Способ прогнозирования индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека на различные по продолжительности периоды жизни

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу прогнозирования индивидуального риска развития бронхиальной астмы (БА) у человека на различные по продолжительности периоды жизни. В крови человека определяют содержание химических элементов, представляющих опасность для развития БА: п-, м-ксилол, формальдегид, марганец, хром, никель. Проводят анкетирование. Проводят расчет начального значения вероятности p(t_o) возникновения БА у человека на текущий возраст человека t_o на момент обследования. Определяют функциональные, лабораторные и дихотомические диагностические показатели. Каждой группе указанных показателей придают весовой коэффициент φ_i от 0,1 до 0,5. Вычисляют начальное значение вероятности p(t₀) возникновения БА на текущий возраст человека. С использованием итерационной процедуры производят прогнозирование индивидуального риска развития БА у человека с временным шагом 1 день. У обследуемого человека определяют на текущий возраст уровень в крови прогностических показателей. Сравнивают их уровень с физиологической нормой. Для прогностического показателя задают вероятность превышения или вероятность снижения его относительно физиологической нормы. Устанавливают для прогностического показателя общую вероятность превышения над нормой, либо общую вероятность снижения относительно нормы в возрасте человека t. Производят расчет общей вероятности развития у человека БА и по величине индивидуального риска прогнозируют риск развития БА у человека. Способ позволяет прогнозировать индивидуальный риск развития БА у человека, проживающего в условиях загрязнения среды обитания. 2 ил., 5 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и экологии и может быть использовано для прогнозирования у человека на индивидуальном уровне, пребывающего в различных условиях влияния среды обитания, риска возникновения заболевания «бронхиальная астма». Изобретение может быть использовано в целях профилактики развития бронхиальной астмы у населения.

Следует пояснить, что бронхиальная астма - это хроническое неинфекционное заболевание дыхательных путей воспалительного характера. Ключевым звеном является бронхоспазм (сужение просвета бронхов), обусловленная специфическими иммунологическими (сенсибилизация и аллергия) или неспецифическими механизмами.

Бронхиальная астма может возникать, с одной стороны, при наличии наследственной отягощенности и провоцирующих факторов (воздействие пищевых, бытовых и растительных агентов), совокупность которых извращает физиологический механизм иммунного ответа, с другой стороны, в связи с повышенным содержанием в крови марганца, хрома, никеля, формальдегида, обладающих иммунотропным и сенсибилизирующим действием. Указанные химические вещества при повышенном содержании в крови коморбидно активизируют Т-зависимый иммунный механизм формирования бронхиальной астмы. Такое развитие бронхиальной астмы характерно для населения, проживающего в условиях техногенного загрязнения объектов среды обитания (атмосферного воздуха, питьевой воды, почвы) металлами, формальдегидом, ксилолами. При проживании человека в таких неблагополучных условиях, с точки зрения качества объектов среды обитания, риск заболевания бронхиальной астмой с каждым годом возрастает. В этой связи, задача прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы является актуальной.

Из уровня техники известен ряд технических решений, направленных на прогнозирование заболевания бронхиальной астмой. Условно их можно разделить на две группы: первая основана на исследовании генетических факторов, вторая - на исследовании анамнеза и лабораторных показателей.

Из патента РФ №2510508 известен способ прогнозирования риска развития бронхиальной астмы. При реализации этого способа осуществляют выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из лимфоцитов периферической венозной крови больного. Проводят генотипирование полиморфных вариантов rs7216389 гена гасдермина В (GSDMB), rs12342831 гена бета 1,4-галактозилтрансферазы 1 (B4GALT1) и rsl496499 гена белка 3, связывающего инсулиноподобные факторы роста (IGFBP3). При выявлении одного из сочетаний генотипов по трем полиморфным локусам генов:

GSDMB*rs7216389C/T-B4GALT1*rs12342831T/T-IGFBP3*rs1496499T/G;

GSDMB*rs7216389T/T-B4GALT1*rs12342831T/T-IGFBP3*rs1496499T/G;

GSDMB*rs7216389T/T-B4GALT1*rs12342831T/T-IGFBP3*rs1496499T/T,

прогнозируют риск развития бронхиальной астмы у индивидов различной этнической принадлежности. Изобретение способствует разработке профилактических мероприятий с учетом индивидуальных особенностей каждого больного.

Из патента РФ №2677294 известен Способ прогнозирования риска развития профессиональной бронхиальной астмы. Способ характеризуется тем, что осуществляют определение в сыворотке крови уровня эозинофильного катионного протеина (ЭКП), выделение генетического материала, проведение полимеразной цепной реакции со специфическими праймерами, амплификацию последовательности в промоторной области гена супероксиддисмутазы MnSOD Т-58С и гена эпоксидгидролазы ЕРНХ1 Tyr-113His и при одновременном обнаружении неблагоприятной аллели С гена MnSOD Т-58С и неблагоприятной аллели С гена ЕРНХ1 Tyr-113His и уровня ЭКП выше 10 мкг/л прогнозируют риск развития профессиональной бронхиальной астмы у работника в течение 5-ти лет от начала работы с вредными производственными факторами сенсибилизирующего и раздражающего действия.

Недостатками указанных способов является использование в качестве диагностических критериев комплекса определенных генов, свидетельствующих о наследственной предрасположенности к развитию бронхиальной астмы. При этом не используются биохимические и клинико-функциональные показатели, которые патогенетически связаны между собой и отражают механизм развития бронхиальной астмы.

Также известен Способ прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста (Патент РФ №2676477). Согласно этому способу у ребенка в возрасте от 1 года до 6 лет с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции и отрицательным индексом предрасположенности к астме API, определяют в сыворотке периферической крови концентрацию интерлейкина-4 и концентрацию интерлейкина-8. При концентрации интерлейкина-4 более 8,4 пг/мл в сочетании с концентрацией интерлейкина-8 более 8,5 пг/мл прогнозируют развитие бронхиальной астмы. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования за счет оценки патогенетических факторов развития бронхиальной астмы.

Недостатком указанного способа является прогнозирование развития бронхиальной астмы на ограниченный период жизни человека (от 1 года до 6 лет) и не учитывается воздействие химических факторов среды обитания, обладающих иммунотропным и сенсибилизирующим действием.

Из патента РФ №2503959 известен способ прогнозирования индивидуального риска развития бронхиальной астмы в регионах с высокой и низкой распространенностью гельминтных инфекций. При этом определяют факт наличия либо отсутствия описторхоза, полиморфные варианты генов и вероятность отнесения индивида к группе с низким или высоким риском развития бронхиальной астмы. При обнаружении одной из комбинаций риска в соответствии с моделью SOCS5-IFNG-описторхоз у пациента диагностируют высокий риск развития бронхиальной астмы. В случае обнаружения одной из протективных комбинаций в соответствии с моделью IL4-TBX21-SOCS5 у пациента диагностируют низкий риск развития бронхиальной астмы.

Однако, в указанном способе учитывается только микробиологический фактор и генетическая предрасположенность к развитию бронхиальной астмы, что не позволяет использовать данный способ для населения промышленно развитых регионов с высоким уровнем загрязнения атмосферного воздуха химическими веществами иммунотропного и сенсибилизирующего действия.

Известен способ прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы (Патент РФ №2275863). Пациенту проводят пробы на пыльцевую, пылевую и пищевую аллергии, на непереносимость антибиотиков, анальгетиков и аспирина. Проверяют наличие родственников, страдающих астмой. Проверяют также подверженность пациента респираторным инфекциям более двух раз в году и подверженность вазомоторному риниту, наличие атонического дерматита, экземы, крапивницы и других аллергических синдромов, заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени, а также наличие профессиональной вредности. Прогнозируют риск возникновения бронхиальной астмы (БА) по формуле R=(S/(S+1))⋅100%, где S=0,0526⋅9^X1⋅6^X2⋅4^X3⋅7^X4⋅3^X5⋅2^X6⋅20^X7⋅6^X8⋅2^X9⋅15^X10⋅3^X11. При этом X1 - наличие родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х2 - наличие более двух родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х3 - подверженность респираторным инфекциям более двух раз в году: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х4 - подверженность вазомоторному риниту: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х5 - наличие атонического дерматита, экземы, крапивницы или других аллергических синдромов: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х6 - наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х7 - проба на пыльцевую и пылевую аллергии: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0; Х8 - проба на пищевую аллергию: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0; Х9 - непереносимость антибиотиков: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х10 - непереносимость анальгетиков или аспирина: при наличии - 1, при отсутствии - 0; X11 - наличие профессиональной вредности: при наличии - 1, при отсутствии - 0. При значении R более 70% прогнозируют высокий риск возникновения бронхиальной астмы, при значении R 50-70% -средний риск, а при значении R менее 50% - низкий риск. Способ позволяет повысить информативность и надежность прогнозирования риска развития бронхиальной астмы.

Однако и этот способ не лишен недостатков, а именно:

- не учитывается воздействие на органы дыхания с атмосферным воздухом химических веществ промышленного происхождения,

- не учитывается вероятность изменения лабораторных и функциональных показателей на индивидуальном уровне,

- используется достаточно грубая шкала прогнозирования развития бронхиальной астмы.

Все эти недостатки делают определение неточным и недостоверным.

При этом из уровня техники не были выявлены известные способы прогнозирования индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека на предстоящий период жизни, поэтому сделать выбор ближайшего аналога к заявляемому объекту не представляется возможным.

Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в создании информативного и доказательного способа прогнозирования индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека, проживающего в условиях загрязнения среды обитания иммунотропными и сенсибилизирующими химическими веществами (марганцем, хромом, никелем, формальдегидом, п,-м-ксилолом), представляющими опасность для органов дыхания и иммунной системы человека.

