Производные тетрагидрохинолина в качестве антагонистов рецептора р2х7

Авторы патента:

ТОЙОСИМА, Кадзуки (JP)

МАЦУБАРА, Коки (JP)

АРАНО, Йосимаса (JP)

НОГУТИ, Хирохиде (JP)

АНДО, Казуо (JP)

СОНЕ, Тосисхико (JP)

C07D498/10 - спиро-конденсированные системы

C07D471/10 - спиро-конденсированные системы

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D221/04 - орто- или пери- конденсированные циклические системы

C07D215/48 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном)

C07D215/20 - атомы кислорода (хинофталоны C09B 25/00)

A61P9/06 - средства против аритмии

A61P43/00 - Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах A61P 1/00-A61P 41/00

A61P37/00 - Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

A61P35/00 - Противоопухолевые средства

A61P29/00 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61P19/00 - Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей

A61P13/12 - почек

Владельцы патента RU 2724350:

РАКВАЛИА ФАРМА ИНК. (JP)
АСАХИ КАСЕИ ФАРМА КОРПОРЕЙШН (JP)

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), обладающему свойством ингибитора рецептора P2X7, фармацевтической композиции на его основе и способу получения такой композиции, промежуточным соединениям, способу лечения и применению для лечения различных расстройств, которые опосредуются P2X7 рецептором, таких как аутоиммунные и воспалительные заболевания; заболевания нервной и нервно-иммунной системы; заболевания, связанные и не связанные с нейровоспалением центральной нервной системы (ЦНС); заболевания сердечно-сосудистой, метаболической, желудочно-кишечной и мочеполовой систем и др. В общей формуле (I) Х представляет собой N или N-оксид; n равно 0 или 1; R¹ выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (3) гидроксильной группы, (4) -NH₂ и (6) -S(O)m-C_1-6алкила, где C_1-6алкил может быть замещен гидроксилом; где m равно 2; R² выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена, (3) C_1-6алкила и (4) -O-C_1-6алкила; где C_1-6алкил или -O-C_1-6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -O-C_1-6алкила, -CN, -NR^9aR^10a, -(C=O)-R^9a, -(C=O)-NR^9aR^10a и -S(O)m-R^9a, где m независимо равно 0, 1 или 2; R¹ может образовывать с R² группу =CH₂ или =O; или R¹ может образовывать с R²5-6-членное кольцо, которое может содержать от одного до трех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и карбонильной группы; где 5-6-членное кольцо является незамещенным или замещено одним C_1-6алкилом; R³ независимо выбран из группы, состоящей из (2) галогена и (3) C_1-6алкила; р равно 0 или 1; R⁴ выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена и (3) гидроксильной группы; R⁵ представляет собой водород или C_1-6алкил; R⁶ представляет собой (1) водород; R⁵ может образовывать с R⁶ насыщенное 5-членное кольцо; или может образовывать с R⁶насыщенное или ненасыщенное 9-10-членное бициклическое кольцо, которое может содержать атом кислорода; где насыщенное 5-членное кольцо или насыщенное или ненасыщенное бициклическое 9-10-членное кольцо является необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (2) галогена и (4) -O-C_1-6-алкилфенила; R^7a и R^7b независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (4) C_1-6алкила и (5) -NR^9bR^10b; остальные значения радикалов такие, как указано в формуле изобретения. 9 н. и 5 з.п. ф-лы, 69 табл., 354 пр.

{Область техники, к которой относится изобретение}

{0001}

Настоящее изобретение относится к производным тетрагидрохинолина, которые выступают в качестве модуляторов рецептора P2X7. Настоящее изобретение также относится к способам получения соединений, фармацевтических композиций, содержащих указанные соединения, и к их применению для лечения широкого спектра заболеваний, синдромов и расстройств, которые связаны с активностью рецептора Р2Х7, таких как аутоиммунные и воспалительные заболевания, заболевания нервной и нейроиммунной системы, заболевания, связанные с нейровоспалением центральной нервной системы (ЦНС), или заболевания сердечно-сосудистой, метаболической, желудочно-кишечной и мочеполовой систем.

