Способ получения лиофилизата вакцины туляремийной живой

Изобретение относится к технологии производства медицинских иммунобиологических препаратов и касается способа получения лиофилизата живой туляремийной вакцины. Для этого смешивают подготовленные в необходимой концентрации клетки F. tularensis штамма 15 НИИЭГ и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов (состав приведен на 1 мл): клетки F. tularensis штамма 15 НИИЭГ - 10±5 млрд клеток; трегалоза - 0,034 г; реополиглюкин (декстран со средней молекулярной массой 30000-40000) - 0,0075 г; хитозан - 0,0075 г, полученную смесь разливают по 2 мл во флаконы, замораживают на полках сублимационной сушильной установки до температуры полного замерзания минус 35-45°С, выдерживают при ней 2-3 ч, осуществляют сублимационное высушивание при глубине вакуума (0,1±0,01) мбар со скоростью повышения температуры полок не более 5°С в час до температуры препарата 24-26°С, выдерживают при ней 1-2 ч, после чего герметизируют в условиях вакуума. Изобретение обеспечивает получение лиофилизата живой туляремийной вакцины, обеспечивающее требуемое качество вакцины. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к технологии производства медицинских иммунобиологических препаратов и может быть использовано в практике производства вакцины туляремийной живой сухой.

В настоящее время иммунизация является самым надежным способом профилактики туляремии.

Известна живая туляремийная вакцина Nik-sp. Francisella tularensis (Пат.2308969 РФ) [1], обладающая низкой реактогенностью, высокой стабильностью, возможностью использования стандартных сред и технологий для культивирования, хранения и приготовления. Однако для данной вакцины не раскрыт ни состав биофармацевтической композиции, ни способ получения готовой лекарственной формы.

Известна живая туляремийная вакцина 15 НИИЭГ F. tularensis и ее биофармацевтическая композиция (состав приведен на 1 мл):

активный компонент: клетки F. tularensis штамма 15 НИИЭГ - 20±10 млрд клеток;

и вспомогательные вещества:

сахароза - 0,099 г;

натрия глутамата моногидрат - 0,1485 г;

тиомочевина - 0,0495 г;

желатин - 0,099 г [2].

Данная вакцина используется в качестве средства специфической профилактики туляремии на территории России. Вакцина включена в Национальный календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям в соответствии с Приказом Минздрава России №229 от 27.06.2001 г.

Известен способ получения данной вакцины, который предусматривает получение посевных культур I, II и III генерации штамма F. tularensis 15 НИИЭГ, процесса накопления биомассы, необходимой для приготовления микробной взвеси определенной концентрации, последующим розливом, замораживанием, сублимационным высушиванием, герметизацией и упаковкой препарата, при этом количество микробных клеток в 1 мл готовой лекарственной формы препарата должно быть 20±10 млрд [2].

Известен способ получения концентрата микробных клеток для получения живой туляремийной вакцины (Патент 2528878 РФ) [3]. Однако лиофилизированная биофармацевтическая композиция, полученная по данному способу, после года хранения не соответствует нормативным требованиям по показателю «Процент живых микробных клеток». Было установлено, что значение данного показателя снижается до 30-35% к концу первого года и до 10-15% к концу второго года хранения при температуре 4°С [4].

Известно, что выживаемости клеток способствует заморозка до температуры меньше температуры эвтектики или стеклования; сохраняемость бактерий после высушивания определяется составом защитной среды, остаточной влажностью бактериального продукта, способом его герметизации и условиями хранения [5].

Известно, что хранение лиофилизированных микроорганизмов в условиях вакуума обеспечивает их большую выживаемость в сравнении с теми препаратами, которые были загерметизированы в первичной упаковке в условиях доступа атмосферного воздуха, а оптимальная остаточная влажность для хранения лиофилизатов бактерий составляет от 1 до 5% [6, 7].

Известна зависимость электрического сопротивления жидкости при ее замораживании и оттаивании [8].

Задачей изобретения является разработка способа получения лиофилизата живой туляремийной вакцины соответствующего нормативным требованиям Фармакопейной статьи ФС.3.3.1.0019.15 «Вакцина туляремийная живая» [2].

