Способ получения мицелия трутовика лисьего, обогащенного 6-(3,4-дигидроксистирил)-4-гидрокси-2-пироном (гиспидином)




Владельцы патента RU 2713172:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский институт физиологии и биохимии растений Сибирского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственного сырья грибного происхождения, содержащего гиспидин. Способ получения лекарственного сырья грибного происхождения, содержащего 6-(3,4-дигидроксистирил)-4-гидрокси-2-пирон (гиспидин), путем культивирования мицелия трутовика лисьего, где предварительно высушенные древесные диски Betula pendula Roth (Betulaceae) вымачивают в воде, затем автоклавировируют в течение часа и далее подвергают инокуляции семисуточным вегетативным мицелием: на дно стерильной камеры помещают древесные диски, на каждый из которых переносят кусочки вегетативного мицелия, и сверху накрывают вторыми дисками, после чего камеру закрывают и далее проводят инкубирование в темноте в течение 5-7 суток с закрытыми отверстиями для дыхания, затем инкубирование продолжают с непрерывным облучением в течение 30 суток при открытых отверстиях для дыхания, полученную мицелиальную массу вынимают из стерильных камер и отделяют путем отрезания скальпелем от древесных дисков, затем сушат, фасуют. Вышеописанный способ позволяет получить мицелий трутовика лисьего с высоким содержанием гиспидина. 3 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области фармации и касается способа получения лекарственного сырья грибного происхождения, содержащего 6-(3,4-дигидроксистирил)-4-гидрокси-2-пирон (гиспидин).

Гиспидин представляет собой биологически активный метаболит некоторых видов базидиальных грибов, обладающий высокой эффективностью в качестве ингибитора ДНК полимеразы β (DNA polymerase, beta, POLB), которая является перспективной мишенью для адъювантной терапии опухолевых заболеваний [1], в связи с тем, что ингибирование POLB усиливает цитотоксичность агентов, повреждающих ДНК, используемых для химиотерапии рака [2]. Грибы рода Inonotus проявляют широкий диапазон биологической активности [3-5], что обусловлено присутствием полифенольных пигментов стирилпиронов, в том числе гиспидина и его производных [6]. Несмотря на многочисленность представителей данного рода, они имеют узкий ареал распространения, что повышает актуальность биотехнологического получения мицелия. К настоящему времени не существует технологии получения мицелия Inonotus rheades, обогащенного гиспидином, однако известны способы получения мицелия других видов рода Inonotus. Мицелий I. tamaricis культивировали в колбах Эрленмейера объемом 250 мл на твердой кукурузной среде в течение 28 дней, с конечным выходом гиспидина 0,5 г/л, что составляло 0,05% от общей массы [7]. Мицелий I. hispidus выращивали на жидкой среде, содержащей: глюкозу 15 г, дрожжевой экстракт 0,5 г, K2PO4 0,5 г, MgSO4×7H20, 0,05 г, NaC1 0,05 г, CaC12×2H20 0,11 г на 1 л воды при 25°С в течение 13 дней с использованием светового освещения, с наибольшим выходом гиспидина при облучении синим и белым светом [8], что составило 0,021% и 0,019% соответственно. Мицелий I. xeranticus BS064 культивировали на жидкой в среде с картофельно-декстрозным бульоном при 28°С в течение 10 дней, для выделения гиспидина использовали культуральную жидкость с выходом 0,094 г/л [9]. Известные способы получения мицелия грибов рода Inonotus характеризуются малой эффективностью и низким содержанием гиспидина в мицелии.

Задачей изобретения является создание технологии получения мицелия I. rheades, содержащего гиспидин, а также повышение биологического действия за счет более высокого содержания действующего вещества.

Техническим результатом изобретения является повышенное содержание гиспидина в мицелии I. rheades, полученного заявленным способом.

