Способ лечения рака полости рта

Авторы патента:


Способ лечения рака полости рта
Способ лечения рака полости рта

Владельцы патента RU 2713530:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано для лечения начальных стадий рака полости рта и губы при глубине инвазии не более 7 мм. Для этого за сутки до проведения операции выполняют перитуморальное введение радиофармпрепарата технефит 99mTc с активностью 40-60 МБк с определением локализации сторожевого лимфоузла посредством однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. За 2-4 часа до операции вводят фотосенсибилизатор фотолон или фотодитазин в объеме 0,8-1,2 мг/кг массы тела. Затем после ревизии опухоли интраоперационно выполняют однократное лазерное дистанционное облучение, имеющее максимум излучения на длине волны 662 нм, плотностью мощности 200-400 мВт/см2 и суммарной дозой 100-300 Дж/см2 на зоны опухолевого роста. При этом длительность светового воздействия определяют по формуле Т=D/P, где Т - время светового воздействия (с), D - требуемая плотность энергии (Дж/см2), Р - плотность мощности (Вт/см2). После окончания ФДТ под контролем радиоизотопного отображения выполняют хирургическое удаление сторожевого лимфоузла с окружающей его тканью. Проводят патоморфологическое исследование удаленного сторожевого лимфоузла. Способ обеспечивает эффективное лечение с сохранением функционального состояния поражённого органа. 7 ил., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано при лечении рака языка.

Стандартом лечения начальных стадий рака полости рта является хирургический метод или лучевая терапия. Подобная тактика лечения зачастую ведет к функциональным и эстетическим дефектам. Остается открытым вопрос о патоморфологическом контроле зон регионарного метастазирования. По данным некоторых авторов при глубине инвазии до 5 мм., и отсутствии прочих прогностически неблагоприятных факторов проведение профилактической лимфадиссекции не требуется. Однако многие авторы подчеркивают необходимость проведение шейной диссекции для достижения лучшего локорегионарного контроля при ее проведении. Высокая эффективность применения фотодинамической терапии (ФДТ) в самостоятельном варианте при начальных стадиях рака полости рта уже доказана. При лечении ФДТ в самостоятельном варианте, при клинически непораженных регионарных лимфоузлах, лимфадиссекция не проводится. Радиоизотопный метод диагностики сторожевых лимфоузлов широко применяется при меланоме кожи, однако существует возможность его применения при опухолях полости рта.

Известен способ хирургического лечения начальных стадий рака полости рта (Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. Пятое издание. Москва, «Практическая медицина», 2013. - с 132-135). Способ, заключающийся в выполнении оперативного вмешательства в объеме - гемиглоссэктомии (в случае рака языка) до уровня подъязычной кости или резекции дна полости рта (в случае рака дна полости рта). При этом выполняется радикальной лимфаденэктомия на шее с I по V уровень, в случае клинически доказанного метастатического поражения лимфоузлов. При N0 статусе и глубине инвазии первичной опухоли более 5 мм, выполняется профилактическая лимфаденэктомия на шее с I по III уровень.

Однако недостатками данного способа является то, что выполнение лимфаденэктомии при глубине инвазии менее 5 мм при клинически N0 статусе не показано. К тому же данным способ высокотравматичен, тяжел, опасен осложнениями. При этом значительно страдает функциональность резецируемого органа. Значительно снижается качество жизни.

Известен способ комбинированного лечения рака языка (RU 2458651), заключающийся в химиоэмболизации опухоли языка с последующим проведением тотальной биопсии зоны опухолевого поражений и обработкой этой зоны высокочастотной гипертермией путем термического воздействия при температурах 60-80°С на протяжении двух минут.

Недостатком способа является его сложность и многокомпонентность воздействий, высокие затраты при реализации, необходимость присутствия в медицинском центре специализированной аппаратуры и обученного медицинского персонала для проведения внутриартериальной химиоэмболизации.

Известен способ лечения местно-распространенного орофарингеального рака (RU 2347591), включающий индукционную химиотерапию посредством цисплатины и 5-фторурацила с последующим проведением химиолучевой терапии с радиомодификацией карбоплатином 1 раз в неделю. За 30-40 мин до проведения лучевой терапии больному в полость рта вводят «Колетекс-гель-ДНК-Л», повторяя затем введение 2-3 раза в день в течение 1 месяца после окончания лучевой терапии. Облучение больного осуществляют ежедневно до суммарной очаговой дозы 72-74 Гр с использованием конформной лучевой терапии на основе объемного трехмерного планирования.

