Способ получения n,o-комплексов { 2-[(диметиламино)метил]фенол} диацетат меди(ii), обладающих фунгицидной активностью в отношении candida albicans

Предлагаемое изобретение относится к способу получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) (1):

включающему взаимодействие бидентантного 2-[(диметиламино)метил]фенола, где R=Н, O-Prn, 3,5-(СН3)2, 4-But, с эквимольным количеством диацетата меди(II) моногидрата в среде этанола при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Также предложено применение полученного комплекса. Предложенный комплекс может применяться в качестве средства, обладающего фунгицидной активностью в отношении микроскопических грибков Candida albicans. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно, к способу получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) общей формулы (1), обладающих фунгицидной активностью в отношении микроскопических грибков Candida albicans.

Известен способ [А.О. Ayeni, М. Oyerinde, Т.А. Ajayeoba, О.Е. Abioye. J. Chem. Pharm. Res., 2016, 8(7), 171-175] получения комплекса дихлорида меди (2) реакцией 3-(диэтаноламин-1-илметил)бензол-1,2-диола с CuCl2⋅2H2O при мольном соотношении 1:1 в среде смеси этанол : диметилформамид (1:1) при кипячении в течение 5 ч. Комплекс (2) проявляет противомикробную активность в отношении P. vulgaris, Е. coli, В. Cereus и С. sporogenes.

Известным способом не могут быть получены N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1).

Известен способ [С. Muthukumar, A. Sabastiyan, М. Ramesh, М. Subramanian, М. Yosuva Suvaikin. Int. J. Chem. Tech. Res., 2012, 4(4), 1322-1328] получения N,O-комплекса дихлорида меди(II) (4) реакцией 7-диэтил-аминосалицил-8-гидроксихинолина с CuCl2⋅2H2O при мольном соотношении 1:1 в среде этанола при кипячении в течение 1 ч. Комплекс (4) проявляет противомикробную активность в отношении Е. coli и S. aureus, а также фунгицидную активность в отношении С. albicans и A. niger.

Известен способ [Е. Pahontu, Diana-Carolina Ilies, S. Shova, С. Paraschivescu, M. Badea, A. Gulea, T. Rosu. Molecules, 2015, 20, 5771-5792; doi: 10.3390/molecules20045771] получения комплекса ацетата меди(II) (3) реакцией этил 4-[(E)-(2-гидрокси-4-метоксифенил)метиленамино]бензоата с Cu2(СН3СОО)4⋅(H2O)2 при мольном соотношении 1:1 в среде метанола при 50°С в течение 6 ч. Комплекс (3) проявляет противомикробную активность в отношении Enterococcus (G+).

Известным способом не могут быть получены N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II), проявляющих фунгицидную активность.

Предлагается новый способ получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) общей формулы (1). Соединения формулы (1) могут быть использованы в качестве средств с фунгицидной активностью.

Сущность способа заключается во взаимодействии диацетата меди(II) моногидрата с 2-[(диметиламино)метил]фенолами (где R=Н, О-Prn, 3,5-(СН3)2, 4-But) при мольном соотношении ацетат меди(II) моногидрат : 2-[(диметиламино)метил]фенол, равном 1:1, в среде этанола при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в течение 2-4 ч, предпочтительно 3 ч, с образованием N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) общей формулы (1) с выходом 75-99%.

Реакция проходит по схеме:

Повышение температуры реакции выше 20°С (например, 60°С) или понижение температуры ниже 20°С (например, 0°С) увеличивают энергозатраты и не приводят к существенному увеличению выхода N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1). N,O-Комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1) образуется только лишь с участием 2-[(диметиламино)метил]фенола и диацетата меди(II) моногидрата, взятыми в мольном соотношении 1:1. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевых продуктов (1). Реакции проводили в среде этанола, так как в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются ацетат меди(II) моногидрат и 2-[(диметиламино)метил]фенол. Предлагаемый способ позволяет получать N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1). В известном способе [С. Muthukumar, A. Sabastiyan, М. Ramesh, М. Subramanian, М. Yosuva Suvaikin. Int. J. Chem. Tech. Res., 2012, 4(4), 1322-1328] в качестве исходных реагентов применяются 7-диэтил-аминосалицил-8-гидроксихинолин и дихлорид меди кристаллогидрат. Известным способом не могут быть получены N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II).

