Способ прогнозирования риска рецидивирования у впч16-позитивных больных с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением тяжелой степени на основе определения физического статуса вируса



Способ прогнозирования риска рецидивирования у впч16-позитивных больных с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением тяжелой степени на основе определения физического статуса вируса
G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)
G01N2800/54 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2719581:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогнозирования риска рецидивирования у ВПЧ16-позитивных больных с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением тяжелой степени. Из биологического материала соскобов эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки выделяют ДНК. Проводят ПЦР в режиме реального времени. Определяют наличие и типирование вируса папилломы человека (ВПЧ). Анализируют физический статус ВПЧ 16 типа. При определении эписомальной формы ВПЧ 16 типа прогнозируют благоприятный исход заболевания. При наличии интегрированной формы прогнозируют возникновение рецидива заболевания. Изобретение обеспечивает повышение точности и информативности способа прогнозирования риска рецидивирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий тяжелой степени у ВПЧ16-позитивных больных. 1 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска рецидивирования у ВПЧ16-позитивных больных с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением тяжелой степени.

На сегодняшний день достоверно установлено, что вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР) является важнейшим фактором канцерогенеза шейки матки [1]. Данный вирус является эпителиотропным, и, при проникновении в организм, инфицирует базальный слой эпителия шейки матки. При этом главной мишенью для воздействия онкогенных типов вируса является зона трансформации шейки матки. Как следствие инфицирования ВПЧ ВКР наблюдаются морфологические изменения эпителия шейки матки, что приводит к развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий различной степени тяжести - LSIL (Low grade squamous intraepitelial lesion, низкая степень интраэпителиального повреждения плоского эпителия) и HSIL (High grade squamous intraepitelial lesion, высокая степень интраэпителиального повреждения плоского эпителия) с возможным последующим озлокачествлением [2]. Согласно данным мировой литературы, именно пациенткам с высокой степенью интраэпителиального повреждения плоского эпителия (HSIL) необходимо максимально четкое и быстрое назначение терапевтического и проведение хирургического лечения с учетом всех сопутствующих клинических показателей. Кроме того, именно у этих пациентов существует высокий риск рецидивирования и малигнизации, а прогнозирование этого риска является актуальной задачей.

В качестве стандартного показателя инфицирования вирусом применяется оценка вирусной нагрузки ВПЧ ВКР. Многократно показано, что клинически значимая вирусная нагрузка (>3 lg) - статистически чаще наблюдается у больных с высокой степенью интраэпителиального повреждения плоского эпителия, по сравнению с пациентами с LSIL. Более того, подобная закономерность прослеживается и при уже сформировавшейся злокачественной патологии шейки матки - у больных раком шейки матки (РШМ) статистически чаще наблюдается клинически значимая вирусная нагрузка, чем у пациентов с интраэпителиальной неоплазией [3]. Однако, согласно результатам собственных предыдущих исследований, вирусная нагрузка не может выступать в качестве прогностического фактора при раке шейки матки и с ее помощью нельзя прогнозировать безрецидивную выживаемость [4]. Другим показателем вирусной инфекции, который исследуется в настоящее время, является физический статус вируса. Согласно современным литературным данным, ВПЧ после проникновения в клетку, может существовать в 3-х различных функциональных состояниях: эписомальная (свободная) форма (вне хромосом клетки), интегрированная (встроенная) (встроена в геном клетки) и смешанная форма (одновременное наличие свободного и встроенного в ДНК клетки-хозяина вируса) [5]. Нами было показано, что физический статус является прогностическим фактором при РШМ и с помощью его определения можно прогнозировать исход у больных РШМ [4]. Таким образом, для формирования групп риска и планирования терапии прогноз возникновения рецидивов важен не только при опухолевых заболеваниях шейки матки, но и при интраэпителиальной неоплазий с высокой степенью интраэпителиального повреждения плоского эпителия - HSIL.

