Способ прогнозирования эффективного лечения рофлумиластом больных хронической обструктивной болезнью легких фенотипа "с частыми обострениями"

Авторы патента:

Нарышкина Светлана Владимировна (RU)

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

G01N2800/122 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2712244:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования эффективного лечения рофлумиластом больных ХОБЛ фенотипа «с частыми обострениями», включающий до начала лечения рофлумиластом оценку качества жизни пациента по САТ-тесту, забор крови для определения в сыворотке крови уровня биомаркеров системного воспаления - С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина-6 (IL-6), а затем решают дискриминантное уравнение:

Д=8,44-0,20*(САТ)-0,39*(СРБ)-0,12*(IL-6),

где CAT - COPD Assessment Test - в баллах, СРБ - С-реактивный белок в мг/л, IL-6 - интерлейкин-6 в пг/л, при этом при величине Д более 1,36 прогнозируют эффективное лечение рофлумиластом в течение 12-ти месяцев в комбинации с препаратами базисной терапии, а при величине Д менее и равной 1,36 эффективное лечение рофлумиластом в течение 12-ти месяцев в комбинации с препаратами базисной терапии не прогнозируют. Изобретение обеспечивает простой и быстрый в исполнении способ, обеспечивающий точность прогноза 93,3%. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) фенотипа «с частыми обострениями».

Фенотип больного ХОБЛ «с частыми обострениями» (2 и более эпизодов в год), характеризуется прогрессирующим клиническим течением заболеваниям и высокой смертностью [1, 5]. Эта категория больных имеет ясно очерченные лекарственные потребности, до сих пор не удовлетворенные, несмотря на имеющийся арсенал средств. Фармакотерапия с использованием базисного применения длительно действующих бета-2-агонистов (ДДБА), длительно действующих антихолинергических препаратов (ДДАХ) и ингаляционных глюкокортикостероидов позволяют снизить частоту и выраженность обострений, но не полностью предотвратить их развитие [2, 7]. Это обусловливает необходимость включения в схему лечения лекарственных средств, которые могут обеспечить дополнительное снижение риска обострений ХОБЛ.

В этом контексте особое внимание заслуживает селективный ингибитор ФДЭ-4 второго поколения рофлумиласт, который является первым представителем принципиально нового класса препаратов, нацеленных на лечение специфичного для ХОБЛ воспаления. Рофлумиласт не является прямым бронходилататором и представляет собой важное дополнение к имеющимся методам лечения пациентов с ХОБЛ. Препарат принимается перорально в дозировке 500 мг 1 раз в сутки. В ряде исследований показано, что рофлумиласт, способен снижать частоту умеренных и тяжелых обострений, улучшать функциональные показатели, клиническую симптоматику и качество жизни пациентов с ХОБЛ [6].

Однако положительный эффект на терапию рофлумиластом отмечается не у всех больных [3].

Принимая во внимание наличие индивидуальной восприимчивости пациентов к лечению, и следуя «Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины», принятой Правительством РФ от 24.04.2018 года (приказ №186) [4], актуальным является прогнозирование эффективности проводимой терапии до начала лечения. Такой подход обеспечивает наибольшую эффективность доступных методов лечения, улучшение качества жизни и прогноза больных и позволяет дополнительно уменьшит общую стоимость лечения ХОБЛ.

В результате проведенного патентно-информационного поиска, аналогичных решений выявлено не было.

Техническая проблема, решаемая данным изобретением, состоит в создании способа, позволяющего прогнозировать эффективное лечение пациентов с ХОБЛ фенотипа «с частыми обострениями» рофлумиластом в течение 12-ти месяцев в комбинации с препаратами базисной терапии.

Сущность способа заключается в том, что у больных ХОБЛ фенотипа «с частыми обострениями» до начала лечения рофлумиластом оценивают результаты САТ-теста (COPD Assessment Test) в баллах и концентрацию биомаркеров системного воспаления в сыворотке крови: С-реактивного белка в мг/л и интерлейкина-6 в пг/л, а затем решают дискриминантное уравнение:

Д=8,44-0,20*(САТ)-0,39*(СРБ)-0,12*(Lb-6),

где CAT - COPD Assessment Test в баллах, СРБ - С-реактивный белок в мг/л, IL-6 - интерлейкин-6 в пг/л.

