Способ удаления ацетальдегида из радиоактивных фармацевтических препаратов

Авторы патента:

МАНЦИЛАС Димитриос (NO)

ЭВЬЕ Даг М (NO)

ГРИГГ Джулиан (GB)

ЭНГЕЛЛЬ Торгрим (NO)

G01N33/15 - медицинских препаратов

A61K51/08 - пептиды, например протеины

A61K51/04 - органические соединения

Владельцы патента RU 2719399:

ДжиИ Хелткер Лимитед (GB)

Настоящее изобретение относится к способам контроля образования ацетальдегидов. Способ контроля образования ацетальдегида в радиоактивной фармацевтической композиции включает стадии смешивания акцептора альдегида, представляющего собой соединение, имеющее концевую аминооксигруппу, с радиоактивной фармацевтической композицией, содержащей соединение с радиоактивной меткой, подходящее для визуализации in vitro или in vivo, и определение содержания продукта, полученного в результате реакции между акцептором альдегида и ацетальдегидом методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. 8 з.п. ф-лы, 1 пр., 1 ил.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к способам удаления или контроля образования альдегидов и их количественного определения. В частности, настоящее изобретение относится к способу удаления и/или контроля и/или количественного определения образования ацетальдегида.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Ацетальдегид часто встречается в конечной композиции радиоактивного фармацевтического препарата. Скорость образования ацетальдегида возрастает с увеличением радиоактивности. Существует несколько источников образования ацетальдегида; этанол является одним из наиболее важных источников. Ацетальдегид, скорее всего, образуется при окислении этанола. Окисление этанола усиливается в радиоактивной среде. В худшем случае образование ацетальдегида может ограничить максимально возможную радиохимическую концентрацию (РХК) и, следовательно, как количество доз для пациентов, так и срок годности продукта. Кроме того, уровень ацетальдегида увеличивается со временем в течение срока годности радиоактивного фармацевтического препарата. По существу, уровень ацетальдегида не может быть проконтролирован в процессе производства самого радиоактивного фармацевтического препарата.

Таким образом, в данной области техники существует потребность в способе количественного определения и/или удаления и/или контроля образования ацетальдегида для обеспечения поддержания уровня ацетальдегида в допустимых пределах, чтобы продлить срок хранения радиоактивного фармацевтического препарата. Настоящее изобретение отвечает такой потребности.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящем изобретении предложен способ количественного определения и/или удаления и/или контроля уровня ацетальдегида, который должен находиться в допустимых пределах (т.е. 120 мкг /10 мкл, Muller et al, Regulatory Toxicology and Pharmacology, 44, (2006), 198-211) в конечной радиоактивной фармацевтической композиции. В частности, настоящее изобретение обеспечивает способ количественного определения и/или удаления и/или контроля уровня ацетальдегида в течение срока годности радиоактивного фармацевтического препарата путем введения акцептора альдегида. Способ по настоящему изобретению можно также использовать для измерения и удаления других побочных продуктов (например, других альдегидов, кетонов), обнаруженных в конечной радиоактивной фармацевтической композиции.

Способ по настоящему изобретению можно специфически использовать для контроля качества (КК) с целью определения следовых количеств ацетальдегида в радиоактивных фармацевтических композициях, в качестве альтернативы газовой хроматографии (ГХ). Измерение остаточного ацетальдегида с помощью ГХ осложняется наличием этанола в фармацевтических композициях из-за его относительно большого пика, а способ по настоящему изобретению преодолевает эту проблему. Он также может быть использован для определения ацетальдегида в этаноле. Производные, образующиеся в результате реакции между соединением, содержащим аминоксигруппу, и альдегидом или кетоном, могут представлять собой такую молекулу, которая будет увеличивать как чувствительность, так и разделение.