Недостатком данного способа является большая длительность проводимого лечения, возможность проявления постлучевых реакций в виде эпителиита и мукозита различной степени, гипосаливации.

Прототипом предлагаемого решения является способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей (RU 2146159), включающий системное введение фотосенсибилизатора (ФС) и лазерное дистанционное облучение с плотностью мощности 20-800 мВт/см2 и суммарной дозой 20-60 Дж/см2 зоны опухолевого роста. До введения фотосенсибилизатора зону опухолевого роста облучают лазерным излучением с плотностью мощности 5-200 мВт/см2 и световой дозой 2-20 Дж/см2. При этом спектр лазерного излучения устанавливают в диапазоне от 0,8 до 0,9 мкм. Лазерное облучение с используемыми параметрами приводит к развитию геморрагического некроза тканей во время и после ФДТ.

Недостатки способа заключаются в том, что он применим, в основном, к поверхностным опухолям, к тому же в случае с опухолями полости рта вопрос о патоморфологическом контроле локорегионарных лимфоузлов остается нерешенным.

Технический результат заключается в создании эффективного способа лечения рака полости рта с сохранением функционального состояния пораженного органа.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что также как и в известном способе вводят фотосенсибилизатор и облучают лазерным излучением.

Особенность заявляемого способа заключается в том, что за сутки до проведения операции выполняют перитуморальное введение радиофармпрепарата 99mTc активностью 40-60 МБк с определением локализации сторожевого лимфоузла посредством однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, за 2-4 часа до операции вводят фотосенсибилизатор фотолон или фотодитазин в объеме 0,8-1,2 мг/кг массы тела, затем интраоперационно выполняют однократное лазерное дистанционное облучение, имеющее максимум излучения на длине волны 662 нм, плотностью мощности 200-400 мВт/см2 и суммарной дозой 100-300 Дж/см2 на зоны опухолевого роста, после окончания ФДТ под контролем радиоизотопного отображения выполняют удаление сторожевого лимфоузла для оценки патоморфологического состояния зон регионарного метастазирования. Длительность светового воздействия определяют по формуле Т=D/P, где Т - время светового воздействия (с), D - требуемая плотность энергии (Дж/см2), Р - плотность мощности (Вт/см2).

Основные этапы реализации способа:

1. Перитуморальное введение радиофармпрепарата 99mTc с определением локализации сторожевого лимфоузла посредством однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) за сутки до операции.

2. Введение ФС за 2-4 часа до операции.

3. ФДТ первичной опухоли.

4. Ориентируясь на отображение радиофармпрепарата 99mTc, выполняют хирургическое удаление сторожевого лимфоузла.

5. Проводят патоморфологическое исследование сторожевого лимфоузла и оценивают состояние зон регионарного метастазирования.

Перечень фигур:

Фиг. 1 - Перитуморальное введение радиофармпрепарата: 1 - введение препарата, 2 - опухоль нижней губы

Фиг. 2 - Опухоль левой боковой поверхности языка: 3 - рак языка.

Фиг. 3 а, б - ОФЕКТ сторожевого лимфоузла на шее: 4 - сторожевой лимфоузел.

Фиг. 4 - Зона обработки ФДТ первичного очага, начальные признаки некроза.

Фиг. 5 - Радиоизотопная диагностика сторожевого лимфоузла: а) сторожевой лимфоузел, максимально накопивший радиофармпрепарат, б) лимфоузлы не накапливающий радиофармпрепарат.

Фиг. 6 - 7-ые сутки после операции; признаки некроза в зоне ФДТ.

Фиг. 7 - 6 месяцев после операции; без признаков опухолевого роста.

Способ применяют для лечения злокачественных новообразований полости рта и губы в соответствии с международной классификацией заболеваний C00, С02, С03, С04, С05, С06, С06.1. При этом глубина инвазии опухоли не должна превышать 7 мм.

Способ осуществляют следующим образом.

За сутки до проведения ФДТ перитуморально в зону опухоли вводят радиофармпрепарат Технефит (Фиг. 1, позиция 1, 2), меченный изотопом технеция - 99mTc с активностью 40-60 МБк. Затем через 30 минут после введения изотопа проводят ОФЭКТ диагностику сторожевого лимфоузла.

