Изобретение относится к фармации. Предложено применение фолата лития формулы Li2C19H17N7O6⋅nH2O в качестве цитопротекторного средства. Технический результат: выраженное цитопротекторное действие на клетки мононуклеаров при токсическом воздействии гидроперекиси. Изобретение может быть использовано в медицине и биологии. 1 табл., 1 пр.
Изобретение относится к области биологии и медицины и представляет собой новое средство, обладающее цитопротекторной активностью. Средство может быть использовано для коррекции состояний связанных с повреждением клеток (гипоксия, окислительный стресс и др.), и в качестве защитного компонента для работы с культурами клеток.
В настоящее время существует ряд соединений и составов, обладающих цитопротекторными свойствами. Известна лекарственная композиция цитопротекторного действия, содержащую инозин, никотинамид, рибофлавина мононуклеотид натрия, янтарную кислоту и димеглюмина сукцинат (Патент РФ 2651047 от 18.04.2018).
Известно цитопротекторное действие комплекса 1-этилимидазола с аскорбатом цинка (Патент РФ 2024514 от 15.12.1994).
Известно трициклическое соединение с цитопротекторным действием (Патент РФ 2404967 от 10.03.2009).
Целью данного изобретения является расширение спектра цитопротекторных средств.
Поставленная цель достигается применением соли лития и фолиевой кислоты (фолата лития) в качестве цитопротекторного средства.
Различные соли лития имеют широкое применение в психиатрии в качестве нормотимиков (стабилизаторов настроения) (Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях. Ч 1. - 12 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1986. - С. 127-129).
До настоящего времени использование фолата лития в качестве цитопротектора не известно. Соединение лития и витамина группы В - фолиевой кислоты, позволяет получить новые свойства, в частности цитопротекторный эффект.
Исследование цитопротекторных свойств фолата лития было проведено на культуре мононуклеаров периферической крови человека при цитотоксическом воздействии гидроперекиси трет-бутила в концентрации 50 мкмоль/л. Детекцию клеточных повреждений выполняли с использованием набора флуоресцентных красителей, набор Annexin V-FITC Apoptosis Detection Kit, (Abeam, Великобритания) на проточном цитометре «CytoFlex» (Beckman Coulter, США). Оценивали интенсивность клеточной гибели на культуре мононуклеаров после 24 часов инкубации при 37°С.
Метод оценки цитотоксического воздействия на культуру заключался в определении количества живых клеток, клеток в состоянии апоптоза и мертвых клеток по уровню флуоресценции и виду красителя (аннексии V - FITC, пропидий иодид). При этом различают живые клетки (отрицательные по обоим красителям), клетки в состоянии апоптоза (аннексии V-FITC-положительные), а клетки, окрашиваемые только пропидий иодидом, определяются как погибшие (некротические).
Реализация изобретения показана следующим примером.
Пример 1.
С целью оценки цитопротекторного действия готовили рабочий раствор для чего 100 мг фолата лития растворяли в 10 мл дистиллированной воды. Предварительно готовили тестовую суспензию клеток для чего из периферической крови здоровых доноров центрифугированием на градиенте фиколла выделяют мононуклеарную фракцию, с последующим отмыванием, ресуспендированием в среде RPMI 1640 и внесением в соответствующие лунки 96-луночного планшета. Оценивают собственное влияние фолата на клетки для чего добавляют раствор фолата лития с расчетом на конечную концентрацию в лунке 1,2 ммоль/л., для оценки цитопротекторного действия добавляют в лунки с фолатом лития (1,2 ммоль/л) раствор гидроперекиси трет-бутила с расчетом на конечную концентрацию в лунке 50 мкмоль/л. В качестве отрицательного контроля используют интактную суспензию клеток, в качестве положительного контроля суспензию клеток с добавлением гидроперекиси трет-бутила с расчетом на конечную концентрацию в лунке 50 мкмоль/л. Клетки инкубируют в течение 24 часов при 37°С в среде 5% углекислого газа. Цитопротекторное действие оценивалось по количеству живых клеток, клеток в апоптозе и погибших клеток в культуре в процентах к общему количеству клеток.
Результаты оценки цитопротекторного действия представлены в таблице 1 после 24 часов инкубации мононуклеаров при воздействии фолатом лития и без него.