Путем количественного определения и/или удаления и/или контроля образования ацетальдегида с помощью способа по настоящему изобретению уровень ацетальдегида в фармацевтической композиции, как определено здесь, может оставаться в допустимых стандартных пределах и, таким образом, может быть достигнута повышенная радиохимическая концентрация (РХК), что, в свою очередь, может максимизировать количество доз для пациентов из одной партии радиоактивной фармацевтической композиции. Настоящее изобретение позволяет упростить и улучшить методы контроля качества (КК) для определения следовых количеств альдегидов и кетонов, обнаруженных в различных фармацевтических композициях.

Эти и другие аспекты изобретения станут очевидными из последующего подробного описания предпочтительных воплощений в сочетании с чертежом.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На Фиг. 1 показано воздействие на РХЧ (радиохимическую чистоту) инъекции Флуциклатида (¹⁸F) путем погашения с применением акцептора АН111695 альдегида.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВОПЛОЩЕНИЙ

Для более ясного и краткого описания и указания объекта заявленного изобретения ниже приведены определения для специфических терминов, используемых в настоящем описании и формуле изобретения. Любой пример специфических терминов здесь следует рассматривать как неограничивающий пример.

Термины «содержащий» или «содержит» имеют общепринятое значение во всему тексту настоящей заявки и подразумевают, что агент или композиция должны иметь перечисленные существенные признаки или компоненты, но дополнительно могут присутствовать и другие. Термин «содержащий» включает в качестве предпочтительного подмножества термин «по существу состоящий из», который означает, что композиция имеет перечисленные компоненты без присутствия других признаков или компонентов.

Настоящее изобретение относится к способу количественного определения и/или удаления и/или контроля образования ацетальдегида в фармацевтической композиции.

Настоящее изобретение относится к способу, включающему стадию объединения акцептора альдегида с фармацевтической композицией.

Настоящее изобретение относится к способу, включающему стадию объединения акцептора альдегида с фармацевтической композицией, где фармацевтическая композиция содержит радиоактивный фармацевтический препарат и растворитель.

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей акцептор альдегида, радиоактивный фармацевтический препарат и растворитель.

АКЦЕПТОР АЛЬДЕГИДА

Согласно настоящему изобретению, акцептор альдегида может представлять собой любую молекулу, которая имеет концевую аминооксигруппу. Известно, что аминооксигруппа является чрезвычайно реакционноспособной функциональной группой, что обеспечивает почти полное превращение, например, ацетона, находящегося в концентрации 1 часть на миллион, при комнатной температуре.

Согласно настоящему изобретению, с помощью акцептора альдегида можно количественно определять и/или контролировать уровень ацетальдегида и/или можно, тем самым, удалять ацетальдегид из фармацевтической композиции до тех пор, пока данный уровень не будет в допустимых стандартных промышленных пределах. Согласно настоящему изобретению, акцептор альдегида можно в равной степени применять к другим побочным продуктам (например, к другим альдегидам, таким как фторбензальдегид (FBA), и к кетонам), обнаруженным в фармацевтической композиции.

В воплощении настоящего изобретения акцептор альдегида представляет собой следующее соединение (здесь также упоминается как «АН111695», молекулярная масса 1709,92):

Согласно настоящему изобретению, акцептор альдегида может быть представлен в фармацевтической композиции в различных вариантах. Например, акцептор альдегида может быть представлен в виде:

(i) свободного вспомогательного вещества (эксципиента), содержащего аминоксигруппу, в фармацевтической композиции;

(ii) твердофазного материала, содержащего связанное соединение, содержащее аминоксигруппу, через который будут пропускать фармацевтическую композицию;

(iii) части картриджа / фильтрующего устройства, как часть пути дозируемой текучей среды, используемого во время первоначального дозирования флаконов с индивидуальной дозой / флаконов для КК / микрофлаконов / флаконов для арбитражных образцов;

(iv) части картриджа / фильтрующего устройства, как часть пути дозируемой текучей среды, используемого для дозирования непосредственно перед клиническим использованием;

(v) части картриджа / фильтрующего устройства, через который пропускают фармацевтическую композицию при заполнении шприца для введения дозы пациенту непосредственно после изготовления радиоактивного индикатора; и/или

(vi) картриджа / фильтрующего устройства, через который пропускают фармацевтическую композицию при заполнении шприца для введения дозы пациенту непосредственно перед клиническим применением.