Поставленный технический результат достигается предлагаемым Способом прогнозирования индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека на различные по продолжительности периоды жизни, согласно которому в крови человека определяют содержание химических соединений, представляющих опасность для развития бронхиальной астмы: п-,м-ксилол, формальдегид, марганец, хром, никель; в атмосферном воздухе на территории проживания человека определяют концентрации азота диоксида, взвешенных веществ, серы диоксида, озона, п,-м-ксилола, марганца, формальдегида, никеля и хрома; проводят анкетирование по следующим вопросам:

- основной материал отделки стен жилых комнат,

- вид отопления в доме/квартире,

- время проветривания жилых помещений в день,

- источники воды для питья и приготовления пищи,

- расстояние до транспортной магистрали,

- расстояние до промышленного предприятия;

затем проводят расчет начального значения вероятности p(t₀) возникновения бронхиальной астмы у человека на текущий возраст человека (t₀) на момент обследования, для этого у человека определяют следующие диагностические функциональные показатели:

- прирост пиковой скорости выдоха после ингаляции бронхолитика

- и изменение пиковой скорости выдоха в течение суток,

- форсированный экспираторный объем воздуха, измеренный в первую секунду (FEV1),

- форсированная жизненная емкость легких (FVC);

- форсированный экспираторный объем воздуха, измеренный в первую секунду после ингаляции бронхолитика (FEV1_V),

устанавливают отношения: FEV1/FVC и FEV1_V/FEV*100, и сравнивают указанные показатели с границами физиологической нормы; определяют уровень иммуноглобулина Е (Ig Е) к бытовым, пищевым, эпидермальным, пыльцевым и грибковым аллергенам и определяют уровень Ig Е специфического к химическим веществам промышленного происхождения, а именно: к формальдегиду, п-, м-ксилолам, никелю, хрому, марганцу; затем определяют диагностические лабораторные показатели, а именно:

- уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе,

- абсолютное число эозинофилов в крови,

- относительное число лимфоцитов в крови,

- относительное число моноцитов в крови,

- эозинофильно-лимфоцитарный индекс крови,

- уровень Ig Е общего в сыворотке крови,

- уровень интерлейкина-4 (ИЛ-4) в сыворотке крови,

- уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови,

- число Т-лимфоцитов Е-РОЛ общие относительные и общие абсолютные в крови,

- CD3+-лимфоцитов абсолютное и относительное число в крови,

- относительное число фагоцитов в крови,

- индекс эозинофилов в назальном секрете,

- уровень антиоксидантной активности в плазме крови (АОА),

- уровень малонового диальдегида (МДА) в плазме крови,

- уровень высокочувствительного С-реактивного белка в сыворотке крови (СРБ),

- уровень гидроперекиси липидов в сыворотке крови,

- абсолютное число лейкоцитов в крови,

и сравнивают указанные лабораторные показатели с физиологической нормой; затем определяют качественные дихотомические диагностические показатели: наличие грубого, жесткого дыхания с удлиненным выдохом, наличие свистящих хрипов, наличие атопического дерматита в анамнезе, наличие дисбактериоза, наличие хронических заболеваний, наличие хронического аллергического ринита, наличие синусита, наличие фарингита, наличие положительной кожной реакции на аллерген; устанавливают наличие у близких родственников: мать, отец, брат, сестра, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы: аллергического заболевания, бронхиальной астмы, поллиноза; атопического дерматита; а также наличие кашля, наличие одышки, наличие затрудненного дыхания, затрудненного вдоха, ухудшение состояния при контакте с аллергенами, физической нагрузке, в ночное время, наличие частых острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), сопровождаемых затяжным течением с длительным кашлем; далее для таких диагностических лабораторных показателей, как: абсолютное число эозинофилов, относительное число лимфоцитов, относительное число моноцитов, эозинофильно-лимфоцитарный индекс, уровень IgE общего, ИЛ-4, индекс эозинофилов, уровень гидроперекиси липидов, МДА, СРБ, находят функцию его отклонения от верхней границы физиологической нормы (Ф_j) по формуле:

где x_j - концентрация диагностического показателя;

- верхняя граница физиологической нормы j-го показателя;

j - индекс диагностического показателя;

- а для других диагностических лабораторных показателей: уровень ЦИК, Т-лимфоциты Е-РОЛ общие относительные и абсолютные, CD3+-лимфоциты абсолютное и относительное число, относительное число фагоцитов, АОА, находят функцию его отклонения от нижней границы физиологической нормы (Ф_j) по формуле:

где x_j - концентрация диагностического показателя;

- нижняя граница физиологической нормы j-го показателя;

j - индекс диагностического показателя;

при этом для качественных дихотомических диагностических показателей принимают Ф_j=1 при наличии качественного диагностического признака, и Ф_j=0 при отсутствии признака; далее, каждой i-ой группе ранее определенных у обследуемого человека диагностических показателей придают следующий весовой коэффициент ϕ_i, в соответствии с его вкладом в формирование вероятности развития бронхиальной астмы:

и с учетом ранее установленных функций нарушения Ф_ij указанных диагностических показателей и их весовых коэффициентов ϕ_i вычисляют начальное значение вероятности p(t₀) возникновения бронхиальной астмы на текущий возраст человека, по формуле:

где p(t_o) - начальное значение вероятности возникновения бронхиальной астмы у человека на текущий возраст на момент обследования;

13 - количество групп диагностических показателей;

ϕ_i - весовой коэффициент группы диагностических показателей;

Ф_ij - значение функции нарушения диагностического показателя; затем с использованием итерационной процедуры, учитывающей особенности изменения прогностических показателей во времени t, производят прогнозирование индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека с временным шагом 1 день; при этом в качестве концентрации п-,м-ксилола, формальдегида, марганца, хрома и никеля в крови при указанном прогнозировании принимают не фактическую концентрацию, а рассчитанную концентрацию с учетом нижеуказанных факторов:

- в качестве концентраций п-,м-ксилола при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия по следующей формуле:

,

где F₁(t) - концентрация п-,м-ксилола в крови на момент времени прогнозирования риска развития бронхиальной астмы, мкг/см³;

S₁₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₁₁(t)=0,000118, если материал отделки - штукатурка; S₁₁(t)=0,000175, если материал отделки - синтетическая краска; S₁₁(t)=0,000288, если материал отделки - пластиковые панели; S₁₁(t)=0,000131, если материал отделки - обои; S₁₁(t)=0, если другой материал отделки;

S₂₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния вида отопления в доме/квартире на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S_2l(t)=0,000494, если вид отопления - центральное водяное; S₂₁(t)=0,000331, если вид отопления - электрическое; S₂₁(t)=0,000493, если вид отопления - печное; S₂₁(t)=0,000426, если вид отопления - собственная водяная котельная; S₂₁(t)=0,000412, если вид отопления - центральное паровое; S₂₂(t)=0, если другой вид отопления;

S₃₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₃₁(t)=-0,000164, если время проветривания - 30 и менее минут; S₃₁(t)=0, если время проветривания - 1-2 часа; S₃₁(t)=-0,000038, если время проветривания - 2-6 часов; S₃₁(t)=-0,000059, если время проветривания - 6-12 часов; S₃₁(t)=-0,000238, если время проветривания - более 12 часов; S₃₁(t)=-0,000057, если время проветривания - круглосуточно;

S₄₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₄₁(t)=0,000291, если источник воды - водопровод; S₄₁(t)0=0,000256, если источник воды - водозаборная колонка; S₄₁(t)=0,000187, если источник воды - колодец; S₄₁(t)=0,000069, если источник воды - родник; S₄₁(t)=0,000068, если источник воды - покупная бутилированная вода; S₄₁(t)=0, если другой источник воды;

S₅₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до транспортной магистрали на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₅₁(t)=-0,00041, если расстояние менее 100 м; S₅₁(t)=-0,000315, если расстояние от 100 до 500 м; S₅₁(t)=0,000242, если расстояние более 500 м;

S₆₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до промышленного предприятия на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₆₁(t)=-0,000097, если расстояние менее 100 м; S₆₁(t)=0, если расстояние от 100 до 500 м; S₆₁(t)=0,00021, если расстояние более 500 м;

- в качестве концентрации формальдегида в крови при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия и влияния концентраций формальдегида в атмосферном воздухе на территории проживания человека по следующей формуле:

где F₂(t) - концентрация формальдегида в крови, мкг/см³;

S₁₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию формальдегида в крови, S₁₂(t)=-0,007102, если материал отделки - штукатурка; S₁₂(t)=-0,005268, если материал отделки - синтетическая краска; S₁₂(t)=0,000345, если материал отделки - пластиковые панели; S₁₂(t)=-0,001386, если материал отделки - обои; S₁₂(t)=0, если другой материал отделки;

S₂₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния вида отопления в доме/квартире на концентрацию формальдегида в крови, S₂₂(t)=0,001584, если вид отопления - центральное водяное; S₂₂(t)=0,008589, если вид отопления - электрическое; S₂₂(t)=0,006321, если вид отопления - печное; S₂₂(t)=0,013827, если вид отопления - собственная водяная котельная; S₂₂(t)=0,000605, если вид отопления - центральное паровое; S₂₂(t)=0, если другой вид отопления;

S₃₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию формальдегида в крови, S₃₂(t)=0,005804, если время проветривания - 30 и менее минут; S₃₂(t)=0, если время проветривания - 1-2 часа; S₃₂(t)=-0,001821, если время проветривания - 2-6 часов; S₃₂(t)=-0,000771, если время проветривания - 6-12 часов; S₃₂(t)=-0,001007, если время проветривания - более 12 часов; S₃₂(t)=-0,00291, если время проветривания - круглосуточно;

S₄₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию формальдегида в крови, S₄₂(t)=0,009075, если источник воды - водопровод; S₄₂(t)=0,000414, если источник воды - водозаборная колонка; S₄₂(t)=0,024429, если источник воды - колодец; S₄₂(t)=0,00061, если источник воды - родник; S₄₂(t)=0,00052, если источник воды - покупная бутилированная вода; S₄₂(t)=0, если другой источник воды;

S₅₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до транспортной магистрали на концентрацию формальдегида в крови, S₅₂(t)=-0,006965, если расстояние менее 100 м; S₅₂(t)=-0,009937, если расстояние от 100 до 500 м; S₅₂(t)=-0,002638, если расстояние более 500 м;

S₆₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до промышленного предприятия на концентрацию формальдегида в крови, S₆₂(t)=0,012202, если расстояние менее 100 м; S₆₂(t)=0, если расстояние от 100 до 500 м; S₆₂(t)=0,002238, если расстояние более 500 м;

h₂₂(t) - влияние концентрации формальдегида в атмосферном воздухе на концентрацию формальдегида в крови ,

где С₂(t) - концентрация формальдегида в атмосферном воздухе, мг/м³;

- в качестве концентрация хрома в крови при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия и влияния концентраций хрома в атмосферном воздухе на территории проживания человека по следующей формуле:

где F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³;

S₁₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию хрома в крови, S₁₃(t)=0,001389, если материал отделки - штукатурка; S₁₃(t)=0,001716, если материал отделки - синтетическая краска; S₁₃(t)=0,002277, если материал отделки - пластиковые панели; S₁₃(t)=0,001431, если материал отделки - обои; S₁₃(t)=0, если другой материал отделки;

S₂₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния вида отопления в доме/квартире на концентрацию хрома в крови, S₂₃(t)=0,003895, если вид отопления - центральное водяное; S₂₃(t)=0,00336, если вид отопления - электрическое; S₂₃(t)=0,002852, если вид отопления - печное; S₂₃(t)=0,00267, если вид отопления - собственная водяная котельная; S₂₃(t)=0,004094, если вид отопления - центральное паровое; S₂₃(t)=0, если другой вид отопления;

S₃₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию хрома в крови, S₃₃(t)=-0,000636, если время проветривания - 30 и менее минут; S₃₃(t)=0, если время проветривания - 1-2 часа; S₃₃(t)=-0,000495, если время проветривания - 2-6 часов; S₃₃(t)=-0,001203, если время проветривания - 6-12 часов; S₃₃(t)=-0,001227, если время проветривания - более 12 часов; S₃₃(t)=0,00073, если время проветривания - круглосуточно;