Наиболее близкими к предлагаемому является способ оценки риска прогрессирования интраэпителиальной цервикальной неоплазий и развития рака шейки матки на основе определения уровней мРНК генов человека (патент RU 2660360 С2, опубликован 05.07.2018 года). Согласно указанному способу, в образцах из мест поражений измеряют уровень экспрессии мРНК генов человека MKI67, CDKN2A, CCNB1, BIRC5, AURKA, ESR1, PGR, BCL2, ВАХ, BAG1, NDRG1, PTEN, CD68, SCUBE, PTGS2. Полученные в ходе реакции значения подставляют в формулу. Если значение p менее или равно пороговому значению (p≤cut-off), делают заключение об отсутствии риска прогрессирования цервикальной интраэпителиальной неоплазий. Если значение p>cut-off, делают заключение о высоком риске прогрессирования цервикальной интраэпителиальной неоплазий. Изобретение позволяет оценить вероятность риска прогрессии цервикальной интраэпителиальной неоплазий и последующей малигнизации. Однако область способ недостат043Ено точен и информативен, что обусловлено тем, что не учитываются вирусологические показатели заболевания, как важного этиологического фактора РШМ. Кроме того, анализ ассоциативных связей не представляется возможным из-за малочисленности групп исследования, не прослежены отдаленные результаты, не проведена валидация полученных результатов на независимой выборке.

Новый технический результат - повышение точности и информативности способа прогнозирования риска рецидивирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий тяжелой степени у ВПЧ16-позитивных больных.

Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования риска рецидивирования у ВПЧ16-позитивных больных с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением тяжелой степени на основе определения физического статуса вируса, включающем молекулярно-генетическое исследование биологический материала соскобов эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки и последующий расчет диагностического показателя, исследование биологического материала проводят с помощью проведения ПЦР в режиме реального времени с последующим выделением ДНК, далее определяют наличие и типирование вируса папилломы человека (ВПЧ), осуществляют анализ внутриклеточного статуса ВПЧ 16 типа и при определении эписомальной формы ВПЧ 16 типа прогнозируют благоприятный исход заболевания, при наличии интегрированной формы прогнозируют возникновение рецидива заболевания.

Способ осуществляют следующим образом.

Для молекулярно-генетических исследований используют - биологический материал (соскоб эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки).

Забор соскоба эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки осуществляют стандартными методами (методические рекомендации по технике сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории МУ 4.2.2039-05 от 01.07.2006 г.). Соскоб помещают в реагент для транспортировки и хранения клинического материала «Транспортная среда с муколитиком (ТСМ)» (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Россия) в пробирку типа эппендорф на 1.5 мл (с 0,5 мл транспортной среды). Пробирка помещают в холодильник на +4°С.

Биологический материал должен быть обработан не позднее, чем через 1 сутки. Если обработка задерживается более чем на сутки, то пробирки с образцами следует поместить в морозильную камеру с температурой не выше минус 20°С. Допускается использование свежего/замороженного биологического материала. В случае заморозки, разморозить пробирку с образцом, отделить 100 мкл соскоба простым центрифурированием.

Выделение ДНК осуществляют в соответствии с инструкцией к набору реагентов для выделения ДНК из клинического материала «ДНК-сорб-АМ» (http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents/?sid=1402&id=8692). Концентрацию и чистоту выделения ДНК оценивают на спектрофотометре NanoDrop-2000 (Thermo Scientific, USA). Концентрация ДНК должна быть не менее 50 нг/мкл, А260/А280 не менее 2,10; А260/А230 не менее 2,15. Целостность ДНК оценивают при помощи капиллярного электрофореза на приборе TapeStation (Agilent Technologies, USA) ДНК должна иметь массу более 48 kbp.

ПЦР-анализ проводят при помощи набора реагентов «Amplisens®» ВПЧ ВКР скрин-титр-FL» (с дифференциацией 16 генотипа), кат# R-V31-F (Москва, Россия) в соответствии с инструкцией производителя http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents/?sid=1418&id=6002, если выделенная ДНК показала высокое качество при исследовании на спектрофотометре и капиллярном электрофорезе.

Анализ результатов исследования ДНК биологического материала осуществляют при помощи программы, заложенной в стандартную инструкцию к набору реагентов «Amplisens®» ВПЧ ВКР скрин-титр-FL» (с дифференциацией 16 генотипа) (http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents/?sid=1402&id=8692).