Согласно настоящему изобретению, акцептор альдегида также может быть добавлен в качестве эксципиента в предварительно изготовленный флакон для фармацевтической композиции. Радиоактивные фармацевтические препараты, такие как радиоактивные индикаторы для ПЭТ (PET tracers), обычно переносят из автоматической синтезирующей машины (например, FASTlab™) в предварительно наполненный флакон для фармацевтической композиции с целью получения готовой фармацевтической продукции. В соответствии с этим аспектом изобретения, акцептор альдегида в качестве эксципиента может быть частью этого предварительно наполненного флакона для фармацевтической композиции.

Согласно настоящему изобретению, акцептор альдегида также может быть добавлен в качестве эксципиента в клинический флакон. Фармацевтическую композицию, как описано здесь, дозируют в различные флаконы после приготовления. Если акцептор альдегида представляет собой твердые частицы, то его нельзя дозировать, так как это дозирование включает стерильную фильтрацию. Решение этой проблемы заключается в том, чтобы обеспечить акцептор в качестве эксципиента в клиническом флаконе (флакон для пациента).

В контексте воплощения настоящего изобретения, относящегося к количественному определению, следует отметить, что имины, образующиеся в результате реакции между соединением, содержащим аминоксигруппу, и альдегидом, могут быть обнаружены вплоть до уровня ниже 0,2 мкг/мл, что равно 0,1 наномоль, например, для описанного здесь флуциклатида - радиоактивного индикатора для ПЭТ, с помощью УФ-спектра (чувствительность при масс-спектрометрии будет еще выше). 0,1 наномоль ацетальдегида соответствует 0,0048 мкг/мл ацетальдегида или 0,0048 частей на миллион = 4,8 частей на миллиард ацетальдегида. Ниже проиллюстрирована модельная реакция для количественного определения ацетальдегида:

Полученную молекулу 3 можно анализировать с помощью ГХ или с помощью ВЭЖХ. Отделение 3 от 2 считается простым из-за большой разницы в полярности.

АН111930, показанный ниже, представляет собой продукт, полученный в результате реакции между описанным здесь акцептором АН111695 альдегида и ацетальдегидом:

АН111930 образуется во время синтеза описанного здесь флуциклатида и находится в неочищенной реакционной смеси в различных количествах в зависимости от содержания ацетальдегида, например, в этаноле, используемом во время процесса. Количество АН111930 обычно снижается до 1-2 мкг/мл на стадии окончательной очистки. Количество АН111930 в конечном продукте определяют методом КК ВЭЖХ во время выпуска инъекции Флуциклатида (¹⁸F). Весь непрореагировавший АН111695 удаляют во время очистки, и поэтому ацетальдегид будет оставаться непрореагировавшим, если он образуется после очистки. Количество ацетальдегида, образующегося при хранении фармацевтической композиции, может быть определено путем добавления некоторого количества АН111695 к образцу и нагревания в течение 10 мин. Затем образец может быть проанализирован с использованием метода КК ВЭЖХ, и содержание АН111930 количественно определяют и сравнивают с релиз-анализом. АН111930 может иметь сигнал на 216 нм ниже, чем флуциклатид, используемый в качестве стандарта, но соотношение сигналов между двумя этими соединениями может быть определено, и АН111585 по-прежнему используют в качестве стандарта.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Согласно настоящему изобретению, фармацевтическая композиция относится к любой конечной радиоактивной фармацевтической композиции. В одном воплощении фармацевтическая композиция находится в форме, подходящей для введения млекопитающим, под которой подразумевают композицию, которая является стерильной, апирогенной, не содержащей соединений, которые вызывают токсические или побочные эффекты, и которую приготовляют при биосовместимом рН (приблизительно от 4,0 до 10,5). В таких композициях отсутствуют частицы, которые могут привести к опасности возникновения эмбол in vivo, и их приготовляют таким образом, чтобы не происходило осаждение при контакте с биологическими жидкостями (например, кровью). Такие композиции также содержат только биологически совместимые эксципиенты и предпочтительно являются изотоническими. Согласно настоящему изобретению, фармацевтическая композиция содержит радиоактивный фармацевтический препарат и растворитель, каждый из которых описан здесь. Фармацевтическая композиция может быть изготовлена любыми способами, известными в данной области техники, включая, но не ограничиваясь перечисленным, автоматическую синтезирующую машину (например, FASTlab™).

РАДИОАКТИВНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ

Согласно настоящему изобретению, радиоактивный фармацевтический препарат может содержать любое соединение с радиоактивной меткой, подходящее для визуализации in vitro или in vivo. В одном воплощении настоящего изобретения указанное соединение с радиоактивной меткой подходит для визуализации in vivo. Для того чтобы быть пригодным для визуализации in vivo, радиоактивный фармацевтический препарат должен быть подходящим образом представлен в форме, подходящей для введения млекопитающим, и должен способствовать обеспечению более четких изображений в интересующей области или интересующем органе, чем они могут быть получены путем визуализации субъекта-млекопитающего самого по себе. В предпочтительном воплощении радиоактивный фармацевтический препарат представляет собой радиоактивный индикатор для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). В предпочтительном воплощении радиоактивный фармацевтический препарат представляет собой ¹⁸F радиоактивный индикатор для ПЭТ. Неограничивающие примеры подходящих ¹⁸F радиоактивных индикаторов для ПЭТ включают следующие соединения (но не ограничиваются ими) [¹⁸F]флуциклатид, [¹⁸F]флутеметамол и [¹⁸F]GE180:

Способы, подходящие для получения [¹⁸F]флуциклатида и композиций, содержащих [¹⁸F]флуциклатид, описаны в WO 2004080492 А1, WO 2006030291 А2, WO 2012076697 А1 и US 20130209358 А1. В одном воплощении аспектов настоящего изобретения ¹⁸F радиоактивный индикатор для ПЭТ представляет собой [¹⁸F]флуциклатид.

Способы, подходящие для получения [¹⁸F]флутеметамола и композиций, содержащих [¹⁸F]флутеметамол, описаны в WO 2007020400 А1, WO 2009027452 А2 и WO 2011044406 А2. В одном воплощении аспектов настоящего изобретения ¹⁸F радиоактивный индикатор для ПЭТ представляет собой [¹⁸F]флутеметамол.

Способы, подходящие для получения [¹⁸F]GE180 и композиций, содержащих [¹⁸F]GE180, описаны в WO 2010109007 А2, WO 2011117421 А1 и WO 2012080349 А1. В одном воплощении аспектов настоящего изобретения ¹⁸F радиоактивный индикатор для ПЭТ представляет собой [¹⁸F]GE180.

РАСТВОРИТЕЛЬ

Согласно настоящему изобретению, растворитель может включать любой органический растворитель, известный в данной области техники, подходящий для использования в фармацевтической композиции. В предпочтительном воплощении растворитель содержит спирт. В предпочтительном воплощении растворитель представляет собой этанол, изопропанол или биоспирт. В предпочтительном воплощении растворитель представляет собой этанол.

В настоящем описании использованы примеры для раскрытия изобретения, включая наилучший способ, а также для того, чтобы любой специалист в данной области техники мог осуществить данное изобретение, включая изготовление и использование любых устройств или систем и выполнение любых включенных способов. Патентоспособный объем изобретения определен формулой изобретения и может включать другие примеры, которые очевидны для специалистов в данной области техники. Такие другие примеры находятся в пределах объема формулы изобретения, если они имеют структурные элементы, которые не отличаются от буквального изложения формулы изобретения, или если они включают эквивалентные структурные элементы с несущественными отличиями от буквального изложения формулы изобретения. Все патенты и заявки на патенты, упомянутые в тексте, включены в настоящее описание посредством ссылки во всей их полноте, как если бы они были включены индивидуально.

