Применение ионообменных картриджей типа chromafix hr-xc в н+-форме и chromafix 30-ps в нсо3-форме в устройстве для очистки и концентрирования элюата генератора 68ge/68ga

Авторы патента:

Рахимов Марат Галиевич (RU)

Кодина Галина Евгеньевна (RU)

Ларенков Антон Алексеевич (RU)

G01N30/96 - с использованием ионного обмена (G01N 30/02, G01N 30/90 имеют преимущество)

G01N2030/0075 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

A61K51/00 - Препараты, содержащие радиоактивные вещества, для использования в терапии или для исследований на живом организме

A61K103/00 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2714497:

Общество с ограниченной ответственностью "НТЦ Амплитуда" (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к применению комбинации ионообменных картриджей типа Chromafix HR-XC в Н⁺-форме и Chromafix 30-PS в НСО₃-форме в устройстве для очистки и концентрирования элюата генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga для синтеза радиофармпрепаратов на основе галлия-68. Изобретение обеспечивает увеличение выхода радионуклеида галия-68 и уменьшение концентрации примесей стабильных изотопов. 1 ил., 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к устройству для очистки и концентрирования элюата генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga с целью последующего синтеза радиофармпрепаратов на основе радионуклида галлия-68 для позитронно-эмиссионной томографии.

Радионуклид галлий-68 получают на месте использования элюированием генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga. Для применения в медицинских целях необходимо проводить дополнительную очистку элюата от активных и неактивных примесей (германий-68, медь, цинк, железо и другие), а также его концентрирование для повышения удельной активности радиофармпрепаратов (РФЛП) [Bruskin А.В, Sevastyanova A.S, Kodina G.E, Andronov V.G, Myasoedova G.V. Purification and concentration of the ⁶⁸Ga-solutions from commercial generator for peptide labelling. // 12th European Symposium on Radiopharmacy and Radiopharmaceuticals. Sept. 9-12. 2004. Sopot. Poland. Abstracts. P. 59; J., Hermann P., Wester H.-J., Notni J. How is 68Ga Labeling of Macrocyclic Chelators Influenced by Metal Ion Contaminants in ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga Generator Eluates? // ChemMedChem. 2013. Vol. 8. pp. 95-103; Velikyan I., Beyer G.J., Bergstrom-Pettermann E. et al. The importance of high specific radioactivity in the performance of ⁶⁸Ga-labeled peptide // Nucl. Med. Biol. 2008. Vol. 35. pp. 529-536].

Известно устройство для получения активной фармацевтической субстанции галлия-68, например устройство [Modular-Lab Standard, Eckert & Ziegler, https://www.ezag.com>home>isotope_products], в котором очистка и концентрирование элюата генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga осуществляется с применением промышленно производимых ионообменных картриджей.

Недостатком данного устройства является низкий выход готового продукта (~ 65%) [Mueller D, Klette I, Baum RP, Gottschaldt M, Schultz MK, Breeman WA. Simplified NaCl based ⁶⁸Ga concentration and labeling procedure for rapid synthesis of (68)Ga radiopharmaceuticals in high radiochemical purity, Bioconjug Chem. 2012 Aug 15;23(8):1712-7].

Кроме того, в характеристиках устройства не приводятся данные по очистке элюата галлия-68 от неактивных примесей стабильных изотопов, таких как медь, цинк, железо и другие, что позволяет сделать вывод об отсутствии у данного устройства такой важной функции.

Заявляемое изобретение направлено на устранение указанных недостатков.

Технический результат выражается в увеличении выхода радионуклида галлия-68, и уменьшении концентрации примесей стабильных изотопов.

Этот технический результат достигается применением в устройстве для очистки элюата генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga комбинации известных ионообменных картриджей, а именно катионообменного картриджа Chromafix HR-XC в Н+-форме и анионообменного картриджа Chromafix 30-PS в НСО₃-форме.

Комбинация картриджей Chromafix HR-XC в Н+-форме и Chromafix 30-PS в НСО₃-форме никогда ранее не применялась для очистки и концентрирования элюата генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga с целью последующего синтеза препаратов на основе галлия-68.

