Соединения, полезные в качестве пестицидов, и промежуточные соединения, композиции и способы, связанные с ними

Авторы патента:


Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы один, а также к приемлемым с точки зрения сельского хозяйства солям присоединения кислоты, разделенным стереоизомерам и таутомерам, имеющим пестицидную функцию в отношении вредителей типов членистоногие, моллюски и нематоды. Также описывается пестицидная композиция и способ борьбы с вредителем, где указанный способ включает нанесение на месторасположение пестицидно-эффективного количества соединения формулы один или композиции, содержащей такие соединения. Данные пестицидные композиции можно применять, например, в качестве акарицидов, инсектицидов, майтицидов, моллюскоцидов и нематоцидов. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 10 табл., 107 пр.

 

Перекрестные ссылки на родственные заявки

Настоящая заявка испрашивает преимущество и приоритет предварительных заявок на патент США с регистрационными номерами 62/148830; 62/148837; 62/148809; 62/148814; 62/148818 и 62/148824; все из которых были поданы 17 апреля 2015 г. Полное содержание всех вышеуказанных заявок, таким образом, включено посредством ссылки в настоящую заявку.

Область техники настоящего раскрытия

Настоящее раскрытие относится к области соединений с пестицидной активностью в отношении вредителей видов членистоногие, моллюски и нематоды, способам получения таких соединений, промежуточным соединениям, используемым в таких способах, пестицидным композициям, содержащим такие соединения, и способам применения таких пестицидных композиций по отношению к таким вредителям. Данные пестицидные композиции можно применять, например, в качестве акарицидов, инсектицидов, майтицидов, моллюскоцидов и нематоцидов.

Уровень техники настоящего раскрытия

«Многие из наиболее опасных заболеваний человека переносятся насекомыми-переносчиками» (Rivero и соавт.). «Исторически, малярия, лихорадка денге, желтая лихорадка, чума, филяриатоз, эпидемический сыпной тиф, трипаносомоз, лейшманиоз и другие трансмиссивные заболевания, были виновны в большем числе заболеваний и смертей людей в 17ом - начале 20ого столетий, чем все другие причины вместе взятые» (Gubler). Трансмиссивные заболевания являются причиной приблизительно 17% паразитарных и инфекционных заболеваний в мире. Малярия сама по себе вызывает более 800000 смертей в год, 85% из которых происходит у детей возрастом до пяти лет. Каждый год происходит от приблизительно 50 до приблизительно 100 миллионов случаев лихорадки денге. Также 250000-500000 случаев геморрагической формы лихорадки денге встречается каждый год (Matthews). Контроль переносчиков инфекции выполняет важнейшую функцию в предотвращении и контроле инфекционных заболеваний. Тем не менее, стойкость к инсектицидам, включая стойкость к нескольким инсектицидам, появилась у всех видов насекомых, которые являются основными переносчиками заболеваний человека (Rivero и соавт.). Недавно более 550 видов членистоногих развили стойкость по меньшей мере к одному пестициду (Whalon и соавт.). Кроме того, случаи стойкости насекомых продолжают значительно превышать число случаев стойкости к гербицидам и фунгицидам (Sparks и соавт.).

Каждый год насекомые, патогены растений и сорняки разрушают более 40% всего производства пищевых продуктов. Данная потеря происходит несмотря на использование пестицидов и применение широкого спектра нехимических средств контроля, таких как чередование культур, и биологических средств контроля. Если хоть некоторую часть данных пищевых продуктов можно спасти, их можно применять для питания более трех миллиардов людей в мире, которые голодают (Pimental).

Паразитические нематоды растений находятся среди наиболее распространенных вредителей и зачастую являются одними из наиболее скрытых и дорогостоящих в отношении борьбы с ними. Было оценено, что потери, связанные с нематодами, составляют от приблизительно 9% в развитых странах до приблизительно 15% в неразвитых странах. Тем не менее, в Соединенных Штатах Америки исследование в 35 штатах относительно различных сельскохозяйственных культур показало потери, происходящие из-за нематод, до 25% (Nicol и соавт.).

Отмечается, что брюхоногие (слизни и улитки) являются менее экономически важными вредителями, чем другие членистоногие или нематоды, но в некоторых зонах они могут значительно снижать урожай, сильно влияя на качество собираемых продуктов, а также перенося заболевания человека, животных и растений. Хотя только несколько дюжин видов брюхоногих являются значительными региональными вредителями, небольшое количество видов являются важными вредителями на мировом уровне. В частности, брюхоногие влияют на большое разнообразие сельскохозяйственных и плодовых культур, таких как пропашные, пастбищные и волокнистые культуры; овощи; кустовые ягоды и плодовые деревья; травы и декоративные растения (Speiser).

Термиты вызывают повреждение всех типов частных и общественных строений, а также сельскохозяйственных и лесных ресурсов. В 2005 г. было оценено, что термиты вызывают ущерб на сумму более 50 миллиардов долларов США каждый год во всем мире (Korb).

Следовательно, по многим причинам, включая причины, указанные выше, существует постоянная необходимость в дорогостоящей (оценивается как приблизительно 256 миллионов долларов США на пестицид в 2010 г.), времязатратной (в среднем приблизительно 10 лет на пестицид) и сложной разработке новых пестицидов (CropLife America).

Некоторые ссылки, цитируемые в настоящем раскрытии

CropLife America, The Cost of New Agrochemical Product Discovery, Development & Registration, and Research & Development predictions for the Future, 2010.

Drewes, M., Tietjen, K., Sparks, T.C., High-Throughput Screening in Agrochemical Research, Modern Methods in Crop Protection Research, Part I, Methods for the Design and Optimization of New Active Ingredients, Edited by Jeschke, P., Kramer, W., Schirmer, U., and Matthias W., p. 1-20, 2012.

Gubler, D., Resurgent Vector-Borne Diseases as a Global Health Problem, Emerging Infectious Diseases, Vol. 4, No. 3, p. 442-450, 1998.

Korb, J., Termites, Current Biology, Vol. 17, No. 23, 2007.

Matthews, G., Integrated Vector Management: Controlling Vectors of Malaria and Other Insect Vector Borne Diseases, Ch. 1, p. 1, 2011.

Nicol, J., Turner S., Coyne, L., den Nijs, L., Hocksland, L., Tahna-Maafi, Z., Current Nematode Threats to World Agriculture, Genomic and Molecular Genetics of Plant - Nematode Interactions, p. 21-43, 2011.

Pimental, D., Pest Control in World Agriculture, Agricultural Sciences - Vol. II, 2009.

Rivero, A., Vezilier, J., Weill, M., Read, A., Gandon, S., Insect Control of Vector-Borne Diseases: When is Insect Resistance a Problem? Public Library of Science Pathogens, Vol. 6, No. 8, p. 1-9, 2010.

Sparks T.C., Nauen R., IRAC: Mode of action classification and insecticide resistance management, Pesticide Biochemistry and Physiology (2014), доступный он-лайн 4 декабря 2014 г.

Speiser, B., Molluscicides, Encyclopedia of Pest Management, Ch. 219, p. 506-508, 2002.

Whalon, M., Mota-Sanchez, D., Hollingworth, R., Analysis of Global Pesticide Resistance in Arthropods, Global Pesticide Resistance in Arthropods, Ch. 1, p. 5-33, 2008.

Определения, используемые в настоящем раскрытии

Примеры, приведенные в данных определениях, как правило, являются неисключительными и не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее раскрытие. Подразумевается, что заместитель должен соответствовать правилам химического связывания и ограничениям стерической совместимости в отношении конкретной молекулы, к которой он присоединен. Данные определения следует использовать только для целей настоящего раскрытия.

Фраза «активный ингредиент» означает материал, обладающий активностью, пригодный для контроля вредителей, и/или который пригоден для способствования проявлению лучшей активности других материалов для контроля вредителей, примеры таких материалов включают без ограничения акарициды, альгициды, антифиданты, авициды, бактерициды, отпугивающие птиц вещества, хемостерилизаторы, фунгициды, антидоты гербицидов, гербициды, приманки для насекомых, отпугивающие насекомых вещества, инсектициды, отпугивающие млекопитающих вещества, средства для дезориентации самцов, моллюскоциды, нематоциды, активаторы роста растений, регуляторы роста растений, родентициды, синергисты и вируциды (смотрите alanwood.net). Конкретные примеры таких материалов включают без ограничения материалы, перечисленные в группе альфа активных ингредиентов.

Фраза «группа альфа активных ингредиентов» (далее «AIGA») означает в совокупности следующие материалы:

(1) (3-этоксипропил)ртути бромид, 1,2-дибромэтан, 1,2-дихлорэтан, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлорпропен, 1-MCP, 1-метилциклопропен, 1-нафтол, 2-(октилтио)этанол, 2,3,3-TPA, 2,3,5-трийодбензойная кислота, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4,5-TP, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-DES, 2,4-DP, 2,4-MCPA, 2,4-MCPB, 2iP, 2-метоксиэтилртути хлорид, 2-фенилфенол, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 3,6-дихлорпиколиновая кислота, 4-аминопиридин, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, 4-гидроксифенетиловый спирт, 8-гидроксихинолина сульфат, 8-фенилртутьоксихинолин, абамектин, эмамектин, абсцизовая кислота, ACC, ацефат, ацеквиноцил, ацетамиприд, ацетион, ацетохлор, плифенат, ацетофос, ацетопрол, ацибензолар, ацифлуорфен, аклонифен, ACN, акреп, акринатрин, акролеин, акрилонитрил, аципетакс, афидопиропен, афоксоланер, алахлор, напталам, аланикарб, албендазол, альдикарб, альдоксикарб, альдиморф, алдоксикарб, альдрин, аллетрин, аллицин, аллидохлор, аллозамидин, аллоксидим, аллиловый спирт, алликсикарб, алорак, альфа-циперметрин, альфа-эндосульфан, альфа-циперметрин, хемел, фосфид алюминия, фосфид алюминия, аметоктрадин, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амикартиазол, амидитион, амидофлумет, амидосульфурон, аминокарб, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амитрол, амипрофос-метил, амипрофос, амипрофос-метил, амисулбром, амитон, амитраз, амитрол, сульфамат аммония, амобам, аморфный диоксид кремния, ампропилфос, AMS, анабазин, анцимидол, анилазин, анилофос, анизурон, антрахинон, анту, афолат, арамит, пропоскур, оксид мышьяка, азомат, аспирин, асулам, атидатион, атратон, атразин, ауреофунгин, абамектин B1, AVG, авиглицин, азаконазол, азадирахтин, азафенидин, азаметифос, меназон, азимсульфурон, азинфосетил, азинфос-этил, азинфосметил, азинфос-метил, азипротрин, азитирам, азобензол, азоциклотин, азотоат, азоксистробин, бахмедеш, барбан, барбан, гексафторсиликат бария, полисульфид бария, силикофторид бария, бартрин, основный карбонат меди, основный хлорид меди, основный сульфат меди, BCPC, бефлубутамид, беналаксил, беналаксил-M, беназолин, бенкарбазон, бенклотиаз, фенридазон-пропил, бендиокарб, бентазон, бенефин, бенфлуралин, бенфуракарб, бенфурезат, сафлуфенацил, беноданил, беномил, беноксакор, беноксафос, бенквинокс, бенсульфурон, бенсулид, бенсултап, бенталурон, бентазон, бентазон, бентиаваликарб, бентиазол, тиобенкарб, бентранил, бензадокс, бензалкония хлорид, бензамакрил, изоксабен, бензаморф, гексахлорид бензола, бензфендизон, гексамид, бензипрам, бензобициклон, эндосульфан, бензофенап, бензофлуор, бензогидроксамовая кислота, бензоксимат, фозалон, бензотиадиазол, бензовиндифлупир, бензоксимат, бензоилпроп, бензтиазурон, топрамезон, бензилбензоат, бензиладенин, берберин, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бетоксазин, BHC, биалафос, бициклопирон, бифеназат, бифенокс, бифентрин, бифуцзюньчжи, биланафос, бинапакрил, бинцинсяо, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, биоресметрин, бифенил, бисазир, бисмертиазол, бисмертиазол-медь, гидрагафен (бисфенилртуть-метиленди(x-нафталин-y-сульфонат)), биспирибак, бистрифлурон, динатрия тиосультап, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, бура, бордосская смесь, борная кислота, боскалид, BPPS, брассинолид, брассинолид-этил, бревикомин, бродифакум, галфенпрокс, брофенвалерат, брофланилид, брофлутринат, бромацил, бромадиолон, налед, брометалин, брометрин, бромфенвинфос, бромоацетамид, бромобонил, бромобутид, бромоциклен, бромоциклен, бромо-DDT, бромофеноксим, бромофос, метилбромид, бромофос, бромофос-этил, бромопропилат, бромоталонил, бромоксинил, бромпиразон, бромуконазол, бронопол, BRP, BTH, букарполат, буфенкарб, буминафос, бупиримат, бупрофезин, бургундская смесь, бусульфан, бутакарб, бутахлор, бутафенацил, тебутам, бутамифос, флуфипрол, бутатиофос, бутенахлор, бутен-фипронил, бутетрин, бутидазол, бутиобат, бутиурон, бутифос, бутокарбоксим, бутонат, бутопироноксил, бутоксикарбоксим, бутралин, триазбутил, бутроксидим, бутурон, бутиламин, бутилат, бутонат, флуфипрол, какодиловая кислота, кадусафос, кафенстрол, эргокальциферол, арсенат кальция, хлорат кальция, цианамид кальция, цианид кальция, полисульфид кальция, калвинфос, камбендихлор, камфехлор, камфора, каптафол, каптан, метам, карбаморф, карбанолат, карбарил, карбасулам, метам, карбендазим, карбендазол, карбетамид, карбофенотион, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбонилсульфид, карбофенотион, малатион, карбосульфан, карбоксазол, карбоксид, карбоксин, карфентразон, карпропамид, картап, карвакрол, карвон, CAVP, CDAA, CDEA, CDEC, целлоцидин, CEPC, цералур, бенквинокс, сабадилла, чешантовая смесь, квиналфос, квиналфос-метил, хинометионат, беналаксил-M, хитозан, хлобентиазон, хлометоксифен, хлоралоза, хлорамбен, хлорамин фосфор, хлорамфеникол, хлораниформетан, хлоранил, хлоранокрил, хлорантранилипрол, хлоразифоп, хлоразин, хлорбензид, хлорбензурон, хлорбициклен, хлорбромурон, хлорбуфам, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, хлоремпентрин, каретазан, этефон, хлорэтоксифос, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенапир, хлорфеназол, хлорфенетол, монурон, хлорфенпроп, хлорфенсон, хлорфенсульфид, хлорфенвинфос, хлорфенвинфос-метил, хлорфлуазурон, хлорфлуразол, хлорфлурекол, хлорфлурен, хлорфлуренол, хлоридазон, хлоримурон, барбан, хлорпрофам, хлормефос, хлормекват, сулькотрион, хлорметоксинил, хлорнидин, хлорнитрофен, хлоруксусная кислота, хлорбензилат, хлородинитронафталины, хлорфенизон, хлороформ, хлоромебуформ, хлорометиурон, хлоронеб, хлорофацинон, трихлофон, хлоропикрин, хлоропон, хлоропропилат, хлороталонил, хлоротолурон, хлороксифенидим, хлороксурон, хлороксинил, хлорфониум, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорквинокс, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид, хлортиофос, хлозолинат, хитозан, колекальциферол, холина хлорид, кромафенозид, циклогексимид, тринексапак, циметакарб, цинерин I, цинерин II, цинерины, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, синтофен, циобутид, цисанилид, цисметрин, клацифос, профоксидим, кленпирин, кленпирин, клетодим, климбазол, клиодинат, клодинафоп, клоетокарб, клофенцет, ДДТ, клофентезин, клофенвинфос, клофибровая кислота, клофоп, кломазон, кломепроп, никлосамид, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клоквинтоцет, клорансулам, клозантел, клотианидин, клотримазол, клоксифонак, вангард, вангард, CMA, CMMP, CMP, CMU, кодлелур, колекальциферол, колофонат, 8-хинолинолат меди, ацетат меди, ацетоарсенит меди, арсенат меди, основный карбонат меди, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, основный сульфат меди, хромат меди-цинка, кумахлор, варфарин, кумафос, кумафурил, кумафос, куматетралил, куметоксистробин, кумитоат, кумоксистробин, CPMC, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, крезиловая кислота, кримидин, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, куелур, куфранеб, кумилурон, кумилурон, купробам, оксид одновалентной меди, куркуменол, CVMP, цианамид, цианатрин, цианазин, цианофенфос, цианоген, цианофос, циантоат, циантранилипрол, триокситриазин, циазофамид, цибутрин, циклафурамид, цикланилид, цикланилипрол, циклетрин, циклоат, циклогексимид, циклопрат, циклопротрин, циклопириморат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, циенопирафен, цифлуфенамид, цифлуметофен, цифлутрин, цигалофоп, цигалотрин, цигексатин, цимиазол, цимоксанил, циометринил, ципендазол, циперметрин, циперкват, цифенотрин, ципразин, ципразол, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, ципромид, ципросульфамид, циромазин, цитиоат, додин, даимурон, далапон, даминозид, даютун, диазон, DBCP, d-камфора, DCB, DCIP, DCPA, DCPTA, DCU, DDD, DDPP, DDT, DDVP, дебакарб, декафентин, декаметрин, декарбофуран, диэтилтолуамид, дегидроуксусная кислота, дикват, делахлор, диоксантион, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, деметон-S-метилсульфон, DEP, биоаллетрин, ротенон, десмедифам, десметрин, десметрин, d-фаньшилуцюэбинцзюйчжи, диафентиурон, диалифос, диалифос, диаллат, диамидафос, дикамба, диатомовая земля, диазинон, дибром, дибутилфталат, дибутилсукцинат, дикамба, дикаптон, дихлобенил, дихлофентион, дихлофлуанид, дихлон, дихлоральмочевина, дихлорбензурон, дихлорфенидим, дихлорфлурекол, дихлорфлуренол, дихлормат, дихлормид, дихлорметан, дихлормезотиаз, дихлорофен, дихлорпроп, дихлорпроп-P, дихлорвос, дихлозолин, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, диклофоп, дикломезин, диклоран, диклосулам, дикофол, дикофан, дикумарол, дикрезил, дикротофос, хлоранокрил, дикумарол, дицикланил, дициклонон, диелдрин, диенохлор, диетамкват, диэтатил, этион, этион, диэтофенкарб, диетолат, этион, диэтилпирокарбонат, диэтилтолуамид, дифенакум, дифеноконазол, дифенопентен, дифеноксурон, дифензокват, дифетиалон, дифловидазин, дифлубензурон, дифлуфеникан, дифлуфениканил, дифлуфензопир, дифлуметорим, дикегулак, дилор, диматиф, димефлутрин, димефокс, димефурон, димегипо, димепиперат, диметахлон, диметан, диметакарб, диметаклон, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, диметипин, диметиримол, диметоат, диметоморф, диметрин, диметилкарбат, диметилдисульфид, диметилфталат, диметилвинфос, диметилан, димексано, димидазон, димоксистробин, диазинон, даимурон, динекс, пиризоксазол, диниконазол, диниконазол-M, динитрамин, динитрофенолы, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динофенат, динопентон, динопроп, диносам, диносеб, диносульфон, динотефуран, динотерб, динотербон, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дифацин, дифацинон, дифенадион, дифенамид, дифенамид, дифенилсульфон, дифениламин, тетрасул, дикегулак, дипропалин, дипропетрин, дипретекс, дипиметитрон, дипиритион, дикват, тетраборат динатрия, динатрия тиосультап, диспарлур, дисугран, дисул, дисульфирам, дисульфотон, диталимфос, дитианон, дитикрофос, дитиоэфир, дитиометон, дитиопир, диурон, диксантоген, d-лимонен, DMDS, DMPA, DNOC, додеморф, додицин, додин, дофенапин, додин, доминикалур, дорамектин, DPC, дразоксолон, DSMA, d-транс-аллетрин, d-транс-ресметрин, дуфулин, димрон, EBEP, EBP, эбуфос, экдистерон, этридиазол, EDB, EDC, EDDP, эдифенфос, эглиназин, эмамектин, EMPC, эмпентрин, энаденин, эндосульфан, эндотал, эндотион, эндрин, энестробурин, имазалил, эноксастробин, хлорфенсон, EPN, эпоколеон, эпофенонан, эпоксиконазол, эприномектин, эпроназ, EPTC, эрбон, эргокальциферол, эрлуцзисяньцаоань, эсдепаллетрин, эсфенвалерат, ESP, эспрокарб, этацелазил, этаконазол, этафос, этем, этабоксам, этахлор, эталфлуралин, этаметсульфурон, этапрохлор, этефон, этидимурон, этиофенкарб, этиолат, этион, этиозин, этипрол, этиримол, этоат-метил, этобензанид, этофумезат, этогексадиол, этопрофос, этоксифен, этоксиквин, этоксисульфурон, этихлозат, этилформиат, этилпирофосфат, этилан, этил-DDD, этилен, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этилицин, 2,3-дигидроксипропил меркаптид этилртути, ацетат этилртути, бромид этилртути, хлорид этилртути, фосфат этилртути, этинофен, ETM, этнипромид, этобензанид, этофенпрокс, этоксазол, этридиазол, этримфос, эвгенол, EXD, фамоксадон, фамфур, хлорфенак, фенамидон, фенаминосульф, фенаминстробин, фенамифос, фенапанил, фенаримол, фенасулам, феназафлор, феназаквин, фенбуконазол, фенбутатин оксид, фенхлоразол, фенхлорфос, фенклофос, фенклорим, фенетакарб, фенфлутрин, фенфурам, фенгексамид, фенидин, фенитропан, фенитротион, фенизон, фэньцзюньтун, фенобукарб, фентин, фенопроп, фенотиокарб, феноксакрим, феноксанил, феноксапроп, феноксапроп-P, феноксасульфон, феноксикарб, фенпиклонил, фенпиритрин, фенпропатрин, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фенпироксимат, фенквинотрион, фенридазон, фензон, фенсульфотион, фентеракол, фентиапроп, фентион, фентион-этил, фентиапроп, фентин, фентразамид, фентрифанил, фенурон, фенурон-TCA, фенвалерат, фербам, феримзон, фосфат трехвалентного железа, сульфат двухвалентного железа, фипронил, флампроп, флампроп-M, флазасульфурон, флокумафен, флометоквин, флоникамид, флорасулам, флуакрипирим, флуазифоп, флуазифоп-P, флуазинам, флуазолат, флуазурон, флубендиамид, флубензимин, флубоцитринат, флукарбазон, флуцетосульфурон, флухлоралин, флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флудиоксонил, флуенетил, флуенсульфон, флуфенацет, флуфенерим, флуфеникан, флуфеноксурон, флуфеноксистробин, флуфенпрокс, флуфенпир, флуфензин, флуфипрол, флугексафон, флуметрин, флуметовер, флуметралин, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиоксазин, флумипропин, флуморф, флуометурон, флуопиколид, флуопирам, флуорбензид, флуоридамид, фторацетамид, фторуксусная кислота, флуорохлоридон, флуородифен, флуорогликофен, фторомид, фторомид, флуоромидин, флуоронитрофен, флуороксипир, флуотиурон, флуотримазол, флуоксастробин, флупоксам, флупропацил, флупропадин, флупропанат, флупирадифурон, флупирсульфурон, флуквинконазол, флураланер, флуразол, флурекол, флуренол, флуридон, флурохлоридон, фторомидин, флуроксипир, флурпримидол, флурсуламид, флуртамон, флусилазол, флусульфамид, флутензин, флутиацет, флутиамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, флювалинат, флуксапироксад, флуксофеним, фолпел, фолпет, фомесафен, фонофос, форамсульфурон, форхлорфенурон, формальдегид, форметанат, формотион, формпаранат, фосамин, фосетил, фосметилан, фоспират, фостиазат, фостиетан, фронталин, фталид, фуберидазол, фуцаоцзин, фуцаоми, фуцзюньманьчжи, этоксифен-этил, камафурил, фунайхэцаолин, фуфентиомочевина, фуралан, фуралаксил, фураметрин, фураметпир, фурантебуфенозид, фуратиокарб, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фуретрин, фурфурал, фурилазол, фурмециклокс, фурофанат, фурилоксифен, гамма-BHC, гамма-цигалотрин, гамма-HCH, генит, гиббереллиновая кислота, гиббереллин A3, гиббереллины, глифтор, глитор, хлоралоза, глуфосинат, глуфосинат-P, глиодин, глиоксим, глифосат, глифосин, госсиплур, грандлур, гризеофулвин, гуазатин, гуазатин, галакринат, галауксифен, галфенпрокс, галофенозид, галосафен, галосульфурон, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-P, галоксифоп-R, HCA, HCB, HCH, хемел, хемпа, HEOD, гептахлор, гептафлутрин, гептенофос, гептопаргил, гербимицин, гербимицин A, гетерофос, гексахлор, гексахлоран, гексахлорацетон, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексахлорфен, гексаконазол, гексафлумурон, фентиванил, гексафлурат, гексалур, гексамид, гексазинон, гексилтиофос, гекситиазокс, HHDN, голосулф, гомобрассинолид, хуаньцайво, хуаньчунцзин, хуанцаолин, хуаньцзюньцзо, гидраметилнон, гидраргафен, гашеная известь, цианамид водорода, цианистый водород, гидропрен, гидроксиизоксазол, гимексазол, хиквинкарб, IAA, IBA, IBP, икаридин, имазалил, имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин, имазетапир, имазосульфурон, имибенконазол, имициафос, имидаклоприд, имидаклотиз, иминоктадин, имипротрин, инабенфид, инданофан, индазифлам, индоксакарб, инезин, инфузорная земля, йодобонил, йодокарб, йодфенфос, йодометан, йодосульфурон, иофенсульфурон, иоксинил, ипазин, IPC, ипконазол, ипфенкарбазон, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, ипримидам, ипсдиенол, ипсенол, IPSP, IPX, изамидофос, исазофос, изобензан, изокарбамид, изокарбофос, изоцил, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изофетамид, изолан, изометиозин, изонорунон, изопамфос, изополинат, изопрокарб, изопроцил, изопропалин, изопропазол, изопротиолан, изопротурон, изопиразам, изопиримол, изотиоат, изотианил, изоурон, изоваледион, изоксабен, изоксахлортол, изоксадифен, изоксафлутол, изоксапирифоп, изоксатион, изурон, ивермектин, иксоксабен, изопамфос, изопамфос, японилур, жапотрины, жасмолин I, жасмолин II, жасмоновая кислота, цзяхуанчунцзун, цзяцзицзенсяолинь, цзясяньцзюньчжи, цзецаовань, цзецаоси, валидамицин, йодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, кадетрин, каппа-бифентрин, каппа-тефлутрин, карбутилат, каретазан, касугамицин, кэцзюньлинь, келеван, кетоспирадокс, кизельгур, кинетин, кинопрен, киралаксил, крезоксим-метил, куйцаоси, лактофен, лямбда-цигалотрин, латилур, арсенат свинца, ленацил, лепимектин, лептофос, ляньбэньцзинчжи, сернистая известь, линдан, линеатин, линурон, лиримфос, литлур, луплур, люфенурон, клацифос, трихлоририкарб, меперфлутрин, клацифос, литидатион, M-74, M-81, MAA, фосфид магния, малатион, малатион, гидразид малеиновой кислоты, малонобен, мальтодекстрин, MAMA, манкоппер, манкозеб, мандестробин, мандипропамид, манеб, матрин, мазидокс, MCC, MCP, MCPA, MCPA-тиоэтил, MCPB, MCPP, мебенил, мекарбам, мекарбинзид, мекарфон, мекопроп, мекопроп-P, медимеформ, мединотерб, медлур, мефенацет, мефеноксам, мефенпир, мефлуидид, мегатомовая кислота, мелиссиловый спирт, мелитоксин, MEMC, меназон, MEP, мепанипирим, меперфлутрин, мефенат, мефосфолан, мепикват, мепронил, мептилдинокап, меркаптодиметур, меркаптофос, меркаптофос тиол, меркаптотион, хлорид двухвалентной ртути, оксид двухвалентной ртути, хлорид одновалентной ртути, мерфос, мерфос оксид, мезопразин, мезосульфурон, мезотрион, месульфен, месульфенфос, месульфен, метакрезол, метафлумизон, металаксил, металаксил-M, метальдегид, метам, метамифоп, метамитрон, метафос, метаксон, метазахлор, метазосульфурон, метазоксолон, метконазол, метепа, метфлуразон, метабензтиазурон, метакрифос, металпропалин, метам, метамидофос, метасульфокарб, метазол, метфуроксам, метибензурон, метидатион, метиобенкарб, метиокарб, метиопирисульфурон, метиотепа, метиозолин, метиурон, метокротофос, метолкарб, метометон, метомил, метопрен, метопротрин, метопротрин, метоквин-бутил, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метоксифенон, метилафолат, метилбромид, метилэвгенол, метилйодид, метилизотиоцианат, метилпаратион, метилацетофос, метилхлороформ, метилдитиокарбаминовая кислота, метилдимрон, метиленхлорид, метилизофенфос, метилмеркаптофос, метилмеркаптофос оксид, метилмеркаптофос тиол, метилртути бензоат, метилртути дициандиамид, метилртути пентахлорфеноксид, метилнеодеканамид, метилнитрофос, метилтриазотион, метиозолин, метирам, метирам-цинк, метобензурон, метобромурон, метофлутрин, метолахлор, метолкарб, метометурон, метоминостробин, метосулам, метоксадиазон, метоксурон, метрафенон, метриам, метрибузин, метрифонат, метсульфовакс, метсульфурон, мевинфос, мексакарбат, мечувэй, мэшуань, пентметрин, милбемектин, милбемицин оксим, милнеб, пириминостробин, мипафокс, MIPC, мирекс, MNAF, могучунь, молинат, молосултап, момфтортрин, моналид, монисурон, моноамитраз, монохлоруксусная кислота, монокротофос, монолинурон, тиосультап-мононатрий, моносульфирам, моносульфурон, моносультап, монурон, монурон-TCA, морфамкват, мороксидин, морфотион, морзид, моксидектин, MPMC, MSMA, MTMC, мускалур, миклобутанил, миклозолин, мирициловый спирт, N-(этилртуть)-п-толуолсульфонанилид, NAA, NAAm, набам, нафталофос, налед, нафталин, нафталинацетамид, ангидрид нафтойной кислоты, нафталофос, нафтоксиуксусные кислоты, нафтилуксусные кислоты, нафтилиндан-1,3-дионы, нафтилоксиуксусные кислоты, напроанилид, напропамид, напропамид-M, напталам, натамицин, NBPOS, небурон, небурон, нендрин, неоникотин, нихлорфос, никлофен, никлозамид, никобифен, никосульфурон, никотин, никотинсульфат, нифлуридид, никкомицины, NIP, нипираклофен, нипиралофен, нитенпирам, нитиазин, нитралин, нитрапирин, нитрилакарб, нитрофен, нитрофлуорфен, нитростирен, нитротал-изопропил, норбормид, нонанол, норбормид, норурон, норфлуразон, норникотин, норурон, новалурон, новифлумурон, NPA, нуаримол, нуранон, OCH, октахлордипропиловый эфир, октхилинон, o-дихлорбензол, офурас, ометоат, o-фенилфенол, орбенкарб, орфралур, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, орикталур, орисастробин, оризалин, остол, острамон, оватрон, овекс, оксабетринил, оксадиаргил, оксадиазон, оксадиксил, оксамат, оксамил, оксапиразон, оксасульфурон, оксатиапипролин, оксазикломефон, оксиновая медь, оксиновая медь, оксолиновая кислота, окспоконазол, оксикарбоксин, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, оксиенаденин, оксифлуорфен, оксиматрин, окситетрациклин, окситиоквинокс, PAC, паклобутразол, пайчундин, паллетрин, PAP, пара-дихлорбензол, парафлурон, паракват, паратион, паратион-метил, паринол, парижская зелень, PCNB, PCP, PCP-Na, п-дихлорбензол, PDJ, пебулат, пединекс, пефуразоат, пеларгоновая кислота, пенконазол, пенцикурон, пендиметалин, пенфенат, пенфлуфен, пенфлурон, пеноксалин, пеноксулам, пентахлорфенол, пентахлорфениллаурат, пентанохлор, пентиопирад, пентметрин, пентоксазон, перхлордекон, перфлуидон, перметрин, петоксамид, PHC, фенамакрил, фенамакрил-этил, фенаминосульф, феназиноксид, фенетакарб, фенизофам, фенкаптон, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, фенотиол, фенотрин, фенпроксид, фентоат, фенилртутьмочевина, ацетат фенилртути, хлорид фенилртути, производное фенилртути и пирокатехина, нитрат фенилртути, салицилат фенилртути, форат, фосацетим, фозалон, фозаметин, фосацетим, фосацетин, фосциклотин, фосдифен, фосетил, фосфолан, фосфолан-метил, фосглицин, фосмет, фоснихлор, фосфамид, фосфамидон, фосфин, фосфинотрицин, фосфокарб, фосфор, фостин, фоксим, фоксим-метил, фталид, фталофос, фталтрин, пикарбутразокс, пикаридин, пиклорам, пиколинафен, пикоксистробин, пимарицин, пиндон, пиноксаден, пипералин, пиперазин, пиперонил бутоксид, пиперонил циклонен, пиперофос, пипроктанил, пипроктанил, пипротал, пириметафос, пиримикарб, пириминил, пиримиоксифос, пиримифос-этил, пиримифос-метил, пивал, пивалдион, плифенат, PMA, PMP, полибутены, поликарбамат, полихлоркамфен, полиэтоксихинолин, полиоксин D, полиоксины, полиоксорим, политиалан, арсенит калия, азид калия, цианат калия, этилксантат калия, нафтенат калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, п,п′-ДДТ, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, претилахлор, примидофос, примисульфурон, пробеназол, прохлораз, проклонол, проциазин, процимидон, продиамин, профенофос, профлуазол, профлуралин, профлутрин, профоксидим, профурит-аминий, проглиназин, прогексадион, прогидрожасмон, промацил, промекарб, прометон, прометрин, прометрин, промурит, пронамид, пропахлор, пропафос, пропамидин, пропамокарб, пропанил, пропафос, пропаквизафоп, пропаргит, пропартрин, пропазин, пропетамфос, профам, пропиконазол, пропидин, пропинеб, пропизохлор, пропоксур, пропоксикарбазон, пропилизом, пропирисульфурон, пропизамид, проквиназид, просулер, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, протидатион, протиокарб, протиоконазол, протиофос, протоат, протрифенбут, проксан, примидофос, принахлор, псорален, пиданон, пифлубумид, пиметрозин, пиракарболид, пираклофос, пираклонил, пираклостробин, пирафлуфен, пирафлупрол, пирамат, пираметостробин, пираоксистробин, пирасульфотол, пиразифлумид, пиразолат, пиразолинат, пиразон, пиразофос, пиразосульфурон, пиразотион, пиразоксифен, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пирибамбенз-изопропил, пирибамбенз-пропил, пирибенкарб, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридабен, пиридафол, пиридалил, пиридафентион, пиридафентион, пиридат, пиридинитрил, пирифенокс, пирифлуквиназон, пирифталид, пириметафос, пириметанил, пиримикарб, пиримидифен, пириминобак, пириминостробин, пиримифос-этил, пиримифос-метил, пиримисульфан, пиримитат, пиринурон, пириофенон, пирипрол, пирипропанол, пирипроксифен, пиризоксазол, пиритиобак, пиролан, пироквилон, пироксасульфон, пироксулам, пироксихлор, пироксифур, флутиацет, цинкулин, квассия, квинацетол, квиналфос, квиналфос-метил, квиназамид, квинклорак, квинконазол, квинмерак, квинокламин, хинометионат, квинонамид, квинотион, квиноксифен, квинтиофос, квинтозен, квизалофоп, квизалофоп-P, цювэньчжи, цюйиндин, рабензазол, рафоксанид, R-диниконазол, ребемид, реглон, ренридурон, рескалур, ресметрин, родетанил, родожапонин-III, рибавирин, римсульфурон, ризазол, R-металаксил, родетанил, фенлорсфос, ротенон, риания, сабадилла, сафлуфенацил, сайцзюньмао, сайсэньтун, салициланилид, салифлуофен, сангвинарин, сантонин, S-биоаллетрин, шрадан, скиллирозид, себутилазин, секбуметон, седаксан, селамектин, семиамитраз, сезамекс, сезамолин, дизул, сетоксидим, карбарил, шуаньцзянцаолинь, шуаньцзянаньцаолинь, гидропрен, сидурон, тетраметилфлутри, сиглур, силафлуофен, силатран, силикагель, силтиофам, силтиофам, фенопроп, симазин, симеконазол, симетон, симетрин, симетрин, синтофен, кинопрен, гашеная известь, SMA, метопрен, С-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, цианид натрия, фторид натрия, фторацетат натрия, гексафторсиликат натрия, нафтенат натрия, ортофенилфенол натрия, ортофенилфенол натрия, пентахлорфенолят натрия, пентахлорфенолят натрия, полисульфид натрия, кремнефтористый натрий, тетратиокарбонат натрия, натрий роданистый, пентанохлор, софамид, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиромезифен, спиротетрамат, спироксамин, стирофос, стрептомицин, стрихнин, сулкатол, сулкофурон, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфирам, сульфлурамид, сульфодиазол, сульфометурон, глифосат-тримезий, сульфосульфурон, сульфотеп, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфоксид, сульфоксим, сера, серная кислота, сульфурилфторид, сулгликапин, сульфосат, сульпрофос, сультропен, свеп, тау-флювалинат, таврон, тазимкарб, TBTO, TBZ, TCA, TCBA, TCMTB, TCNB, TDE, тебуконазол, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебуфлоквин, тебупиримфос, тебутам, тебутиурон, теклофталам, текназен, текорам, тедион, тефлубензурон, тефлутрин, тефурилтрион, темботрион, темефос, темефос, тепа, TEPP, тепралоксидим, тепролоксидим, тераллетрин, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуфос, тербуметон, тербутилазин, тербутол, тербутрин, тербутрин, квинтозен, окситетрациклин, тетсикласис, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраконазол, тетрадифон, тетрафлурон, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тетрамин, тетранактин, тетранилипрол, тетрапион, тетрасул, сульфат таллия, сульфат таллия тенилхлор, тета-циперметрин, тиабендазол, тиаклоприд, тиадиазин, тиадифлуор, тиаметоксам, тиаметурон, тиапронил, тиазафлурон, тиазфлурон, тиазон, тиазопир, тикрофос, тициофен, тидиазимин, тиадиазурон, тиенкарбазон, тифенсульфурон, тифлузамид, тиомерсал, тимет, тиобенкарб, тиокарбоксим, тиохлорфенфим, тиохлорфенфим, динитроданбензолы, тиоциклам, тиодан, тиодиазол-медь, тиодикарб, тиофанокарб, тиофанокс, тиофлуоксимат, тиохемпа, тиомерсал, тиометон, тионазин, тиофанат, тиофанат-этил, тиофанат-метил, тиофос, тиоквинокс, тиосемикарбазид, тиосултап, тиотепа, тиоксамил, тирам, тирам, турингиенсин, тиабендазол, тиадинил, тиафенацил, тяоцзеань, TIBA, тифатол, тиокарбазил, тиоклорим, тиоксазафен, тиоксимид, тирпат, TMTD, толклофос-метил, толфенпирад, толпрокарб, толпиралат, толилфлуанид, толилфлуанид, толилмеркурацетат, кумафурил, топрамезон, токсафен, TPN, тралкосидим, тралоцитрин, тралометрин, тралопирил, трансфлутрин, трансперметрин, третамин, триаконтанол, триадимефон, триадименол, триафамон, триаллат, триаллат, триамифос, триапентенол, триаратен, триаримол, триасульфурон, триазамат, триазбутил, триазифлам, триазофос, триазотион, триазоксид, трехосновный хлорид меди, трехосновный сульфат меди, трибенурон, трибуфос, трибутилолова оксид, трикамба, трихламид, трихлопир, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, трихлортринитробензолы, трихлорфон, триклопир, триклопикарб, трикрезол, трициклазол, цихексатин, тридеморф, тридифан, триэтазин, трифенморф, трифенофос, трифлоксистробин, трифлоксисульфурон, трифлудимоксазин, трифлумезопирим, трифлумизол, трифлумурон, трифлуралин, трифлусульфурон, трифоп, трифопсим, трифорин, тригидрокситриазин, тримедлур, триметакарб, триметурон, тринексапак, фентин, трипрен, трипропиндан, трипролид, тритак, тритиалан, тритиконазол, тритосульфурон, трунк-кол, трибуфос, униконазол, униконазол-P, урбацид, уредепа, валерат, валидамицин, валидамицин, валифеналат, валон, вамидотион, вангард, ванилипрол, вернолат, винклозолин, витамин D3, варфарин, сяочунлюлинь, синьцзюньань, феноминстробин, эноксастробин, XMC, ксилахлор, ксиленолы, ксилилкарб, цимиазол, ишицзин, зариламид, зеатин, цзэнсяоань, диетолат, зета-циперметрин, нафтенат цинка, фосфид цинка, цинк-тиазол, цинк-тиозол, трихлорфенолит цинка, трихлорфенолит цинка, цинеб, цирам, золапрофос, варфарин, зоксамид, пираметостробин, кафенстрол, пираоксистробин, цзомихуанлун, α-хлоргидрин, α-экдизон, α-мултистриатин, α-нафталинуксусные кислоты и экдистерон;