При этом, при величине Д более 1,36 прогнозируется эффективное лечение рофлумиластом в течение 12-ти месяцев в комбинации с препаратами базисной терапии, а при величине Д менее и равной 1,36 эффективное лечение рофлумиластом в течение 12-ти месяцев в комбинации с препаратами базисной терапии не прогнозируется.

Граничное значение получено экспериментальным путем в результате проведенных исследований.

Способ осуществляют следующим образом. Пациент самостоятельно до начала лечения рофлумиластом заполняет САТ-тест, состоящий из 8 вопросов, которые достоверно характеризуют заболевание вне зависимости от пола пациента, страны проживания, стадии заболевания (обострение или ремиссия) и описывают следующие симптомы и ощущения: кашель, мокрота, стеснение в грудной клетке, одышка при подъеме по лестнице, активность дома, уверенность при покидании дома. С помощью оценочного САТ-теста определяют влияние клинических симптомов ХОБЛ на жизнь больного и подсчитывают количество набранных баллов: 0-10 баллов - незначительное влияние; 11-20 - умеренное; 21-30 - выраженное; 31-40 - очень серьезное. Одновременно забирают кровь больного и определяют в сыворотке крови концентрацию биомаркеров системного воспаления - СРБ и ИЛ-6, являющихся важными медиаторами хронического системного воспаления при ХОБЛ. Затем решают дискриминантное уравнение, и если Д более 1,36 прогнозируется эффективное лечение рофлумиластом в течение 12-ти месяцев в комбинации с препаратами базисной терапии, а при величине Д менее и равной 1,36 эффективное лечения рофлумиластом в течение 12-ти месяцев в комбинации с препаратами базисной терапии не прогнозируется.

Через 12 месяцев терапии оценивают эффективность лечения.

Критерии эффективности лечения: частота обострений 0 или не более 2, не требующих госпитализации, одышка по шкале mMRC не более 2-х баллов, качество жизни по тесту CAT менее 20 баллов, отсутствие снижения ОФВ₁ Не достижение хотя бы одного из критериев расценивается как неэффективное лечение.

Применение заявляемого способа раскрыто в клинических примерах.

Пример 1. Пациент Щ. 67 лет, диагноз: Хроническая обструктивная болезнь легких, категория D (степень по GOLD 3), высокий риск. ДН 1. В качестве поддерживающей терапии получает двойную терапию - ДЦБА+ДДХА.

Исходный уровень СРБ - 9,6 мг/л, IL-6 - 5,6 пг/л, результат САТ-теста - 24 балла, частота обострений ХОБЛ за предыдущий год (ЧОГ) - 2 обострения, из них 1 приведшее к госпитализации, постбронходилатационный ОФВ₁ составил 47,1% от должного, выраженность одышки - 3 балла.

С целью прогнозирования эффективности назначения рофлумиласта в течение 12-ти месяцев к препаратам базисной терапии решено дискриминантное уравнение:

Д=8,44-0,20*12-0,39*9,6-0,12*5,6=1,63

Поскольку дискриминантная функция более 1,36, прогнозируется высокая эффективность комбинированной терапии.

Через 12 месяцев динамического наблюдения у пациента был зарегистрирован 1 эпизод обострения, не требующий госпитализации, результат САТ-теста был равен 14 баллов, одышка по шкале mMRC - 2 балла, постбронходилатационный ОФВ₁ после лечения составил 49,8% от должного (+5,4%), что свидетельствует о эффективном лечении рофлумиластом. Значимых побочных эффектов, требующих отмены препарата не зарегистрировано.

Пример 2. Пациент Б., 59 лет, диагноз: Хроническая обструктивная болезнь легких, категория D (степень по GOLD 3), низкий риск. ДН 1.

В качестве поддерживающей терапии получает двойную терапию - ДДБА+ДДХА.