{Уровень техники}

{0002}

Рецепторы P2X7 (P2RX7) относятся к семейству ионотропных рецепторов P2X, которые активируются внеклеточными нуклеотидами, в частности аденозинтрифосфатом (АТФ). Рецептор P2X7 отличается от других представителей семейства рецепторов P2X высокими концентрациями (мМ) АТФ, необходимыми для его активации, и способностью образовывать большие поры при длительной или повторной стимуляции (непатентная литература 1-3: North, RA, Physiol. Rev 2002, 82 (4), 1013-67; Surprenant A., Rassendren F. et al., Science 1996, 272 (5262), 735-8; Virginio C., MacKenzie A. et al., J. Physiol., 1999, 519, 335-46). Рецептор Р2Х7 представляет собой лиганд-управляемый ионный канал и присутствует в клетках различных типов, в основном в тех, которые, как известно, вовлечены в воспалительный и/или иммунный процесс, в частности в макрофагах и моноцитах на периферии и, преимущественно, в глиальных клетках (микроглия и астроциты) ЦНС. (непатентная литература 4-6: Duan и Neary, Glia 2006, 54, 738-746; Skaper et al., FASEB J. 2009, 24, 337-345; Surprenant и North, Annu. Rev. Physiol. 2009, 71, 333-359).

{0003}

P2X7 рецепторы расположены на клетках многих типов, особенно на тех, которые, как известно, вовлечены в воспалительные и иммунные процессы. Активация рецептора Р2Х7 внеклеточными нуклеотидами, в частности аденозинтрифосфатом, приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов IL-1 бета и IL-18 (непатентная литература 7: Muller, et al., Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011,44, 456-464), образованию гигантских клеток (макрофаги/клетки микроглии), дегрануляции (тучные клетки) и выделению L-селектина (лимфоциты) (непатентная литература 8-9: Ferrari et al., J. Immunol. 2006, 176, 3877-3883; Surprenant и North, Annu. Rev. Physiol. 2009, 71, 333-359). Рецепторы Р2Х7 также расположены на антиген-презентирующих клетках (кератиноцитах, слюнно-ацинарных клетках (околоушные клетки)), гепатоцитах, эритроцитах, эритролейкемических клетках, моноцитах, фибробластах, клетках костного мозга, нейронах и мезангиальных клетках почек.

{0004}

Важное значение Р2Х7 для нервной системы показывают, главным, образом эксперименты с использованием P2X7 нокаутных мышей. Эти мыши демонстрируют роль Р2Х7 в развитии и поддержании боли, поскольку они защищены как от развития воспалительной боли, вызванной адъювантом, так и от нейропатической боли, вызванной частичной лигатурой нерва (непатентный документ 10: Chessell et al., Pain 2005, 114, 386-396). Кроме того, нокаутные Р2Х7 мыши проявляют антидепрессантный фенотип, основанный на сниженной иммобильности в тестах принудительного плавания и подвешивания за хвост (непатентный документ 11: Basso et al., Behav. Brain Res. 2009, 198, 83-90). Кроме того, путь метаболизма P2X7 связан с высвобождением провоспалительного цитокина IL-1 бета, который связан с преципитацией расстройств настроения у людей (непатентные документы 12-13: Dantzer, Immunol. Allergy Clin. North Am. 2009, 29, 247-264; Capuron и Miller, Pharmacol. Ther. 2011, 130, 226-238). Далее, в мышиных моделях болезни Альцгеймера Р2Х7 был активирован вокруг амилоидных бляшек, что также указывает на роль этой мишени в такой патологии (непатентный документ 14: Parvathenani et al., J. Biol. Chem. 2003, 278, 13309-13317).

{0005}

Существует терапевтическое обоснование использования блокаторов ионных каналов P2X7 в лечении различных болезненных состояний. Они включают, но без ограничения, заболевания, связанные с центральной нервной системой, такие как инсульт или травма, и заболевания, связанные с нейродегенерацией и нейровоспалением, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, эпилепсия, боковой амиотрофический склероз, острое повреждение спинного мозга в дополнение к менингиту, расстройства сна, расстройства настроения и тревожное расстройство, а также хроническая и невропатическая и воспалительная боль. Кроме того, периферические воспалительные расстройства и аутоиммунные заболевания, включая, но без ограничения, ревматоидный артрит, остеоартрит, псориаз, аллергический дерматит, астму, хроническую обструктивную болезнь легких, гиперчувствительность дыхательных путей, септический шок, бронхит, гломерулонефрит, синдром раздраженного кишечника, повреждение кожи, эмфизема легкого, конечностно-поясная дистрофия типа 2B, фиброз, синдром синовита, акнэ и пустулезных высыпаний, атеросклероз, ожоги, травмы спинного мозга, гиперостоз, остеит, болезнь Крона, язвенный колит, рост и метастазы злокачественных клеток, миобластный лейкоз, диабет, травма, менингит, остеопороз, ожоги, ишемическая болезнь сердца, варикозное расширение вен и травмы - все это примеры заболеваний, в которые вовлечены каналы P2X7. Кроме того, в недавно опубликованном сообщении высказывается предположение о связи между рецептором P2X7 и хронической воспалительной и невропатической болью (непатентный документ 15: Chessell, I.P., Hatcher, J.P. et al., Pain, 2005, 114 (3), 386-96). В целом, эти результаты указывают на роль рецептора P2X7 в процессе нейрональной синаптической передачи и, следовательно, на потенциальную роль антагонистов P2X7 в качестве новых терапевтических средств для лечения нейропатической боли.