Пример 1

В одном эксперименте, чтобы проанализировать содержание ацетальдегида в образце инъекции Флуциклатида (¹⁸F) с использованием ВЭЖХ, ацетальдегид был дериватизирован в аналог АН111930 флуциклатида, поглощающий в УФ области, с использованием АН111695 (схема 1).

Схема 1

После 10-часового распада 0,5 мл образца инъекции Флуциклатида (¹⁸F) смешали с 0,5 мл водного 1,6 мМ АН111695 / 77,2 мМ анилина HCl и нагревали до 60°С в течение 30 мин. Молярное содержание АН111930 определяли с помощью ВЭЖХ, и количество ацетальдегида, погашенного АН111695, как было обнаружено, составляло 7,6 мкг/мл. Напротив, количество ацетальдегида в контрольном образце, который не был погашен (то есть без добавления акцептора АН111695 альдегида), определенное позже с помощью ГХ анализа, составляло 6,9 мкг. Расхождение между результатами, полученными с помощью ВЭЖХ и ГХ, обусловлено более высокой чувствительностью метода ВЭЖХ по сравнению с методом ГХ. Результаты показывают, что полное погашение ацетальдегида было достигнуто с помощью добавления акцептора АН111695 альдегида.

Погашенный образец инъекции Флуциклатида (¹⁸F) также анализировали на содержание радиоактивной примеси 4-[¹⁸F]фторбензальдегида ([¹⁸F]FBA), и результаты сравнили с непогашенным образцом. Результаты показали, что акцептор АН111695 альдегида взаимодействует с [¹⁸F]FBA с образованием [¹⁸F]флуциклатида, удаляя радиоактивную примесь [¹⁸F]FBA из продукта. Это оказало сильное влияние на радиохимическую чистоту (РХЧ). Анализ непогашенного образца через 9 часов показал, что РХЧ составляет 92,5% (исходная РХК 1030 МБк/мл). После добавления акцептора AH111695 альдегида РХЧ увеличилась до 94,5% (смесь цис- и транс-изомеров). Наложенные радиохроматограммы до и после погашения приведены на Фиг. 1. Показаны две основные радиоактивные примеси, где [¹⁸F]FBA не был обнаружен в погашенном образце.

На Фиг. 1 ясно продемонстрирована эффективность способа контроля образования альдегида: (1) нижняя линия - инъекция Флуциклатида (¹⁸F), погашенная с помощью акцептора АН111695 альдегида через 9 часов; (2) средняя линия - холостая проба; и (3) верхняя линия - непогашенная инъекция Флуциклатида (¹⁸F), то есть без добавления акцептора АН111695 альдегида, через 9 часов.

1. Способ контроля образования ацетальдегида в радиоактивной фармацевтической композиции, включающий стадии смешивания акцептора альдегида, представляющего собой соединение, имеющее концевую аминооксигруппу, с радиоактивной фармацевтической композицией, содержащей соединение с радиоактивной меткой, подходящее для визуализации in vitro или in vivo, и определение содержания продукта, полученного в результате реакции между акцептором альдегида и ацетальдегидом методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2. Способ по п. 1, где акцептор альдегида имеет следующую структуру:

3. Способ по любому из пп. 1, 2, где лекарственная композиция содержит радиоактивный фармацевтический препарат и растворитель.

4. Способ по п. 3, где радиоактивный фармацевтический препарат представляет собой радиоактивный индикатор для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

5. Способ по п. 4, где радиоактивный фармацевтический препарат представляет собой ¹⁸F радиоактивный индикатор для ПЭТ.

6. Способ по п. 5, где радиоактивный фармацевтический препарат выбран из группы соединений, включающей:

7. Способ по любому из пп. 3-6, где растворитель содержит спирт.