(2) следующие соединения

(a) N- (3-хлор-1- (пиридин-3-ил)- 1H-пиразол-4-ил)- N-этил-3- ((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамид (далее «AI-1»)

(b) (3S,6S,7R,8R)- 8-бензил-3- (3- ((изобутирилокси)метокси)- 4-метоксипиколинамидо)- 6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-илизобутират (далее «AI-2»)

,

(3) соединние, известное как Lotilaner, которая имеет следующую структуру

; и

(4) следующие соединения в таблице A

Таблица A. Структура № M - активные ингредиенты

№M Структура
M1
M2
M3
M4
M5
M6

При использовании в настоящем раскрытии каждое из вышеуказанного является активным ингредиентом. Для получения большей информации обратитесь за информацией в «Компендиум общих названий пестицидов», находящийся на Alanwood.net, и различные издания, включая он-лайн издание «Справочник пестицидов», находящееся на bcpcdata.com.

Особенно предпочтительный выбор активных ингредиентов представляет собой 1,3-дихлорпропен, хлорпирифос, гексафлумурон, метоксифенозид, новифлумурон, спинеторам, спиносад и сульфоксафлор (далее «AIGA-2»).

Кроме того, другой особенно предпочтительный выбор активных ингредиентов представляет собой ацеквиноцил, ацетамиприд, ацетопрол, авермектин, азинфос-метил, бифеназат, бифентрин, карбарил, карбофуран, хлорфенапир, хлорфлуазурон, хромафенозид, клотианидин, цифлутрин, циперметрин, дельтаметрин, диафентиурон, эмамектина бензоат, эндосульфан, эсфенвалерат, этипрол, этоксазол, фипронил, флоникамид, флуакрипирим, гамма-цигалотрин, галофенозид, индоксакарб, лямбда-цигалотрин, луфенурон, малатион, метомил, новалурон, перметрин, пиридалил, пиримидифен, спиродиклофен, тебуфенозид, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, толфенпирад и зета-циперметрин (далее «AIGA-3»).

Выражение «алкенил» означает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере с одной углерод-углеродной двойной связью), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, винил, аллил, бутенил, пентенил и гексенил.

Выражение «алкенилокси» означает алкенил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси.

Выражение «алкокси» означает алкил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси и трет-бутокси.

Выражение «алкил» означает ациклический, насыщенный, разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил и трет-бутил.

Выражение «алкинил» означает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере с одной углерод-углеродной тройной связью), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, этинил, пропаргил, бутинил и пентинил.

Выражение «алкинилокси» означает алкинил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, пентинилокси, гексинилокси, гептинилокси и октинилокси.

Выражение «арил» означает циклический, ароматический заместитель, состоящий из водорода и углерода, например, фенил, нафтил и бифенил.

Выражение «биопестицид» означает микробное биологическое средство контроля вредителей, которое, как правило, используют аналогичным образом, что и химические пестициды. Обычно они являются бактериальными, но также существуют примеры грибковых средств контроля, включая Trichoderma spp. и Ampelomyces quisqualis. Одним хорошо известным примером биопестицида является Bacillus species, бактериальное заболевание Lepidoptera, Coleoptera и Diptera. Биопестициды включают продукты на основе энтомопатогенных грибов (например, Metarhizium anisopliae), энтомопатогенных нематод (например, Steinernema feltiae) и энтомопатогенных вирусов (например, Cydia pomonella granulovirus). Другие примеры энтомопатогенных организмов включают без ограничения бакуловирусы, простейшие и микроспоридии. Во избежание сомнений биопестициды являются активными ингредиентами.

Выражение «циклоалкенил» означает моноциклический или полициклический, ненасыщенный (по меньшей мере с одной углерод-углеродной двойной связью) заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.

Выражение «циклоалкенилокси» означает циклоалкенил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, циклобутенилокси, циклопентенилокси, норборненилокси и бицикло[2.2.2]октенилокси.

Выражение «циклоалкил» означает моноциклический или полициклический, насыщенный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронафтил.

Выражение «циклоалкокси» означает циклоалкил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, норборнилокси и бицикло[2.2.2]октилокси.

Выражение «галоген» означает фтор, хлор, бром и йод.

Выражение «галогеналкокси» означает алкокси, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного числа идентичных или различных атомов галогенов, например, фторметокси, трифторметокси, 2,2-дифторпропокси, хлорметокси, трихлорметокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси и пентафторэтокси.

Выражение «галогеналкил» означает алкил, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного числа идентичных или различных атомов галогенов, например, фторметил, трифторметил, 2,2-дифторпропил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.

Выражение «гетероциклил» означает циклический заместитель, который может быть ароматическим, полностью насыщенным или частично или полностью ненасыщенным, причем циклическая структура содержит по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом, при этом указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. Примеры представляют собой:

(1) ароматические гетероциклильные заместители включают без ограничения бензофуранил, бензоимидазолил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, бензотоифенил, бензоксазолил, циннолинил, фуранил, имидазолил, имидазолилпиридинил, индазолил, индолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиразолопиридинил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, пирролопиридинил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиадиазолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил, [1,2,4]триазоло[1,5-c]пиримидинил и триазолил;

(2) полностью насыщенные гетероциклильные заместители включают без ограничения пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, тетрагидротиофенил, тетрагидротиофенил-оксид и тетрагидротиофенил-диоксид;

(3) частично или полностью ненасыщенные гетероциклильные заместители включают без ограничения 2,3-дигидро-1H-имидазолонил, 4,5-дигидроизоксазолил, 4,5-дигидрооксазолил, 2,3-дигидрофталазинил, 2,3-дигидрофталазин-1,4-дионил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 2,3-дигидро-[1,3,4]-оксадиазолил, 2,5-диоксоимидазолидинил, 2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.4]нонанилизоксазолидинонил, индолинил, имидазолидинонил, изоксазолидинонил, оксазолидинонил, пиримидин-2,4(1H,3H)-дионил, пирролидинонил, 1,2,3,4-тетрагидропиримидинил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил и тиоксотиазолидинонил; и

(4) дополнительные примеры гетероциклилов включают следующие:

тиетанил тиетанил-оксид и тиетанил-диоксид.

Выражение «место произрастания» означает среду обитания, место размножения, растение, семя, почву, материал или среду, в которой вредитель растет, может расти или может переноситься. Например, место может представлять собой: зону, где растут сельскохозяйственные культуры, деревья, фрукты, злаковые культуры, кормовые виды, виноградники, травяные растения и/или декоративные растения; зону, где постоянно находятся одомашненные животные; внутренние и внешние поверхности зданий (таких как места, где хранят зерно); материалы для строительства, используемые для зданий (такие как пропитанная древесина); и почва вокруг зданий.

Фраза «MoA-материал» означает активный ингредиент с механизмом действия («MoA»), указанным в IRAC Классификации MoA версии 7.3, находящейся на сайте irac-online.org., где описаны следующие группы.

(1) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE) включают следующие активные ингредиенты: аланикарб, альдикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, XMC, ксилилкарб,

ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, кадусафос,

хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, кумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлорфос/DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имициафос, изофенфос, изопропил-O- (метоксиаминотиофосфорил)салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион, паратион-метил, фентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, квиналфос, сульфотеп, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, тиазофос, трихлорфон, вамидотион.

(2) Антагонисты GABA-зависимых хлоридных каналов включают следующие активные ингредиенты: хлордан, эндосульфан, этипрол и фипронил.

(3) Модуляторы натриевых каналов включают следующие активные ингредиенты: акринатрин, аллетрин, d-цис-транс-аллетрин, d-транс-аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин S-циклопентенил, биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин

[(1R)- транс-изомеры], дельтаметрин, эмпентрин [(EZ)- (1R)- изомеры], эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, тау-флювалинат, галфенпрокс, имипротрин, кадетрин, перметрин, фенотрин [(1R)- транс-изомер], праллетрин, пиретрины (пиретрум), ресметрин, силафлуофен, тефлутрин,

тетраметрин, тетраметрин [(1R)- изомеры], тралометрин и трансфлутрин, а также метоксихлор.