Для достижения указанного технического результата получали семисуточный вегетативный мицелий поверхностно-твердофазным способом на чашках Петри с сусло-агаровой питательной средой, следующего состава: 750 мл/л воды очищенной, 250 мл/л сусла, 10 г/л сахарозы, 10 г/л глюкозы. Следующим этапом являлась инокуляция древесного субстрата. Предварительно высушенные древесные диски (влажность не более 10%) диаметром 5-7 см и высотой 2-4 см заливали водой очищенной, вымачивали в течение 16 часов при температуре 20°С. Вымоченные древесные диски Betula pendula Roth (Betulaceae) автоклавировировали при 0,9 атм. в течение 60 минут. На дно стерильной камеры размером 100×150×20 см с отверстиями для дыхания стерильным пинцетом помещали 20 древесных дисков, на каждый из которых переносили кусочки вегетативного мицелия размером 2×2 см, весом 2,3 г (вместе с агаром) и сверху накрывали вторыми дисками. Камеру закрывали и переносили в термостат с температурой 25±2°C с закрытыми отверстиями для дыхания, инкубирование на данном этапе проводили в темноте в течение 5-7 суток до начала видимого обрастания древесного субстрата. Далее инкубирование продолжали с непрерывным облучением, в качестве которого используют светодиоды с длиной волны 467,5 нм, интенсивностью 48,3-144,9 мкмоль/м2*с в течение 30 суток при открытых отверстиях для дыхания. Далее полученную мицелиальную массу вынимали из стерильных камер и отделяли путем отрезания скальпелем от древесных дисков. Полученную мицелиальную массу помещали в сушильный шкаф, где сушили при температуре 40°С в течение 12 ч и затем фасовали. Выход готового продукта (мицелия) составляет 20% от полученной сырой мицелиальной массы.

Выявленные отличительные признаки позволили сделать вывод о соответствии предлагаемого технологического решения критерию “новизна”.

Предложенный способ позволяет получить мицелий в виде порошка желтовато-коричневого цвета со слабым специфическим запахом и слабым грибным вкусом водного извлечения. Потеря массы при высушивании - 5%.

Способ иллюстрируется нижеследующими примерами.

Пример 1. Семисуточным вегетативным мицелием I. rheades размером 2×2 см, весом 2,3 г (вместе с агаром), полученным поверхностно-твердофазным способом на чашках Петри с сусло-агаровой питательной средой (750 мл/л воды очищенной, 250 мл/л сусла, 10 г/л сахарозы, 10 г/л глюкозы), инокулировали древесный субстрат. Предварительно высушенные древесные диски (влажность не более 10%) диаметром 7 см и высотой 4 см заливали водой очищенной, вымачивали в течение 16 часов при температуре 20°С. Вымоченные древесные диски автоклавировировали при 0,9 атм. в течение 60 минут. На дно стерильной камеры размером 100×150×20 см с отверстиями для дыхания стерильным пинцетом помещали 20 древесных дисков, на каждый из которых переносили кусочки вегетативного мицелия размером 2×2 см и сверху накрывали вторыми дисками. Камеру закрывали и переносили в термостат с температурой 25±2°C с закрытыми отверстиями для дыхания, инкубирование на данном этапе проводили в темноте в течение 7 суток до начала видимого обрастания древесного субстрата. Далее инкубирование продолжали с непрерывным облучением, в качестве которого используют светодиоды с длиной волны 467,5 нм, интенсивностью 48,3 мкмоль/м2*с в течение 30 суток при открытых отверстиях для дыхания. Далее полученную мицелиальную массу вынимали из стерильных камер и отделяли путем отрезания скальпелем от древесных дисков. Полученную мицелиальную массу помещали в сушильный шкаф, где сушили при температуре 40°С в течение 12 ч и затем фасовали. Выход готового продукта (мицелия) составил 200±6 г.

