для приготовления суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц для проведения трансартериальной радиоэмболизации капилляров печени, находящихся в изотоническом 0,9% водном растворе хлорида натрия, меченных изотопом рения, состоящий из вспомогательных реагентов: антиоксиданта - аскорбиновой кислоты в количестве 10 мг; восстановителя рения до более низкого валентного состояния - хлорида олова дигидрата - 13,3 мг; эмульгатора - полисорбата-80 - 2,5 мг; полипептидного носителя радионуклидов - микросфер альбумина крови человека диаметром 20-40 мкм - 10 мг; трансхелатора и стабилизатора рН - K,Na- виннокислого (тартрат K, Na) - 18,9 мг; при этом все вспомогательные реагенты расфасованы по трем флаконам: во флаконе №1 содержится смесь восстановителя и антиоксиданта, во флаконе №2 содержится смесь полипептидного носителя атомов радионуклида и эмульгатора, во флаконе №3 содержится трансхелатор и стабилизатор рН, способствующий достижению величины рН суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц, находящихся в изотоническом 0,9% водном растворе хлорида натрия, меченных изотопом рения, в интервале от 2 до 5, при этом содержимое каждого флакона стерильно и лиофилизировано.

Группа изобретений относится к области ядерной медицины. Набор для приготовления суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц для радиосиновэктомии, находящихся в изотоническом 0,9%-ном водном растворе хлорида натрия, меченных изотопом рения, состоит из вспомогательных реагентов: антиоксиданта - аскорбиновой кислоты в количестве 7 мг, восстановителя рения до более низкого валентного состояния - хлорида олова дигидрата - 11,4 мг, эмульгатора - полисорбата-80 - 1,25 мг, полипептидного носителя радионуклидов - микросфер альбумина крови человека диаметром 5-10 мкм - 5 мг, трансхелатора и стабилизатора рН - K,Na-виннокислого (тартрат K, Na) - 10 мг, при этом все вспомогательные реагенты расфасованы по трем флаконам: во флаконе №1 содержится смесь восстановителя и антиоксиданта, во флаконе №2 содержится смесь полипептидного носителя атомов радионуклида и эмульгатора, во флаконе №3 содержится трансхелатор и стабилизатор рН, при этом содержимое каждого флакона стерильно и лиофилизировано.

Настоящее изобретение относится к дейтерированному соединению формулы (Ie): , где углерод, помеченный *, обладает фактором обогащения изотопом дейтерия по меньшей мере 3500 и к дейтерированному соединению, которое представляет собой соединение: Также раскрыты фармацевтическая композиция для детекции амилоидных бляшек и/или агрегации белка tau у животного, содержащая указанные дейтерированные соединения, а также способы применения таких соединений для детекции нейрофибриллярных клубков и/или сенильных бляшек у животного, для детекции заболевания нервной системы, связанного с амилоидными бляшками и/или агрегацией белка tau у животного, для детекции болезни Альцгеймера, связанной с амилоидными бляшками и/или агрегацией белка tau у животных.

Настоящее изобретение относится к носителю для доставки вещества в продуцирующие внеклеточный матрикс клетки в почке, причем носитель содержит ретиноид в качестве нацеливающего агента.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-06-26 2020-01-17T18:00:06
Наверх