Композиция состава для наружного применения, содержащая s-флурбипрофен



Композиция состава для наружного применения, содержащая s-флурбипрофен
Композиция состава для наружного применения, содержащая s-флурбипрофен
Композиция состава для наружного применения, содержащая s-флурбипрофен

Владельцы патента RU 2715907:

ТАЙСО ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
ТОКУХОН КОРПОРЕЙШН (JP)

Представлена фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином. Сложный эфир, имеющий две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, представляет собой дикаприлат пропиленгликоля. Сложный эфир, имеющий три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, представляет собой трикапрат глицерина. Композиция по изобретению обеспечивает устойчивость S-флурбипрофена при хранении. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл., 1 пр.

 

Область техники

[0001] Настоящее изобретение относится к композициям для наружного применения, которые содержат S-флурбипрофен и мятное масло, т.е. масло перечной мяты, и оно имеет применимость в области фармацевтических средств.

Предшествующий уровень техники

[0002] Флурбипрофен, имеющий противовоспалительные и анальгетические действия, обычно используют в качестве активного ингредиента в композициях для наружного применения.

[0003] Флурбипрофен представляет собой 2-(2-фтор-4-бифенилил)пропионовую кислоту в виде рацемата, и его активная S форма, S-флурбипрофен, получаемая оптическим расщеплением, сильно превосходит рацемат по противовоспалительному и анальгетическому действиям (патентный документ 1).

[0004] В качестве композиции для наружного применения, которая содержит S-флурбипрофен, в патентном документе 1 была предложена композиция, которая содержит мятное масло и Sefsol в качестве усилителей проникновения через кожу. Однако имеет место возможность дальнейшего улучшения в этой композиции для наружного применения, так как S-флурбипрофен подвергается химическим реакциям, и было продемонстрировано, что содержание активных ингредиентов снижается по прошествии времени при хранении.

[0005] Также известна композиция средства для ухода за зубами, которая должна быть помещена в контейнер, имеющий самый внутренний слой синтетической смолы, и которая содержит основанные на арилпропионовой кислоте нестероидные противовоспалительные средства (лекарственные средства), включая флурбипрофен (патентный документ 2). Лекарственные средства, в этой композиции средства для ухода за зубами, имеют настолько крайне высокий уровень аффинности к синтетическим смолам, что они могут адсорбироваться на или проникать через внутреннюю поверхность контейнера во время хранения так, чтобы предотвратить уменьшение концентраций лекарственных средств с течением времени, в составе содержится неионное поверхностно-активное вещество в определенном количестве и сложный эфир жирной кислоты пропиленгликоля и тому подобное. Патентный документ 2 относится к композиции средства для ухода за зубами и не раскрывает и не предполагает композицию для наружного применения, которая содержит мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу.

Список ссылок

Патентная литература

[0006] Патентный документ 1: JP 08-119859 A

Патентный документ 2: JP 07-267838 A

Сущность изобретения

Техническая задача

[0007] Задачей настоящего изобретения является предоставление композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, в которой подавлено зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена для обеспечения того, чтобы устойчивость при хранении S-флурбипрофена была улучшена. Другая задача настоящего изобретения заключается в предоставлении неводной композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, в котором подавлено зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена.

Решение задачи

[0008] Авторы настоящего изобретения провели тщательное изучение композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу и в результате обнаружили, что только когда среднецепочечный сложный эфир жирной кислоты некоторого многоатомного спирта, а именно по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, был включен в состав, было подавлено зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена, и S-флурбипрофен оставался стабильным даже в течение длительного срока хранения. Этот обнаружение привело к выполнению настоящего изобретения.

[0009] Кратко, настоящее изобретение относится к:

(1) композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло, и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином;

(2) композиции, как приведено в (1), в которой сложный эфир, имеющий две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, представляет собой дикаприлат пропиленгликоля;

(3) композиции, как приведено в (1), в которой сложный эфир, имеющий три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, представляет собой трикаприлат глицерина;

(4) композиции, как приведено в любом из (1) - (3), в которой по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав в количестве в от 0,1 до 10 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли;

(5) композиции, как приведено в любом из (1) - (3), в которой по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав в количестве от 0,45 до 10 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли;

(6) композиции, как приведено в любом из (1) - (5), которая представляет собой неводную композицию;

(7) композиции, как приведено в (6), которая представляет собой ленту.