Картриджи типа Chromafix 30-PS в НСО₃- форме характеризуются слабым анионообменном. Аналогичные картриджи со слабым анионообменном (например, Oasis WAX) ранее применялись для получения радиофармпрепаратов на основе радионуклида фтор-18 [Федорова О.С., Николаева B.C., Красикова Р.Н. Использование метода твердофазной экстракции для очистки 16-α-[18F]ФТОР-17β-эстрадиола, радиотрейсера для ПЭТ диагностики рака молочной железы. Международный научно-исследовательский журнал, ISSN 2227-6017 ONLINE, №6 (72) 2018, Часть 1, Июнь, 2018, с. 6368], обладающего совершенно другими химическими свойствами.

В результате проведенных авторами экспериментальных исследований было обнаружено, что при использовании заявляемой комбинации картриджей происходит эффективная десорбция галлия-68 с катионообменного картриджа Chromafix HR-XC в Н+-форме с последующей сорбцией на анионообменный картридж Chromafix 30-PS в НСО3-форме в среде, образуемой смесью соляной кислоты и этанола (2,5 М HCl/50 об. % этанола).

Данный эффект не следует из известных свойств картриджей Chromafix HR-XC в Н+-форме и Chromafix 30-PS в НСО₃- форме.

Применение данной комбинации картриджей обеспечивает увеличении выхода готового продукта с 65-70% до 80% и уменьшении концентрации неактивных примесей на 2-3 порядка.

Коммерческая доступность данных картриджей обеспечивает промышленную применимость заявляемого изобретения.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1

Очистка элюата генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga, с использованием ионообменных картриджей Chromafix HR-XC в Н⁺-форме и Chromafix 30-PS в НСО₃^--форме.

Элюат генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga с известной активностью пропускают через катионообменный картридж Chromafix HR-XC в Н⁺-форме. Затем картридж промывают 4 мл раствора соляной кислоты и этанола (0,5 М HCl/70 об. % этанола) Через промытый картридж элюируют 4 мл раствора соляной кислоты и этанола (2,5 М HCl/50 об. % этанола). Полученный элюат пропускают через картридж Chromafix 30-PS в НСО₃^--форме. Далее картридж промывают 3 мл этилового спирта (95 об. %). После пропускания через ионообменные картриджи каждого из растворов следует продувание картриджа аргоном в течение 2-4 минут. Затем через картридж пропускают 1 мл 0,1 М раствора соляной кислоты. Элюат собирают. Измеряют абсолютную активность элюата. Результаты представлены в таблице 1.

Таким образом получают кондиционированный раствор галлия-68 с выходом 80,5±2,0% (с коррекцией на распад).

Измеряют концентрацию примесей в элюате генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga до очистки и после очистки. Результаты представлены в таблице 2.

Таким образом, концентрации примесей после очистки снижены на 2-3 порядка.

Пример 2

Концентрирование элюата генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga.

Проводят очистку элюата генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga, как описано в Примере 1.

При этом очищенный элюат собирают порциями по 100 мкл, измеряют абсолютную активность порции элюата.

Результаты представлены на фиг. 1.

В первых 100 мкл элюата содержится 87,9±1,4% галлия-68, а в 200 мкл - 98,1±0,6%. Это позволяет получать кондиционированный раствор галлия-68 с высокой объемной активностью и концентрировать элюат генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga в 25-50 раз.

Применение комбинации ионообменных картриджей типа Chromafix HR-XC в Н⁺-форме и Chromafix 30-PS в НСО₃-форме в устройстве для очистки и концентрирования элюата генератора ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga для синтеза радиофармпрепаратов на основе галлия-68.

Изобретение относится к электрохимии твердых кислород - ионных электролитов. Способ согласно изобретению заключается в том, что исследуемый образец при комнатной температуре и давлении помещают в кварцевый реактор, через который осуществляют циркуляцию газа по газовому контуру, сообщающемуся с реактором с образованием общего газового пространства, газовый контур с реактором откачивают на высокий вакуум, открывают сообщение между масс-спектрометром и газовым контуром, посредством масс-спектрометра стабилизируют ионный ток массовых чисел 18, 28 или 32, задают температуру и давление, при которых необходимо провести измерения, исследуемый образец приводят в равновесие с газовой фазой, перекрывают сообщение реактора с газовым контуром, из газового контура откачивают кислород природного изотопного состава и напускают обогащенный изотопом кислород 18О, посредством масс-спектрометра записывают зависимости ионного тока для массовых чисел 32, 34, 36 от времени, устанавливают постоянный поток между газовым контуром и масс-спектрометром, после этого открывают реактор и начинают процесс исследований с помощью изотопного обмена.