{0006}

С учетом вышеприведенных наблюдений, существует значительная потребность в антагонистах P2X7, которые могут эффективно использоваться при лечении широкого спектра заболеваний, синдромов и расстройств, которые связаны с активностью рецептора Ρ2Х7, таких как аутоиммунные и воспалительные заболевания, заболевания нервной и нейроиммунной системы, заболевания, связанные с нейровоспалением ЦНС, или заболевания сердечно-сосудистой, метаболической, желудочно-кишечной и мочеполовой систем.

{0007}

Опубликовано несколько обзоров, посвященных низкомолекулярным ингибиторам Р2Х7: непатентный документ 16: Guile, S.D., et al., J. Med. Chem, 2009, 52, 3123-3141; и непатентный документ 17: Gunosewoyo, Η. и Kassiou,M., Exp Expin, 2010, 20, 625-646.

{0008}

В Международной заявке на патент (патентный документ 1: WO2013/108227) описываются азабициклические производные пиридина в качестве предположительного антагониста рецептора P2X7. Химические структуры представляют собой производные гидрофуропиридина и производные дигидропиранопиридина, которые отличаются от производных тетрагидрохинолина по настоящему изобретению. Они не раскрывают и не предполагают производных тетрагидрохинолина.

{0009}

В недавно опубликованных патентном документе 2 (WO 2016/039983) и патентном документе 3 (WO 2016/019228) также раскрыты азабициклические соединения с антагонистической активностью в отношении рецептора P2X7. Каждая химическая структура представляет собой производное триазолопиразина и производное индолизина, соответственно, и значительно отличается от производного тетрагидрохинолина по настоящему изобретению.

{Список цитированной литературы}

{Патентная литература}

{0010}

{Патентный документ 1} WO 2013/108227

{Патентный документ 2} WO 2016/039983

{Патентный документ 3} WO 2016/019228

{Непатентная литература}

{0011}

{Непатентный документ 1} North, R.A., Physiol. Rev. 2002, 82 (4), 1013-67

{Непатентный документ 2} Surprenant, A., Rassendren, F. et al., Science 1996, 272 (5262), 735-8

{Непатентный документ 3} Virginio, C., MacKenzie, A. et al., J. Physiol., 1999, 519, 335-46.

{Непатентный документ 4} Duan и Neary, Glia 2006, 54, 738-746

{Непатентный документ 5} Skaper et al., FASEB J 2009, 24, 337-345

{Непатентный документ 6} Surprenant and North, Annu. Rev. Physiol. 2009, 71, 333-359

{Непатентный документ 7} Muller, et al. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011,44, 456-464

{Непатентный документ 8} Ferrari et al., J. Immunol. 2006, 176, 3877-3883

{Непатентный документ 9} Surprenant and North, Annu. Rev. Physiol. 2009, 71, 333-359

{Непатентный документ 10} Chessell et al., Pain 2005, 114, 386-396

{Непатентный документ 11} Basso et al., Behav. Brain Res. 2009, 198, 83-90

{Непатентный документ 12} Dantzer, Immunol. Allergy Clin. North Am. 2009, 29, 247-264

{Непатентный документ 13} Capuron и Miller, Pharmacol. Ther. 2011, 130, 226-238

{Непатентный документ 14} Parvathenani et al., J. Biol. Chem. 2003, 278, 13309-13317

{Непатентный документ 15} Chessell, I.P., Hatcher, J.P. et al., Pain, 2005, 114 (3), 386-96.

{Непатентный документ 16} Guile, S.D. и др., J. Med. Chem., 2009, 52, 3123-3141

{Непатентный документ 17} Gunosewoyo, Η. and Kassiou, Μ., Exp Opin, 2010, 20, 625-646

{Сущность изобретения}

{Техническая проблема}

{0012}

Существует потребность в антагонистах P2X7, которые можно использовать для лечения заболевания, синдрома или состояния у млекопитающего, включая человека, где заболевание, синдром или состояние модулируется рецептором P2X7, такого как аутоиммунные и воспалительные заболевания; заболевания нервной и нервно-иммунной системы; заболевания, связанные или не связанные с нейровоспалением ЦНС; заболевания сердечно-сосудистой, метаболической, желудочно-кишечной и мочеполовой систем; заболевания костной системы, заболевания, в которые вовлечена секреторная функция экзокринных желез и глаукома, гломерулонефрит, болезнь Шагаса, хламидиоз, нейробластома, туберкулез, поликистоз почек, рак и акнэ.