Преимущественные эффекты изобретения

[0010] В соответствии с настоящим изобретением становится возможным предоставить композицию для наружного применения, содержащую S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, характеризуемую тем, что зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена подавлено и S-флурбипрофен остается стабильным даже в течение длительного срока хранения. В частности, в неводной композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, стало возможным подавлять зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена.

Краткое описание чертежей

[0011] Фигура 1 представляет собой график, демонстрирующий, как процент остаточного S-флурбипрофена изменялся по прошествии времени, когда образцы примеров 1 и 2, а также сравнительных примеров 1-6 хранили при условиях 50°C.

Фигура 2 представляет собой график, демонстрирующий, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда образцы примеров 1 и 2, а также сравнительных примеров 1-6 хранили при условиях 65°C.

Фигура 3 представляет собой график, демонстрирующий, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда образцы примеров 1 и 3-6 хранили при условиях 50°C.

Фигура 4 представляет собой график, демонстрирующий, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда образцы примеров 1 и 3-6 хранили при условиях 65°C.

ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

[0012] В дальнейшем варианты настоящего изобретения описаны подробно.

[0013] Настоящее изобретение предоставляет композицию для наружного применения, содержащую S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло, и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином. Термин ''среднецепочечные жирные кислоты'', как применено в данном описании, относится к насыщенным жирным кислотам, имеющим 8-12 атомов углерода, предпочтительно каприловой кислоте, каприновой кислоте и т.д.

[0014] В качестве примеров сложного эфира для применения по настоящему изобретению, который имеет две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, могут быть приведены дикаприлат пропиленгликоля, ди(каприлат/капрат) пропиленгликоля, дикапрат пропиленгликоля, дилаурат пропиленгликоля и т.д. Среди них особенно преимущественным является дикаприлат пропиленгликоля.

[0015] В качестве примеров сложного эфира для применения по настоящему изобретению, который имеет три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, могут быть приведены трикаприлат глицерина, триизооктаноат глицерина, три(каприлат/капрат) глицерина, трикаприлат глицерина, трилаурат глицерина и т.д. Среди них особенно выгодным является трикаприлат глицерина.

[0016] В настоящем изобретении сложный эфир, который имеет две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, или сложный эфир, который имеет три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, предпочтительно включен в состав в количествах 0,1-10 раз, более предпочтительно 0,45-10 и даже более предпочтительно 0,45-3,5 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли. Если один или оба сложных эфира включены в количествах меньших, чем десятая часть массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, то его эффективность в подавлении зависимого от времени снижения S-флурбипрофена ухудшена, тогда как если количество эфира является большим, чем 10 величин массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, пригодность продукта к применению ухудшена.

[0017] ''S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемая соль'' для применения по настоящему изобретению может быть получен способами, описанными в JP 62-6536 B.

[0018] ''S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемая соль'' предпочтительно представляет собой S-флурбипрофен.

[0019] Предпочтительным примером ''фармацевтически приемлемой соли'' является соль натрия и соль калия.

[0020] Содержание S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, как правило, составляет от 0,1 до 10 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 5 мас.% общего количества композиции для наружного применения.

[0021] Мятное масло для применения по настоящему изобретению представляет собой эфирное масло, полученное следующим процессом: часть Mentha arvensis Linne var. piperascens Milinvaud (Labiatae) подвергали паровой дистилляции и полученный в результате экстракт охлаждали и освобождали от содержания твердой фазы. Мятное масло содержит 30,0% или более ментола (C10H20O) и его преобладающими компонентами являются l-ментол, ментон, пинен, камфен, ментенон, лимонен, сесквитерпен и т.д.

[0022] Содержание мятного масла, как правило, составляет от 0,1 до 10 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 5 мас.%, от общего количества композиции для наружного применения.

[0023] Термин ''неводный'', как применено в данном описании, относится к системе, к которой не была добавлена вода, но возможна влажность случайного происхождения.

[0024] Термин ''устойчивость при хранении'', как применено в данном описании, относится к такому свойству композиции для наружного применения, что S-флурбипрофен остается химически стабильным, когда он хранится в течение продолжительного промежутка времени.

[0025] Композиция для наружного применения по настоящему изобретению может быть представлена в виде множества составов для наружного применения, таких как ленты (также известных как пластыри), катаплазмы, мази, кремы, лосьоны и т.д. Предпочтительными дозированными формами являются неводные составы для наружного применения, такие как ленты и мази, при этом ленты являются особенно предпочтительными. Эти составы могут быть получены с применением добавок и основ необходимым образом для соответствующих дозированных форм в соответствии с общепринятыми процедурами, описанными в Японской фармакопее (сокращенно обозначаемой JP) и другой литературе.

