Способ индивидуального прогнозирования сроков прогрессирования плоскоклеточного рака пищевода ii-iii стадии после хирургического лечения

Авторы патента:

Трифанов Владимир Сергеевич (RU)

Колесников Евгений Николаевич (RU)

Базаев Адлан Лечаевич (RU)

Кит Олег Иванович (RU)

Демидова Александра Александровна (RU)

Новикова Инна Арнольдовна (RU)

Златник Елена Юрьевна (RU)

G01N33/49 - крови

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2712921:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака пищевода для прогнозирования сроков развития его прогрессирования после операции. Способ индивидуального прогнозирования сроков прогрессирования плоскоклеточного рака пищевода II-III стадии после хирургического лечения, включающий забор опухолевой ткани при проведении операции, гомогенизацию и определение методом проточной цитофлюориметрии состава лимфоцитов с иммунофенотипом CD45+, CD3+, CD19+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD16/56+ и CD3+CD4+CD127dim (T-reg), затем рассчитывают показатели: отсутствие риска прогрессирования в течение 2-х и более лет после операции - F₀, прогрессирование заболевания в течение 6-12 месяцев после операции - F_6-12, прогрессирование заболевания в течение 12-24 месяцев после операции - F_12-24 по формулам, полученные значения показателей F₀, F_6-12, F_12-24 сравнивают между собой и по максимальному значению F прогнозируют срок прогрессирования рака пищевода после хирургического лечения. Способ позволяет более точно прогнозировать прогрессирование рака пищевода II-III стадии, включая разграничение сроков его прогрессирования и их индивидуализацию. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно, к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования прогрессирования плоскоклеточного рака пищевода I-III стадии после хирургического лечения.

Из литературных источников известно, что иммунологическое микроокружение злокачественных опухолей неодинаково при различной локализации, гистологической характеристике (см. О.И. Кит, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, И.А. Новикова, Ю.А. Геворкян Влияние гистологического строения и органного окружения на факторы локального иммунитета при раке желудка и толстой кишки // Международный журнал экспериментального образования. Медицинские науки. 2014. №1. С. 76-79), стадии и плоидности опухоли при колоректальном раке (см. О.И. Кит, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, И.А. Новикова, А.В. Бахтин, О.Н. Селютина Взаимоотношения плоидности и параметров локального иммунитета при опухолях толстой кишки Молекулярная медицина. 2016. №1. С. 26-30; см. O.I. Kit, Е.А. Nikipelova, E.Yu. Zlatnik, A.V. Shaposhnikov, LA. Novikova, R.E. Tolmakh Local cell-mediated immunity in stage III and IV colon cancer // 2014 ASCO Annual Meeting May 30-June 3 2014 - published on Meeting Library (http://meetinglibrary.asco.org) e 22097), степени ее дифференцировки при раке пищевода (см. А.Ю. Максимов, Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, Г.И. Закора, О.И. Кит, Е.Н., Колесников, B.C. Трифанов, О.Н. Селютина, А.Л. Базаев Факторы локального иммунитета при раке пищевода разной степени дифференцировки Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №6; URL:http://www.science-education.ru/128-22552) и других факторах, определяющих прогноз заболевания, что позволяет рассматривать особенности локального иммунитета в прогностическом аспекте.

Основными критериями прогнозирования течения рака пищевода являются поражение регионарных лимфатических узлов (N+/N-), глубина инвазии опухоли (Т). Тем не менее, важное значение для развития прогрессирования многих злокачественных опухолей, в том числе и пищевода, играет локальная микросреда, содержащая факторы роста опухоли и неоангиогенеза, что не учитывается при стандартном тестировании. Такими свойствами обладают цитокины - молекулы, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками, в частности, IL-10 и TGF-β вырабатываемые T-reg лимфоцитами (см. Asadullah, K. Interleukin-10 therapy - review of a new approach / K. Asadullah, W. Sterry, H.D. Volk // Pharmacological Reviews. - 2003. - Vol. 55, №2. - P. 241-269; Curiel, T.J. Specific recruitment of regulatory T-cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival / T.J. Curiel, G. Coukos, L. Zou [et al.] // Nat.Med. - 2004. - Vol. 10. - P. 942-949. DOI: 10.1038/nm1093), способными накапливаться в ткани различных злокачественных опухолей, что показано на примере меланомы кожи (см. Е.Ю. Златник, Ю.В. Пржедецкий, С.С. Кочуев, И.А. Новикова, Е.М. Непомнящая, Г.И. Закора, Е.С. Бондаренко, B.В. Позднякова Иммунологические факторы в ткани меланомы кожи различной распространенности Мед. вестник Северного Кавказа 2018. №1. С. 44-49), сарком мягких тканей (см. Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, Е.М. Непомнящая, О.Н. Селютина, Т.В. Аушева, Т.А. Алиев, Л.Н. Ващенко, Е.П. Ульянова, Н.М. Мащенко Возможности прогнозирования эффективности лечения сарком мягких тканей на основе особенностей их иммунологического микроокружения Казанский мед. журнал 2018. Т. 99, №1. C. 167-173) и других злокачественных опухолей.