(4) Агонисты никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) включают следующие активные ингредиенты:

(4A) ацетампирид, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, тиаклоприд, тиаметоксам,

(4B) никотин,

(4C) сульфоксафлор,

(4D) флупирадифурон,

(4E) трифлумезопирим и дихлормезотиаз.

(5) Аллостерические активаторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) включают следующие активные ингредиенты: спинеторам и спиносад.

(6) Активаторы хлоридных каналов включают следующие активные ингредиенты: абамектин, эмамектин бензоат, лепимектин и милбемектин.

(7) Миметики ювенильного гормона включают следующие активные ингредиенты: гидропрен, кинопрен, метопрен, феноксикарб и пирипроксифен.

(8) Различные неспецифические (относящиеся к нескольким сайтам) ингибиторы включают следующие активные ингредиенты: метилбромид, хлоропикрин, сульфурилфторид, боракс и антимонилтартрат калия.

(9) Модуляторы хордотональных органов включают следующие активные ингредиенты: пиметрозин и флоникамид.

(10) Ингибиторы роста клещей включают следующие активные ингредиенты: клофентезин, гекситиазокс, дифловидазин и этоксазол.

(11) Микробные разрушители мембран средней кишки насекомых включают следующие активные ингредиенты: Bacillus thuringiensis подвид Israelensis, Bacillus thuringiensis подвид. aizawai, Bacillus thuringiensis подвид Kurstaki, Bacillus thuringiensis подвид tenebrionenis,Bt-белки сельскохозяйственных культур (Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Ab1/Cry35Ab1), а также Bacillus sphaericus.

(12) Ингибиторы митохондриальной АТФ-синтазы включают следующие активные ингредиенты: тетрадифон, пропаргит, азоциклотин, цигексатин, фенбутатин оксид и диафентиурон.

(13) Разобщающие агенты окислительного фосфорилирования, действующие посредством нарушения протонного градиента, включают следующие активные ингредиенты: хлорфенапир, DNOC и сульфлурамид.

(14) Блокаторы каналов никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) включают следующие активные ингредиенты: бенсултап, картап гидрохлорид, тиоциклам и тиосултап-натрий.

(15) Ингибиторы биосинтеза хитина, тип 0, включают следующие активные ингредиенты: бистрифлурон, хлорфлуазурон, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, тефлубензурон и трифлумурон.

(16) Ингибиторы биосинтеза хитина, тип 1, включают следующий активный ингредиент: бупрофезин.

(17) Средство, нарушающее линьку двукрылых, включает следующий активный ингредиент: циромазин.

(18) Агонисты рецептора экдизона включают следующие активные ингредиенты: хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид.

(19) Агонисты рецептора октопамина включают следующий активный ингредиент: амитраз.

(20) Ингибиторы электронного транспорта митохондриального комплекса III включают следующие активные ингредиенты: гидраметилнон, ацеквиноцил и флуакрипирим.

(21) Ингибиторы электронного транспорта митохондриального комплекса I включают следующие активные ингредиенты: феназаквин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад, толфенпирад и ротенон.

(22) Блокаторы потенциалозависимых натриевых каналов включают следующие активные ингредиенты: индоксакарб и метафлумизон.

(23) Ингибиторы ацетил-CoA-карбоксилазы включают следующие активные ингредиенты: спиродиклофен, спиромезифен и спиротетрамат.

(24) Ингибиторы электронного транспорта митохондриального комплекса IV включают следующие активные ингредиенты: фосфид алюминия, фосфид кальция, фосфин, фосфид цинка и цианид.

(25) Ингибиторы электронного транспорта митохондриального комплекса II включают следующие активные ингредиенты: циенопирафен и цифлуметофен.

(28) И модуляторы рецептора рианодина включают следующие активные ингредиенты: хлорантранилипрол, циантранилипрол и флубендиамид.

Группы 26 и 27 не определены в данной версии схемы классификации. Кроме того, существует группа UN, которая содержит активные ингредиенты неизвестного или неопределенного механизма действия. Данная группа включает в себя следующие активные ингредиенты: азадирахтин, бензоксимат, бифеназат, бромопропилат, хинометионат, криолит, дикофол, пиридалил и пирифлуквиназон.

Выражение «вредитель» означает организм, который приносит ущерб людям или деятельности человека (например, касающейся сельскохозяйственных культур, пищевых продуктов, домашнего скота и т. д.), при этом указанный организм представлен типами членистоногие, моллюски или нематоды. Конкретными примерами являются муравьи, тля, клопы постельные, жуки, щетинохвостки, гусеницы, тараканы, сверчки, уховертки, блохи, мухи, кузнечики, червовидные личинки, шершни, пчелы-убийцы, цикадки, вши, саранча, личинки насекомых, клещи, ночные бабочки, нематоды, дельфациды, псиллиды, пилильщики, щитовки, чешуйницы, слизни, улитки, пауки, ногохвостки, щитники, симфилы, термиты, трипсы, иксодовые клещи, осы, белокрылки и проволочники.

Дополнительными примерами вредителей являются следующие.

(1) Подтип хелицеровые, мириаподы и шестиногие.

(2) Классы: паукообразные, симфилы и насекомые.

(3) Отряд вши. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Polyplax spp., Solenopotes spp. и Neohaematopinis spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus и Pthirus pubis.

(4) Отряд жесткокрылые. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Araecerus spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Dinoderus spp., Gnathocerus spp., Hemicoelus spp., Heterobostruchus spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Mezium spp., Niptus spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Ptinus spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp., Tenebrio spp. и Tribolium spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Ahasverus advena, Alphitobius diaperinus, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Anthrenus verbasci, Anthrenus falvipes, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Attagenus unicolor, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cathartus quadricollis, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Euvrilletta peltata, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Limonius canus, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Lophocateres pusillus, Lyctus planicollis, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Necrobia rufipes, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Polycaon stoutti, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tenebroides mauritanicus, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma granarium, Trogoderma variabile, Xestobium rufovillosum и Zabrus tenebrioides.

(5) Отряд кожистокрылые. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Forficula auricularia.

(6) Отряд таракановые. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Blattella germanica, Blattella asahinai, Blatta orientalis, Blatta lateralis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis и Supella longipalpa.

(7) Отряд двукрылые. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Culicoides spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemya spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Pollenia spp., Psychoda spp., Simulium spp., Tabanus spp. и Tipula spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqua, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Piophila casei, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana и Stomoxys calcitrans.

(8) Отряд полужесткокрылые клопы. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Euschistus spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Nilaparvata spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. и Unaspis spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bagrada hilaris, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Boisea trivittata, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla pyri, Cacopsylla pyricola, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus conspersus, Euschistus heros, Euschistus servus, Halyomorpha halys, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Megacopta cribraria, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cincticeps, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis и Zulia entrerriana.

(9) Отряд перепончатокрылые насекомые. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Dolichovespula spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Paratrechina spp., Pheidole spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Technomyrmex,spp., Tetramorium spp., Vespula spp., Vespa spp. и Xylocopa spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Athalia rosae, Atta texana, Caliroa cerasi, Cimbex americana, Iridomyrmex humilis, Linepithema humile, Mellifera Scutellata, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Neodiprion sertifer, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni, Tapinoma sessile и Wasmannia auropunctata.

(10) Отряд белые муравьи. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp. и Zootermopsis spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Coptotermes acinaciformis, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Coptotermes gestroi, Cryptotermes brevis, Heterotermes aureus, Heterotermes tenuis, Incisitermes minor, Incisitermes snyderi, Microtermes obesi, Nasutitermes corniger, Odontotermes formosanus, Odontotermes obesus, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis и Reticulitermes virginicus.

(11) Отряд чешуекрылые. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Nemapogon spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Plutella spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp. и Yponomeuta spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Corcyra cephalonica, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diaphania nitidalis, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Estigmene acrea, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Galleria mellonella, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Manduca sexta, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter blancardella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Platynota idaeusalis, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae и Zeuzea pyrina.

(12) Отряд пухоеды. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp. и Trichodectes spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae и Trichodectes canis.

(13) Отряд прыгающие прямокрылые. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Melanoplus spp. и Pterophylla spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Acheta domesticus, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria и Scudderia furcata.

(14) Отряд сеноеды. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Liposcelis decolor, Liposcelis entomophila, Lachesilla quercus и Trogium pulsatorium.

(15) Отряд блохи. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis и Pulex irritans.

(16) Отряд пузыреногие. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp. и Thrips spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Frankliniella bispinosa, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella tritici, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips palmi и Thrips tabaci.

(17) Отряд щетинохвостки. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Lepisma spp. и Thermobia spp.

(18) Отряд клещи. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Acarus spp., Aculops spp., Argus spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp. и Tetranychus spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Liponyssoides sanguineus, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Ornithonyssus bacoti, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae, Tyrophagus longior и Varroa destructor.

(19) Отряд пауки. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Loxosceles spp., Latrodectus spp. и Atrax spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Loxosceles reclusa, Latrodectus mactans и Atrax robustus.

(20) Класс симфилы. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Scutigerella immaculata.

(21) Подкласс коллемболы. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Bourletiella hortensis, Onychiurus armatus, Onychiurus fimetarius и Sminthurus viridis.

(22) Тип нематоды. Неисключительный перечень конкретных родов включает без ограничения Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Globodera spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp. и Radopholus spp. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Dirofilaria immitis, Globodera pallida, Heterodera glycines, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Pratylenchus penetrans, Radopholus similis и Rotylenchulus reniformis.

(23) Тип моллюски. Неисключительный перечень конкретных видов включает без ограничения Arion vulgaris, Cornu aspersum, Deroceras reticulatum, Limax flavus, Milax gagates и Pomacea canaliculata.

Особенно предпочтительная группа вредителей, с которыми борются, представляет собой вредителей, питающихся соком растений. Питающиеся соком вредители, как правило, имеют протыкающие и/или всасывающие ротовые части и питаются соком и внутренними растительными тканями растений. Примерами питающихся соком растений вредителей, составляющих конкретную проблему для сельского хозяйства, являются без ограничения тля, цикадки, ночные бабочки, щитовки, трипсы, псиллиды, войлочники, щитники и белокрылки. Конкретными примерами отрядов, которые включают питающихся соком растений вредителей, составляющих конкретную проблему для сельского хозяйства, являются без ограничения вши и полужесткокрылые клопы. Конкретными примерами полужесткокрылых клопов, которые составляют конкретную проблему для сельского хозяйства, являются без ограничения Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Coccus spp., Euschistus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nezara spp. и Rhopalosiphum spp.

Другая особенно предпочтительная группа вредителей, подлежащая контролю, представляет собой жующих вредителей. Жующие вредители, как правило, имеют ротовые части, которые позволяют им пережевывать ткань растений, включая корни, стебли, листья, почки и репродуктивные ткани (включая без ограничения цветы, плоды и семена). Примерами жующих вредителей, составляющих конкретную проблему для сельского хозяйства, являются без ограничения гусеницы, жуки, кузнечики и саранча. Конкретными примерами отрядов, которые включают жующих вредителей, составляющих конкретную проблему для сельского хозяйства, являются без ограничения жесткокрылые и чешуекрылые. Конкретными примерами жесткокрылых, составляющих конкретную проблему для сельского хозяйства, являются без ограничения Anthonomus spp., Cerotoma spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp.

Фраза «пестицидно эффективное количество» означает количество пестицида, необходимое для достижения заметного эффекта на вредителя, например, эффектов некроза, смерти, замедления развития, предотвращения появления, уничтожения, истребления или другого уменьшения случаев появления и/или активности вредителя в месте произрастания. Данный эффект может наступать, когда популяции вредителей покинули место произрастания, вредители обезврежены в месте произрастания или вокруг места произрастания и/или вредители уничтожены в месте произрастания или вокруг места произрастания. Разумеется, возможна комбинация данных эффектов. Как правило, популяции, активность вредителей или как популяции, так и активность вредителей необходимо снижать более чем на пятьдесят процентов, предпочтительно более чем на 90 процентов и наиболее предпочтительно более чем на 99 процентов. Как правило, пестицидно эффективное количество для сельскохозяйственных целей составляет от приблизительно 0,0001 грамма на гектар до приблизительно 5000 грамм на гектар, предпочтительно от приблизительно 0,0001 грамма на гектар до приблизительно 500 грамм на гектар и еще более предпочтительно от приблизительно 0,0001 грамма на гектар до приблизительно 50 грамм на гектар.

Подробное описание настоящего раскрытия

В данном документе раскрыты молекулы формулы один,

где

(A) R1 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(B) R2 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(C) R3 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(D) R4 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(E) R5 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(F) R6 выбран из группы, состоящей из H и (C1-C6)алкила;

(G) R7 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br и I;

(H) R8 выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br и I;

(I) R9 выбран из группы, состоящей из H и (C1-C6)алкила;

(J) Q1 выбран из группы, состоящей из O и S;

(K) Q2 выбран из группы, состоящей из O и S;

(L) R10 выбран из группы, состоящей из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил(C1-C6)алкокси, C(=O)(C1-C6)алкила и (C1-C6)алкоксиC(=O)(C1-C6)алкила;

(M) R11 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(N) R12 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(O) X1 выбран из группы, состоящей из

(1) N,

(2) NO и

(3) CR13,

где R13 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, CHO, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2, (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2 и триазолила;

(P) X2 выбран из группы, состоящей из

(1) N,

(2) NO и

(3) CR14,

где R14 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(Q) X3 выбран из группы, состоящей из N(R15)(замещенный или незамещенный фенил), N(R15)(замещенный или незамещенный гетероциклил) и замещенного или незамещенного гетероциклила,

(a) при этом указанный R15 выбран из группы, состоящей из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил(C1-C6)алкокси, C(=O)(C1-C6)алкила и (C1-C6)алкоксиC(=O)(C1-C6)алкила,

(b) при этом указанные замещенный фенил и замещенный гетероциклил имеют один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, H, CN, CHO, NHOH, NO, NO2, OH, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилфенила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2, (C1-C6)галогеналкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C3-C6)циклоалкила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C1-C6)алкил((C1-C6)алкил)(=NO(C1-C6)алкил), C(=NO(C1-C6)алкил)(C1-C6)алкила, C(O)(C1-C6)алкила, C(O)NH(C1-C6)алкила, C(O)NH-фенила, C(O)O(C1-C6)алкила, CH(=NO(C1-C6)алкил), имидазолила, N((C1-C6)алкил)(C(O)(C1-C6)алкил), N((C1-C6)алкил)(C(O)(C1-C6)алкил-O(C1-C6)алкил), N((C1-C6)алкил)(C(O)(C1-C6)галогеналкил), N((C1-C6)алкил)(C(O)O(C1-C6)алкил), N((C1-C6)алкил)2, N(C(O)O(C1-C6)алкил)2, N=CH-фенила, NH((C1-C6)алкилC(O)(C1-C6)алкил), NH(C(O)(C1-C6)алкил), NH(C(O)(C2-C6)алкенил), NH(C(O)(C3-C6)циклоалкил), NH(C1-C6)алкила, NH(C1-C6)алкенила, NH(C1-C6)алкинила, NH(C1-C6)алкилфенила, NH(S(O)2(C1-C6)алкил), NH2, NHC(O)(C1-C6)алкила, NHC(O)(C1-C6)алкилфенила, NHC(O)(C1-C6)алкилфенила, NHC(O)(C1-C6)галогеналкила, NHC(O)(C2-C6)алкенила, NH-C(O)O(C1-C6)алкила, оксазолила, фенила, пиразолила, пиридинила, S(=NCN)((C1-C6)алкил), S(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(=NCN)((C1-C6)алкил), S(O)(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, SCN, тиазолила, тиенила и триазолила,

при этом каждый из алкокси, алкила, галогеналкокси, галогеналкила, алкенила, алкинила, галогеналкенила, циклоалкенила, циклоалкила, галогенциклоалкенила, галогенциклоалкила, имидазолила, фенила, пиразолила, пиридинила, тиазолила, тиенила и триазолила может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH(C1-C6)алкила, NH(C3-C6)циклоалкилCH2O(C1-C6)алкила, NH(C3-C6)циклоалкилCH2O(C1-C6)галогеналкила, NHCH2(C3-C6)циклоалкила, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O-(C1-C6)алкила; и

N-оксиды, приемлемые с точки зрения сельского хозяйства соли присоединения кислоты, производные солей, сольваты, сложноэфирные производные, кристаллические полиморфы, изотопы, разделенные стереоизомеры и таутомеры молекул формулы один.