Пример 2. Семисуточным вегетативным мицелием I. rheades размером 2×2 см, весом 2,3 г (вместе с агаром), полученным поверхностно-твердофазным способом на чашках Петри с сусло-агаровой питательной средой (750 мл/л воды очищенной, 250 мл/л сусла, 10 г/л сахарозы, 10 г/л глюкозы), инокулировали древесный субстрат. Предварительно высушенные древесные диски (влажность не более 10%) диаметром 7 см и высотой 2 см заливали водой очищенной, вымачивали в течение 16 часов при температуре 20°С. Вымоченные древесные диски автоклавировировали при 0,9 атм. в течение 60 минут. На дно стерильной камеры размером 100×150×20 см с отверстиями для дыхания стерильным пинцетом помещали 20 древесных дисков, на каждый из которых переносили кусочки вегетативного мицелия размером 2×2 см и сверху накрывали вторыми дисками. Камеру закрывали и переносили в термостат с температурой 25±2°C с закрытыми отверстиями для дыхания, инкубирование на данном этапе проводили в темноте в течение 7 суток до начала видимого обрастания древесного субстрата. Далее инкубирование продолжали с непрерывным облучением, в качестве которого используют светодиоды с длиной волны 467,5 нм, интенсивностью 96,8 мкмоль/м2*с в течение 30 суток при открытых отверстиях для дыхания. Далее полученную мицелиальную массу вынимали из стерильных камер и отделяли путем отрезания скальпелем от древесных дисков. Полученную мицелиальную массу помещали в сушильный шкаф, где сушили при температуре 40°С в течение 12 ч и затем фасовали. Выход готового продукта (мицелия) составил 203±4 г.

Пример 3. Семисуточным вегетативным мицелием I. rheades размером 2×2 см, весом 2,3 г (вместе с агаром), полученным поверхностно-твердофазным способом на чашках Петри с сусло-агаровой питательной средой (750 мл/л воды очищенной, 250 мл/л сусла, 10 г/л сахарозы, 10 г/л глюкозы), инокулировали древесный субстрат. Предварительно высушенные древесные диски (влажность не более 10%) диаметром 6 см и высотой 2 см заливали водой очищенной, вымачивали в течение 16 часов при температуре 20°С. Вымоченные древесные диски автоклавировировали при 0,9 атм. в течение 60 минут. На дно стерильной камеры размером 100×150×20 см с отверстиями для дыхания стерильным пинцетом помещали 20 древесных дисков, на каждый из которых переносили кусочки вегетативного мицелия размером 2×2 см и сверху накрывали вторыми дисками. Камеру закрывали и переносили в термостат с температурой 25±2°C с закрытыми отверстиями для дыхания, инкубирование на данном этапе проводили в темноте в течение 7 суток до начала видимого обрастания древесного субстрата. Далее инкубирование продолжали с непрерывным облучением, в качестве которого используют светодиоды с длиной волны 467,5 нм, интенсивностью 144,9 мкмоль/м2*с в течение 30 суток при открытых отверстиях для дыхания. Далее полученную мицелиальную массу вынимали из стерильных камер и отделяли путем отрезания скальпелем от древесных дисков. Полученную мицелиальную массу помещали в сушильный шкаф, где сушили при температуре 40°С в течение 12 ч и затем фасовали. Выход готового продукта (мицелия) составил 198±7 г.

Химический состав мицелия.

Химические исследования готового продукта (мицелия) проводили с применением метода ВЭЖХ-УФ, идентификацию соединений проводили по данным хроматографической подвижности, спектров поглощения, спектральных отношений и метода добавок [10]. В результате в трех образцах 70% этиловых экстрактов из мицелия I. rheades, было установлено присутствие феллинина A1/A2, 1,1-дистирилпирилэтана, транс-биснорянгонина, цис-биснорянгонина, 3-биснорянгонил-14′-гиспидина, 3,14′-бисгиспидинила, транс-гиспидина, цис-гиспидина, гифоломина B и реадинина. Было показано, что гиспидин является доминирующим компонентом во всех вариациях условий культивирования, содержание которых в мицелии составило 5,94-6,01 мг/г (табл. 1).

Таблица 1

Содержание стирилпиронов и бис(стирилпиронов) в мицелии I. rheades, выращенного с применением синего света различной интенсивности, мг/г