В настоящее время известно, что регуляторные Т-клетки (T-reg) играют существенную роль в развитии иммуносупрессии при злокачественных опухолях, подавляя ответ эффекторных Т-клеток (см. Sasada, Т. CD4+CD25+ regulatory Т cells in patients with gastrointestinal malignancies / T. Sasada, M. Kimura, Y. Yoshida, M. Kanai, A. Takabayashi // Cancer. - 2003; 98:1089-99; см. Sakaguchi, S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses / S. Sakaguchi // Annu. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22. - P. 531-562). Их иммунофенотип различными авторами характеризуется по-разному, что подразумевает гетерогенность этой субпопуляции. Тем не менее, рядом исследователей установлена функциональная идентичность лимфоцитов, имеющих классический иммунофенотип T-reg: CD4+CD25+FoxP3+ и CD4+CD127dim+ лимфоцитов (см. Селькова, М.С. Особенности содержания Т-регуляторных лимфоцитов и NK-клеток у пациентов с хроническим гепатитом С / М.С. Селькова, А.В. Селютин, С.А. Сельков // Инфекции и иммунитет. - 2012. - Т. 2, №4. - С. 715-722; Fazekas St., Groth В., Zhu Е., Asad S., Lee L. Flow cytometric detection of human regulatory T-cells. // Methods Mol. Biol. - 2011. - v. 114. №9. - P. 1209-1217). В литературе существуют противоречивые взгляды на значение лимфоцитарной инфильтрации опухолей, в частности, пищевода. Так, по данным ряда авторов (см. Cho, Y. CD4+ and CD8+ Т cells cooperate to improve prognosis of patients with esophageal squamous cell carcinoma / Y. Cho, M. Miyamoto, K. Kato et al. // Cancer Res. - 2003; 63:1555-9; см. Yoshioka, T. Infiltrating regulatory T cell numbers is not a factor to predict patient's survival in oesophageal squamous cell cancer / T. Yoshioka, M. Miyamoto, Y. Cho et al. // Br J Cancer. - 2008; 98:1258-63; см. Tsuchikawa, T. Association of CD8+ T cell infiltration in oesophageal carcinoma lesions with human leucocyte antigen (HLA) class I antigen expression and survival / T. Tsuchikawa, H. Ikeda, Y. Cho et al. // Clin ExpImmunol. - 2011; 164:50-6), инфильтрация опухоли CD4+ или CD8+ Т-клетками предполагает положительный прогноз при плоскоклеточном раке. Однако другие исследователи (см. Zingg, U. Tumour-infiltrating lymphocytes and survival in patients with adenocarcinoma of the oesophagus / U. Zingg, M. Montani, D.M. Frey, S. Dirnhofer, A.J. Esterman, P. Went, D. Oertli // EJSO 36 (2010) 670e677 J of clin surgery. P. 670-677) не обнаружили статистически значимой взаимосвязи наличия и состава опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов с клиническими результатами, в частности, с увеличением выживаемости больных раком пищевода, хотя такая корреляция установлена при раке яичников (см. Zhang, L. Intratumoral Т cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer / L. Zhang, J.R. Conejo-Gracia, D. Katsaros et al. // N Engl J Med. - 2003; 348: 203-13; см. Sato, E.Intraepithelial CD8+ tumour-infiltrating lymphocytes and a high CD8/regulatory T cell ratio are associated with favourable prognosis in ovarian cancer / E. Sato, S.H. Olson, J. Arm et al. // Proc Natl Acad Sci. - 2005; 102: 18538-43) и аденокарциноме поджелудочной железы (см. Fukunaga, A. CD8p tumour-infiltrating lymphocytes together with CD4p tumour-infiltration lymphocytes and dendritic cells improve the prognosis of patients with pancreatic adenocarcinoma / A. Fukunaga, M. Miyamoto, Y. Cho et al. // Pancreas. - 2004; 28:e26-31).

