Способ получения биядерных n,o-комплексов моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(ii) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом, обладающих фунгицидной активностью

Авторы патента:

Бикбулатова Эльмира Минуровна (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

Абдуллина Зиля Ямиловна (RU)

Ибрагимов Асхат Габдрахманович (RU)

Ахмадиев Наиль Салаватович (RU)

Ахметова Внира Рахимовна (RU)

A01P3/00 - Сельское хозяйство; лесное хозяйство; животноводство; охота и отлов животных; рыболовство и рыбоводство

A01N59/20 - медь

A01N43/42 - конденсированные с карбоциклическими кольцами

Владельцы патента RU 2726651:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью. Способ получения биядерных гидратных N,О-комплексов меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом предусматривает взаимодействие 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтола с солями меди(II), выбранными из ряда (СН₃СОО)₂Cu⋅Н₂O, CuCl₂⋅2Н₂O, CuBr₂, при мольном соотношении соль меди(II) : 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтол, равном 1:1, в среде этанола при 50°С и атмосферном давлении в течение 1-3 ч. Синтезируемые по предлагаемому способу соединения обладают фунгицидной активностью. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил., 2 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно, к способу получения биядерных N,O-комплексов моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1)

N,О-Комплексы моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1) проявляют фунгицидную активность и могут найти применение в области ветеринарии и медицины в качестве лекарственных средств.

Известен способ [Muthukumar С., Sabastiyan A., Ramesh М., Subramanian М., Suvaikin M.Y. Int. J. Chem. Tech. Res., 2012, 4(4), 1322-1328] получения N,O-комплекса дихлорида меди(II) (2) реакцией 7-диэтил-аминосалицил-8-гидроксихинолина с CuCl₂⋅2Н₂O при мольном соотношении 1:1 в среде этанола при кипячении в течение 1 ч. Комплекс (2) проявляет противомикробную активность в отношении Е. coli и S. aureus, а также фунгицидную активность в отношении С.albicans и A. niger.

Известным способом не могут быть получены биядерные N,O-комплексы моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1).

Известен способ [Н. Jiа, J. Li, Y. Sun, J. Guo, В. Yu, N. Wen, L. Xu Crystals 2017, 7, 247] получения N,О-комплекса кобальта(II) (3) реакцией 2,2'-[этилендиоксибис(нитрилометилидин)]динафтола с Co(Pic)₂⋅6Н₂O при мольном соотношении 1:1 в среде метанола при комнатной температуре в течение 3-х недель. Изучение противомикробной активности комплекса (3) не проводилось.

Наиболее близким (прототип) к предлагаемому изобретению является способ [Jedrzkiewicz D., Marszalek-Harych A., Ejfler J. Inorg. Chem. 2018, 57(14), 8169-8180] получения биядерного N,O-комплекса цинка(II) (4) реакцией N-[метил(2-нафтил)]-N-метил-N-циклогексиламина с Zn(Et)₂ при мольном соотношении 1:1 в среде н-гексана при комнатной температуре в течение 2 ч. Изучение противомикробной активности комплекса (4) не проводилось.

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении биядерных N,О-комплексов моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1), проявляющих фунгицидную активность.

Предлагается новый способ получения биядерных N,О-комплексов моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1). N,О-комплексы моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1) проявляют фунгицидную активность и могут найти применение в области ветеринарии и медицины в качестве лекарственных средств.

Сущность способа заключается во взаимодействии солей меди(II) [моногидрат диацетат (дигидрат дихлорид, дибромид) меди] с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом при мольном соотношении соль меди(II): 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтол, равном 1:1, в среде этанола при 50°С и атмосферном давлении в течение 1-3 ч, предпочтительно 2 ч, с образованием биядерных N,O-комплексов моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) общей формулы (1) с выходом 75-97%.

Реакция проходит по схеме:

Повышение температуры реакции выше 50°С (например, 80°С) или понижение температуры ниже 20°С (например, 0°С) увеличивают энергозатраты и не приводят к существенному увеличению выхода биядерных N,О-комплексов моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) общей формулы (1). Биядерные N,О-комплексы моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) общей формулы (1) образуется только лишь с участием 2-[(диметиламино)метил]-нафтола и солей меди(II) [моногидрат диацетат (дигидрат дихлорид, дибромид) меди], взятыми в мольном соотношении 1:1. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевых продуктов (1). Реакции проводили в среде этанола, так как в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются соли меди(II) и 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтол. Предлагаемый способ позволяет получать биядерные N,О-комплексы моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) общей формулы (1). В известном способе (прототип) [Jedrzkiewicz D., Marszalek-Harych A., Ejfler J. Inorg. Chem. 2018, 57(14), 8169-8180] в качестве исходных реагентов применяются N-[метил (2-нафтил)]-N-метил-N-циклогексил амин и диэтилцинка. Известным способом не могут быть получены биядерные N,O-комплексы моногидрата диацетата (дигидрата дихлорида, дибромида) меди(II) общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами:

