Способ лечения плоскоклеточного рака полости рта и глотки

Изобретение относится к медицине, а именно к способу лечения плоскоклеточного рака полости рта и глотки, включающему проведение лучевой терапии. С 1 по 35 день проводят лучевую терапию с разовой очаговой дозой 2 Гр ежедневно по 5-дневной рабочей неделе до суммарной очаговой дозы 50 Гр на локорегионарную область, включая регионарные лимфоколлекторы CTV2/PTV2. Ежедневно в течение последующих 3 дней проводят дополнительное облучение объема опухоли GTV/CTV1/PTV1 с разовой очаговой дозой 6 Гр до суммарной очаговой дозы 68 Гр. Технический результат заключается в повышении эффективности лечения за счет большей степени регрессии первичной опухоли и подавления субклинических диссеминированных метастазов. 2 пр., 1 ил.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении плоскоклеточного рака полости рта и глотки путем лучевого воздействия.

Известен способ повышения эффективности лучевой терапии опухолей головы и шеи, описанный в работе Sewit Teckie с соавторами 2016. Авторы ретроспективно оценили результаты и побочные эффекты лучевого лечения больных опухолями головы и шеи в режиме гипофракционирования, в том числе и ультрагипофракционирования с подведением 8 Гр за фракцию. В исследование включено 48 пациентов со средним сроком наблюдения от 6 до 54,3 мес. Средние дозы составили 30 Гр за 5 фракций, тогда как в 20 случаях разовая очаговая доза (РОД) была 8 Гр. Общий ответ на лечение составил 79%. Одногодичный локорегионарный контроль достигал 50%. Многофакторный анализ показал, что локорегионарный контроль был выше при подведении доз ионизирующего излучения в РОД 6 Гр (р=0.04). Полный ответ на облучение также был достоверно связан с лучшей выживаемостью больных (р=0.01).

При этом побочные эффекты не были более выражены даже при облучении в РОД 8 Гр. Таким образом, исследователи подчеркивают положительную роль гипофракционирования (разовая очаговая доза 6Гр и более) в лечении больных опухолями головы и шеи и предлагают проведение дальнейших научных изысканий в этом направлении.

За прототип принят способ лучевого лечения больных раком головы и шеи, указанный в отечественных и мировых рекомендациях - курс дистанционной лучевой терапии в РОД 2,2 Гр × 1 р/сут ежедневно по 5-6 дневной рабочей неделе до суммарной очаговой дозы (СОД) 66 Гр (NCCN Ver. 2, 2018; Клинические рекомендации ассоциации онкологов России, 2017, Eisbruch A., Harris J., Garden A.S. et al. Multi-institutional trial of accelerated hypofractionated intensity-modulated radiation therapy for early stage oropharyngeal cancer (RTOG 00-22). Int. J. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - V. 76: 1333-1338).

Всем пациентам (n=69) проводилось только лучевое лечение без лекарственной модификации. Авторы указывают на достаточно высокую эффективность лучевого лечения в режиме нетрадиционного фракционирования (облучение в РОД 2,2 Гр по 5-дневной рабочей неделе до СОД 66 Гр). 2-летний локорегионарный контроль составил 91%. В то же время максимально выраженные лучевые реакции в процессе лечения не превышали 2 ст. RTOG в виде эпителиита (24%0, дерматита (12%) и эзофагита (19%). В течение 6 месяцев у 55% пациентов наблюдалась ксеростомия 2 ст., однако через 2 года этот процент снизился до 16.

Таким образом, предложенная схема лечения продемонстрировала относительно высокий локальный противоопухолевый эффект за счет агрессивного воздействия двух агентов (цисплатин, ионизирующее излучение) на опухолевые клетки. В то же время эффективность лечения не всегда оказывалась недостаточной.