{0013}

Целью настоящего изобретения является получение новых антагонистов рецепторов P2X7, которые являются хорошими кандидатами для применения в качестве лекарственных средств. Антагонисты P2X7 должны хорошо всасываться из желудочно-кишечного тракта, должны быть метаболически стабильными и обладать благоприятными фармакокинетическими свойствами. Они должны быть нетоксичными. Кроме того, идеальный кандидат для применения в качестве лекарственного средства должен существовать в физической форме, которая является стабильной, негигроскопичной и может быть легко приготовлена. В частности, было бы желательно, чтобы соединения могли эффективно связываться с рецептором P2X7 и проявлять функциональную активность в качестве антагонистов. Также желательно, чтобы соединения обладали благоприятными фармакокинетическими свойствами.

{Решение проблемы}

{0014}

Что касается других соединений, раскрытых в данной области техники, соединения по настоящему изобретению могут проявлять меньшую токсичность, хорошую абсорбцию и распределение, хорошую растворимость, меньшее связывание с белками плазмы, меньшее взаимодействие «лекарственное средство-лекарственное средство», хорошую метаболическую стабильность. Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые обладают превосходной антагонистической активностью в отношении P2X7, а также превосходными фармакокинетическими свойствами.

{0015}

Кроме того, производные тетрагидрохинолина по настоящему изобретению показывают превосходную селективность в отношении канала P2X7 по сравнению с другими семействами P2X, особенно каналом P2X1. Вовлеченность P2X1 в противодействии ауторегуляции в почках сообщалось при описании антагониста P2X1 (NF 279) (Purinergic Signaling (2012) 8: 375-417). Таким образом, соединения по настоящему изобретению, проявляющие селективную активность в отношении P2X7, приводят к улучшению профиля побочных эффектов.

{0016}

Настоящее изобретение обеспечивает следующие предметы.

{0017}

[1] Соединение, представленное приведенной далее формулой (I):

{Хим. формула 1}

или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль,

где

Х представляет собой N или N-оксид;

n равно 0 или 1, предпочтительно n равно 1;

R¹ выбран из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) -NH₂, (5) -NH-C_1-6алкила и (6) -S(O)m-C_1-6алкила;

где m независимо равно 0, 1 или 2;

R² выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена, (3) C_1-6алкила и (4) -O-C_1-6алкила; где C_1-6алкил или -O-C_1-6алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -O-C_1-6алкила, -CN, -NR^9aR^10a, -(C=O)-R^9a, -(C=O)-NR^9aR^10a и -S(O)m-R^9a;

где m независимо равно 0, 1 или 2;

R¹ может образовывать =CH₂ или =O с R²; или

R¹ может образовывать с R² 3-7-членное кольцо, которое может содержать один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода, атома серы и карбонильной группы; где 3-7-членное кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими C_1-6алкилами;

R³ независимо выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена, (3) C_1-6алкила и (4) -O-C_1-6алкила;

Предпочтительно, R³ представляет собой водород в положении 4 относительно X;

р равно 0, 1, 2 или 3; предпочтительно р равно 0 или 1;

когда p равно 2 или 3, R³ являются одинаковыми или разными;

R⁴ выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) галогена и (3) гидроксильной группы;

R⁵ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R⁶ выбран из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) C_1-6алкила, (3) гидрокси-C_1-6алкила, (4) C_1-6алкокси-C_1-6алкила и (5) гетероциклил-C_1-6алкила;

Предпочтительно, R⁶ выбран из группы, состоящей из (1) водорода и (2) C_1-6алкила;

R⁵ может образовывать с R⁶ насыщенное 3-7-членное кольцо, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь; или насыщенное или ненасыщенное 9-10-членное бициклическое кольцо, которое может содержать атом азота, атом кислорода или атом серы; где насыщенное 3-7-членное кольцо или насыщенное или ненасыщенное бициклическое 9-10-членное кольцо является необязательно замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксильной группы, (2) галогена, (3) -O-арила и (4) -O-C_1-6-алкиларила; предпочтительно R⁵ может образовывать с R⁶насыщенное или ненасыщенное 9-10-членное бициклическое кольцо, которое может содержать атом азота, атом кислорода или атом серы; где насыщенное или ненасыщенное 9-10-членное бициклическое кольцо является необязательно замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксильной группы, (2) галогена и (3) -О-арила;

