Способ оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца

Изобретение относится в медицине, а именно к терапии и кардиологии, и может быть использовано для оценки высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца (ИБС). До лечения заболевания оценивают триацилглицерол (ТАГ), а коэффициент атерогенности рассчитывают как отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП. При значении коэффициента атерогенности 4,1 и более одновременно с увеличением уровня общего холестерола на 50% и более по сравнению с контролем и значении АЧТВ 23-25 с оценивают высокий риск тромбогенных осложнений течения ИБС. При значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 40-49% и значении АЧТВ 26-28 с оценивают умеренный риск тромбогенных осложнений течения ИБС. При значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 30-39%, значении АЧТВ 29-31 с оценивают низкий риск тромбогенных осложнений ИБС. Способ позволяет повысить точность оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ИБС за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и терапии. Способ касается оценки высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца (ИБС) при анализе результатов лабораторного исследования липидов крови до лечения заболевания с последующим расчетом коэффициента атерогенности и анализом показателя активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), отличающийся тем, что дополнительно до лечения оценивают триацилглицерол, а коэффициент атерогенности рассчитывают как отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более одновременно с увеличением уровня общего холестерола на 50% и более по сравнению с контролем и значении АЧТВ 23-25 сек оценивают высокий риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 40-49% и значении АЧТВ 26-28 сек оценивают умеренный риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 30-39%, значении АЧТВ 29-31 сек оценивают низкий риск тромбогенных осложнений ИБС.

Использование предлагаемого способа повышает точность оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца.

Способ прост в осуществлении и интерпретации полученных результатов.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии. Известны способы оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца на фоне липидемии и концентрации С-реактивного протеина с помощью расчета коэффициента, характеризующего отношение холестерола (ХС) липопротеинов низкой плотности к ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а именно ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. Известен также коэффициент, характеризующий отношение ОХС к ХС ЛПВП, а именно ОХС/ХС ЛПВП. Оба коэффициента рекомендованы Eurolab для диагностики риска возникновения ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне прогрессирующей дислипопротеинемии (ДЛП) атерогенного генеза и осложнений ее течения. «Маркеры дислипопротеинемии: диагностика атеросклероза» - Eurolab (http://www.eurolab.md/algoritms/markery-dislipoproteinemii-diagnostika-ateroskleroza/)/. Известен также способ диагностики липидемии при ИБС с помощью расчета коэффициента атерогенности по методу А.Н. Климова (1999 г.), который описан формулой: (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП и широко используется в клинической практике (Метельская В.А., Перова Н.В. «Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеинемий». Кардиология. Опубликовано 15.09.2008 г.).

В клинико-диагностической практике используется исследование коэффициентов, характеризующих отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП с нормой до 3,4 условных единиц, а также отношение ОХС/ХС ЛПВП с нормой до 3,8 условных единиц и отношение (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП с нормой равной 2,0-3,0 условных единиц. Последний коэффициент широко используется в клинической практике для оценки степени риска развития атеросклеротического процесса при ИБС и известен как коэффициент атерогенности. Так, если коэффициент атерогенности увеличивается до 3,1-3,5, это согласно данных литературы, характеризует возможность раннего риска развития ИБС и ее осложнений. Увеличение значений коэффициента в пределах 3,5-4,0 характеризует умеренную степень риска развития ИБС на фоне дислипопротеинемии, а увеличение этого коэффициента до 4,0 и более характеризует высокий риск развития ИБС и ее осложнений по известным в литературе клинико-лабораторным исследованиям. Кроме этого, при высоком риске развития ИБС на фоне липидемии возможно появление модифицированных липопротеинов всех классов, что значительно отягощает течение атеросклеротического процесса на любой стадии заболевания.

Итак, известны коэффициенты с помощью которых оценивается атерогенность. Это широко использующиеся в клинической практике отношения: 1) ХС ЛПНП/ХС ЛПВП; 2) ОХС/ХС ЛПВП (http://holesterin.guru/analizv/koeffltsent-aterogennosti/) и 3) (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП (А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Липиды, липротеины и атеросклероз. - Питерпресс, 1995 г. с. 98-102.; Метельская В.А., Перова Н.В. «Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеинемий». Кардиология. Опубликовано 15.09.2008 г.).

Однако, иногда встречается несоответствие между низкими значениями этих показателей в пределах границ нормы и тяжелой степенью выраженности атеросклеротического процесса, выявленной с помощью клинико-инструментальных методов обследования пациентов, что делает необходимой разработку принципиально новых коэффициентов расчета атерогенности.