Перечень сокращений, условных обозначений и единиц:

GTV - видимый объем опухоли;

CTV - клинический объем мишени;

CTV1 - клинический объем высокого риска (опухоль + область потенциального микроскопического ее распространения);

CTV2 - клинический объем низкого риска (локорегионарная область пораженных структур и неизмененных регионарных лимфоузлов);

PTV - планируемый объем опухоли;

PTV1 - соответствующий планируемый объем мишени - для подведения радикальных доз излучения (68Гр);

PTV2 - соответствующий планируемый объем мишени - для подведения профилактических доз излучения (50 Гр).

Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа лечения с повышенной эффективностью в виде большей степени регрессии первичной опухоли, подавления субклинических диссеминированных метастазов за счет оптимального режима сочетанного лучевого и лекарственного воздействия на опухоль.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что также как и в известном способе проводят лучевую терапию в режиме нетрадиционного фракционирования.

Особенностью заявляемого способа является то, что с 1 по 35 день проводят лучевую терапию с разовой очаговой дозой 2 Гр ежедневно по 5-дневной рабочей неделе до суммарной очаговой дозы 50 Гр на локорегионарную область, включая регионарные лимфоколлекторы CTV2/PTV2, после чего, ежедневно, в течение последующих 3 дней, проводят дополнительное облучение объема опухоли GTV/CTV1/PTV1 с разовой очаговой дозой 6 Гр до суммарной очаговой дозы 68 Гр.

С первого дня опухолевые клетки подвергают воздействию дозы излучения, необходимой для их разрушения и гибели (2 Гр). Усиление противоопухолевого воздействия после подведения СОД 50 Гр достигается за счет локального наращивания РОД до 6 Гр до СОД 68 Гр. Указанная доза облучения является допустимой для сохранения жизнеспособности нормальных клеток (с учетом предшествующего режима классического фракционирования по 2 Гр × 1р/сут). Кроме того, смещение более агрессивного режима облучения на вторую половину курса лучевой терапии позволяет рассчитывать как на преодоление потенциальной радиорезистентности оставшихся к этому времени опухолевых клеток, так и на меньшую выраженность лучевых реакций за счет частичной адаптации нормальных тканей. В результате подведения вначале ионизирующего излучения в режиме РОД 2 Гр имеет место повреждение опухолевых клеток различной степени - летальное и сублетальное. При этом разрушающему лучевому воздействию в первую очередь подвергаются наиболее активные опухолевые клетки, способные к метастазированию. В то же время менее активные опухолевые клетки переходят в суб- и потенциально летальное состояние. На устойчивые к облучению клетки опухоли оказывают более эффективное воздействие крупные фракции по 6 Гр в конце курса лучевой терапии. Также при гипофракционировании в РОД 6 Гр возникает абскопальный эффект, что позволяет рассчитывать на системное противоопухолевое воздействие на возможно существующие клинически неопределяемые очаги опухоли вне области облучения.

Такая методика лучевого лечения со снижением СОД до 68 Гр и сокращением общей длительности лечения до 5,5 недель приводит к повышению противоопухолевого эффекта вкупе со снижением риска развития системных побочных эффектов лечения.

Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрацией, на которой изображена схема лучевого лечения.

Способ осуществляют следующим образом (см. схему):

Лучевая терапия: 1-й - 35-й день - Лучевая терапия в РОД 2 Гр × 1 раз в сутки по 5-дневной рабочей неделе на локорегионарную область пораженных структур, включая регионарные лимфоколлекторы CTV2/PTV2 до СОД 50 Гр.

З6-й - 38-й день - Лучевая терапия в РОД 6Гр × 1 раз в сутки на область опухолевого поражения GTV/CTV1/PTV1 до СОД 68Гр.

Заявляемый способ с успехом апробирован для лечения больных с местнораспространенным опухолевым поражением орофарингеальной области: плоскоклеточным раком слизистой полости рта и глотки.

Пример 1.

Больная Ю. 57 лет поступила с диагнозом: Рак носоглотки усT2N1M0 III ст. Состояние после 4-х курсов химиотерапии. Частичный ответ.