S₄₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию хрома в крови, S₄₃(t)=0,00007, если источник воды - водопровод; S₄₃(t)=0,00118, если источник воды - водозаборная колонка; S₄₃(t)=-0,00022, если источник воды - колодец; S₄₃(t)=-0,000113, если источник воды - родник; S₄₃(t)=-0,000086, если источник воды - покупная бутилированная вода; S₄₃(t)=0, если другой источник воды;

S₅₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до транспортной магистрали на концентрацию хрома в крови, S₅₃(t)=0,007106, если расстояние менее 100 м; S₅₃(t)=-0,000888, если расстояние от 100 до 500 м; S₅₃(t)=-0,000268, если расстояние более 500 м;

S₆₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до промышленного предприятия на концентрацию хрома в крови, S₆₃(t)=-0,000684, если расстояние менее 100 м; S₆₃(t)-0, если расстояние от 100 до 500 м; S₆₃(t)=0,000832, если расстояние более 500 м;

h₃₃(t) - влияние концентрации хрома в атмосферном воздухе на концентрацию хрома в крови ,

где С₃(t) - концентрация хрома в атмосферном воздухе, мг/м³);

- в качестве концентрация марганца в крови при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия и влияния концентраций марганца в атмосферном воздухе на территории проживания человека по следующей формуле:

где F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³;

S₁₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию марганца в крови, S₁₄(t)=0,004521, если материал отделки - штукатурка; S₁₄(t)=0,004596, если материал отделки - синтетическая краска; S₁₄(t)=0,004615, если материал отделки - пластиковые панели; S₁₄(t)=0,003843, если материал отделки - обои; S₁₄(t)=0, если другой материал отделки;

S₂₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния вида отопления в доме/квартире на концентрацию марганца в крови, S₂₄(t)=0,006364, если вид отопления - центральное водяное; S₂₄(t)=0,009364, если вид отопления - электрическое; S₂₄(t)=0,005368, если вид отопления - печное; S₂₄(t)=0,004418, если вид отопления - собственная водяная котельная; S₂₄(t)=0,008089, если вид отопления - центральное паровое; S₂₄(t)=0, если другой вид отопления;

S₃₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию марганца в крови, S₃₄(t)=-0,000072, если время проветривания - 30 и менее минут; S₃₄(t)=0, если время проветривания - 1-2 часа; S₃₄(t)=-0,000283, если время проветривания - 2-6 часов; S₃₄(t)=-0,00189, если время проветривания - 6-12 часов; S₃₄(t)=-0,001859, если время проветривания - более 12 часов; S₃₄(t)=0,000419, если время проветривания - круглосуточно;

S₄₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию марганца в крови, S₄₄(t)=-0,002834, если источник воды - водопровод; S₄₄(t)=-0,002301, если источник воды - водозаборная колонка; S₄₄(t)=-0,003479, если источник воды - колодец; S₄₄(t)=-0,000154, если источник воды - родник; S₄₄(t)=-0,000017, если источник воды - покупная бутилированная вода; S₄₄(t)=0, если другой источник воды;

S₅₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до транспортной магистрали на концентрацию марганца в крови, S₅₄(t)=0,009093, если расстояние менее 100 м; S₅₄(t)=0,001858, если расстояние от 100 до 500 м; S₅₄(t)=0,000575, если расстояние более 500 м;

S₆₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до промышленного предприятия на концентрацию марганца в крови, S₆₄(t)=0,000917, если расстояние менее 100 м; S₆₄(t)=0, если расстояние от 100 до 500 м; S₅(t)=0,000947, если расстояние более 500 м;

h₄₄(t) - влияние концентрации марганца в атмосферном воздухе на концентрацию марганца в крови ,

где С₄(t) - концентрация марганца в атмосферном воздухе, мг/м³;

- а в качестве концентрации никеля в крови при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния его концентрации в атмосферном воздухе на территории проживания человека по следующей формуле:

где F₅(t) - концентрация никеля в крови, мкг/см³;

С₅(t) - концентрация никеля в атмосферном воздухе, мг/м³;

далее у обследуемого человека определяют на текущий возраст уровень в крови следующих прогностических показателей: антиоксидантная активность, абсолютное число лейкоцитов, абсолютное и относительное число эозинофилов, относительное число лимфоцитов, IgE общий, эозинофильно-лимфоцитарный индекс, и сравнивают их уровень с физиологической нормой; для прогностического показателя, помимо его числового значения, измеренного для текущего возраста человека на момент обследования, задают вероятность превышения или вероятность снижения его относительно физиологической нормы:

где t₀ - текущий возраст на момент обследования, год;

p_i - вероятность отклонения от нормы i-ого прогностического показателя; причем, если значение i-ого прогностического показателя соответствует норме, то указанная вероятность равна нулю, а если значение выше или ниже нормы, то указанная вероятность равна единице;

затем, принимая во внимание следующую систему взаимосвязей между отклонением от физиологической нормы указанных прогностических показателей и содержанием химических соединений в крови человека:

- вероятность понижения АОА в плазме крови возникает под действием п-,м-ксилола, марганца, никеля, хрома;

- вероятность повышения абсолютного числа эозинофилов в крови - под действием хрома;

- вероятность повышения относительного числа эозинофилов в крови -под действием формальдегида, марганца, хрома;

- вероятность повышения IgE общего в крови - под действием формальдегида, марганца, никеля, хрома,

а также принимая во внимание систему зависимостей между следующими прогностическими показателями из вышеуказанного перечня:

- зависимость относительного числа эозинофилов в крови от абсолютного числа лейкоцитов, эозинофильно-лимфоцитарного индекса, абсолютного числа эозинофилов в крови;

- зависимость лимфоцитов относительных от эозинофильно-лимфоцитарного индекса в крови;

- зависимость IgE общего в крови от уровня лимфоцитов относительных в крови;

определяют прирост вероятности отклонения от физиологической нормы указанных прогностических показателей по следующим математическим формулам:

- прирост вероятности снижения нормы уровня антиоксидантной активности плазмы в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений:

,

,

,

,

где: - функция прироста вероятности снижения нормы уровня АОА плазмы в крови, связанного с влиянием химического соединений F среды обитания в возрасте человека t;

F₁(t) - концентрация п-,м-ксилола в крови, мкг/см³

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³

F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³

F₅(t) - концентрация никеля в крови, мкг/см³

- прирост вероятности превышения нормы абсолютного числа эозинофилов в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений:

где: - функция прироста вероятности превышения абсолютного числа эозинофилов в крови, связанного с влиянием химического соединений F среды обитания в возрасте человека t;

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³

- прирост вероятности превышения нормы уровня относительного числа лимфоцитов в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от прогностических показателей:

9

где - функция прироста вероятности превышения уровня относительного числа лимфоцитов в крови,

- вероятность снижения эозинофильно-лимфоцитарного индекса в крови ниже нормы,

- прирост вероятности превышения нормы уровня IgE общего в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений и прогностических показателей:

,

,

,

,

где - функция прироста вероятности превышения уровня IgE общего в крови,

F₂(t) - концентрация формальдегида в крови, мкг/см³

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³

F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³

F₅(t) - концентрация никеля в крови, мкг/см³

- вероятность превышения уровня относительных лимфоцитов крови,

- прирост вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений и прогностических показателей:

,

,

,

,

,

где: - функция прироста вероятности превышения уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанного с влиянием химического соединений F среды обитания и прогностических показателей в возрасте человека t;

F₂(t) - концентрация формальдегида в крови, мкг/см³

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³

F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³

- вероятность превышения эозинофильно-лимфоцитарного индекса в крови;

- вероятность превышения абсолютного числа лейкоцитов в крови;

- функция прироста вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанная с вероятностью превышения абсолютного числа эозинофилов в крови;

- функция прироста вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанная с вероятностью превышения нормы эозинофильно-лимфоцитарного индекса крови;

- функция прироста вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанная с вероятностью превышения нормы абсолютного числа лейкоцитов в крови;

и, исходя из полученных вышеуказанных значений прироста вероятностей, устанавливают для прогностического показателя общую вероятность p⁺_i (t) превышения над нормой либо общую вероятность p^-_i (t) снижения относительно нормы в возрасте человека t по следующим формулам:

- для антиоксидантной активности плазмы в крови:

- для абсолютного числа эозинофилов в крови:

- для уровня относительных лимфоцитов в крови:

- для уровня IgE общего в крови:

- для относительного числа эозинофилов в крови

затем производят расчет общей вероятности развития у человека бронхиальной астмы; учитывая, что при расчете используют итерационную процедуру, расчет указанной общей вероятности развития бронхиальной астмы проводят последовательно на каждом временном шаге, основываясь на результатах расчета предыдущего временного шага; расчет выполняется до достижения возраста обследуемого, соответствующего периоду, для которого выполняется прогнозирование риска по следующей формуле:

где: p(t+К) - общая вероятность развития бронхиальной астмы у человека в возрасте, соответствующему временному шагу t+К (лет);

К - величина временного шага, причем временной шаг, адекватный задаче прогнозирования риска развития бронхиальной астме, составляет 1 день, что соответствует значению К=1/365 лет, причем на первом временном шаге расчет выполняется, основываясь на данных с временного шага, соответствующего начальному возрасту обследуемого, т.е. t на первом шаге будет равно t₀;

p(t) - общая вероятность развития бронхиальной астмы у человека в возрасте, соответствующему временному шагу;

k₁(t), k₂(t), k₃(t), k₄(t) - расчетные переменные;

при этом указанные расчетные переменные определяют по следующим формулам:

где: C₆ - концентрация азота диоксида в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₇ - концентрация взвешенных веществ в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₈ - концентрация диоксида серы в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₉ - концентрация озона в атмосферном воздухе, мг/м³;

а индивидуальный риск развития бронхиальной астмы у человека на различные по продолжительности периоды жизни определяют по формуле:

R(t+K)=g(t+K)⋅P(t+K),

где: R(t+K) - индивидуальный риск бронхиальной астмы на момент времени t+K;

g(t+K) - тяжесть заболевания «бронхиальная астма» на момент времени t+K;

p(t+K) - вероятность заболевания «бронхиальная астма» на момент времени t+K;

t+K - это возраст человека на момент времени прогнозирования риска развития бронхиальной астмы;

причем тяжесть заболевания «бронхиальная астма» определяется по формуле:

g(t+K)=9,96⋅10^-5⋅e^0.06718t

где t - возраст человека;

и при величине индивидуального риска менее 0,05 риск развития бронхиальной астмы у человека прогнозируют как пренебрежимо малый; при величине от 0,05 до 0,35 как умеренный; при величине 0,35-0,6 как высокий; при величине более 0,6 как очень высокий.

Указанный технический результат обеспечивается за счет:

- использования определенной совокупности диагностических показателей на начальном периоде времени обследования человека и определенной совокупности прогностических показателей при последующих расчетах вероятности риска;

- применения при реализации предлагаемого способа расширенной системы взаимосвязей прогностических показателей между собой и их взаимосвязи с химическими соединениями, представляющими опасность для развития бронхиальной астмы и иммунной системы организма: азота диоксид, взвешенные вещества, диоксид серы, озон, п,-м-ксилол, марганец, формальдегид, никель, хром;

- использования итерационной расчетной процедуры, обеспечивающей расчет в условиях переменных отклонений от физиологической нормы уровней прогностических показателей во времени при различных временных шагах.

