Композиция раствора для полоскания полости рта и ее применение

Группа изобретений относится к композиции раствора для полоскания полости рта и ее применению. Предлагаемая композиция раствора для полоскания полости рта содержит антибактериальный агент бис-бигуанид, причем указанный агент представляет собой хлоргексидин или его соль и присутствует в композиции в количестве 0,0049 масс. %, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла, который представляет собой Zn и присутствует в композиции в количестве 0,049 масс. %, и хитозан или производное хитозана в количестве 0,1 масс. %. Предлагается применение указанной композиции для предотвращения и/или лечения галитоза, для предотвращения и/или лечения неприятного запаха изо рта, а также для предотвращения и/или лечения боли в горле. Комбинирование вышеуказанного антибактериального агента в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального эффекта, физиологически приемлемого иона двухвалентного металла Zn в очень низкой концентрации и физиологически приемлемого полимера хитозана обеспечивает способность композиции к снижению образования сернистых газов в полости рта и предотвращению и/или лечению галитоза, неприятного запаха изо рта, а также боли в горле с минимальным ингибирующим эффектом в отношении нормальной микрофлоры полости рта. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей антибактериальный агент в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального действия, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла в очень низкой концентрации, и физиологически приемлемый полимер, для предотвращения и/или лечения галитоза, неприятного запаха изо рта, сухости во рту или боли в горле.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Галитоз представляет собой дыхание, которое имеет неприятный запах. Указанный запах может возникать периодически или быть стойким в зависимости от причины возникновения. Галитоз в первую очередь вызывают некоторые из бактерий, формирующих естественную бактериальную флору в полости рта, в частности, бактерии, находящиеся в криптах на задней части языка и в зубодесневых карманах. Указанные бактерии производят путем анаэробного метаболизма летучие соединения серы, которые в основном представляют собой сероводород и метилмеркаптан, приводящие к появлению неприятного запаха.

В данной области техники хорошо известно, что ионы цинка обладают определенной антибактериальной активностью и в некоторой степени уменьшают образование летучих соединений серы в полости рта. Были предложены антибактериальные агенты, такие как, например, хлоргексидин, хлорид цетилпиридиния, а также хитозан, и были проведены их исследования с целью уменьшения образования летучих соединений серы, и таким образом, уменьшения неприятного запаха, как было описано в:

Young и соавт. (Eur J Oral Sci 2003; 111:400-404) раскрывает снижение количества производимых в полости рта летучих соединений серы цинком, хлоргексидином или хлоридом цетилпиридиния и эффект концентрации.

Roldan и соавт. (J Clin Periodontol 2004; 31:1128-1134) раскрывает сравнительные действия различных составов хлоргексидина для ополаскивания полости рта на летучие соединения серы и количество бактерий в слюне.

Verkaik и соавт. (J Dentistry 2011; 39:218-224) раскрывает эффективность природных противомикробных препаратов в составах зубных паст против биопленок полости рта in vitro.

NO 307168 раскрывает, что действие иона цинка, направленное против летучих соединений серы, в основном направлено против выработки сероводорода и, в гораздо меньшей степени, против производства метилмеркаптана, что объясняет неполное устранение галитоза. Тем не менее, при применении комбинации ионов цинка и низкой концентрации некоторых катионных антибактериальных агентов, указанная комбинация синергически подавляла образование и сероводорода, и метилмеркаптана.

Микрофлора в полости рта представляет собой точно настроенную защитную систему, которая играет важную роль в иммунной системе и в расщеплении питщи, которую мы едим, и также отвечает за поддержание системы пищеварения в равновесии. Сдвиг в этой точной системе вследствие антибактериальной активности, вызванной антибактериальными агентами, может привести к росту грибков, стоматиту, диарее и т.п. Указанные агенты также могут вызывать образование зубного налета.

В работе, предшествующей настоящему изобретению, изобретатель неожиданно обнаружил, что при объединении антибактериального агента в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального эффекта с физиологически приемлемым двухвалентным ионом металла в очень низкой концентрации, и физиологически приемлемым полимером, указанная композиция уменьшает количество сернистых газов синергически, без какого-либо вмешательства в микробную флору в полости рта. Указанная композиция продемонстрировала предотвращение и/или лечение галитоза, неприятного запаха изо рта, сухости во рту или боли в горле.