Из анамнеза: В мае 2017 отметила появление узла на шее слева. Проведено обследование по месту жительства, в результате которого установлен диагноз метастаз без выявленного первичного очага. В рамках дообследования установлен и морфологически подтвержден настоящий диагноз. Гистологическое исследование от 24.07.2017: морфологическая картина умеренно дифференцированного плоскоклеточного рака. По месту жительства с 14.08.2017 по 02.11.2017 г. проведено 4 курса ПХТ по схеме PF (Цисплатин 150 мг+5-Фторурацил 2000 мг) с одновременным проведением таргетной терапии: введение цетуксимаба в стартовой дозе 800 мг, с последующими введениями поддерживающих доз 500 мг (СД 7300 мг). При контрольном обследовании констатирован частичный ответ опухоли. Пациентка самостоятельно обратилась в МНИОИ, где на консилиуме было рекомендовано проведение лучевой терапии по радикальной программе. Госпитализирована в отделение лучевой терапии для проведения лучевого лечения.

При осмотре - асимметрии головы и шеи нет. Акт глотания не нарушен. При осмотре через рот (задняя риноскопия): в области свода носоглотки определяется опухолевое образование смешанной формы роста с экзофитным компонентом 2×1 см. На шее с обеих сторон без явной очаговой патологии.

Эндоскопия: При осмотре: носовые ходы свободны, раковины анатомичны, хоаны не сужены. Слизистая носоглотки гладкая. Мягкое небо эластично, небные миндалины не увеличены. Корень языка эластичен, подвижен. Надгортанник обычной формы и размеров. По задней стенке носоглотки определяется мелкобугристая опухолевая инфильтрация на площади 2,0×1,0 см. Все элементы гортани сохранены, четко визуализируются. Обе 1/2 гортани подвижны, голосовые складки полностью смыкаются при фонации. Подскладочный отдел свободен. Грушевидные синусы свободны. Заключение: с-r задней стенки носооглотки.

МРТ с контрастным усилением: MP-сигнал от области свода носоглотки повышен по Т2 и Т2 в режиме жироподавления. Данный участок измененного MP-сигнала не имеет четких контуров и не демонстрирует масс-эффекта, при динамическом внутривенном контрастировании в его проекции определяется незначительно интенсивное, диффузно неоднородное и не имеющее четких контуров депонирование контрастного вещества (KB): приблизительные общие размеры данной зоны 3,7×1,3×3,0 см. MP-признаки инвазии опухоли в левые отделы полости носа (верхний носовой ход), что также определяется при внутривенном контрастировании. Единичный глубокий шейный лимфоузел слева имеет овоидную форму, нечеткие контуры, неоднородную структуру, размерами 2,6 см × 2,0 см, интенсивно накапливает КВ. Сосуды шеи слева интактны. Глубокие шейные лимфоузлы справа имеют овоидную форму, четкие контуры, относительно однородную структуру, поперечник их по 0,3 см. Парауюгулярно и в нижнечелюстной области с обеих сторон определяются единичные лимфатические узлы, поперечник их от 0,25 см до 0,7 см. При внутривенном контрастировании они не депонируют КВ.

УЗИ: Щитовидная железа расположена типично, подвижна при глотании. Контур ровный четкий. Правая доля размерами 25×18×46 мм. Перешеек до 4,5 мм. Левая доля размерами 19×18×43 мм. Очаговых образований не выявлено. Кровоток не усилен. В верхней трети шеи слева определяется единичный измененный лимфоузел размерами 3×2 см, с усиленным кровотоком. По ходу сосудов шеи справа увеличенные и измененные лимфоузлы не определяются. Заключение: эхографическая картина измененного лимфоузла шеи слева.

Проведен 38-дневный курс лучевой терапии по приведенной выше схеме до СОД 68 Гр на область первичной опухоли и метастатического поражения, а также до СОД 50 Гр на локорегионарную область носоглотки, включая заглоточные лимфоузлы и лимфоколлекторы шеи Ib-V групп с обеих сторон. На момент завершения лечения клинически отмечена резорбция опухоли.

Лечение проведено с 12-дневным перерывом в лечении на пике лучевых реакций. По окончании лечения отмечены побочные эффекты в виде эпителиита II ст. СТС АЕ 4 версии выраженности со стороны слизистой глотки, дерматита I ст. СТС АЕ 4 версии на шее с обеих сторон. Питание через рот в полном объеме. Согласно оценке качества жизни переносимость лечения удовлетворительная.

