Фармацевтическая композиция на основе водорастворимой формы прополиса и l-аргинина, способ получения



Владельцы патента RU 2715049:

Сергеев Александр Игоревич (RU)
Казиев Гарри Захарович (RU)
Коротеев Михаил Петрович (RU)
Телешев Андрей Терентьевич (RU)
Коротеев Александр Михайлович (RU)
Степнова Анна Федоровна (RU)
Зинченко Валерий Петрович (RU)
Фомичев Владимир Андреевич (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения водорастворимой фармацевтической композиции, а также к водорастворимой фармацевтической композиции. Способ получения водорастворимой фармацевтической композиции заключается в том, что на 250 частей деионизированной воды берут 1 часть L-аргинина и 1 часть измельченного натурального, подвергают композицию экстракции при температуре 20°С в течение 10÷12 час с последующим замораживанием экстракта и лиофильной сушкой при температуре конденсатора -50÷-55°С. Водорастворимая фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, на основе экстрактивных веществ натурального прополиса, состоит из L-аргинина и натурального прополиса в весовом соотношении 1:1. Вышеописанный способ позволяет получать водорастворимую фармацевтическую композицию на основе биоактивной формы натурального прополиса с высокой растворимостью в воде. 2 н.п. ф-лы, 2 пр.

 

Изобретение относится к области фармацевтики, а более конкретно - к созданию новых водорастворимых форм лекарственных препаратов на основе биоактивных веществ прополиса и L-аргинина.

Из уровня техники известно, что биоактивные вещества прополиса обладают ценными фармакологическими свойствами: анестетическими, антимикробными, антиоксидантными, антитоксическими, гипотензивными, иммуностимулирующими, противовоспалительными, противогрибковыми, противоопухолевыми, радиопротекторными и другими видами медикаментозной активности (см. Л.В. Суханова, А.В. Канарский // Вестник Казанского технологического университета, 2014. С. 198-203) [1].

Аминокислота L-аргинин входит в состав белков и принимает участие в биосинтезе мочевины (цикл Кребса-Гензелейта), выработке, оксида азота - универсального биорегулятора различных физиологических функций (см. Э.Е. Нифантьев, М.П. Коротеев и др. // Наука и школа, 2012, №6, С. 181-191 и Ю.М. Степанов, И.Н. Кононов и др. // Журн. АМН Украины, 2004, т. 10, №1. С. 340-352) [2].

Содержание биоактивных флавоноидных и других фенольных соединений в прополисе составляет не менее 25,0% (см. ГОСТ 28886-90. Прополис. Технические условия. - М: ИПК Издательство стандартов, 1990. - 11 с.) [3]. Однако практическая доступность к биоактивным веществам прополиса ограничена и связана с их плохой растворимостью в воде, что осложняет приготовление инъекционных форм и существенно осложняет усвоение организмом этих веществ при пероральном приеме.

Известен способ получения водного препарата прополиса, заключающийся в обработке сырья прополиса водно-органическим растворителем, отделении полученного экстракта от осадка, высушивании экстракта до получения прополиса и растворении его порошка в воде (см. патент Европейского патентного ведомства № ЕР 0109993, МПК А61К 8/02, А61К 8/98, А61К 35/64, опубл. 13.06.1984 г.) [4]. Недостатком способа является длительность процесса (около 10 дней), а также необходимость использования органического растворителя при экстракции.

Известен способ приготовления водного экстракта прополиса, предусматривающий очистку прополиса от механических примесей, его измельчение и экстрагирование путем пропускания электрического тока через водную суспензию очищенного прополиса. Пропускание электрического тока через воду осуществляют посредством помещенных в экстрактор противоположно заряженных электродов, причем суспензию прополиса размещают в катодной зоне, которую отделяют от анодной с помощью фильтрующей перегородки, при этом перед экстрагированием в воду дополнительно вводят минеральные соли (см. патент РФ на изобретение №2090089, МПК A23L 1/076, А61К 35/64, опубл. 20.09.1997 г.) [5]. Способ имеет следующие недостатки: во-первых, вследствие низкой температуры растворителя обеспечивается малый выход биологически активных веществ; во-вторых, наличие минеральных солей засоряет водный экстракт прополиса. В результате ограничивается область применения конечного продукта.