8. Способ по п. 7, где указанный спирт выбран из группы, включающей этанол, изопропанол и биоспирт.

9. Способ по п. 8, где указанный спирт представляет собой этанол.

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для отбора противовоспалительных средств. Для этого в рядах производных антраниловой кислоты: 1) N-замещенные антраниловые кислоты; 2) замещенные амиды и гидразиды N-ароилантраниловых кислот; 3) замещенные амиды и гидразиды N-ацилантраниловых кислот; 4) ариламиды N-ацил-N-алкенилантраниловых кислот; 5) замещенные амиды и гидразиды N-арилантраниловых кислот; 6) замещенные амиды и гидразиды N-алкил(алкенил)антраниловых кислот, имеющих общий фрагмент: карбонил-фенильный радикал - вторичная, третичная аминогруппа или NH-ацильный фрагмент, определяют константы ионизации и липофильности.

Способ количественного определения новокаина // 2715997

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к количественному определению новокаина. Предложен способ количественного определения новокаина, включающий обработку анализируемой пробы растворами органического реагента и додецилсульфата натрия, добавление цитратного буферного раствора, фотометрирование и определение содержания новокаина по градуировочной кривой, отличающийся тем, что в качестве органического реагента используют водный раствор 4-диметиламинобензальдегида, полученный его диспергированием в растворе додецилсульфата натрия, добавляют полученную смесь 4-диметиламинобензальдегида и додецилсульфата натрия к анализируемой пробе в количестве 4⋅10-4 - 2⋅10-3 М и 3⋅10-3 - 1,4⋅10-2 М соответственно, а после добавления цитратного буферного раствора дополнительно к пробе добавляют водно-мицеллярный раствор Тритона Х-114 в количестве 2⋅10-3 - 1⋅10-2 М и насыщенный раствор хлорида натрия в количестве 0,5-1,0 М, после чего отделяют центрифугированием мицеллярно-насыщенную фазу и разбавляют цитратным буферным раствором, при этом раствор цитратного буфера используют с кислотностью 2,5-3,5.

Терапевтическое средство против заболеваний, связанных с гибелью клеток эндотелия роговицы, обусловленной состоянием эндоплазматического ретикулума // 2712967

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для лечения или профилактики заболевания, расстройств или состояний, вызванных стрессом эндоплазматического ретикулума в эндотелии роговой оболочки глаза.

Способ определения антиокислительной активности лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов методом дифференциальной спектрофотометрии // 2712069

Изобретение относится к аналитической химии, химико-фармацевтической промышленности, и может быть использовано для контроля качества синтетических лекарственных препаратов, растительного сырья и фитопрепаратов.

Способ оценки взаимодействия лекарственных препаратов с катионами магния // 2712048

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки взаимодействия лекарственных препаратов с катионами магния. Для этого рассчитывают коэффициент комплексообразующей активности (Kка), составные компоненты которого определяются турбидимитрическим методом как результат изменения светопропускания в системе, содержащей гетерогенную фазу гидрофосфатов и фосфатов магния в отсутствие органических лигандов - контрольный опыт, в присутствии анализируемого лекарственного препарата - основной опыт и в присутствии стандартного комплексообразователя - трилона Б - опыт со стандартом, при этом для получения гетерогенной фазы используют фосфатный буфер со значением рН в диапазоне 8,2-8,3 и учитывают содержание общего органического углерода (ООУ) в системе.