R^7a и R^7b независимо выбраны из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) C_1-6алкила и (5) -NR^9bR^10b;

предпочтительно R^7a и R^7b независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (4) C_1-6алкила и (5) -NR^9bR^10b;

R^7a может образовывать с R⁵ 3-7-членное кольцо, которое может содержать атом азота или атом кислорода; или

R^7a может образовывать с R^7b3-7-членное кольцо, которое может содержать атом азота или атом кислорода;

q равно 0 или 1; предпочтительно q равно 0;

R⁸ выбран из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) C_1-6алкила, (3) -O-C_1-6алкила, (4) C_2-6 алкенила, (5) C_3-10 циклоалкила, (6) -NR^9bR^10b, где C_1-6алкил, -O-C_1-6алкил, C_2-6 алкенила, C_3-10циклоалкила или -NR^9bR^10b является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы; (7) гетероциклила, (8) арила, (9) -O-C_1-6алкиларила, (10) -O-арила, (11) гетероарила и (12) арил-замещенного гетероарила,

где гетероциклил, арил, -O-C_1-6-алкиларил, -O-арил, гетероарил или арил-замещенный гетероарил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -O-C_1-6 алкила, -O-C_1-6 галогеналкила, -C_3-7 циклоалкила, -O-C_3-7 циклоалкила, гидроксил-C_1-6 алкокси, -CN, -NR^9bR^10b, -(C=O)-R^9b, -(C=O)-NR^9bR^10b, -NR^9b-(C=O)-R^10b, -NR¹¹-(C=O)-NR^9bR^10b, -NR^9b-(C=O)-OR^10b, -NR^9b-S(O)_m-R^10b, -NR¹¹-S(O)_m-NR^9bR^10b, -S(O)_m-R^9b и C_1-6 алкила, который может быть замещен одним или несколькими галогенами, гидроксильными группами, -O-C_1-6 алкилами или NR^9bR^10b; где m независимо равно 0, 1 или 2;

предпочтительно R⁸ выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C_1-6алкила, (5) C_3-10 циклоалкила, где C_1-6алкил или C_3-10 циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы; (7) гетероциклила, (8) арила, (9) -O-C_1-6-алкиларила, (10) -O-арила, (11) гетероарила и (12) арил-замещенного гетероарила, где гетероциклил, арил, -O-C_1-6-алкиларил, -O-арил, гетероарил или арил-замещенный гетероарил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -O-C_1-6алкила, -O-C_1-6 галогеналкила, -CN и C_1-6алкила, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, гидроксильными группами, -O-C_1-6-алкилами или -NR^9bR^10b;

более предпочтительно, R⁸ выбран из группы, состоящей из

2,4-дихлор-3-фторфенила, 2-хлор-3,4-дифторфенила, 2,3,4-трифторфенила, 2-хлор-4-фторфенила, 2,4-дихлорфенила, 4-хлор-2,6- дифторфенила, 2-хлор-4,6-дифторфенила, 2,4-дихлор-6-фторфенила, 2,3-дихлорфенила, 2-хлор-3-(трифторметил)фенила, 2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)фенила и 2-хлор-4-фтор-6-(гидроксиметил)фенила;

R^9a, R^9b, R^10a, R^10b или R¹¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) гидроксильной группы, (3) C_1-6алкила и (4) гидрокси-C_1-6алкила;

R^9a может образовывать с R^10a 4-7-членное кольцо, которое может содержать один или несколько атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода, атома серы и двойной связи, где 4-7-членное кольцо является необязательно замещенным от 1 до 6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксильной группы, (2) галогена, (3) C_1-6 алкила и (4) -O-C_1-6 алкила;

R^9b может образовывать с R^10b 4-7-членное кольцо, которое может содержать один или несколько атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода, атома серы и двойной связи, где 4-7-членное кольцо является необязательно замещенным от 1 до 6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксильной группы, (2) галогена и (3) C_1-6алкила.