Молекулы формулы один могут существовать в различных геометрических или оптических изомерных или различных таутомерных формах. Могут присутствовать один или более центров хиральности, в таком случае молекулы формулы один могут находиться в виде чистых энантиомеров, смесей энантиомеров, чистых диастереомеров или смесей диастереомеров. Специалистам в данной области техники будет понятно, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры можно получать посредством известных процедур селективного синтеза, посредством традиционных процедур синтеза с применением разделенных исходных материалов или посредством традиционных процедур разделения. В молекуле могут присутствовать двойные связи, в таком случае соединения формулы один могут существовать в виде отдельных геометрических изомеров (цис или транс, E или Z) или смесей геометрических изомеров (цис и транс, E и Z). Могут присутствовать центры таутомеризации. Данное раскрытие охватывает все такие изомеры, таутомеры и их смеси во всех пропорциях.

В другом варианте осуществления молекулы формулы один, карбоксамидо и фенил, которые соединены с циклопропаном, находятся в R,R-конфигурации. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R1 выбран из группы, состоящей из H, F или Cl. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R2 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, CH3 и CF3. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R3 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, CH3, CF3 и OCF3. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R4 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, CH3 и CF3. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R5 выбран из группы, состоящей из H и Cl. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R6 представляет собой H. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R7 выбран из группы, состоящей из Cl и Br. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R8 выбран из группы, состоящей из Cl и Br. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R9 представляет собой H. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R10 представляет собой H или CH3. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R11 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl и CH3. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R12 выбран из группы, состоящей из H и Cl. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления Q1 представляет собой O. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления Q2 выбран из группы, состоящей из O и S. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления X1 выбран из группы, состоящей из N, NO и CR13. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R13 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, CH3, CF3, OCH3, OCF3, SCH3, S(O)CH3, S(O)2CH3 и триазолила. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X2 и X3.

В другом варианте осуществления X2 выбран из группы, состоящей из N и CR14. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1 и X3.

В другом варианте осуществления R14 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl и OCH3. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1 и X3.

В другом варианте осуществления X3 выбран из группы, состоящей из

(1) ,

(2) ,

(3) ,

(4) ,

(5) ,

(6) ,

(7) ,

(8) ,

(9) ,

(10) ,

(11) ,

(12) ,

(13) и

(14) ,

где

(a) R15 выбран из группы, состоящей из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил(C1-C6)алкокси, C(=O)(C1-C6)алкила и (C1-C6)алкоксиC(=O)(C1-C6)алкила;

(b) X4 выбран из группы, состоящей из

(i) N,

(ii) NO и

(iii) CR16,

где R16 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, CHO, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, CO(C1-C6)алкила, CH(=NO(C1-C6)алкил), C(=NO(C1-C6)алкил)(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2,

при этом каждый из алкила, циклоалкила, алкенила, циклоалкенила, алкинила, алкокси, галогеналкила, галогенциклоалкила, галогеналкенила, галогенциклоалкенила и галогеналкокси может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O-(C1-C6)алкила;

(c) X5 выбран из группы, состоящей из

(i) N,

(ii) NO и

(iii) CR17,

где R17 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, C(O)O(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(d) X6 выбран из группы, состоящей из

(i) N,

(ii) NO и

(iii) CR18,

где R18 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, SCN, CHO, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, NH(C1-C6)алкила, N((C1-C6)алкил)2, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, CO(C1-C6)алкила, CONH(C1-C6)алкила, NHCO(C1-C6)алкила, N(C1-C6)алкил-CO(C1-C6)алкила, NHCO(C2-C6)алкенила, NHCO(C3-C6)циклоалкила, NHCO(C1-C6)галогеналкила, N(C1-C6)алкил-CO(C1-C6)галогеналкила, NHCO(C1-C6)алкилфенила, NH-C(O)O(C1-C6)алкила, N(C1-C6)алкил-C(O)O(C1-C6)алкила, CH(=NO(C1-C6)алкил), C(=NO(C1-C6)алкил)(C1-C6)алкила, фенила, пиразолила, имидазолила и триазолила,

при этом каждый из алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, галогенциклоалкила, циклоалкила, фенила, имидазолила и триазолила может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O-(C1-C6)алкила;

(e) X7 выбран из группы, состоящей из

(i) N,

(ii) NO и

(iii) CR19,

где R19 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, C(O)O(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(f) X8 выбран из группы, состоящей из

(i) N,

(ii) NO и

(iii) CR20,

где R20 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, C(O)O(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2 и (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2;

(g) R21 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2, (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2, фенила, пиридинила и тиенила,

при этом каждый из алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, фенила, имидазолила и триазолила может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O-(C1-C6)алкила;

(h) R22 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2, (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2, фенила, пиридинила и тиенила,

при этом каждый из алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, фенила, имидазолила и триазолила может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O-(C1-C6)алкила;

(i) R23 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2, (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2, фенила, пиридинила и тиенила,

при этом каждый из алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, фенила, имидазолила и триазолила может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O-(C1-C6)алкила;

(j) R24 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C2-C6)алкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C2-C6)алкинила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C3-C6)галогенциклоалкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, S(C1-C6)галогеналкила, S(O)(C1-C6)галогеналкила, S(O)2(C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкил-S(O)2NH2, (C1-C6)галогеналкил-S(O)2NH2, фенила, пиридинила и тиенила,

при этом каждый из алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, фенила, имидазолила и триазолила может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O-(C1-C6)алкила.

Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1 и X2.

В другом варианте осуществления X3 выбран из группы, состоящей из

(1) ,

(2) ,

(6) и

(7) .

Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1 и X2.

В другом варианте осуществления X3 указанный замещенный или незамещенный гетероциклил выбран из группы, состоящей из индолила, оксазолила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиенила, триазинила, [1,2,4]триазоло[1,5-c]пиримидинила, триазолила, 2,3-дигидрофталазин-1,4-дионила, индолинила и пиримидин-2,4(1H,3H)-дионила, при этом заместители выбраны из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, H, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила и (C3-C6)галогенциклоалкила. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1 и X2.

В другом варианте осуществления X3 указанный замещенный или незамещенный гетероциклил выбран из группы, состоящей из индолинила, оксазолила, пиридила и тиадиазолила, при этом заместители выбраны из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, H, CN, NO2, NH2, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)галогенциклоалкенила и (C3-C6)галогенциклоалкила. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1 и X2.

В другом варианте осуществления X3 представляет собой N(R15)(замещенный или незамещенный фенил),

(a) при этом указанный R15 выбран из группы, состоящей из H и (C1-C6)алкила,

(b) при этом указанный замещенный фенил имеет один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C2-C6)галогеналкенила, (C3-C6)циклоалкенила, (C3-C6)циклоалкила, (C3-C6)галогенциклоалкенила и (C3-C6)галогенциклоалкила. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1 и X2.

В другом варианте осуществления R15 выбран из группы, состоящей из H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH2CH=CH2, CH2-C≡CH и CH2CF3. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления X4 выбран из группы, состоящей из N и CR16. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R16 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, CN, NH2, CH3, CH2CH3 и CH2(CH3)2. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления X5 выбран из группы, состоящей из N, NO и CR17. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R17 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl и CN, NH2. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления X6 выбран из группы, состоящей из N, NO и CR18. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R18 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, CN, NO2, NH2, CH3, CF3, OCH3, OCHCF2, OCF3, SCH3, S(O)CH3, S(O)2CH3, C(O)NHCH3 и NHC(O)CH3. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления X7 представляет собой CR19. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R19 выбран из группы, состоящей из H, F и NH2. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления X8 представляет собой CR20. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R20 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl и CH3. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R21 представляет собой H. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R22 представляет собой H. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R23 представляет собой H. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления R24 представляет собой H. Данный вариант осуществления можно применять в комбинации с другими вариантами осуществления R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 и X3.

В другом варианте осуществления:

(A) каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R11 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила и (C1-C6)галогеналкокси;

(B) R6 и R9 представляют собой H;

(C) R7 выбран из группы, состоящей из Cl и Br;

(D) R8 выбран из группы, состоящей из Cl и Br;

(E) каждый из Q1 и Q2 независимо выбран из группы, состоящей из O и S;

(F) R10 представляет собой H;

(G) X1 выбран из группы, состоящей из

(1) N,

(2) NO и

(3) CR13,

где R13 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила и триазолила;

(H) X2 выбран из группы, состоящей из

(1) N и

(2) CR14,

где R14 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl и (C1-C6)алкокси;

(I) X3 выбран из группы, состоящей из

(1) ,

(2) ,

(6) и

(7) ,

где

(a) R15 выбран из группы, состоящей из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила и (C1-C6)галогеналкила;

(b) X4 выбран из группы, состоящей из

(i) N и

(ii) CR16,

где R16 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, CN, NH2 и (C1-C6)алкила;

(c) X5 выбран из группы, состоящей из

(i) N,

(ii) NO и

(iii) CR17,

где R17 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, NH2 и CN;

(d) X6 выбран из группы, состоящей из

(i) N,

(ii) NO и

(iii) CR18,

где R18 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, CN, NO2, NH2, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, CONH(C1-C6)алкила и NHCO(C1-C6)алкила;

(e) X7 представляет собой CR19,

где R19 выбран из группы, состоящей из H, NH2 и F;

(f) X8 представляет собой CR20,

где R20 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, NH2 и (C1-C6)алкила; и

(g) R21, R22, R23 и R24 представляют собой H.

В другом варианте осуществления:

(A) R1 представляет собой H;

(B) R2 выбран из группы, состоящей из H, Cl, Br, (C1-C6)алкила и (C1-C6)галогеналкила;

(C) R3 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила и (C1-C6)галогеналкокси;

(D) R4 выбран из группы, состоящей из H, Cl, Br, (C1-C6)алкила и (C1-C6)галогеналкила;

(E) R5 выбран из группы, состоящей из H и Cl;

(F) R6 представляет собой H;

(G) R7 выбран из группы, состоящей из Cl и Br;

(H) R8 выбран из группы, состоящей из Cl и Br;

(I) R9 представляет собой H;

(J) Q1 представляет собой O;

(K) Q2 выбран из группы, состоящей из O и S;

(L) R10 представляет собой H;

(M) R11 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl и (C1-C6)алкила;

(N) R12 выбран из группы, состоящей из H и Cl;

(O) X1 выбран из группы, состоящей из

(1) N,

(2) NO и

(3) CR13,

где R13 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила и триазолила;

(P) X2 выбран из группы, состоящей из

(1) N и

(2) CR14,

где R14 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl и (C1-C6)алкокси; и

(Q) X3 выбран из группы, состоящей из

(1) ,

(2) ,

(6) и

(7) ,

где

(a) R15 выбран из группы, состоящей из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила и (C1-C6)галогеналкила;

(b) X4 выбран из группы, состоящей из

(i) N и

(ii) CR16,

где R16 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, CN, NH2 и (C1-C6)алкила;

(c) X5 выбран из группы, состоящей из

(i) N,

(ii) NO и

(iii) CR17,

где R17 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, NH2 и CN;

(d) X6 выбран из группы, состоящей из

(i) N,

(ii) NO и

(iii) CR18,

где R18 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, CN, NO2, NH2, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, S(C1-C6)алкила, S(O)(C1-C6)алкила, S(O)2(C1-C6)алкила, CONH(C1-C6)алкила и NHCO(C1-C6)алкила;

(e) X7 представляет собой CR19,

где R19 выбран из группы, состоящей из H, NH2 и F;

(f) X8 представляет собой CR20,

где R20 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, NH2 и (C1-C6)алкила; и

(g) R21, R22, R23 и R24 представляют собой H.

В другом варианте осуществления:

(A) R1 выбран из группы, состоящей из H, F или Cl;

(B) R2 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, (C1-C6)алкила и (C1-C6)галогеналкила;

(C) R3 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила и (C1-C6)галогеналкокси;

(D) R4 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, (C1-C6)алкила и (C1-C6)галогеналкила;

(E) R5 выбран из группы, состоящей из H, F и Cl;

(F) R6 представляет собой H;

(G) R7 выбран из группы, состоящей из Cl и Br;

(H) R8 выбран из группы, состоящей из Cl и Br;

(I) R9 представляет собой H;

(J) Q1 представляет собой O;

(K) Q2 выбран из группы, состоящей из O и S;

(L) R10 представляет собой H;

(M) R11 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl и (C1-C6)алкила;

(N) R12 выбран из группы, состоящей из H и Cl;

(O) X1 представляет собой CR13,

где R13 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила и (C1-C6)галогеналкокси;

(P) X2 представляет собой CR14,

где R14 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl и (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкила и (C1-C6)галогеналкокси; и

(Q) X3 представляет собой

,

где

R15 выбран из группы, состоящей из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила и (C1-C6)галогеналкила;

X4 представляет собой CR16, где R16 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, NH2, CN, NO2, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкокси;

X5 представляет собой CR17, где R17 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, NH2, CN, NO2, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкокси;

X6 представляет собой CR18, где R18 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, NH2, CN, NO2, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкокси;

X7 представляет собой CR19, где R19 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, NH2, CN, NO2, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкокси;

X8 представляет собой CR20, где R20 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, CN, NH2, NO2, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкокси.

Получение циклопропилкарбоновых кислот

Стильбены 1-1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее, можно обрабатывать основанием, таким как гидроксид натрия в присутствии источника карбена, такого как хлороформ или бромоформ, и катализатора межфазного переноса, такого как N-бензил-N,N-диэтилэтанаминия хлорид, в полярном протонном растворителе, таком как вода, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C с получением диарилциклопропaнов 1-2, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее (схема 1, стадия a). Обработка диарилциклопропaнов 1-2 с помощью переходного металла, такого как хлорид рутения(III), в присутствии стехиометрического количества окислителя, такого как периодат натрия, в смеси растворителей, предпочтительно из воды, этилацетата и ацетонитрила, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C может обеспечивать получение циклопропилкарбоновых кислот 1-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее (схема 1, стадия b).

Тиофенкарбонил 1.4-1, где R9 раскрыт ранее, можно обрабатывать алкоксибензилфосфонатом 2-2, где R1, R2, R4, R5 раскрыты ранее, в присутствии основания, такого как метоксид натрия, в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид, при значениях температуры от приблизительно -10°C до приблизительно 80°C с получением стильбена 1.4-2, где R1, R2, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее (схема 1.4, стадия a). Стильбен 1.4-2, где R1, R2, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее, можно обрабатывать основанием, таким как гидроксид натрия, в присутствии источника карбена, такого как хлороформ или бромоформ, и катализатора межфазного переноса, такого как N-бензил-N,N-диэтилэтанаминия хлорид, в полярном протонном растворителе, таком как вода, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C с получением тиофенциклопропана 1.4-3, где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее (схема 1.4, стадия b). Обработка тиофенциклопропана 1.4-3 с помощью переходного металла, такого как хлорид рутения(III), в присутствии стехиометрического количества окислителя, такого как периодат натрия, в смеси растворителей, предпочтительно из воды, этилацетата и ацетонитрила, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C может обеспечивать получение циклопропилкарбоновой кислоты 1-3, где R3 представляет собой (C1-C4)алкоксигруппу, и R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее (схема 1.4, стадия c).

Фенилкарбонилы 1.7-1, где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 раскрыты ранее, можно обрабатывать алкоксифосфонатом 1.7-2 в присутствии основания, такого как гидрид натрия, в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран, при значениях температуры от приблизительно -10°C до приблизительно 40°C с получением стильбенов 1.7-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее (схема 1.7, стадия a). Стильбены 1.7-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее, можно обрабатывать восстанавливающим средством, таким как гидрид диизобутилалюминия (DIBAL), в полярном апротонном растворителе, таком как толуол, при значениях температуры от приблизительно -80°C до приблизительно 0°C с получением спиртов 1.7-4, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее (схема 1.7, стадия b). Спирты 1.7-4, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее, можно защищать путем обработки 3,4-дигидро-2H-пираном в присутствии кислотного катализатора, такого как п-толуолсульфоновая кислота, в полярном апротонном растворителе, таком как диэтиловый эфир, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C с получением защищенных стильбенов 1.7-5, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее (схема 1.7, стадия c). Защищенные стильбены 1.7-5, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее, можно обрабатывать основанием, таким как гидроксид натрия, в присутствии источника карбена, такого как хлороформ или бромоформ, и катализатора межфазного переноса, такого как N-бензил-N,N-диэтилэтанаминия хлорид, в полярном протонном растворителе, таком как вода, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C с получением циклопропанов 1.7-7, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее (схема 1.7, стадия d). Циклопропаны 1.7-6, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее, можно обрабатывать кислотой, такой как п-толуолсульфоновая кислота, в полярном протонном растворителе, таком как метанол, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C с получением спиртов 1.7-7, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее (схема 1.7, стадия e). Обработка спиртов 1.7-7, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее, окислителем, таким как реагент Джонса, в полярном апротонном растворителе, таком как ацетон, при значениях температуры от приблизительно -10°C до приблизительно 40°C обеспечивает получение циклопропилкарбоновых кислот 1-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее (схема 1.7, стадия f).