Больная выписана под наблюдение по месту жительства.

При контрольном обследовании через 2 месяца - без признаков рецидива, регионарного и отдаленного метастазирования, а также побочных эффектов проведенного ранее лечения за исключением ксеростомии I ст. СТС АЕ 4 версии. Оставлена под наблюдение. В настоящее время без признаков рецидива в течение 12 месяцев.

Пример 2.

Больной Л., 67 лет, поступил с диагнозом: Рак носоглотки III ст. cT3N0M0.

Из анамнеза: С 2015 года отмечал периодическое нарушение носового дыхания, частые ангины (более 2 раз в год). С июня 2017 года по август 2017 перенес 3 эпизода ангины, проводилась антибиотическая, противовоспалительная, патогенетическая терапия с положительным эффектом. С октября 2017 года отметил появление заложенности левого уха. Наблюдался у ЛОР врача по месту жительства. В ноябре 2017 года обратился в ГКБ по месту жительства, где был установлен диагноз - левосторонний экссудативный средний отит. Проводилась консервативная терапия без эффекта. В рамках дифференциальной диагностики выполнена компьютерная томография и диагностировано образование носоглотки. В результате гистологического исследования биоптата из образования верифицирован назофарингеальный низкодифференцированный плоскоклеточный рак.

Самостоятельно обратился в МНИОИ им П.А. Герцена, где после обследования установлен настоящий диагноз, а также выраженную сопутствующую патологию, на консилиуме рекомендовано проведение лучевой терапии по радикальной программе. Госпитализирован в отделение лучевой терапии.

Гистологическое исследование от 24.12.2017 - морфологическая картина низкодифференцированного плоскоклеточного назофарингеального рака с выраженной лимфоидной инфильтрацией.

При осмотре - Асимметрии лица и шеи нет. Мимические пробы выполняет удовлетворительно. Речь хриплая, разборчивая. Язык обычной окраски и влажности. Дыхание через нос свободное. При осмотре через рот (задняя риноскопия) в своде носоглотки преимущественно слева определяется опухоль смешанного характера роста с экзофитным компонентом 3×2,5 см, перекрывающая просвет хоан слева. В в/3 шеи с обеих сторон определяются единичные узлы плотно-эластической консистенции до 1,0 см в диаметре, подвижные относительно окружающих тканей.

Эндоскопия: При осмотре: носовые ходы слева полностью обтурированы опухолью, справа свободны - раковины анатомичны, хоаны не сужены. Мягкое небо эластично, небные миндалины не увеличены. Корень языка эластичен, подвижен. Надгортанник обычной формы и размеров. Обе 1/2 гортани подвижны, голосовые складки полностью смыкаются при фонации. Подскладочный отдел свободен. В левых отделах носоглотки определяется крупнобугристая контактно кровоточивая опухоль, занимающая свод и левые отделы носоглотки, размерами 3×3 см. Заключение: с-r носоглотки.

МРТ головы и шеи с внутривенным контрастным усилением: По левой заднебоковой стенке носоглотки определяется зона неправильной формы с относительно четкими контурами размерами 25×30×50 мм, интенсивно накапливающая контрастный препарат в раннюю артериальную фазу контрастирования, распространяющаяся на трубный валик, с деструкцией медиальной стенки левой верхнечелюстной пазухи и частичным ее вовлечением. Определяются единичные лимфоузлы вдоль сосудов верхней трети с обеих сторон до 11×16 мм, визуально не изменены. Придаточные пазухи носа воздушны, в правой верхнечелюстной пазухе по нижней стенке отмечается утолщение слизистой оболочки до 7 мм (реактивные изменения). Заключение: МРТ-картина образования носоглотки.