Таблетки для рассасывания с цинком были предложены в качестве лекарства от простуды (Eby III et al. Medical Hypotheses 2010; 74:482-92). Это по-прежнему остается спорным и концентрация цинка, применяемая для этой цели, гораздо выше, чем в композиции согласно настоящему изобретению, и, вероятно вызвано антибактериальным и/или противовирусным эффектом. Таким образом, крайне удивительно и неожиданно, что настоящее изобретение оказалось эффективным против боли в горле, даже при отсутствии видимого антибактериального эффекта. Механизм этого явления до сих пор неизвестен.

Поэтому предполагаеют, что настоящее изобретение будет представлять собой более безопасную и более эффективную композицию для предотвращения и/или лечения галитоза, неприятного запаха изо рта, сухости во рту или боли в горле.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1: Иллюстрирует количество сероводорода в процентах от контрольного значения. Контрольное значение представляет собой количество сероводорода, измеренное с помощью газового хроматографа после ополаскивания цистеином.

Результат применения хлоргексидина отдельно в концентрации 0,0049% показывает снижение газообразного сероводорода на 12% в течение одного часа, снижение на 8% через 2 часа и на 7% через 3 часа.

Результат применения хлоргексидина в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049% показывает снижение газообразного сероводорода на 39% в течение одного часа, снижение на 26% через 2 часа и снижение на 17% через 3 часа.

Результат применения хлоргексидина в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049% и хитозаном в концентрации 0,1% показывает снижение газообразного сероводорода на 58% в течение одного часа, снижение на 41% через 2 часа и на 32% через 3 часа.

Фиг. 2: Иллюстрирует аэробное и анаэробное культивирование полной слюны

i) Аэробное культивирование полной слюны с 20 мкл раствора А (0,0049% ХГ + 0,049% Zn2+ + 0,1% хитозана) в ячейке показывает отсутствие ингибирования.

ii) Анаэробное культивирование полной слюны с 20 мкл раствора А в ячейке; показывает отсутствие ингибирования.

iii) Анаэробное культивирование полной слюны с 20 мкл раствора В (0,025% ХГ + 0,3% Zn2+) в ячейке показывает зону ингибирования 10 мм.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является обеспечение композиции, демонстрирующей максимальное ингибирующее действие в отношении летучих сернистых газов, вызывающих галитоз, неприятный запах изо рта, сухость во рту или боль в горле с минимальным ингибирующим действием в отношении нормальной микрофлоры полости рта. Таким образом, в настоящем изобретении предложена композиция, содержащая антибактериальный агент в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального действия, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла в очень низкой концентрации, и физиологически приемлемый полимер, для предотвращения/лечения галитоза, неприятного запаха изо рта, сухости во рту или боли в горле.

Антибактериальные агенты, такие как бис-бигуанидные соединения и соединения четвертичного аммония в настоящее время применяют в композициях для перорального применения для обеспечения антибактериального действия.

Автор настоящего изобретения неожиданно обнаружил, что при объединении антибактериального агента в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального действия, физиологически приемлемого иона двухвалентного металла в очень низкой концентрации и физиологически приемлемого полимера, указанная композиция обладает способностью уменьшать количество сернистых газов в полости рта и предотвращать и/или лечить галитоз, неприятный запах изо рта, сухость во рту или боль в горле.

Кроме того, было неожиданно установлено, что хитозан проявляет синергический эффект вместе с цинком и хлоргексидином в очень низких концентрациях в слабокислых условиях.

Хитозан представляет собой полисахарид, получаемый путем деацетилирования хитина, который является природным полимером и вторым наиболее распространенным в природе полимером после целлюлозы. Было показано, что хитозан является биологически совместимым и биоразлагаемым, и проявляет некоторое антибактериальное действие, хотя точный механизм антибактериального действия до сих пор неизвестен. Тем не менее, хитозан также проявляет сильные биоадгезивные свойства, связываясь с отрицательно заряженными поверхностями и структурами.

В одном из вариантов реализации настоящего изобретения не может быть продемонстрировано антибактериальное действие и поэтому полагают, что действие хитозана или его производного в композиции согласно настоящему изобретению увеличивает эффект путем связывания с антибактериальным агентом, например, с хлоргексидином, и помещения его близко к бактериям на отрицательно заряженных поверхностях, где образуются летучие сернистые композиции, и соединения антибактериального агента, например, хлоргексидина, с цинком, для осуществления его действия, которое, как полагают, заключается в разрыве связей S-H.