Известен способ получения водного экстракта прополиса, заключающийся в том, что сырье прополиса подвергают экстракции водным раствором минеральных солей, через который пропускают электрический ток. При этом прополис в количестве 0,5÷4,0 г/см2 закрепляют на поверхности серебряного электрода. Электрический ток плотностью (1,5÷18,0×10-3 А/см2 пропускают в течение 3÷6 час, начиная с частоты тока 50 Гц и повышая до 1000 Гц в течение 3÷5 час. Затем меняют полярность электродов и пропускают электрический ток той же плотности не менее 10 мин, после чего охлаждают полученный водный экстракт прополиса. Приэлектродное пространство серебряного электрода заполнено водным раствором минеральных солей или минеральной водой с концентрацией солей не менее 4 г/л, а приэлектродное пространство второго электрода заполнено дистиллированной водой (см. патент РФ на изобретение №2303988, МПК А61К 5/64, опубл. 10.08.2007 г.) [6]. Недостатком способа является сложный технологический процесс получения водного экстракта прополиса, что приводит к удорожанию готового продукта.

Наиболее близким к предложенному техническому решению является способ получения водного экстракта прополиса, включающий его измельчение, замораживание, смешение подготовленного прополиса с водой и экстракцию с помощью ультразвука. Обработку ультразвуком ведут в течение 20÷30 мин. При этом предварительно проводят ионизацию воды микро- и макроэлементами, например, путем пропускания ее через шунгит, а в качестве стабилизатора берут ионы серебра, соотношение порошкообразного прополиса и воды составляет 1:0,5 и экстракцию ведут путем нагревания смеси до 80÷90°С с последующим охлаждением и фильтрованием, (см. патент РФ на изобретение №2185181, МПК А61К 35/64, опубл. 20.07.2002 г.) [7]. Недостатком способа является сложный технологический процесс получения водного экстракта прополиса, идущий при нагревании смеси, а также низкую достигаемую концентрацию биологически активных веществ прополиса в воде (от 7÷10%).

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка новой композиции на основе биоактивной формы прополиса и L-аргинина, обладающей высокой растворимостью в воде и повышенной медикаментозной активностью, а также способа получения такой композиции.

Технический результат достигается путем получения при 20°С водного раствора молекулярной ионогенной композиции L-аргинин-прополис с гидродинамическим диаметром частиц дисперсной фазы 100÷200 нм и последующей лиофильной сушкой экстракта. Для экстракции L-аргинин-прополис берутся в весовом соотношении 1:1÷5.

Опытным путем установлено, что растворимость молекулярной композиции прополис-L-аргинин в воде по сравнению с водоэкстрактивными веществами прополиса (10-3÷2×10-2% при 20°С) и свободным L-аргинином (15,0% при 20°С) существенно увеличивается и достигает 96÷98% при 20°С, то есть биоактивные вещества прополиса растворяются в воде практически нацело.

Повышение растворимости биологически активных веществ прополиса связано с их взаимодействием с L-аргинином с образованием молекулярных систем ионного типа. На взаимодействие L-аргинина с биоактивными веществами прополиса указывает батохромный сдвиг и изменение во времени интенсивности полосы поглощения 199 нм, характерной для свободного L-аргинина, а также появление новых спектральных полос с максимумами: 220, 277, 340 нм. Удельная электропроводность исходного водного раствора L-аргинина ([С]=0,01 моль/л, 20°С) при его взаимодействии с биоактивным веществом прополиса возрастает с 8,1 мСм/м до 34,0 мСм/м. Увеличение электропроводности водного раствора композиции прополис-L-аргинин приводит к повышению электропроводности биологического тест-материала и более эффективной доставке ионогенного препарата к биологической мишени.