Способ ионообменного разделения метионина и глицина // 2435755

Изобретение относится к способу ионообменного разделения метионина и глицина и может найти применение в биохимической, фармацевтической и пищевой промышленности.

Способ одновременного определения суммарного содержания f-, cl-, br-, i-, s-, p-органических соединений в воздухе // 2398226

Изобретение относится к новому способу одновременного определения суммарного содержания F-, Cl-, Br-, I-, S- и Р-органических соединений в воздухе, который может быть использован для эколого-аналитического контроля и для контроля в химической промышленности соответствующих соединений.

Способ одновременного определения содержания фтора, хлора, брома, йода, серы и фосфора в органических соединениях // 2395806

Изобретение относится к химии органических соединений, их идентификации и контролю качества, а именно к области органического элементного анализа. .

Способ одновременного определения суммарного содержания f-, cl-, br-, i-, s- и p-органических соединений в нефти и продуктах переработки нефти // 2395805

Изобретение относится к области контроля качества нефти и продуктов нефтепереработки, в частности высококачественных моторных топлив, смазочных масел каталитических процессов и индивидуальных углеводородов и других химических веществ высокой чистоты.

Способ одновременного определения суммарного содержания f-, cl-, br-, i-, s- и p-органических соединений в воде и водных растворах // 2395804

Изобретение относится к области химии и касается области экологии, а именно эколого-аналитического контроля. .

Способ обнаружения взрывчатых веществ и устройство для его осуществления "крон-вв" // 2360242

Изобретение относится к средствам неразрушающего контроля и может широко использоваться в таможенных службах в аэропортах, морских портах, железнодорожных вокзалах, службах безопасности коммерческих структур, при проведении инструментального контроля, досмотра, в подразделениях военизированой охраны и в других службах, принимающих активное участи в борьбе с терроризмом с применением взрывчатых веществ и взрывных устройств.

Способ и устройство для лазерного анализа диоксинов // 2205384

Изобретение относится к аналитической химии. .

Способ совместного определения ионов металлов в объектах окружающей среды // 2173455

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано в металлургии, химической индустрии, экологии, медицине, пищевой промышленности. .

Непрерывное стационарное хроматографическое разделение изотопов гадолиния (варианты) // 2167698

Изобретение относится к области редкоземельных элементов и, более определенно, к разделению изотопов резкоземельных элементов. .

Ручной пробоотборник почвы // 2714348

Изобретение относится к устройствам для отбора проб почв с целью проведения лабораторных исследований для определения абразивной составляющей. Ручной пробоотборник почвы включает полый цилиндр с радиусом полости R и заостренной нижней кромкой с двумя рукоятями, закрепленными к нему диаметрально, причем на поверхность цилиндра навита и жестко закреплена внешняя спираль с ненулевым шагом, а внутри цилиндра размещена внутренняя спираль радиуса r<R, выполненная жесткой с ненулевым шагом и заостренной в окончании с возможностью соединения с поперечиной, временно закрепленной сверху на полом цилиндре, причем внешняя и внутренняя спирали имеют одинаковое направление закручивания.

Способ прогнозирования риска возникновения кожной патологии в виде меланоза или дисхромии у человека, ассоциированной с избыточной контаминацией мышьяком // 2714325

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматологии, и предназначено для прогнозирования риска возникновения кожной патологии в виде меланоза или дисхромии, ассоциированной с избыточной контаминацией мышьяком.