{0018}

[2] Соединение по пункту [1]:

или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль,

где

Х представляет собой N;

R⁵ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R⁶ выбран из группы, состоящей из

(1) водорода и (2) C_1-6алкила;

R⁵ может образовывать с R⁶насыщенное или ненасыщенное 9-10-членное бициклическое кольцо, которое может содержать атом азота, атом кислорода или атом серы; где насыщенное или ненасыщенное 9-10-членное бициклическое кольцо является необязательно замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксильной группы, (2) галогена и (3) -О-арила;

R^7a и R^7b независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (4) C_1-6алкила и (5) -NR^9bR^10b;

R^7a может образовывать с R⁵3-7-членное кольцо, которое может содержать атом азота или атом кислорода; или

R^7a может образовывать с R^7b3-7-членное кольцо, которое может содержать атом азота или атом кислорода;

R⁸ выбран из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) C_1-6алкила, (5) C_3-10 циклоалкила, где C_1-6алкил или C_3-10 циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксильной группы; (7) гетероциклила, (8) арила, (9) -O-C_1-6алкиларила, (10) -O-арила, (11) гетероарила и (12) арил-замещенного гетероарила, где гетероциклил, арил, -O-O-C_1-6алкиларил, -O-арил, гетероарил или арил-замещенный гетероарил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -O-C_1-6алкила, -O-C_1-6 галогеналкила, -CN и C_1-6алкила, который может быть замещенным одним или несколькими атомами галогена, гидроксильными группами, -O-C_1-6алкилами или -NR^9bR^10b.

{0019}

[3] Соединение, представленное приведенной далее формулой (M):

{Хим. формула 2}

или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль,

где

n равно 0 или 1; предпочтительно n равно 1;

R¹ выбран из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксильной группы, (4) -NH₂, (5) -NH-C_1-6-алкила и (6) -S(O)_m-C_1-6-алкила;

где m независимо равно 0, 1 или 2;

R² выбран из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) галогена, (3) C_1-6 алкила и (4) -O-C_1-6 алкила; где C_1-6 алкил или -O-C_1-6 алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -O-C_1-6 алкила, -CN, -NR^9aR^10a, -(C=O)-R^9a, -(C=O)-NR^9aR^10a и -S(O)_m-R^9a;

где m независимо равно 0, 1 или 2;

R¹ может образовывать с R² =CH₂ или =O; или

R¹ может образовывать с R² 3-7-членное кольцо, которое может содержать один или несколько атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода, атома серы и карбонильной группы; где 3-7-членное кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими C_1-6 алкилами;

R³ независимо выбран из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) галогена, (3) C_1-6 алкила и (4) -O-C_1-6 алкила;

предпочтительно R³ представляет собой водород в положении 4 относительно X;

р равно 0, 1, 2 или 3; предпочтительно р равно 0 или 1;

когда p равно 2 или 3, R³ являются одинаковыми или разными;

R⁴ выбран из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) галогена и (3) гидроксильной группы;

R⁵ представляет собой водород или C_1-6 алкил;

R⁶ выбран из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) C_1-6 алкила, (3) гидрокси-C_1-6 алкила, (4) C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила и (5) гетероциклил-C_1-6 алкила;

предпочтительно R⁶ выбран из группы, состоящей из (1) водорода и (2) C_1-6 алкила;

R⁵ может образовывать с R⁶ насыщенное 3-7-членное кольцо, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где насыщенное 3-7-членное кольцо является необязательно замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксильной группы, (2) галогена, (3) -O-арила и (4) -O-C_1-6-алкиларила;

предпочтительно R⁵ может образовывать с R⁶ насыщенное 3-7-членное кольцо, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где насыщенное 3-7-членное кольцо является необязательно замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксильной группы, (2) галогена и (3) -О-арила;

R^9a, R^9b, R^10a или R^10b независимо выбраны из группы, состоящей из

(1) водорода, (2) гидроксильной группы, (3) C_1-6 алкила и (4) гидрокси-C_1-6 алкила;

R^9a может образовывать с R^10a 4-7-членное кольцо, которое может содержать атом азота или атом кислорода; где 4-7-членное кольцо является необязательно замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксильной группы, (2) галогена, (3) C_1-6 алкила и (4) -O-C_1-6 алкила;

R^9b может образовывать с R^10a 4-7-членное кольцо, которое может содержать атом азота или атом кислорода; где 4-7-членное кольцо является необязательно замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксильной группы, (2) галогена и (3) C_1-6 алкила;

R¹², R¹³, R¹⁴и R¹⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) гидроксильной группы, (3) галогена, (4) C_1-6 алкила, (5) -O-C_1-6 алкила и (6) CN; где C_1-6 алкил или -O-C_1-6 алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -O-C_1-6 алкила и NR^9bR^10b или

R¹² может образовывать с R⁵ 5-7-членное кольцо, которое может содержать один или несколько атомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода.