Обработка полученных данных в указанной выше программе позволяет оценить вирусную нагрузку и физическое состояние (степень интеграции) для ВПЧ 16 генотипа. При выявлении в соскобе цервикального канала и шейки матки только интегрированной формы ВПЧ16, прогнозируют высокий риск возникновения рецидива заболевания (57%), в случае определения только эписомальных форм вируса риск рецидивирования отсутствует, больные со смешанной формой ВПЧ16 типа имеют промежуточный риск возникновения рецидива (25%) в течение 5 лет с момента возникновения первичного очага диспластических изменений HSIL.

Предлагаемый способ основан на анализе данных молекулярно-вирусологического метода исследования биологического материала, анализе амбулаторных и медицинских карт стационарного больного.

В исследование была включена 131 пациентка с наличием высокой степени интраэпителиального повреждения плоского эпителия (HSIL) (средний возраст 33,1±0,4 лет), проходивших обследование и лечение в Томском НИИ онкологии. Всем пациенткам было проведено комплексное обследование, которое включало следующие этапы: гинекологический осмотр, кольпоскопию, проведение цитологического и гистологического исследования для последующей верификации диагноза. После проведения генотипирования ДНК ВПЧ, среди всех обследованных пациенток была выделена группа с носительством ВПЧ 16 генотипа (n=112).

Материалом для исследования служили соскобы эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки. Выявление и генотипирование ДНК ВПЧ проводили методом мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени на приборе RotorGene 6000 («Corbett Research)), Австралия) с использованием комплектов реагентов фирмы «Amplisens®» ("АмплиСенс® ВПЧ ВКР скрин-титр-FL", кат# R-V31-T-4x (RG,iQ,Mx); "АмплиСенс® ВПЧ ВКР генотип-FL", кат# R-V25(RG,iQ,Mx)) (Москва, Россия). Физический статус ДНК ВПЧ16 определялся с использованием набора реагентов «Amplisens®» ВПЧ ВКР скрин-титр-FL» (с дифференциацией 16 генотипа), кат# R-V31-F (Москва, Россия). Значение вирусной нагрузки рассчитывали в геномных эквивалентах ДНК ВПЧ/105 клеток, порог релевантного количества вируса принимали равным 3 lg ДНК ВПЧ/105 клеток в соскобе.

Для оценки статистической значимости различий в распределении частот качественных признаков между группами использовали двусторонний критерий Фишера калькулятор http://vassarstats.net/fisher2×3.html был использован для таблицы 2×3 (тест хи-квадрат). Для оценки влияния внутриклеточного статуса ВПЧ 16, вирусной нагрузки и тяжести дисплазии на частоту рецидивирования применяли лог-ранговый критерий, для построения прогностической модели риска развития рецидивов использовали критерий Кокса.

В ходе нашего исследования был проведен анализ частоты возникновения рецидивов при HSIL в зависимости от изученных вирусологических показателей. Было проанализировано влияние на частоту рецидивирования следующих показателей: внутриклеточный статус ВПЧ (физический статус) и вирусная нагрузка. Статистический анализ (log rank test) показал, что среди HSIL ВПЧ16-позитивных пациентов частота рецидивирования зависит от формы интеграции вируса (р=0,000) (на Фиг 1 представлена частота рецидивирования интраэпителиальной неоплазий в зависимости от внутриклеточного статуса ВПЧ).

Было проведено сравнение основных клинико-патологических параметров у больных всех 3-х представленных групп (эписомальной, смешанной и интегрированной формой вируса), не установлено статистически значимых различий в распределении параметров (данные не представлены). Это показывает, что физический статус ВПЧ является независимым фактором риска рецидивирования при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях тяжелой степени.

В результате проведенного исследования, были получены данные о частоте рецидивирования при плоскоклеточном интраэпителиальном поражении тяжелой степени (HSIL) в зависимости от физического статуса ВПЧ16+ больных. Было показано, что наилучший прогноз имеют ВПЧ16+ пациентки с эписомальной формой вируса, наихудший - ВПЧ16+ пациентки с интегрированной формой с 57% вероятностью рецидивирования.

Таким образом, проведение с помощью предлагаемого способа возможно корректировать оптимальный выбор персонализированной терапии для данной категории больных.

Примеры на осуществление способа.

Пример 1. Больная Р., 31 год в августе 2013 поступила на лечение в клиники НИИ онкологии Томского НИМЦ с диагнозом HSIL шейки матки. По результатам клинического опроса, установлены следующие особенности - эрозия шейки матки, количество родов - 2, количество абортов - 3, количество выкидышей - 0, в качестве сопутствующих заболеваний выявлено наличие варикозное расширение вен нижних конечностей. Было проведено оперативное лечение в объеме радиоволновой резекции шейки матки с выскабливанием цервикального канала. С целью определения прогноза исхода заболевания было проведено исследование согласно предлагаемому способу, в результате чего было показано, что у пациентки присутствует ВПЧ 16 типа эписомальной формы. Вывод: прогнозировали благоприятный исход. При динамическом наблюдении данной пациентки (60 месяцев) не было выявлено рецидива HSIL.

Пример 2 Больная Д., 38 лет в мае 2012 поступила на лечение в клиники НИИ онкологии Томского НИМЦ с диагнозом HSIL шейки матки. По результатам клинического опроса, установлены следующие особенности - наличие воспалительных заболеваний малого таза, эрозия шейки матки, количество родов - 0, количество абортов - 0, в качестве сопутствующих заболеваний выявлено наличие хронической почечной недостаточности, эссенциальная (первичная) гипертензия и ожирение. Было проведено оперативное лечение в объеме радиоволновой резекции шейки матки с выскабливанием цервикального канала. С целью определения прогноза исхода заболевания было проведено исследование согласно предлагаемому способу, по результатам которого прогнозировали риск развития рецидива с 57% вероятностью. В реальной ситуации у пациентки зарегистрировано возникновение рецидива заболевания в течение 14 месяцев с момента проведения лечения.

Таким образом, предлагаемый способ с высокой долей достоверности и информативности позволяет прогнозировать возникновение рецидивов при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях тяжелой степени, что позволит для больных HSIL оптимизировать выбор персонализированной терапии.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:

1. BoschFX. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert opinion on pharmacotherapy. 2011; 12 (14): 2189-2204.

2. Apgar BS, Zoschnick L, Wright TC Jr. The 2001 Bethesda System terminology. American family physician. 2003; 68 (10): 1992-1998.

3. Bruni L, Diaz M, M, Ferrer E, Bosch FX, de S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. Journal of Infectious Diseases. 2010; 202 (12): 1789-1799.

4. Ibragimova M, Tsyganov M, Shpileva O, Churuksaeva O, Bychkov V, Kolomiets L, Litviakov N. HPV status and its genomic integration affect survival of patients with cervical cancer//Neoplasma. 2018; 65 (3):441-448

5. Jiang M, Baseman JG, Koutsky LA, Feng Q, Mao C, Kiviat NB, Xi LF. Sequence variation of human papillomavirus type 16 and measurement of viral integration by quantitative PCR. Journal of clinical microbiology. 2009; 47 (3): 521-526.

Приложение

Фиг. 1 Частота рецидивирования HSIL в зависимости от внутриклеточного статуса ВПЧ (р=0,000).

Способ прогнозирования риска рецидивирования у ВПЧ16-позитивных больных с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением тяжелой степени на основе определения физического статуса вируса, включающий выделение ДНК из биологического материала соскобов эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки, молекулярно-генетическое исследование биологического материала с помощью ПЦР в режиме реального времени, определение наличия и типирование вируса папилломы человека (ВПЧ), анализ внутриклеточного статуса ВПЧ 16 типа и при определении эписомальной формы ВПЧ 16 типа прогнозируют благоприятный исход заболевания, при наличии интегрированной формы прогнозируют возникновение рецидива заболевания.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, в частности к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для ранней диагностики клинической формы лейкоплакии слизистой оболочки рта.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к индикатору для выявления биологических плёнок бактерий на медицинских инструментах. Индикатор имеет гелеобразную структуру и содержит пероксид водорода, стабилизатор пероксида водорода, N-кокоалкил-N,N-диметиламин оксид, N,N-бис(3-аминопропил)додециламин, ингибитор коррозии, комплексообразователь, загуститель и воду при следующем соотношении компонентов, масс.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и педиатрии, и может быть использовано для раннего прогнозирования задержки роста плода. Для этого в периферической венозной крови женщин в 6-9 недель гестации определяют уровень карбонильных производных и при его величине выше 1,9 мкмоль/л прогнозируют задержку роста плода.