ФДТ начинают с введения ФС. Препарат предварительно разводят стерильным изотоническим раствором хлорида натрия в соотношении 1:4 в дозировке 0,8-1,2 мг/кг массы тела и вводят внутривенно за 2-4 часа до ФДТ. Введение ФС осуществляют под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света.

ФДТ проводят с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 662 нм. Световые источники нормированы по величине выходной мощности и гомогенному распределению плотности мощности по облучаемой поверхности.

Время светового воздействия определяют по формуле Т=D/P, где Т - время светового воздействия (с); D - требуемая плотность энергии (Дж/см2); Р - плотность мощности (Вт/см2).

Средняя плотность мощности при проведении ФДТ находится в пределах 0.2-0.4 Вт/см2, плотность энергии одного сеанса облучения 100-300 Дж/см2 в зависимости от локализации и размера опухоли. Выходную мощность источника контролируют по встроенному дозиметру или внешним измерителем однократно, до, в процессе и после каждого сеанса облучения. Контроль распределения плотности мощности по облучаемой поверхности производят после каждой настройки лазера или световода и после смены волновода. Лазерное облучение проводят с помощью гибкого моноволоконного световода.

Для обеспечения защиты здоровой слизистой, окружающей опухоль, используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги. В качестве премедикации применяют анальгетики и седативные препараты.

После окончания ФДТ под контролем радиоизотопного отображения удаляют сторожевой лимфоузел и ткань в месте его расположения. Удаленный материал отправляют на плановое патоморфологическое исследование, в результате которого выявляют наличие или отсутствие метастазов в ткани и лимфоузлах шеи, что является оценкой состояния зон регионарного метастазирования.

Клинический пример:

Пример 1.

Пациент Д., 1955 г.р., с клиническим диагнозом: (С02) Рак левой боковой поверхности языка I ст. cT1N0M0 (TNM8 - I ст. cT1N0M0).

Морфология: Предоперационное цитологическое исследование: соскоб с опухоли боковой поверхности языка - на фоне хронического воспаления обнаружены клетки плоскоклеточного рака.

При поступлении: Состояние удовлетворительное. Жалобы на наличие опухолевидного образования в области языка слева.

Локальный статус: На боковой поверхности языка слева обнаружен язвенный дефект 0.5×0.5 см с изъязвлением (Фиг. 2, позиция 3). Регионарные лимфоузлы не определяются.

По данным обследования: По боковой поверхности языка слева определяется гипоэхогенное образование протяженностью 6 мм, глубиной 2,5 мм. Регионарные лимфоузлы не увеличены.

20.12.17 г., пациенту перитуморально введен радиофармпрепарат меченный изотопом технеция - 99mTc. Через 30 минут выполнено ОФЕКТ (Фиг 3 а, б, позиция 4).

Протокол ОФЕКТ: на срезах головы, шеи во фронтальной, сагиттальной и трансаксиальной проекциях на фоне физиологического распределения препарата в органах и тканях (через 30 мин после в/кожного введения препарата) вокруг опухоли левой боковой поверхности языка определяется накопление РФП в виде единственного очага на уровне межпозвоночного диска (СЗ-С4) слева, рядом с наружной сонной артерией и верхним гортанным нервом, который при КТ совмещается с изображением лимфатического узла - сторожевой лимфатический узел.

21.12.2017 выполнена операция: сеанс фотодинамической терапии. Удаление сторожевого лимфоузлов на шее справа.

Протокол операции: интубация через рот. Язык выведен наружу. При ревизии опухоль на правой боковой поверхности языка размером 1.5×1 см2, без перехода за среднюю линию, дно полости рта. Произведен сеанс ФДТ при плотности мощности 400 мВт/см2, плотности энергии 300 Дж/см2 на опухоль языка. Экспозиция 12 мин. После окончания ФДТ отмечены начальные признаки некроза опухоли (Фиг. 4). Произведен линейный разрез в верхней трети шеи по ходу кивательной мышцы. Кожно-жировые лоскуты отсепарованы и отведены в стороны. При ревизии в преангулярной клетчатке (3 локорегионарной группе) увеличенные лимфоузлы туго-эластичной консистенции размером до 1×1 см2. При помощи радиоизотопной диагностики маркирован 1 лимфоузел, максимально накопивший радиофармпрепарат и еще 3 увеличенных лимфоузла расположенны в этой области, не накапливающие радиофармпрепарат (Фиг. 5 а, б). Острым и тупым путем произведено селективное удаление всех 4-х лимфоузлов. Послойное ушивание раны с оставлением силиконового выпускника.