Использование при реализации нового способа совокупности предлагаемых операций, их последовательности и оценка полученных значений вероятности отклонения от нормы прогностических показателей, характеризующих заболевание бронхиальной астмой, позволяет с достаточной достоверностью производить оценку индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека на различные по продолжительности периоды жизни.

Для понимания существа вопроса следует пояснить следующее. Большое внимание в настоящее время приковано к работам по изучению особенностей негативного влияния факторов среды обитания на здоровье человека [Онищенко, Зайцева, Май, Андреева, 2016; Онищенко, 2015]. Ведущую роль среди регуляторных систем, обеспечивающих адаптацию организма человека к условиям среды обитания, занимает иммунная система, в частности, Т-звено иммунитета, при этом она наиболее подвержена негативному воздействию различных факторов, например, химических [Лужецкий, Устинова, Палагина, 2013; Лужецкий и др. 2010].

При этом велика вероятность заболевания человека бронхиальной астмой, причем это может произойти или в ближайшее время, или в перспективе. Вот почему очень важным представляется прогнозирование риска этого заболевания в краткосрочной или среднесрочной перспективе, с использованием строго определенных диагностических показателей, с последующей их математической обработкой. Такой подход, является очень актуальным и позволяет эффективно предотвращать возникновение бронхиальной астмы за счет своевременного проведения профилактических мероприятий.

Благодаря тому, что при реализации предлагаемого способа используют, наряду с лабораторными диагностическими показателями, и показатели, полученные при анкетировании, обеспечивается расширение информационной базы для прогнозирования индивидуального риска развития бронхиальной астмы на предстоящий период жизни. В результате повышается достоверность полученной величины индивидуального риска, а значит, и выводы, полученные в ходе исследований, будут отвечать условию достоверности и точности.

Следует отметить, что оценка текущего состояния индивида является необходимым условием для построения прогноза вероятности заболевания бронхиальной астмой, причем даже на длительный период, с помощью инструментов математического моделирования. Но использование только отдельных показателей в качестве оценочных не является корректным, что снижает точность оценки. Поэтому в предлагаемом способе и была выстроена необходимость построения интегральных множественных параметров.

Использование при реализации предлагаемого способа инструментов математического моделирования через нахождение по математической формуле функции нарушения Ф_i по каждому заявленному диагностическому показателю по формуле:

где - верхняя граница физиологической нормы j-го показателя; или по формуле:

где - нижняя граница физиологической нормы j-го показателя;

обеспечивает объективных характер полученных результатов.

Кроме того, в заявляемом способе было предложено классифицировать все отклонения диагностических показателей бронхиальной астмы по условной интервальной шкале от 0,1 до 0,5 соответствующим численным значением весового коэффициента ϕ_i. Было установлено, что использование этого коэффициента позволяет наиболее точно определить в последующем начальное значение вероятности возникновения бронхиальной астмы на текущий возраст человека, по формуле:

что делает предлагаемый способ информативным и точным.

Числовые значения ϕ_i были установлены опытным путем, исходя из задач настоящего изобретения.

Благодаря тому, что на стадии прогноза был использован определенный комплекс прогностических показателей, а также учтены их взаимосвязи как между собой, так и между вероятностью их отклонения от нормы при воздействии п,-м-ксилола, марганца, формальдегида, никеля, хрома, обеспечивается точность предлагаемого способа, т.к. при последующих расчетах все указанные факторы были учтены.

На основе математических формул и значений начального уровня показателей на момент обследования, выполнялись последовательно расчеты по вероятности на последующих временных шагах: р₁, р₂, р₃, p₄, и т.д. Здесь используется итерационная процедура расчета вероятности по времени от возраста человека t на момент обследования до периода прогнозного времени Т.е. для того, что бы посчитать вероятность, например, на 11-тый прогнозный год, необходимо знать эту вероятность на 10-тый прогнозный год, которая, в свою очередь, определяется через вероятность на 9-тый прогнозный год, и т.д. Естественно такая процедура расчета начинается с некоторого «начального» значения вероятности при возрасте на момент обследования. Удобно и понятно использовать в качестве начального уровня значение, когда возраст человека t=t₀ соответствует возрасту человека на момент обследования

Выбор временного шага при выполнении расчетов с использованием математических формул зависит от детализации задания экспозиции. Но в преимущественном варианте он установлен 1 день.

Благодаря тому, что при расчете предлагаемыми математическими формулами общего индивидуального риска человека принимается во внимание также прирост вероятности отклонения от физиологической нормы каждого прогностического показателя в зависимости от влияния других показателей и от влияния химических соединений, обеспечивается практически полный учет всех степеней и факторов риска при прогнозировании развития бронхиальной астмы у человека, что обеспечивает достаточную точность определения. Общий вид системы связей между показателями развития бронхиальной астмы, которые были учтены в предлагаемом способе, приведен на Рис. 1.

Расчет по предлагаемому способу индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека на различные по продолжительности периоды жизни, производится по формуле:

R(t+K)=g(t+K)⋅P(t+K),

где: R(t+K) - индивидуальный риск бронхиальной астмы на момент времени t+K;

g(t+K) - тяжесть заболевания «бронхиальная астма» на момент времени t+K;

p(t+K) - вероятность заболевания «бронхиальная астма» на момент времени t+K;

t+K - это возраст человека на момент на момент времени прогнозирования риска развития бронхиальной астмы.

При этом видно, что в этом случае учитывается и тяжесть заболевания, как характеристика ущерба для здоровья. Причем тяжесть заболевания «бронхиальная астма» определяется по определенной формуле:

g(t+K)=9,96⋅10^-5⋅e^0.06718t

Кроме того, в предлагаемом способе введена количественная величина индивидуального риска, а именно: при величине индивидуального риска менее 0,05 риск развития бронхиальной астмы у человека прогнозируют как пренебрежимо малый; при величине от 0,05 до 0,35 как умеренный; при величине 0,35-0,6 как высокий; при величине более 0,6 как очень высокий.

Данная шкала применяется для оценки неканцерогенного риска [MP 2.1.10.0062-12 Количественная оценка неканцерогенного риска при воздействии химических веществ на основе построения эволюционных моделей].

Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что поставленный технический результат обеспечивается за счет совокупности всех операций предлагаемого способа, их последовательности и режимов его реализации.

Принципиальная схема прогнозирования вероятности заболевания «бронхиальная астма» представлена на Рис. 2.

При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности. При этом для иллюстрации сразу же после наименования операции приведен пример конкретного осуществления.

1. В результате опроса индивида 25 лет получены следующие значения анкетных показателей:

основной материал отделки стен жилых комнат - синтетическая краска;

вид отопления в доме/квартире - электрическое;

время проветривания жилых помещений в день - 30 и менее минут;

источники воды для питья и приготовления пищи - водопровод;

расстояние до транспортной магистрали - менее 100 м;

расстояние до промышленного предприятия - более 500 м.

На территории проживания индивида определяют показатель загрязнения среды обитания по каждому химическому соединению, представляющему опасность для состояния дыхательной системы человека: азота диоксид, взвешенные вещества, сера диоксид, озон, п,-м-ксилол, марганец, формальдегид, никель, хром:

С₂(t)=0,003 - концентрация формальдегида в атмосферном воздухе, мг/м³;

С₃(t)=0,0015 - концентрация хрома в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₄(t)=0,001 - концентрация марганца в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₅(t)=0,03 - концентрация никеля в атмосферном воздухе, мг/м³;

С₆(t)=02 - концентрация азота диоксида в атмосферном воздухе, мг/м³;

С₇(t)=0,5 - концентрация взвешенных веществ в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₈(t)=0,05 - концентрация диоксида серы в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₉(t)=0,03 - концентрация озона в атмосферном воздухе, мг/м³;

2. У человека, у которого следует спрогнозировать индивидуальный риск развития бронхиальной астмы, отбирают пробу венозной крови. В пробе крови определяют содержание п-,м-ксилола; формальдегида; марганца; хрома; никеля.

Определение марганца, хрома и никеля проводят с помощью масс-спектрометра с индуктивно связанной плазмой с октопольной ячейкой Agilent 7500 сх.

При определении п-,м-ксилола и формальдегида применяются газохроматографический метод и метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с помощью Хроматэк-Кристалл 5000.2. и Agilent 1200. Измерения проводятся в соответствии с МУК 4.1.3230-14, МУК 4.1.765-99, МУК 4.1.2111-06.

В заявляемом способе в качестве критериев оценки отклонений химических веществ в крови используются для марганца, никеля, хрома референтные концентрации [(Клиническое руководство по лабораторным тестам / под ред. Норберта У. Тица / Перевод с англ. Под ред. В.В. Меньшикова; М.: Издательство «ЮНИМЕД-пресс», - 2003. 960 с.]; для п,м-ксилолов - 0,0 мкг/см³, т.к. они являются истинными ксенобиотиками [Органическая химия: Учебник для ВУЗов: В 2 т. / В.Ф. Травень - М.: ИКЦ «Академкнига», 2004. 727 с.] и не должны идентифицироваться в крови; для формальдегида - 0,005 мкг/см³ фоновый уровень.

Данные измерений содержания химических веществ в крови у индивида мужского пола в возрасте 25 лет приведены в таблице 1.

3. Выполняют функциональные, клинико-лабораторные исследования, проводят анамнез, определяют значение следующих показателей:

Количественные показатели:

а). Диагностические функциональные показатели:

- прирост пиковой скорости выдоха после ингаляции бронхолитика (пикфлоуметрия);

- изменение пиковой скорости выдоха в течение суток (пикфлоуметрия);

- форсированный экспираторный объем воздуха, измеренный в первую секунду (FEV1) (спирометрия);

- форсированная жизненная емкость легких (FVC) (спирометрия);

- форсированный экспираторный объем воздуха, измеренный в первую секунду после ингаляции бронхолитика (FEV1_V) (спирометрия);

б) определяют уровень иммуноглобулина Е (Ig Е) к бытовым, пищевым, эпидермальным, пыльцевым и грибковым аллергенам, например, к листу деревьев, луговых или сорных трав, к домашней или библиотечной пыли, к перу попугайчика, к перу подушки, к шерсти собаки, кошки, овцы, кролика, морской свинки, к Dermatophagoides pteronissimus, к Dermatophagoides farinae, к дафниям, тараканам, к Streptococcus pyogenes, к Staphylococcus aureus, к Aspergillus niger, к Candida albicans, к табаку, к пшеничной, овсяной или ржаной муке, к кукурузе, арахису, подсолнечнику, к рисовой или гречневой крупе, к свинине, говядине, курице, вареной или копченой колбасе, к сое, сладкому перцу, картофелю, томату, свекле, моркови, белокочанной/цветной капусте, красной икре, скумбрии, креветкам, треске, к клубнике, яблоку, кураге (абрикосу), апельсину, лимону, мандарину, грейпфруту, банану, винограду, к коровьему молоку, творогу, к цельному куриному яйцу, к шоколаду, растворимому кофе, пчелиному меду, к пивным дрожжам;

в). определяют уровень Ig Е специфического к химическим веществам промышленного происхождения, а именно: к формальдегиду, п-, м-ксилолам, никелю, хрому, марганцу.