Пример 1. Методика получения 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтола. В реактор загружают 0.4 (2 ммоль) 2-нафтола и 0.33 мл (2.5 ммоль) N,N,N',N'-тетраметилдиаминометана в 5 мл хлороформа в присутствии 5 мол % K₂СО₃, выдерживают при температуре 60°С в течение 4 ч. Полученный раствор пропускают через слой SiO₂, затем упаривают на роторном испарителе. Образующийся порошок вакуумируют, выделяют 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтол с выходом 94%.

Пример 2. Методика получения биядерного N,O-комплекса моногидрата диацетата меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1). В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, загружают 0.2 г (1 ммоль) 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтола и 5 мл этанола, затем добавляют 0.2 г (1 ммоль) моногидрат ацетата меди(И) и перемешивают при 50°С в течение 2 ч, растворитель упаривают, выделяют биядерный N,О-комплекс {1-[(диметиламино)метил]нафтол-2}диацетат меди(II) моногидрат (1a) - см. риc.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Все опыты проводили при мольном соотношении соль меди(II): 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтол, равном 1:1, в этаноле в качестве растворителя при температуре 50°С.

Спектральные характеристики синтезированных соединений

1-[(Диметиламино)метил]-2-нафтол. Прозрачные призматические кристаллы, выход 94%. Т. пл. 74-76°С. ИК спектр, v, см^-1: 3202, 3129, 3100, 2974, 2443, 1669, 1252, 1174, 1143, 1096, 1014, 843, 718, 611. Спектр ЯМР ¹Н (DMSOd₆), δ, м. д.: 2.29 с (6Н, СН₃), 3.99 с (2Н, СН₂), 7.06-7.95 м (1H, СН_Ar), 8.33 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (DMSOd₆), δ, м. д.: 44.79 (СН₃), 55.95 (СН₂), 113.41,118.93, 122.70, 126.58, 128.39, 128.78, 129.15, 133.41 (С_Ar), 155.86 (С-ОН). Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 201.1137 [М]⁺, М (mass calculated) 201.1154. C₁₃H₁₅NO. Спектральные характеристики соответствуют литературным данным [Ganesan S.S., Rajendran N., Sundarakumar S.I., Ganesan A., Pemiah B. Synthesis, 2013, 45, 1564-1568].

N,O-Комплекс {1-[(диметиламино)метил]нафтол-2}диацетат меди(II) моногидрат (1a). Зеленые кристаллы призматической формы, выход 96%. Т.пл. 150-152°С. Структура соединения доказана методом рентгеноструктурного анализа (Рис. 1). ИК спектр, v, см^-1: 1568, 1462, 1377,1270, 1011, 843, 733, 610, 483, 340, 304. УФ-спектр (СНСl₃, λ_max, нм): 279.64, 292.94, 320.11, 644.52. Найдено (%): С, 56.30; Н, 6.83; N, 3.82. C₃₄H₄₉Cu₂N₂O₇. Вычислено (%): С, 56.34; Н, 6.82; Cu, 17.53; N, 3.86; О 15.45.

N,О-Комплекс {1-[(днметиламнно)метил]нафтол-2}дихлорид меди(II) дигидрат (1b). Порошок зеленого цвета, выход 87%. Т. пл. 124-126°С. ИК спектр, v, см^-1: 1644, 1467, 1383, 1261, 1080, 844, 749, 653, 421. Найдено (%): С, 49.88; Н, 5.47; Cl, 10.96; N, 4.29. C₂₇H₃₅Cl₂Cu₂N₂O₄. Вычислено (%): С, 49.92; Н, 5.43; Cl, 10.92; Cu, 19.57; N, 4.31; О 9.85.