Биологические испытания заявляемой молекулярной композиции прополис-L-аргинин были проведены на культуре клеток гиппокампа мозга крысы. Исследовали влияние композиции (различной концентрации) на спонтанную синхронную активность нейронов гиппокампа в контроле и при гипервозбуждении, согласно методу (см. V.V. Dynnik, A.V. Kononov, A.V. Sergeev, A. Tankanag, V.P. Zinchenko. To Break or to Brake Neuronal Network Accelerated by Ammonium Ions? // PLoS ONE. 2015. Vol. 10. N7: e0134145, doi: 10.1371/journal.pone.0134145) [8]. Установлено, что водный раствор молекулярной ионогенной композиции L-аргинин-прополис, эффективно тормозит процесс гипервозбуждения нейронов и защищает их от гибели. Кроме того, показано, что препарат вызывает изменение ритма спонтанной синхронной активности нейронов. Этот эффект обусловлен активацией метаболической системы, глубоко модулирующей кальциевые каналы нейронов.

Таким образом, использование водорастворимой композиции прополис-L-аргинин перспективно в качестве фармакологического препарата в частности, при лечении нейродегенеративных процессов, сопровождаемых гипервозбуждением и стрессом (эпилепсия, инсульт, болезнь Паркинсона).

Пример 1. В раствор, содержащий 250 мл деионизированной воды и 10,0 г L-аргинина («осч») загружали 20,0 г измельченного прополиса с массовой долей флавоноидных и других фенольных соединений 50%. При этом прополис защищался половолоконной мембраной с размером пор 0,1 мкм. В данном примере продолжительность процесса экстракции при перемешивании встряхиванием составила 10 час при температуре 20°С. После этого полученный темно-красный водный раствор с замораживали и подвергали лиофильной сушке при температуре конденсатора -50°С. Выход продукта составил 19,6 г или 98%.

Пример 2. В раствор, содержащий 250 мл деионизированной воды и 10,0 г L-аргинина («осч») загружали 50,0 г измельченного прополиса с массовой долей флавоноидных и других фенольных соединений 25%. При этом прополис защищался половолоконной мембраной с размером пор 0,1 мкм. В данном примере продолжительность процесса экстракции составила 12 час при температуре 20°С. После этого полученный темно-красный водный раствор с замораживали и подвергали лиофильной сушке при температуре конденсатора -55°С. Выход продукта составил 21,6 г или 96%.

Опыты с реализацией заявленного способа при других температурных параметрах приводили к уменьшению выхода конечного продукта, увеличению времени производства или к нежелательному изменению состава конечного продукта. Например, при температуре экстракции меньше 20°С (до границы 10°С) увеличивается время экстракции, а значит и общее время изготовления препарата. При более высокой температуре (до границы 35°С) скорость экстракции существенно не увеличивается, но возникает опасность изменения нативных свойств биоактивного вещества прополиса.

Температура ледяного конденсатора при лиофильной сушке препарата составляла не выше -50°С, являющейся оптимальной для содержащих воду биоматериалов (см. Т.Д. Лимарева, Н.В. Девякович и др. // Сибирский медицинский журнал, 2009. т. 24, №2, вып. 2. С. 68-71) [9].

Заявленная композиция может найти практическое применение в фармацевтике, причем заявленный способ может быть реализован как в промышленных масштабах, так и в аптеках, располагающих собственным производством.

1. Способ получения водорастворимой фармацевтической композиции, заключающийся в том, что на 250 частей деионизированной воды берут 1 часть L-аргинина и 1 часть измельченного натурального прополиса с содержанием биологически активных веществ 25÷50%, подвергают композицию экстракции при температуре 20°С в течение 10÷12 час с последующим замораживанием экстракта и лиофильной сушкой при температуре конденсатора -50÷-55°С.