Полагают, что действие хитозана в отношении Zn заключается в том, что хитозан связывается со слизистой оболочкой и отрицательно заряженными поверхностями зубов и тем самым продлевает присутствие и действие цинка в полости рта.

В эксперименте 1 были исследованы три различных композиции, включающие следующие комбинации:

- Композиция 1: Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. %.

- Композиция 2: Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. % в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049 масс. %.

- Композиция 3: Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. % в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049 масс. % и хитозаном в концентрации 0,1 масс. %.

Как видно из примера 1 и фиг. 1, наглядно продемонстрировано, что композиция 3 была наиболее эффективной в уменьшении количества летучих соединений серы. Было достигнуто уменьшение на 58% через один час, уменьшение на 41% через 2 часа, уменьшение на 32% через 3 часа, что представляет собой увеличение эффекта на 19%, 15% и 15%, соответственно, по сравнению с раствором 2. По сравнению с раствором 1 различия в эффекте (действии) составляли 46%, 33 и 25% соответственно.

Комбинация хлоргексидина, Zn2+ и хитозана, описанная в композиции 3, показала наличие синергетического эффекта по сравнению с композициями 1 и 2. Также, в примере 2 было показано, что композиция 3 в примере 1, содержащая хлоргексидин в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049% и хитозаном в концентрации 0,1%, которые представляют собой недостаточные концентрации для проявления антибактериального действия, не оказывала никакого влияния на бактериальную флору в полости рта.

В примере 1 в качестве антибактериального агента исследовали хлоргексидин, но можно применять любой агент, или его соль, выбранный из бис-бигуанидных соединений и соединений четвертичного аммония, или любые их комбинации.

В качестве физиологически приемлемого иона двухвалентного металла вместо Zn могут быть выбраны Cu или Sn. Указанный ион металла может присутствовать в виде соли, хелата или любой их смеси.

В композиции согласно настоящему изобретению можно применять физиологически приемлемый полимер, такой как полисахарид или производное полисахарида, отличный от хитозана.

Физиологически приемлемую органическую кислоту, имеющую рКа в интервале 2-6 и выбранную из группы, включающей бензойную кислоту, глицин или любую их смесь, можно применять отдельно или в комбинации с физиологически приемлемым полимером.

Значение рН композиции может находиться в диапазоне от примерно 2,5 до примерно 9,0, предпочтительно от примерно 2,5 до примерно 6,5.

Композиция может дополнительно содержать по меньшей мере один источник фторида. По меньшей мере один источник фторида может присутствовать в композиции в количестве от примерно 0,005 масс. % до 2,5 масс. %. По меньшей мере один источник фторида может представлять собой растворимую неорганическую фтористую соль, растворимую органическую фтористую соль, HF или любую их смесь.

В примере 2 были растворы А и В иссследовали на их способность обеспечивать противомикробное действие. Микроорганизмы из полости рта культивировали в чашках Петри и обрабатывали:

Раствором А, содержащим: хлоргексидин (0,0049 масс. %), Zn2+ (0,049 масс. %) и хитозан (0,1 масс. %); и

Раствором В, содержащим: хлоргексидин (0,025 масс. %) и Zn2+ (0,3 масс. %).

Результаты исследования, приведенные в таблице 1 и на рисунке 2 i) и ii) демонстрируют, что раствор А, содержащий хлоргексидин (0,0049 масс. %), Zn2+ (0,049 масс. %) и хитозан (0,1 масс. %), не подавляет рост микроорганизмов за исключением двух штаммов грибов: С. albicans и С. parapsil, указанные грибы, тем не менее, не участвуют в производстве сернистых газов.

Раствор В, содержащий хлоргексидин (0,025 масс. %) и Zn2+ (0,3 масс. %), подавляет рост, как видно из таблицы 1 и фиг. 2 iii).

Таким образом, технический результат композиции согласно настоящему изобретению может быть описан как уменьшение количества сернистых газов путем нейтрализации газов. Полагают, что лежащий в основе этого механизм заключается в том, что антибактериальное средство разрывает связи S-H сернистого газа; Zn и, вероятно, также хитозан, осаждают серу в виде сульфида, который проглатывается и затем выводится из организма. Бактериальная/микроорганизменная флора полости рта будет оставаться нетронутой из-за низкой концентрации антибактериальных агентов.