Технический результат заключается в реализации указанного назначения. Технический результат достигается тем, что смешивают подготовленные в необходимой концентрации клетки F. tularensis штамма 15 НИИЭГ и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов (состав приведен на 1 мл):

клетки F. tularensis штамма 15 НИИЭГ - 10±5 млрд клеток;

трегалоза - 0,035 г;

реополиглюкин (декстран со средней молекулярной массой 30000-40000) - 0,0075 г;

хитозан - 0,0075 г,

полученную смесь разливают по 2 мл во флаконы, замораживают до температуры полного замерзания минус 35-45°С, выдерживают при ней 2-3 ч, осуществляют сублимационное высушивание при глубине вакуума (0,1±0,01) мbar со скоростью повышения температуры полок не более 5°С в час до температуры смеси 24-26°С, выдерживают при ней 1-2 ч, после чего герметизируют в условиях вакуума.

Для достижения технического результата разработаны состав вспомогательных веществ, соотношение компонентов лиофилизата и технологические режимы, обеспечивающие требуемое качество вакцины в условиях промышленного производства.

Клетки F. tularensis штамма 15 НИИЭГ получены известным способом (патент РФ 2528878) [3], согласно которому туляремийный микроб выращивают на питательной среде, содержащей, г/л: сухой ферментативный гидролизат фибрина, приготовленный из отхода производства антирабического иммуноглобулина 50-55, глюкозу 10, пантотенат кальция 0,05, содержание аминного азота не менее 320 мг %, при температуре 37°С в течение 20±2 часов с последующим концентрированием микробной массы путем микрофильтрации культуры туляремийного микроба через мембраны с размером пор 0,2 мкм в режиме тангенциального потока жидкости. Концентрирование микробной массы необходимо для получения достаточной концентрации живых микробных клеток F. tularensis штамма 15 НИИЭГ в готовой лекарственной форме вакцины. На этапе добавления среды высушивания концентрация микробной массы должна составлять 80±10 млрд клеток в 1 мл. Если концентрация клеток после проведения процедуры выращивания составляет большую величину, то концентрирование не проводят.

Вспомогательное вещество хитозан разрешен для применения в России в качестве пищевой добавки, трегалоза описана в качестве вспомогательного вещества в Европейской, Японской Фармакопеях, а реополиглюкин (декстран со средней молекулярной массой 30000-40000) зарегистрирован в РФ в качестве активной фармацевтической субстанции.

Замораживание на полках сублимационной сушильной установки до температуры полного замерзания и сублимационное высушивание при оптимальных технологических режимах (глубина вакуума, температурно-временные параметры нагрева туляремийной вакцины) позволяет обеспечить максимальную выживаемость клеток F. tularensis 15 НИИЭГ в процессе лиофилизации.

Герметизация в условиях вакуума лиофилизированных микроорганизмов позволяет обеспечить их большую выживаемость в сравнении с теми препаратами, которые при производстве были загерметизированы в первичной упаковке в условиях доступа атмосферного воздуха.

Возможность реализации заявляемого способа подтверждается примерами.

Пример 1. Приготовление лиофилизата вакцины туляремийной живой.

Взвешивают на весах хитозан в количестве 10,0 г, заливают 25 мМ калий-фосфатным буфером рН 8,0 в количестве 500 мл и оставляют на 30-40 мин для набухания при комнатной температуре. Затем раствор нагревают на слабом огне до полного растворения хитозана, добавляют навеску трегалозы (45 г) и 10% раствор реополиглюкина (100 мл). После полного растворения ингридиентов среду переливают в мерный цилиндр, доводят объем до 1 л тем же буфером и разливают по градуированным флаконам. Среду высушивания стерилизуют в паровом стерилизаторе водяным паром при (110±2)°С в течение 30 мин, давление (0,05±0,02) Мпа. Среда должна быть прозрачной или слегка опалесцирующей, без осадка, соломенно-желтоватого цвета. Стерильность среды проверяют путем выдерживания при температуре (37±1)°С в течение 48 ч.

