Способ получения замещенных α-бромарилацетальдегидов с использованием бромида меди (ii)

Изобретение относится к области органической химии. Изобретение касается способа получения замещенных α-бромарилацетальдегидов* согласно схеме 1:

Где R - может быть 2-Hal**; 3-Hal**; 4-Hal**; 2,3-Ди-Hal**; 2,4-ди-Hal**; 2,6-ди-Hal**; 2-алкил***; 3-алкил***; 4-алкил***; 2,3-диалкил***; 2,4-диалкил***; 2,6-диалкил***; * - арил = фенил, нафтил; **-Hal = F, Cl, Вr; *** - алкильные радикалы содержат от 1 до 3 атомов углерода, отличающийся тем, что бромирование арилацетальдегидов производится в системе хлороформ/этилацет, а в качестве бромирующего агента выступает бромид меди (II). Техническом результатом данного изобретения является упрощение процесса получения α-бромарилацетальдегидов и увеличение выхода целевых соединений. 3 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения замещенных α-бромарилацетальдегидов* соответствующих структурной формуле 1.

Где R - может быть 2-Hal**; 3-Hal**; 4-Hal**; 2,3-Ди-Hal**; 2,4-ди-Hal**; 2,6-ди-Hal**; 2-алкил***; 3-алкил***; 4-алкил***; 2,3-диалкил***; 2,4-диалкил***; 2,6-диалкил***;

* - арил = фенил, нафтил;

**-Hal = F, Cl, Br;

*** - алкильные радикалы содержат от 1 до 3 атомов углерода,

α-бромарилацетальдегиды могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза различных классов органических соединений.

Известно несколько способов селективного бромирования арилацетальдегидов в α-положение относительно карбонильной группы.

В работах [1]-[6] описывается получение α-бромфенилацетальдегида взаимодействием фенилацетальдегида с молекулярным бромом в среде различных растворителей при температурах от минус 10°С до 0°С. Однако, данный способ не эффективен для бромирования фенилацетальдегидов с заместителями в ароматическом кольце, ввиду низких выходов конечных продуктов (10-35%), а также необходимостью работы с бромом, который является высокотоксичным и летучим веществом, что усложняет аппаратурное оформление и требования по технике безопасности.

L.J. Gun и др. в работе [7] описывают бромирование фенилацетальдегида системой бромата натрия с триметилсилилбромидом в присутствии катализатора межфазного переноса бензилтриэтиламмонийхлорида в четыреххлористом углероде. Недостатками реакции являются высокая стоимость используемых реагентов, а также необходимость тщательной подготовки растворителя.

В доступной литературе [8]-[16] имеются данные о бромировании альдегидов в α-положение относительно карбонильной группы. В качестве бромирующих агентов используют N-бромсукцинимид, комплекс бром-диоксан, 5,5-дибромбарбитуровую кислоту, 4,4-дибромциклогекса-2,5-диенон и др., однако данные сведения не распространяются на способы получения замещенных α-бромфенилацетальдегидов.

Наиболее близким к способу, предлагаемому в настоящем изобретении, является способ, описанный в патенте [17]. В нем авторами предложен способ получения α-бром-α-метилфенилацетальдегида, который заключается в последовательном воздействии на исходный α-метилфенилацетальдегид изопропенилацетатом и последующей обработкой образовавшегося ацилированного енола двумя эквивалентами бромида меди (II) в ацетонитрильной среде при температуре кипения растворителя в течение 30 минут (процесс бромирования). Выход продукта бромирования не превышает 60%, к тому же, велика вероятность гидролиза целевого продукта при выделении, что отмечено авторами.

Задачей данного изобретения является упрощение процесса получения α-бромарилацетальдегидов и увеличение выхода целевых соединений.

Предлагаемый способ ранее не описан в доступной литературе для синтеза данного класса соединений и заключается в том, что соответствующие арилацетальдегиды бромируют бромидом меди (II) в смеси растворителей хлороформ/этилацетат (1 к 1 по объему) при кипячении.

Отличием предлагаемого способа от ранее известного является то, что исходные арилацетальдегиды бромируются напрямую, без предварительного ацилирования. В этом случае выделение продукта из реакционной смеси происходит фильтрацией, отгонкой растворителя при пониженном давлении и перегонкой при пониженном давлении или разделением при помощи колоночной хроматографии, что исключает возможность гидролиза целевых соединений.

Экспериментальная часть

Описываемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Синтез α-бром-2,3-дифторфенилацетальдегида

В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой защитой, помещают 2,0 г (8,9 ммоль) бромида меди (II) в 30 мл смеси хлороформ/этилацетат (50/50). К нему при перемешивании и комнатной температуре прикапывают 0,7 г (4,5 ммоль) 2,3-дифторфенилацетальдегида в 20 мл смеси хлороформ/этилацетат (50/50). Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 1 час, а затем кипятят до полного превращения черного бромида меди (II) в белый бромид меди (I), 20…24 часа. Полученный раствор фильтруют через силикагель, растворитель упаривают. Остаток перегоняют в вакууме (110°С/4 мм рт. ст.). Получают 0,75 г (3,2 ммоль) α-бром-2,3-дифтор-фенилацетальдегида в виде светло-желтой жидкости. Выход продукта составил 71%. Найдено, %: С, 40.91; Н,2.18; Br, 33.94; F, 16.12; О, 6.85. C8H5BrF2O. Вычислено, %: С, 40.88; Н, 2.14; Br, 34.00; F, 16.17; О, 6.81.

Пример 2.

Синтез α-бром-2,6-дихлорфенилацетальдегида

В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой защитой, помещают 4,7 г (21,2 ммоль) бромида меди (II) в 50 мл смеси хлороформ/этилацетат (50/50). К нему при перемешивании и комнатной температуре прикапывают 1,0 г (5,3 ммоль) 2,6-дихлорфенилацетальдегида в 30 мл смеси хлороформ/этилацетат (50/50). Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 1 час, а затем кипятят в течение 24 часов. Полученный раствор фильтруют через силикагель, растворитель упаривают, а-бром-2,6-дихлорфенилацетальдегид отделяют на флэш-хроматографе с использованием нормальнофазной колонки, элюент - дихлорметан. Получают 1,1 г (4,1 ммоль) α-бром-2,6-дихлорфенилацетальдегида в виде желтой маслянистой жидкости. Выход составил 75%. Найдено, %: С, 35.80; Н, 1.93; Br, 29.86; Cl, 26.37; О, 6.03. C8H5BrCl2O. Вычислено, %: С, 35,86; Н, 1.88; Br, 29.82; Cl, 26.46; О, 5.97.

Пример 3.

Синтез α-бром-2,3-диметилфенилацетальдегида

В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой защитой, помещают 3,0 г (13,4 ммоль) бромида меди (II) в 50 мл смеси хлороформ/этилацетат (50/50). К нему при перемешивании и комнатной температуре прикапывают 1,0 г (6,7 ммоль) 2,3-диметилфенилацетальдегида в 40 мл смеси хлороформ/этилацетат (50/50). Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 1 час, а затем кипятят до полного превращения черного бромида меди (II) в белый бромид меди (I), 15…18 часов. Полученный раствор фильтруют через силикагель, растворитель упаривают. Остаток перегоняют в вакууме (135°С/5 мм рт. ст.). Получают 1,0 г (4,3 ммоль) q-бром-2,3-диметилфенилацетальдегида в виде светло-желтой жидкости. Выход составил 63%. Найдено, %: С, 52.90; Н, 4.92; Br, 35.13; О, 7.05. C10H11BrO. Вычислено, %: С, 52.89; Н, 4.88; Br, 35.18; О, 7.04.

Таким образом, предлагаемый способ селективного бромирования замещенных арилацетальдегидов бромидом меди (II) позволяет получать замещенные α-бромарилацетальдегиды с выходом до 80%. Данный способ отличается простотой и хорошей воспроизводимостью результатов, а также исключает использование дорогостоящих и опасных реактивов.

Литература

1. US 20130184284 Diaminocyclohexane compounds as NPY Y4 receptor modulator and their preparation / E.R. William, Y. Zhu, C. Sun, Y. Huang, M.S. Karatholuvhu. - опубл. 18.07.2013 г.

2. WO 2008144767 (A1) Heterocyclic kinase modulators / P.-Y. Bounaud, C.R. Smith, E.A. Jefferson, J. HEndle, P.S. Lee, A.M. Thayer, G.C. Hirst. - опубл. 27.11.2008 г.

3. WO 2009062676 (A2) Imidazo[1,2-A]pyribine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors / A.A. Tabanco-Suarez, G.J. Tresadern, J.A. Vega Ramiro. - опубл. 22.05.2009 г.

4. Eckhardt M. Product class 4:2-heteroatom-substituted aldehydes and sugar aldehydes. - Science of Synthesis. - №25. - 2007. - P. 463-506.

5. WO 2010144550 (A1) Preparation of triazine derivatives as protein kinases modulators for treating diseases characterized by undersired cellular proliferation or hyperproliferation / T. Chunlin, Q. Wang, L. Nallan, T. Polat. - опубл. 16.12.2010 г.

6. WO 2017025416 (A1) Preparation of imidazo[1,2-b][1,2,4]triazine and imidazo[1,2-α]pyrimidine derivatives for treatment or prevention of parasitic diseases / B. Stephen, P.G. Dodd, E.J. Ko, M.M. Martin, T.J. Miles. - опубл. 16.02.2017 г.

7. Lee J.G. and others, Benzylic bromination of alkylbenzenes with sodium bromate-bromotrimethylsilane. - Bulletin of the Korean Chemical Society, 16(4), 1995, P. 371-374.

8. Eckhard M. 2-heteroatom-substituted aldehydes and sugar aldehydes. - J. Science of Synthesis. - №25 - Vol. 4 - P. 463-506.

9. Erlenmeyer H., Jung J.P. Helv. Chim. Acta. - 1949. - №32. - P. 35.

10. Stevens C.L., Gillis B.T. J. Am. Chem. Soc. - 1957. - №79. - P. 3448.

11. Kanao M., Watanabe Y. / M.Kanao, Y. Watanabe, Y. Kimura, J. Seagusa, K. Yamamoto, H. Kanno, N. Kanaya, H. Kubo, S.-i.Ashida, F. Ishikawa. - J. Med. Chem. - 1986. - №21 - P. 461.

12. Dubief R., Robbe Y. / R. Dubief, Y. Robbe, J.-P. Fernandes, G. Subra, A. Terol, J.-P. Chapat, H. Sentenac-Roumanou, M. Fatome. - J. Med. Chem. - 1986. - №21. - P. 1326

13. Minami I., Yuhara M. / I. Minami, M. Yuhara, H. Watanabe, J. Tsuji. - J. Organomet. Chem. - 1987. - №334. - P. 225.

14. Kanao M., Watanabe Y. / M.Kanao, Y. Watanabe, Y. Kimura, H. Kanno, H. Kubo, S. -i.Ashida. - Chem. Pharm. Bull. - 1988. - №36 - P. 2968.

15. Meakins G.D., Musk S.R.R. / G.D. Meakins, S.R.R. Musk, C.A. Robertson, L.S. Woodhouse. - J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. - 1989. - P. 643.

16. Eriks J.C., van der Goot H. / J.C. Eriks, H. van der Goot, G.J. Sterk, H. Timmerman. - J. Med. Chem. - 1992. - №35. - P. 3239.

17. US 20170174607 (A1) Methods of preparing α,β-unsaturated or a-halo ketones and aldehydes / I.R. Baxendale, J.S. Sharley, A.F. Miranda, A.M.C. Perez. - опубл. 22.06.2017 г.

Новый способ получения замещенных α-бромарилацетальдегидов* согласно схеме 1:

Где R - может быть 2-Hal**; 3-Hal**; 4-Hal**; 2,3-Ди-Hal**; 2,4-ди-Hal**; 2,6-ди-Hal**; 2-алкил***; 3-алкил***; 4-алкил***; 2,3-диалкил***; 2,4-диалкил***; 2,6-диалкил***;

* - арил = фенил, нафтил;

**-Hal = F, Cl, Вr;

*** - алкильные радикалы содержат от 1 до 3 атомов углерода,

отличающийся тем, что бромирование арилацетальдегидов производится в системе хлороформ/этилацет, а в качестве бромирующего агента выступает бромид меди (II).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу фотохлорирования и особенно фотохлорирования посредством фотохимической реакции ароматического соединения формулы (X)aC6H6-a-b(CH3)b, где Х представляет собой атом хлора, брома или фтора, ʺaʺ представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4 и 5, ʺbʺ представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4, и a+b≤6, или его алкилхлорида, у которого атомы водорода алкильных групп в боковых цепях ароматического соединения не полностью замещены атомами хлора, в качестве исходного материала с газообразным хлором в условиях освещенности с получением трихлорметилзамещенного бензола.

Изобретение относится к способу получения моно- и дифторбензилхлоридов путем взаимодействия моно- и дифтортолуолов CH3C6H4F и CH3C6H3F2 с четыреххлористым углеродом и спиртами (MeOH, EtOH, PrnOH) в присутствии катализатора FeCl2·4H2O или FeBr2, активированного формамидом, при 180°С в течение 4-8 ч при мольном соотношении [kat]:[HCONH2]:[(ди)фтортолуол]:[CCl4]MeOH]=1-10:1-100:50-200:50-200:10-200.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (IA), в которой R представляет собой одну или более групп, независимо выбранных из атомов галогенов, и n составляет 1 или 2; или его фармацевтически приемлемых солей.

Изобретение относится к способу получения бензилхлорида взаимодействием исходного реагента с хлорирующим агентом в присутствии катализатора. При этом в качестве исходного реагента используют бензиловый спирт, а в качестве хлорирующего средства - цианурхлорид, причем реакцию проводят в стандартных условиях в среде дихлорметана.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения общей формулы (Ia), включающему следующие стадии: 1) взаимодействие соединения формулы (II), где Х представляет собой атом фтора, и X' выбран из группы, состоящей из атомов хлора, брома, йода и трифлатной группы (CF3SO3), с соединением формулы (III), где R представляет собой два атома хлора, в присутствии палладиевого катализатора, с образованием соединения формулы (IV); 2) радикальное бромирование соединения формулы (IV) с использованием N-бромсукцинимида в присутствии каталитического количества бензоилпероксида, с образованием соединения формулы (V); 3) превращение соединения формулы (V) в соответствующее нитрильное производное формулы (VI); 4) взаимодействие соединения формулы (VI) с 1,2-дибромэтаном с образованием соединения формулы (VII); и 5) гидролиз соединения формулы (VII) с получением соединения формулы (Ia).

Изобретение относится к способу получения перфторциклоалканов. .

Изобретение относится к способу получения бензилхлорида путем хлорирования толуола хлористым сульфурилом SO2Cl 2 при нагревании в присутствии инициатора - органической перекиси.

Изобретение относится к технологии получения хлорорганических соединений, а именно к способу получения гексахлорпараксилола - исходного продукта для получения терефталилхлорида, составной части композиции для ускорения полимеризации в шинной промышленности и лечебного препарата в медицине и ветеринарии.

Изобретение относится к области хлорорганического синтеза, конкретно к получению хлороформа и хлорированных в боковую цепь ароматических углеводородов. .

Изобретение относится к хлорорганическому синтезу, конкретно - к получению хлороформа и хлорированных в боковую цепь ароматических углеводородов. .

Изобретение относится к способу получения 3,5-дизамещенных-2,4,6-трийодфенолов формулы (2) (где значения радикалов R и R' определены в п.1 формулы изобретения). .

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения фторсодержащих соединений из галогенсодержащих, предпочтительно хлорсодержащих, соединений за счет обмена галогена на фтор в присутствии HF-аддукта моно- или бициклического амина с по меньшей мере двумя атомами азота, при этом по меньшей мере один атом азота встроен в циклическую систему в качестве фторирующего агента, либо в присутствии фтористого водорода в качестве фторирующего агента и указанного HF-аддукта моно- или бициклического амина в качестве катализатора.

Изобретение относится к способу получения фторированного кетона нижеследующей формулы (5), который включает реакцию соединения нижеследующей формулы (3), имеющего содержание фтора по крайней мере 30 вес.%, с фтором в жидкой фазе, содержащей растворитель, выбранный из группы, состоящей из перфторалкана, перфторированного сложного эфира, перфторированного простого полиэфира, хлорфторуглеводорода, простого хлорфторполиэфира, перфторалкиламина, инертной жидкости, соединения нижеследующей формулы (2), соединения нижеследующей формулы (4), соединения нижеследующей формулы (5) и соединения нижеследующей формулы (6), с получением соединения нижеследующей формулы (4), а затем подвергание сложноэфирной связи в соединении формулы (4) реакции диссоциации в присутствии KF, NaF или активированного угля и при отсутствии растворителя: где группа RA представляет собой алкильную группу, частично галогенированную алкильную группу, содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу или частично галогенированную содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу, где каждая из указанных групп содержит от 1 до 10 атомов углерода;группа R AF, содержащая от 1 до 10 атомов углерода, является группой RA, которая была перфторирована;группа R B представляет собой алкильную группу, частично галогенированную алкильную группу, содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу или частично галогенированную содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу, где каждая из указанных групп содержит от 1 до 10 атомов углерода; группа RBF, содержащая от 1 до 10 атомов углерода, является группой RB, которая была перфторирована; группы RC и RCF являются одинаковыми, и каждая из групп RC и RCF содержит от 2 до 10 атомов углерода и представляет собой алкильную группу, частично галогенированную алкильную группу, содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу или частично галогенированную содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу, каждая из которых была перфторирована;или где группы RA и RB связаны друг с другом с образованием алкиленовой группы, частично галогенированной алкиленовой группы, содержащей образующий простой эфир кислородный атом алкиленовой группы или частично галогенированной содержащей образующий простой эфир кислородный атом алкиленовой группы, где каждая из указанных групп содержит от 3 до 6 атомов углерода; каждая из групп R AF и RBF является перфторированной группой, образованной RA и RB, и каждая из них содержит от 3 до 6 атомов углерода; и группы RC и RCF являются одинаковыми, и каждая из групп RC и R CF содержит от 2 до 10 атомов углерода ипредставляет собой алкильную группу, частично галогенированную алкильную группу, содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу или частично галогенированную содержащую образующий простой эфир кислородный атом алкильную группу, каждая из которых была перфторирована.
Изобретение относится к фторорганической химии. .

Изобретение относится к способу получения фторсодержащих соединений путем взаимодействия ароматического соединения, не содержащего в ядре гетероатомов или содержащего в ядре до трех атомов азота, замещенного в ядре обменивающимися на атомы фтора атомами хлора или брома, и содержащего при необходимости по крайней мере один дополнительный заместитель, способствующий нуклеофильному замещению ароматического соединения, с фторидом или смесью фторидов общей формулы I MeF, где Me означает катион щелочноземельного металла, ион аммония или ион щелочного металла, в присутствии растворителя или без него при температуре от 40 до 260oС.

Изобретение относится к новому способу получения 2,4,6-трибромфенола, используемого в синтезе лекарственного препарата "Ксероформ", применяемого наружно как вяжущее, подсушивающее и антисептическое средство в порошках, присыпках, мазях (3-10%) (Машковский М.Д.

Изобретение относится к угольным электродам, применяемым в качестве анодов в электролизерах для получения фтора путем электролиза расплавленного электролита фторида калия и фтороводорода, а также к электролизеру для получения фтора и способу работы электролиза для получения фтора и реактора для проведения фторирования.

Изобретение относится к области органической химии. Изобретение касается способа получения замещенных α-бромарилацетальдегидов* согласно схеме 1: Где R - может быть 2-Hal**; 3-Hal**; 4-Hal**; 2,3-Ди-Hal**; 2,4-ди-Hal**; 2,6-ди-Hal**; 2-алкил***; 3-алкил***; 4-алкил***; 2,3-диалкил***; 2,4-диалкил***; 2,6-диалкил***; * - арил фенил, нафтил; **-Hal F, Cl, Вr; *** - алкильные радикалы содержат от 1 до 3 атомов углерода, отличающийся тем, что бромирование арилацетальдегидов производится в системе хлороформэтилацет, а в качестве бромирующего агента выступает бромид меди. Техническом результатом данного изобретения является упрощение процесса получения α-бромарилацетальдегидов и увеличение выхода целевых соединений. 3 пр.

Наверх