{0020}

[4] Соединение по пункту [3]:

или его пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль,

где

n равно 1;

R¹ представляет собой водород или гидроксильную группу;

R² представляет собой метил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, -O-C_1-6 алкила, -CN и -NR^9aR^10a;

р равно 0;

R⁴ представляет собой водород или фтор;

R⁵ и R⁶ независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода и (2) C_1-6 алкила;

R¹², R¹³ и R¹⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (3) галогена и (4) C_1-3 алкила, который может быть замещенным одной или несколькими гидроксильными группами;

R¹⁵ представляет собой водород.

{0021}

[5] Соединение, которое выбрано из группы соединений, представленных далее, или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль:

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,3-дихлорбензил)-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(циклогептилметил)-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,3-дихлорбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-(метоксиметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-7-метилен-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-гидрокси-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-7-оксо-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-7-оксо-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,3-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-(метоксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5,8-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5,8-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

N-(2,3-дихлорбензил)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

2-(5-((2,4-дихлор-6-метилбензил)карбамоил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)уксусная кислота;

2-(5-((2-хлор-3-(трифторметил)бензил)карбамоил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)уксусная кислота;

(2-амино-2-oxoэтил)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,3-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-7-гидрокси-7-(гидроксиметил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(метоксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(метоксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8S*)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(метоксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8S*)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(метоксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

8-(аминометил)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-гидрокси-8-((метиламино)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

8-(аминометил)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((метиламино)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-((диметиламино)метил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

8-(аминометил)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((метиламино)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-8-((диметиламино)метил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8R*)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((3-гидроксиазетидин-1-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8R*)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((3-гидроксиазетидин-1-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8R*)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8R*)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((3-гидрокси-3-метилазетидин-1-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8R*)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((3-метокси-3-метилазетидин-1-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8R*)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8R*)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8R*)-8-амино-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S*,8S*)-8-амино-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(3R*,5'S*)-N-(2,4-дихлорбензил)-5'-фтор-5-оксо-6',7'-дигидро-5'H-спиро[морфолин-3,8'-хинолин]-5'-карбоксамид;

(3S*,5'S*)-N-(2,4-дихлорбензил)-5'-фтор-5-оксо-6',7'-дигидро-5'H-спиро[морфолин-3,8'-хинолин]-5'-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-8-гидрокси-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-8-гидрокси-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-8-гидрокси-N-(2,4,6-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дифторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-фтор-2-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(4-фтор-2-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-бром-2-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(4-бром-2-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-3,4-дифторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2-хлор-3,4-дифторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,7S)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-8-гидрокси-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-8-гидрокси-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,7R)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

(5S,7R)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-5-фтор-N-(4-фтор-2-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,6-дихлор-4-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,6-дихлор-4-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлор-6-(дифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлор-6-(дифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(4-бром-2-хлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-((R)-1-(2,4-дихлорфенил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,3-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,3-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-4,5-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2,3,6-трихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-4-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,6-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,6-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-6-фтор-3-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-5-фтор-N-(4-фтор-2-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-N-(4-фтор-2-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,6-дихлор-4-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,6-дихлор-4-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-(дифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фтор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(4-бром-2-хлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-бром-2-хлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-((R)-1-(2,4-дихлорфенил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(4-хлор-2-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,3-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,3-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2-хлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-6-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2-хлор-4,5-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4,5-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2,3,6-трихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2,3,6-трихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2-хлор-4-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-((S)-1-(2,3,4-трихлорфенил)этил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-3-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-3,6-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-метокси-бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,5-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-3,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-N-(2-фтор-3-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4,6-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((3,5-дихлорпиридин-2-ил)метил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-N-(3-фтор-2-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-6-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2,4,6-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(5-бром-2-хлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-бром-2-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2,3-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2,6-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3-хлор-2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-N-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-((R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3-хлор-2-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорфенэтил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-((1-морфолиноциклогексил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3-хлор-2,6-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((R)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-6-метокси-бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2-(трифторметил)бензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(3,4,5-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-циано-2-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3-хлор-5-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид

(5S,8S)-N-(2-хлор-5-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3-хлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-3-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-N-(2-фтор-4-(трифторметокси)бензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,3-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(4-метокси-2-(трифторметил)бензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3,5-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил)метил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2-(морфолинометил)бензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-((1S,2R)-2-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,6-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-((S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2-(3-(трифторметил)фенокси)этил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-N-((1-(4-фторфенил)циклопропил-)метил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3,5-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-((1R,2S)-2-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-N-(2-фторбензил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-3-метокси-бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((S)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3,3-диметилбутил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2-феноксиэтил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4,6-дихлор-2,3-дигидробензофуран-3-ил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(5,7-дихлорхроман-4-ил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(1-(адаман-1-ил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-(4-хлорфенил)-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(хроман-3-ил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-(4-хлорфенил)пропил-)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-N-(2-морфолино-2-фенилэтил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-(4-метилтиазол-5-ил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((R)-1-(2-хлор-4-фторфенил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((транс)-2-(2,4-дихлорфенил)циклопропил-)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((S)-1-(2-хлор-4-фторфенил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((4-(2,4-дихлорфенил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-3,5-дифтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-3,5-дифтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-3-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-3-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-((2,4-дихлорбензил)карбамоил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин 1-оксид;