Учитывая приведенные выше данные о роли локального иммунологического микроокружения злокачественных опухолей в их прогрессировании, представляется важной разработка иммунологических тестов, направленных на улучшение диагностики, прогнозирования и возможной коррекции лечения плоскоклеточного рака пищевода.

Описано усиление инфильтрации опухоли пищевода T-reg лимфоцитами при более распространенных стадиях заболевания (см. Kono, K.CD4+CD25 high regulatory Т cells increase with tumour stage in patients with gastric and oesophageal cancers / K. Kono, H. Kawaida, A. Takahashi et al. // Cancer Immunol Immunother. - 2006; 55:1064-71), однако, из данной работы остается неясным наличие или отсутствие вклада иммунологического микроокружения в развитие клинического эффекта.

Известен способ прогнозирования течения рака пищевода, предусматривающий иммунологическое исследование гомогената ткани опухоли, перитуморальной зоны и линии резекции с определением процентного содержания T-reg и CD8+ Т-лимфоцитов и вычислением коэффициентов К1, К2 и К3 (см. Патент RU №2640954 «Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода» Кит О.И., Златник Е.Ю., Селютина О.Н., Максимов А.Ю., Базаев А.Л., Е.Н. Колесников, Новикова И.А., опубл. 12.01.2018, Бюл. №2). Однако этот способ не предусматривает разграничения по срокам прогрессирования и не имеет математической формализации.

Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является повышение точности и информативности способа прогнозирования прогрессирования рака пищевода, включая разграничение сроков его прогрессирования и их индивидуализацию.

Технический результат достигают тем, что в биоптате опухоли определяют содержание лимфоцитов с иммунофенотипом CD45+, CD3+, CD19+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD16/56+ и CD3+CD4+CD127dim (T-reg), затем рассчитывают показатели: отсутствие риска прогрессирования в течение 2-х и более лет после операции - F₀ по формуле F₀=0,39*Х1+0,0095*Х2-9,86, где

X1 - процентное содержание CD3+CD4+ от общего количества лимфоцитов,

Х2 - процентное содержание T-reg лимфоцитов от количества CD3+CD4+клеток,

0,39 и 0,0095 - коэффициенты,

-9,86 - константа;

прогрессирование заболевания в течение 6-12 месяцев после операции - F_6-12 по формуле F_6-12=0,24*Х1+0,12*Х2-6,7, где

X1 - процентное содержание CD3+CD4+ от общего количества лимфоцитов,

Х2 - процентное содержание T-reg лимфоцитов от количества CD3+CD4+клеток,

0,24, и 0,12 - коэффициенты,

-6,7 - константа;

прогрессирование заболевания в течение 12-24 месяцев после операции - F_12-24 по формуле F_12-24=0,39*X1+0,066*X2-11,57, где

X1 - процентное содержание CD3+CD4+ от общего количества лимфоцитов,

Х2 - процентное содержание T-reg лимфоцитов от количества CD3+CD4+клеток,

0,39 и 0,066 - коэффициенты,

-11,57 - константа,

полученные значения показателей F₀, F_6-12, F_12-24 сравнивают между собой, по максимальному значению F прогнозируют срок прогрессирования рака пищевода после хирургического лечения.

Нами проведено изучение показателей лимфоцитарного состава в ткани опухоли у 36 больных плоскоклеточным раком пищевода II-III стадии с различными сроками до развития прогрессирования заболевания после хирургического лечения. В биоптатах опухоли определяли содержание лимфоцитов с иммунофенотипом CD45+, CD3+, CD19+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD16/56+ и CD3+CD4+CD127dim (T-reg).

В зависимости от сроков прогрессирования заболевания после хирургического лечения исследованные пациенты были распределены на разные подгруппы: подгруппа 0 - отсутствует прогрессирование рака пищевода в течение 2-х и более лет после операции, подгруппа 1 - наличие прогрессирования заболевания в течение 6-12 мес., подгруппа 2 - наличие прогрессирования в течение 12-24 мес.

Модель разработана с помощью пошагового дискриминантного анализа (см. Омельченко, В.П. Автоматизированные медико-технологические системы клинико-лабораторных исследований / В.П. Омельченко, А.А. Демидова // Медицинская информатика: Учебник. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2016. - С. 395-427).

На первом этапе путем пошагового включения различных показателей в модель были выбраны два параметра с наибольшей и статистически значимой дискриминантной мощностью. Ими оказались процентное содержание CD3+CD4+ и T-reg (CD3+CD4+CD127+dim) в опухолевой ткани, что объяснимо иммунофенотипической общностью этих субпопуляций.

Для разделения больных раком пищевода по срокам прогнозируемого прогрессирования заболевания были найдены коэффициенты и определены математические выражения для трех дискриминантных функций (F₀, F_6-12, F_12-24), организованные в модель.

Все показатели, включенные в модель, имели высокое значение Wilks' Lambda (лямбды Уилкса). Соответствующий каждому показателю критерий F превышал критическое значение и имел высокую доверительную значимость р (р<0,05) (табл. 1).

При использовании модели для определения сроков прогрессирования индивидуальные значения показателей больного вносили в каждое из трех уравнений для функций F₀, F_6-12, F_12-24 и рассчитывали три значения F.

F₀=0,39*X1+0,0095*X2-9,86

F_6-12=0,24*X1+0,12*X2-6,7

F₁₂-₂₄=0,39*X1+0,066*X2-11,57,

где X1 - CD3+CD4+- %,

Х2 - T-reg,

При этом F₀ соответствует заключению об отсутствии риска прогрессирования в течение 2-х и более лет; F_6-12 - заключению о высоком риске прогрессирования заболевания в течение 6-12 мес; F_12-24 - заключению о высоком риске прогрессирования заболевания в течение 12-24 мес. после операции.

Полученные значения трех классификационных функций сравнивали между собой и делали вывод в пользу той функции и заключения, при которой полученный F имеет максимальное значение, т.е. дискриминантная мощность является наиболее высокой.

В целом для модели значение Wilks' Lambda составило 1,628, статистическая значимость р<0,034 определялась по критерию F, составившему 3,88.

Приводим клинические примеры применения способа.

Клинический пример 1. Пациент П., 50 лет. Диагноз - рак средне-грудного отдела пищевода St IIII В, T3N2M0.

10.12.2016 г. выполнена операция в объеме - субтотальная резекция пищевода с одномоментной пластикой желудочным стеблем.

В биоптате опухоли определяли содержание лимфоцитов с иммунофенотипом CD45+, CD3+, CD19+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD16/56+ и CD3+CD4+CD127dim (T-reg).

Результаты исследования были следующими: в опухолевой ткани CD3+CD4+- 23,5%, T-reg от CD3+CD4+клеток - 24,6%.

Подставив индивидуальные значения больного в каждое из трех уравнений и выполнив расчеты, получаем результат:

F₀=0,39*23,5+0,0095*24,6-9,86=-0,46

F_6-12=0,24*23,5+0,12*24,6-6,7=1,89

F_12-24=0,39*23,5+0,066*24,6-11,57=-0,78.

На основании результата расчетов (F₀=-0,46, F_6-12=1,89, F_12-24=-0,78) делается заключение в пользу большего значения (F_6-12=1,89), а, следовательно, заключения о риске прогрессирования рака пищевода в сроки 6-12 месяцев после операции.

В июле 2017 г. на СРКТ выявлено метастатическое поражение внутригрудных лимфоузлов, печени, легких. Бессобытийный период составил 7,2 мес.

Клинический пример 2. Пациентка М., 58 лет. Диагноз - рак нижнегрудного отдела пищевода St IIA, T2N0M0.

17.01.2014 г. выполнена операция в объеме - субтотальная резекция пищевода с одномоментной пластикой желудочным стеблем.

Результаты исследования были следующими: в опухолевой ткани CD3+CD4+- 54,8%, T-reg от CD3+CD4+клеток - 39,1%. Подставляем индивидуальные значения больного в каждое из 3 уравнений:

F₀=0,39*54,8+0,0095*39,1-9,86=11,88

F_6-12=0,24*54,8+0,12*39,1-6,7=11,14

F_12-24=0,39*54,8+0,066*39,1-11,57=12,38,

В результате расчетов получаем: F₀=11,88, F_6-12=11,14, F_12-24=12,38. Делаем заключение в пользу большего значения (F_12-24=12,38), а, следовательно, заключения о риске прогрессирования рака пищевода в сроки 12-24 месяцев после операции.

В сентябре 2016 г. на СРКТ выявлено метастатическое поражение внутригрудных лимфоузлов, легких. Бессобытийный период составил 20,4 месяцев.

Клинический пример 3. Пациент С., 60 лет. Диагноз - рак средне-грудного отдела пищевода St IIB, T3N0M0.

05.11.2015 г. выполнена операция в объеме - субтотальная резекция пищевода с одномоментной пластикой желудочным стеблем.

Результаты исследования были следующими: в опухолевой ткани CD3+CD4+- 35,5%, T-reg от CD3+CD4+клеток - 4,7. Подставляем индивидуальные значения больного в каждое из 3 уравнений:

F₀=0,39*35,5+0,0095*4,7-9,86=4,03

F_6-12=0,24*35,5+0,12*4,7-6,7=2,38

F_12-24=0,39*35,5+0,066*4,7-11,57=2,59,

В результате расчетов получаем: F₀=4,03, F_6-12=2,38, F_12-24=2,59. Делаем заключение в пользу большего значения (F₀=4,03), а, следовательно, об отсутствии риска прогрессирования в течение 2-х и более лет после операции. Контрольные обследования в течение трех лет не выявили прогрессирования заболевания.

Технико-экономическая эффективность способа заключатся в том, что способ позволяет более точно прогнозировать прогрессирование рака пищевода II-III стадии, включая разграничение сроков его прогрессирования и их индивидуализацию.

Способ индивидуального прогнозирования сроков прогрессирования плоскоклеточного рака пищевода II-III стадии после хирургического лечения, заключающийся в том, что опухолевую ткань, взятую при проведении операции, гомогенизируют, определяют состав лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии, отличающийся тем, что в биоптате опухоли определяют содержание лимфоцитов с иммунофенотипом CD45+, CD3+, CD19+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD16/56+ и CD3+CD4+CD127dim (T-reg), затем рассчитывают показатели:

отсутствие риска прогрессирования в течение 2-х и более лет после операции - F₀ по формуле

F₀=0,39*Х1+0,0095*Х2-9,86, где

X1 - процентное содержание CD3+CD4+ от общего количества лимфоцитов,

Х2 - процентное содержание T-reg лимфоцитов от количества CD3+CD4+клеток,

0,39 и 0,0095 - коэффициенты,

-9,86 - константа;

прогрессирование заболевания в течение 6-12 месяцев после операции - F_6-12 по формуле

F_6-12=0,24*Х1+0,12*Х2-6,7, где

X1 - процентное содержание CD3+CD4+ от общего количества лимфоцитов,

Х2 - процентное содержание T-reg лимфоцитов от количества XD3+CD4+клеток,

0,24 и 0,12 - коэффициенты,

-6,7 - константа;

прогрессирование заболевания в течение 12-24 месяцев после операции - F_12-24 по формуле

F_12-24=0,39*X1+0,066*X2-11,57, где

X1 - процентное содержание CD3+CD4+ от общего количества лимфоцитов,

Х2 - процентное содержание T-reg лимфоцитов от количества CD3+CD4+клеток,

0,39 и 0,066 - коэффициенты,

X1 - процентное содержание CD3+CD4+ от общего количества лимфоцитов,

Х2 - процентное содержание T-reg лимфоцитов от количества CD3+CD4+клеток,

0,39 и 0,066 - коэффициенты,

-11,57 - константа,

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения степени тяжести острого панкреатита. Согласно способу в первые 1-2 дня от начала лечения и во второй раз на 7-9 день от начала лечения определяют количество десквамированных эндотелиальных клеток, а также количество нормохромно окрашенных и гиперхромно окрашенных десквамированных эндотелиальных клеток и вычисляют коэффициент степени окраски десквамированных эндотелиальных клеток (Ko) по отношению количества нормохромно окрашенных (N) к количеству гиперхромно окрашенных десквамированных эндотелиальных клеток (G).