2. Водорастворимая фармацевтическая композиция, полученная способом по п. 1, на основе экстрактивных веществ натурального прополиса, состоящая из L-аргинина и натурального прополиса в весовом соотношении 1:1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к пироглутамату вортиоксетина, в том числе в кристаллической форме, к фармацевтической композиции и гелю, содержащим указанную соль. 14 н.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения пациентов с обонятельной дисфункцией при атрофическом рините.

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из 4-фтор-3-(2-оксо-2-{2-[4-(трифторметил)фенил]-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил}этил)-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-{2-[2-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 3-[2-(4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепино[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-4,5-дифтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-[2-(8-фтор-4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепино[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4,5-дифтор-3-[2-оксо-2-(2-фенил-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил)этил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-{2-[2-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она и 3-{2-[2-(4-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-4-фтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к 3α-этинил,3β-гидрокси,5α-прегнан-20-оксиму или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к фармацевтическому составу.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, которая наряду с тем, что делает возможным или вызывает эффективный и специфичный иммунный ответ против Аβ40 (продуцируемые антитела специфичны к Аβ40 без значительного связывания с Aβ42), повышает указанный ответ по сравнению с ответом, вызванным другими конъюгатами, также содержащими пептид CysAβ(33-40) и KLH (гемоцианин лимфы улитки), где указанные элементы связаны или конъюгированы посредством другого сшивающего агента, который также обеспечивает возможность связывания пептида с транспортным белком.

Изобретение относится к сокристаллической форме 1-[5-(4-хлорфениламино)-1,2,4-тиадиазол-3-ил]-пропан-2-ола с щавелевой кислотой, где молярное соотношение 1-[5-(4-хлорфениламино)-1,2,4-тиадиазол-3-ил]-пропан-2-ола с щавелевой кислотой составляет 2:1, имеющей эндотермический пик от 150 до 170°С по данным измерения при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющей пики при значениях угла 2θ(°) 6.5, 13.2, 14.3, 14.9, 16.5, 16.7, 18.7, 19.4, 19.7, 20.0, 20.7, 22.1, 23.3, 23.7, 24.8 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения на порошке, имеющей характеристические частоты колебаний 3442, 2973, 1643, 1493, 1335, 1268, 1128, 1096, 1066, 941, 820, 744 см-1 по данным ИК-спектроскопии.

Изобретение относится к соединениям формулы I, а также к фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, обладающее активностью ингибитора ВАСЕ1, полезные в терапевтическом и/или профилактическом лечении опосредованных заболеваний.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение обладает свойствами селективного ингибитора JAK3, проявляет высокую активность при подавлении роста человеческих моноцитов периферической крови и пероральную всасываемость, а также проявляет активность при ингибировании продуцирования IFN-γ in vivo.

Настоящее изобретение относится к аналогам аутокоидов, в частности к производным эфира тригидроксигептаеновой кислоты формулы (I) (в которой значения радикалов указаны в формуле изобретения) и их применению в качестве лекарственных средств.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения поражения нервной системы, конкретно бокового амиотрофического склероза. Для этого вводят рекомбинантную глутаматоксалоацетаттрансаминазу на фоне введения оксалоацетата.

Настоящая группа изобретений относится к адоптивной терапии. Предложены химерные рецепторы антигена (CAR), содержащие мезотелин-связывающий домен, а также кодирующие их нуклеиновые кислоты, вектор и клетка.

Изобретение относится к медицине, нутрициологии, диетологии, иммунологии, эндокринологии и может быть использовано у лиц трудоспособного возраста, имеющих сниженную массу тела (МТ) на фоне метаболических нарушений по разным причинам (соматические, нервные, психические болезни, онкология).