Способ поясняется следующими примерами:

Пример 1. Методика получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II)

В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, загружают при комнатной температуре 0.15 г (1 ммоль) 2-[(диметиламино)метил]фенола и 5 мл этанола, затем добавляют 0.20 г (1 ммоль) диацетат меди(II) моногидрата и перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 3 ч, растворитель упаривают, выделяют N,O-комплекс {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) с выходом до 97%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Все опыты проводили при мольном соотношении диацетат меди(II) моногидрат : 2-[(диметиламино)метил]фенол, равном 1:1, в этаноле в качестве растворителя, при комнатной температуре (~20°С).

N,O-Комплекс {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) (1а) Порошок зеленого цвета, Тпл.=120-124°C. УФ-спектр (CHCl3, λmax, нм): 401.03. ИК-спектр, ν/см-1 611, 666 (Cu-O), 752, 882, 958, 1024, 1112, 1254, 1400, 1484, 1572, 1599, 3452 (ОН). Найдено (%): С, 47.40; Н, 5.86; Cu, 19.40*; N, 4.12; C13H18CuNO5. 331.0481. Вычислено (%): С, 47.05; Н, 5.47; Cu, 19.15; N, 4.22. Масс-спектр, m/z 331.229

N,O-Комплекс{2-[(диметиламино)метил]-4-пропоксифенол}диацетат меди(II) (1b). Зеленый порошок, выход 52%. Тпл=114-118°С. УФ-спектр (CHCl3, λmax, нм): 292.59 ИК-спектр, ν/см-1: 611, 665 (Cu-O), 751, 808, 838, 978, 1024, 1167, 1220, 1264, 1335, 1401, 1473, 1490, 1571, 2855, 2874, 2958, 3458 (ОН). Найдено (%): С, 49.06; Н, 6.61; Cu, 16.22*; N, 3.25. C16H24CuNO6. Вычислено (%): С, 49.29; Н, 6.20; Cu, 16.30; N, 3.59.

N,O-Комплекс {2-[(диметиламино)метил]-3,5-диметилфенол}диацетат меди(II) (1с). Порошок зеленого цвета, Тпл.=119-120°С. УФ-спектр (CHCl3, λmax, нм): 278.63 ИК-спектр, ν/см-1: 410, 504, 579, 628 (Cu-O), 666, 755, 784, 840, 881, 1074, 1176, 1215, 1256, 1384, 1470, 1622, 1644, 1651, 3426 (ОН). Найдено (%): С, 50.29; Н, 6.36; Cu, 17.85*; N, 3.92. C15H22CuNO5. Вычислено (%): С, 50.06; Н, 6.16; Cu, 17.66; N, 3.89.

N,O-Комплекс {2-[(диметиламино)метил]-4-трет-бутилфенол}диацетат меди(II) (1d). Порошок зеленого цвета, Тпл.=140-142°С. УФ-спектр (CHCl3, λmax, нм): 277.17 ИК-спектр, ν/см-1: 519, 612, 665 (Cu-O), 689, 750, 800, 829, 885, 983, 1023, 1135, 1203, 1268, 1333, 1401, 1515, 1565, 1610, 3365 (ОН). Найдено (%): С, 52.69; Н, 6.63; Cu, 16.57*; N, 3.65. C17H26CuNO5. Вычислено (%): С, 52.63; Н, 6.76; Cu, 16.38; N, 3.61.

Противомикробный скрининг был проведен CO-ADD (The Community Organization for Antimicrobial Drug Discovery) при финансовой поддержке Wellcome Trust (Великобритания) и Университетом Квинсленда (Австралия).