В примере 3 показано, что композиция согласно настоящему изобретению также действует на боль в горле, поскольку исследуемые субъекты испытывали облегчение раздражения в течение нескольких часов после первого ополаскивания. Механизм, лежащий в основе этого явления, неизвестен.

В соответствии с этим, один из аспектов настоящего изобретения относится к композиции, содержащей антибактериальный агент, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла и физиологически приемлемый полимер, при этом антибактериальный агент может быть выбран из бис-бигуанидных соединений и соединений четвертичного аммония или любой их комбинации; и физиологически приемлемый ион двухвалентного металла может быть выбран из группы, состоящей из Zn, Cu и Sn.

Используемый в настоящем описании термин «антибактериальный агент» относится к агенту, который или убивает микроорганизм, или подавляет его рост.

В других вариантах реализации композиции антибактериальный агент может представлять собой хлоргексидин или его соль. Хлоргексидин может присутствовать в композиции в количестве от 0,001 масс. % - 1 масс. % предпочтительно 0,002-0,5 масс. %, более предпочтительно 0,004-0,01 масс. %.

В другом варианте реализации композиции антибактериальный агент может присутствовать в композиции в количестве, недостаточном, чтобы эффективно убивать бактерии в полости рта или подавлять их рост.

Используемый в настоящем описании термин «количества, которые недостаточны для обеспечения антибактериального эффекта» относится к концентрации или дозе агента, которые не способны или убивать микроорганизм, или подавлять его рост.

В одном или более вариантах реализации композиции физиологически приемлемая соль двухвалентного иона металла и/или хелат иона двухвалентного металла может присутствовать в количестве 0,01 масс. % - 0,5 масс. % или в количестве 0,01 масс. % - 0,049 масс. %, или в количестве 0,01 масс. % - 0,04 масс. %.

В одном или более вариантах реализации композиции физиологически приемлемая соль двухвалентного иона металла и/или хелат иона двухвалентного металла может присутствовать в композиции в количестве 0,01 масс. % - 0,19 масс. %, или 0,01 масс. % - 0,15 масс. %. Кроме того, указанный физиологически приемлемый ион двухвалентного металла может присутствовать в виде соли, хелата или любой их смеси.

В одном или более вариантах реализации композиции физиологически приемлемый полимер может присутствовать в композиции в количестве 0,1 масс. % - 2 масс. %, и дополнительно может находиться в инкапсулированной форме, в форме микрочастиц или в форме наночастиц, или любой их смеси. Физиологически приемлемый полимер дополнительно может находиться в инкапсулированной форме, где указанный полимер может быть инкапсулирован в водном растворе при рН примерно 3-7. Кроме того, физиологически приемлемый полимер может представлять собой полисахарид или производное полисахарида. Физиологически приемлемый полимер может представлять собой хитозан или производное хитозана.

Хитозан или производное хитозана может присутствовать в композиции в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального действия.

В одном из вариантов реализации композиции указанная композиция может представлять собой водный раствор или гель.

В одном из вариантов реализации композиции указанная композиция может иметь значение рН, составляющее примерно 2,5-6,5.

В одном из вариантов реализации композиции антибактериальный агент может быть выбран из бис-бигуанидных соединений и соединений четвертичного аммония или любой их комбинации, и может присутствовать в композиции в количестве 0,001 масс. % - 1 масс. %; физиологически приемлемый ион двухвалентного металла может представлять собой Zn, Cu или Sn и может присутствовать в композиции в количестве 0,01 масс. % - 0,5 масс. %; и один или более агент(ов) могут представлять собой хитозан или производные хитозана и могут присутствовать в композиции в количестве 0,1%-2%.

В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит галитоз.

В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит неприятный запах изо рта.

В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит сухость во рту.

В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит боль в горле.

В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит боль в горле, вызванную вирусной инфекцией или бактериальной инфекцией.

В одном из вариантов реализации композицию можно удерживать в полости рта в течение примерно 10-120 секунд и затем удалять изо рта.

В одном из вариантов реализации композицией можно полоскать горло в течение примерно 10-120 секунд и затем удалять изо рта.

Теперь, когда настоящее изобретение полностью и подробно описано с помощью иллюстраций и примеров для ясности понимания, для специалиста в данной области будет очевидно, что тот же результат может быть достигнут путем модификации или изменения изобретения в широком и эквивалентном диапазоне условий, композиций и других параметров, и что такие модификации или изменения подразумеваются как включенные в объем прилагаемой формулы изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Измерение неприятного запаха изо рта (H2S) у исследуемых субъектов

Исследуемые в данном эксперименте композиции представляли собой:

Композиция 1: Хлоргексидин в концентрации 0,0049%.