Как видно из таблицы 1 при добавлении фолата лития отмечалось выраженное цитопротекторное действие, что проявлялось в снижении уровня клеточной гибели и увеличении пула жизнеспособных клеток при токсическом воздействии гидроперекиси.
*р<0.05 в отношении контроля в присутствии гидроперекиси трет-бутила
Применение фолата лития общей формулы Li2C19H17N7O6⋅nH2O в качестве цитопротекторного средства.
Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для регуляции активации нейтрофилов путем применения лития хлорида. Это позволяет снизить уровень активации нейтрофилов за счет снижения уровня экспрессии молекул CD11b и CD66b.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственного средства, обладающего адаптогенной активностью. Лекарственное средство представляет собой сухой экстракт, полученный из следующего растительного сырья в соотношении: корней и корневищ солодки уральской 178.57 г; древесины караганы гривастой 321.42 г; корней купены душистой 53.57 г; корней купены приземистой 53.57 г; клубней ятрышника мужского 178.57 г; корней ревеня обыкновенного 107.14 г; корней и корневищ марены красильной 107.14 г, которые измельчают до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье: экстрагент, равном 1:16, при температуре 60°С и постоянном перемешивании.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1: (1-1) водород, (1-2) пиразолил, (1-3) пиримидинил, (1-4) пиридил, имеющий 1-2 заместителя, выбранных из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного метила, (1-5) оксазолил, имеющий одну C1-C6 алкильную группу, (1-6) пиразинил, необязательно замещенный 1 группой, выбранной из галогена и C1-C6 алкила, (1-7) фенил, имеющий 1-2 заместителя, выбранных из галогена и галогензамещенного метила, (1-8) (пиридин 1-оксид)ил, имеющий 1-2 заместителя, выбранных из галогена и галогензамещенного метила, (1-9) галогензамещенный тиазолил, (1-10) C1-C6 алкилзамещенный изоксазолил, (1-11) циклопропилзамещенный 1,2,4-оксадиазолил, или (1-12) фенил; R2: водород или C1-C6 алкокси; R3: (3-1) водород, (3-2) C1-C6 алкокси, (3-3) C1-C6 алкокси C1-C6 алкокси, (3-4) C1-C6 алкил, (3-5) галоген, (3-6) бензилокси, или (3-7) гидрокси; R4: (4-1) пиридил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила, R5: (5-1) водород, (5-2) C1-C6 алкил, или (5-3) C1-C6 алкокси; R6: (6-1) водород, (6-2) C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, или (6-3) C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной циклопропильной группой, при этом R6 прикреплен к только одному из N в 1-позиции и N в 3-позиции имидазольного скелета, R6 прикреплен к N в 1-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой двойную связь, и R6 прикреплен к N в 3-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой одинарную связь; R7: (7-1) водород, (7-2) галоген, (7-3) C1-C6 алкил, (7-4) гидроксиметил, (7-5) галогензамещенный C1-C6 алкил, или (7-6) циано; A представляет собой одинарную связь, когда R1 представляет собой водород, и A представляет собой C1-C2 алкилен, когда R1 представляет собой группу, не являющуюся водородом; в имидазольном скелете связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой одинарную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой двойную связь, и связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой двойную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой одинарную связь; при условии, что соединения, представленные формулой (1), в которых все R1-R3 и R5-R7 представляют собой водород, исключены.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано для лечения начальных стадий рака полости рта и губы при глубине инвазии не более 7 мм.
Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора Akt киназы, Rsk киназы или S6K киназы и могут быть использованы в качестве противоопухолевого средства.
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для ингибирования роста опухоли у млекопитающего. Для этого используют средство, в состав которого входит 20% жировая эмульсия липофундина, насыщенная инертным газом ксеноном, бета-блокатор пропранолол, симпатолитик резерпин, антиангинальный препарат ивабрадин, антигистаминовый препарат дифенгидрамин, нейролептический препарат с гипотермным действием перициазин, серотонинергическое средство серотонин гидрохлорид, антитиреоидное средство пропицил, сульфат магния и фармацевтически приемлемый растворитель, и второй препарат, который содержит 20% жировой эмульсии липофундина, насыщенной инертным газом ксеноном, где 1 мл 20% жировой эмульсии липофундина содержит от 0,54 мл до 2,2 мл ксенона при насыщении под давлением 2 атм.
Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из 4-фтор-3-(2-оксо-2-{2-[4-(трифторметил)фенил]-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил}этил)-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-{2-[2-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 3-[2-(4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепино[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-4,5-дифтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-[2-(8-фтор-4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепино[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4,5-дифтор-3-[2-оксо-2-(2-фенил-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил)этил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, 4-фтор-3-{2-[2-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она и 3-{2-[2-(4-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-4-фтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она, или его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к медицине, в частности к способу повышения устойчивости организма к развитию многосторонних вредных эффектов комбинированного действия на него свинца и кадмия в ионной форме.
Изобретение относится к области биологии и медицины. Предложено применение кристаллического аскорбата лития общей формулы LiС6Н7О6 в качестве средства, индуцирующего продукцию интерлейкина-8.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения пациентов с эмоциогенным патологическим пищевым поведением. Предложен способ лечения тревожных расстройств у пациентов с нарушениями пищевого поведения, включающий фармакотерапию, при этом перорально вводят препарат Бак-Сет Форте курсом 2 недели.
Изобретение относится к диметокси-производному хиназолин-4(3Н)-она, а именно к 2-(3,4-диметоксибензил)-3H-хиназолин-4-ону формулы (1), и к способу его получения, который осуществляют путем взаимодействия амида гомовератровой кислоты с 2-аминобензамидом путем сплавления смеси.
Изобретение относится к области фармации и касается способа получения средства, обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью. Для этого растительный материал, состоящий из измельченной до 1 мм растительной композиции (шиповника плоды - 30 частей, кориандра посевного плоды - 10 частей, ноготков лекарственных цветки - 25 частей, девясила корневища и корни - 25 частей, одуванчика корни - 10 частей), экстрагируют двухкратно 70% спиртом и двухкратно водой при температуре 70°С при отношении 1 мас.
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к применению серосодержащего антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы
для коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным приемом глюкокортикоидов.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию способа получения средства, обладающего тиреотропной и антиоксидантной активностью, представляющего собой сухой экстракт, состоящий из следующего растительного сырья: листьев грецкого ореха, листа лещины, листьев репешка, надземной части череды, надземной части дурнишника колючего, листьев крапивы, надземной части ряски, корней цикория, надземной части татарника.
Настоящее изобретение относится к применимым в фармакологии и медицине соединениям формул
и Предложены новые антиоксиданты. 2 з.п.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта босвеллии в оболочке из каппа-каррагинана.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозиториев, которые обладают репаративной и антиоксидантной активностью при различного рода травмах, применяется для лечения термических травм, содержащее в качестве действующего вещества эритропоэтин (ЭПО) в форме микрокапсул, в качестве основы - ПЭГ 4000, ПЭГ 1500, ПЭГ 400, лутрол F68, эмульгатор пентол, кремофор RH-40, вода очищенная при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к средству для повышения мясной продуктивности и качества мяса цыплят-бройлеров в условиях технологических стрессов.
Изобретение относится к акриловым полимерам, которые пригодны при трансдермальном применении. Описана композиция для доставки лекарственных средств, включающая (А) статистический сополимер, полученный объединением (i) первого мономера, который является бутил акрилат мономером, 2-этилгексил акрилат мономером, октил акрилат мономером или изооктил акрилат мономером, и (ii) по меньшей мере 18 мас.% от массы статистического сополимера второго мономера, который является метил метакрилат мономером, бутил метакрилатом или изобутил метакрилатом, в присутствии инициатора полимеризации и необязательно органического растворителя, (В) терапевтическое средство и (С) необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из усилителя, пластификатора, средства, повышающего клейкость, модификатора вязкости, эксципиента, растворителя, смягчающего средства, антиирританта, замутняющего агента, пигмента и консерванта, где терапевтическое средство растворяют в статистическом сополимере.
Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к способу получения плодово-ягодного экстракта, обладающего антиоксидантной активностью.
Группа изобретений относится к медицине и к фармации. Предложено применение ингибитора альдостеронсинтазы CYP11B2 - соединения формулы I или его соли, сольвата, гидрата (вариант: применение фармацевтической композиции, включающей эффективное количество по меньшей мере одного указанного соединения) для лечения и/или предотвращения заболевания/патологического состояния, обусловленного гиперсинтезом альдостерона.