Образец Интенсивность, мкмоль/м2*с
48,3 96,8 144,9
Феллинин A1/A2 0,05±0,00 0,06±0,00 0,05±0,00
1,1-Дистирилпирилэтан 0,09±0,00 0,12±0,00 0,10±0,00
транс-Биснорянгонин 0,34±0,01 0,31±0,01 0,34±0,01
цис-Биснорянгонин 0,52±0,02 0,50±0,01 0,42±0,01
3-Биснорянгонил-14'-гиспидин 0,81±0,03 0,78±0,03 0,79±0,02
3,14'-Бисгиспидинил 0,18±0,00 0,21±0,00 0,20±0,00
транс-Гиспидин 5,46±0,20 5,47±0,20 5,38±0,19
цис-Гиспидин 0,52±0,02 0,54±0,02 0,56±0,02
гифоломин B 0,25±0,01 0,20±0,00 0,18±0,00
∑ 8,22 8,19 8,02

Количественный анализ и показатели качества средства

Для осуществления химической стандартизации мицелии разработана методика количественного анализа гиспидина методом ВЭЖХ-УФ.

Методика количественного анализа гиспидина в мицелии методом ВЭЖХ.

Приготовление растворов. Раствор СО гиспидина. Около 10,0 мг (точная навеска) СО гиспидина растворяли в спирте 96% в мерной колбе вместимостью 10 мл, доводили объем раствора до метки и перемешивают. Срок годности раствора не более 1 мес. при хранении в плотно укупоренной таре в прохладном, защищенном от света месте.

Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

- фактор асимметрии пика гиспидина должен находиться в пределах от 0,8 до 1,5;

- эффективность хроматографической колонки должна быть не менее 5000 теоретических тарелок.

Приготовление испытуемого раствора. Аналитическую пробу сырья измельчали до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около 40 мг (точная навеска) измельченного сырья помещали в пробирку Эппендорфа вместимостью 2 мл, прибавляли 1 мл спирта 70% и нагревали в ультразвуковой ванне при 50°С в течение 40 мин. После охлаждения пробирку центрифугировали. Около 100 мкл супернатанта фильтровали через нейлоновый фильтр (с размером пор 0,45 мкм) (испытуемый раствор).

Условия хроматографирования. Колонка: нержавеющая сталь, 70×2 мм, эндкеппированный октадецилсиликагель (С18) для хроматографии (5 мкм). Подвижная фаза: элюент А [0,2 М LiClO4 в 0,006 М HClO4], элюент В [MeCN]; режим элюирования 50-100% В (0-10 мин), 100% (10-20 мин). Скорость потока 0,15 мл/мин, Т 35°С. Детектор: УФ-спектрофотометрический или диодная матрица. Длина волны 250 нм. Объем вводимой пробы 1 мкл. Время регистрации хроматограммы 20 мин.

Хроматографировали попеременно испытуемый раствор и раствор СО, получая не менее 3 хроматограмм. Результаты считаются достоверными если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы». Расчет содержания гиспидина проводили методом внешнего стандарта.

Содержание гиспидина в абсолютно сухом сырье в процентах (Х) вычисляли по формуле:

X= S⋅ a 0 ⋅1 S 0 ⋅a⋅1 ⋅ 100⋅100 100−W ⋅ P 100 = S⋅ a 0 S 0 ⋅a ⋅ 100⋅P 100−W ,

где S - площадь пика гиспидина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 - площадь пика гиспидина на хроматограмме СО гиспидина;

а - навеска сырья, мг;

а0 - навеска СО гиспидина, мг;

Р - содержание основного вещества в СО гиспидина, %;

W - влажность сырья, %.

Валидационный анализ показал, что зависимость площади хроматографического пика от концентрации гиспидина в диапазоне концентрации 5-1000 мкг/мл описывалась линейной регрессией со значением коэффициента детерминации 0,9999. Метрологический анализ разработанной методики показал, что относительная ошибка определения гиспидина методом ВЭЖХ не превышает 1,5% (табл. 2). Полученные результаты свидетельствуют об удовлетворительных валидационных параметрах методик, что указывает на возможность их использования в практике фармакопейного анализа для определения показателей качества разработанного средства.

Таблица 2

Метрологические характеристики методик количественного анализа гиспидина

(n = 5, P = 0,95, tP,f = 2,78)

f
5 0,64 7,21⋅10-5 3,75⋅10-3 0,00(9) 1,50

По данным проведенных исследований определены общие показатели качества мицелия, обобщенные в таблице 3. Для стандартизации мицелия I. rheades сухого было предложено определение внешнего вида, подлинности, потери в массе при высушивании, золы общей, тяжелых металлов, количественное определение гиспидина (ВЭЖХ) и микробиологической чистоты.