Композиция 2: Хлоргексидин в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049%.

Композиция 3: Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. % в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049 масс. % и хитозаном в концентрации 0,1%.

В день испытания исследуемым субъектам (трем субъектам) было дано указание воздержаться от их обычной ежедневной гигиены полости рта после завтрака. Неприятный запах изо рта был введен указанным субъектам путем ополаскивания в течение 30 сек 5 мл 6 мМ раствора L-цистеина (рН 7,2). Затем указанные субъекты держали рот закрытым в течение 1 мин. 30 сек., после чего были записаны исходные образцы воздуха изо рта путем аспирации воздуха изо рта с применением 10 мл шприца, соединенного с выпускным отверстием автоматического дозатора газового хроматографа. Затем непосредственно измеряли летучее сернистое соединение H2S. Сразу после этой процедуры указанные субъекты ополаскивали рот в течение 1 минуты 10 мл одного из исследуемых растворов (композиции от 1 до 3) и сплевывали растворы. Анализы ополаскивания цистеином и воздуха изо рта повторяли через 1 ч, 2 ч и 3 ч после ополаскивания соответствующими растворами. Указанным субъектам было запрещено пить или курить в течение испытательного периода.

Результаты

Результаты представлены на фиг. 1 и ясно демонстрируют, что раствор, содержащий хлоргексидин в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049% и хитозаном в концентрации 0,1% был наиболее эффективным в снижении летучих сернистых соединений, при этом было достигнуто уменьшение на 58% через один час, уменьшение на 41% через 2 часа, и на 32% через 3 часа, что представляет собой увеличение на 19%, 15% и 15%, соответственно, по сравнению с раствором, содержащим хлоргексидин, в комбинации с Zn2+. По сравнению с раствором, содержащим только хлоргексидин, различия в эффекте, выраженном в процентах, составляли 46%, 33 и 25%, соответственно.

Пример 2

Микробиологические исследования раствора (А), состоящего из ХГ (0,0049%) и Zn2+ (0,049%) и хитозана (0,1%) по сравнению с раствором (В), состоящим из ХГ (0,025%) и Zn2+ (0,3%)

Микроорганизмы из полости рта культивировали в чашках Петри и обрабатывали:

Раствором А: ХГ (0,0049 масс. %) и Zn2+ (0,049 масс. %) и хитозана (0,1 масс. %) и

Раствором В: ХГ (0,0025 масс. %) и Zn2+ (0,3 масс. %) и размещали в ячейке в середине чашки, соответственно. Ингибирующая активность может быть измерена как зона ингибирования вокруг ячейки (см. фиг. 2 III). Результаты исследований представлены в таблице 1.

Для 2 и 8. Образцы 0,5 мл нестимулированной полной слюны собирали в стерильную градуированную пробирку. В лаборатории образцы диспергировали (60 с встряхивания), последовательно разбавляли и высевали на чашки с триптиказо-соевым агаром (BBL Микробиологические системы, Кокисвилл, Мэриленд, США)

добавляли 5% овечьей крови, 0,0005% гемина и 0,00003% менадиона.

Каждый агар содержал стандартизированную ячейку в центре, которая была заполнена раствором А или В

- В ячейку вносили 20 мкл раствора А (0,049% ХГ + 0,049% Zn2+ + 0,1% хитозана)

- В ячейку вносили 20 мкл раствора А (0,025% ХГ + 0,3% Zn2+).

Оба образца затем инкубировали следующим образом:

Для 3. Анаэробная инкубация: Инкубировали при 37°С в анаэробной камере (90% N2, 5% H2, 5% СО2) (Anoxomat, WS9000; Mart; Lichtenvoorde, The Netherlands) в течение 7-14 дней.

Для 8. Аэробная инкубация: Инкубировали аэробно при 37°С в чесение 24-48 ч.

Остальные образцы культивировали в селективной среде следующим образом:

Для 1. S. mutans, Анаэробное культивирование, как указано выше, в течение 3 дней в чашках с агаром для Mitis-salivarius с бацитрацином. S. Mutans были идентифицированы как небольшие мукоидные колонии.

Для 2 E. coli культивировали на агаре с эозином и метиленовым синим (ЕМВ агар) в течение 3 дней на воздухе при 37°С. Колонии имеют темный центр и зеленоватый металлический блеск.