Послеоперационный период протекал без осложнений. В зоне проведенной ФДТ отмечались признаки некроза. На 7-ые сутки пациент выписан из стационара. В области воздействия ФДТ отмечены признаки некроза (Фиг. 6).

По данным планового морфологического исследования удаленных лимфоузлов на шее было констатировано отсутствие опухолевого роста. Таким образом, был осуществлен патоморфологический контроль зон регионарного метастазирования. В связи с достигнутым эффектом дополнительного противоопухолевого лечения не потребовалось.

В течение 6 месяцев наблюдение по данным осмотра и комплексного обследования данных за рецидив не обнаружено (Фиг. 7).

Подтверждение достижения технического результата.

Изложенные выше сведения свидетельствуют о достижении технического результата в заявленном способе лечения рака полости рта. Клиническая апробация предлагаемого способа проведена с мая 2017 года на 10-х больных. Полученные клинические данные свидетельствуют о том, что предложенный способ обеспечивает органосохранное лечение начальных стадий рака полости рта с применением фотодинамической терапии и биопсией сторожевого лимфоузла, а также повышение качества жизни пациентов и их выживаемости. В способе наряду с радикальным лечением первичной опухоли достигается патоморфологический контроль зон регионарного метастазирования.

Предложенный способ имеет экономический и социальный эффект, так как сохраняет функциональное состояния пораженного органа при начальных стадиях рака полости рта, осуществляет патоморфологический контроль зон локорегионарного метастазирования при раке полости рта в случае клинического N0 статуса и улучшает качество жизни пациентов после перенесенного радикального лечения.

Способ лечения начальных стадий рака полости рта и губы при глубине инвазии не более 7 мм, включающий введение фотосенсебилизатора и лазерное дистанционное облучение, отличающийся тем, что за сутки до проведения операции выполняют перитуморальное введение радиофармпрепарата технефит 99mTc с активностью 40-60 МБк с определением локализации сторожевого лимфоузла посредством однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, за 2-4 часа до операции вводят фотосенсибилизатор фотолон или фотодитазин в объеме 0,8-1,2 мг/кг массы тела, затем после ревизии опухоли интраоперационно выполняют однократное лазерное дистанционное облучение, имеющее максимум излучения на длине волны 662 нм, плотностью мощности 200-400 мВт/см2 и суммарной дозой 100-300 Дж/см2 на зоны опухолевого роста, при этом длительность светового воздействия определяют по формуле Т=D/P, где Т - время светового воздействия (с), D - требуемая плотность энергии (Дж/см2), Р - плотность мощности (Вт/см2); после окончания ФДТ под контролем радиоизотопного отображения выполняют хирургическое удаление сторожевого лимфоузла с окружающей его тканью, проводят патоморфологическое исследование удаленного сторожевого лимфоузла.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора Akt киназы, Rsk киназы или S6K киназы и могут быть использованы в качестве противоопухолевого средства.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для ингибирования роста опухоли у млекопитающего. Для этого используют средство, в состав которого входит 20% жировая эмульсия липофундина, насыщенная инертным газом ксеноном, бета-блокатор пропранолол, симпатолитик резерпин, антиангинальный препарат ивабрадин, антигистаминовый препарат дифенгидрамин, нейролептический препарат с гипотермным действием перициазин, серотонинергическое средство серотонин гидрохлорид, антитиреоидное средство пропицил, сульфат магния и фармацевтически приемлемый растворитель, и второй препарат, который содержит 20% жировой эмульсии липофундина, насыщенной инертным газом ксеноном, где 1 мл 20% жировой эмульсии липофундина содержит от 0,54 мл до 2,2 мл ксенона при насыщении под давлением 2 атм.

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из 4-фтор-3-(2-оксо-2-{2-[4-(трифторметил)фенил]-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил}этил)-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-{2-[2-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 3-[2-(4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепино[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-4,5-дифтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-[2-(8-фтор-4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепино[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4,5-дифтор-3-[2-оксо-2-(2-фенил-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил)этил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-{2-[2-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она и 3-{2-[2-(4-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-4-фтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу повышения устойчивости организма к развитию многосторонних вредных эффектов комбинированного действия на него свинца и кадмия в ионной форме.