Изобретение относится к области медицины. Предложен автоматизированный способ обнаружения нуклеиновых кислот ВИЧ-1 в образце крови.

Изобретение относится к клинической иммунологии и гемостазиологии. Раскрыт способ определения тромбинового пути активации системы комплемента (ТПАСК) по лизису эритроцитов человека группы А, включающий использование цитратной плазмы крови человека как источник циркулирующего тромбина, его природного субстрата - компонента С5 и белков мембрано-атакующего комплекса С6, С7, С8 и С9, протеолиз компонента С5 комплемента тромбином приводит к формированию мембрано-атакующего комплекса и лизису добавленной 1% суспензии эритроцитов, активность ТПАСК в пробе определяют турбидиметрически после 10-минутной инкубации при 37°С по калибровочному графику, где 100% лизис представляет собой полный лизис эритроцитов человека при добавлении воды, а контроль эритроцитов на спонтанный лизис - 0% лизиса, при лизисе до 30% эритроцитов человека считают нормальной активность тромбинового пути системы комплемента, от 30 до 60% - повышенная активность и свыше 60% лизиса - высокая активность тромбинового пути системы комплемента человека.

Изобретение относится к клинической иммунологии и гемостазиологии. Раскрыт способ определения тромбинового пути активации системы комплемента (ТПАСК) по лизису эритроцитов человека группы А, включающий использование цитратной плазмы крови человека как источник циркулирующего тромбина, его природного субстрата - компонента С5 и белков мембрано-атакующего комплекса С6, С7, С8 и С9, протеолиз компонента С5 комплемента тромбином приводит к формированию мембрано-атакующего комплекса и лизису добавленной 1% суспензии эритроцитов, активность ТПАСК в пробе определяют турбидиметрически после 10-минутной инкубации при 37°С по калибровочному графику, где 100% лизис представляет собой полный лизис эритроцитов человека при добавлении воды, а контроль эритроцитов на спонтанный лизис - 0% лизиса, при лизисе до 30% эритроцитов человека считают нормальной активность тромбинового пути системы комплемента, от 30 до 60% - повышенная активность и свыше 60% лизиса - высокая активность тромбинового пути системы комплемента человека.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложен биосенсор и система для быстрого обнаружения определяемых компонентов, а также способ получения указанной системы и способ обнаружения определяемого компонента.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ определения микросателлитной нестабильности.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения состояния липидной компоненты мембран клеток. Для этого осуществляют взятие пробы крови у пациента, ее центрифугирование и отмывание клеток эритроцитов физиологическим раствором.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу идентификации функционального М1 и М2 фенотипа макрофагов человека, генерированных in vitro из моноцитов крови.

Изобретение описывает модуль лазерного датчика для определения плотности мелких частиц. Модуль лазерного датчика включает в себя: два лазера, излучающие измерительные лучи, оптический узел, фокусирующий первый и второй измерительные лучи в первый и второй измерительные объемы соответственно.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению лизилэндопептидазы Lys-C из Lysobacter enzymogenes в процессинге ботулинического нейротоксина серотипа F (BoNT/F).

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностическим гистологическим исследованиям. Предложен способ демаскирования антигенов при проведении иммуноцитохимических реакций, включающий фиксацию препарата в 10% формалине в течение 24 ч при комнатной температуре, процедуру обезвоживания, заключение в парафин, приготовление гистологических срезов толщиной от 5 до 10 мкм, нанесение их на адгезивные предметные стекла, депарафинизацию в ксилоле, проводку по спиртам понижающей концентрации, промывку в течение 5 мин в дистиллированной воде, отличающийся тем, что после промывки срезов их в течение 22 мин подвергают процедуре теплового демаскирования в 10% водном растворе тиосульфата натрия, предварительно прогретом до 45-60°С, остывшие стекла промывают дистиллированной водой, оставляют в 0,01 М фосфатно-солевом буфере с рН 7,4 на 5 мин при комнатной температуре, затем на срезы наносят блокировочный раствор на 10 мин при комнатной температуре, сливают излишек раствора и, не промывая препараты, наносят на стекла первичные антитела, после чего препараты размещают во влажной камере и инкубируют в термостате при температуре 27°С в течение 20 ч, затем промывают в трех сменах дистиллированной воды по 5 мин в каждой, после этого наносят вторичные антитела и инкубируют во влажной камере в термостате при температуре 27°С в течение 30 мин, промывают в трех сменах дистиллированной воды по 5 мин в каждой, затем наносят раствор хромогена и в течение 1-3 мин отслеживают образование окрашенного продукта гистохимической реакции под микроскопом, смывают хромоген и промывают препараты в 2-3 порциях дистиллированной воды по 5 мин в каждой, при необходимости препараты подкрашивают гистологическими красителями, обезвоживают в спиртах восходящей крепости, просветляют в ксилоле, заключают в любую не водорастворимую заключающую среду.

Изобретение относится к собирающему устройству для сбора наночастиц. Собирающее устройство для сбора наночастиц, переносимых в текучей среде, содержит канал для текучей среды.

Изобретение относится к областям получения образцов для исследования в газообразном состоянии и сосудов, специально предназначенных для медицинских целей, с приспособлением для удержания образцов содержимого.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности к биоинформатике. Предложены способ, устройство и носитель долговременного хранения информации для определения степени риска, которая указывает на риск рецидива рака после лечения или риск прогрессирования рака или смерти, где степень риска основана на комбинации выведенных активностей двух или более клеточных сигнальных путей в ткани, и/или клетках, и/или жидкости организма субъекта.

Изобретение относится к способам и системам для определения местоположения и выбора колонии микроорганизмов, а также для идентификации микроорганизмов с применением масс-спектрометрии.

Изобретение относится к пробоотборнику для отбора проб из ванны расплавленного металла, в частности, расплавленного железа, содержащему несущую трубку, имеющую погружной конец; и узел пробоотборной камеры.

Изобретение относится к клинической иммунологии и гемостазиологии. Раскрыт способ определения тромбинового пути активации системы комплемента (ТПАСК) по лизису эритроцитов человека группы А, включающий использование цитратной плазмы крови человека как источник циркулирующего тромбина, его природного субстрата - компонента С5 и белков мембрано-атакующего комплекса С6, С7, С8 и С9, протеолиз компонента С5 комплемента тромбином приводит к формированию мембрано-атакующего комплекса и лизису добавленной 1% суспензии эритроцитов, активность ТПАСК в пробе определяют турбидиметрически после 10-минутной инкубации при 37°С по калибровочному графику, где 100% лизис представляет собой полный лизис эритроцитов человека при добавлении воды, а контроль эритроцитов на спонтанный лизис - 0% лизиса, при лизисе до 30% эритроцитов человека считают нормальной активность тромбинового пути системы комплемента, от 30 до 60% - повышенная активность и свыше 60% лизиса - высокая активность тромбинового пути системы комплемента человека.

Изобретение относится к способу оперативного количественного анализа по меньшей мере одного технологического потока процесса синтеза мочевины, в котором мочевину синтезируют из аммиака и двуокиси углерода под давлением в диапазоне от 100 до 300 бар и температуре в диапазоне от 50 до 250°С.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности к биоинформатике. Предложены способ, устройство и носитель долговременного хранения информации для определения степени риска, которая указывает на риск рецидива рака после лечения или риск прогрессирования рака или смерти, где степень риска основана на комбинации выведенных активностей двух или более клеточных сигнальных путей в ткани, и/или клетках, и/или жидкости организма субъекта.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-06-17 2020-04-21T12:00:06
Наверх