Способ определения величины адсорбции винпоцетина липосомами // 2711908

Изобретение относится к области исследования и анализа фармацевтических препаратов, а именно к способу определения величины адсорбции винпоцетина липосомами, который включает количественное определение винпоцетина методом спектрофотометрии и заключается в том, что проводится диализ при температуре 37°С в течение 12 ч в диализаторе с 12 мл коллоидного раствора липосом из соевого лецитина или водным раствором кислоты хлористо-водородной 0,01 М, куда помещается диализная пробирка, заполненная 3 мл водного раствора кислоты хлористо-водородной 0,01 М, содержащего винпоцетин в концентрации 0,24 мг/мл, для проведения диализа используется мембрана, характеристика пропускания которой 14 кДа; после достижения выравнивания концентрация винпоцетина измеряется в диализной пробирке, погруженной в диализатор с раствором липосом и диализатор, заполненный раствором кислоты хлористо-водородной 0,01 М; определение величины адсорбции винпоцетина липосомами осуществляется по разности концентраций винпоцетина, вышедшего в диализную среду диализатора с водным раствором хлористо-водородной 0,01 М кислоты и диализатора с раствором липосом.

Способ отбора противовоспалительных средств с использованием рассчитанных энергий взаимодействия с ферментами циклооксигеназ 1 и 2 // 2706366

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для отбора противовоспалительных средств, что позволяет осуществлять поиск биологически активных веществ с противовоспалительным действием в рядах производных антраниловой кислоты: N-замещенные антраниловые кислоты (1 ряд); гидразиды и амиды N-ацилантраниловых кислот (2 ряд); ариламиды N-ацил-М-алкенилантраниловых кислот (3 ряд).

Поиск биологически активных веществ с противовоспалительным действием по энергии связывания с циклооксигеназами 1 и 2 // 2706365

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевктике, и может быть использовано для отбора производных антраниловой кислоты, обладающих противовоспалительным действием.

Способ определения лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом // 2705363

Изобретение относится к области медицины, в частности к определению лекарственного препарата метформин в смешанной слюне пациента, страдающего сахарным диабетом. Для этого 100 мкл интактной слюны переносится в микропробирки объемом 1,2 мл, добавляется 10 мкл раствора внутреннего стандарта в концентрации 1000 нг/мл, затем перемешивается на шейкере при 1200 об/мин в течение 2 мин, после чего проводится осаждение белков добавлением 300 мкл охлажденного до -20°С ацетонитрила, затем производится перемешивание на шейкере при 1200 об/мин в течение 4 мин, полученную смесь центрифугируют при 4000 об/мин при температуре +4°С в течение 15 минут, после чего надосадочная жидкость в количестве 50 мкл смешивается со 150 мкл воды и помещается в планшеты для определения концентрации метформина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом линейный диапазон определения лекарственного препарата метформина составляет от 5 до 1600 нг/мл.

Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях тополя черного // 2701726

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу количественного определения флавоноидов в листьях тополя черного. Способ количественного определения флавоноидов в листьях тополя черного, заключающийся в предварительном получении водно-спиртового извлечения из растительного сырья путем экстракции 1 г точной навески измельченного до размера частиц 1 мм растительного сырья 70%-ным этиловым спиртом, в пересчете на вещество флавоноидной природы, методом дифференциальной спектрофотометрии в отношении «сырье-экстрагент» - 1:30, при этом определение флавоноидов проводят при длине волны 414 нм в пересчете на рутин и абсолютно сухое сырье рассчитывают по формуле где х - содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин, %; D - оптическая плотность испытуемого раствора; Dо - оптическая плотность раствора Государственного стандартного образца рутина; m - масса сырья, г; mо - масса Государственного стандартного образца рутина, г; W - потеря в массе при высушивании, %; в случае отсутствия стандартного образца рутина целесообразно использовать теоретическое значение его удельного показателя поглощения, равное 240, где х - содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин, %; D - оптическая плотность испытуемого раствора; m - масса сырья, г; 240 - удельный показатель поглощения Государственного стандартного образца рутина при 414 нм; W - потеря в массе при высушивании, %.

Инъекционная композиция для мечения поражения // 2717239

Настоящее изобретение относится к инъекционной композиции для мечения поражения и способу обеспечения информации о положении поражения с использованием инъекционной композиции.

Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания // 2693465

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения рака, экспрессирующего рецептор гастриновысвобождающего пептида (GRPR).