Моноклональные антитела, специфичные к различным штаммам вируса гриппа в // 2714246

Изобретение относится к области биотехнологии. Описан способ получения мышиных моноклональных антител, специфичных к различным штаммам вируса гриппа В Ямагатской и Викторианской эволюционных линий и имеющих высокую специфичность к NP-белку, включающий стадии получения антитело-продуцирующих спленоцитов; накопления клеток мышиной миеломы; слияния антитело-продуцирующих спленоцитов с миеломными клетками; отбора гибридом; инокуляции клеток гибридомы в брюшную полость праймированных пристаном мышей; накопления моноклональных антител в асцитах; очистки полученных моноклональных антител.

Способ измерения объемной активности инертных радиоактивных газов техногенного происхождения // 2714085

Способ определения объемной активности инертных радиоактивных газов техногенного происхождения основан на создании избыточного давления в сосуде Маринелли. Способ измерения объемной активности инертных радиоактивных газов техногенного происхождения, характеризующийся тем, что он основан на создании избыточного давления исследуемого воздуха с помощью компрессора в сосуде Маринелли объемом 3 дм3 с вкладышем толщиной 5 мм из капролона в измерительной части прибора и последующем измерении исследуемого воздуха на стационарной гамма-спектрометрической установке.

Метод изготовления микропрепаратов // 2714044

Изобретение относится к области ветеринарно-санитарной экспертизы и контроля качества и термического состояния мяса животных и птицы. Метод изготовления микропрепаратов для идентификации охлажденного и дефростированного мяса убойных животных и птицы путем микроскопии структурного строения мышечных волокон характеризуется тем, что из исследуемого образца охлажденного или замороженного мяса вырезают 5 продольных срезов размером 1 см длиной и 2 мм толщиной, раскладывают их на нижнем стекле компрессориума с промежутками не менее 1 см, накрывают срезы верхним стеклом, отводя его относительно нижнего стекла максимально на себя, прижимают стекла с усилием друг к другу, после чего сдвигают их в обратном направлении, сохраняя сжатие до исходного положения, стекла фиксируют винтами, придавая мышечным срезам тонкую конфигурацию, после чего раскручивают винты, снимают раздавленные срезы и помещают их на дно фарфоровой чашки, подвергают их окрашиванию, окрашенные срезы помещают на предметное стекло, на срезы добавляют по 1-2 капли 50% водного раствора глицерина и фиксируют мышечную ткань покровным стеклом, слегка придавливая его, после чего оценивают термическое состояние мяса по наличию механических повреждений мышечных волокон.

Антитела, специфичные к ммр9 // 2714043

Настоящее изобретение относится к области иммунологии и биотехнологии. Предложены новые варианты антител или их антигенсвязывающих фрагментов, которые специфично связываются с ММР9 и содержат вариабельные области тяжелой и легкой цепей, каждая из которых характеризуется наличием по меньшей мере соответствующих CDRs1-3.

Способ подготовки пробы для газохроматографического определения хлорорганических соединений в биоматериале // 2713661

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способу количественного определения хлорорганических пестицидов и полихлорированных бифенилов во внутренних органах и тканях человека.

Определение присутствия жидкости в газовых трубопроводах высокого давления // 2713158

Изобретение относится к области оптического контроля трубопроводов. Устройство для определения присутствия жидкости в газовых трубопроводах высокого давления содержит смотровое стекло, обеспечивающее входное окно во внутреннюю часть трубопровода, один или большее количество источников света, светочувствительный датчик для приема и измерения света, отраженного из внутренней части трубопровода и прошедшего через смотровое стекло, и процессор для автоматического определения присутствия жидкости на основе измеренного отраженного света.

Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения // 2713121

Изобретение относится к биотехнологии. Предложено активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), включающее антитело, маскирующий фрагмент, который в нерасщепленном состоянии ингибирует связывание антитела с EGFR, и расщепляемый фрагмент, который функционирует в качестве субстрата для протеазы.

Способы и средства для диагностики гриппа // 2713112

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая применение тест-системы для изготовления набора для обнаружения и определения характеристики вируса гриппа типа «А» или типа «В», диагностическую тест-систему для обнаружения и определения характеристики вируса гриппа типа «А» или типа «В», набор для обнаружения и определения характеристики вируса гриппа типа «А» или типа «В».

Способ лечения рака полости рта // 2713530

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано для лечения начальных стадий рака полости рта и губы при глубине инвазии не более 7 мм.