Изобретение относится к области биологии и медицины. Предложено применение кристаллического аскорбата лития общей формулы LiС6Н7О6 в качестве средства, индуцирующего продукцию интерлейкина-8.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения пациентов с эмоциогенным патологическим пищевым поведением. Предложен способ лечения тревожных расстройств у пациентов с нарушениями пищевого поведения, включающий фармакотерапию, при этом перорально вводят препарат Бак-Сет Форте курсом 2 недели.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), к его изомерам, стереоизомерам и его фармацевтически приемлемым солям, где B - конденсированное 6,5- или 6,6-гетероароматическое бициклическое кольцо, содержащее N и необязательно 1-2 атома азота, которое необязательно замещено 1-2 заместителями, выбранными из алкила, алкокси, галогена и NR8R9; где, когда B представляет собой конденсированное 6,5-гетероароматическое бициклическое кольцо, оно связано с -CONH-CH2- через его 6-членный кольцевой компонент; W, X, Y и Z независимо выбирают из C, N и S, в результате чего кольцо представляет собой пиразол, пиррол или тиазол; где R5, R6 и R7 отсутствуют или их выбирают из H, алкила, галогена, арила, гетероарила, -NR8R9, CN, COOR8, CONR8R9, -NR8COR9, CF3 и R16; где, по меньшей мере, один из R5, R6 и R7 присутствует и его выбирают из алкила, галогена, арила, гетероарила, -NR8R9, CN, COOR8, CONR8R9, -NR8COR9, CF3 и R16; A выбирают из арила и гетероарила; R8 и R9 выбирают из H и алкила; R16 - углеродсодержащее 3-6-членное моноциклическое кольцо, которое может быть ароматическим, насыщенным или ненасыщенным неароматическим, необязательно содержащее 2 гетероатома, выбранных из N и O, где кольцо R16, в свою очередь, необязательно замещено 2 заместителями, выбранными из алкила и оксо; алкил - линейный насыщенный (C1-C6) углеводород или разветвленный насыщенный (C3-C6)углеводород; алкил необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из (C1-C6)алкокси, OH, CF3 и фтора; алкокси - линейный O-связанный (C1-C6) углеводород или разветвленный O-связанный (C3-C6) углеводород; алкокси необязательно замещен одним CF3; арил представляет собой фенил; арил необязательно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из этилендиокси, -(CH2)0-3-O-гетероарила, -(CH2)1-3-гетероарила и -(CH2)1-3-NR14R15; гетероарил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее, когда это возможно, 1-3 кольцевых элемента, независимо выбранных из N, NR8, S и O; гетероарил необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из алкила, алкокси, галогена, CN, арила, -CONR10R11 и -NR10R11; R10 и R11 выбирают из H и алкила или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют углеродсодержащее 5-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным с 2 двойными связями и которое необязательно замещено 1-2 заместителями, выбранными из алкила и F; R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют углеродсодержащее 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое является ненасыщенным с 2 двойными связями и необязательно может быть оксозамещенным; или соединение формулы (I) представляет собой (1-аминоизохинолин-6-илметил)-амид 3-циклопропил-1-(6-феноксипиридин-3-илметил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, его изомеры, стереоизомеры и его фармацевтически приемлемые соли за исключением 1-бензил-5-хлоро-3-метил-N-[(4-метилхиназолин-2-ил)]-1Н-празол-4-карбоксамида.

Изобретение относится к области органической химии и к медицине. Предложено применение тетраацетилированного производного 5-амино-4-карбамоилимидазолил-1-β-D-рибофуранозида - ((АсО)4АИКАР) в качестве селективного ингибитора протеинкиназы Сδ.

Изобретение относится к медицине и предназначено для вакцинопрофилактики сибирской язвы. Вакцинопрофилактика проводится пероральным применением эффективного количества живой сухой лиофилизированной сибиреязвенной вакцины, содержащей споры штамма B.

Изобретение относится к биомедицине, а именно к применению смесей, имитирующих цельную кровь и диагностические α-, β- и α,β-изогемагглютинирующие сыворотки для обучения студентов методикам определения групп крови по системе AB0 и резус-фактора.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, урологии, и может быть использовано в способе комбинированного лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря Т3-Т4 N0-+M0, включающем проведение неоадъюватной химиотерапии по схеме - цисплатин 75 мг/м2 и гемцитабин - 1000 мг/м2 в 1-й день с повтором через каждый 21 день.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора Akt киназы, Rsk киназы или S6K киназы и могут быть использованы в качестве противоопухолевого средства.