Гибридные белки и белковые конъюгаты на основе белка теплового шока-70 (бтш70) и способы их применения (варианты) // 2685867

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению гибридных белков на основе белка теплового шока-70 (БТШ70) и их конъюгатов с радиоактивными изотопами, и может быть использовано в медицине для лечения БТШ-зависимых расстройств или заболеваний, выбранных из повреждений мышц, обусловленных интенсивными физическими нагрузками, инсульта, фиброза печени, меланомы, а также для повышения работоспособности при интенсивных физических нагрузках.

Способ получения иммуносупрессорного пептида abu-tgiris-abu, меченного ионом gd3+ // 2681318

Изобретение относится к области медицинской химии, иммунологии и нейробиологии и направлено на разработку нового средства для лечения рассеянного склероза, относящегося к классу биологически активного вещества – конъюгата иммуносупрессорного пептида Abu-TGIRIS-Abu с хелатирующим агентом - диэтилентриаминопентауксусной кислотой (DTPA), находящейся в форме координационного комплекса с ионом Gd3+.

Способ получения комплекса технеция-99м с октреотидом для диагностики нейроэндокринных опухолей // 2655392

Изобретение относится к области фармацевтической химии, в частности к способу получения комплекса технеция-99м с октреотидом, который применяется для диагностики нейроэндокринных опухолей.

Способ получения комплекса технеция-99м с октреотидом для диагностики нейроэндокринных опухолей // 2655392

Дендримерные композиции, способы их синтеза и их применение // 2635557

Настоящее изобретение относится к дендримерному конъюгату. Конъюгат содержит полилизиновый дендример генерации G2-G10, сопряженный с комплексом нитроимидазольный лиганд - металл, имеющим следующую структуру: где n обозначает 0; R1, R2 и R3 независимо представляют собой Н или NO2; R'1 and R'2 независимо представляют собой Н; X1, Х2 и Х3 независимо представляют собой СО или Н2О, как допускается валентностью металла М; и М представляет собой радиоактивный или нерадиоактивный ("холодный") изотоп переходного металла, выбранного из Y, Mo, Тс, Ru, Pd, Re, In.

Композиции пептидных радиоактивных индикаторов // 2594167

Изобретение относится к композициям визуализирующего агента, содержащим меченные радиоактивным изотопом 18F cMet-связывающие пептиды, подходящие для визуализации in vivo с использованием позитронно-эмиссионной томографии (PET).

Радиоактивно меченые пептиды, связывающиеся с her2 // 2592685

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению полипептида, меченного радиоактивной меткой 99mTс, для визуализации экспрессии рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2), и может быть использовано в диагностике опухолевых заболеваний.

Термочувствительный полимер-протеиновый йодсодержащий радиофармпрепарат // 2554472

Изобретение относится к области радиофармацевтики и представляет собой способ получения термочувствительного йодсодержащего радиофармпрепарата (РФП) с радиохимической чистотой 95-98%, заключающийся в ковалентном присоединении изотопов радиоактивного йода к тирозиновым группам, включенным в цепь поли-N-изопропилакриламида, с последующим отделением меченой полимерной компоненты от низкомолекулярных соединений на хроматографической гелевой колонке путем элюирования водой, отличающийся тем, что в качестве подвижной фазы используются водные растворы химических соединений, преимущественно неорганических солей, обладающих коэффициентом дестабилизации полимер-гидрат-йодидных комплексов γ = − d T f t d C s из интервала γ=30-60 град·л/моль, где Tft - температура фазового перехода в растворе, содержащем дестабилизирующую добавку, Cs - концентрация добавки, ограниченная сверху условием γ ⋅ C s < T f t 0 − T к ( T f t 0 = T f t , при Cs=0, Tк - температура в колонке).

Синтез меченного тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3н-изохинолина // 2711646

Изобретение относится к меченному тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-3Н-изохинолина формулы I. Технический результат: получено новое меченное тритием производное изохинолина, полезное для применения в аналитической химии и биологических исследованиях.