г). диагностические лабораторные показатели:

- уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе;

- абсолютное число эозинофилов в крови (10⁹/дм³);

- относительное число лимфоцитов в крови (%);

- относительное число моноцитов в крови (%);

- эозинофильно-лимфоцитарный индекс в крови (у.е.);

- уровень общего IgE в сыворотке крови (МЕ/см³);

- ИЛ-4 в сыворотке крови (пг/мл);

- ЦИК в крови (%);

- Т-лимфоциты Е-РОЛ общие относительные в крови (%);

- Т-лимфоциты Е-РОЛ общие абсолютные в крови (тыс./мл);

- СО3+-лимфоциты: относительный показатель в крови (%);

- CD3+-лимфоциты абсолютный в крови (тыс./мл);

- относительное число фагоцитов в крови (%);

- индекс эозинофилов в назальном секрете(%);

- антиоксидантная активность плазмы крови (%);

- высокочувствительный С-реактивный белок в сыворотке крови (мг/дм³);

- гидроперекиси липидов (мкмоль/дм³);

- малоновый диальдегид (МДА);

- абсолютное число лейкоцитов (10⁹/дм³);

Все перечисленные количественные показатели сравнивают с физиологической нормой. В заявляемом способе в качестве критериев оценки отклонений диагностических показателей используются стандартные общепринятые возрастные физиологические уровни [Клиническая лабораторная аналитика. Том II. Частные Аналитические технологии в клинической лаборатории / Под редакцией В.В. Меньшикова. М.: Лабинформ-РАМЛД, 1999. - 352 с.].

Качественные дихотомические показатели:

- наличие грубого, жесткого дыхания с удлиненным выдохом;

- наличие свистящих хрипов;

- наличие атопического дерматита;

- наличие дисбактериоза;

- наличие хронических заболеваний

- наличие хронического аллергического ринита;

- наличие синусита;

- наличие фарингита;

- наличие положительной (+, ++, +++, ++++) кожной реакции на аллерген, в качестве которого может быть любое из веществ: смесь пыльцы деревьев, луговых или сорных трав, пыльцу ольхи, полыни, одуванчика, лебеды, сборной ежи, березы, на гистамин, на овсяную, гречневую, ржаную, рисовую крупы, пшеничную муку, на говядину, свинину, мясо курицы, утки, на целое куриное яйцо, на белок, желток яйца, треску, хека, на коровье молоко, лимон, апельсин, мандарин, на клеща, домашнюю или библиотечную пыль, на шерсть кролика, овцы, собаки, кошки, морской свинки, на перо подушки, на перхоть лошади, волос человека, на дафнии;

- выявление наличия у близких родственников (мать, отец, брат, сестра) заболевания: аллергическое заболевание, бронхиальная астма, поллиноз; атопический дерматит;

- наличие кашля;

- наличие одышки;

- наличие затрудненного дыхания, затрудненного вдоха;

- ухудшение состояния (при контакте с аллергенами, физической нагрузке, в ночное время);

- наличие частых ОРВИ, сопровождаемых затяжным лечением с длительным кашлем.

Для рассматриваемого индивида 25 лет выявлены превышения верхней границы физиологической нормы по следующим количественным клинико-лабораторным показателям: МДА, СРБ; выявлены следующие качественные диагностические признаки: наличие кашля, отдышки и затрудненного дыхания.

4. Далее определялись функции нарушения диагностических показателей. Для количественных показателей, превышающих верхнюю границу нормы, (МДА, СРБ) функция нарушений определялась по формуле:

где - верхняя граница физиологической нормы j-го показателя.

Для качественных диагностических дихотомических показателей функция нарушения Ф_j равна 1 при наличии диагностического признака.

5. Далее, каждой i-ой группе диагностических показателей придают следующий весовой коэффициент ϕ_i, в соответствии с его вкладом в формирование вероятности развития бронхиальной астмы.

Данные по конкретному индивидууму по диагностическим показателям, функциям нарушения (Ф_ij) и весовым коэффициентам (ϕ_i) приведены в таблице 2.

С учетом ранее установленных функций нарушения Ф_ij указанных диагностических показателей у индивида и их весовых коэффициентов ϕ_i вычисляют начальное значение вероятности p(t₀) возникновения бронхиальной астмы на текущий возраст обследуемого человека, по формуле:

где p(t_o) - начальное значение вероятности возникновения бронхиальной астмы у человека на текущий возраст на момент обследования;

13 - количество групп диагностических показателей; ϕ_i - весовой коэффициент группы диагностического показателя; Ф_ij - значение функции нарушения диагностического показателя;

Для рассматриваемого индивида начальное значение вероятности возникновения бронхиальной астмы на момент обследования равно 0,28:

p(t₀)=1-(1-1⋅0,2)⋅(1-1⋅0,1)=1-0,8⋅0,9=1-0,72=0,28

6. Затем с использованием итерационной процедуры, учитывающей особенности изменения прогностических показателей во времени t, производят прогнозирование индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека с временным шагом, определяемым требуемой частотой прогноза:

- для этого вначале определяют концентрацию п-,м-ксилола в крови от влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия по следующей формуле:

где F₁(t) - концентрация п-,м-ксилола в крови;

F₁(t₀)=0 мкг/см³ - концентрация п-,м-ксилола в крови на момент обследования;

S₁₁(t) - влияние основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₁₁(t)=0,000175, так как материал отделки - синтетическая краска; S₂₁(t) - влияние вида отопления в доме/квартире на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₂₁(t)=0,000331, так как отопление - электрическое; S₃₁(t) - влияние времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₃₁(t)=-0,000164, так как время проветривания - 30 и менее минут; S₄₁(t) - влияние источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₄₁(t)=0,000291, так как источник воды - водопровод; S₅₁(t) - влияние расстояния до транспортной магистрали на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₅₁(t)=-0,00041, так как расстояние менее 100 м; S_6l(t) - влияние расстояния до промышленного предприятия на концентрацию п-,м-ксилола в крови, S₆₁(t)=0,00021, так как расстояние более 500 м;

- определяют концентрацию формальдегида в крови от влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия и концентрации формальдегида в атмосферном воздухе по следующей формуле:

где F₂(t) - концентрация формальдегида в крови, мкг/см³;

F₂(t₀)=0,004 мкг/см³ - концентрация формальдегида в крови на момент обследования;

S₁₂(t) - влияние основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию формальдегида в крови, S₁₂(t)=-0,005268, так как материал отделки - синтетическая краска; S₂₂(t) - влияние вида отопления в доме/квартире на концентрацию формальдегида в крови, S₂₂(t)=0,008589, так как вид отопления - электрическое; S₃₂(t) - влияние времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию формальдегида в крови, S₃₂(t)=0,005804, так как время проветривания - 30 и менее минут; S₄₂(t) - влияние источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию формальдегида в крови, S₄₂(t)=0,009075, так как источник воды - водопровод; S₅₂(t) - влияние расстояния до транспортной магистрали на концентрацию формальдегида в крови, S₅₂(t)=-0,006965, так как расстояние менее 100 м; S₆₂(t) - влияние расстояния до промышленного предприятия на концентрацию формальдегида в крови, S₆₂(t)=0,002238, так как расстояние более 500 м;

h₂₂(t) - влияние концентрации формальдегида в атмосферном воздухе на концентрацию формальдегида в крови , где C₂(t)=0,003 - концентрация формальдегида в атмосферном воздухе, мг/м³).

- определяют концентрацию хрома в крови от влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия и концентрации хрома в атмосферном воздухе по следующей формуле:

где F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³;

F₃(t₀)=0,0008 мкг/см³ - концентрация хрома в крови на момент обследования;

S₁₃(t) - влияние основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию хрома в крови, S₁₃(t)=0,001716, так как материал отделки -синтетическая краска; S₂₃(t) - влияние вида отопления в доме/квартире на концентрацию хрома в крови, S₂₃(t)=0,00336, так как вид отопления - электрическое; S₃₃(t) - влияние времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию хрома в крови, S₃₃(t)=-0,000636, так как время проветривания - 30 и менее минут; S₄₃(t) - влияние источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию хрома в крови, S₄₃(t)=0,00007, так как источник воды - водопровод; S₅₃(t) - влияние расстояния до транспортной магистрали на концентрацию хрома в крови, S₅₃(t)=0,007106, так как расстояние менее 100 м; S₆₃(t) - влияние расстояния до промышленного предприятия на концентрацию хрома в крови, S₆₃(t)=0,000832, так как расстояние более 500 м; h₃₃(t) - влияние концентрации хрома в атмосферном воздухе на концентрацию хрома в крови ,

где С₃(t)=0,0015 - концентрация хрома в атмосферном воздухе, мг/м³).

- определяют концентрацию марганца в крови от влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия и концентрации марганца в атмосферном воздухе по следующей формуле:

где F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³;

F₄(t₀)=0,011 мкг/см³ - концентрация марганца в крови на момент обследования;

S₁₄(t) - влияние основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию марганца в крови, S₁₄(t)=0,004596, так как материал отделки - синтетическая краска; S₂₄(t) - влияние вида отопления в доме/квартире на концентрацию марганца в крови, S₂₄(t)=0,009364, так как вид отопления - электрическое; S₃₄(t) - влияние времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию марганца в крови, S₃₄(t)=-0,000072, если время проветривания - 30 и менее минут; S₄₄(t) - влияние источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию марганца в крови, S₄₄(t)=0,002834, так как источник воды - водопровод; S₅₄(t) - влияние расстояния до транспортной магистрали на концентрацию марганца в крови, S₅₄(t)=0,009093, так как расстояние менее 100 м; S₆₄(t) - влияние расстояния до промышленного предприятия на концентрацию марганца в крови, S₆₄(t)=0,000947, так как расстояние более 500 м; h₄₄(t) - влияние концентрации марганца в атмосферном воздухе на концентрацию марганца в крови ,

где C₄(t)=0,001 - концентрация марганца в атмосферном воздухе, мг/м³.

- определяют концентрацию никеля в крови на основе концентрации никеля в атмосферном воздухе по следующей формуле:

;

где F₅(t) - концентрация никеля в крови, мкг/см³; F₅(t₀)=0,0012 мкг/см³ - концентрация никеля в крови на момент обследования;

С₅(t)=0,03- концентрация никеля в атмосферном воздухе, мг/м³.

Так к примеру, у рассматриваемого индивидуума в 26 лет (т.е. через год) концентрация марганца в крови определяется по соотношению:

В таблице 3 приведены значения рассчитанных концентраций химических веществ в крови рассматриваемого индивида в возрасте 25, 26, 35, 45 лет.