Получение стильбенов

Стильбены 1-1 можно получать несколькими различными способами, указанными на схеме 2. Фенилкарбонилы 2-1, где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 раскрыты ранее, можно обрабатывать алкоксибензилфосфонатами 2-2 в присутствии основания, такого как метоксид натрия, в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид, при значениях температуры от приблизительно -10°C до приблизительно 30°C с последующим нагреванием до 40°C до приблизительно 80°C с получением стильбенов 1-1 (схема 2, стадия a).

Арилгалогениды 2-3, где R1, R2, R3, R4 и R5 раскрыты ранее, можно обрабатывать винилбензолами 2-4, где R6 и R9 раскрыты ранее, в присутствии катализатора на основе переходного металла, такого как ацетат палладия(II), и бисфосфинового лиганда, такого как 1,1′-бис(дифенилфосфино)ферроцен, в основном растворителе, таком как триэтиламин, при значениях температуры от приблизительно 60°C до приблизительно 100°C с получением стильбенов 1-1 (схема 2, стадия b). В качестве альтернативы, арилгалогениды 2-3 можно обрабатывать винилборонатами 2-5, где R6 и R9 раскрыты ранее, в присутствии катализатора на основе переходного металла, такого как тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), и основания, такого как карбонат калия, в смеси растворителей, такой как 1,2-диметоксиэтан и вода, при значениях температуры от приблизительно 60°C до приблизительно 100°C с получением стильбенов 1-1 (схема 2, стадия c).

В еще одном варианте осуществления стильбены 1-1 можно также получать способом олефинирования Виттига (Chalal, M.; Vervandier-Fasseur, D.; Meunier, P.; Cattey, H.; Hierso, J.-C. Tetrahedron 2012, 68, 3899-3907), как указано на схеме 2.5. Фенилкарбонилы 2-1, где R1, R2, R3, R4 и R5, раскрыты ранее, и R6 представляет собой H, можно обрабатывать хлоридами алкоксибензилтрифенилфосфония 2.5-2 в присутствии основания, такого как н-бутиллитий, в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран, при значениях температуры от приблизительно -78°C до температуры окружающей среды с получением стильбенов 1-1 (схема 2.5, стадия a).

Получение циклопропиламидов

Циклопропиламиды 3-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, X1, X2 и Q2 раскрыты ранее, и X3 раскрыт ранее и OH, можно получать путем обработки аминами или аминными солями 3-2, где R10, R11, R12, X1, X2, Q2 и X3 раскрыты ранее, и активированными карбоновыми кислотами 3-1, где A представляет собой активирующую группу, и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее, с основанием, таким как триэтиламин, диизопропилэтиламин, 4-метилморфолин, 4-диметиламинопиридин или пиридин, в безводном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, тетрагидрофуран, 1,2-дихлорэтан, диметилформамид или любая их комбинация, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 120°C (схема 3, стадия a).

Активированные карбоновые кислоты 3-1 могут представлять собой галогенангидрид, такой как хлорангидрид, бромангидрид или фторангидрид; сложный эфир карбоновой кислоты, такой как пара-нитрофениловый сложный эфир, пентафторфениловый сложный эфир, этил-(гидроксиимино)цианоацетатный сложный эфир, метиловый сложный эфир, этиловый сложный эфир, бензиловый сложный эфир, N-гидроксисукцинимидиловый сложный эфир, гидроксибензотриазол-1-иловый сложный эфир или гидроксипиридилтриазол-1-иловый сложный эфир; O-ацилизомочевина; ангидрид кислоты или сложный тиоэфир. Хлорангидриды можно получать из соответствующих карбоновых кислот путем обработки дегидратирующим хлорирующим реагентом, таким как оксалилхлорид или тионилхлорид. Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 3-1 можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью соли урония, такой как гексафторфосфат 1-[бис(диметиламино)метилен]-1H-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиний-3-оксида (HATU), гексафторфосфат O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N′,N′-тетраметилурония (HBTU) или гексафторфосфат (1-циано-2-этокси-2-оксоэтилиденаминоокси)диметиламиноморфолинокарбения (COMU). Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 3-1 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью соли фосфония, такой как гексафторфосфат бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония (PyBop). Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 3-1 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью реагента для реакций сочетания, такого как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид, пропилфосфоновый ангидрид или дициклогексилкарбодиимид, в присутствии или в отсутствие триазола, такого как моногидрат гидроксибензотриазола (HOBt) или 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt). O-ацилизомочевины можно получать с помощью дегидратирующего карбодиимида, такого как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид или дициклогексилкарбодиимид. Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 3-1 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью реагента для реакций сочетания, такого как гексафторфосфат 2-хлор-1,3-диметилимидазолидиния (CIP), в присутствии триазола, такого как 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt).

Циклопропиламиды 3-3, содержащие сульфид, можно окислять до соответствующего сульфоксида или сульфона путем обработки приблизительно одним эквивалентом мета-хлорпероксибензойной кислоты (сульфоксид) в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, или приблизительно двумя эквивалентами мета-хлорпероксибензойной кислоты (сульфон) при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C. В качестве альтернативы, циклопропиламиды 3-3, содержащие сульфид, можно окислять до соответствующего сульфоксида или сульфона путем обработки одним эквивалентом пербората натрия в протонном растворителе, таком как уксусная кислота (сульфоксид), или двумя эквивалентами пербората натрия (сульфон). Окисление можно проводить при значениях температуры от приблизительно 40°C до приблизительно 100°C с применением приблизительно 1,5 эквивалента пербората натрия с получением хроматографически разделяемых смесей сульфоксид- и сульфонциклопропиламидов 3-3. В качестве альтернативы, циклопропиламиды 3-3, содержащие сульфид, можно окислять до соответствующего сульфилимина путем обработки приблизительно одним эквивалентом амина, такого как цианамид, приблизительно одним эквивалентом основания, такого как трет-бутоксид калия, и одним - двумя эквивалентами окислителя, такого как N-бромсукцинимид, в полярном протонном растворителе, таком как метанол, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C. Сульфилимин можно дополнительно окислять до соответствующего сульфоксимина путем обработки приблизительно одним эквивалентом мета-хлорпероксибензойной кислоты и приблизительно двумя эквивалентами карбоната калия в смеси растворителей, такой как смесь 2:1:1 этанол:дихлорметан:вода, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C.

Циклопропиламиды 3-3, где X1, X2, X4, X5, X6, X7 или X8 представляет собой N, можно окислять до соответствующего N-оксида путем обработки приблизительно одним эквивалентом мета-хлорпероксибензойной кислоты в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 40°C.

Циклопропиламиды 3-3, где R3 представляет собой NO2, можно восстанавливать до соответствующего NH2 путем обработки источником кислоты, таким как хлорид аммония, и железом в полярном протонном растворителе, таком как метанол, вода или любая их комбинация, при значениях температуры от приблизительно 20°C до приблизительно 60°C.

Амины или аминные соли 3-2, где Q2 представляет собой O, можно непосредственно обрабатывать источником серы, таким как пентасульфид фосфора или 2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфид (реагент Лоуссона) с добавками, такими как 1,1,1,3,3,3-гексаметилдисилоксан, или без них в апротонном растворителе, выбранном из тетрагидрофурана, дихлорметана, хлороформа, толуола или пиридина, при значениях температуры от приблизительно 40°C до приблизительно 120°C с получением аминов или аминных солей 3-2, где Q2 представляет собой S.

Схема 3

Циклопропиламиды 4-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2 и X3 раскрыты ранее, можно получать путем обработки аминами или аминными солями 4-2, где X3 раскрыт ранее, и активированными карбоновыми кислотами 4-1, где A представляет собой активирующую группу, и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1 и X2 раскрыты ранее, с основанием, таким как триэтиламин, диизопропилэтиламин, 4-метилморфолин, 4-диметиламинопиридин или пиридин, в безводном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, тетрагидрофуран, 1,2-дихлорэтан, диметилформамид или любая их комбинация, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 120°C (схема 4, стадия a).

Активированные карбоновые кислоты 4-1 могут представлять собой галогенангидрид, такой как хлорангидрид, бромангидрид или фторангидрид; сложный эфир карбоновой кислоты, такой как п-нитрофениловый сложный эфир, пентафторфениловый сложный эфир, этил-(гидроксиимино)цианоацетатный сложный эфир, метиловый сложный эфир, этиловый сложный эфир, бензиловый сложный эфир, N-гидроксисукцинимидиловый сложный эфир, гидроксибензотриазол-1-иловый сложный эфир или гидроксипиридилтриазол-1-иловый сложный эфир; O-ацилизомочевина; ангидрид кислоты или сложный тиоэфир. Хлорангидриды можно получать из соответствующих карбоновых кислот путем обработки дегидратирующим хлорирующим реагентом, таким как оксалилхлорид или тионилхлорид. Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 4-1 можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью соли урония, такой как гексафторфосфат 1-[бис(диметиламино)метилен]-1H-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиний-3-оксида (HATU), гексафторфосфат O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N′,N′-тетраметилурония (HBTU) или гексафторфосфат (1-циано-2-этокси-2-оксоэтилиденаминоокси)диметиламиноморфолинокарбения (COMU). Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 4-1 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью соли фосфония, такой как гексафторфосфат бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония (PyBop). Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 4-1 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью реагента для реакций сочетания, такого как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид, пропилфосфоновый ангидрид или дициклогексилкарбодиимид, в присутствии или в отсутствие триазола, такого как моногидрат гидроксибензотриазола (HOBt) или 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt). O-ацилизомочевины можно получать с помощью дегидратирующего карбодиимида, такого как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид или дициклогексилкарбодиимид. Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 4-1 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью реагента для реакций сочетания, такого как гексафторфосфат 2-хлор-1,3-диметилимидазолидиния (CIP), в присутствии триазола, такого как 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt).

Схема 4

Циклопропиламиды 5-2, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, можно получать путем обработки аминов 5-1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, с помощью метилирующего средства, такого как метилбороновая кислота, и катализатора на основе меди, такого как ацетат меди, в присутствии представляющего собой амин апротонного основания, такого как пиридин, в растворителе, таком как 1,4-диоксан, при температуре, составляющей приблизительно 110°C (схема 5, стадия a).

Циклопропиламиды 5-4, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, и L представляет собой (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C3-C6)циклоалкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкилфенил и (C1-C6)алкокси, при этом каждый из алкила, алкенила, циклоалкила, галогеналкила и фенила может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O(C1-C6)алкила, можно получать путем обработки аминов 5-1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, или аминов 5-2, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, и активированных карбоновых кислот 5-3, где A представляет собой активирующую группу, и L раскрыт ранее, основанием, таким как триэтиламин, диизопропилэтиламин, 4-метилморфолин, 4-диметиламинопиридин или пиридин, в безводном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, тетрагидрофуран, 1,2-дихлорэтан, N,N-диметилформамид или любая их комбинация, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 120°C (схема 5, стадии b и c).

Активированные карбоновые кислоты 5-3 могут представлять собой галогенангидрид, такой как хлорангидрид, бромангидрид или фторангидрид; сложный эфир карбоновой кислоты, такой как п-нитрофениловый сложный эфир, пентафторфениловый сложный эфир, этил-(гидроксиимино)цианоацетатный сложный эфир, метиловый сложный эфир, этиловый сложный эфир, бензиловый сложный эфир, N-гидроксисукцинимидиловый сложный эфир, гидроксибензотриазол-1-иловый сложный эфир или гидроксипиридилтриазол-1-иловый сложный эфир; O-ацилизомочевина; ангидрид кислоты или сложный тиоэфир. Хлорангидриды можно получать из соответствующих карбоновых кислот путем обработки дегидратирующим хлорирующим реагентом, таким как оксалилхлорид или тионилхлорид. Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 5-3 можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью соли урония, такой как гексафторфосфат 1-[бис(диметиламино)метилен]-1H-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиний-3-оксида (HATU), гексафторфосфат O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N′,N′-тетраметилурония (HBTU) или гексафторфосфат (1-циано-2-этокси-2-оксоэтилиденаминоокси)диметиламиноморфолинокарбения (COMU). Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 5-3 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью соли фосфония, такой как гексафторфосфат бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония (PyBop). Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 5-3 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью реагента для реакций сочетания, такого как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид или дициклогексилкарбодиимид, в присутствии триазола, такого как моногидрат гидроксибензотриазола (HOBt) или 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt). O-ацилизомочевины можно получать с помощью дегидратирующего карбодиимида, такого как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид или дициклогексилкарбодиимид. Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 5-3 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью реагента для реакций сочетания, такого как гексафторфосфат 2-хлор-1,3-диметилимидазолидиния (CIP), в присутствии триазола, такого как 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt). Активированные сложные эфиры карбоновых кислот 5-3 также можно получать из карбоновых кислот in situ с помощью реагента для реакций сочетания, такого как 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинана 2,4,6-триоксид (T3P®), в присутствии основания, такого как пиридин.

Схема 5

Циклопропиламиды 6-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, можно получать путем обработки альдегидов или кетонов 6-1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, и гидроксиламинов 6-2, при этом каждый алкил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O(C1-C6)алкила, кислотой, такой как уксусная кислота, или без нее в полярном апротонном растворителе, таком как этанол, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 80°C (схема 6, стадия a).

Циклопропиламиды 7-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X7 и X8 раскрыты ранее, можно получать путем обработки альдегидов или кетонов 7-1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X7 и X8 раскрыты ранее, и гидроксиламинов 7-2, при этом каждый алкил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, оксо, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси и C(O)O(C1-C6)алкила, кислотой, такой как уксусная кислота, или без нее в полярном апротонном растворителе, таком как этанол, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 80°C (схема 7, стадия a).

Циклопропиламиды 8-3, где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X3 и Q2 раскрыты ранее, можно получать путем обработки арилбромида 8-1, где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X3 и Q2 раскрыты ранее, и (C1-C6)алкенил- или (C1-C6)алкинилстаннана 8-2, где каждая алкенильная или алкинильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из F и SiMe3, источником палладия, таким как дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), в апротонном растворителе, таком как 1,4-диоксан, при значениях температуры от приблизительно 20°C до приблизительно 120°C (схема 8, стадия a).

Циклопропиламиды 8-3, где (C1-C6)алкинил представляет собой триметилсилилалкин, можно обрабатывать источником фторида, таким как фторид калия, в полярном растворителе, таком как дихлорметан, метанол или их комбинация, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 50°C с получением циклопропиламида 8-3, где (C1-C6)алкинил представляет собой CCH.

Циклопропиламиды 9-3, где R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X3 и Q2 раскрыты ранее, можно получать путем обработки арилбромида 9-1, где R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X3 и Q2 раскрыты ранее, и (C1-C6)алкенил- или (C1-C6)алкинилстаннана 9-2, где каждая алкенильная или алкинильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из F и SiMe3, источником палладия, таким как дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), в апротонном растворителе, таком как 1,4-диоксан, при значениях температуры от приблизительно 20°C до приблизительно 120°C (схема 9, стадия a).

Циклопропиламиды 9-3, где (C1-C6)алкинил представляет собой триметилсилилалкин, можно обрабатывать источником фторида, таким как фторид калия, в полярном растворителе, таком как дихлорметан, метанол или их комбинация, при значениях температуры от приблизительно 0°C до приблизительно 50°C с получением циклопропиламида 9-3, где (C1-C6)алкинил представляет собой CCH.

Циклопропиламиды 10-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, можно получать путем обработки первичных амидов 10-1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1 и X2 раскрыты ранее, и арилбромидов 10-2, где X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, катализатором на основе палладия, таким как трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0), фосфиновым лигандом, таким как 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен, и неорганическим основанием, таким как карбонат цезия, в апротонном растворителе, таком как 1,4-диоксан, при значениях температуры от приблизительно 60°C до приблизительно 80°C (схема 10, стадия a).