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу получения генетически сконструированных Т-клеток для иммунотерапии, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к области медицины и биотехнологии, а именно к созданию клеточных продуктов из клеточных линий клеток линий меланомы кожи человека. Клеточный продукт состоит из равных долей лизатов клеточных линий меланомы кожи человека, депонированных в специализированной коллекции культур клеток позвоночных Российской коллекции клеточных культур под соответствующими регистрационными номерами: 226 АВ mel - под номером РККК(П)725Д, 283 mel - под номером РККК(П)726Д, Mel 311 - под номером РККК(П)703Д, 515 mel - под номером РККК(П)757Д, mel 520 DVA - под номером РККК(П)779Д, 685 mel GSN - под номером РККК(П)781Д, 686 mel FLA - под номером РККК(П)782Д, 860 mel BII - под номером РККК(П)783Д, mel 929 SVU - под номером РККК(П)780Д.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения воспалительных или дистрофических заболеваний глаз. Для этого пациенту через 2-4 недели после проведения противовоспалительной или противодистрофической терапии вводят в пораженный глаз 0,6-0,8 мл аутологичного лизата тромбоцитов субконъюнктивально или 0,8-1,0 мл параэкваториально, курсом 4-6 инъекций, с интервалом в 48-72 часа.

Настоящая группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу поддержания здорового состояния кишечника. Способ поддержания здорового состояния кишечника выбранного из поддержания баланса кишечной флоры, сохранения хорошего функционального состояния кишечника, обеспечения нормальной работы кишечника у субъекта, включающий введение эффективного количества композиции, содержащей лиофилизированные Saccharomyces boulardii в качестве действующего вещества, при этом композиция находится в закрытом флаконе, имеющем первый герметичный отсек, содержащий порошок лиофилизированных S.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при хирургическом лечении идиопатических макулярных разрывов сетчатки.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ активации ядерного фактора короткоцепочечного энхенсера каппа активированных клеток В (NF-κВ) в пищеварительном тракте организма, нуждающегося в этом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу стимулирования иммунной системы. Способ стимулирования иммунной системы включает введение терапевтических доз соединений минерала осмистый иридий с мумие 1:10000, осмистый иридий с прополисом 1:10000, медь гидрофосфат, железо фосфорнокислое (II) двухзамещенное двуводное, калий-натрий виннокислый, 2-хлорэтансульфоновой кислоты натриевая соль одноводная, L-цистин, пчелиный яд, аскорбиновая кислота, калий фосфорнокислый однозамещенный, глюкоза, где состав вводится 2-4 раза в день через желудочно-кишечный тракт, также организм человека в течение курса 30 дней подвергают воздействиям мягкого инфракрасного облучения, импульсного сверхвысокого тока 10-100 ГГц, ежедневно во время курса лечения.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения артроза суставов. В синовиальную сумку вводят 1/15-1/14 объема полости следующий состав, мас.%: змеиный и пчелиный яды, женьшень от 1 до 2% каждого; мумие от 6 до 7% в плазме крови - остальное.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и представляет собой способ коррекции агрессивного поведения, вызванного хроническим умеренным стрессом, отличающийся тем, что коррекция агрессивного поведения, вызванного хроническим умеренным стрессом, осуществляется использованием композиции гидрохлорида трео-3-фенилглутаминовой кислоты и янтарной кислоты, при этом мольное соотношение гидрохлорида трео-3-фенилглутаминовой кислоты и янтарной кислоты составляет 1:1.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения водорастворимой фармацевтической композиции, а также к водорастворимой фармацевтической композиции. Способ получения водорастворимой фармацевтической композиции заключается в том, что на 250 частей деионизированной воды берут 1 часть L-аргинина и 1 часть измельченного натурального, подвергают композицию экстракции при температуре 20°С в течение 10÷12 час с последующим замораживанием экстракта и лиофильной сушкой при температуре конденсатора -50÷-55°С. Водорастворимая фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, на основе экстрактивных веществ натурального прополиса, состоит из L-аргинина и натурального прополиса в весовом соотношении 1:1. Вышеописанный способ позволяет получать водорастворимую фармацевтическую композицию на основе биоактивной формы натурального прополиса с высокой растворимостью в воде. 2 н.п. ф-лы, 2 пр.

Наверх