В качестве прототипа, наиболее близкого к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату способа выбран коэффициент атерогенности (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП (А.Н. Климов, 1999 г.).

В тоже время этот коэффициент-прототип не всегда позволяет выявить липидемию при наличии ИБС и ее осложнений на фоне значительно измененной липидограммы атерогенного генеза. Это связано с тем, что у ряда больных ишемической болезнью сердца резко повышен не только уровень общего холестерола (ОХС) и «атерогенных» липопротеинов, таких как ЛПНП, но и концентрация «антиатерогенных» липопротеинов ЛПВП. Значительный рост ЛПВП при прогрессировании коронарного атеросклероза является защитной реакцией организма, но резко выражена такая защитная реакция при ИБС бывает редко. Поэтому, только у небольшого контингента больных ИБС при длительном прогрессировании заболевания коэффициент атерогенности (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП даже в возрасте 60-75 лет сохраняется в пределах нормальных значений, то есть 2,0-3,0, хотя согласно результатам клинико-инструментальных исследований у этих больных ИБС развивается высокий и умеренный риск тромбогенных осложнений течения заболевания.

Следовательно, для оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения липидемии при ИБС необходимо разработать новый дополнительный к уже существующим коэффициентам критерий диагностики липидемии, позволяющий уточнить предположительный диагноз липидемии при ИБС, либо впервые установить клинико-лабораторный диагноз липидемии с возможным риском тромбогенных осложнений. Кроме того Па тип дислипопротеинемии (ДЛП) по классификации Фредриксона встречается намного реже, чем Пб тип, характеризующийся одновременным ростом в крови больных ИБС как общего ХС, ХС ЛПНП, ЛПОНП, так и триацилглицерола (ТАГ). По способу-прототипу этот показатель, характеризующий рост в крови общих липидов и риск тромбогенных осложнений течения ИБС не учитывается. Поэтому у больных ИБС 116 типом ДЛП в ряде случаев лабораторная диагностика липидемии остается неэффективной, что затрудняет постановку клинического диагноза и оценку эффективности лечения липидемии и своевременного выявления риска тромбогенных осложнений течения заболевания. Состояние гемостаза оценивалось по уровню активированного частичного тромбопластинового времени и фибриногена.

В клинической практике наклонность к тромбообразованию при ИБС оценивается с помощью исследования активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и фибриногена (ФН), как наиболее значимых показателей гемостаза. При этом клинически наиболее значимым тестом является АЧТВ.

АЧТВ (активированное частичного тромбопластиновое время) это один из базовых показателей коагулограммы, оценивающий эффективность внутреннего пути свертывания крови.

Значения базового параметра коагулограммы под названием АЧТВ находятся в зависимости от концентрации плазменных факторов (II, V, VIII, IX, X, XI, XII и фибриногена). Показатель определяется в плазме, обедненной кровяными пластинками (тромбоцитами), с помощью каолина (активатор), кефалина (фосфолипид) и хлорида кальция, где последний нивелирует предыдущее (созданное цитратом натрия) противосвертывающее действие. ТФ (тканевой фактор) в данном лабораторном тесте не используется, отсюда и название «парциальное» или «частичное».

Время образования свертка крови и есть АЧТВ, то есть, этот показатель позволяет рассчитать время образования кровяного сгустка после того, как в плазму, взятую с антикоагулянтом, а затем лишенную тромбоцитов, добавили кефалин-каолиновый реагент и хлорид кальция. Исследование выполняется с помощью тест-системы АЧТВ-АПТВ фирмы «Технология-Стандарт», Россия. В лабораторной практике АЧТВ измеряется в секундах; Референсные параметры нормы составляют 25-39 секунд. Укорочение времени образования сгустка более чем на 5 сек, уже говорит о том, что внутренняя система коагуляции активирована, и свертывание крови происходит быстрее положенного, то есть развивается гиперкоагуляция. Удлинение времени воспринимается как гипокоагуляция, так как при этом кровь сворачивается медленнее, чем в норме. В медицинской практике особенно опасен низкий уровень АЧТВ, характеризующий укорочение времени свертывания крови и быстрого образования сгустка крови. То есть при низком времени АЧТВ развивается гиперкоагуляция.

