Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки. Для этого в опухолевой ткани эндометрия методом ИФА определяют содержание онкобелка Е6 и половых стероидов - эстрадиола, эстрона, тестостерона и прогестерона. Затем рассчитывают коэффициент соотношения половых стероидов по оригинальной расчетной формуле. При величинах онкобелка Е6, равных 420±32 нг/г тк, и К, равных 24,54±2,4, прогнозируют развитие рецидивов заболевания в срок до 6 месяцев после хирургического лечения. При величинах онкобелка Е6, равных 28±2,1 нг/г тк, и К, равных 8,15±1,2, рецидивы прогнозируют в срок свыше 6 месяцев до 1 года после хирургического лечения. При отрицательных значениях онкобелка Е6 и К, равных 3,69±0,25, прогнозируют безрецидивный период сроком более 1 года после хирургического лечения. Способ позволяет прогнозировать направленность патологического процесса при раке тела матки после хирургического лечения за счет персонифицированного подхода к проведению лечебных мероприятий, не предусмотренных стандартами лечения. 1 табл., 3 пр.

 

Способ относится к медицине, а точнее, к онкологии и может быть использован для ранней диагностики рецидивов рака тела матки.

Стероидные гормоны играют важную роль в физиологии человека, а нарушение андрогенных, эстрогенных и прогестеронных воздействий связано с развитием гормонозависимых видов рака и доброкачественных гормонозависимых заболеваний. Гормонозависимые раковые заболевания включают рак предстательной железы, молочной железы, эндометрия и яичников, которые составляют более 20% всех видов рака у людей и более 35% случаев рака у женщин. Огромные цифры смертности, связанные с этими заболеваниями, демонстрируют исключительную важность детального понимания их патофизиологии, в том числе роли стероидных гормонов (см. ., Thalhammer, Т., .. The Importance of Steroid Uptake and Intracrine Action in Endometrial and Ovarian Cancers. Frontiers in pharmacology, 2017, 8, 346. doi:10.3389/fphar.2017.00346).

Рак эндометрия является четвертым по распространенности среди всех видов рака и восьмым по смертности раком, и чаще наблюдается в развитых странах (см. Ferlay J., Soerjomatraram I., Ervik M. et al. GLOBOCAN. 2012. V 1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11). Заболеваемость раком эндометрия увеличивается, при этом большинство женщин находятся в пременопаузе и перименопаузе. Основываясь на его гистопатологии, клинических проявлениях и эпидемиологии, случаи рака эндометрия можно разделить на две группы. Эстрогензависимый рак эндометрия I типа с эндометриоидной или муцинозной гистологией включает 70-80% всех случаев. Рак эндометрия II типа характеризуется серозной папиллярной или светлоклеточной гистологией, происходящей из атрофического эндометрия (см. Amant F., Moerman P., Neven P. et al. Endometrial cancer. Lancet366, 2005, 491-505. 10.1016/S0140-6736(05)67063-8; см. Ryan A.J., Susil В., Jobling T.W. et al. Endometrial cancer. Cell Tissue Res. 2005, 322, 53-61. 10.1007/s00441-005-1109-5). Рак эндометрия II типа включает 20% всех случаев, и он обычно считается независимым от эстрогенов.