Предложено соединение формулы II где: X1 - CR7; X2 выбирается из группы, содержащей N и CR10; каждый из радикалов R1, R3 и R4 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, -C(O)NRARB, -ORA, -NRARB, -S(O)2RA, незамещенный фенил и замещенный или незамещенный оксетан или пиперазин; R2 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, -C(O)NRARB, -ORA, -NRARB, -S(O)2RA, замещенный или незамещенный фенил и незамещенный оксетан или пиперазин; каждый из радикалов R7, R10 и R11 независимо выбирается из группы, содержащей -Н и незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода; каждый из радикалов R5 и R6 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены и незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода; каждый из радикалов R8 и R9 независимо выбирается из группы, содержащей -Н и галогены; каждый из радикалов RA и RB при наличии независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода; в тех случаях, когда в качестве X1 выбран N, в качестве X2 выбран СН, а в качестве каждого из радикалов R1, R2, R3, R4, R8, R9 и R11 выбран водорода, заместители для замещенного алкила независимо выбраны из амино, алкиламино, алкокси, алкилсульфанил, оксо (=О), гало, ацил, нитро, гидроксил, циано, тион (=S) и имино; заместители для замещенного циклоалкила независимо выбраны из галогена и незамещенного алкила с 1-8 атомами углерода, или фармацевтически приемлемая соль для ингибирования активности тубулина.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложено активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), включающее антитело, маскирующий фрагмент, который в нерасщепленном состоянии ингибирует связывание антитела с EGFR, и расщепляемый фрагмент, который функционирует в качестве субстрата для протеазы.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой R означает C(O)-R1; R1 представляет собой линейную алкильную цепь, включающую от 2 до 5 атомов углерода; и R' означает линейную алкильную цепь, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, или фенил; причем заместители R1 и R' не являются одинаковыми.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I-IV, обладающим свойством ингибитора фермента PRMT5, их применению, фармацевтической композиции на их основе, способу лечения аномального роста клеток, в том числе различных видов рака.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложена рекомбинантная клеточная линия PSCA-CAR-YT, обладающая поверхностной экспрессией химерных антигенных рецепторов и проявляющая цитотоксическую активность по отношению к PSCA-позитивным раковым клеткам человека.

Изобретение относится к медицине и касается способа ингибирования роста опухолевых клеток, предусматривающего применение невирусной генетической конструкции с включением в ее состав гена трансмембранной формы klotho, где опухолевые клетки трансфецируют смесью генетических конструкций, включающих гены как трансмембранной формы Klotho, так и секретируемой формы Klotho, трансфекцию выполняют в бессывороточной среде с последующим применением антибиотика неомицина для селекции трансфецированных клеток по устойчивости к неомицину.

Изобретение относится к применению кортексолона 17α-бензоата в лечении опухолевого заболевания, которое представляет собой солидную опухоль. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, к способам лечения опухолевого заболевания, к способу лечения заболевания или расстройства, опосредованного глюкокортикоидом.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначено для лечения почечно-клеточного рака. Больному вводят комбинацию препаратов: 3 раза в неделю в количестве 12000000 ME в сутки и Эндоксан.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения больных перипротезной инфекцией после эндопротезирования сустава.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано для лечения начальных стадий рака полости рта и губы при глубине инвазии не более 7 мм. Для этого за сутки до проведения операции выполняют перитуморальное введение радиофармпрепарата технефит 99mTc с активностью 40-60 МБк с определением локализации сторожевого лимфоузла посредством однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. За 2-4 часа до операции вводят фотосенсибилизатор фотолон или фотодитазин в объеме 0,8-1,2 мгкг массы тела. Затем после ревизии опухоли интраоперационно выполняют однократное лазерное дистанционное облучение, имеющее максимум излучения на длине волны 662 нм, плотностью мощности 200-400 мВтсм2 и суммарной дозой 100-300 Джсм2 на зоны опухолевого роста. При этом длительность светового воздействия определяют по формуле ТDP, где Т - время светового воздействия, D - требуемая плотность энергии, Р - плотность мощности. После окончания ФДТ под контролем радиоизотопного отображения выполняют хирургическое удаление сторожевого лимфоузла с окружающей его тканью. Проводят патоморфологическое исследование удаленного сторожевого лимфоузла. Способ обеспечивает эффективное лечение с сохранением функционального состояния поражённого органа. 7 ил., 1 пр.

Наверх