Перед смешением компонентов вакцины флаконы, пробки и колпачки для флаконов моют проточной водой, затем кипятят в 0,1% растворе натрия углекислого кислого. После кипячения пробки и колпачки промывают проточной водой и кипятят в очищенной (дистиллированной) воде в течение 2 ч. Вымытые колпачки и пробки сушат в термостатной комнате при температуре (38,5±1,5)°С. Пробки стерилизуют насыщенным водяным паром при температуре (120±2)°С в течение 30 мин, давление (0,10±0,02) МПа в паровом стерилизаторе. Колпачки и флаконы стерилизуют горячим сухим воздухом при температуре (180±2)°С в течение 120 мин в воздушном стерилизаторе.

Живую культуру вакцинного штамма F. tularensis 15 НИИЭГ в концентрации 80±10 млрд микробных клеток в 2 см3 добавляют в среду высушивания в соотношении 1:4. Процесс смешения проводят за лабораторным столом с соблюдением правил асептики. После добавления компонентов проводят перемешивание смеси в течение 10-15 мин на шуттель-аппарате. В конечном итоге, в 2 см3 вакцины содержится 20±10 млрд микробных клеток F. tularensis 15 НИИЭГ, 0,068 г трегалозы, 0,015 г хитозана и 0,015 г реополиглюкина.

Фасовку препарата проводят с использованием автоматического дозатора во флаконы вместимостью 10,0 см3 по 2,0 см3 над пламенем спиртовки за лабораторным столом с соблюдением правил асептики. Во флаконы вставляют специальные пробки для лиофилизации таким образом, чтобы боковые прорези в пробках не перекрывались полностью горлышком флакона. По окончании фасовки флаконы передают на сушку.

За 3-4 ч до начала высушивания включают сублимационную сушильную установку Martin Christ Epsilon 2-6D. Конденсатор-вымораживатель охлаждают до температуры минус (65±5)°С, полки установки - до температуры минус (45±5)°С.

Флаконы с препаратом устанавливают на полки сублимационной сушильной установки, закрывают крышку и замораживают до температуры полного замерзания препарата минус (40±5)°С.При этой температуре препарат выдерживают в течение 2-3 ч. Затем включают вакуумный насос и создают остаточное давление в сушильной установке (0,1±0,01) мbаr. Через 1 ч после создания в сублиматоре сушильной установки указанного остаточного давления включают систему подогрева полок камеры. Процесс сублимации ведут от температуры минус (40±5)°С до (25±1)°С со скоростью повышения температуры полок не более 5°С в час. оптимальный температурно-временной режимы замораживания и лиофилизации в течение всего технологического процесса высушивания поддерживается благодаря онлайн контролю электрического сопротивления LyoRx в пределах 96-97% с использованием технологии Lyocontrol, разработанной специалистами немецкой компании «Мартин Крист» [9].

При достижении температуры препарата (25±1)°С его выдерживают 1-2 ч, флаконы герметизируют непосредственно в камере сушильной установки, используя винтовой прижиматель пробок, являющийся конструктивным элементом сушильной установки. После герметизации флаконов давление в установке выравнивают с атмосферным подачей воздуха через стерильный фильтр и влагопоглотитель (силикагель). Производят выгрузку флаконов и обкатку их алюминиевыми колпачками.

Закатанные флаконы с препаратом контролируют на наличие вакуума в соответствии с требованиями ОФС 1.8.1.0002.15 [10]. Проверка выявила соответствие контролируемого параметра требованиям ОФС 1.8.1.0002.15.

Полученный лиофилизат представляет собой пористую массу белого с желтоватым оттенком цвета. При растворении - гомогенную мутную суспензию белого с желтоватым оттенком цвета без посторонних примесей, осадка или хлопьев.

Пример 2. Проверка свойств лиофилизата вакцины туляремийной живой.

По заявленному способу был получен лиофилизат для приготовления серии вакцины туляремийной живой, проверены ее свойства в начале и после двух лет хранения в соответствии с требованиями нормативной документации [2]. Результаты проверки качества препаратов представлены в таблице, где «+» - соответствие нормативным показателям, «н/о» - не определяли, в числителе - значение показателей до высушивания, в знаменателе - после высушивания.

В полученных лиофилизатах не происходит ухудшения характеристик (в сравнении с культурой вакцинного штамма F. tularensis 15 НИИЭГ перед сублимационным высушиванием). Характеристики вакцины, нормируемые только для сухой формы, соответствуют нормативным требованиям. После двух лет хранения лиофилизаты также соответствуют требованиям нормативной документации [2].

Таким образом, заявляемый способ позволяет получить лиофилизат живой туляремийную вакцины, отвечающий требованиям Фармакопейной статьи ФС.3.3.1.0019.15 «Вакцина туляремийная живая».

ЛИТЕРАТУРА

1. Пат. 2308969 Российская Федерация, МПК А61К 39/02. Живая туляремийная вакцина Nik-sp. Francisella tularensis [Текст] / Н.Н. Кисличкин, О.И. Кисличкина; заявитель и патентообладатель. -№2006121120/15; заявл. 16.06.2006; опубл. 27.10.2007.

2. Вакцина туляремийная живая. Фармакопейная статья ФС.3.3.1.0019.15 / Государственная фармакопея Российской Федерации XIII издание (Том III). - М.: ФЭМБ. 2015. С. 952-957.

3. Пат. 2528878 Российская Федерация, МПК А61К 39/00. Способ получения концентрата микробных клеток для получения живой туляремийной вакцины [Текст] / О.А. Волох, А.В. Комиссаров, А.К. Никифоров, Ю.И. Самохвалова, Н.Г. Авдеева; заявитель и патентообладатель РосНИПЧИ «Микроб» - №2013129146/15; заявл. 25.06.2013; опубл. 20.09.2014.

4. Волох, О.А. Совершенствование технологии получения живой туляремийной вакцины [Текст] / О.А. Волох, А.В. Комиссаров, М.В. Антонычева и др. // Проблемы особо опасных инф. - 2016. - Вып.3. - С. 81-84.

5. Грачева, И.В. Механизмы повреждений бактерий при лиофилизации и протективное действие защитных сред [Текст] / И.В. Грачева, А.В. Осин // Проблемы особо опасных инф. - 2016. - Вып.3. - С. 5-12.

6. Похиленко, В.Д. Методы длительного хранения коллекционных культур микроорганизмов и тенденции развития [Текст] / В.Д. Похиленко, А.М. Баранов, К.В. Детушев // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. - 2009. - №4(12). - С. 99-118.

7. Матвеева, Е.В. Сохранение генофонда фитопатогенных бактерий методом лиофилизации [Текст] / Е.В. Матвеева // АГРО XXI. - 2007. - №10-12. - С. 28.-30.

8. Rey, L.R. Study of the freezing and drying of tissues at very low temperatures. In: Recent research in freezing and drying / L.R. Rey, edit, by A. Parkers, A. Smith. - Blackwell, Oxford, 1960.-P. 40-62.

9. Лиофилизаторы MARTIN CHRIST: надежная и быстрая сублимационная сушка [Текст] // Фармацевтическая отрасль. - 2010. - №5(22). - С. 48-52.

10. Иммунобиологические лекарственные препараты. Фармакопейная статья ОФС 1.8.1.0002.15 / Государственная фармакопея Российской Федерации XIII издание (Том I). - М.: ФЭМБ. 2015.

Способ получения лиофилизата вакцины туляремийной живой, характеризующийся тем, что смешивают подготовленные в необходимой концентрации клетки F. tularensis штамма 15 НИИЭГ и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов (состав приведен на 1 мл):

клетки F. tularensis штамма 15 НИИЭГ - 10±5 млрд клеток;

трегалоза - 0,034 г;

реополиглюкин (декстран со средней молекулярной массой 30000-40000) - 0,0075 г;

хитозан - 0,0075 г,

полученную смесь разливают по 2 мл во флаконы, замораживают на полках сублимационной сушильной установки до температуры полного замерзания минус 35-45°С, выдерживают при ней 2-3 ч, осуществляют сублимационное высушивание при глубине вакуума (0,1±0,01) мбар со скоростью повышения температуры полок не более 5°С в час до температуры препарата 24-26°С, выдерживают при ней 1-2 ч, после чего герметизируют в условиях вакуума.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производству лекарственных форм в виде микрокапсул, содержащих винпоцетин. Способ получения микрокапсул винпоцетина с оболочкой на основе хитозана и солей альгиновой кислоты включает получение гомогенной суспензии винпоцетина в 1-3% водном растворе альгината натрия, экструзию суспензии, содержащей винпоцетин в концентрации 0,2 мг/мл, с помощью шприца с иглой диаметром 100 мкм посредством выпуска потока текучей среды с получением непрерывного потока микрокапель, имеющих одинаковые размеры, в 0,5% (вес/объем) раствор хитозана в 1,0% уксусной кислоте; выдержку полученных ядер микрокапсул в растворе хитозана в 1,0% уксусной кислоте в течение 30 минут; внесение в раствор хитозана, содержащий микрокапсулы, навески порошка хлорида кальция в количестве, необходимом для получения 2,0% раствора при полном растворении реагента при интенсивном перемешивании, последующее выдерживание микрокапсул в полученном растворе еще в течение 30 минут, извлечение микрокапсул из раствора, трижды промывку трижды дистиллированной водой и сушку в сушильном шкафу при температуре 35°С до сохранения постоянной массы.

Изобретение относится к области сельского хозяйства и представляет собой средство для лечения и профилактики животных при паразитозах вольным вскармливанием, включающее низкомолекулярный поливинилпирролидон-17, арабиногалактан из лиственницы сибирской Larix sibirica и ивермектин при следующем соотношении компонентов, масс.
Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта полыни в оболочке из каппа-каррагинана.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения офтальмологических заболеваний путем субконъюнктивального инъекционного введения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической композиции этамбутола, выполненной в виде таблетки, включающей активное вещество и комбинацию вспомогательных веществ, имеющей следующий состав в г/100 г: этамбутола гидрохлорид - 55,55-83,33; лактозы моногидрат - 35,44-7,6; карбоксиметилкрахмал натрия - 4; желатин - 2,5; магния стеарат - 1,5; кремния диоксид коллоидный - 1.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для поддержания стабильности дибутилгидрокситолуола в жидком препарате.
Изобретение относится к фармацевтической промышлености, а именно к средству для обработки сосков вымени, содержащему ксантановую камедь. Средство для обработки сосков вымени содержит ксантановую камедь, хвойно-глицериновую биологически активную добавку, хлоргексидин, дистиллированную воду, взятые в определенных количествах.

Изобретение относится к соединениям формулы I и II в кристаллической форме, охарактеризованным рентгеновской порошковой дифрактограммой с пиками при 8,2, 13,8, 14,0, 18,4 и 20,9±0,15 градуса два-тета (соединение I) и рентгеновской порошковой дифрактограммой с пиками при 8,4, 15,2, 16,0, 20,6 и 22,6±0,15 градуса два-тета (соединение II).
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта босвеллии в оболочке из каппа-каррагинана.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта. Для этого в патологические карманы и по десневому краю вводят детский фитогель для зубов и десен Кармолис.

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики. Первый объект представляет собой сухую фармацевтическую композицию, содержащую сухие частицы, которые включают частицы фармацевтически активного агента, фармацевтически приемлемое связующее вещество и фармацевтически приемлемый носитель.

Описана фармацевтическая композиция ибупрофена натрия в форме таблетки или каплеты. Фармацевтическая композиция содержит ядро, состоящее из а) гранул, состоящих из дигидрата ибупрофена натрия, маннита и скользящего вещества.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, точнее к композиции стабилизированной молекулы одноцепочечной нуклеиновой кислоты, которая может быть использована в медицине в качестве ингибитора экспрессии гена TGF-бета1, а также в профилактике или лечении легочного фиброза или острого повреждения легкого.

Настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому составу для предупреждения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Состав включает первую смесь, содержащую амлодипин, хлорталидон и фармацевтически приемлемую добавку, которая представляет собой гидрат лактозы и микрокристаллическую целлюлозу при соотношении их масс от 1:0,5 до 1:2, и вторую смесь, содержащую лозартан и добавку.

Группа изобретений относится к медицине и касается суспензионного состава для лечения заболевания или расстройства, содержащего высушенное распылением моноклональное антитело IgG1 человека в концентрации 200 мг/мл или больше, суспендированное в неводном наполнителе для суспензии, при этом вязкость наполнителя для суспензии меньше 20 сантипуаз при 25°C; где неводный наполнитель для суспензии содержит этиллактат, где заболеванием или расстройством является ангиогенез, злокачественная опухоль, аутоиммунное заболевание, возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) или макулярный отек; и антитело связывается с антигеном, выбранным из группы, состоящей из CD20, HER2, VEGF, IL6R, бета7, A-бета, HER3, EGFR и M1’.

Изобретение предусматривает фармацевтическую композицию для интраназального введения, содержащую соль суматриптана или ее физиологически приемлемый сольват, алкилгликозид или сложный алкиловый эфир сахарида и, необязательно, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, где указанная композиция обеспечивает значение Tmax менее 30 минут после указанного введения.

Изобретение относится к обезболивающим средствам. Фармацевтическая композиция представляет собой твердую комбинированную композицию для перорального введения и содержит: первый компартмент, содержащий целекоксиб, 0,1-20 масс.% растворимого в воде полимера и поверхностно-активного вещества, где растворимый в воде полимер выбран из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропил-метилцеллюлозы и сополимера винилпирролидона, винилацетата или их комбинации, и 10-50 масс.% сахарида, где сахарид выбран из маннита, мальтита, лактита, рибита, инозита, ксилита, малтотрита, глюкозы или их комбинации; второй компартмент, содержащий трамадол, 1-60 масс.% нерастворимого в воде полимера и воскоподобного липида, где нерастворимый в воде полимер выбран из полимеров на основе целлюлозы или их комбинации, и где воскоподобный липид выбран из глицеринстеарата, глицеринбегената, глицеринпальмитостеарата, макроголглицерида жирной кислоты, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, глицерилмонокаприлата, гидрогенизированного касторового масла или их комбинации.

Настоящее изобретение относится к микроэмульсии пропофола для парентерального введения. Микроэмульсия пропофола содержит масляную фазу в форме масляных капель, диспергированных в непрерывной фазе водного разбавителя.

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для лечения стафилококковых инфекций. Лиофилизированная композиция для лечения стафилококковых инфекций содержит смесь антибактериальных белков, обладающих способностью к уничтожению клеток, специфичной в отношении по меньшей мере одного из или всех следующих видов: Staphylococcus arlettae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus auricularis, Staphylococcus carnosus, Staphylococcus carprae, Staphylococcus chromogenes, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus delphini, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus equorum, Staphylococcus gallinarum, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus kloosii, Staphylococcus lentus, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus muscae, Staphylococcus pasteuri, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus warneri и Staphylococcus xylosus, а также содержит полоксамер, сахар и аминокислоту.

Настоящее изобретение относится к сухой порошковой фармацевтической композиции для легочной доставки для лечения лимфангиолейомиоматоза у нуждающегося в таком лечении человека.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к способу повышения иммунобиологической реактивности телят при специфической профилактике вирусных респираторных заболеваний, для этого используют иммуностимулирующий препарат и водный раствор серебра, содержащий не более 0,8 мг ионов серебра на 100-120 мл кипяченой воды на 30-40 кг массы животного, отличающемуся тем, что в течение 10 дней животному дают водный раствор серебра в количестве 19-20 мл, затем вводят внутримышечно трехкратно с интервалом в 24 часа в дозе 0,9-1 мл на одно животное иммуностимулирующий препарат, в качестве которого используют «Имунофан», далее осуществляют внутримышечное введение девятивалентной сыворотки против инфекционного ринотрахеита и парагриппа-3, сальмонеллеза, пастереллеза и кишечной палочки у крупного рогатого скота: в первый день в дозе 49-50 мл на одно животное, повторно в той же дозе через 10 дней и вводят витаминно-аминокислотный комплекс «Витам» внутримышечно в дозе 2,9-3 мл на 10 кг массы животного два раза в сутки в течение пяти дней, затем через 14 дней, после повторного введения девятивалентной сыворотки и витаминно-аминокислотного комплекса «Витам», двукратно с интервалом в 21 день телятам подкожно вводят вакцину «Кэтлмастер Голд FP5 L5» в дозе 4,9-5 мл на одно животное.
Наверх