N,O-Комплекс {1-[(диметиламино)метил]нафтол-2}дибромид меди(II) (1с). Порошок коричневого цвета, выход 94%. Т. пл. 118-120°С. ИК спектр, v, см^-1: 1651, 1470, 1384, 1256, 1074, 881, 840, 755, 666, 628, 579, 504, 410. УФ-спектр (СНСl₃, λ_max, нм): 621.70. Найдено (%): С, 46.13; Н, 4.49; Br, 22.79; N, 4.52. C₂₇H₃₁Br₂Cu₂N₂O₂. Вычислено (%): С, 46.17; Н, 4.45; Br, 22.75; Cu, 18.09; N, 3.99; О 4.55.

Противомикробный скрининг был проведен в CO-ADD (The Community Organization for Antimicrobial Drug Discovery) при финансовой поддержке Wellcome Trust (Великобритания) и Университетом Квинсленда (Австралия).

Образцы были приготовлены в ДМСО с конечной концентрацией тестирования 32 мг/мл, в 384-луночном планшете для каждого грибкового штамма с конечной максимальной концентрацией ДМСО ~1%. Штаммы грибов культивировали в течение 3 дней на дрожжевом экстракте пептон Декстроза при 30°С. Суспензию дрожжей 1×10⁶ и 5×10⁶ КОЕ/мл (как определено OD⁵³⁰) готовили из пяти колоний. Затем суспензию разбавляли и добавляли в каждую лунку пластины, содержащие соединения, и получали конечную плотность клеток суспензии грибов 2.5×10³ КОЕ/мл и общий объем 50 мкл. Все чашки закрывали и инкубировали при 35°С в течение 24 часов без встряхивания. Ингибирование роста С.albicans определяли путем измерения поглощения при 530 нм (OD₅₃₀), Cryptococcus neoformans определяли путем измерения разницы между 600 и 570 нм (OD_600-570) после добавления резазурина. Абсорбцию измеряли, используя планшет Biotek Synergy НТХ. Для комплексов меди общей формулы (1) была определена минимальная ингибирующая концентрация MIC (мг/мл) в отношении Candida albicans и Cryptococcus neoformans (Таблица 2).

Вещества общей формулы (1) проявляют фунгицидную активность по отношению к Candida albicans, соединение 1 с проявляет фунгицидную активность по отношению к Cryptococcus neoformans (Таблица 2).

1. Способ получения биядерных гидратных N,O-комплексов меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1)

заключающийся во взаимодействии солей меди(II), выбранных из ряда (СН₃СОО)₂Cu⋅Н₂O, CuCl₂⋅2Н₂O, CuBr₂ с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом при мольном соотношении соль меди(II):1-[(диметиламино)метил]-2-нафтол, равном 1:1, в среде этанола при 50°С и атмосферном давлении в течение 1-3 ч.

2. Применение биядерных гидратных N,О-комплексов меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1) по п. 1 в качестве средств с фунгицидной активностью.

Изобретение относится к агрохимии и может быть использовано при выращивании кукурузы. Применение для обработки кукурузы 4,6-диметилтриазоло-[1,5-a]пиримидил-2-сульфанил)-2-трифторацетанилидом в количестве 30 г/га в фазу 2-4 листьев и в фазу 5-6 листьев обеспечивает повышения урожайности и стимулирование роста кукурузы.

Применение препарата "зерокс®" (врк) в качестве стимулятора роста сахарной свеклы // 2726251

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к новым стимулирующим рост растений препаратам. В качестве стимулятора роста для сахарной свёклы применяют препарат «Зерокс®» (ВКР), при этом при этом обработку недражированных семян проводят замачиванием в водном растворе концентрацией 10% с экспозицией 15 с в объемном соотношении 1:1 при температуре 22-25°С.

Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий соединение, и способ применения инсектицида // 2726004

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1), где R1 представляет собой (C1-C6)алкильную группу, R2 представляет собой атом галогена; циано группу; нитро группу; галоген(C1-C6)алкильную группу; галоген(C1-C6)алкокси группу; галоген(C1-C6)алкилтио группу; галоген(C1-C6)алкилсульфинильную группу; или галоген(C1-C6)алкилсульфонильную группу, Q представляет собой какую-либо из групп, представленных следующими Q-1-Q-4, где Y представляет собой атом водорода; атом галогена; циано группу; гидроксильную группу; (C1-C6)алкильную группу; (C3-C6) циклоалкильную группу; (C1-C6)алкокси группу; (C2-C6)алкенилокси группу; (C2-C6)алкинилокси группу; галоген(C1-C6)алкильную группу; галоген(C1-C6)алкокси группу; циано(C1-C6)алкокси группу; NR4R5 (где R4 и R5 могут быть одинаковыми или различными и, каждый, представляют собой атом водорода; (C1-C6)алкильную группу, (C1-C6)алкилкарбонильную группу; или (C1-C6)алкоксикарбонильную группу); (C1-C6)алкоксикарбонильную группу; NR4R5 карбонильную группу (где R4 и R5 имеют значения, определенные выше); или фенильную группу, и каждый черный кружок представляет собой положение присоединения, A, A2 и A3 могут быть одинаковыми или различными и, каждый, представляют собой CH или атом азота, A1 представляет собой атом кислорода; атом серы; или N-R3 (где R3 представляет собой (C1-C6)алкильную группу), m обозначает 0, 1 или 2 и n представляет собой 1 или 2, или его приемлемой в сельском хозяйстве соли.