[0026] Накладки, такие как ленты и катаплазмы, могут быть получены процессом, содержащим стадии получения клейкого материала, содержащего S-флурбипрофен, мятное масло и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, и создания слоистого материала защитного слоя, слоя клейкого материала и отслаивающейся прокладки, расположенных в этом порядке. Как подробно описано далее, основа клейкого материала для лент может необязательно содержать придающий липкость агент, придающий мягкость агент, солюбилизатор и т.д. В качестве основы клейкого материала для катаплазм может быть применен полиакрилат натрия или карбоксиметилцеллюлоза натрия (в дальнейшем сокращенно обозначаемая CMC-Na), и она может необязательно содержать придающий липкость агент, загуститель, перекрестно-сшивающее вещество и т.д.

[0027] В качестве примеров основы клейкого материала для лент могут быть приведены блок-сополимеры стирол/изопрен/стирол (SIS), блок-сополимеры стирол/бутадиен/стирол (SBS), блок-сополимеры стирол/этилен/бутилен/стирол (SEBS) и блок-сополимеры стирол/этилен/пропилен/стирол (SEPS) и т.д., при этом являются предпочтительными блок-сополимеры стирол/изопрен/стирол (SIS). Предпочтительные SIS доступны на рынке под такими торговыми названиями как Kraton D1161JP (продукт Kraton Polymers) или Cariflex TR-1107 и TR-1117 (продукты Shell Chemicals). Содержание основы в слое клейкого материала предпочтительно составляет от 1 до 50 мас.%, более предпочтительно от 5 до 40 мас.%.

[0028] В качестве примеров придающего липкость агента могут быть приведены смолы сложного эфира канифоли, политерпеновые смолы, терпенфенольные смолы, нефтяные смолы и т.д.; среди них предпочтительными являются смолы сложного эфира канифоли, в частности, гидрогенизованные после удаления низкокипящих фракций (напр. ESTER GUM HG, производимая Arakawa Chemical Industries, Ltd.). Политерпеновые смолы включают YS-Resin, производимую Yasuhara Chemical; терпенфенольные смолы включают YS POLYSTAR, также производимую Yasuhara Chemical; нефтяные смолы, которые могут быть применены, включают производимые ZEON CORPORATION, ARCON, производимую Arakawa Chemical Industries, Ltd. и ESCOREZ, производимую Exxon Mobil. Содержание придающего липкость агента в слое клейкого материала предпочтительно составляет от 5 до 50 мас.%, при этом диапазон от 5 до 30 мас.% является особенно предпочтительным.

[0029] В качестве примера придающего мягкость агента может быть приведен жидкий парафин и т.д.

[0030] Основа клейкого материала может дополнительно содержать любые другие добавки, такие как антиоксиданты и предотвращающие изнашивание резины агенты. Иллюстративные предотвращающие изнашивание резины агенты включают п,п'-диаминодифенилметан, альдоль-α-нафтиламин, фенил-α-нафтиламин, фенил-α-нафтиламин, N,N'-дифенил-п-фениленамин, N,N'-ди-α-нафтил-п-парафенилендиамин, 1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин, 2,6-ди-трет-бутил-п-кресол, 2,5-ди-трет-бутилгидрохинон, монобензиловый эфир гидрохинона, 4,4'-дигидроксидифенилциклогексанон и т.д., и одно или более из этих соединений могут быть включены в основу клейкого материала.

[0031] Необходимо отметить, что ''известные предотвращающие изнашивание агенты'', как упомянуто в абзаце 0011 патентного документа 1, охватывают антиоксиданты.

[0032] Накладки могут быть получены распределением вышеупомянутого слоя клейкого материала по гибкому слою подложки. Упомянутая здесь подложка может представлять собой гибкий лист любого типа, который не позволяет проникновение через него клейкого материала в слое клейкого материала до достижения противоположной стороны. Конкретные примеры листа, который может быть применен, включают тканые материалы, нетканые материалы и т.д. Пригодная толщина подложки, как правило, составляет приблизительно 1000 мкм или менее, предпочтительно в диапазоне от 30 до 700 мкм.