7. Определяют прирост вероятности отклонения от физиологической нормы прогностических показателей от влияния ранее установленных вредных химических соединений среды обитания человека: п-,м-ксилол, формальдегид, марганец, хром, никель. При этом в качестве прогностических показателей у обследуемого человека определяют на текущий возраст уровень в крови уровень следующих показателей: АО А, абсолютное число лейкоцитов, абсолютное число эозинофилов, относительное число эозинофилов, относительное число лимфоцитов, общий IgE, эозинофильно-лимфоцитарный индекс, и сравнивают их уровень с физиологической нормой.

Для каждого указанного прогностического показателя, помимо его числового значения, измеренного для текущего возраста человека на момент обследования, задают вероятность превышения или вероятность снижения его относительно нормы: где t₀ - текущий возраст на момент обследования, год; p_i - вероятность отклонения от нормы i-ого прогностического показателя.

Причем, если значение i-ого прогностического показателя соответствует норме, то указанная вероятность равна нулю, а если значение выше или ниже нормы, то указанная вероятность равна единице.

У рассматриваемого индивида на текущий возраст (t₀) на момент обследования, т.е. на возраст 25 лет, определяли уровень следующих показателей: АОА, абсолютное число лейкоцитов, абсолютное число эозинофилов, относительное число эозинофилов, относительное число лимфоцитов, общий IgE, эозинофильно-лимфоцитарный индекс. Все определяемые показатели находятся в рамках физиологической нормы, значит, вероятности отклонения показателей от физиологической нормы равны нулю.

8. Затем, принимая во внимание следующую систему взаимосвязей между отклонением от физиологической нормы указанных прогностических показателей и содержанием химических соединений в крови человека:

- вероятность понижения АОА плазмы крови под действием п-,м-ксилола, марганца, никеля, хрома;

- вероятность повышения абсолютного числа эозинофилов в крови под действием хрома;

- вероятность повышения относительного числа эозинофилов под действием формальдегида, марганца, хрома;

- вероятность повышения общего IgE в сыворотке крови под действием формальдегида, марганца, никеля, хрома,

а также принимая во внимание систему зависимостей между следующими прогностическими показателями из вышеуказанного перечня:

- зависимость относительного числа эозинофилов от абсолютного числа лейкоцитов, абсолютного числа эозинофилов от эозинофильно-лимфоцитарного индекса;

- зависимость относительного числа лимфоцитов от эозинофильно-лимфоцитарного индекса;

- зависимость общего IgE от уровня относительного числа лимфоцитов в крови;

определяют прирост вероятности отклонения от физиологической нормы указанных показателей по следующим математическим формулам:

- прирост вероятности снижения ниже нормы уровня АОА на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений:

,

,

,

,

где: - функция прироста вероятности снижения ниже нормы уровня АОА плазмы крови, связанного с влиянием химического соединений F среды обитания в возрасте человека t;

F₁(t) - концентрация п-,м-ксилола в крови, мкг/см³

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³

F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³

F₅(t) - концентрация никеля в крови, мкг/см³

^{- прирост вероятности превышения нормы абсолютного числа эозинофилов в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений:}

где: - функция прироста вероятности превышения абсолютного числа эозинофилов в крови, связанного с влиянием химического соединений F среды обитания в возрасте человека t;

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³

- прирост вероятности превышения нормы уровня относительного числа лимфоцитов в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от прогностических показателей:

где - функция прироста вероятности превышения уровня относительных лимфоцитов,

- вероятность снижения эозинофильно-лимфоцитарного индекса в крови ниже нормы,

- прирост вероятности превышения нормы уровня IgE общего в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений и прогностических показателей:

,

,

,

,

где - функция прироста вероятности превышения уровня общего IgE в крови,

F₂(t) - концентрация формальдегида в крови, мкг/см³

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³

F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³

F₅(t) - концентрация никеля в крови, мкг/см³

- вероятность превышения уровня относительного числа лимфоцитов крови,

- прирост вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений и прогностических показателей:

,

,

,

,

где: - функция прироста вероятности превышения уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанного с влиянием химического соединений F среды обитания и прогностических показателей в возрасте человека t;

F₂(t) - концентрация формальдегида в крови, мкг/см³

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³

F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³

- вероятность превышения эозинофильно-лимфоцитарного индекса крови;

- вероятность превышения абсолютного числа лейкоцитов в крови;

- функция прироста вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанная с вероятностью превышения абсолютного числа эозинофилов в крови;

- функция прироста вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанная с вероятностью превышения нормы эозинофильно-лимфоцитарного индекса в крови;

- функция прироста вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанная с вероятностью превышения нормы абсолютного числа лейкоцитов в крови;

Так, к примеру, для рассматриваемого индивида приведен математический расчет прироста вероятности снижения ниже нормы уровня АОА на возраст 26 лет от влияния марганца в крови:

9. Исходя из полученных значений прироста вероятностей, устанавливают для каждого прогностического показателя общую вероятность p⁺_i (t) превышения его над нормой или общую вероятность p^-_i (t) снижения относительно нормы в возрасте человека t по следующим формулам:

- для антиоксидантной активности плазмы в крови:

- для абсолютного числа эозинофилов:

- для уровня относительного числа лимфоцитов в крови:

- для уровня общего IgE в крови:

- для относительного числа эозинофилов в крови

Для конкретного индивида рассчитывают общую вероятность р⁺_i (t) превышения его над нормой или общую вероятность р^-_i (t) снижения относительно нормы. В таблице 4 приведены значения вероятностей отклонения от нормы клинико-лабораторных показателей для рассматриваемого индивида в возрасте 25, 26, 35, 45 лет.

10. Затем производят расчет общей вероятности развития у человека бронхиальной астмы;

- учитывая, что при расчете используют итерационную процедуру, расчет указанной общей вероятности развития бронхиальной астмы проводят последовательно на каждом временном шаге, основываясь на результатах расчета предыдущего временного шага;

- расчет выполняется до достижения возраста обследуемого, соответствующего периоду, для которого выполняется прогнозирование риска:

где: p(t+К) - общая вероятность развития бронхиальной астмы у человека в возрасте, соответствующему временному шагу t+К (лет);

К - величина временного шага. Временной шаг, адекватный задаче прогнозирования риска развития бронхиальной астмы, составляет 1 день (К=1/365 лет), причем на первом временном шаге расчет выполняется, основываясь на данных с временного шага, соответствующего начальному возрасту обследуемого, т.е. t на первом шаге будет равно t₀;

p(t) - общая вероятность развития бронхиальной астмы у человека в возрасте, соответствующему временному шагу;

k₁(t), k₂(t), k₃(t), k₄(t) - расчетные переменные;

- при этом указанные расчетные переменные определяют по следующим формулам:

- индивидуальный риск развития бронхиальной астмы у человека на различные по продолжительности периоды жизни определяют по формуле:

R(t+K)=g(t+K)⋅P(t+K),

где: R(t+K) - индивидуальный риск бронхиальной астмы на момент времени t+K;

g(t+K) - тяжесть заболевания «бронхиальная астма» на момент времени t+K;

p(t+K) - вероятность заболевания «бронхиальная астма» на момент времени t+K;

t+K - это возраст человека на момент на момент времени прогнозирования риска развития бронхиальной астмы;

- причем тяжесть заболевания «бронхиальная астма» определяется по формуле:

g(t+K)=9,96⋅10^-5⋅e^0.06718t;

- и при величине индивидуального риска менее 0,05 риск развития бронхиальной астмы у человека прогнозируют как пренебрежимо малый; при величине от 0,05 до 0,35 как умеренный; при величине 0,35-0,6 как высокий; при величине более 0,6 как очень высокий.

При расчете общей вероятности развития у обследуемого человека бронхиальной астмы по формуле были приняты следующие параметры:

прогнозируемый период 20 лет;

прогноз начинается с t=25 лет;

К - временной шаг 1 день;

k₁(t), k₂(t), k₃(t), k₄(t) - расчетные переменные.

В результате применения формул 7300 раз (прогноз при шаге 1 день на 20 лет) была рассчитана общая вероятность развития у обследуемого человека бронхиальной астмы. Индивидуальный риск развития бронхиальной астмы у индивида рассчитывается по формуле:

R(t+K)=g(t+K)⋅P(t+K).

В таблице 5 приведены вероятность развития бронхиальной астмы, тяжесть заболевания и риск развития бронхиальной астмы у рассматриваемого индивида в возрасте 25, 26, 35 и 45 лет.

Данные, приведенные в таблице 5, показывают, что вероятность развития бронхиальной астмы у обследуемого индивида в возрасте 45 лет составляет 0,637230, а риск развития бронхиальной астмы равен 0,001269.

Применяя далее шкалу риска, было установлено, что при установленной величине индивидуального риска у обследуемого человека через 20 лет прогнозируется риск развития бронхиальной астмы является пренебрежимо малым.

Для доказательства достоверности получаемых результатов по предлагаемому способу, было обследовано 50 индивидов (20 мужчин, 20 женщин, 10 детей) с различных территорий. Прогнозируемый период составлял от 1 года до 2 лет. Через указанный период было проведено сравнение прогнозируемых показателей и фактических. Было установлено, что в 95% случаев разница между данными, полученными предлагаемым способом, и реальными показателями не превысила 5%, что подтверждает достоверность заявляемого способа.

Заявляемый способ может быть использован при прогнозировании индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека на различные по продолжительности периоды жизни, в том числе на длительную перспективу. 02 марта 2019 г.

Способ прогнозирования индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека на различные по продолжительности периоды жизни, заключающийся в том, что в крови человека определяют содержание химических соединений, представляющих опасность для развития бронхиальной астмы: п-, м-ксилол, формальдегид, марганец, хром, никель; в атмосферном воздухе на территории проживания человека определяют концентрации азота диоксида, взвешенных веществ, серы диоксида, озона, п-, м-ксилола, марганца, формальдегида, никеля и хрома; проводят анкетирование по следующим вопросам:

- основной материал отделки стен жилых комнат,

- вид отопления в доме/квартире,

- время проветривания жилых помещений в день,

- источники воды для питья и приготовления пищи,

- расстояние до транспортной магистрали,

- расстояние до промышленного предприятия;

затем проводят расчет начального значения вероятности p(t₀) возникновения бронхиальной астмы у человека на текущий возраст человека (t₀) на момент обследования, для этого у человека определяют следующие диагностические функциональные показатели:

- прирост пиковой скорости выдоха после ингаляции бронхолитика и

- изменение пиковой скорости выдоха в течение суток,

- форсированный экспираторный объем воздуха, измеренный в первую секунду (FEV1),

- форсированная жизненная емкость легких (FVC);

- форсированный экспираторный объем воздуха, измеренный в первую секунду после ингаляции бронхолитика (FEV1_V),

устанавливают отношения: FEV1/FVC и FEV1_V/FEV*100, и сравнивают указанные показатели с границами физиологической нормы; определяют уровень иммуноглобулина Е (Ig Е) к бытовым, пищевым, эпидермальным, пыльцевым и грибковым аллергенам и определяют уровень IgE, специфического к химическим веществам промышленного происхождения, а именно: к формальдегиду, п-, м-ксилолам, никелю, хрому, марганцу; затем определяют диагностические лабораторные показатели, а именно:

- уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе,

- абсолютное число эозинофилов в крови,

- относительное число лимфоцитов в крови,

- относительное число моноцитов в крови,

- эозинофильно-лимфоцитарный индекс крови,

- уровень IgE общего в сыворотке крови,

- уровень интерлейкина-4 (ИЛ-4) в сыворотке крови,

- уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови,

- число Т-лимфоцитов Е-РОЛ общие относительные и общие абсолютные в крови,

- СО3+-лимфоцитов абсолютное и относительное число в крови,

- относительное число фагоцитов в крови,

- индекс эозинофилов в назальном секрете,

- уровень антиоксидантной активности в плазме крови (АОА),

- уровень малонового диальдегида (МДА) в плазме крови,

- уровень высокочувствительного С-реактивного белка в сыворотке крови (СРБ),

- уровень гидроперекиси липидов в сыворотке крови,

- абсолютное число лейкоцитов в крови,

и сравнивают указанные лабораторные показатели с физиологической нормой; затем определяют качественные дихотомические диагностические показатели: наличие грубого, жесткого дыхания с удлиненным выдохом, наличие свистящих хрипов, наличие атопического дерматита в анамнезе, наличие дисбактериоза, наличие хронических заболеваний, наличие хронического аллергического ринита, наличие синусита, наличие фарингита, наличие положительной кожной реакции на аллерген; устанавливают наличие у близких родственников: мать, отец, брат, сестра, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы: аллергического заболевания, бронхиальной астмы, поллиноза; атопического дерматита; а также наличие кашля, наличие одышки, наличие затрудненного дыхания, затрудненного вдоха, ухудшение состояния при контакте с аллергенами, физической нагрузке, в ночное время, наличие частых острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), сопровождаемых затяжным течением с длительным кашлем; далее для таких диагностических лабораторных показателей, как: абсолютное число эозинофилов, относительное число лимфоцитов, относительное число моноцитов, эозинофильно-лимфоцитарный индекс, уровень IgE общего, ИЛ-4, индекс эозинофилов, уровень гидроперекиси липидов, МДА, СРБ, находят функцию его отклонения от верхней границы физиологической нормы (Ф_j) по формуле:

где x_j - концентрация диагностического показателя;

- верхняя граница физиологической нормы j-го показателя;

j - индекс диагностического показателя;

- а для других диагностических лабораторных показателей: уровень ЦИК, Т-лимфоциты Е-РОЛ общие относительные и абсолютные, CD3+-лимфоциты абсолютное и относительное число, относительное число фагоцитов, АОА, находят функцию его отклонения от нижней границы физиологической нормы (Ф_j) по формуле:

где x_j - концентрация диагностического показателя;

- нижняя граница физиологической нормы j-го показателя;

j - индекс диагностического показателя;

при этом для качественных дихотомических диагностических показателей принимают Ф_j=1 при наличии качественного диагностического признака и Ф_j=0 при отсутствии признака; далее каждой i-й группе ранее определенных у обследуемого человека диагностических показателей придают следующий весовой коэффициент ϕ_i, в соответствии с его вкладом в формирование вероятности развития бронхиальной астмы:

и с учетом ранее установленных функций нарушения Ф_ij указанных диагностических показателей и их весовых коэффициентов ϕ_i вычисляют начальное значение вероятности p(t₀) возникновения бронхиальной астмы на текущий возраст человека по формуле:

где p(t₀) - начальное значение вероятности возникновения бронхиальной астмы у человека на текущий возраст на момент обследования;

13 - количество групп диагностических показателей;

ϕ_i - весовой коэффициент группы диагностических показателей;

Ф_ij - значение функции нарушения диагностического показателя;

затем с использованием итерационной процедуры, учитывающей особенности изменения прогностических показателей во времени t, производят прогнозирование индивидуального риска развития бронхиальной астмы у человека с временным шагом 1 день; при этом в качестве концентрации п-, м-ксилола, формальдегида, марганца, хрома и никеля в крови при указанном прогнозировании принимают не фактическую концентрацию, а рассчитанную концентрацию с учетом нижеуказанных факторов:

- в качестве концентрации п-, м-ксилола при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия, по следующей формуле:

,

где F₁(t) - концентрация п-, м-ксилола в крови на момент времени прогнозирования риска развития бронхиальной астмы, мкг/см³;

S₁₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию п-, м-ксилола в крови, S₁₁(t)=0,000118, если материал отделки - штукатурка; S₁₁(t)=0,000175, если материал отделки - синтетическая краска; S₁₁(t)=0,000288, если материал отделки - пластиковые панели; S₁₁(t)=0,000131, если материал отделки - обои; S₁₁(t)=0, если другой материал отделки;

S₂₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния вида отопления в доме/квартире на концентрацию п-, м-ксилола в крови, S₂₁(t)=0,000494, если вид отопления - центральное водяное; S₂₁(t)=0,000331, если вид отопления - электрическое; S₂₁(t)=0,000493, если вид отопления - печное; S₂₁(t)=0,000426, если вид отопления - собственная водяная котельная; S₂₁(t)=0,000412, если вид отопления - центральное паровое; S₂₁(t)=0, если другой вид отопления;

S₃₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию п-, м-ксилола в крови, S₃₁(t)=-0,000164, если время проветривания - 30 и менее минут; S₃₁(t)=0, если время проветривания - 1-2 часа; S₃₁(t)=-0,000038, если время проветривания - 2-6 часов; S₃₁(t)=-0,000059, если время проветривания - 6-12 часов; S₃₁(t)=-0,000238, если время проветривания - более 12 часов; S₃₁(t)=-0,000057, если время проветривания - круглосуточно;

S₄₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию п-, м-ксилола в крови, S₄₁(t)=0,000291, если источник воды - водопровод; S₄₁(t)=0,000256, если источник воды - водозаборная колонка; S₄₁(t)=0,000187, если источник воды - колодец; S₄₁(t)=0,000069, если источник воды - родник; S₄₁(t)=0,000068, если источник воды - покупная бутилированная вода; S₄₁(t)=0, если другой источник воды;

S₅₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до транспортной магистрали на концентрацию п-, м-ксилола в крови, S₅₁(t)=-0,00041, если расстояние менее 100 м; S₅₁(t)=-0,000315, если расстояние от 100 до 500 м; S₅₁(t)=0,000242, если расстояние более 500 м;

S₆₁(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до промышленного предприятия на концентрацию п-, м-ксилола в крови, S₆₁(t)=-0,000097, если расстояние менее 100 м; S₆₁(t)=0, если расстояние от 100 до 500 м; S_6l(t)=0,00021, если расстояние более 500 м;

- в качестве концентрации формальдегида в крови при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия, и влияния концентраций формальдегида в атмосферном воздухе на территории проживания человека по следующей формуле:

,

где F₂(t) - концентрация формальдегида в крови, мкг/см³;

S₁₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию формальдегида в крови, S₁₂(t)=-0,007102, если материал отделки - штукатурка; S₁₂(t)=-0,005268, если материал отделки - синтетическая краска; S₁₂(t)=0,000345, если материал отделки - пластиковые панели; S₁₂(t)=-0,001386, если материал отделки - обои; S₁₂(t)=0, если другой материал отделки;

S₂₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния вида отопления в доме/квартире на концентрацию формальдегида в крови, S₂₂(t)=0,001584, если вид отопления - центральное водяное; S₂₂(t)=0,008589, если вид отопления - электрическое; S₂₂(t)=0,006321, если вид отопления - печное; S₂₂(t)=0,013827, если вид отопления - собственная водяная котельная; S₂₂(t)=0,000605, если вид отопления - центральное паровое; S₂₂(t)=0, если другой вид отопления;

S₃₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию формальдегида в крови, S₃₂(t)=0,005804, если время проветривания - 30 и менее минут; S₃₂(t)=0, если время проветривания - 1-2 часа; S₃₂(t)=-0,001821, если время проветривания - 2-6 часов; S₃₂(t)=-0,000771, если время проветривания - 6-12 часов; S₃₂(t)=-0,001007, если время проветривания - более 12 часов; S₃₂(t)=-0,00291, если время проветривания - круглосуточно;

S₄₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию формальдегида в крови, S₄₂(t)=0,009075, если источник воды - водопровод; S₄₂(t)=0,000414, если источник воды - водозаборная колонка; S₄₂(t)=0,024429, если источник воды - колодец; S₄₂(t)=0,00061, если источник воды - родник; S₄₂(t)=0,00052, если источник воды - покупная бутилированная вода; S₄₂(t)=0, если другой источник воды;

S₅₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до транспортной магистрали на концентрацию формальдегида в крови, S₅₂(t)=-0,006965, если расстояние менее 100 м; S₅₂(t)=-0,009937, если расстояние от 100 до 500 м; S₅₂(t)=-0,002638, если расстояние более 500 м;

S₆₂(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до промышленного предприятия на концентрацию формальдегида в крови, S₆₂(t)=0,012202, если расстояние менее 100 м; S₆₂(t)=0, если расстояние от 100 до 500 м; S₆₂(t)=0,002238, если расстояние более 500 м;

h₂₂(t) - влияние концентрации формальдегида в атмосферном воздухе на концентрацию формальдегида в крови , где С₂(t) - концентрация формальдегида в атмосферном воздухе, мг/м³);

- в качестве концентрации хрома в крови при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия, и влияния концентраций хрома в атмосферном воздухе на территории проживания человека по следующей формуле:

,

где F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³;

S₁₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию хрома в крови, S₁₃(t)=0,001389, если материал отделки - штукатурка; S₁₃(t)=0,001716, если материал отделки - синтетическая краска; S₁₃(t)=0,002277, если материал отделки - пластиковые панели; S₁₃(t)=0,001431, если материал отделки - обои; S₁₃(t)=0, если другой материал отделки;

S₂₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния вида отопления в доме/квартире на концентрацию хрома в крови, S₂₃(t)=0,003895, если вид отопления - центральное водяное; S₂₃(t)=0,00336, если вид отопления - электрическое; S₂₃(t)=0,002852, если вид отопления - печное; S₂₃(t)=0,00267, если вид отопления - собственная водяная котельная; S₂₃(t)=0,004094, если вид отопления - центральное паровое; S₂₃(t)=0, если другой вид отопления;

S₃₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию хрома в крови, S₃₃(t)=-0,000636, если время проветривания - 30 и менее минут; S₃₃(t)=0, если время проветривания - 1-2 часа; S₃₃(t)=-0,000495, если время проветривания - 2-6 часов; S₃₃(t)=-0,001203, если время проветривания - 6-12 часов; S₃₃(t)=-0,001227, если время проветривания - более 12 часов; S₃₃(t)=0,00073, если время проветривания - круглосуточно;

S₄₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию хрома в крови, S₄₃(t)=0,00007, если источник воды - водопровод; S₄₃(t)=0,00118, если источник воды - водозаборная колонка; S₄₃(t)=-0,00022, если источник воды - колодец; S₄₃(t)=-0,000113, если источник воды - родник; S₄₃(t)=-0,000086, если источник воды - покупная бутилированная вода; S₄₃(t)=0, если другой источник воды;

S₅₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до транспортной магистрали на концентрацию хрома в крови, S₅₃(t)=0,007106, если расстояние менее 100 м; S₅₃(t)=-0,000888, если расстояние от 100 до 500 м; S₅₃(t)=-0,000268, если расстояние более 500 м;

S₆₃(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до промышленного предприятия на концентрацию хрома в крови, S₆₃(t)=-0,000684, если расстояние менее 100 м; S₆₃(t)=0, если расстояние от 100 до 500 м; S₆₃(t)=0,000832, если расстояние более 500 м;

h₃₃(t) - влияние концентрации хрома в атмосферном воздухе на концентрацию хрома в крови , где С₃(t) - концентрация хрома в атмосферном воздухе, мг/м³);

- в качестве концентрации марганца в крови при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния анкетных показателей: основной материал отделки стен жилых комнат, вид отопления в доме/квартире, время проветривания жилых помещений в день, источники воды для питья и приготовления пищи, расстояние до транспортной магистрали, расстояние до промышленного предприятия, и влияния концентраций марганца в атмосферном воздухе на территории проживания человека по следующей формуле:

,

где F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³;

S₁₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния основного материала отделки стен жилых комнат на концентрацию марганца в крови, S₁₄(t)=0,004521, если материал отделки - штукатурка; S₁₄(t)=0,004596, если материал отделки - синтетическая краска; S₁₄(t)=0,004615, если материал отделки - пластиковые панели; S₁₄(t)=0,003843, если материал отделки - обои; S₁₄(t)=0, если другой материал отделки;

S₂₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния вида отопления в доме/квартире на концентрацию марганца в крови, S₂₄(t)=0,006364, если вид отопления - центральное водяное; S₂₄(t)=0,009364, если вид отопления - электрическое; S₂₄(t)=0,005368, если вид отопления - печное; S₂₄(t)=0,004418, если вид отопления - собственная водяная котельная; S₂₄(t)=0,008089, если вид отопления - центральное паровое; S₂₄(t)=0, если другой вид отопления;

S₃₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния времени проветривания жилых помещений (в день) на концентрацию марганца в крови, S₃₄(t)=-0,000072, если время проветривания - 30 и менее минут; S₃₄(t)=0, если время проветривания - 1-2 часа; S₃₄(t)=-0,000283, если время проветривания - 2-6 часов; S₃₄(t)=-0,00189, если время проветривания - 6-12 часов; S₃₄(t)=-0,001859, если время проветривания - более 12 часов; S₃₄(t)=0,000419, если время проветривания - круглосуточно;

S₄₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния источников воды для питья и приготовления пищи на концентрацию марганца в крови, S₄₄(t)=-0,002834, если источник воды - водопровод; S₄₄(t)=-0,002301, если источник воды - водозаборная колонка; S₄₄(t)=-0,003479, если источник воды - колодец; S₄₄(t)=-0,000154, если источник воды - родник; S₄₄(t)=-0,000017, если источник воды - покупная бутилированная вода; S₄₄(t)=0, если другой источник воды;

S₅₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до транспортной магистрали на концентрацию марганца в крови, S₅₄(t)=0,009093, если расстояние менее 100 м; S₅₄(t)=0,001858, если расстояние от 100 до 500 м; S₅₄(t)=0,000575, если расстояние более 500 м;

S₆₄(t) - анкетный показатель, зависящий от влияния расстояния до промышленного предприятия на концентрацию марганца в крови, S₆₄(t)=0,000917, если расстояние менее 100 м; S₆₄(t)=0, если расстояние от 100 до 500 м; S₅(t)=0,000947, если расстояние более 500 м;

h₄₄(t) - влияние концентрации марганца в атмосферном воздухе на концентрацию марганца в крови , где C₄(t) - концентрация марганца в атмосферном воздухе, мг/м³);

- а в качестве концентрации никеля в крови при указанном прогнозировании принимают концентрацию, рассчитанную с учетом влияния его концентрации в атмосферном воздухе на территории проживания человека по следующей формуле:

,

где F₅(t) - концентрация никеля в крови, мкг/см³;

С₅(t) - концентрация никеля в атмосферном воздухе, мг/м³;

далее у обследуемого человека определяют на текущий возраст уровень в крови следующих прогностических показателей: антиоксидантная активность, абсолютное число лейкоцитов, абсолютное и относительное число эозинофилов, относительное число лимфоцитов, IgE общий, эозинофильно-лимфоцитарный индекс, и сравнивают их уровень с физиологической нормой; для прогностического показателя, помимо его числового значения, измеренного для текущего возраста человека на момент обследования, задают вероятность превышения или вероятность снижения его относительно физиологической нормы:

где t₀ - текущий возраст на момент обследования, год;

p_i - вероятность отклонения от нормы i-го прогностического показателя; причем если значение i-го прогностического показателя соответствует норме, то указанная вероятность равна нулю, а если значение выше или ниже нормы, то указанная вероятность равна единице;

затем, принимая во внимание следующую систему взаимосвязей между отклонением от физиологической нормы указанных прогностических показателей и содержанием химических соединений в крови человека:

- вероятность понижения АОА в плазме крови возникает под действием п-, м-ксилола, марганца, никеля, хрома;

- вероятность повышения абсолютного числа эозинофилов в крови - под действием хрома;

- вероятность повышения относительного числа эозинофилов в крови - под действием формальдегида, марганца, хрома;

- вероятность повышения IgE общего в крови - под действием формальдегида, марганца, никеля, хрома,

а также принимая во внимание систему зависимостей между следующими прогностическими показателями из вышеуказанного перечня:

- зависимость относительного числа эозинофилов в крови от абсолютного числа лейкоцитов, эозинофильно-лимфоцитарного индекса, абсолютного числа эозинофилов в крови;

- зависимость лимфоцитов относительных от эозинофильно-лимфоцитарного индекса в крови;

- зависимость IgE общего в крови от уровня лимфоцитов относительных в крови;

определяют прирост вероятности отклонения от физиологической нормы указанных прогностических показателей по следующим математическим формулам:

- прирост вероятности снижения нормы уровня антиоксидантной активности плазмы в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений:

,

,

,

,

где: - функция прироста вероятности снижения нормы уровня АОА плазмы в крови, связанного с влиянием химического соединений F среды обитания в возрасте человека t;

F₁(t) - концентрация п-, м-ксилола в крови, мкг/см³;

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³;

F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³;

F₅(t) - концентрация никеля в крови, мкг/см³;

- прирост вероятности превышения нормы абсолютного числа эозинофилов в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений:

,

где: - функция прироста вероятности превышения абсолютного числа эозинофилов в крови, связанного с влиянием химического соединений F среды обитания в возрасте человека t;

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³;

- прирост вероятности превышения нормы уровня относительного числа лимфоцитов в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от прогностических показателей:

,

где - функция прироста вероятности превышения уровня относительного числа лимфоцитов в крови,

- вероятность снижения эозинофильно-лимфоцитарного индекса в крови ниже нормы,

- прирост вероятности превышения нормы уровня IgE общего в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений и прогностических показателей:

,

,

,

,

,

где - функция прироста вероятности превышения уровня IgE общего в крови;

F₂(t) - концентрация формальдегида в крови, мкг/см³;

^{F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см3;}

F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³;

F₅(t) - концентрация никеля в крови, мкг/см³;

- вероятность превышения уровня относительных лимфоцитов крови,

- прирост вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови на возраст человека t выражается следующими функциями от влияния химических соединений и прогностических показателей:

,

,

,

,

,

где: - функция прироста вероятности превышения уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанного с влиянием химического соединений F среды обитания и прогностических показателей в возрасте человека t;

F₂(t) - концентрация формальдегида в крови, мкг/см³;

F₃(t) - концентрация хрома в крови, мкг/см³;

F₄(t) - концентрация марганца в крови, мкг/см³;

- вероятность превышения эозинофильно-лимфоцитарного индекса в крови;

- вероятность превышения абсолютного числа лейкоцитов в крови;

- функция прироста вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанная с вероятностью превышения абсолютного числа эозинофилов в крови;

- функция прироста вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанная с вероятностью превышения нормы эозинофильно-лимфоцитарного индекса крови;

- функция прироста вероятности превышения нормы уровня относительного числа эозинофилов в крови, связанная с вероятностью превышения нормы абсолютного числа лейкоцитов в крови;

и, исходя из полученных вышеуказанных значений прироста вероятностей, устанавливают для прогностического показателя общую вероятность p⁺_t (t) превышения над нормой либо общую вероятность p^-_t (t) снижения относительно нормы в возрасте человека t по следующим формулам:

- для антиоксидантной активности плазмы в крови:

,

- для абсолютного числа эозинофилов в крови:

,

- для уровня относительных лимфоцитов в крови:

,

- для уровня IgE общего в крови:

,

- для относительного числа эозинофилов в крови

;

затем производят расчет общей вероятности развития у человека бронхиальной астмы; учитывая, что при расчете используют итерационную процедуру, расчет указанной общей вероятности развития бронхиальной астмы проводят последовательно на каждом временном шаге, основываясь на результатах расчета предыдущего временного шага; расчет выполняется до достижения возраста обследуемого, соответствующего периоду, для которого выполняется прогнозирование риска по следующей формуле:

,

где: p(t+К) - общая вероятность развития бронхиальной астмы у человека в возрасте, соответствующем временному шагу t+К (лет);

К - величина временного шага, причем временной шаг, адекватный задаче прогнозирования риска развития бронхиальной астме, составляет 1 день, что соответствует значению К=1/365 лет, причем на первом временном шаге расчет выполняется, основываясь на данных с временного шага, соответствующего начальному возрасту обследуемого, т.е. t на первом шаге будет равно t₀;

p(t) - общая вероятность развития бронхиальной астмы у человека в возрасте, соответствующем временному шагу;

k₁(t), k₂(t), k₃(t), k₄(t) - расчетные переменные;

при этом указанные расчетные переменные определяют по следующим формулам:

,

где: C₆ - концентрация азота диоксида в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₇ - концентрация взвешенных веществ в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₈ - концентрация диоксида серы в атмосферном воздухе, мг/м³;

C₉ - концентрация озона в атмосферном воздухе, мг/м³;

а индивидуальный риск развития бронхиальной астмы у человека на различные по продолжительности периоды жизни определяют по формуле:

R(t+K)=g(t+K)⋅P(t+K),

где: R(t+K) - индивидуальный риск бронхиальной астмы на момент времени t+K;

g(t+K) - тяжесть заболевания «бронхиальная астма» на момент времени t+K;

p(t+K) - вероятность заболевания «бронхиальная астма» на момент времени t+K;

t+K - это возраст человека на момент времени прогнозирования риска развития бронхиальной астмы;

причем тяжесть заболевания «бронхиальная астма» определяется по формуле:

g(t+K)=9,96⋅10^-5⋅e^0.06718t,

где t - возраст человека;

и при величине индивидуального риска менее 0,05 риск развития бронхиальной астмы у человека прогнозируют как пренебрежимо малый; при величине от 0,05 до 0,35 - как умеренный; при величине 0,35-0,6 - как высокий; при величине более 0,6 - как очень высокий.