Таблица 3

Показатели качества мицелия трутовика лисьего сухого

Показатель Метод Норма
Описание, внешние признаки Визуальный,
органолептический		 Рассыпчатый негигроскопичный порошок, цвет желтовато-коричневый. Запах специфический слабый. Цвет водного извлечения светло-желтый. Вкус водного извлечения слабый грибной.
Подлинность:
- гиспидин		 ВЭЖХ На хроматограмме должен присутствовать пик, совпадающий по подвижности с таковым гиспидина.
Потеря в массе при высушивании Гравиметрический Не более 5%
Зола общая Гравиметрический Не более 10%
Тяжелые металлы Спектро-фотометрический Не более 0,01%
Количественное
определение:
- гиспидин		 ВЭЖХ Не менее 0,5%
Микробиологическая чистота Бактериологический Категория 3Б
Хранение В защищенном от света месте при температуре 12-15°С
Срок годности 3 года

Предлагаемый способ, по сравнению с известными, позволяет получить мицелий с более выраженной биологической активностью за счет более высокого содержания действующего вещества (гиспидина).

Рассчитать экономическую целесообразность предлагаемого способа в настоящее время не представляется возможным, однако вышеуказанные преимущества в сочетании с простой схемой получения способствуют рациональному использованию лекарственного грибного сырья и определяют перспективность внедрения данного способа в фармацевтическую промышленность.

Источники информации

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/hispidin#section=BioAssay-Results

2. Gao Z., Maloney D.J, Dedkova L.M., Hecht S.M. Inhibitors of DNA polymerase beta: activity and mechanism. Bioorg. Med. Chem., 2008, Vol. 16, No 8, p. 4331-4340. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.02.071.

3. Glamoclija J., Ciric A., Nikolic M., Fernandes A, Barros L., Calhelha R C., Ferreira I. C.F.R., Sokovic M., Griensven L.J.L.D. Chemical characterization and biological activity of Chaga (Inonotus obliquus), a medicinal “mushroom”. J. Ethnopharmacology, 2015, Vol. 162, p. 323-332. DOI: 10.1016/j.jep.2014.12.069.

4. Awadh Alia N.A., Mothanaa R.A.A., Lesnauc A., Pilgrima H., Lindequist U. Antiviral activity of Inonotus hispidus. Fitoterapia, 2003 Vol. 74, p. 483-485. DOI: 10.1016/S0367-326X(03)00119-9.

5. Arunachalam S., Kim S.Y, Lee S.H., Lee Y.H., Kim M.S., Yun B.S., Yi H.K., Hwang P.H. Davallialactone protects against adriamycin-induced cardiotoxicity in vitro and in vivo. J. Nat. Med., 2012, Vol. 66, p. 149-157. DOI: 10.1007/s11418-011-0567-1.

6. Lee I.K., Yun B.S. Styrylpyrone-class compounds from medicinal fungi Phellinus and Inonotus spp., and their medicinal importance. J. Antibiotics, 2011, Vol. 64, p. 349-359. DOI: 10.1038/ja.2011.2.

7. Singh S.B., Jayasuriya H., Dewey R., Polishook J.D., Dombrowski A.W., Zink D.L., Guan Z., Collado J., Platas G., Pelaez F., Felock P.J., Hazuda D.J. Isolation, structure, and HIV-1-integrase inhibitory activity of structurally diverse fungal metabolites. J. Ind. Microbiol. Biotechnol, 2003, Vol. 30, p. 721-731. DOI: 10.1007/s10295-003-0101-x.

8. Vance C.P., Nambudiri A.M.D., Tregunna E.B. Styrylpyrone biosynthesis in Polyporus hispidus: I. Action spectrum and photoregulation of pigment and enzyme formation. Biochim. Biophys. Acta, 1974, Vol. 343, I. 1. р. 138-147. DOI: 10.1016/0304-4165(74)90245-1.