Для 4. Е. faecium. Инкубировали на воздухе при 37°С в течение 3 дней на Цефалексин-азтреонам-арабинозном агаре (САА) (Ford et al 1994).

Для 5. S. aureus. Инкубировали на воздухе при 37°С в течение 3 дней в чашках с агаром для стафилококков и отличали от S. epidermidis по их способности расщеплять ДНК в чашках с агаром с ДНК (Difco).

Для 6. С. albicans. Культивировали в чашках с агаром Сабуро в течение 3 дней на воздухе при 37°С. Их идентифицировали как матовые и сливочных бело-розовые или розовые колонии.

Для 7. С. parapsil. Культивировали на декстрозном агаре Сабуро в течение 3 дней на воздухе при 37°С.

Для 9. А.а. Анаэробная инкубация (описана выше) в течение 3-5 дней на Триптиказо-соевой-сывороточной среде с бацитрацином-ванкомицином (TSBV) для селективного выделения A.a. (Slots 1982).

Результаты:

Результаты исследования, приведенные в таблице 1 и на рисунке 2 i) (аэробное) и ii) (анаэробное культивирование) показывают, что раствор А, содержащий хлоргексидин (0,0049 масс. %), Zn2+ (0,049 масс. %) и хитозана (0,1 масс. %), не подавляет рост микроорганизмов, за исключением двух штаммов грибка; С. Albicans и С. parapsil, указанные грибы, тем не менее, не участвуют в выработке сернистых газов.

Раствор В, содержащий хлоргексидин (0,025 масс. %) и Zn2+ (0,3 масс. %), подавляет рост, что измерено как расширение зоны ингибировани в мм, как видно из таблицы 1 и фиг. 2 iii).

Пример 3

Ополаскивание рта/горла композицией согласно настоящему изобретению оказало положительный эффект на боль в горле

Пять исследуемых субъектов, страдающих от боли в горле, ополаскивали/полоскали рот/горло два раза в день (утром и вечером) в течение 1 мин раствором, содержащим композицию согласно настоящему изобретению. После ополаскивания/полоскания раствор сплевывали.

Раствор, содержащий:

Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. % в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049 масс. % и хитозаном в концентрации 0,1%.

Пациент 1 страдал от боли в горле в течение двух дней

Пациент 2 страдал от боли в горле в течение одного дня

Пациент 3 страдал от боли в горле в течение двух дней

Пациент 4 страдал от боли в горле в течение трех дней

Пациент 4 страдал от боли в горле в течение одного дня

Результаты

Не позднее двух дней после полоскания два раза в день все симптомы боли в горле исчезли у всех исследуемых субъектов.

1. Композиция раствора для полоскания полости рта, содержащая антибактериальный агент бис-бигуанид, причем указанный агент представляет собой хлоргексидин или его соль и присутствует в композиции в количестве 0,0049 масс. %, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла, который представляет собой Zn и присутствует в композиции в количестве 0,049 масс. %, и хитозан или производное хитозана в количестве 0,1 масс. %.

2. Композиция раствора для полоскания полости рта по п. 1, отличающаяся тем, что хитозан находится в инкапсулированной форме, в форме микрочастиц или в форме наночастиц или их смеси.

3. Композиция раствора для полоскания полости рта по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что представляет собой водный раствор.

4. Применение композиции по любому из пп. 1-3 для предотвращения и/или лечения галитоза.

5. Применение композиции по любому из пп. 1-3 для предотвращения и/или лечения неприятного запаха изо рта.