УЗИ шеи: Щитовидная железа расположена типично, подвижна при глотании. Контур ровный. Правая доля размерами 20×15×22 мм. Перешеек 3 мм, левая доля 17×15×30 мм. С четкими ровными контурами, однородной структуры, васкуляризация не усилена, узловые образования не определяются. При исследовании шеи слева в в/трети (II гр. л/у) - определяется гиперплазированный л/у размерами 14×9 мм. Других очаговых образований в мягких тканях шеи и подчелюстных областях не выявлено. При исследовании брюшной области печень не увеличена, с четкими ровными контурами, диффузно гетерогенной структуры, внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Желчный пузырь не визуализируется. Поджелудочная железа не увеличена, с четкими ровными контурами, диффузно гетерогенной структуры. Вирсунгов проток не расширен. Заключение: Эхографическая картина гиперплазированного л/у шеи слева.

Проведен курс лучевой терапии по приведенной выше схеме до СОД 68Гр на область первичной опухоли и до СОД50Гр на локорегионарную область носоглотки, включая заглоточные лимфоузлы и лимфоколлекторы шеи II-IV групп с обеих сторон.

Лечение проведено с 14-дневным перерывом в лечении на пике лучевых реакций. По окончании лечения отмечены побочные эффекты в виде эпителиита III ст. СТС АЕ 4 версии выраженности со стороны слизистых полости рта и глотки и дерматита I ст. СТС АЕ 4 версии на шее с обеих сторон. Питание через рот в полном объеме. Согласно оценке качества жизни переносимость лечения удовлетворительная.

Больная выписана под наблюдение по месту жительства.

При контрольном обследовании через 2 месяца - без признаков рецидива, регионарного и отдаленного метастазирования, а также побочных эффектов проведенного ранее лечения за исключением ксеростомии I ст. СТС АЕ 4 версии. Оставлен под наблюдение. В настоящее время без признаков рецидива в течение 10 месяцев.

Использование предложенного способа в клинике позволяет более надежно достичь излечения больного с минимальными побочными эффектами в отличие от известных схем лучевой терапии.

Способ лечения плоскоклеточного рака полости рта и глотки, включающий проведение лучевой терапии, отличающийся тем, что с 1 по 35 день проводят лучевую терапию с разовой очаговой дозой 2 Гр ежедневно по 5-дневной рабочей неделе до суммарной очаговой дозы 50 Гр на локорегионарную область, включая регионарные лимфоколлекторы CTV2/PTV2, после чего ежедневно в течение последующих 3 дней проводят дополнительное облучение объема опухоли GTV/CTV1/PTV1 с разовой очаговой дозой 6 Гр до суммарной очаговой дозы 68 Гр.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения начальных стадий рака языка. За сутки до проведения операции выполняют перитуморальное введение радиофармпрепарата 99mTc активностью 40-60 МБк.

Изобретение относится к медицинской технике и предназначено для диагностики, дистанционной стереотаксической радиохирургии и радиотерапии любых органов человека с применением принципов томотерапии.
Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии. Способ лучевой терапии больных с локорегионарными рецидивами рака предстательной железы после радикальной простатэктомии и наличием единичных отдаленных метастазов включает проведение трехмерной конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования и технологии лучевой терапии с модуляцией интенсивности динамическими арками по принципу симультантного интегрированного «буста», одновременное лучевое воздействие на регионарные лимфатические узлы таза: общие, наружные и внутренние подвздошные, пресаксальные, запирательные с разовой очаговой дозой 1,8 Гр ежедневно, 5 раз в неделю, в количестве 26 фракций до суммарной очаговой дозы 46,8 Гр, ложе удаленной предстательной железы и зону лимфогенного рецидива с разовой очаговой дозой 2,35 Гр ежедневно, 5 раз в неделю, в течение 26 фракций до суммарной очаговой дозы 61,1 Гр, зону местного и лимфогенного рецидива с разовой очаговой дозой 2,5 Гр ежедневно, 5 раз в неделю, в течение 26 фракций, до суммарной очаговой дозы 65 Гр, и одновременно проводят стереотаксическое лучевое воздействие на единичные отдаленные метастазы с разовой очаговой дозой 6,5-9 Гр за 3-5 фракций до суммарной очаговой дозы 27-32,5 Гр.
Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии. Способ лучевой терапии больных с рецидивами рака предстательной железы после радикальной простатэктомии с наличием метастазов в регионарные и забрюшинные лимфатические узлы включает проведение трехмерной конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования, с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности динамическими арками по принципу «симультантного интегрированного буста», отличающийся тем, что одновременно проводят лучевое воздействие на регионарные лимфатические узлы таза: общие, наружные и внутренние подвздошные, пресаксальные, запирательные; лимфатические; узлы забрюшинного пространства с разовой очаговой дозой 1,8 Гр ежедневно, 5 раз в неделю, количестве 26 фракций в до суммарной очаговой дозы 46,8 Гр, ложе удаленной предстательной железы и зону лимфогенного рецидива с разовой очаговой дозой 2,35 Гр ежедневно, 5 раз в неделю, в течение 26 фракций до суммарной очаговой дозы 61,1 Гр, зону местного и лимфогенного рецидива с разовой очаговой дозой 2,5 Гр ежедневно, 5 раз в неделю, в течение 26 фракций, до суммарной очаговой дозы 65 Гр.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской радиотерапии. После проведения гинекологического осмотра и трансвагинального ультразвукового исследования органов малого таза выявляют факторы риска ятрогенного повреждения матки.

Изобретение относится к ядерной медицине, а именно к нейроонкологии, и может быть использовано для определения поглощенной дозы от тепловых нейтронов при бор-нейтронозахватной терапии злокачественных опухолей.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенных злокачественных новообразований полости рта и ротоглотки.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для органосохраняющего лечения меланомы хориоидеи юкста- и парапапиллярной локализации сначала проводят лазеркоагуляцию, а затем через 1-2 дня - брахитерапию.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для органосохраняющего лечения меланомы хориоидеи юкста- и парапапиллярной локализации сначала проводят лазеркоагуляцию, а затем через 1-2 дня - брахитерапию.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к аппарату для нейтронной терапии. Аппарат содержит узел формирования пучка, содержащий замедлитель и рефлектор, окружающий замедлитель, причем замедлитель выполнен с возможностью замедления нейтронов до заранее заданного спектра энергии, и рефлектор выполнен с возможностью направления отклоненных нейтронов назад для увеличения интенсивности нейтронов в заранее заданном спектре энергии, генератор нейтронов, встроенный внутрь узла формирования пучка, причем генератор нейтронов выполнен с возможностью генерации нейтронов после облучения пучком ионов, по меньшей мере одну трубку для передачи пучка ионов на генератор нейтронов, причем трубка определяет по меньшей мере одну ось, отклоняющие магниты для изменения направления передачи пучка ионов, коллиматор для концентрации нейтронов, пространство облучения для приема облучаемого объекта, экранирующий узел, соединенный с узлом формирования пучка, причем экранирующий узел выполнен с возможностью совместного движения с узлом формирования пучка и экранирования утечки радиоактивного излучения от узла формирования пучка, и опорную раму для удержания узла формирования пучка, при этом вогнутостью наружной поверхности опорной рамы образовано вмещающее пространство, соединенное с пространством облучения, причем экранирующим узлом покрыт зазор, образующийся между узлом формирования пучка, вмещающим пространством и пространством облучения.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу лечения плоскоклеточного рака полости рта и глотки, включающему проведение лучевой терапии. С 1 по 35 день проводят лучевую терапию с разовой очаговой дозой 2 Гр ежедневно по 5-дневной рабочей неделе до суммарной очаговой дозы 50 Гр на локорегионарную область, включая регионарные лимфоколлекторы CTV2PTV2. Ежедневно в течение последующих 3 дней проводят дополнительное облучение объема опухоли GTVCTV1PTV1 с разовой очаговой дозой 6 Гр до суммарной очаговой дозы 68 Гр. Технический результат заключается в повышении эффективности лечения за счет большей степени регрессии первичной опухоли и подавления субклинических диссеминированных метастазов. 2 пр., 1 ил.

Наверх