Образцы были приготовлены в ДМСО с конечной концентрацией тестирования 32 мг/мл, в 384-луночном планшете для каждого грибкового штамма с конечной максимальной концентрацией ДМСО ~1%. Штаммы грибов культивировали в течение 3 дней на дрожжевом экстракте пептон Декстроза при 30°С. Суспензию дрожжей 1×106 и 5×106 КОЕ/мл (как определено OD530) готовили из пяти колоний. Затем суспензию разбавляли и добавляли в каждую лунку пластины, содержащие соединения, и получали конечную плотность клеток суспензии грибов 2.5×103 КОЕ/мл и общий объем 50 мкл. Все чашки закрывали и инкубировали при 35°С в течение 24 часов без встряхивания. Ингибирование роста С. albicans определяли путем измерения поглощения при 530 нм (OD530). Абсорбцию измеряли, используя планшет Biotek Synergy НТХ. Для комплексов меди общей формулы (1) была определена минимальная ингибирующая концентрация MIC (мг/мл) в отношении Candida albicans (Таблица 2).

Известным способом не могут быть получены N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1).

Вещества общей формулы (1) проявляют фунгицидную активность по отношению к Candida albicans (Таблица 2).

1. Способ получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) (1):

отличающийся тем, что бидентантный 2-[(диметиламино)метил]фенол, где R=Н, O-Prn, 3,5-(СН3)2, 4-But, подвергают взаимодействию с эквимольным количеством диацетата меди(II) моногидрата в среде этанола при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.

2. Применение N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) общей формулы (1) в качестве средств с фунгицидной активностью в отношении Candida albicans.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым металлокомплексам на основе полифторсалицилатов и 1,10-фенантролина общей формулы I (I),где R1 = H, F; M = Cu(II), Co(II), Mn(II); L = phen (1,10-фенантролин), n = 1-2, m = 1-2.

Изобретение относится к получению солей меди с использованием органических кислот, в частности к получению формиатов двухвалентной меди, которые могут быть использованы для синтеза купратов щелочноземельных металлов и высокотемпературных сверхпроводников, получения медных порошков для 3D-печати.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения тетра-1,10-фенантролин-μ2-фумарат-димеди(II) хлорида, включающему взаимодействие иона металла с лигандами в среде двухкомпонентного органического растворителя с последующим отделением осадка, отличающемуся тем, что в качестве растворителя применяется система диметилсульфоксид:этанол с объемным соотношением компонентов 1:1, взаимодействие осуществляется путем электролиза раствора, содержащего 1,10-фенантролин и фумаровую кислоту, с медными электродами и хлоридом калия в качестве фонового электролита, при этом массовое соотношение ДМСО : этанол : фенантролин : фумаровая кислота : электролит составляет 55,00:39,50:1,00:2,00:0,10, плотность постоянного электрического тока - 5-8 мА/см2.

Изобретение относится к области химии координационных соединений, в частности к способу получения N,N-комплексов дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол]дигидрат меди(II) (1): Способ включает взаимодействие бидентантных реагентов С-тиометилированных 3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразолов с дигидратом хлорида меди(II) в среде ацетонитрила при мольном соотношении дигидрат хлорида меди(II) : 3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол, равном 1:2, при температуре 15-30°С и атмосферном давлении в течение 3-5 ч.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой противоопухолевое лекарственное средство для лечения рака молочной железы, представляющее собой раствор для инъекционного введения, включающий в качестве активного вещества комплекс (5Z,5'Z)-2,2'-(этан-1,2-диилдисульфанилдиил)бис(5-(2-пиридилметилен)-3-аллил-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-она) с хлоридом меди (II), растворитель, включающий диметилсульфоксид, полисорбат 20 и полоксамер 407, и разбавитель Гемодез Н.

Изобретение относится к тетра-4-[4-(2,4,5-трихлорфенокси)]фталоцианину меди общей формулы: .Тетра-4-[4-(2,4,5-трихлорфенокси)]фталоцианин меди обладает красящей способностью по отношению к полистиролу, вискозе и капрону.

Изобретение относится к медным комплексам пиридинилметиленамино-бензо-15-краун-5, общей структурной формулы: где R - пиридинил-4-ил, пиридинил-3-ил. Также предложен способ их получения.