9. Jung J.Y., Lee I.K., Seok S.J., Lee H.J., Kim Y.H., Yun B.S. Antioxidant polyphenols from the mycelial culture of the medicinal fungi Inonotus xeranticus and Phellinus linteus. J. Applied Microbiology, 2008, Vol. 104, p. 1824-1832. DOI: 10.1111/j.1365-2672.2008.03737.x.

10. Olennikov, D.N. Gornostai T.G., Penzina T.A. Rheadinin, a new bis(styrylpyrone) from mycelium of Inonotus rheades. Chem. Nat. Comp., 2017, Vol. 53, N 4, р. 629-631. DOI: 10.1007/s10600-017-2076-2.

Способ получения лекарственного сырья грибного происхождения, содержащего 6-(3,4-дигидроксистирил)-4-гидрокси-2-пирон (гиспидин), путем культивирования мицелия трутовика лисьего, отличающийся тем, что предварительно высушенные древесные диски Betula pendula Roth (Betulaceae) с влажностью не более 10%, диаметром 5-7 см и высотой 2-4 см вымачивают в течение 16 часов в воде, очищенной при температуре 20°С, затем автоклавировируют при 0,9 атм. в течение 60 минут и далее подвергают инокуляции семисуточным вегетативным мицелием следующим образом: на дно стерильной камеры размером 100×150×20 см с отверстиями для дыхания стерильным пинцетом помещают 20 древесных дисков, на каждый из которых переносят кусочки вегетативного мицелия размером 2×2 см, весом 2,3 г вместе с агаром, и сверху накрывают вторыми дисками, после чего камеру закрывают и далее инкубирование проводят при температуре 25±2°C в темноте в течение 5-7 суток с закрытыми отверстиями для дыхания, затем инкубирование продолжают с непрерывным облучением, в качестве которого используют светодиоды с длиной волны 467,5 нм, интенсивностью 48,3-144,9 мкмоль/м2*с, в течение 30 суток при открытых отверстиях для дыхания, полученную мицелиальную массу вынимают из стерильных камер и отделяют путем отрезания скальпелем от древесных дисков, затем сушат при температуре 40°С в течение 12 ч, фасуют.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения артроза суставов. В синовиальную сумку вводят 1/15-1/14 объема полости следующий состав, мас.%: змеиный и пчелиный яды, женьшень от 1 до 2% каждого; мумие от 6 до 7% в плазме крови - остальное.
Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии и реаниматологии в онкологии, и предназначено для предотвращения острой боли при проведении химического плевродеза в послеоперационном периоде в связи с наличием рецидивирующих плевритов, спонтанного пневмоторакса после радикальных торакопластических операций при раке легкого.

Группа изобретений относится к области косметологии и представляет собой модулирующий шампунь для ухода за волосами и кожей волосистой части головы, содержащий 1%-ный водный раствор ZnSO4+7H2O, масло льняное, масло зародышей пшеницы, эфирное масло чайного дерева, эфирное масло эвкалипта и 12%-ный раствор SLES в 2%-ном водном растворе альгината натрия, модулирующий шампунь для ухода за волосами и кожей волосистой части головы, содержащий 1%-ный водный раствор ZnSO4+7H2O, масло льняное, масло зародышей пшеницы и 12%-ный раствор SLES в 2%-ном водном растворе альгината натрия, модулирующий шампунь для ухода за волосами и кожей волосистой части головы, содержащий 1%-ный водный раствор ZnSO4+7H2O, 10%-ный водный раствор MgSO4+7H2O, масло зародышей пшеницы, масло репейное с эфирными маслами можжевельника и сосны альпийской и 12%-ный раствор SLES в 2%-ном водном растворе альгината натрия, модулирующий шампунь для ухода за волосами и кожей волосистой части головы, содержащий 1%-ный водный раствор ZnSO4+7H2O, 10%-ный водный раствор ZnSO4+7H2O, масло льняное, масло зародышей пшеницы, эфирное масло антистрессовое апельсин+лайм и 12%-ный раствор SLES в 2%-ном водном растворе альгината натрия, причем компоненты в шампунях находятся в определенном соотношении, мас.%.