6. Применение композиции по любому из пп. 1-3 для предотвращения и/или лечения боли в горле.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита. Предлагаемый способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита включает проведение физиотерапевтического воздействия и медикаментозную терапию.
Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта, содержащей анестезирующее средство местного действия, и способов применения такой композиции. Предлагается композиция для ухода за полостью рта, содержащая анестезирующее средство местного действия, образующий пленку полимер и неводную среду-носитель, содержащую 40 - 50 вес.% вазелина и 5,0 - 10 вес.% минерального масла в пересчете на общий вес композиции.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения и профилактики стоматологических заболеваний, таких как кариес зубов и болезни пародонта.
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и может быть использовано, в частности, для профилактики поражений желудочно-кишечного тракта у пациентов с хирургическими заболеваниями почек в раннем послеоперационном периоде.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для профилактики и лечения воспалительных явлений пульпы зуба. Способ лечения и профилактики воспалительных явлений пульпы при протезировании несъемными протезами, с сохранением ее витальности, включающий нанесение на препарированную ткань зуба, обработанную антисептическим раствором под коронку, смеси, полученной путем смешивания до получения пасты временного цемента с 40% спиртовой настойкой фитокомпозиции 1:5, полученной методом перколяции, содержащей почки тополя, цветки календулы, корневище с корнями левзеи, корневище бадана толстолистного, цветки ромашки лекарственной, взятые в определенном количестве, при этом препарируют ткань зуба под провизорную или постоянную коронку, после получения стойкого эффекта в течение 2-3 недель восстанавливают зуб постоянной коронкой.
Изобретение относится к стоматологии и может быть использовано для лечения хронического пародонтита. Предлагается способ лечения пародонтита с применением пасты на основе биологически активной добавки «Ягель».

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано при лечении хронического пародонтита легкой и средней степени тяжести. Предлагаемый способ лечения хронического пародонтита осуществляют с применением масляного раствора на основе биологически активной добавки (БАД) «Ягель», получаемого смешиванием компонентов при следующем составе, в масс.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для лечения больных с рецидивирующими афтами полости рта. Для этого осуществляют обработку афт 0,06% раствором хлоргексидина.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано при лечении воспалительных заболеваниях пульпы. Предлагаемый способ комплексной обработки системы корневого канала зуба при лечении воспалительных заболеваниях пульпы включает следующие этапы обработки корневого канала: раствором гипохлорита натрия с концентрацией 0,5-1,0% и объемом 1-15 мл; фотодинамической терапией с ультразвуковой активацией фотосенсибилизатора; дистиллированной водой; водным раствором хлоргексидина с концентрацией 0,12-1,0% и объемом 1-20 мл; при этом все этапы обработки проводят при активации ультразвуком с частотой 20-40 кГц и соблюдают временные промежутки не более 3 минут с учетом, что каждый этап обработки осуществляют от 3 до 10 минут.

Изобретение относится к антагонисту рецептора EP4, представляющему собой трициклическое спиро-соединение, представленное общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, а также к фармацевтической композиции, содержащей такое соединение в качестве активного ингредиента, то есть имеющего антагонистическую активность против рецептора EP4, для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных активацией рецептора EP4.

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к способу получения водной композиции, стерилизованной путем нагрева и содержащей солюбилизированный хитозан и глицерин, где указанная композиция является прозрачным и вязким раствором с показателем pH от 6 до 7,5, причем указанный способ включает следующие стадии: (i) солюбилизацию хитозана со средней молекулярной массой от 10 до 250 кДа и степенью деацетилирования выше 60% в водном растворе слабой кислоты, имеющей карбоксильную группу, где мольное отношение карбоксильной группы (-COOH) указанной слабой кислоты к аминогруппе (-NH2) указанного хитозана составляет от 1:0,9 до 1:1,1; (ii) добавление глицерина; (iii) доведение pH до 6-7,5 путем добавления водного раствора слабого основания; и (iv) стерилизацию паром.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой стабильный состав для инъекций на основе силибина, характеризующийся тем, что он содержит силибин, сульфобутиловый эфир β-циклодекстрин, органический растворитель для инъекций, сорастворитель и регулятор рН, причем значение рН отрегулировано до 2,0-8,0.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противовоспалительное лекарственное средство для интраназального применения в форме водного раствора при терапии постгриппозных осложнений, содержащее в 100,0 мл воды: 0,001-0,500 г гликозилированных полипептидов, выделяемых из свежих, замороженных или сушеных внутренностей морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis с молекулярной массой 5,5-7,0 кДа, 0,05-0,20 г биоадгезивного компонента-поликарбофила, 1,0-2,5 г глицерина, 0,025-0,15 г динатрия эдетат дигидрата, 0,005-0,02 г бензалкония хлорида и раствора натрия гидроксида, обеспечивающего рН 6-7.

Группа изобретений относится к дезинфектологии и санитарии и предназначена для обработки целевого объекта, в том числе кожи. Композиция реагентов для постановки реакции для получения надмуравьиной кислоты содержит первый реагент, который содержит сложный эфир многоатомного спирта и муравьиной кислоты; и второй реагент, который содержит перекись водорода, или который содержит вещество, которое образует перекись водорода при контакте с жидкостью.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения остеоартрита. Композиция для лечения остеоартрита для внутрисуставного введения, содержащая гидрофилизированный сульфасалазин в качестве активного ингредиента в определенном количестве.