Эпидемиологические исследования выявили несколько факторов риска развития рака эндометрия, в том числе ожирение (см. Jenabi Е., Poorolaja J. The effect of body mass index on endometrial cancer: a meta-analysis, Public Health129, 872-880. 10.1016/j.puhe.2015.04.017), терапию, основанную только на эстрогенах, раннее менархе, позднюю менопаузу. Недавние исследования показали, что как рак эндометрия I типа так и II типа имеют несколько факторов риска (см. Setiawan V.W., Yang Н.P., Pike М.C. et al. Type I and II endometrial cancers: have they different risk factors?. J. Clin. Oncol. 31, 2013, 2607-2618. 10.1200/JCO.2012.48.2596), и у пациентов с обоими типами рака нет различий в уровнях эстрадиола и прогестерона в крови, что предполагает сходный патогенез (см. Wan J., Gao Y., Zeng K.et al. The levels of the sex hormones are not different between type 1 and type 2 endometrial cancer. Sci. 2016. Rep.6:39744 10.1038/srep39744). Ожирение является важным фактором риска развития рака эндометрия. Это связано с более высокими уровнями циркулирующих эстрогенов у женщин в постменопаузе, поскольку жировая ткань может служить источником эстрогенов, которые образуются из неактивных предшественников надпочечникового или яичникового происхождения (см. Blouin K., Veilleux A., Luu-The V., Tchernof A. Androgen metabolism in adipose tissue: recent advances. Mol. Cell. Endocrinol. 2009. 301, 97-103. 10.1016/j.mce.2008.10035). Большинство факторов риска развития рака эндометрия могут быть объяснены гипотезой несостоятельности эстрогенов. Согласно этой гипотезе, воздействие эндогенных или экзогенных эстрогенов в отсутствие прогестерона или синтетических прогестинов увеличивает пролиферацию клеток эндометрия и одновременно вызывает ошибки репликации ДНК. Это может привести к соматическим мутациям и злокачественным перерождениям (см. Henderson В.Е., Feigelson H.S. Hormonal carcinogenesis. Carcinogenesis 21, 2000, 427-433. 10.1093/carcin/21.3.427; см. Akhmedkhanov A., Zeleniuch-Jacquotte A., Toniolo P. Role of exogenous and endogenous hormones in endometrial cancer: review of the evidence and research perspectives. Ann. N.Y. Acad. Sci. 943, 2001, 296-315. 10.1111/j.1749-6632.2001. tb03811.x). Действия стероидных гормонов в эндометрии опосредуются гормональными рецепторами через классические механизмы, хотя также присутствуют негеномная и быстрая сигнализация (см. Flach K.D., Zwart W. The first decade of estrogen receptor cistromics in breast cancer. J. Endocrinol. 2016. 229. R43-56. 10.1530/JOE-16-00032016; см. Hewitt S.C, Winuthayanon W., Korach K.S. (2016). Whatʹs new in estrogen receptor action in the female reproductive tract. J. Mol. Endocrinol. 2016. 56. R55-71. 10.1530/JME-15-0254). При раке эндометрия эстрогены стимулируют пролиферацию через рецептор эстрогена α (ERα), который принадлежит к суперсемейству ядерных рецепторов. Присутствие ERα связано с ранней стадий рака, тогда как сдвиг в соотношении между ERα и рецептором эстрогена β (ERβ) или потерей ERα связан с более короткой безрецидивной выживаемостью (см. Mylonas I. Prognostic significance and clinical importance of estrogen receptor alpha and beta in human endometrioid adenocarcinomas. Oncol. Rep. 24, 2010, 385-393. 10.3892/or_00000871; см. Zannoni G.F., Monterossi G., De Stefano Let al. The expression ratios of estrogen receptor alpha (ERalpha) to estrogen receptor betal (ERbeta1) and ERalpha to ERbeta2 identify poor clinical outcome in endometrioid endometrial cancer. Hum. Pathol. 2013, 44, 1047-1054).

Прогестерон противодействует эстрогенам и стимулирует дифференцировку, что подтверждается ассоциацией генетических вариаций генов, которые кодируют рецепторы прогестерона PRA и PRB, их содержание коррелирует с повышенным риском развития рака эндометрия (см. Lee Е., Hsu С, Haiman С.A. et al. Genetic variation in the progesterone receptor gene and risk of endometrial cancer: a haplotype-based approach. Carcinogenesis 31, 2010, 1392-1399. 10.1093/carcin/bgq113). Прогестерон хорошо известен своим антиэстрогенным действием, наличие его рецепторов считается благоприятным прогностическим маркером (см. Tangen I.L., Onyango Т.В., Kopperud R. et al. Androgen receptor as potential therapeutic target in metastatic endometrial cancer. Oncotarget, 2014, 7, 49289-49298. 10.18632/oncotarget. 10334), а синтез прогестерона и метаболизм нарушаются в ткани рака эндометрия (см. Sinreih М., Hevir N., Rizner Т.L. Altered expression of genes involved in progesterone biosynthesis, metabolism and action in endometrial cancer. Chem. Biol. Interact. 202, 2013, 210-217. 10.1016/j.cbi.2012.11.01).