[0033] Вышеупомянутая отслаивающаяся прокладка может быть любого типа, который покрывает слой клейкого материала непосредственно до использования накладки и которая может быть снята непосредственно перед использованием, и она может быть изготовлена из следующих материалов, которые переработаны в форму пленки: полиэфиры, такие как полиэтилентерефталат и полиэтиленнафталат; полиолефины, такие как полиэтилен и полипропилен; поливинилхлорид; поливинилиденхлорид; целлюлоза, такая как бумага или ее производные; нейлон, алюминий и т.д. Для того чтобы обеспечить легкое отделение от слоя клейкого материала, отслаивающаяся прокладка предпочтительно представляет собой такую, поверхность которой была покрыта (чтобы сделать ее отслаивающейся) антиадгезивным агентом, таким как силикон или фторсмола (напр., Teflon®).

[0034] Для получения мазей S-флурбипрофен, мятное масло и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, растворяют или диспергируют в основе, такой как белый вазелин или макрогол, и полученный в результате раствор или дисперсию медленно охлаждают до комнатной температуры.

[0035] Для получения кремов S-флурбипрофен, мятное масло по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, и поверхностно-активное вещество добавляют в масляную фазу, в которой был растворен масляный или жировой компонент, и смесь дегазируют и нагревают; с получением в результате смеси, нагретую водную фазу добавляют и выполняют высокоскоростное встряхивание (эмульгирование) с последующим медленным охлаждением до комнатной температуры, посредством чего получают крем.

[0036] Для получения лосьонов S-флурбипрофен, мятное масло и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, растворяют или диспергируют в воде, этаноле, многоатомном спирте или их жидкой смеси.

[0037] В дополнение к вышеупомянутым компонентам другие вещества могут быть включены в эти составы для наружного применения в количественных и качественных диапазонах, которые не ухудшат эффекты настоящего изобретения, и они включают в себя многоатомные спирты, масла, анионные поверхностно-активные вещества, катионные поверхностно-активные вещества, амфотерные поверхностно-активные вещества, полимеры, такие как катионные полимеры, анионные полимеры, неионные полимеры и амфотерные полимеры, а также полисахариды, хелатирующие агенты, антиоксиданты, поглотители УФ-излучения, антисептики, лекарственные вещества, такие как витамины, ароматизирующие агенты и т.д.

[0038] Многоатомные спирты включают в себя пропиленгликоль, дипропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, глицерин, полиэтиленгликоли и т.д.

[0039] Неионные поверхностно-активные вещества включают сложные эфиры сорбита и жирной кислоты, такие как монолеат сорбита, сложные эфиры глицерина и жирной кислоты, такие как моностеарат глицерина, сложные эфиры пропиленгликоля и жирной кислоты, такие как монокаприлат пропиленгликоля, производные твердого касторового масла, лиофильные неионные поверхностно-активные вещества, такие как простые алкиловые эфиры глицерина, полиоксиэтилен (в дальнейшем сокращенно обозначаемый POE), сложные эфиры сорбита и жирной кислоты, такие как POE монолаурат сорбита, POE сложные эфиры глицерина и жирной кислоты, такие как POE моностеарат глицерина, POE сложные эфиры жирных кислот, такие как POE моноолеат, POE алкилфениловые эфиры, такие как POE стеариловый эфир, плюроники, такие как Pluronic®, POE/POP простые алкиловые эфиры, такие как POE/POP цетиловый эфир, конденсаты тетра POE/тетра POP этилендиамин, такие как Tetronic®, упрочненное POE касторовое масло, упрочненные POE производные касторового масла, такие как упрочненный POE моноизостеарат касторового масла, сложные эфиры глюкозы и жирных кислот и т.д.

[0040] Анионные поверхностно-активные вещества включают беспримесное мыло, мыла жирных кислот, такие как лаурат натрия, соли высших сложных эфиров алкилсульфатов, такие как лаурилсульфат натрия, соли сложного эфира алкилэфирсульфата, такие как натрия POE лаурилсульфат, соли фосфатэфиров, такие как натрия POE олеилфосфатный эфир, POE соли алкилаллил эфирных карбоксилатов, высшие соли сложного эфира сульфоната жирной кислоты и т.д.

[0041] Амфотерные поверхностно-активные вещества включают амфотерные поверхностно-активные вещества на основе имидазолина, такие как 2-кокоил-2- гидроксид имидазолиния-1-карбоксиэтилокси динатриевую соль, поверхностно-активные вещества на основе бетаина, такие как сульфобетаин, соли аминокислот, такие как N-лаурил-β-аланин и т.д.

[0042] Катионные полимеры включают катионные полимеры типа поли(диметилдиаллил аммония галогенид), которые продаются под несколькими торговыми названиями, включая Merquat 100, который доступен у Merck & Co., Inc., USA.