(R)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(S)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(S)-N-(2-хлор-3-фторбензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(S)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(S)-N-(2,3-дихлорбензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(S)-N-(2-хлор-4-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(S)-5-фтор-8-оксо-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(S)-N-((3,5-дихлорпиридин-2-ил)метил)-5-фтор-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фтор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4,6-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2,3-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3-хлор-2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2,6-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((R)-1-(2-хлор-4-фторфенил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((S)-1-(2-хлор-4-фторфенил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((3,5-дихлорпиридин-2-ил)метил)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((транс)-2-(2,4-дихлорфенил)циклопропил-)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-N-((1-морфолиноциклогексил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-5-фтор-8-гидрокси-8-метил-N-((1-морфолиноциклогексил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-3,8-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((3-гидроксиазетидин-1-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-8-(цианометил)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-8-(цианометил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-8-(цианометил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-8-(цианометил)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-4-фтор-6-(гидроксиметил)бензил)-8-(цианометил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-(фторметил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-(фторметил)-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((метилтио)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((метилтио)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(((2-гидроксиэтил)тио)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(2R,5'S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5'-фтор-4-метил-6',7'-дигидро-5'H-спиро[морфолин-2,8'-хинолин]-5'-карбоксамид;

(5S,5'S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5'-фтор-2-оксо-6',7'-дигидро-5'H-спиро[оксазолидин-5,8'-хинолин]-5'-карбоксамид;

(5R,5'S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5'-фтор-2-оксо-6',7'-дигидро-5'H-спиро[оксазолидин-5,8'-хинолин]-5'-карбоксамид;

(2S,5'R)-N-(2,4-дихлорбензил)-5'-фтор-5-оксо-6',7'-дигидро-5'H-спиро[морфолин-2,8'-хинолин]-5'-карбоксамид;

(2S,5'S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5'-фтор-5-оксо-6',7'-дигидро-5'H-спиро[морфолин-2,8'-хинолин]-5'-карбоксамид;

(2R,5'S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5'-фтор-5-оксо-6',7'-дигидро-5'H-спиро[морфолин-2,8'-хинолин]-5'-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((метилсульфинил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((метилтио)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((метилсульфинил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-((метилсульфинил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(((2-гидроксиэтил)сульфинил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(((2-гидроксиэтил)сульфинил)метил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-3,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2-хлор-3,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фтор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-3-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,3-дихлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4,6-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2,3-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(3-хлор-2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2,6-дифторбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((R)-1-(2,4-дихлорфенил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((R)-1-(2-хлор-4-фторфенил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-((R)-1-(2-хлор-4-фторфенил)этил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((3,5-дихлорпиридин-2-ил)метил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорфенэтил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((транс)-2-(2,4-дихлорфенил)циклопропил-)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-((4-(2,4-дихлорфенил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-5-фтор-8-гидрокси-8-(гидроксиметил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-метокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8R)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-метокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-фторбензил)-5-фтор-8-метокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,3-дихлорбензил)-5-фтор-8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-метокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-(трифторметил)бензил)-5-фтор-8-метокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-метокси-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-5-фтор-8-метокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-метокси-N-(2,4,6-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-метокси-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлор-6-(гидроксиметил)бензил)-5-фтор-8-(2-гидроксиэтокси)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-5-фтор-8-(2-гидроксиэтокси)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-5-фтор-8-(2-гидроксиэтокси)-N-(2,3,4-трифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(4-хлор-2-фторбензил)-5-фтор-8-(2-гидроксиэтокси)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дифторбензил)-5-фтор-8-(2-гидроксиэтокси)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8R)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-(2-гидроксиэтокси)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-8-(2,3-дигидроксипропокси)-5-фтор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8rac)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-(метилсульфинил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5S,8rac)-N-(2,4-дихлорбензил)-5-фтор-8-((2-гидроксиэтил)сульфинил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5,8-дифтор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид;

(5R,8S)-N-(2,4-дихлорбензил)-5,8-дифтор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид и

(5R,8S)-N-(2,3-дихлорбензил)-5,8-дифтор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-карбоксамид.

{0022}

[6] Соединение по пункту [5], которое выбрано из группы представленных далее соединений, или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль: