Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и касается способа прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток вне зависимости от проведенного лечения. Для этого проводят гистологическую оценку ткани инфильтративного компонента опухоли. При наличии одиночных опухолевых клеток прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования. Изобретение позволяет прогнозировать риск гематогенного метастазирования у больных с инвазивной карциномой молочной железы с наибольшей информативностью и минимальными затратами. 2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования риска возникновения гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток вне зависимости от проведенного лечения.

Число заболевших раком молочной железы растет с каждым годом. При этом, наиболее важной формой прогрессии рака молочной железы и основной причиной смертельного исхода является гематогенное метастазирование [1]. Однако гематогенные метастазы развиваются не у всех пациентов. Имеющиеся на сегодняшний день панели для прогнозирования риска прогрессии заболевания могут применяться только для ограниченного контингента больных. Это делает актуальным задачу по поиску маркеров, позволяющих формировать группы высокого и низкого риска, что позволит клиническому врачу оценивать прогноз заболевания.

В настоящее время к независимыми прогностическими маркерам гематогенного метастазирования при раке молочной железы относят размер первичной опухоли, степень злокачественности, наличие инвазии в сосуды, наличие и выраженность метастатического поражения регионарных лимфатических узлов и др. [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8].

Наиболее близким к настоящему является способ определения вероятности гематогенного метастазирования при раке молочной железы предложенный Р. Scarff, Н. Bloom и W. Richardson. Суть указанного способа заключается в определении при инвазивной карциноме неспецифического типа такого показателя как степень злокачественности опухоли. Для этого проводят морфологическое исследование ткани карциномы на светооптическом уровне подсчитывая количество тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли, определяют количество митозов в 10 полях зрения при увеличении ×400 и выраженность клеточного полиморфизма. Оценку каждого показателя выражают в баллах - от 1 до 3, а затем считают сумму баллов. Интерпретируют полученные данные следующим образом: низкой степени злокачественности (I степень) соответствует сумма баллов от 3 до 5, умеренной (II степень) - 6-7 баллов, высокой степени злокачественности (III степень) - 8-9 баллов [2, 3]. Высокий риск развития гематогенных метастазов устанавливается у больных инвазивной карциномой высокой степени злокачественности. Опухоли с умеренной степенью злокачественности имеют промежуточный риск метастазирования, в свою очередь, низкая степень злокачественности ассоциируется с низким риском гематогенного метастазирования.

Недостатком указанного способа является то, что не учитывается морфологическая гетерогенность гистологического строения первичной опухоли, что имеет немаловажное значение в прогнозе гематогенного метастазирования при раке молочной железы.

Новая техническая задача - упрощение способа при сохранении его точности и информативности.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы осуществляют гистологическое исследование препаратов ткани новообразований на светооптическом уровне, при этом в ткани первичного опухолевого узла проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента опухоли и при наличие одиночных опухолевых клеток прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования.

Способ осуществляют следующим образом.

Макроскопической оценке подвергают ткань первичной опухоли молочной железы. Производят вырезку фрагментов ткани новообразования размером 1×0,5×0,5 см. Материал фиксируют в 10-12% растворе забуференного формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Препараты окрашивают гематоксилином и эозином. Гистологический тип опухоли молочной железы устанавливают согласно рекомендациям ВОЗ.

Проводят морфологическое исследование строения ткани опухоли. В препаратах ткани первичного опухолевого узла проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента новообразования, в котором определяют разные типы опухолевых структур, к последним относят альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры, дискретные группы опухолевых клеток и одиночные опухолевые клетки, расположенные вне каких-либо многоклеточных структур опухоли. В каждом конкретном случае определяют наличие, либо отсутствие каждого из перечисленных типов структур с прицельной оценкой одиночных опухолевых клеток. Наличие в инфильтративном компоненте опухоли одиночных опухолевых клеток рассматривают как неблагоприятный прогностический признак, указывающий на наличие высокого риска гематогенного метастазирования у пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная Е., 52 года с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Стадия заболевания IIB. Состояние менструальной функции - менопауза. Степень злокачественности - II. Размер первичного опухолевого узла составляет 3,5 см. В 1 из 20 исследованных лимфатических узлов аксиллярной клетчатки было обнаружено наличие метастатического поражения. При морфологическом исследовании операционного материала в инфильтративном компоненте опухоли не было выявлено наличие одиночных опухолевых клеток. У пациентки не было обнаружено гематогенных метастазов.

Пример 2. Больная Б., 50 лет с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Стадия заболевания IIB. Состояние менструальной функции - менопауза. Степень злокачественности - II. Размер первичного опухолевого узла составляет 3 см. В 1 из 9 исследованных лимфатических узлов аксиллярной клетчатки было обнаружено наличие метастатического поражения. При морфологическом исследовании операционного материала в инфильтративном компоненте опухоли были обнаружены одиночные опухолевые клетки. У пациентки были обнаружены гематогенные метастазы в легких.

Предлагаемый способ основан на анализе данных морфологического исследования операционного материала, анализе амбулаторных карт пациенток и медицинских карт стационарного больного.

Изучался операционный материал от 102 пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Средний возраст больных составил 53,9±11,3 лет.

Сроки наблюдения за больными составили 5 лет (60 месяцев). У 34 пациенток были диагностированы гематогенные метастазы. Наличие гематогенных метастазов у пациенток регистрировалось на основании результатов анализа амбулаторных карт и медицинских карт стационарного больного.

Макроскопической оценке подвергали ткань первичной опухоли. Производили вырезку фрагментов ткани новообразования молочной железы размером 1×0,5×0,5 см. Материал фиксировали в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляли по стандартной методике.

Проводили морфологическое исследование строения ткани новообразования. В ткани первичного опухолевого узла проводили гистологическую оценку инфильтративного компонента опухоли, в котором определяли разные типы опухолевых структур, среди них - альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры, дискретные группы опухолевых клеток и одиночные опухолевые клетки. В каждом конкретном случае определяли наличие, либо отсутствие каждого из перечисленных типов структур с прицельной оценкой одиночных опухолевых клеток. При исследовании частоты встречаемости гематогенных метастазов у пациенток с наличием, либо отсутствием в инфильтративном компоненте опухоли альвеолярных, трабекулярных, тубулярных и солидных структур, а также дискретных групп опухолевых клеток не было выявлено статистически значимых различий (Табл. 1, в которой приведены данные свидетельствующие о связи гематогенного метастазирования с наличием разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы).

Эти данные свидетельствовали о том, что данные опухолевых структуры инфильтративного компонента ткани новообразования не могут быть использованы в качестве дополнительных морфологических маркеров прогноза, определяющих вероятность риска гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы. Исследование показало, что частота развития гематогенных метастазов у пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы сопряжена с присутствием в инфильтративном компоненте опухоли одиночных опухолевых клеток (Х2=16,5; р=0,00005) (Табл. 2, в которой приведены данные свидетельствующие о связи гематогенного метастазирования с наличием одиночных опухолевых клеток в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы).

Для оценки значимости показателя наличия либо отсутствия в инфильтративном компоненте опухоли одиночных опухолевых клеток как прогностического морфологического маркера высокого риска вероятности развития гематогенных метастазов определяли значение отношения шансов (ОШ), доверительный интервал (ДИ), отношения шансов [9].

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с наибольшей информативностью, а также с минимальными материальными затратами прогнозировать риск развития гематогенного метастазирования у больных с ИКНТ молочной железы, что, несомненно, является важным, поскольку поможет врачу оптимизировать тактику ведения таких пациенток.

Источники информации

1. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2019. Atlanta, Ga: American Cancer Society; 2019.

2. Bloom H.J.G. Histological grading and prognosis in breast cancer. A study of 1049 cases, of which 359 have been followed 15 years / H.J.G. Bloom, W.W. Richardson // Br J Cancer. - 1957. - Vol. 11. - P. 359-377.

3. Bloom H.J.G. Prognosis in carcinoma of the breast / H.J.G. Bloom // Br J Cancer. - 1950. - Vol. 4. - P. 259-288.

4. Page D.L. Prognosis and breast cancer. Recognition of lethal and favourable prognostic types / D.L. Page // Am. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15. - P. 334-349.

5. Mascarel I. De Obvious peritumoural emboli: an elusive prognostic factor reappraised. Multivariate analysis of 1320 node-negative breast cancers / I. de Mascarel // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol. 34. - P. 58-65.

6. Pinder S.E. Pathological prognostic factors in breast cancer. III. Vascular invasion: relationship with recurrence and survival in a large study with long-term follow-up / S.E. Pinder // Histopathology. - 1994. - Vol. 24. - P. 41-47.

7. Paluch-Shimon S. Breast cancer with HER2/neu over-expression - are we dealing with a heterogeneous disease? / S. Paluch-Shimon R. Catane, N. Ben-Baruch, L. Zach, J. Kopolovic, A. Kruglikova, T. Modiano, I. Wolf, A. Yosepovich, B. Kaufman // European Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 4. - P. 164.

8. Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, et al. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol 2009; 20:1319-1329.

9. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва // Медиа Сфера. -Москва. - 2006. - 312 С.

Приложение

Таблица 1

Связь гематогенного метастазирования с наличием разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы

Таблица 2

Связь гематогенного метастазирования с наличием одиночных опухолевых клеток в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы

Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы путем гистологического исследования препаратов ткани новообразований на светооптическом уровне, отличающийся тем, что проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента опухоли и при наличии одиночных опухолевых клеток прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике. Предложен набор синтетических олигонуклеотидов для выявления ДНК вируса папилломы человека 51 типа высокого канцерогенного риска в слизистой оболочке цервикального канала методом полимеразной цепной реакции, включающий праймеры и зонд с флуоресцентной меткой.

Изобретение относится к технологии определения показателей термоокислительной стабильности смазочных материалов. Предложен способ, при котором пробы смазочного материала термостатируют минимум при трех выбранных температурах в присутствии воздуха с перемешиванием постоянной массы в течение времени, через равные промежутки времени пробу окисленного смазочного материала взвешивают, часть пробы фотометрируют и определяют оптическую плотность, испаряемость и коэффициент термоокислительной стабильности.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии. гематологии, и может быть использовано для ведения пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии по схеме FCR, направленного на предотвращение кардиотоксичности.

Предложена система смешивания газа для создания потока смешанного биогаза, которая содержит: источник биогазового сырья, обеспечивающий поток биогазового сырья, имеющий первое энергосодержание; первый пробоотборный зонд для отбора проб из указанного потока биогазового сырья для анализа энергосодержания; анализатор для анализа энергосодержания и выдачи сигналов данных, отражающих его; блок управления для приема указанного сигнала данных анализа энергосодержания и передачи в ответ на него сигнала управления; источник очищенного газа, выборочно сообщающийся с возможностью передачи текучей среды с указанным потоком биогазового сырья и расположенный ниже по потоку от указанного первого пробоотборного зонда, причем источник очищенного газа выборочно обеспечивает очищенный газ, имеющий известное энергосодержание, превышающее указанное первое энергосодержание; клапан, сообщающийся с помощью сигналов с указанным блоком управления для реагирования на переданный сигнал, причем указанный клапан предназначен для управления расходом очищенного газа из указанного источника очищенного газа, причем указанный клапан выполнен с возможностью приведения его в действие между первым открытым положением и вторым закрытым положением, причем указанный клапан, находясь в указанном первом открытом положении, выборочно вводит указанный очищенный газ в поток биогазового сырья для создания потока смешанного биогаза, при обнаружении падения указанного первого энергосодержания ниже предварительно заданного минимального значения; второй пробоотборный зонд для отбора проб из указанного потока смешанного биогаза, причем указанный второй пробоотборный зонд расположен ниже по потоку от указанного источника входящего очищенного газа, для анализа энергосодержания и проверки энергосодержания указанного потока смешанного биогаза на то, соответствует или превышает оно указанное предварительно заданное пороговое значение; и выход указанного потока смешанного биогаза.

Изобретение относится к области измерительной техники и может быть использовано для для определения свойств газа путем корреляции. Изобретение относится к способу, в котором свойство (Q) газа определяют путем корреляции исходя из измерения количеств (μj) газовых смесей.

Группа изобретений относится к области детектирования, в частности к способам и устройствам для получения проб для детектора. Детектор содержит аналитическое устройство для обнаружения вещества, представляющего интерес, и входной канал детектора, содержащий: проходной канал, предназначенный для переноса потока текучей среды и содержащий пробный объем; впуск для взятия проб, предназначенный для взятия пробы текучей среды из пробного объема, когда поток текучей среды проходит мимо впуска для взятия пробы, и для подачи пробы в аналитическое устройство, при этом поток текучей среды переносит нежелательные частицы; и устройство для направления потока, предназначенное для изменения пространственного распределения частиц, которые переносит текучая среда, в направлении, перпендикулярном потоку, для увеличения относительного соотношения частиц, минующих впуск для взятия пробы при прохождении потока без попадания их в пробный объем.
Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования выраженности коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложены дискообразный держатель образцов, способ обработки образца и средство для удерживания образцов в способе обработки, где средство представляет собой вышеуказанный дискообразный держатель образцов.

Изобретение относится к устройству для извлечения и анализа образца прямого анализа. Устройство для извлечения и анализа образца прямого анализа, образованного из расплавленного металлического материала, содержащегося в узле камеры для образца, причем узел камеры для образца содержит, по меньшей мере, корпус образца, закрывающую пластину и замыкающее средство, содержащее шкаф, ограничивающий внутреннюю часть и содержащий по меньшей мере одно отверстие для входа корпуса образца в шкаф, и анализирующее средство, расположенное внутри шкафа, для выполнения анализа поверхности для анализа образца; средство извлечения, выполненное с возможностью удаления, по меньшей мере, замыкающего средства, для открытия по меньшей мере части поверхности для анализа образца; и средство транспортировки, выполненное с возможностью удержания и транспортировки корпуса образца, по меньшей мере, между положением извлечения образца, в котором замыкающее средство удаляют средством извлечения, и положением анализа образца, в котором поверхность для анализа образца анализируют анализирующим средством, и причем положение извлечения образца и положение анализа образца отличны друг от друга.

Группа изобретений относится к области биомедицинских исследований, в частности к соединениям, которые можно применять для диагностики опухолей. Предложен флуоресцентный конъюгат, содержащий флуорохромный фрагмент F, соединенный c нацеливающим фрагментом T, где фрагмент F имеет формулу (I): Нацеливающий фрагмент Т обладает аффинностью в отношении опухолевого маркера.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей, отличающийся тем, что определяют уровень базального инсулина в сыворотке крови, и при выявлении гиперинсулинемии прогнозируют неблагоприятное течение облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей.
Наверх