[0043] Анионные полимеры включают ксантановую камедь, каррагенан, альгинат натрия, аравийскую камедь, пектин, карбоксивинильные полимеры и т.д.

[0044] Неионные полимеры включают поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидон/винилацетат, сополимер винилпирролидон/винилацетат /акриламиноакрилат, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметил целлюлозу, метилцеллюлозу, декстрин, галактан, пуллулан и т.д.

[0045] Амфотерные полимеры включают диалкиламиноэтилакрилаты, диалкиламиноэтилметакрилаты, диацетонакриламиды и т.д. в сополимеризованном с акриловой кислотой виде, алкиловые сложные эфиры акриловой кислоты, метакриловую кислоту, алкиловые сложные эфиры метакриловой кислоты и т.д., с последующим приданием продукту сополимеризации амфотерности с галогенид-уксусной кислотой и т.д.; среди этих полимеров коммерчески продаваемый под торговым названием YUKAFORMER AM-75 от Mitsubishi Chemical Corporation.

[0046] Полисахариды включают мукополисахариды, такие как гиалуроновая кислота, хондроитин сульфат и их соли.

[0047] Поглотитель ультрафиолетовых лучей включает в себя, например, соединения на основе бензойной кислоты, такие как парааминобензойная кислота, соединения на основе циннамата, такие как октилметоксициннамат, соединения на основе бензофенона, такие как 2,4-дигидроксибензофенон.

[0048] Антисептики включают общепринято применяемые в фармацевтике, квази-лекарственные средства и косметические средства, в качестве их примеров могут быть приведены дибутилгидрокситолуол, алкиловые сложные эфиры параоксибензойной кислоты, бензоат натрия и сорбат калия.

[0049] Лекарственные вещества, такие как витамины, включают общепринято применяемые в фармацевтике квази-лекарственные средства и косметические средства, в качестве их примеров могут быть приведены витамины, такие как витамины C и витамины E, плацентарный экстракт, множество аминокислот, лекарственное сырье и противовоспалительные агенты.

Примеры составов

[0050] В качестве примеров составов настоящего изобретения, могут быть приведены лента, катаплазма, мазь и лосьон и их соответствующие составы в таблице A ниже.

[0051]

[Таблица A]

Ингредиенты Концентрация (мас.%)
Лента Катаплазма Мазь Лосьон
S-флурбипрофен 2 0,2 2,3 3
Мятное масло 3 0,3 2,1 2,7
Дикаприлат пропиленгликоля 3 0,3 4,2 5,4
SIS 35 - - -
Полиизобутилен 15 - - -
Смола гидрогенизованного сложного эфира канифоли 35 - - -
Жидкий парафин 7 - - -
CMC-Na - 4 - -
Полиакрилат натрия - 5 - -
Глицерин - 25 - -
Каолин - 10 - -
Алкиловый сложный эфир полиакриловой кислоты - 6 - -
Белый вазелин - - 91,4 -
1,3-бутиленгликоль - - - 20
Абсолютный этанол - - - 50
Вода - 49,2 - 18,7
Дибутилгидрокситолуол в достаточном количестве в достаточном количестве в достаточном количестве в достаточном количестве
2-меркаптобензимидазол в достаточном количестве в достаточном количестве в достаточном количестве в достаточном количестве
Гидроксид натрия - - - в достаточном количестве

[0052] Лента может быть получена из ингредиентов, приведенных в таблице B ниже. Как правило, активные ингредиенты и добавки перемешивают, необязательно в условиях нагревания, для получения клейкого материала, который разливают и нарезают с заранее определенным размером, затем приклеивают к подложке, защищают материалом прокладки, таким как пленка, и полученные в результате составы упаковывают в оберточный пакет.

[0053] [Таблица B]

Описание Ингредиенты Включенное количество Концентрация
Активный ингредиент S-флурбипрофен 40,0 мг 2,31%
Активный ингредиент Мятное масло (JP) 36,2 мг 2,09%
Придающий мягкость агент Жидкий парафин (JP) в достаточном количестве -
Основа Блок-сополимер стирол/изопрен/стирол в достаточном количестве -
Основа Полиизобутилен в достаточном количестве -
Придающий липкость агент Эфирная смола в достаточном количестве -
Стимулятор растворителя Дикаприлат пропиленгликоля в достаточном количестве -
Антиоксидант Дибутилгидрокситолуол в достаточном количестве -
Другое в достаточном количестве -
В общем (масса клейкого материала) 1730 мг 100%
Подложка Нетканый материал 140 см2
Прокладка Пленка из поли(сложного эфира) 140 см2
Контейнер и система укупорки 7 листов/A1 пакет

ПРИМЕР

[0054] В дальнейшем настоящее изобретение описано более подробно на основании примера, которым настоящее изобретение никоим образом не ограничено.