Агрохимические гранулы с покрытием // 2725810

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к агрохимии. Агрохимические гранулы включают в себя не поглощающий масло носитель и слой, который покрывает не поглощающий масло носитель, где указанный слой включает в себя синтетическое пиретроидное соединение, органический растворитель с давлением паров при 25°С, равным или ниже 1,0 Па, поглощающий масло носитель, связующее вещество, неионогенное поверхностно-активное вещество и додецилбензолсульфонат.

Природный инсектицид и способ борьбы с вредителями картофеля на его основе // 2724665

Изобретение относится к сельскому хозяйству, к защите растений от вредителей. Природный инсектицид представляет собой водную суспензию мелкодисперсного порошка цеолитсодержащего трепела Хотынецкого месторождения с удельной поверхностью не менее 95 м2/г и размером частиц 100 мкм, состоящий из совокупности кремнийсодержащих соединений, при этом в качестве основного водорастворимого соединения, он содержит аморфный кремний не менее 10,53 мас.

Гетероциклические соединения в качестве пестицидов // 2724555

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к тиадиазольным соединениям, композициям, содержащим такие соединения, их применению для борьбы с животными-вредителями, включая членистоногие, насекомые и нематоды, и к способам и промежуточным соединениям для приготовления тиадиазольных соединений.

Модифицированный кальциевым бентонитом гумусовый препарат для предпосевной обработки семян яровой пшеницы // 2724511

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к разработке препаратов-стимуляторов роста растений для предпосевной обработки семян яровой пшеницы. Модифицированный кальциевым бентонитом гумусовый препарат для предпосевной обработки семян яровой пшеницы представляет собой глиногумусовый комплекс в виде водной суспензии, включающей гумусовый препарат с концентрацией гумата 8-12 г/л и кальциевый бентонит с концентрацией 35-45 г/л.

Штаммы, биопрепарат, способ получения биопрепарата и способ биологической защиты сельскохозяйственных культур от фузариоза // 2724464

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложены штаммы споробразующих бактерий-антагонистов с антифузариозной активностью (варианты), биопрепарат для защиты сельскохозяйственных культур от фузариоза, способ изготовления биопрепарата и способ защиты сельскохозяйственных культур от фузариоза.

Микробные композиции и способы применения для улучшения роста растений и лечения болезней растений // 2721966

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к композиции для улучшения развития корней и роста растений. При этом композиция содержит: биологически чистую культуру RTI301 Bacillus velezensis, депонированную как ATCC № PTA-121165, или ее споры и биологически чистую культуру RTI477 Bacillus subtilis, депонированную как ATCC № PTA-121167, или ее споры.

Твердые гербицидные композиции, содержащие флуроксипир-мептил // 2721264

Изобретение относится к гранулам и порошкам гербицида с высоким содержанием флуроксипир-мептила. Покрытый оболочкой порошок гербицида, высушенный распылением, содержит кристаллические частицы флуроксипир-мептила, покрытые смесью поверхностно-активных веществ, содержащей: a) водорастворимое неионогенное поверхностно-активное вещество, представляющее собой поливиниловый спирт; и b) водорастворимое анионное поверхностно-активное вещество, представляющее собой соль лигносульфоновой кислоты, где порошок содержит от 350 грамм (г) до 800 г флуроксипир-мептила на килограмм (кг) порошка, где флуоксипир-мептил характеризуется степенью кристалличности, составляющей по меньшей мере 80 процентов, и покрытые оболочкой частицы не получают способом микрокапсулирования посредством межфазной поликонденсации.

Композиции, содержащие производные антрахинона, в качестве стимуляторов роста и противогрибковых агентов // 2707045

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для стимулирования прорастания семени Glycine max проводят обработку указанного семени количеством композиции, содержащей фисцион и эмодин, полученные из Reynoutria sachalinensis, эффективным для стимулирования указанного прорастания указанного семени.