Циклопропиламиды 11-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, можно получать путем обработки соединения 11-1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, металлом, таким как палладий на угле, в присутствии восстанавливающего средства, такого как газообразный водород, в растворителе, таком как этилацетат, или металлом, таким как железо, в присутствии восстанавливающего средства, такого как хлорид аммония, в смеси растворителей, такой как смесь метанола и воды, при температуре от приблизительно 25°C до приблизительно 60°C (схема 11, стадия a). В качестве альтернативы, циклопропиламиды 11-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, можно получать путем обработки соединения 11-2, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, раствором безводной кислоты, таким как хлористоводородная кислота в 1,4-диоксане и дихлорметане, при температуре приблизительно 25°C (схема 11, стадия b).

Циклопропиламиды 12-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, и L2 представляет собой (C1-C6)алкенильную или (C1-C6)алкинильную группу, при этом каждая алкенильная или алкинильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из F, Cl и (C1-C6)алкила, можно получать путем обработки арилгалогенидов 12-1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, X7 и X8 раскрыты ранее, станнаном, таким как соединение 12-2, где L2 раскрыт ранее, в присутствии катализатора на основе металла, такого как дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), в апротонном растворителе, таком как 1,4-диоксан, при температуре, составляющей приблизительно 90°C (схема 12, стадия a).

Схема 12

В некоторых вариантах осуществления соединение 1-3 можно получать из α,β-ненасыщенного альдегида 13-1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 описаны ранее. Специалисту в данной области техники будет понятно, что соединение 13-1 можно синтезировать посредством альдольной конденсации (смотрите Yoshikawa, M.; Kamei, T. международная заявка PCT 2010123006, 2010 г.) соответствующим образом замещенного, коммерчески доступного альдегида и ацетальдегида. Обработка соединения 13-1 с помощью (C1-C6)алкилортоформиата в присутствии кислоты, pH которой составляет 0-5, такой как бромистоводородная кислота, N-бромсукцинимид, хлористоводородная кислота, N-хлорсукцинимид и п-толуолсульфонат пиридиния (PPTS), в (C1-C6)алканольном растворителе при температуре от 0°C до температуры окружающей среды и под давлением окружающей среды обеспечивает получение ацеталя 13-2, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 раскрыты ранее, и Ra представляет собой (C1-C6)алкил, или Ra и Ra, взятые вместе, могут образовывать циклический ацеталь (схема 13, стадия a). Ацеталь 13-2 можно превращать в циклопропилацеталь 13-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и Ra раскрыты ранее, путем обработки источником карбена, таким как галоформ, например, бромоформ или хлороформ, в присутствии неорганического основания, такого как гидроксид натрия или калия или карбонат натрия или калия, и катализатора межфазного переноса, такого как хлорид бензилтриэтиламмония, бромид (-)-N-додецил-N-метилэфедриния, бромид тетраметиламмония, бромид тетрапропиламмония, тетрафторборат тетрабутиламмония, хлорид тетраметиламмония или гексафторфосфат тетрабутиламмония, при температуре от приблизительно температуры окружающей среды до температуры ниже точки кипения галоформа (схема 13, стадия b). Предупреждение. Стадия B представляет собой экзотермическую реакцию, и при проведении данной реакции следует выполнять тщательный контроль экзотермического эффекта. Циклопропилацеталь 13-3 можно превращать в альдегид 13-4, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее, в полярном растворителе, выбранном из группы, состоящей из ацетона, ацетонитрила, метанола, этанола, нитрометана, N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида, этилацетата, тетрагидрофурана и 1,4-диоксана, в присутствии водной минеральной кислоты, выбранной из группы, состоящей из азотной кислоты, хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты и серной кислоты (схема 5, стадия c), при температуре окружающей среды. Циклопропильную кислоту 1-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее, можно получать окислением альдегида 13-4 окислителями, такими как перманганат натрия или перманганат калия, или при условиях окисления Пинника в полярном апротонном растворителе, выбранном из группы, состоящей из ацетона, ацетонитрила, N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида, этилацетата, тетрагидрофурана и 1,4-диоксана, при температуре от приблизительно 0°C до приблизительно температуры окружающей среды (схема 13, стадия d). Следует придерживаться стандартных мер безопасности, поскольку при проведении данной реакции может возникать экзотермический эффект.

Схема 13

Специалисту в данной области техники будет понятно, что в некоторых вариантах осуществления циклопропильную кислоту 1-3, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 раскрыты ранее, можно выделять в виде ее (R,R) и (S,S) энантиомеров посредством способа, такого как описанного в Kovalenko V. N., Kulinkovich O. G. Tetrahedron: Asymmetry 2011, 22, 26 (схема 14, стадия a).

Схема 14

Примеры

Данные примеры представлены в иллюстративных целях и не предназначены для ограничения настоящего раскрытия лишь вариантами осуществления, раскрытыми в данных примерах.

Исходные материалы, реагенты и растворители, которые получали из коммерческих источников, применяли без дополнительной очистки. Безводные растворители получали как Sure/Seal™ от Aldrich и применяли в том виде, в котором получали. Точки плавления определяли на капиллярном приборе для определения точек плавления Thomas Hoover Unimelt или автоматической системе для определения точек плавления OptiMelt от Stanford Research Systems и не корректировали. Примеры, в которых используется «комнатная температура», проводили в лабораториях с регулируемым климатом при значениях температуры в диапазоне от приблизительно 20°C до приблизительно 24°C. Молекулам даны их известные названия, названные согласно программам определения названия в ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если в таких программах невозможно назвать молекулу, такую молекулу называют с помощью традиционных правил определения названия. Спектральные данные 1H ЯМР представлены в ppm (δ), и их регистрировали при 300, 400, 500 или 600 МГц; спектральные данные 13C ЯМР представлены в ppm (δ), и их регистрировали при 75, 100 или 150 МГц, и спектральные данные 19F ЯМР представлены в ppm (δ), и их регистрировали при 376 МГц, если иное не указано.

Пример 1. Получение транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоновой кислоты (C1)

К перемешанной смеси транс-1,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензола (C22) (2,8 г, 7,7 ммоль) и периодата натрия (33 г, 160 ммоль) в смеси вода:этилацетат:ацетонитрил (8:1:1, 155 мл) при 23°C добавляли хлорид рутения(III) (0,080 г, 0,39 ммоль). Полученную двухфазную коричневую смесь энергично перемешивали при 23°C в течение 5 часов. Реакционную смесь разбавляли водой (1000 мл) и экстрагировали дихлорметаном (4×200 мл). Объединенные органические слои высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Остаток разбавляли раствором гидроксида натрия (1 M, 100 мл) и промывали диэтиловым эфиром (4×50 мл). Водный слой доводили до pH 2 с применением концентрированной хлористоводородной кислоты и экстрагировали дихлорметаном (3×50 мл). Объединенные органические слои высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке продукта в виде светло-коричневого порошка (0,78 г, 34%): т. пл. 117-120°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,38 (br s, 1H), 7,52-7,65 (m, 3H), 3,57 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,50 (d, J=8,5 Гц, 1H); IR (тонкая пленка) 3083 (s), 3011 (s), 1731 (s), 1590 (w), 1566 (s), 1448 (w), 1431 (m), 1416 (m) см-1.

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 1 .

Транс-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C2)

Выделяли в виде желтого порошка (1,5 г, 39%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,31 (d, J=0,7 Гц, 2H), 3,40 (d, J=8,2 Гц, 1H), 2,86 (d, J=8,3 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 171,05, 134,55, 132,44, 131,75, 128,89, 61,18, 39,26, 37,14; ESIMS масса/заряд 333 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C3)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (3,2 г, 51%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,47 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,37 (d, J=1,6 Гц, 1H), 7,12 (ddd, J=8,3, 2,1, 0,6 Гц, 1H), 3,43 (d, J=8,3 Гц, 1H), 2,86 (d, J=8,3 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 171,52, 132,91, 132,76, 132,29, 130,66, 130,62, 128,02, 61,48, 39,65, 37,13; ESIMS масса/заряд 298 ([M-H]-).

Пример 2. Получение транс-2,2-дихлор-3-(4-(трифторметил)фенил)циклопропанкарбоновой кислоты (C4)

К перемешанной смеси транс-1-(2,2-дихлор-3-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-4-метоксибензола (C25) (3,50 г, 9,60 ммоль) и периодата натрия (30,8 г, 144 ммоль) в смеси вода:этилацетат:ацетонитрил (8:1:1, 200 мл) добавляли хлорид рутения(III) (0,100 г, 0,400 ммоль) при 23°C. Полученную смесь энергично перемешивали при 23°C в течение приблизительно 5 часов. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали водой. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде грязно-белого твердого вещества (0,630 г, 38%): т. пл. 100-102°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,43 (brs, 1H), 7,77-7,73 (m, 2H), 7,67-7,64 (m, 2H), 3,55 (d, J=8,8 Гц, 1H), 3,44 (d, J=8,8 Гц, 1H); ESIMS масса/заряд 347 ([M-H]-).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 2 .

Транс-2,2-дихлор-3-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан

карбоновая кислота (C5)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,81 г, 33%): т. пл. 86-88°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,37 (brs, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,76-7,69 (m, 2H), 7,65-7,59 (m, 1H), 3,59-3,51 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 297 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-(трифторметокси)фенил)циклопропанкарбоновая кислота (C6)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,3 г, 19%): т. пл. 134-136°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,45 (brs, 1H), 7,82 (d, J=1,6 Гц, 1H), 7,60-7,53 (m, 2H), 3,53-3,47 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 347 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(2,4,5-трихлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C7)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,267 г, 18%): т. пл. 189-192°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,44 (brs, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 3,52 (d, J=8,2 Гц, 1H), 3,29 (d, J=8,2 Гц, 1H); ESIMS масса/заряд 333 ([M-H]-).

Транс-3-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2,2-дихлорциклопропанкарбоновая кислота (C8)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,5 г, 31%): т. пл. 112-114°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,43 (brs, 1H), 8,22 (s, 2H), 8,08 (s, 1H), 3,80-3,71 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 365 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дибромфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C9)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,5 г, 24%): т. пл. 157-159°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,36 (brs, 1H), 7,81 (d, J=1,5 Гц, 2H), 7,72 (d, J=1,5 Гц, 2H), 3,57-3,53 (m, 1H), 3,51-3,47 (m, 1H); ESIMS масса/заряд 387 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)циклопропанкарбоновая кислота (C10)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,73 г, 28%): т. пл. 113-115°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,39 (brs, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 3,69-3,60 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 333 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C11)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,539 г, 34%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ 13,37 (brs, 1H), 7,71 (d, J=6,4 Гц, 2H), 3,42 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 317 ([M-H]-).

Транс-3-(4-бром-3,5-дихлорфенил)-2,2-дихлорциклопропанкарбоновая кислота (C12)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,100 г, 10%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,37 (brs, 1H), 7,76 (s, 3H), 3,57 (d, J=8,8 Гц, 1H), 3,48 (d, J=8,8 Гц, 1H); ESIMS масса/заряд 377 ([M-H]-).

Транс-3-(3-бром-5-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропанкарбоновая кислота (C13)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,4 г, 25%): т. пл. 161-163°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,38 (br s, 1H), 7,70 (d, J=5,3 Гц, 2H), 7,66-7,52 (m, 1H), 3,59-3,43 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 341 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-фторфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C14)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,700 г, 25%): т. пл. 138-140°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,38 (brs, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,42 (td, J=2,0, 8,7 Гц, 1H), 7,37 (d, J=9,8 Гц, 1H), 3,52 (q, J=8,5 Гц, 2H); ESIMS масса/заряд 281 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-фторфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C15)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,500 г, 20%): т. пл. 140-142°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,40 (brs, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,55 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,33 (dd, J=2,0, 8,4 Гц, 1H), 3,55-3,38 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 281 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C16)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (1,0 г, 53%): т. пл. 121-123°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,35 (brs, 1H), 7,71 (dd, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,53-7,35 (m, 2H), 3,50-3,41 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 281 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-метилфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C17)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (1,0 г, 42%): т. пл. 124-126°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,33 (brs, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,23 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 3,38 (s, 2H), 2,31 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 277 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метилфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C18)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,8 г, 40%): т. пл. 181-183°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,40 (s, 1H), 7,56 (s, 2H), 3,53-3,50 (m, 1H), 3,46-3,43 (m, 1H), 2,40 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 311 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлор-5-метилфенил)циклопропанкарбоновая кислота (C19)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,73 г, 45%): т. пл. 157-159°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,40 (s, 1H), 7,59 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,44 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,43 (q, J=8,5 Гц, 2H), 2,39 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 311 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(4-(перфторэтил)фенил)циклопропанкарбоновая кислота (C20)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,020 г, 10%): т. пл. 116-118°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,63 (d, J=8,1 Гц, 2H), 7,42 (d, J=8,1 Гц, 2H), 3,53 (d, J=8,4 Гц, 1H), 2,94 (d, J=8,4 Гц, 1H); ESIMS масса/заряд 347 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(4-этоксифенил)циклопропанкарбоновая кислота (C21)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,025 г, 5%): т. пл. 129-130°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,16 (d, J=8,4 Гц, 2H), 6,88 (d, J=8,31 Гц, 2H), 4,03 (q, J=6,8 Гц, 2H), 3,41 (d, J=8,0 Гц, 1H), 2,81 (d, J=8,0 Гц, 1H), 1,41 (t, J=6,8 Гц, 3H); ESIMS масса/заряд 273 ([M-H]-).

Пример 3. Получение транс-1,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензола (C22)

К перемешанному раствору (E)-1,3-дихлор-5-(4-метоксистирил)бензола (C43) (2,4 г, 8,6 ммоль) и хлорида N-бензил-N,N-диэтилэтанаминия (0,20 г, 0,86 ммоль) в хлороформе (14 мл, 170 ммоль) при 23°C добавляли водный раствор гидроксида натрия (50%, 6,8 мл, 130 ммоль). Полученную двухфазную темно-коричневую смесь энергично перемешивали при 23°C в течение 24 часов. Реакционную смесь разбавляли водой (200 мл) и экстрагировали дихлорметаном (2×100 мл). Объединенные органические слои высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке продукта в виде коричневого масла (2,8 г, 90%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,34 (t, J=1,8 Гц, 1H), 7,21-7,30 (m, 4H), 6,93 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,14 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,08 (d, J=8,5 Гц, 1H); IR (тонкая пленка) 3075 (w), 2934 (w), 2836 (w), 1724 (w), 1640 (w), 1609 (m), 1584 (m), 1568 (s), 1513 (s) см-1.

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 3 .

Транс-1,2,3-трихлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензол (C23)

Выделяли в виде темной пены (4,7 г, 100%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,40 (d, J=0,6 Гц, 2H), 7,29-7,22 (m, 2H), 6,96-6,89 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,12 (d, J=8,8 Гц, 1H), 3,06 (d, J=8,7 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,46, 135,08, 134,23, 130,91, 129,85, 129,16, 125,42, 114,02, 64,67, 55,32, 39,62, 38,48.

Транс-1,2-дихлор-4-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензол (C24)

Выделяли в виде оранжево-красного масла (7,6 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,47 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,45 (bs, 1H), 7,30-7,23 (m, 2H), 7,21 (dd, J=8,2, 1,9 Гц, 1H), 6,96-6,90 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,11 (app. q, J=8,8 Гц, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,39, 134,90, 132,62, 131,99, 130,90, 130,40, 129,90, 128,33, 125,81, 113,98, 64,94, 55,33, 39,52, 38,75.

Пример 4. Получение транс-1-(2,2-дихлор-3-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-4-метоксибензола (C25)

К перемешанному раствору (E)-1-метокси-4-(4-(трифторметил)стирил)бензола (C46) (4,00 г, 14,0 ммоль) и хлорида N-бензил-N,N-диэтилэтанаминия (0,320 г, 14,0 ммоль) в хлороформе (23,1 г, 288 ммоль) добавляли водный раствор гидроксида натрия (50%, 8,64 г, 216 ммоль) в воде (17 мл) при 23°C и полученную смесь энергично перемешивали при 23°C в течение 16 часов. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде грязно-белого твердого вещества (3,70 г, 68%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,65 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,49 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,29 (d, J=8,4 Гц, 2H), 6,94 (d, J=8,4 Гц, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,19 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 361 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 4 .

Транс-1-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-3-(трифторметил)бензол (C26)

Выделяли в виде коричневой жидкости (3,5 г, 67%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,62-7,50 (m, 4H), 7,29 (d, J=9,0 Гц, 2H), 6,94 (d, J=9,0 Гц, 2H), 7,35-7,25 (m, 3H), 7,97-6,88 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,19 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 361 ([M+H]+).

Транс-2-хлор-4-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-1-(трифторметокси)бензол (C27)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (2,5 г, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,57 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,44 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,35-7,25 (m, 3H), 7,97-6,88 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,15-3,05 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 411 ([M+H]+).