Исходный уровень СРБ - 10,5 мг/л, IL-6 - 20 пг/л, результат САТ-теста -23 балла, ЧОГ - 3 обострения, из них одно 1, требующие госпитализации, постбронходилатационный ОФВ₁ составил 47,1% от должного, выраженность одышки - 3 балла.

С целью прогнозирования ответа на лечение рофлумиластом в течение 12-ти месяцев в составе базисной терапии комбинированную решено дискриминантное уравнение:

Д=8,44-0,20*23-0,39*10,5-0,12*20=8,44-4,6-4,1-0,24=-0,3.

Поскольку дискриминантная функция меньше граничного значения, высокая эффективность проводимой терапии не прогнозировалась. В течение 12 месяцев динамического наблюдения у пациента возникло два эпизода обострения, приведшие к госпитализации. Через 12 месяцев терапии результат САТ-теста составил 22 балла, по шкале mMRC пациентом набрано 2 балла, постбронходилатационный ОФВ₁ составил 43,5% от должного (- 2,%%).

Предлагаемый способ прошел клиническую апробацию на базах федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации и федерального бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания». С помощью заявленного способа проведено прогнозирование эффективности лечения рофлумиластом в комбинации с препаратами базисной терапией у 38 больных ХОБЛ фенотипа «с частыми обострениями».

Результаты проверки заявленного способа показали его эффективность. Вероятность правильности классификации составляет 93,3%.

Разработанный способ прогнозирования эффективного лечения рофлумиластом в течение 12-ти месяцев в комбинации с препаратами базисной терапии больных ХОБЛ фенотипа «с частыми обострениями» позволяет получить достоверные данные в течение 8 часов, прост в исполнении, экономичен и не имеет противопоказаний.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Айсанов З.Р., Калманова Е.Н., Стулова О.Ю. Фенотип хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями и современная противовоспалительная терапия // Пульмонология. 2013. №1. С. 68-76.

2. Авдеев С.Н., Белевский А.С., Ежов А.В. и др. Терапевтическая тактика и подходы к лечению пациентов с обострениями хронической обструктивной болезни легких в российской федерации: итоговые результаты наблюдательного многоцентрового неинтервенционного исследования CLOUD // Пульмонология. 2018. Т. 28. №4. С. 411-423.

3. Павленко В.И., Кулик Е.Г. Влияние фенотип-специфической терапии на вероятность развития обострений у больных ХОБЛ с признаками системного воспаления // Материалы XII международной научной конференции «Системный анализ в медицине» (САМ 2018) Под общ. ред. В.П. Колосова. - 2018. С. 110-112.

4. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 апреля 2018 г. N 186 "Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины" // https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71847662/ Дата обращения: 05.07.2018.

5. Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. Клинические рекомендации американской коллегии торакальных врачей и канадского торакального общества (часть 1-я) // Пульмонология. 2016. Т. 26. №2. - С. 153-179.

6. Rennard SI, Calverley РМ, Goehring UM, et al. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast - the importance of defining different subsets of patients with COPD // Respir Res. 2011. Vol.12. P. 18.

7. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Revised 2017 // www.goldcopd.com. Дата обращения: 07.07.2018.

Способ прогнозирования эффективного лечения рофлумиластом больных ХОБЛ фенотипа «с частыми обострениями, включающий до начала лечения рофлумиластом оценку качества жизни пациента по САТ-тесту, забор крови для определения в сыворотке крови уровня биомаркеров системного воспаления - С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина-6 (IL-6), а затем решают дискриминантное уравнение:

Д=8,44-0,20*(САТ)-0,39*(СРБ)-0,12*(Lb-6),

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и предназначено для диагностики центрального гипогонадизма у женщин. Для этого определяют базальный уровень лютеинизирующего гормона, проводят пробу с подкожным введением диферелина 0,1 мг и оценивают абсолютное содержание лютеинизирующего гормона через 4 часа после введения диферелина.

Способ неинвазивного пренатального скрининга анеуплоидий плода // 2712175

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ неинвазивного пренатального скрининга анеуплоидий плода путем массового параллельного секвенирования при помощи полупроводниковой технологии.

Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта // 2712105

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использован для диагностики степени тяжести ишемического инсульта. Для этого проводят исследование венозной крови больного в первый день поступления.

Генетически модифицированные животные, отличные от человека, экспрессирующие epo человека // 2711744

Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши, несущей нуклеотидную последовательность, которая кодирует человеческий белок EPO, где генетически модифицированная мышь является иммунодефицитной, а также к ее применению в способе идентификации агента, который ингибирует инфекцию, вызванную патогеном, который поражает человеческие клетки эритроидного ростка, и в способе идентификации агента, который предупреждает инфекцию, вызванную патогеном, который поражает человеческие клетки эритроидного ростка.

Генетически модифицированные животные, отличные от человека, экспрессирующие epo человека // 2711744

Способ определения риска развития инфаркта миокарда с подъемом сегмента st с использованием генетических маркеров // 2711623

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии и медицинской генетике. Предложен способ определения риска развития инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

Способ сравнительной индикаторной оценки на популяционном уровне риска формирования нарушений жирового и углеводного обмена у детей, потребляющих питьевую воду с различным содержанием хлорорганических соединений // 2711600

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для сравнительной индикаторной оценки на популяционном уровне риска формирования нарушений жирового и углеводного обмена у детей, потребляющих питьевую воду с различным содержанием хлорорганических соединений.

Способ диагностики центрального гипогонадизма у женщин // 2710539

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для диагностики центрального гипогонадизма у женщин. Для этого проводят забор венозной крови, выделение генетического материала из лейкоцитов и количественное определение мРНК, характеризующее экспрессию генов PROK2, DUSP6 и WDR11.

Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите с // 2710254

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и гепатологии, и предназначено для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С при отсутствии противовирусной терапии.

Способ поиска молекулярных маркеров патологического процесса для дифференциальной диагностики, мониторинга и таргетной терапии // 2709815

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ поиска молекулярных маркеров патологического процесса для дифференциальной диагностики, мониторинга и таргетной терапии.

Способ оценки загрязнения территорий пестицидами путем биоиндикации // 2712100

Группа изобретений относится к охране окружающей среды и рациональному природопользованию, а именно к способам оценки экологического состояния окружающей среды с помощью биоиндикации.

Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения // 2711932

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое способно к связыванию с гемагглютинином (HA) вируса гриппа B и нейтрализации вируса гриппа B в двух филогенетически разных линиях, выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, вектор, для получения антитела, клетку-хозяин, для экспрессии антитела, способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина, композицию для лечения вируса гриппа B, применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в получении лекарственного препарата для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа В, применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в получении лекарственного препарата для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А и вирусом гриппа В, способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа B, способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А и вирусом гриппа B, применение антитела или его фрагмента для in vitro диагностики инфекции, вызванной вирусом гриппа В.

Способ формирования тканевых матриц для гистологического исследования // 2711621

Изобретение относится к области гистологических исследований и представляет собой способ формирования тканевых матриц для гистологического исследования без использования блока-реципиента путем установки исследуемых образцов на адгезивную 3-компонентную основу, отличающийся тем, что в процессе формирования тканевой матрицы производится установка столбиков ткани, извлеченных с помощью панчера из реципиентных блоков на ровную 3-компонентную адгезивную поверхность, основой которой является тонкая стальная пластика толщиной 350 мкм, предотвращающая смещение и деформацию тканевой матрицы при заливке парафином установленных на адгезивную поверхность столбиков ткани.

Способ отбора проб тритированной воды из газовой среды // 2711576

Изобретение относится к области мониторинга концентрации радионуклидов в газовых потоках и атмосферном воздухе, в частности к способу отбора проб тритированной воды из газовой среды, и может быть использовано при создании промышленных пробоотборников трития.

Элементы, связывающиеся с ил-1 бета // 2711118

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложены антитела и их антиген-связывающие фрагменты против ИЛ-1-бета.