[0055] [Способ получения]

В соответствии с составом, продемонстрированным в таблице 1 ниже, S-флурбипрофен, мятное масло и сложные эфиры многоатомного спирта и среднецепочечных жирных кислот разделяли на аликвоты в стеклянные сосуды, которые нагревали на водяной бане 65°C до образования раствора, таким образом получали соответствующие образцы.

[0056] [Тестовый способ]

Каждый образец распределяли в стеклянные пробирки и хранили в термостатированном сосуде при 50°C или 65°C. Перед началом хранения и по прошествии 1, 2 и 3 месяцев хранения, образцы собирали и измеряли процент остаточного S-флурбипрофена в каждом образце для оценки его стабильности.

[0057] Таблица 1 демонстрирует составы образцов и то, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда их хранили при условиях, упомянутых выше. Данные в таблице 1 сравнивают зависимые от времени профили процента остаточного S-флурбипрофена для случаев, когда активные ингредиенты смешивали с заданным количеством различных сложных эфиров многоатомных спиртов и среднецепочечных жирных кислот, приведенных в таблице. Зависимые от времени профили процента остаточного S-флурбипрофена также отображены на фиг. 1 и 2.

[0059] Сложным эфиром многоатомного спирта и среднецепочечной жирной кислоты, содержащимся в образцах примера 1, был дикаприлат пропиленгликоля, имеющий две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, тогда как сложным эфиром многоатомного спирта и среднецепочечной жирной кислоты, содержащимся в образцах примера 2, был трикапрат глицерина, имеющий три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином. По сравнению с образцами сравнительных примеров 1-6, содержащих сложные эфиры многоатомного спирта и среднецепочечных жирных кислот, в которых только одна среднецепочечная жирная кислота связана с пропиленгликолем или глицерином, образцы примеров 1 и 2 содержали значительно более высокий процент остаточного S-флурбипрофена даже после хранения в течение 3 месяцев, подвергаясь только постепенным снижениям процента остаточного S-флурбипрофена.

[0060] Дикаприлат пропиленгликоля, который вызывал только постепенное снижение процента остаточного S-флурбипрофена, дополнительно исследовали в отношении случаев, когда его содержание варьировалось от 0,45 до 3,50 раз величины массы S-флурбипрофена. Таблица 2 демонстрирует составы образцов и то, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда его хранили при вышеупомянутых условиях. Зависимые от времени профили процента остаточного S-флурбипрофена также отображены на фиг. 3 и 4.

[0061] [Таблица 2]

Ингредиенты Пример
3 4 1 5 6
Концентрация (мас.%)
S-флурбипрофен 42,46 35,97 27,36 22,08 18,50
Мятное масло 38,43 32,56 24,76 19,97 16,74
Дикаприлат пропиленгликоля 19,11 31,47 47,88 57,95 64,76
В общем 100 100 100 100 100
Отношение дикаприлата пропиленгликоля к S-флурбипрофену 0,45 0,87 1,75 2,62 3,50

Остаточный процент S-флурбипрофена (%) Хранение при 50°C После 1 месяца 88,0 91,1 89,1 94,4 94,0
После 2 месяцев 81,7 89,6 86,1 91,8 92,0
После 3 месяцев 74,7 78,5 77,7 84,1 88,7
Хранение при 65°C После 1 месяца 73,5 81,8 77,9 87,0 85,7
После 2 месяцев 62,7 68,9 68,4 85,7 77,5
После 3 месяцев 53,2 56,3 59,8 68,1 71,0

[0062] Образцы примеров 1 и 3-6, содержащие варьирующиеся доли дикаприлата пропиленгликоля относительно S-флурбипрофена, сохраняли в значительной степени высокий процент остатков S-флурбипрофена во всех тестируемых долях даже после хранения в течение 3 месяцев, по сравнению со сравнительными примерами. Кроме того, так как вышеопределенные относительные доли дикаприлата пропиленгликоля стали больше, снижение остаточного процента S-флурбипрофена было подавлено.

Промышленная применимость

[0063] В соответствии с настоящим изобретением по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, посредством чего стало возможным предоставление продукта, в котором зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена подавлено для улучшения устойчивости при хранении S-флурбипрофена. В частности, в неводной композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, стало возможным подавление зависимого от времени снижения содержания S-флурбипрофена.

1. Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло, и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой сложный эфир, имеющий две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, представляет собой дикаприлат пропиленгликоля.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой сложный эфир, имеющий три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, представляет собой трикапрат глицерина.

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, в которой по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав в количестве, которое составляет от 0,1 до 10 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли.

5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, в которой по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав в количестве, которое составляет от 0,45 до 10 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли.

6. Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло и дикаприлат пропиленгликоля.

7. Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло и трикапрат глицерина.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, которая представляет собой неводную композицию.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, которая представляет собой ленту.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формул EI-5 и FQ, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат – получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для лечения иммунологических патологических состояний.

Изобретение относится к диметокси-производному хиназолин-4(3Н)-она, а именно к 2-(3,4-диметоксибензил)-3H-хиназолин-4-ону формулы (1), и к способу его получения, который осуществляют путем взаимодействия амида гомовератровой кислоты с 2-аминобензамидом путем сплавления смеси.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли. Также раскрывается фармацевтическая композиция для лечения ВТК-опосредованного расстройства на основе указанноего соединения или его соли.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2H,4H-спиро-[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H)-дионам общей формулы: обладающим анальгетической активностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для обезболивания в стоматологии. Для этого осуществляют однократное внутривенное болюсное введение одного из нестероидных противовоспалительных соединений - кеторолака трометамина в дозе 15-75 мг, или метамизола натрия в дозе 500-2500 мг, или кетопрофена в дозе 50-250 мг, или декскетопрофена в дозе 25-125 мг, или лорноксикама в дозе 4-20 мг - в период времени от момента, составляющего от 3 часов до 15 секунд перед началом выполнения анестезии и собственно стоматологического вмешательства до момента начала прогнозируемого времени начала разрешения местной интраоперационной анестезии, определяемого выбором конкретного препарата местных анестетиков.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантному получению биологически активных полипептидов, которые обладают модулирующим действием на участвующие в генерации болевого сигнала клеточные рецепторы, и может быть использовано для получения пептида РТ6 в системе экспрессии Е.

Изобретение относится к 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диолу общей формулы 1, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение обладает свойствами селективного ингибитора JAK3, проявляет высокую активность при подавлении роста человеческих моноцитов периферической крови и пероральную всасываемость, а также проявляет активность при ингибировании продуцирования IFN-γ in vivo.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противовоспалительное лекарственное средство для интраназального применения в форме водного раствора при терапии постгриппозных осложнений, содержащее в 100,0 мл воды: 0,001-0,500 г гликозилированных полипептидов, выделяемых из свежих, замороженных или сушеных внутренностей морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis с молекулярной массой 5,5-7,0 кДа, 0,05-0,20 г биоадгезивного компонента-поликарбофила, 1,0-2,5 г глицерина, 0,025-0,15 г динатрия эдетат дигидрата, 0,005-0,02 г бензалкония хлорида и раствора натрия гидроксида, обеспечивающего рН 6-7.

Настоящее изобретение относится к аналогам аутокоидов, в частности к производным эфира тригидроксигептаеновой кислоты формулы (I) (в которой значения радикалов указаны в формуле изобретения) и их применению в качестве лекарственных средств.
Изобретение относится к области медицинских изделий, а именно к получению углеродных нетканых материалов. Способ получения углеродного волокнистого нетканого материала для медицины включает текстильную переработку перед формированием исходных целлюлозных непрерывных нитей в кордную ткань, отделку тепловлажностной обработкой, синтез катализатора карбонизации на поверхности волокон, паровоздушное воздействие, вентилируемую сушку, формирование нетканого материала иглопрокалыванием двух наружных иглопробивных слоев и внутреннего однонаправленного слоя между ними, последующую карбонизацию.

Настоящее изобретение относится к трансдермальной композиции для лечения деменции, содержащей донепезил в качестве активного ингредиента. Трансдермальная композиция согласно настоящему изобретению содержит высококонцентрированный донепезил в гидрофобном матриксе, может непрерывно высвобождать лекарственное средство в течение длительного времени, обладая долговременной адгезией к коже, и проявляет эффективный терапевтический эффект в течение длительного периода времени, обладая улучшенной скоростью проникновения через кожу по сравнению с традиционными пластырями с донепезилом.

Предложены нетканые материалы (и пленки) для верхнего листа и принимающего/распределительного слоя, обработанные гидрофильным аппретом, не содержащим синтетических поверхностно-активных веществ, впитывающие изделия для младенцев или для ухода при недержании, которые содержат указанные материалы, и способы нанесения подобных аппретов и/или изготовления подобных впитывающих изделий.

Группа изобретений относится к медицине и раскрывает пластырь для трансдермального введения суфентанила. Пластырь содержит подложку, резервуар, расположенный на подложке, причем пластырь с нерегулируемой скоростью для введения субъекту через кожу суфентанила предназначен для использования в целях обезболивания на протяжении длительного периода времени.

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены водный фармацевтический препарат и способ для местного лечения хронической язвы, выбранной из варикозной язвы и язвы диабетической стопы.

Изобретение имеет отношение к изделию, позволяющему обеспечить косметическое и/или терапевтическое полезное воздействие на кожу при местном нанесении на нее этого изделия.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к жидкой косметической композиции. Жидкая косметическая композиция, которая представляет собой антиперспирантную и/или дезодорирующую композицию для нанесения на кожу человека, при этом композиция представляет собой композицию, не являющуюся композицией на основе алюминия, не содержащую масел и спиртов в качестве антисептика, где композиция содержит бикарбоната щелочного металла, карбоната натрия, сульфата натрия в определенных количествах, где бикарбонат щелочного металла, карбонат натрия и сульфат натрия растворены в воде.
Изобретение имеет отношение к неводной композиции для усиления чрескожного всасывания тизанидина или тизанидина гидрохлорида, пластырю матричного типа, включающему такую неводную композицию, диспергированную в адгезивном слое, а также к средству для усиления чрескожного всасывания тизанидина или тизанидина гидрохлорида.

Изобретение относится к электроспиннинговым волокнам, содержащим: i) первый и второй гидрофильные волокнообразующие полимеры, который является растворимым в гидрофильном растворителе, ii) биоадгезивное вещество, которое является малорастворимым в указанном гидрофильном растворителе, iv) лекарственное вещество, в которых первый гидрофильный полимер имеет растворимость в воде при 37°С, что, по меньшей мере, в 10 раз превышает растворимость в воде при 37°С второго гидрофильного волокнообразующего полимера, и в которых биоадгезивное вещество присутствует в твердой форме.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к системе предотвращения злоупотребления или предотвращения неправильного употребления трансдермального пластыря.

Заявленная группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики и представляет собой сульфонамидную фармацевтическую композицию для лечения рака легких центрального типа, включающую следующие исходные вещества по массе: бензолсульфонамидное соединение 20-40%, PEG-400 20-40%, 1,2-пропандиол 5-10%, себациновая кислота 2-5%, 2-этил-1,3-гександиол 10-20%, диметилсульфоксид 0-10%, безводный этанол 0-10%, где сульфонамидную фармацевтическую композицию получают способом, включающим стадии: 1) помещают сульфонамидное соединение PEG-400 и 2-этил-1,3-гександиол в контейнер, медленно перемешивают при 85-95°С с получением смешиваемого раствора, Раствора А, для последующего использования; 2) добавляют количество себациновой кислоты и 1,2-пропандиола в отдельный контейнер, медленно перемешивают при 85-95°С с получением смешиваемого раствора, Раствора В, для последующего использования; 3) смешивают Раствор А и Раствор В при одновременном поддерживании температуры на уровне 85-95°С и перемешивают с получением гомогенного раствора для последующего использования; 4) добавляют диметилсульфоксид и небольшое количество безводного этанола в контейнер, перемешивают и тщательно смешивают с получением гомогенного раствора, Раствора С, для последующего использования; 5) охлаждают смесь Раствора А и Раствора В до 60°С, добавляют в эту смесь Раствор С, перемешивают и тщательно смешивают перед охлаждением до комнатной температуры, добавляют оставшееся количество безводного этанола и тщательно смешивают; 6) фильтруют с помощью микропористой мембраны с размером пор 0,45 мкм, разделяют на аликвоты в ампулы объемом 5 мл и запаивают ампулы; и 7) стерилизуют при 121°С в течение 30 минут.

Представлена фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином. Сложный эфир, имеющий две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, представляет собой дикаприлат пропиленгликоля. Сложный эфир, имеющий три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, представляет собой трикапрат глицерина. Композиция по изобретению обеспечивает устойчивость S-флурбипрофена при хранении. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл., 1 пр.

Наверх