Группа изобретений относится к области фармации, в частности к противопаразитарным пероральным композициям для лечения животных. Композиция содержит комбинацию, состоящую из эфирного масла, содержащего гамма-терпинен, корвакрол и тимол, выбранного из рода Origanum и рода Thymus, и эфирного масла, выбранного из рода Cinnamomum и Eugenia, или эфирного масла рода Cinnamomum и эфирного масла рода Eugenia.

Изобретение относится к области медицины. Предложено применение глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) для стимуляции регенерации эндотелия легких при сочетанной патологии метаболического синдрома и хронической обструктивной болезни легких.

Изобретение относится к биотехнологии и медицине, в частности к технологии конъюгатов антитела с лекарственным средством. Предложено соединение химической формулы 1: , включающее саморасщепляющуюся группу, антитело, обладающее субстрат-специфичностью в отношении мишени, и лекарственное средство.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая мРНК для профилактики или лечения вызываемых вирусом бешенства инфекций, композицию для получения лекарственного средства для лечения или профилактики вызванных вирусом бешенства инфекций, фармацевтическую композицию для лечения или профилактики вызванных вирусом бешенства инфекций, набор для лечения или профилактики вызванных вирусом бешенства инфекций, применение мРНК, композиции, фармацевтической композиции и набора в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики заражений вирусом бешенства и способ лечения или профилактики вызываемых вирусом бешенства инфекций.

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой косметический гомеопатический лекарственный препарат для регенерации рубцовой ткани кожи, содержащий основу из спермацета, или воска пчелиного, или масла какао, или воска эмульсионного, или воды дистиллированной, или их смесей, в которую введены в равном соотношении активные компоненты, содержащие литий, цинк, селен, кобальт, марганец, хром, отличающийся тем, что указанные активные компоненты дополнены Arnica montana D4 в том же соотношении, при этом все активные компоненты в объеме каждый, соответствующем LM1, добавлены в основу в виде растворов при определенном соотношении в мл на 1000 г готового продукта.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для профилактики или лечения расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу таблетирования лекарственных растений. Способ таблетирования лекарственных растений, включающий подготовку фитосырья путем составления набора лекарственных растений, измельчение фитосырья до порошкообразного состояния, смешивание фитосырья с диспергированным пищевым сырьем и водой, обезвоживание и таблетирование, при этом набор лекарственных растений составляют из бессмертника, листа липы, листа крапивы, шалфея, чабреца, череды, пустырника и толокнянки, перед измельчением лекарственные растения в отдельности друг от друга укладывают на полках с перфорированным днищем и подвергают ферментации в закрытом от прямого доступа солнечных лучей помещении с принудительной вытяжкой влаги при температуре 25-40°С, периодически проводят органолептический контроль продукции до ее готовности, когда жгут клока сена уже не показывает признаков содержания излишней влажности на ощупь, но еще не ломается при скручивании, а после измельчения фитосырье смешивают с диспергированным пищевым сырьем в виде муки овсяной, измельченного жмыха семян льна и муки пшеничной, одновременно добавляя воду до получения однородной по цвету массы тестообразной консистенции, которую обезвоживают в процессе экструзивной гомогенизации смеси при температуре 120-150°С в течение 20-30 с и давлении от 20 до 50 кг/см2, после чего полученную смесь формируют в виде таблеток, которые принудительно охлаждают до комнатной температуры, при определенном соотношении ингредиентов.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, которые могут найти применение для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с KCNQ2-3 каналом.

Группа изобретений относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой носитель для местного нанесения фармацевтически или косметически активных агентов, содержащий фосфатидилхолин, моноглицерид, сложный эфир жирной кислоты и C1-C3 спирта и летучий растворитель, выбранный из группы, состоящей из: этанола; этанола и C3-C4 спирта, этанола и летучего силиконового масла и/или этанола, C3-C4 спирта и летучего силиконового масла, причем компоненты в носителе находятся в определенном соотношении в мас.%, а также фармацевтическую и косметическую композиции, содержащие вышеуказанный носитель и распылительное устройство, содержащее вышеуказанные композиции.