Образец для неразрушающего контроля скважинных труб // 2710477

Изобретение относится нефтегазодобывающей промышленности, в частности к неразрушающим способам контроля скважинных труб. Образец содержит тело из контролируемого материала, содержащего искусственный дефект.

Новое антитело против пресепсина // 2710439

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложено антитело против пресепсина, а также антигенсвязывающий фрагмент антитела, полинуклеотид, экспрессирующий вектор, трансформированный штамм, способы получения антитела и его антигенсвязывающего фрагмента.

Автоматический комплекс пробоподготовки // 2710333

Изобретение относится к устройствам подготовки проб пульповидных материалов на обогатительных фабриках черной или цветной металлургии. Автоматический комплекс пробоподготовки включает раму (1), бак (2), вакуумный насос (3), датчик (5) уровня фильтрата, клапан (4) сброса фильтрата и несколько идентичных секций фильтрации, каждая из которых включает станцию (6) приема и деаэрации проб, динамический сократитель (7) проб, стакан (8), основание, сетку, фильтровальную бумагу, шланг (13) подачи пульпы.

Способ прогнозирования летального исхода при клиническом течении коинфекции вич и туберкулез, сопровождающемся множественной лекарственной устойчивостью mycobacterium tuberculosis // 2710266

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, фтизиатрии и терапии. Раскрыт способ прогнозирования летального исхода при клиническом течении коинфекции ВИЧ-туберкулез, при котором у пациентов с выявленной множественной лекарственной устойчивостью Mycobacterium tuberculosis и известным количеством CD4-лимфоцитов проводят забор образцов венозной крови, выделение плазмы крови и иммуноферментный анализ с целью определения концентрации неспецифических общих иммуноглобулинов IgE в МЕ/мл, IgM в мг/мл, IgA в мг/мл и секреторного IgA в мг/л в плазме крови, вычисляют коэффициент предикции летального исхода (КП), равный отношению произведения их концентраций к количеству CD4-лимфоцитов в 1 мкл крови и при превышении этим коэффициентом значения 200 прогнозируют летальный исход с 56,7-кратным относительным риском.

Способ получения проб наплавляемого металла // 2710145

Изобретение может быть использовано при получении проб наплавляемого сварочными электродами металла для определения его химического состава. Электродный металл расплавляют сварочной дугой на токе из диапазона, рекомендуемого техническими условиями, дугой косвенного действия между двумя электродами.

Способ проведения количественного иммунохроматографического анализа // 2712249

Изобретение относится области биохимической диагностики, в частности к способам оценки концентрации антигенов при проведении анализов сыворотки крови, мочи, пищевых продуктов, образцов окружающей среды и других жидкостей с помощью иммунохроматографии. Описан способ определения концентрации аналита в исследуемом образце крови с помощью иммунохроматографических тест-полосок (ИХ-полосок), содержащих, по меньшей мере, одну зону захвата с, по меньшей мере, одним аффинным реагентом, включающий: нанесение на ИХ-полоску исследуемого образца; регистрацию и обработку результатов реакции при прохождении аналита через зоны захвата с их последующей интерпретацией, причем: а) используют ИХ-полоску с зоной захвата, сформированной в виде протяженного объекта, обеспечивающего истощение образца аффинными реагентами по ходу его движения под действием капиллярных сил; б) регистрацию и обработку результатов реакции производят путем измерения интегральной интенсивности окрашивания всех участков зоны захвата после прохождения образца через эту зону, при этом полученная величина интенсивности окрашивания является мерой концентрации исследуемого аналита в образце, а также путем измерения интенсивности окрашивания участков зоны захвата, которое производят с начала реакции с определенной периодичностью, при этом скорость нарастания окрашивания участка является мерой концентрации исследуемого аналита в образце, а время продвижения окраски вдоль участков зоны захвата является мерой вязкости раствора и температуры, которую учитывают при определении концентрации аналита, при этом итоговую концентрацию аналита в образце определяют по результатам сравнения с калибровочными данными, полученными для исследуемого аналита. Технический результат - способ позволяет с высокой точностью определять концентрацию меченного маркером аналита в образце с использованием ИХ анализа. 4 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл.