Способ лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких
Владельцы патента RU 2718912:
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и физиологии" (ФГБНУ "НИИОПП") (RU)
Изобретение относится к медицине и касается способа профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких, включающего введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu. Изобретение обеспечивает увеличение выживаемости пациентов. 4 з.п. ф-лы, 2 пр., 4 ил., 2 табл.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно, к кардиологии и пульмонологии и может быть использовано для профилактики и лечения и инфаркта миокарда с патологией легких.
Инфаркт миокарда (ИМ) с патологией легких (ИЛ) является смертельно опасным осложнением при острой и хронической сердечной недостаточности [https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Otek_legkih_klinicheskie_formy_chasty_II/]. При данном осложнении происходят застойные явления в легочной ткани, а также нарушение дренажной функции лимфатической системы и микроциркуляции в легких и сердце.
Из уровня техники известны различные способы профилактики и лечения ИМ и ПЛ (застойных явлений, пневмонии, острого отека легких), включающие воздействие различных лекарственных препаратов. Однако эффективность указанных способов для лечения и профилактики сочетанной патологии сердца и легких крайне низка. [Кардиология. Национальное руководство. 2007, М., Изд. группа «ГЭОТАР-Медиа», 1232 с.] [Кардиология. Под ред. Б. Гриффина, Э. Тополя. Пер. с англ. 2011, М. 1248 с.]
Из уровня техники также известен способ профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза, включающий воздействие лекарственным препаратом, отличающийся тем, что воздействие лекарственным препаратом осуществляется путем орошения поверхности межкишечного анастомоза пептидом структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu [RU 2664702 С1].
Ближайшим аналогом заявленного изобретения является применение при ИМ пептида Даларгина [Афонская Н.И., Ильинский О.Б., Кондаленко В.Ф., Спевак С.Е., Черпаченко Н.М. Влияние опиоидного пептида на заживление экспериментального инфаркта миокарда. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1986, №12, С. 754-757.]. Недостатком указанного пептида является выраженный побочный эффект - нарушение проницаемости микрососудов, приводящее к микрокровоизлияниям и стазу. Это, в свою очередь, способствует развитию воспалительной реакции в тканях и расширению зоны некроза при инфаркте миокарда. Данный эффект Даларгина существенно ограничивает эффективность терапии с его использованием (Хугаева В.К. Влияние даларгина на микрогемо- и микролимфоциркуляцию. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988, Т. 105, №3, С. 300-302).
Таким образом, техническим результатом заявленного изобретения является создание эффективного и безопасного способа лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких, а также расширение арсенала способов лечения указанного заболевания в целом.
Достижение технического результата обеспечивает способ профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких, включающий введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu.
Заявителем экспериментально установлена неожиданно высокая эффективность заявленного способа при профилактике и лечении инфаркта миокарда с патологией легких. Позже было установлено, что введение выше указанного пептида приводит к выраженному эффекту, включающему повышение эффективности регенерации кровеносных сосудов и нервов наряду с противовоспалительным и противоишемическим действием. Активируя лимфоток, пептид структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu способствует ускорению протекания дезинтоксикации, повышению уровня интерстициального транспорта в тканях, улучшению регуляции водно-солевого и белкового обмена. При этом пептид стимулирует иммунитет в результате увеличения выброса лимфоцитов и лимфопептидов из лимфатических узлов в лимфу и кровеносное русло. Как вариант, указанный пептид может вводиться парентерально, интраназально, трансдермально (или каким - либо другим приемлемым для данного типа веществ методом).
Как вариант реализации заявленного изобретения, введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu может осуществляться в дозе 0,1-40 мкг/кг веса пациента.
Указанный пептид может быть введен в организм пациента интраназально, трансдермально, парентерально или любым другим приемлемым для данного класса веществ методом.
На фиг. 1. представлена визуализация красителем ветвей левой коронарной артерии миокарда крысы, подвергаемых перевязке.
На фиг. 2 представлены фотографии препаратов левого желудочка сердца крысы через 1 месяц после перевязки ветви левой коронарной артерии. Слева - неповрежденная часть миокарда; справа - зона инфаркта.
На фиг. 3 представлена фотография препарата легких с острой патологией (отеком), вызванной адреналином.
На фиг. 4 представлены результаты оценки влияния внутрибрюшинного введения пептида (40.0 мкг/кг) на острый отек легких у крыс, вызванный адреналином.
Неограничивающие примеры осуществления изобретения приведены ниже.
Пример 1. Оценка эффективности заявленного способа
Материалы и методы
Оценку эффективности заявленного способа профилактики и лечения инфаркта миокарда (ИМ) с патологией легких проводили путем морфологического исследования легких, а также путем исследования выживаемости животных, у которых моделировали инфаркт миокарда методом Селье в модификации Когана. ИМ у животных вызывали путем перевязки ветви левой коронарной артерии. У наркотизированного животного в грудной клетке (передняя стенка левая сторона в 4-5 межреберье) после освобождения межреберья от мышц и фасций делали разрез, через который выдавливали наружу сердце. Под левым ушком предсердия перевязывали ветвь левой коронарной артерии и быстро возвращали сердце в грудную полость. Вся манипуляция продолжалась 20 секунд. Далее разрез кожи зашивали. Перед последним швом в рану вводили антибиотик цефазолин на кончике глазного скальпеля. В качестве антисептиков перед и после операции обрабатывали кожу 96% спиртом и 5% раствором йода.