Группа изобретений относится к медицине и касается лиганда, характеризующегося аффинностью к асиалогликопротеиновому рецептору и предназначенного для доставки противоопухолевого соединения, используемого при терапии гепатоцеллюлярной карциномы, представляющего собой производное N-ацетилгалактозамина.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей бициклическое соединение формулы и глицерид. Изобретение также относится к самому указанному соединению и способу его стабилизации.

Настоящее изобретение относится к способу лечения и профилактики паразитозов птиц с оптимизацией их обмена веществ и неспецифической резистентности, включающему применение комбинированного препарата, содержащего активно действующие вещества и вспомогательные компоненты - антиоксидант, консервант, базовый растворитель, сорастворитель, эмульгатор при следующем содержании компонентов, в мас.%: ивермектин - 0,2-2,0, бутафосфан - 5,0-35,0, вспомогательные компоненты: респланта Жожоба - 5,0-10,0, бензиловый спирт - 1,0-2,0, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир - 20,0-30,0, твин-80 - 19,0-20,0, вода дистиллированная – остальное, и который применяют перорально в виде раствора групповым способом с водой для поения, в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к трансдермальному средству для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей, содержащему фармацевтически необходимое количество хондропротектора, нестероидного противовоспалительного средства, антиоксиданта для хондропротектора, гелеобразователя, способного образовывать гели в кислой среде, смеси неионогенных эмульгаторов 1 и 2 рода и смеси растворителей, где в качестве хондропротектора оно содержит глюкозамин или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве нестероидного противовоспалительного средства - кетопрофен, отличающемуся тем, что смесь растворителей содержит N-метилпирролидон, полиэтиленгликоль 400 и воду, а антиоксидант для хондропротектора представляет собой натрия метабисульфит, при этом рН среды находится в пределах от 3 до 2.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения гиперлипидимии. Фармацевтическая композиция для лечения гиперлипидимии содержит гиполипидемическое лекарственное средство, выбранное из аторвастатина, ловастатина, розувастатина, симвастатина, правастатина, питавастатина, флувастатина, и глицирризиновое производное, выбранное из глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, в массовом соотношении 1:0,5-1:200.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции твердого раствора, обладающей способностью нормализовать липидный уровень. Фармацевтическая композиция твердого раствора, обладающая способностью нормализовать липидный уровень.

Описана таблетка для улучшения состояния сердечно-сосудистой системы и/или обмена веществ. Таблетка содержит натриевую соль кроскармеллозы, диоксид кремния, микрокристаллическую целлюлозу, тальк, стеарат магния и гранулы, состоящие из активного фармацевтического ингредиента, натриевой соли кроскармеллозы, диоксида кремния, микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (1) и его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают гемнезависимой активирующей функцией в отношении растворимой гуанилатциклазы.
Группа изобретений касается отбеливающей композиции для чистки зубов и способа ее применения. Предлагаемая отбеливающая композиция для чистки зубов содержит: отбеливающий комплекс, где отбеливающий комплекс включает отбеливающее средство в комплексе с полимером или сополимером, при этом отбеливающее средство представляет собой пероксид водорода, и полимер представляет собой поперечносшитый поливинилпирролидон; синий пигмент, имеющий цвет от синего до сине-фиолетового, с углом цветового тона в системе CIELAB в диапазоне от 200 до 320 градусов; оксид цинка; линейный поливинилпирролидон или дополнительный сшитый поливинилпирролидон, где дополнительный сшитый поливинилпирролидон не находится в комплексе с отбеливающим средством; и приемлемую для применения в полости рта среду-носитель. При этом общее количество пероксида водорода от веса композиции составляет от 0,05 вес.% до 4 вес.% и оксид цинка присутствует в композиции в количестве в диапазоне от 0,2 вес.% до 2 вес.% от веса композиции. Предлагается также способ отбеливания поверхности зубов у человека или животного, предусматривающий применение вышеуказанной отбеливающей композиции для чистки зубов в отношении поверхности зубов. Состав композиции обеспечивает улучшенное отбеливание как по сравнению с композицией без оксида цинка, так и по сравнению с композицией без оксида цинка и без пигмента. При этом композиция проявляет устойчивость в отношении сохранения активности пероксида водорода при хранении средства. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-08-22 2020-02-04T07:00:06
Наверх