Признаки гиперкоагуляции можно наблюдать при патологических процессах, которые формируются в результате повышенного образования тромбов. Это прежде всего I стадия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), а также тромбоэмболии различной локализации (сердце, легкие, спинной и головной мозг, почка и др.) приводящие к тромбозу (http://sosudinfo.m/krov/achtv/).

Одновременно с АЧТВ с помощью тест-ситемы «Технология-Стандарт», Россия, исследуется концентрация фибриногена. Референтные значения нормы фибриногена крови составляют 2-4 г/л. Увеличение уровня ФН указывает на внутрисосудистую активацию свертывающей системы, так как характеризует скорость перехода фибриногена в фибрин под влиянием тромбина.

Большое диагностическое значение имеет ранний прогноз риска тромбоэмболических осложнений. Крайне важно на самых ранних стадиях течения ИБС выявить угрозу тромбообразования. Риск тромбоэмболических осложнений при ИБС относится к самым тяжелым, прогностически неблагоприятным формам заболевания и является достаточно серьезной проблемой в медицине. Тромбоэмболия представлена тромбами, образующимися в просвете сосуда и разносящимися с током крови по органам. Чаще тромбы образуются в сосудах по причине нарушения нормального кровотока, а затем попадают в правую половину сердца и легочные артерии.

Причины тромбоэмболии и ее осложнений можно разделить на нарушения венозного кровотока, а также на наличие факторов риска тромбогенных осложнений.

К причинам тромбоэмболических осложнений можно отнести все факторы, способствующие активации так называемой триады Вирхова, суть которой заключается в образовании тромба в просвете сосуда при замедлении тока крови, нарушении целостности сосудистой стенки и склонности к гиперкоагуляции крови.

К наследственным факторам риска тробмоэмболических осложнений при ИБС относится склонность к ускоренному тромбообразованию у лиц пожилого возраста.

Во врачебной практике необходимо уметь оценить риск возникновения тромбоэмболических осложнений при ИБС. Как правило высокий риск ускоренного тромообразования при ИБС бывает у пациентов с гиперхолестеролемией при дислипопротеинемии II типа по классификации Фредриксона. Поэтому наличие липидемии атерогенного генеза относят к высокой степени риска тромбогенных осложнений при ИБС. Поэтому коррекцию липидемии и нарушений свертывания крови при ИБС необходимо проводить своевременно, повышая точность диагностических методов исследования липидемии. Все эти исследования необходимо проводить перед гепаринотерапией, эноксапаринотерапией и тромболитической терапией стрептокиназой, стрептодеказой, альтепиазой. Итак, актуальность оценки степени риска тромбогенных осложнений при ИБС остается очень высокой.

Целью предлагаемого изобретения является повышение точности и оценки эффективности оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений при ИБС.

Указанная цель достигается оценкой высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца (ИБС) путем анализа результатов лабораторного исследования липидов крови до лечения заболевания с последующим расчетом коэффициента атерогенности и анализом показателя активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), отличающийся тем, что дополнительно до лечения оценивают триацилглицерол, а коэффициент атерогенности рассчитывают как отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более одновременно с увеличением уровня общего холестерола на 50% и более по сравнению с контролем и значении АЧТВ 23-25 сек оценивают высокий риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 40-49% и значении АЧТВ 26-28 сек оценивают умеренный риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 30-39%, значении АЧТВ 29-31 сек оценивают низкий риск тромбогенных осложнений ИБС. Следовательно, только комплексная модернизация способа-прототипа позволяет получить желаемый результат.

Каждый вновь введенный в формулу изобретения признак выполняет функцию повышения точности и эффективности способа. Введение в расчетную формулу коэффициента атерогенности уровня ТАГ позволяет максимально повысить информативность, точность и достоверность оценки липидемии при ИБС и возможности высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений при ишемической болезни сердца.

Исследование липидов и липопротеинов разных классов при диагностике липидемии и ишемической болезни сердца (ИБС) с возможными осложнениями течения заболевания рекомендовано Всероссийским научным обществом кардиологов согласно положению рекомендаций Европейского общества по изучению атеросклероза - «Диагностика и коррекция нарушения липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» (г. Москва, 2005 г.: Клиническая лабораторная диагностика, №10, 2008 г., с. 21-32).

В настоящее время перспективными являются исследования липидов, липопротеинов и анализ их соотношения при липидемии и ИБС.

Известно, что ведущим фактором риска атеросклероза является дислипоротеинемия (ДЛП) атерогенного генеза, свидетельствующая о генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. В настоящее время особое внимание уделяется как исследованию липидов крови: холестерола (ХС) и триацилглицерола (ТАГ), так и изучению состава липопротеинов крови, а именно липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и входящего в их состав ХС. В настоящее время исследуется соотношение «вредного» или «атерогенного» ХС к «хорошему» или «антиатерогенному» ХС. Особое внимание уделяется не столько исследованию концентрации общего ХС крови, сколько его распределению между фракциями липопротеинов, поскольку сам ХС необходим для нормального функционирования организма. С его участием синтезируются мембраны клеток и тканей, гормоны стероидной природы. То есть без холестерола организм человека не может расти, развиваться, размножаться и функционировать. Транспорт липидов из кишечника также происходит с участием ХС. Поскольку холестерол гидрофобен, он может транспортироваться в крови только в составе липопротеинов (ЛП) разных классов в комплексе с апопротеинами и фосфолипидами. Поэтому в крови одновременно находятся ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП в разных соотношениях, а наиболее атерогенными являются модифицированные ЛП разных классов.

Соотношение между «атерогенными» и «антиатерогенными» липопротеинами можно оценить с помощью различных коэффициентов. Для этой цели определяют отношение ОХС/ХС ЛПВП, однако этот коэффициент часто оценивают в комплексе с другими показателями, такими как С-реактивный протеин (СРП) для оценки выраженности воспалительной реакции при липидемии и риске тромбогенных осложнений. Кроме этого, отношение между «атерогенными» и «антиатерогенными» ЛП оценивается с помощью расчета коэффициента ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, но наиболее широко в клинической практике изучается коэффициент атерогенности, предложенный в 1999 г. А.Н. Климовым, а именно (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП, выражающийся в условных единицах и равный в норме 2,0-3,0.

Итак, все три указанных выше коэффициента атерогенности: ХС ЛПНП/ХС ЛПВП; ОХС/ХС ЛПВП и (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП характеризуют отношение «атерогенных» липидов к «антиатерогенным» липопротеинам. Нарушение этого соотношения характеризуют ДЛП атерогенного генеза и чаще всего Па тип по классификации Фредриксона, характеризующийся значительным ростом общего ХС крови и ХС ЛПНП, а также IIб тип ДЛП с одновременным ростом в крови ХС общего, ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП и ТАГ. III тип ДЛП известен как «флотирующая» дис-β-липопротеинемия с высоким уровнем ХС общего и ЛПНП и ЛПОНП, занимающим всю зону β и пре-β-ЛП при электрофоретическом исследовании липопротеинов. В клинической практике наиболее часто встречается IIб тип ДЛП. Наиболее тяжелым проявлением IIб типа ДЛП является его сочетание с гипо-α-липопротеинемией, то есть низким уровнем ХС ЛПВП. С этой особенностью наиболее распространенной при ИБС формы ДЛП связана сложность трактовки значений коэффициента атерогенности по способу-прототипу: (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП, применяемого как прототип и рекомендованного для использования в клинической практике Медицинским порталом Eurolab. В регионе установлены границы популяционной нормы липидных показателей. Для ХС крови верхняя границы популяционной нормы составляет - 6,5 ммоль/л, а нижняя граница ХС ЛПВП - 0,9 ммоль/л. Следовательно, индекс атерогенности по способу-прототипу в норме составляет 2,0-3,0. При ИБС у большей части пациентов общий холестерол (ОХС) варьирует от 5,0 до 7,0 ммоль/л, реже превышая эти значения, а уровень ХС ЛПВП варьирует при ИБС в пределах 0,7-1,4 ммоль/л. Поэтому коэффициент атерогенности прототипа у этих больных превышает 3,0. Но встречаются пациенты с ИБС и сочетанным атеросклеротическим поражением аорты и магистральных артерий, у которых ОХС составляет 6,5 ммоль/л и более, но компенсаторно увеличивается и уровень ХС ЛПВП до 1,8 ммоль/л. Следовательно, индекс атерогенности прототипа составляет у них 2.6-3,0, то есть условно характеризует отсутствие атеросклеротического процесса. При этом при рентгенологическом исследовании в дуге аорты и крупных артериях выявляются обизвествленные атеросклеротические бляшки, характерные для поздней стадии атеросклеротического процесса. Об этом же свидетельствует клиническая картина заболевания: стенокардия напряжения, ФК II-III, а также явления нарушений мозгового кровообращения и тромбогенные осложнения течения ИБС.

Следовательно, для уточнения диагноза ДЛП при липидемии атерогенного генеза необходимо ввести в клинико-лабораторную практику дополнительный к имеющимся диагностическим критериям предлагаемый коэффициент атерогенности, принципиально уточняющий наличие ДЛП атерогенного генеза, то есть коэффициент, надежно характеризующий наличие выраженного атеросклеротического процесса на фоне ДЛП атерогенного генеза, а именно новый коэффициент атерогенности.

Впервые предлагаемый новый коэффициент атерогенности это отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП. Этот коэффициент атерогенности является самым достоверным критерием оценки липидемии атерогенного генеза при ИБС.

Введение нового предлагаемого коэффициента позволит наиболее точно определять эффективность оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ИБС. Усовершенствование способа оценки эффективности диагностики риска тромбогенных осложнений липидемии и течения ИБС касается разработки нового предлагаемого коэффициента атерогенности, позволяющего при нормальном значении индекса атерогенности-прототипа выявлять липидемию в клинической лабораторной диагностике и оценить возможность риска тромбогенных осложнений при ИБС в клинико-лабораторной практике.

Следовательно, предлагаемый коэффициент атерогенности позволит выявлять оптимальное соотношение «атерогенных» и «антиатерогенных» липидных фракций крови с соответствующим диагностическим заключением, требующим в определенных случаях немедленной коррекции липидемии и возможного риска тромбогенных осложнений при ИБС в дальнейшем позволит оценить эффективность коррекции этих осложнений. Следовательно, предлагаемый коэффициент позволит диагностировать липидемию при ИБС еще до стадии значительных тромбогенных осложнений течения заболевания повысит точность оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения липидемии при ИБС. В свою очередь таким пациентам с ИБС рано будет назначаться патогенетически обоснованная терапия и оцениваться ее эффективность. Не менее важно уточнение степени атерогенности для оценки эффективности лечения осложнений тромбогенного характера при ИБС и прогнозирования течения липидемии атерогенного генеза. Все сказанное свидетельствует о крайней важности внедрения разработанного способа оценки возможного риска тромбогенных осложнений при ИБС.

Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.

Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения точности оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений у больных ИБС.

Таким образом, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применяемость».

Способ осуществляется следующим образом поэтапно. Обследовали больных ИБС с наличием липидемии, находившихся на лечении в НИИ кардиологии г. Томска.

Критерии включения пациентов в исследование: 50-70 лет, подтвержденный диагноз ИБС: стабильная стенокардия напряжения II-III ФК (пациенты высокого риска сердечно-сосудистых осложнений с уровнем ОХС > 4,0 ммоль/л, ХС ЛПНП > 1,8 ммоль/л), отсутствие противопоказаний к терапии статинами. Критерии исключения: прогрессирующая стенокардия, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, индивидуальная непереносимость исследуемого препарата, повышенная активность ферментов АЛТ и ACT, миопатия, декомпенсированный сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность III стадии по классификации Василенко-Стражеско.

В исследование включено 44 пациента с диагнозом ИБС: стабильная стенокардия напряжения 1-IV функционального класса (ФК) с наличием липидемии, средний возраст пациентов 60,7±9,1 года. Распределение пациентов по полу - 12 женщин и 32 мужчин. Пациенты обследовались до и после лечения.

Методы исследования: аналитический (анализ истории болезни с целью назначения гиполнпидемической терапии; общеклинический (анализ жалоб, общий осмотр), оценка объективного статуса; выполнение клинико-лабораторных методов исследования, таких как определение артериального давления и оценка результатов электрокардиограммы; биохимический анализ крови включал определение в сыворотке следующих показателей: содержание глюкозы, альбумина, С-реативного протеина, общего белка, мочевой кислоты, креатинина, мочевины, общего и прямого билирубина, церулоплазмина, сиаловых кислот, активность АЛТ, ACT, креатинкиназы, α-амилазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и холинэстеразы. Оценивался уровень ХС ЛПВП, ТАГ, и ОХС. Исследование проводилось на биохимическом анализаторе с использованием реактивов «Вектор-Бест», «Ольвекс диагностикум» Россия.

Содержание ХС ЛПОНП и ЛПНП рассчитывали по формулам Фридвальда [Friedrich W., 1988]. Расчет коэффициента атерогенности производили по формуле-прототипу (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП (А.Н. Климов, 1999) и выражали в условных единицах.

Расчетным путем оценивали также отношение ОХС/ХС ЛПВП, ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и определяли предлагаемое отношение (ОХС+ТАГ)/ХСЛПВП. Липидные исследования выполнялись в соответствии с Российскими национальными рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза [V пересмотр, 2012 г.] и рекомендациями EAS/ESC [EAS/ASC, 2016] по лечению липидемий. Развернутый анализ крови проводили при помощи импедансного и оптического (проточной цитометрии) метода на гематологическом анализаторе. В качестве группы контроля обследовали 8 больных вегето-сосудистой дистонией.

Статистическая обработка данных выполнялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 13.0 с использованием критериев Стьюдента. Применялись параметрические методы для распределений, которые согласуются с нормальным законом. Количественные значения для нормального распределения данных представлены в виде М±m, где М-среднее значение, m-ошибка среднего. Сравнение количественных показателей между группами проводилось с использованием критерия Стьюдента, а до и после лечения внутри групп с использованием критерия Вилкоксона. Для анализа силы связи между показателями рассчитывался коэффициент корреляции Пирсона. Различия считались значимыми при р<0,05.

Описываем возможные осложнения при выполнении исследования и способы их устранения.

Предотвращение возможных ложноположительных и ложноотрицательных результатов связано с предельно точным выполнением методов исследования. Ложноположительный результат возможен крайне редко и может быть обусловлен только нарушением техники разведения сыворотки крови при высокой концентрации в ней липидов. Перед установкой реагентов на борт анализатора необходимо удостовериться в отсутствии пузырьков во флаконах и на поверхности реагентов для устранения ложноотрицательных результатов.

Для подтверждения работоспособности работы предлагаемого способа и достижения технического результата были обследованы группа-контроля (n=8) и группа больных ишемической болезнью сердца (ИБС), т.к. в основе патогенеза ИБС лежит липидемия атерогенного генеза (n=44). Обе группы обследованы с помощью предлагаемого способа и способа-прототипа.

Полученные результаты анализа липидов крови у больных ИБС с наличием липидемии и в группе контроля у пациентов с вегето-сосудистой дистонией без наличия липидемии представлены в таблице 1.

В результате проведенного исследования по способу-прототипу атерогенность не выявлена до лечения ни в одной из четырех обследованных групп больных ИБС, так как нормальное значение коэффициента атерогенности в группе больных ИБС составило 2,65±0,12; 2,56±0,11; 2,41±0,09 и 2,19±0,08, при норме 2,0-3,0 условных единиц. По предлагаемому способу коэффициент (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП значительно превысил норму до лечения и составил в 1-4 группах соответственно 4,56±0,21; 4,38±0,19; 4,21±0,17 и 3,98±0,15 при норме 3,65±0,14 с одновременным уровнем холестерола в 1-4 группах соответственно 6,40±0,31; 5,81±0,21; 5,43±0,18; 4,82±0,1 при норме 4,11±0,14 ммоль/л и значении АЧТВ в 1-4 группах соответственно 24±1 сек, 27±1 сек, 30±1 сек, 33±1 сек при норме 37±2 сек. Увеличение общего холестерола в % в 1-4 группах составило соответственно 55%; 41%; 32% и 17%, что в целом позволило выявить в 1 группе больных высокий риск тромбогенных осложнений, во 2 группе больных ИБС - умеренный риск тромбогенных осложнений и в 3 группе больных ИБС низкий риск тромбогенных осложнений течения ИБС.

Новый клинико-лабораторный анализ полученных результатов с расчетом коэффициента (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП позволил выявить липидемию во всех четырех обследованных группах больных ИБС для проведения своевременной гиполипидемической терапии, что повышает точность и специфичность оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ИБС. Поэтому критерии по интерпретации результатов как уточняют наличие ранних стадий липидемии атерогенного генеза, так и позволяют оценить возможность риска тромбогенных осложнений течения ИБС.

Клинический пример №1: пациент Д., 59 лет. Жалобы при поступлении на боли за грудиной и в области сердца, возникающие при физической нагрузке. Боли купируются нитроглицерином. Больного беспокоит одышка при физической нагрузке. АД 156/88 мм. рт.ст., пульс в покое 63 удара в минуту.

Результаты лабораторных исследований до лечения: ХС общий 6,63 ммоль/л, триацилглицерол 1,52 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,73 ммоль/л, ХС ЛПНП 3,97 ммоль/л, ХС ЛПОНП 0,93 ммоль/л, отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП 2,29; (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП 2,83; (ХС+ТАГ)/ХС ЛПВП 4,71, АЧТВ 24 сек, фибриноген 3,8 г/л.

Диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, ФК III, гиперхолестеролемия, высокий риск тромбогенных осложнений течения ИБС.

В данном случае дислипопротеинемия (ДЛП) представлена высоким уровнем холестерола крови, а именно 6,63 ммоль/л при верхней границе нормы для этого показателя в популяции, равной 6,5 ммоль/л, а также повышенным уровнем ХС ЛПНП. При этом коэффициент атерогенности по способу-прототипу составил до лечения 2,83 при норме до 3,0. И в течении многих лет обследования этот коэффициент сохранялся в пределах нормы, то есть он никогда не превышал значение 3,0. В тоже время атеросклеротический процесс постоянно прогрессирует и в настоящее время характеризуется наличием кальцинированных атеросклеротических бляшек в аорте и магистральных артериях, а также нарушением ритма сердечных сокращений, что характерно для возможных тромбогенных осложнений течения ИБС. При этом в организме компенсаторно в течение многих лет сохраняется высокий уровень «антиатерогенных» липопротеинов, а именно ЛПВП с содержанием в них «хорошего» холестерола. Этим объясняется низкое значение коэффициента атерогенности в способе-прототипе. Поэтому необходимо внедрение в клиническую практику нового дополнительного предлагаемого коэффициента атерогенности, такого как (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП. позволяющего выявить истинную атерогенность при превышении значений этого коэффициента более 4,1 условных единиц при норме 3,0-4,0 условных единиц и использовать этот показатель при оценке возможного риска тромбогенных осложнений ИБС.

Следовательно, по способу-прототипу индекс атерогенности не превышает нормы в связи с высоким уровнем «антиатерогенных» ЛПВП, содержащих «хороший» холестерол. В тоже время атеросклеротический процесс в организме прогрессирует, что привело к изменению функциональной активности миокарда и нарушению ритма сердечных сокращений.

Итак, в представленном клиническом примере, а также результатах исследований, представленных в таблице 1 диагноз липидемия не подтвержден коэффициентом атерогенности по способу-прототипу, а подтвержден только коэффициентом атерогенности по предлагаемому способу (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП, что позволило повысить точность оценки возможного риска тромбогенных осложнений при ИБС.

Предлагаемый способ позволяет выявить даже ранние стадии липидемии атерогенного генеза и оценивать возможность возникновения тромбогенных рисков осложнения течения ИБС.

Применение предлагаемого способа оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений при ИБС в отличие от способа прототипа позволило оценить эффективность оценки тромбогенного риска заболевания в 91% случаев ИБС, т.к. были исследованы все показатели, характеризующие липидемию и основные показатели гемостаза.

Экономическая эффективность нового способа заключается в повышении точности оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений при ИБС для эффективного лечения ишемической болезни сердца и ее осложнений с помощью медикаментозной коррекции гемостаза. При этом преимуществом предлагаемого способа является низкая трудоемкость, затратность и невысокая стоимость технологии исследования. Метод не требует для исполнения дополнительных дорогостоящих реактивов и оборудования. Исключаются методические ошибки в анализе, что делает предлагаемый способ экономически целесообразным.

Поскольку реальную характеристику высокой атерогенности продемонстрировал коэффициент атерогенности (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП. Его необходимо внедрять в широкую клиническую практику одновременно с другими использующимися коэффициентами и показателями, тем более, что способ прост в исполнении и не требует никаких материальных затрат. При этом предлагаемый способ прост в использовании и интерпретации полученных результатов.

Способ оценки высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца (ИБС) путем анализа результатов лабораторного исследования липидов крови до лечения заболевания с последующим расчетом коэффициента атерогенности и анализом показателя активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), отличающийся тем, что дополнительно до лечения оценивают триацилглицерол, а коэффициент атерогенности рассчитывают как отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более одновременно с увеличением уровня общего холестерола на 50% и более по сравнению с контролем и значении АЧТВ 23-25 с оценивают высокий риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 40-49% и значении АЧТВ 26-28 с оценивают умеренный риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 30-39%, значении АЧТВ 29-31 с оценивают низкий риск тромбогенных осложнений ИБС.