Повышенный уровень андрогенов в крови, включая тестостерон, андростендион и дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), связан с большим риском развития рака эндометрия (см. Lukanova A., Lundin Е., Micheli A. et al. Circulating levels of sex steroid hormones and risk of endometrial cancer in postmenopausal women. Int. J. Cancer, 2004, 108, 425-432. 10.1002/ijc.11529). Значительно увеличенные концентрации в сыворотке DHEA-S, андростендиона и тестостерона наблюдались у больных раком эндометрия I типа по сравнению со здоровыми женщинами (см. Audet-Walsh Е., ., . et al. Profiling of endogenous estrogens, their precursors, and metabolites in endometrial cancer patients: association with risk and relationship to clinical characteristics. J. Clin. Endocrinol. Metab, 2011, 96, E330-E339. 10.1210/jc.2010-2050). Важность андрогенов как этиологических факторов подтверждается также экспрессией рецептора андрогена и присутствием ферментов, метаболизирующих андрогены, в высоко и умеренно дифференцированном раке эндометрия (см Gibson D.А., Simitsidellis I., Collins F., Saunders P.Т. Evidence of androgen action in endometrial and ovarian cancers. Endocr. Relat. Cancer, 2014, 21, T203-T218. 10.1530/ERC-13-0551). В тоже время представляется интересным, что эпидемиологическое исследование у женщин в пременопаузе не выявило ассоциаций между андрогенами и раком эндометрия (см. Clendenen T.V., Hertzmark K., Koenig K.L. et al. Premenopausal circulating androgens and risk of endometrial cancer: results of a prospective study. Horm. Cancer, 2016, 7, 178-187. 10.1007/s 12672-016-025 8-1). Таким образом, роль андрогенов в патогенезе рака эндометрия до конца не определена, хотя более высокие концентрации андрогенов в крови у больных раком эндометрия I типа, а также присутствие андрогеновых рецепторов и ферментов, метаболизирующих андроген в образцах тканей указывают на то, что андрогены служат прекурсорами эстрогенов, но, вероятно, они имеют и дискретные роли в патофизиологии этого гинекологического рака (см. ., Thalhammer, Т., . The Importance of Steroid Uptake and Intracrine Action in Endometrial and Ovarian Cancers. Frontiers in pharmacology, 2017, 8, 346. doi:10.3389/fphar.2017.00346). Другие исследования подчеркивают потенциальную антиэстрогенную и защитную роль андрогенов и прогестерона. Так, образование дегидротестотерона имеет потенциальное антиэстрогенное действие, поскольку оно оберегает ткань от получения эстрадиола из тестостерона (субстрат CYPT9A1) и потому, что он имеет прямое антипролиферативное действие на эндометрий (см. Ito K., Miki Y., Suzuki T. et al. In situ androgen and estrogen biosynthesis in endometrial cancer: focus on androgen actions and intratumoral production. Endocr. Relat. Cancer, 2016, 23, R323-335. 10.1530/ERC-15-0470 2016).