Изобретение относится к области органической химии и к медицине. Предложено применение тетраацетилированного производного 5-амино-4-карбамоилимидазолил-1-β-D-рибофуранозида - ((АсО)4АИКАР) в качестве селективного ингибитора протеинкиназы Сδ.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для поддержания стабильности дибутилгидрокситолуола в жидком препарате.

Группа изобретений относится к концентрированным с низкой вязкостью малообъемным жидким фармацевтическим составам белков. Жидкий фармацевтический состав для инъекции содержит 174-230 мг/мл моноклонального антитела, имеющего молекулярную массу 120-250 кДа, прокаин или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации 0,15-0,25 М и фармацевтически приемлемый растворитель, где указанный состав, находясь в объеме, подходящем для инъекции, имеет абсолютную вязкость 1-100 сП при 25°C, как измеряют, используя вискозиметр с конусом и плоскостью или микрожидкостный вискозиметр, и абсолютная вязкость указанного состава является меньшей, чем абсолютная вязкость контрольной композиции, содержащей указанное антитело и указанный фармацевтически приемлемый растворитель, но не содержащей прокаин или его фармацевтически приемлемую соль, и где абсолютная вязкость является экстраполированной вязкостью при нулевой скорости сдвига.
Изобретение относится к области медицины, в частности к терапевтической стоматологии, и предназначено для лечения ангулярного хейлита, возникшего вследствие дефицита рибофлавина.

Изобретение предусматривает фармацевтическую композицию для интраназального введения, содержащую соль суматриптана или ее физиологически приемлемый сольват, алкилгликозид или сложный алкиловый эфир сахарида и, необязательно, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, где указанная композиция обеспечивает значение Tmax менее 30 минут после указанного введения.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ стимулирования иммунной системы и активации обменных процессов, включающий введение терапевтических доз соединений минерала осмистый иридий, отличающийся тем, что состав содержит порошкообразно следующие компоненты в мас.%: порошкообразные: осмистый иридий с семикарбазидом в соотношении 1:10000 - 15; осмистый иридий с канифолью в соотношении 1:10000 - 15; пчелиный яд с чистотелом в соотношении 1:10 - 2; пчелиный яд с аконитом в соотношении 1:10 - 2; этилендиамин динатриевой соли дигидрат с корой бархатного дерева в соотношении 1:10 - 17; цинка оксид с прополисом в соотношении 1:10 - 17; натрия метафосфат с сельдереем в соотношении 1:10 - остальное; и дополнительно обеспечивается массаж грудной клетки и ног составом из спиртовых вытяжек в соотношении 1:1 при выдержке настоя не менее 1 месяца спиртовых выдержек следующих компонентов в мас.%: чистотел 25; зверобой 25; кактус 25; перец чили 7; тысячелистник 7; прополис - остальное; причем порошкообразные компоненты принимают через желудочно-кишечный тракт перорально разовым приемом по 0,1 г, за 20-30 минут до приема пищи 3-4 раза в день за период 30 дней, а массаж грудной клетки и ног производят на ночь спиртовым составом в течение 15-20 минут за период 30 дней.

Группа изобретений относится к композиции раствора для полоскания полости рта и ее применению. Предлагаемая композиция раствора для полоскания полости рта содержит антибактериальный агент бис-бигуанид, причем указанный агент представляет собой хлоргексидин или его соль и присутствует в композиции в количестве 0,0049 масс. , физиологически приемлемый ион двухвалентного металла, который представляет собой Zn и присутствует в композиции в количестве 0,049 масс. , и хитозан или производное хитозана в количестве 0,1 масс. . Предлагается применение указанной композиции для предотвращения иили лечения галитоза, для предотвращения иили лечения неприятного запаха изо рта, а также для предотвращения иили лечения боли в горле. Комбинирование вышеуказанного антибактериального агента в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального эффекта, физиологически приемлемого иона двухвалентного металла Zn в очень низкой концентрации и физиологически приемлемого полимера хитозана обеспечивает способность композиции к снижению образования сернистых газов в полости рта и предотвращению иили лечению галитоза, неприятного запаха изо рта, а также боли в горле с минимальным ингибирующим эффектом в отношении нормальной микрофлоры полости рта. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.

Наверх