Кардиогенный острый отек легких (КООЛ) у животных моделировали путем внутрибрюшинного введения 0.1% адреналина гидрохлорида в дозе 1.0 мл на 100 г массы животного (10 мг/кг). Модель с использованием адреналина вызывает токсическое повреждение сократительной активности миокарда, снижение ударного и минутного объема крови, застойные явления в легких, интерстициальный и интроальвеолярный отек легких, и, как результат, быструю гибель животных.
Выживаемость оценивалась на 79 беспородных белых крысах - самцах массой 200-360 г. Животных наркотизировали внутримышечным введением 8% раствора хлоралгидрата из расчета 0.6 г/кг массы, разведенного в 0.9% растворе NaCl.
Пептид вводился животным внутрибрюшинно в дозе 40.0 мкг/кг за 15 минут до моделирования инфаркта миокарда (режим профилактики) или в течение 1 минуты после моделирования (режим лечения).
Результаты
Гистологическое и морфологическое изучение препаратов легких и сердца животных группы контроля подтверждало наличие инфаркта в миокарде (фиг. 1, 2), а также патологии в легких (фиг. 3).
Результаты морфологического исследования легких при лечении (адреналин + пептид) и профилактике (пептид + адреналин) патологии легких на фоне инфаркта миокарда заявленным способом представлены на фиг. 4.
В таблице 1 представлены результаты оценки выживаемости животных.
Применение заявленного способа в целях профилактики кардиогенного острого отека легких (КООЛ) с одновременным токсическим повреждением миокарда (ТПМ) позволило увеличить выживаемость животных на 24.6%.
Выживаемость животных при использовании пептида в той же дозе после введения адреналина (т.е. применение заявленного способа в целях лечения КООЛ с одновременным ТПМ составила 24.3% (увеличение выживаемости на 11.4%)
Таким образом, результаты, представленные в Таблице 1 и на фиг. 4 свидетельствуют о высокой эффективности заявленного способа при профилактике и лечении инфаркта миокарда с патологией легких.
Пример 2. Оценка эффективности заявленного способа.
В данном исследовании была использована модель двойной патологии легких и сердца - инфаркт миокарда при хронической бактериальной пневмонии, которая не протекает настолько быстро, как кардиогенный острый отек легких (см. пример 1).
Материалы и методы
Оценку эффективности заявленного способа профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких изучали путем исследования выживаемости животных, у которых моделировали инфаркт миокарда методом Селье в модификации Когана. У животных с исходной бактериальной пневмонией вызывали ИМ путем перевязки ветви левой коронарной артерии. У наркотизированного животного в грудной клетке (передняя стенка левая сторона в 4-5 межреберье) после освобождения межреберья от мышц и фасций делали разрез, через который выдавливали наружу сердце. Под левым ушком предсердия перевязывали ветвь левой коронарной артерии и быстро возвращали сердце в грудную полость. Вся манипуляция продолжалась 20 секунд. Далее зашивали разрез кожи. Перед последним швом в рану вводили антибиотик цефазолин на кончике глазного скальпеля. В качестве антисептиков перед и после операции обрабатывали кожу 96% спиртом и 5% раствором йода.
Выживаемость оценивалась на 128 беспородных белых крысах - самцах массой 200-360 г. Животных наркотизировали внутримышечным введением 8% раствора хлоралгидрата из расчета 0.6 г/кг массы, разведенного в 0.9% растворе NaCl.
Пептид вводился животным интраназально в дозе 0,1 мкг/кг за 15 минут до моделирования инфаркта миокарда (режим профилактики) или в течение 5 минут после моделирования (режим лечения).
Результаты
В таблице 2 представлены результаты оценки выживаемости животных.
Представленные в таблице 2 результаты контрольных экспериментов свидетельствуют об отсутствии смертности в экспериментальной группе животных с ХПЛ (контроль 1).
В группе животных с инфарктом миокарда (контроль 2) выживаемость составила 48% животных. Профилактическое внутрибрюшинное введение пептида при ИМ (контроль 3) приводило к увеличению выживаемости животных на 16% (до 64%). Введение пептида в режиме лечения в той же дозе (контроль 4) после моделирования ИМ приводило к увеличению выживаемости животных на 5% (до 53%).
Сочетание хронической патологии легких с инфарктом миокарда приводило к резкому снижению выживаемости животных до 12% при ХПЛ (контроль 5). Профилактическое применение пептида при двойной патологии (ХПЛ + ИМ) увеличило выживаемость в 4,6 раза или на 44% по сравнению с соответствующим контролем. Применение пептида в режиме лечения при двойной патологии увеличило выживаемость в 3.75 раза или на 33% по сравнению с соответствующим контролем.
Стоит отметить важную особенность в результатах исследования. Увеличение выживаемости в группах 3.2 и 3.3 по сравнению с группой 3.1 (+44% и +33%, соответственно) выражено больше, чем увеличение выживаемости в группах 2.2 и 2.3 по сравнению с группой 2.1 (+16%) и +5%, соответственно). Предположительно, в рамках используемой модели двойной патологии данный эффект может быть обусловлен особенностями механизма действия используемого пептида на организм с двойной патологией.
Таким образом, полученные в результате исследования данные подтверждают эффективность заявленного способа профилактики и лечения патологии легких в сочетании с инфарктом миокарда.
1. Способ профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких, включающий введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu осуществляется в дозе 0,1-40 мкг/кг веса пациента.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение пациенту пептида осуществляется интраназально.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение пациенту пептида осуществляется трансдермально.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение пациенту пептида осуществляется парентерально.