В настоящее время некоторые авторы в качестве возможных этиологических кофакторов злокачественной трансформации при гинекологическом раке рассматривают целый ряд вирусов, в том числе вирус папилломы человека (ВПЧ). Ряд исследований показал наличие ВГГЧ в аденокарциномах эндометрия (см. Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Люстик А.В. Роль папилломавирусной инфекции при раке женской репродуктивной системы в постменопаузальном периоде //Вестник российского научного центра рентгенорадиологии, 2013. URL: http://vestnik.rncrr.ru). Обнаружением ВПЧ в эндометрии человека, будь то при гиперпластических (ГПЭ) или опухолевых процессах, объясняют наличие цитопатического эффекта (multinucleation и koilocytotic, атипии) при наличии метапластических изменений. При наличии папилломавирусной инфекции у пациенток с ГПЭ отмечено снижение процессов апоптоза, повышение маркеров пролиферации, ангиогенеза, снижение количества рецепторов к прогестерону, по нарастающей от простой гиперплазии к раку эндометрия (см. Метельская М.А., Рогов Ю.И. Анализ частоты встречаемости папилломавирусной инфекции в гиперпластических процессах эндометрия и аденокарциномах // Медицинские новости. 2012, №12, С. 78-81) Трансформирующее влияние онкогенных типов ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45 и др.) обеспечивается функционированием онкогенов Е6 и Е7 (см. Munger К, Baldwin A, Edwards K, et al. Mechanisms of human papillomavirus-induced oncogenesis. J of Virol 2004; 78(21): 11451-60). Продукты этих генов нарушают функции клеточных белков, являющихся ключевыми регуляторами клеточного цикла. Онкобелок Е6 связывает белок р53, что приводит к деградации последнего путем убиквитин-зависимого протеолиза, следствием чего является нарушение механизмов, обеспечивающих контроль пролиферации, апоптоза и репарации ДНК. Кроме того, взаимодействие белка Е6 с теломеразой также способствует повышению пролиферативной активности клеток (см. Билык Е.А., Бучинская Л.Г., Полищук Л.З. и др. Экспрессия онкобелка Е6 вируса папилломы человека в эпителии придатков матки при раке яичника и генетической предрасположенности к нему // Онкология, 2011, Т. 13, №3).

Доказано, что ВПЧ-зависимая патологическая пролиферация в тканях шейки матки, как и аномальная гиперпролиферация в других эстрогензависимых тканях, в значительной степени определяется нарушением метаболизма эстрогенов. Так, установлено, что гиперпродукция 16-гидроксиэстрона (16а-ОНЕ1), окислительного метаболита эстрогенов, увеличивает злокачественный потенциал ВПЧ-инфицированных эпителиальных клеток (см. Бебенева Т.Н., Муйжнек Е.Л., Роговская С.И. и др. Патогенетическое лечение неопластических процессов шейки матки: новые подходы // Доктор. Ру, 2016, №3(120), С. 9-14).

Однако анализ патентных источников показал отсутствие действующих патентов и заявок на изобретение для прогнозирования направленности патологического процесса у больных раком тела матки на основании изучения содержания онкобелка Е6 и соотношения уровней половых гормонов.

Из патентных источников известны следующие патенты на изобретение, близкие к предлагаемому изобретению:

1) «Способ определения эффективности лечения рака тела матки» (см. патент RU №2424806 С1, опубл. 27.07.2011, Бюл. №21): на основании определения коэффициента соотношения тетрагидро-11-дезоксикортизола к кортизолу через 1,5-2 недели после окончания лечения в суточной моче прогнозируют длительность безрецидивного периода. В данном способе не исследуют ткань опухоли, кроме того данный способ является достаточно трудоемким.

2) «Тест-система для прогнозирования развития рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена ESR1» (см. патент RU №2661599 С1, опубл. 17.07.2018, Бюл. №20): на основании уровня экспрессии гена ESR1, содержит контрольные смеси и смесь для ПЦР-РВ реакции, включающую 1 мМ dNTPs, 12,5 мМ MgC12, 5-кратный ПЦР-буфер с 5-кратным красителем EvaGreen Dye, ДНК-полимеразу Thermus aquaticus в количестве 5 ед/мкл и высокоспецифичные олигонуклеотидные праймеры для генов ESR1 и АСТВ. Данное изобретение с высокой чувствительностью и специфичностью позволяет прогнозировать рецидивы, однако не позволяет определить сроки до возникновения рецидива заболевания.

3) «Способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы I и II стадии» (см. патент RU №2608508 С1, опубл. 18.01.2017, Бюл. №2): на основании определения в ткани опухоли ДНК вируса папилломы человека методом полимеразной цепной реакции определяют сроки выявления рецидива заболевания. Данный способ касается прогнозирования рецидивов заболевания у больных раком вульвы, а не больных раком эндометрия.

Кроме того он является более длительным и дорогостоящим в сравнении с предлагаемым.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является прогнозирование направленности патологического процесса у больных раком тела матки после хирургического лечения.

Технический результат достигается тем, что в опухолевой ткани эндометрия, взятой во время операции по поводу рака тела матки определяют методом иммуноферментного анализа содержание онкобелка Е6, половых стероидов - эстрадиола, эстрона, тестостерона и прогестерона, вычисляют коэффициент соотношения стероидов по формуле , где Е1 - содержание эстрона, где Е2 - содержание эстрадиола, где Т - содержание тестотерона, где Р4 - содержание прогестерона; и при величинах онкобелка Е6 равных 420±32 нг/г тк и К равных 24,54±2,4 прогнозируют развитие рецидивов заболевания в срок до 6 месяцев после хирургического лечения, при величинах онкобелка Е6 равных 28±2,1 нг/г тк и К равных 8,15±1,2 рецидивы прогнозируют в срок свыше 6 месяцев до 1 года после хирургического лечения, а при отрицательных значениях онкобелка Е6 и К равных 3,69±0,25 прогнозируют безрецидивный период сроком более 1 года после хирургического лечения.

Изобретение «Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки» является промышленно применимым и может быть многократно воспроизведено в здравоохранении в лечебных учреждениях специализированного профиля для лечения онкологических больных с данной локализацией злокачественного процесса.

Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки выполняется следующим образом. Во время оперативного вмешательства у больных раком эндометрия T_1-3N₀M₀ забирают образцы опухолевой ткани. Перед исследованием образцы тканей гомогенизируют. Затем, в 10% цитозольных фракциях, приготовленных на 0,1М калий-фосфатном буфере рН 7.4, содержащим 0,1% Твин-20 и 1% БСА, методом ИФА с использованием стандартных тест-систем определяют содержание онкобелка Е6 и половых стероидов - эстрадиола, эстрона, тестостерона и прогестерона (Хема, Алкор-Био, Россия; Эстрамет ВСМ Diagnostics, США; DBC, Канада). Затем рассчитывают коэффициент соотношения половых стероидов по формуле , где Е1 - содержание эстрона, Е2 - содержание эстрадиола, Т - содержание тестотерона, Р4 - содержание прогестерона. При величинах онкобелка Е6 равных 420±32 нг/г тк и К равных 24,54±2,4 прогнозируют развитие рецидивов заболевания в срок до 6 месяцев после хирургического лечения, при величинах онкобелка Е6 равных 28±2,1 нг/г тк и К равных 8,15±1,2 рецидивы прогнозируют в срок свыше 6 месяцев до 1 года после хирургического лечения, а при отрицательных значениях онкобелка Е6 и К равных 3,69±0,25 прогнозируют безрецидивный период сроком более 1 года после хирургического лечения.

Клиническое применение предлагаемого способа позволит уже на этапе хирургического вмешательства выделять группы больных с высоким риском рецидивирования для осуществления их углубленного обследования в ходе динамического наблюдения с целью своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий.

Приводим примеры клинического применения способа.

Пример №1.

Больная В., 1968 г. р., находится под наблюдением в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России с 2016 года с диагнозом рак тела матки T1aN0M0 после гистероскопии по месту жительства: г.а - эндометриоидная карцинома. Болеет в течение полугода, когда впервые появились кровянистые выделения из половых путей в менопаузе. Направлена в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России в мае 2016 г, где 15.05.16 выполнена нервосберегающая пангистрерэктомия с тазовой лимфаденэктомией. В опухолевой ткани эндометрия после операции методом ИФА провели определение содержания онкобелка Е6, стероидных гормонов (эстрадиола, эстрона, тестостерона и прогестерона) и рассчитали коэффициент соотношения стероидов.

Содержание El составило 860,2 пг/гтк, Е2 - 205 пг/гтк, Т - 30,3 пг/гтк, Р4 - 16,9 пг/гтк. Уровень онкобелка Е6 составил 420 нг/гтк, а коэффициент соотношения К оказался равным 22,57.

Согласно полученным результатом следовало ожидать развитие рецидива в срок до 6 месяцев после операции.

П/о г.а. - высоко дифференцированная эндометриоидная аденокарцинома с плоскоклеточной метаплазией; инвазия в миометрий - 0,7 см при толщине стенки матки 3 см (менее 1/2). В теле матки - диффузный аденомиоз III степени. В придатках, лимфатических узлах и по линии резекции придатков опухоли не обнаружено. Послеоперационный период протекал гладко: рана зажила первичным натяжением. Больная консультирована радиологами: в связи с минимальным распространением процесса T1aN0M0, низким риском клинико-морфологических факторов G1 - высокая степень дифференцировки опухоли, глубиной инвазии в миометрий <50%, отсутствием лимфоваскулярной инвазии - лучевая терапия больной не показана. Согласно стандартам лечения больных раком тела матки T1aN0M0 больной было рекомендовано наблюдение. В течение первых трех месяцев больная наблюдалась без признаков возобновления процесса. Через 4 месяца обратилась в РНИОИ с жалобами на контактные кровомазания. При гинекологическом осмотре в области влагалищного рубца - полиповидные раздражения, контактно кровоточащие. При биопсии - аденокарцинома. Прогноз верен.

Больная повторно консультирована радиологом - рекомендовано сочетанно-лучевое лечение. С 20.09.18 по 26.10.18 в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России проведен курс сочетанно-лучевой терапии: наружное облучение ложа первичной опухоли и зоны регионарного метастазирования на аппарате «Theraton» в суммарной очаговой дозе 40Гр (66 уд ВДФ). В режиме чередования с наружным облучением на аппарате «Multisourse HDR» проведен курс эндовагинальной брахитерапии СОД 41Гр. Курс сочетанно-лучевого лечения перенесла удовлетворительно без лучевых осложнений.

Наблюдается в РНИОИ по настоящее время без признаков рецидива и метастазов.

Пример №2

Больная С, 1959 г. р., наблюдается в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России после комплексного лечения по поводу рака тела матки T1aN0M0 с декабря 2015 года. Считает себя больной в течение 7-9 месяцев, когда впервые обратила внимание на появление из половых путей сначала водянистых, затем сукровичных выделений в менопаузе. Обратилась к гинекологу по месту жительства. Выполнено комбинированное УЗИ органов малого таза, во время которого в полости матки были обнаружены множественные полипы. При биопсии эндометрия получен г.а - аденокарцинома. Больная направлена в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, где 12.12.15 была прооперирована в объеме нервосберегающей пангистерэктомии с тазовой лимфодерэктомией.

В опухолевой ткани эндометрия после удаления препарата методом ИФА определили содержание стероидных гормонов и онкобелка Е6. Уровень Е1 составил 315, пг/гтк, Е2 241 пг/гтк, Т 50,1 пг/гтк, Р4 19,20 пг/гтк. Коэффициент соотношения половых гормонов оказался равным 8,02, а содержание онкобелка Е6 составило 21,2 нг/гтк.

Согласно полученным результатом следовало ожидать развитие рецидива в срок от 6 месяцев до 1 года после операции.

П/о г.а. - G1 эндометриоидная аденокарцинома с инвазией в миометрий 6 мм, при толщине стенки матки 4 см (<1/2); железистые полипы. В теле матки множественная лейомиома. В придатках, лимфоузлах и по линии резекции - признаков опухолевого процесса нет. Послеоперационное течение гладкое. Больная консультирована радиологами: в связи с минимальными процессами в эндометрии (<1/2), отсутствием неблагоприятных прогностических факторов проведение адьювантной лучевой терапии не показано. Больная наблюдалась в КДО ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России в течение 8 месяцев от момента операции без признаков возобновления болезни, однако в конце августа 2016 у больной появились боли внизу живота, слева. При обследовании (комбинированное УЗИ, СРКТ органов брюшной полости и малого таза) в области левой половины влагалищного рубца обнаружено уплотнение диаметром до 1,5 см. При пункции образования получены клетки аденокарциномы. Прогноз верен.