Средство, индуцирующее продукцию интерлейкина-8 // 2712785

Изобретение относится к области биологии и медицины. Предложено применение кристаллического аскорбата лития общей формулы LiС6Н7О6 в качестве средства, индуцирующего продукцию интерлейкина-8.

Способ определения фибриногена и оценка его функциональности // 2712643

Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для определения фибриногена при термокоагуляции цитратной плазмы и оценки его функциональности.

Способ определения степени тяжести преэклампсии по относительному содержанию cd16+ моноцитов в периферической крови беременных // 2712228

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и относится к способу определения степени тяжести преэклампсии по относительному содержанию CD16+ моноцитов в периферической крови беременных.

Способ определения относительного количества этотически трансформированных фагоцитов // 2712179

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу определения относительного количества этотически трансформированных фагоцитов. Способ заключается в проведении концом размазывающей поверхности пластины по рабочей поверхности рабочего стекла, на которую наносится мазок, при этом мазок крови изготавливают равномерным по толщине в один слой эритроцитов с плотностью эритроцитов в нем 4-15 тысяч на мм2, при этом для определения количества этотически сильно трансформированных фагоцитов при приготовлении мазка в кровь добавляют альбумин в концентрации 1-5%, для определения количества всех этотически трансформированных фагоцитов образец крови для мазка смешивают с изотоническим солевым раствором, и доля крови в смеси составляет от 25% до 75%, а для определения общего количества средне и сильно этотически трансформированных фагоцитов исследуют цельную кровь; сушку мазков осуществляют в течение 5-30 с; рабочие стекла для приготовления мазков предварительно калибруют, при этом изготавливают контрольные мазки из цельной крови по меньшей мере 10 здоровых доноров, определяют общее количество этотически средне и сильно трансформированных фагоцитов в каждом мазке, и при определении их значений в пределах 1-11% не менее чем в 95% результатов и их среднеарифметическом значении в пределах 4-6% такие стекла используют для приготовления мазков; а для определения относительного количества этотически трансформированных фагоцитов в исследуемом мазке определяют количество нативных фагоцитов, и по отношению соответствующих этотически трансформированных фагоцитов к сумме этих этотически трансформированных фагоцитов и нативных фагоцитов определяют относительное количество соответствующих этотически трансформированных фагоцитов.

Способ определения генотоксичности наночастиц // 2711990

Изобретение относится к области биомедицинских исследований и нанотехнологий. Предложен способ определения генотоксичности наночастиц на ядерном материале эритроцитов периферической крови рыб в условиях in vitro.

Способ ранней верификации посттравматического остеомиелита у пациентов с переломами нижней челюсти // 2711660

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу ранней верификации посттравматического остеомиелита у пациентов с переломами нижней челюсти. Способ включает исследование анамнестических и рентгенологических данных, определение иммунологических показателей - ФНО-α и ИЛ-17 в сыворотке крови в течение 24 часов с момента травмы и дальнейший расчет по формуле: Р=1/(1+е^-0,38*ФНО-α+4,8); Р=1/(1+е^-1,08*ИЛ-17+17,54), при Р>0,80 устанавливают высокий риск развития посттравматического остеомиелита нижней челюсти.

Способ оценки риска развития неблагоприятного исхода посттравматической невропатии при диафизарных переломах плечевой кости // 2711438

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для оценки риска развития неблагоприятного исхода посттравматической невропатии при диафизарных переломах плечевой кости.

Способ определения резистентности тромбоцитов к двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца // 2710272

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения резистентности к двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического гепатита с // 2710264

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического вирусного гепатита С.

Способ распознавания пигментных новообразований кожи // 2712919

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для распознавания пигментных новообразований кожи для оценки степени их злокачественности. Для этого с поверхности кожи с помощью дерматоскопа получают цветное изображение пигментных пятен.

Способ прогнозирования риска формирования органического тревожного расстройства // 2712915

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и раскрывает способ прогнозирования риска формирования органического тревожного расстройства. Способ характеризуется тем, что дополнительно к общеклиническим показателям у пациентов с органическим эмоционально-лабильным (астеническим) расстройством определяют психологические и иммунобиологические показатели и при повышении уровня личностной тревожности более 52 баллов, количества лимфоцитов с рецепторами готовности к апоптозу более 16%, значении иммунорегуляторного индекса менее 1,3 ед.

Способ сбора яиц in vitro от возбудителя трихоцефалёза домашних и диких жвачных trichuris (=trichocephalus) ovis // 2712892

Изобретение относится к области ветеринарной медицины. Способ сбора яиц in vitro от самок возбудителя трихоцефалеза домашних и диких жвачных Trichocephalus ovis заключается в том, что из материала толстой кишки спонтанно зараженных животных при исследовании гельминтологическими методами на вскрытии животных после предварительной отмывки в изотоническом растворе 0,9% хлорида натрия отбирают 250 и более живых половозрелых самок Trichocephalus ovis.

Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ишемической митральной недостаточностью // 2712634

Изобретение относится к медицине, а именно кардиохирургии и кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у пациентов ишемической болезнью сердца в сочетании с ишемической митральной недостаточностью после коронарного шунтирования с пластикой митрального клапана.

Устройства и способы для анализа образца // 2712610

Раскрыты интегрированные устройства, которые содержат компонент подготовки образца, интегрированный с компонентом обнаружения. Компонент подготовки образца может представлять собой цифровой микрожидкостный модуль или модуль поверхностных акустических волн, причем эти модули используют для объединения капельки образца с капелькой реактивов и для выполнения дополнительной стадии подготовки образца, ведущей к капельке, которая содержит бусины/частицы/метки, которые указывают на присутствие или отсутствие анализируемого вещества, представляющего интерес, в образце.

Способ прогнозирования невынашивания беременности у женщин с гипоталамическим синдромом // 2712453

Изобретение относится к клинической медицине, в частности к акушерству и гинекологии, а именно к прогнозирования невынашивания беременности у женщин с гипоталамическим синдромом.

Способ гельминтологического исследования печени оленей // 2712242

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к гельминтологии, и может быть использовано для качественного и количественного учета гельминтов при ветсанэкспертизе органов или при выявлении причин смерти животного.

Активация тромбоцитов и высвобождение фактора роста с использованием электрических импульсов // 2712234

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для высвобождения и сбора тромбоцитарных факторов роста. Для этого на образец богатой тромбоцитами плазмы воздействуют последовательностью из одного или более электрических импульсов для запуска высвобождения факторов роста в образце.

Способ определения относительного количества этотически трансформированных фагоцитов // 2712179

Способ проведения цитологического исследования при дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы // 2712080

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для проведения цитологического исследования при дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы.

Способ коррекции сигнала датчика изображения слабоконтрастных объектов в системах компьютерной микроскопии при онкологической диагностике // 2712941

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки систематической и случайной составляющих искажения сигнала датчика изображения. Раскрыт способ коррекции сигнала датчика изображения слабоконтрастных объектов в системах компьютерной микроскопии при онкологической диагностике, включающий получение цветного изображения медицинского препарата, расположенного на предметном столике микроскопа, посредством тринокуляра с цифровой камерой, после чего проводится получение серии данного изображения, с последующим усреднением в одно изображение, при этом число изображений в серии выбирается так, чтобы измеренная оценка стандартного отклонения яркости среднего значения пикселя составляло менее одной градации яркости, далее проводится получение N серий изображений без препарата для разных положений регулятора яркости микроскопа так, чтобы разность яркости изображения в соседних положениях регулятора яркости отличилась на значение, соответствующее примерно 1/N от максимально возможной яркости, а крайние позиции регулятора яркости соответствовали яркостям изображения, отличающимся от максимальной и соответственно минимальной яркости примерно на 1/(2N) от максимально возможной яркости изображения, с расчетом средней яркости по изображению для каждого из положений регуляторов яркости, после чего проводят корректировку искажений сигнала изображения. Изобретение обеспечивает повышение точности расчета характеристик при автоматизации процесса диагностики. 4 ил., 1 табл., 1 пр.