Изобретение относится к тетра-4-[4-(2,4,5-трихлор-3,6-дисульфофенокси)]фталоцианинам меди и кобальта общей формулы: Указанные соединения являются водорастворимыми, и соединение с медью обладает красящей способностью по отношению к шерстяным волокнам и хлопку, соединение с кобальтом проявляет каталитическую активность в реакции гомогенного жидкофазного окисления серосодержащих органических соединений.

Изобретение относится к производному фталоцианина меди с поглощением в ближней инфракрасной области спектра. Производное фталоцианина меди представляет собой продукт аминирования хлорированного фталоцианина меди - пигмента фталоцианинового зеленого одним из соединений - диэтиламином, дибутиламином, пиперидином, морфолином, пиперазином в массовом соотношении от 5 до 120 частей на одну часть пигмента фталоцианинового зеленого, с максимумом поглощения 760-810 нм и температурой разложения выше 350°С.

Изобретение относится к способу получения комплексного пиколината меди(II). Способ включает взаимодействие металла с лигандом в присутствии органического растворителя с последующим отделением осадка.

Изобретение относится к новым металлокомплексам на основе полифторсалицилатов и 1,10-фенантролина общей формулы I (I),где R1 = H, F; M = Cu(II), Co(II), Mn(II); L = phen (1,10-фенантролин), n = 1-2, m = 1-2.

Изобретение относится к тетра-4-[4-(2,4,5-трихлорфенокси)]фталоцианину меди общей формулы: .Тетра-4-[4-(2,4,5-трихлорфенокси)]фталоцианин меди обладает красящей способностью по отношению к полистиролу, вискозе и капрону.

Изобретение относится к способу получения комплексного пиколината меди(II). Способ включает взаимодействие металла с лигандом в присутствии органического растворителя с последующим отделением осадка.

Изобретение относится к способу получения трехкомпонентных комплексных соединений о-крезокси- и п-хлор-о-крезоксиуксусных кислот, триэтаноламина и металлов, соответствующих общей формуле n[R(o-CH3)-C6H3-OCH2 COO-·N+H(CH2CH2 OH)3]·MXm, где R=Н, п-Cl; М=Mg, Ca, Mn, Co, Ni, Cu, Zn, Rh, Ag; X=Cl, NO3, СН3 СОО; n=1, 2; m=1-3.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению новых производных металлопорфиразинов как исходных соединений для синтеза металлокомплексов тетра-(ди-6,7-карбокси)антрахинонопорфиразина, которые могут быть использованы в качестве красителей, катализаторов и в других отраслях науки и техники.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению новых производных металлопорфиразинов, которые могут найти применение в качестве красителей, катализаторов различных процессов, материалов чувствительных элементов (ЧЭД) газов и т.д.

Изобретение относится к средствам регуляции (поддержания или угнетения) физической работоспособности и/или адаптации к различным вариантам гипоксии, представленным сольватированными комплексными соединениями общей формулы IKatm+[L1 qЭL2]Ann-·p.Solv где L1 - аминотиолы R1NHCH(R2 )(CH2)1-2SR3и где R 1 - H, алкил C1-20 или RCO, a R - алкил C 1-19; R2 - H или карбоксил, R3 - H, алкил С1-20, алкенил С2-20 или бензил, a q может принимать значения 1, 2 или 3; L2 - галоген, вода и/или органический лиганд.

Изобретение относится к новым металлокомплексам на основе полифторсалицилатов и 1,10-фенантролина общей формулы I (I),где R1 = H, F; M = Cu(II), Co(II), Mn(II); L = phen (1,10-фенантролин), n = 1-2, m = 1-2.

Предлагаемое изобретение относится к способу получения N,O-комплексов {2-[метил]фенол}диацетат меди : включающему взаимодействие бидентантного 2-[метил]фенола, где RН, O-Prn, 3,5-2, 4-But, с эквимольным количеством диацетата меди моногидрата в среде этанола при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Также предложено применение полученного комплекса. Предложенный комплекс может применяться в качестве средства, обладающего фунгицидной активностью в отношении микроскопических грибков Candida albicans. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Наверх