Больная консультирована химиотерапевтом и радиологом: рекомендовано провести 3 курса полихимиотерапии по схеме цисплатин + паклитаксел, после чего сочетано-лучевое лечение в полном объеме и еще 3 курса химиотерапии в прежнем режиме. С августа 2016 по февраль 2017 больная получила в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России полноценное химиолучевое лечение, которое перенесла удовлетворительно без побочных явлений, осложнений и нарушений в ритме и режиме терапии. С февраля 2017 года по настоящее время наблюдается в КДО ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России без признаков рецидива и метастазов.

Пример №3.

Больная К., 1954 г. р., наблюдается в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России с февраля 2015 г по поводу верифицированного при биопсии по месту жительства рака тела матки: г.а. - аденокарцинома эндометриоидного типа. Заболевание началось 3 месяца назад с кровомазания в менопаузе. Направлена в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России с диагнозом рак тела матки T1N0M0, метаболический синдром. После дообследования, консультации терапевта и анастезиолога 04.02.2015 больной выполнена (при анестезиологическом риске III степени по сердечно-сосудистой недостаточности и сахарному диабету II типа) пангистерэктомия, тазовая лимфаденэктомия.

После удаления препарата в ткани карциномы эндометрия определены уровни стероидных гормонов и онкобелка Е6. Уровень Е1 составил 173,2 пг/гтк, Е2 - 345 пг/гтк, Т-110,8 пг/гтк, Р4 - 38,1 пг/гтк. Коэффициент соотношения оказался равным 3,48, Е6 - отрицательный результат.

Согласно полученным результатом можно ожидать безрецидивный период более 1 года.

П/о г.а. - G1 эндометриоидная аденокарцинома с инвазией 5 мм при толщине стенки матки 1,2 см (<1/2); в теле матки - лейомиома с субсерозными узлами; в придатках, лимфатических узлах и по линии резекции - опухоли не обнаружено. Послеоперационный период, несмотря на тяжелый соматический статус, протекал удовлетворительно, без осложнений. Больная консультирована радиологом: ввиду отсутствия неблагоприятных прогностических факторов, адьювантная лучевая терапия больной не показана. Больная наблюдается с 2015 года по настоящее время без признаков рецидива и метастазов. Прогноз верен.

Данным способом обследовано 50 больных раком тела матки T1N0M0. Гистологическое строение - эндометриоидная аденокарцинома. Средний возраст больных - 53,4±3,2 года. У 6 больных рецидивы были выявлены в срок до 6 месяцев после операции, у 12 - в срок от 6 месяцев до 1 года после операции, у 32 пациенток в настоящее время наблюдается безрецидивный период.

Технико-экономическая эффективность способа прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки заключается в том, что уже на этапе первичного хирургического лечения у больных без неблагоприятных клинико-морфологических признаков можно выделять группы с высоким риском раннего рецидивирования для осуществления персонифицированного подхода к проведению адекватных лечебных мероприятий, не предусмотренных стандартами лечения.

Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки, заключающийся в том, что в опухолевой ткани эндометрия, взятой во время операции по поводу рака тела матки, определяют методом иммуноферментного анализа содержания онкобелка Е6, половых стероидов - эстрадиола, эстрона, тестостерона и прогестерона, вычисляют коэффициент соотношения стероидов по формуле , где Е1 - содержание эстрона, где Е2 - содержание эстрадиола, где Т - содержание тестотерона, где Р4 - содержание прогестерона; и при величинах онкобелка Е6, равных 420±32 нг/г тк, и К, равных 24,54±2,4, прогнозируют развитие рецидивов заболевания в срок до 6 месяцев после хирургического лечения, при величинах онкобелка Е6, равных 28±2,1 нг/г тк, и К, равных 8,15±1,2, рецидивы прогнозируют в срок свыше 6 месяцев до 1 года после хирургического лечения, а при отсутствии онкобелка Е6 и К, равных 3,69±0,25, прогнозируют безрецидивный период сроком более 1 года после хирургического лечения.