Транс-1,2,4-трихлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензол (C28)

Выделяли в виде коричневой жидкости (2,0 г, 58%): EIMS масса/заряд 394 ([M]+).

Транс-1-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-3,5-бис(трифторметил)бензол (C29)

Выделяли в виде коричневой жидкости (3,0 г, 61%): EIMS масса/заряд 428 ([M]+).

Транс-1,3-дибром-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензол (C30)

Выделяли в виде коричневой жидкости (3,0 г, 57%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,64 (s, 1H), 7,45 (s, 2H), 7,25 (d, J=9,0 Гц, 2H), 6,92 (d, J=9,0 Гц, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,15-3,05 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 453 ([M+H]+).

Транс-1-хлор-3-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-5-(трифторметил)бензол (C31)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (4,0 г, 74%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,64 (s, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,26 (d, J=9,0 Гц, 2H), 6,93 (d, J=9,0 Гц, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,15-3,05 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 395 ([M+H]+).

Транс-1,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-2-фторбензол (C32)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (1,6 г, 54%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,32 (d, J=6,0 Гц, 2H), 7,30 (d, J=9,0 Гц, 1H), 6,93 (d, J=9,0 Гц, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,12-3,05 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 297 ([M+H]+).

Транс-2-бром-1,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензол (C33)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (1,5 г, 44%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,36 (d, J=9,0 Гц, 2H), 7,20 (s, 2H), 6,93 (d, J=9,0 Гц, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,15-3,05 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 439 ([M+H]+).

Транс-1-бром-3-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензол (C34)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (2,5 г, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,49 (s, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,28-7,24 (m, 3H), 6,92 (d, J=8,0 Гц, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,01 (q, J=8,8 Гц, 2H); ESIMS масса/заряд 405 ([M+H]+).

Транс-1-хлор-3-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-5-фторбензол (C35)

Выделяли в виде коричневой жидкости (3,5 г, 67%): ESIMS масса/заряд 345 ([M+H]+).

Транс-1-хлор-4-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-2-фторбензол (C36)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (2,5 г, 65%): ESIMS масса/заряд 345 ([M+H]+).

Транс-2-хлор-4-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-1-фторбензол (C37)

Выделяли в виде коричневой жидкости (2,0 г, 58%): ESIMS масса/заряд 345 ([M+H]+).

Транс-1-хлор-3-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-5-метилбензол (C38)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (3,0 г, 47%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,27 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (s, 2H), 7,06 (s, 1H), 6,92 (d, J=8,8 Гц, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,10 (q, J=8,8 Гц, 2H), 2,36 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 341 ([M+H]+).

Транс-1,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-2-метилбензол (C39)

Выделяли в виде коричневой жидкости (2,5 г, 80%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,25 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,17 (d, J=8,8 Гц, 1H), 6,92 (d, J=8,0 Гц, 2H), 6,88 (d, J=8,8 Гц, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,12-3,03 (m, 2H), 2,47 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 375 ([M+H]+).

Транс-1,2-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-3-метилбензол (C40)

Выделяли в виде коричневой жидкости (4,0 г, 90%): ESIMS масса/заряд 375 ([M+H]+).

Транс-1-(2,2-дихлор-3-(4-(перфторэтил)фенил)циклопропил)-4-метоксибензол (C41)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,5 г, 46%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,60-7,50 (m, 4H), 7,47 (d, J=8,0 Гц, 2H), 6,92 (d, J=8,0 Гц, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,20 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 411 ([M+H]+).

Транс-4,4'-(3,3-дихлорциклопропан-1,2-диил)бис(этоксибензол) (C42)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (1,5 г, 45%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,27 (d, J=8,0 Гц, 4H), 6,90 (d, J=8,0 Гц, 4H), 4,04 (q, J=6,8 Гц, 4H), 3,09 (s, 2H), 1,42 (t, J=6,8 Гц, 6H); ESIMS масса/заряд 351 ([M+H]+).

Пример 5. Получение (E)-1,3-дихлор-5-(4-метоксистирил)бензола (C43)

К перемешанному раствору 3,5-дихлорбензальдегида (2,0 г, 11 ммоль) и диэтил-4-метоксибензилфосфоната (2,0 мл, 11 ммоль) в сухом N,N-диметилформамиде (38 мл) при 23°C добавляли порошок метоксида натрия (98%, 0,63 г, 11 ммоль). Полученную гетерогенную темно-синюю смесь нагревали до 80°C с получением темно-коричневой смеси и перемешивали в течение 24 часов. Охлажденную реакционную смесь разбавляли водой (500 мл) и экстрагировали диэтиловым эфиром (3×100 мл). Объединенные органические слои разбавляли гексаном (150 мл) и промывали водой (300 мл). Органический слой высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке продукта в виде светло-коричневого масла (2,4 г, 75%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,44 (m, 2H), 7,34 (d, J=2 Гц, 2H), 7,20 (t, J=2 Гц, 1H), 7,06 (d, J=16,5 Гц, 1H), 6,91 (m, 2H), 6,82 (d, J=16,5 Гц, 1H), 3,84 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 2934 (w), 2835 (w), 1724 (w), 1637 (w), 1605 (m), 1581 (m), 1558 (m), 1511 (s) см-1.

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 5 .

(E)-1,2,3-Трихлор-5-(4-метоксистирил)бензол (C44)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (3,7 г, 31%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,49-7,46 (m, 2H), 7,47-7,39 (m, 2H), 7,04 (d, J=16,3 Гц, 1H), 6,93-6,89 (m, 2H), 6,78 (d, J=16,3 Гц, 1H), 3,84 (s, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,46, 135,08, 134,23, 130,91, 129,85, 129,16, 125,42, 114,02, 64,67, 55,32, 39,62, 38,48; EIMS масса/заряд 313 ([M]+).

(E)-1,2-Дихлор-4-(4-метоксистирил)бензол (C45)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (6,0 г, 53%): т. пл. 91-94°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,56 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,46-7,42 (m, 2H), 7,39 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 7,04 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,93-6,88 (m, 2H), 6,85 (d, J=16,3 Гц, 1H), 3,84 (s, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,75, 137,86, 132,72, 130,58, 130,49, 130,12, 129,33, 127,96, 127,77, 125,37, 123,98, 114,24, 55,35; EIMS масса/заряд 279 ([M]+).

Пример 6. Получение (E)-1-метокси-4-(4-(трифторметил)стирил)бензола (C46)

К перемешанному раствору диэтил-4-метоксибензилфосфоната (8,89 г, 34,0 ммоль) в N,N-диметилформамиде (30 мл) добавляли порошок метоксида натрия (1,86 г, 34,0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до 0°C и по каплям добавляли 4-(трифторметил)бензальдегид (5,00 г, 28,0 ммоль) в N,N-диметилформамиде (30 мл). Реакционную смесь перемешивали при 60°C в течение 2 часов. Реакционную смесь выливали в ледяную воду, фильтровали и высушивали с получением указанного в заголовке соединения в виде грязно-белого твердого вещества (3,60 г, 80%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,61-7,52 (m, 4H), 7,47 (d, J=9,0 Гц, 2H), 7,14 (d, J=16,5 Гц, 1H), 6,97 (d, J=16,5 Гц, 1H), 6,91 (d, J=9,0 Гц, 2H), 3,84 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 6 .

(E)-1-(4-Метоксистирил)-3-(трифторметил)бензол (C47)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (4,0 г, 85%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,72 (s, 1H), 7,64 (d, J=6,8 Гц, 1H), 7,50-7,44 (m, 4H), 7,12 (d, J=16,0 Гц, 1H), 6,98 (d, J=16,0 Гц, 1H), 6,91 (d, J=8,8 Гц, 2H), 3,84 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

(E)-2-Хлор-4-(4-метоксистирил)-1-(трифторметокси)бензол (C48)

Выделенный. ESIMS масса/заряд 329 ([M+H]+).

(E)-1-(4-Метоксистирил)-3,5-бис(трифторметил)бензол (C49)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (4,0 г, 56%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,88 (s, 2H), 7,70 (s, 1H), 7,49 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,19 (d, J=16,5 Гц, 1H), 6,99 (d, J=16,5 Гц, 1H), 6,92 (d, J=8,4 Гц, 2H), 3,84 (m, 3H); ESIMS масса/заряд 347 ([M+H]+).

(E)-1,3-Дибром-5-(4-метоксистирил)бензол (C50)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (2,2 г, 54%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,53 (s, 1H), 7,50 (s, 2H), 7,43 (d, J=9,0 Гц, 2H), 7,05 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,90 (d, J=9,0 Гц, 2H), 6,79 (d, J=16,2 Гц, 1H), 3,80 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 367 ([M+H]+).

(E)-1-Хлор-3-(4-метоксистирил)-5-(трифторметил)бензол (C51)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (4,3 г, 58%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,62 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,48-7,42 (m, 3H), 7,12 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,95-6,85 (m, 3H), 3,84 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 313 ([M+H]+).

(E)-2-Бром-1,3-дихлор-5-(4-метоксистирил)бензол (C52)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (2,8 г, 40%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,46 (s, 2H), 7,43 (d, J=9,0 Гц, 2H), 7,07 (d, J=13,5 Гц, 1H), 6,90 (d, J=9,0 Гц, 1H), 6,73 (d, J=13,5 Гц, 1H), 3,84 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 358 ([M+H]+).

(E)-1-Бром-3-хлор-5-(4-метоксистирил)бензол (C53)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (4,0 г, 63%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,49 (s, 1H), 7,43 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (s, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,05 (d, J=16,5 Гц, 1H), 6,91 (d, J=8,4 Гц, 2H), 6,80 (d, J=16,5 Гц, 1H), 3,82 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 323 ([M+H]+).

(E)-1-Хлор-3-фтор-5-(4-метоксистирил)бензол (C54)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (5,0 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,45 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,10-7,0 (m, 3H), 6,96-6,80 (m, 4H), 3,80 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 263 ([M+H]+).

(E)-1-Хлор-2-фтор-4-(4-метоксистирил)бензол (C55)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (7,0 г, 84%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,44 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,35-7,31 (m, 1H), 7,28-7,24 (m, 1H), 7,17 (dd, J=1,6, 8,0 Гц, 1H), 7,03 (d, J=16,0 Гц, 1H), 6,90 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,49 (d, J=8,0 Гц, 1H), 6,86 (d, J=16,0 Гц, 1H), 3,82 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 263 ([M+H]+).

(E)-2-Хлор-1-фтор-4-(4-метоксистирил)бензол (C56)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (6,0 г, 72%): ESIMS масса/заряд 263 ([M+H]+).

(E)-1-Хлор-3-(4-метоксистирил)-5-метилбензол (C57)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (5,0 г, 60%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,44 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,05-7,00 (m, 2H), 6,91-6,83 (m, 3H), 3,83 (s, 3H), 2,24 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 259 ([M+H]+).

(E)-1-Метокси-4-(4-(перфторэтил)стирил)бензол (C58)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,5 г, 42%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,60-7,50 (m, 4H), 7,47 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,15 (d, J=16,8 Гц, 1H), 6,98 (d, J=16,8 Гц, 1H), 6,92 (d, J=8,8 Гц, 2H), 3,82 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 329 ([M+H]+).

(E)-1,2-Бис(4-этоксифенил)этен (C59)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (1,7 г, 34%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,40 (d, J=9,0 Гц, 4H), 6,91 (s, 2H), 6,87 (d, J=9,0 Гц, 4H), 4,05 (q, J=6,9 Гц, 4H), 1,42 (t, J=6,9 Гц, 6H); ESIMS масса/заряд 269 ([M+H]+).

Пример 7. Получение (E)-1,3-дихлор-2-фтор-5-(4-метоксистирил)бензола (C60)

Перемешанную смесь 5-бром-1,3-дихлор-2-фторбензола (2,00 г, 8,20 ммоль), 1-метокси-4-винилбензола (1,32 г, 9,80 ммоль) и триэтиламина (20 мл) в атмосфере аргона дегазировали в течение 5 минут. Добавляли ацетат палладия(II) (0,0368 г, 0,164 ммоль) и 1,1′-бис(дифенилфосфино)ферроцен (0,181 г, 0,328 ммоль) и реакционную смесь нагревали до 90°C в течение 16 часов. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде грязно-белого твердого вещества (1,60 г, 67%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,41 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,31 (s, 1H), 7,37 (s, 1H), 6,96 (d, J=16,0 Гц, 1H), 6,89 (d, J=8,8 Гц, 2H), 6,76 (d, J=16,0 Гц, 1H), 3,84 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 297 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 7 .

(E)-1,3-Дихлор-5-(4-метоксистирил)-2-метилбензол (C61)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (2,5 г, 67%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,43 (d, J=8,7 Гц, 2H), 7,38 (s, 2H), 7,02 (d, J=16,5 Гц, 1H), 6,90 (d, J=8,7 Гц, 2H), 6,79 (d, J=16,5 Гц, 1H), 3,82 (s, 3H), 2,42 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 293 ([M+H]+).

(E)-1,2-Дихлор-5-(4-метоксистирил)-3-метилбензол (C62)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (3,0 г, 55%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,50-7,40 (m, 3H), 7,24 (s, 1H), 7,02 (d, J=15,9 Гц, 1H), 6,90 (d, J=9,0 Гц, 2H), 6,81 (d, J=15,9 Гц, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,42 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 293 ([M+H]+).

Пример 8. Получение (E)-1,2,4-трихлор-5-(4-метоксистирил)бензола (C63)

В герметизированную пробирку добавляли 1-бром-2,4,5-трихлорбензол (3,0 г, 12 ммоль), смесь 1,2-диметоксиэтан:вода (10:1, 30 мл), (E)-2-(4-метоксистирил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (C64) (3,7 г, 14 ммоль) и карбонат калия (3,2 г, 24 ммоль). Реакционную смесь дегазировали в течение 10 минут с помощью аргона с последующим добавлением тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (0,55 г, 0,48 ммоль). Реакционную смесь дегазировали в течение 10 минут, затем нагревали при 90°C в течение 16 часов. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде грязно-белого твердого вещества (3,0 г, 80%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,73 (s, 1H), 7,50-7,45 (m, 3H), 7,20 (d, J=16,0 Гц, 1H), 7,02 (d, J=16 Гц, 1H), 6,92 (d, J=8,0 Гц, 2H), 3,84 (m, 3H); ESIMS масса/заряд 313 ([M+H]+).

Пример 9. Получение (E)-2-(4-метоксистирил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (C64)

В 50-мл круглодонную колбу добавляли 1-этинил-4-метоксибензол (4,0 г, 30 ммоль), 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (3,3 г, 36 ммоль), гидрохлорид цирконоцена (1,2 г, 4,0 ммоль) и триэтиламин (2,8 мл, 15 ммоль) при 0°C. Реакционную смесь затем перемешивали при 65°C в течение 16 часов. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде грязно-белого полутвердого вещества (3,0 г, 38%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,43 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,35 (d, J=18,0 Гц, 1H), 6,86 (d, J=8,8 Гц, 2H), 6,01 (d, J=18,0 Гц, 1H), 3,81 (s, 3H), 1,30 (s, 12H).

Пример 10. Получение 3,4,5-трихлорбензальдегида (C65)

В высушенной в печи, продутой азотом 500-мл круглодонной колбе, оснащенной капельной воронкой для уравнивания давления, 5-бром-1,2,3-трихлорбензол (10,0 г, 38,4 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (100 мл) и полученный раствор охлаждали на ледяной бане в атмосфере азота. По каплям добавляли хлорид изопропилмагния (2 M раствор в тетрагидрофуране, 21,1 мл, 42,3 ммоль) при тщательном перемешивании в течение 15 минут с помощью капельной воронки. Через 0,5 часа в темный раствор при перемешивании добавляли N,N-диметилформамид (3,72 мл, 48,0 ммоль). Еще через 0,5 часа при перемешивании добавляли хлористоводородную кислоту (1 н., 100 мл). Слои разделяли и органический слой промывали солевым раствором. Объединенные водные слои экстрагировали простым эфиром, и объединенные органические вещества высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (10:1 смесь указанного в заголовке соединения и 1,2,3-трихлорбензола, 7,96 г, 99%): 1H ЯМР (CDCl3) δ 9,91 (s, 1H), 7,88 (s, 2H); EIMS масса/заряд 209 ([M]+).

Пример 11. Получение 1-бром-4-(перфторэтил)бензола (C66)

К перемешанному раствору 1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтанона (5,00 г, 19,7 ммоль) в дихлорметане в атмосфере аргона добавляли трифторид 4-трет-бутил-2,6-диметилфенилсеры (2,90 г, 11,8 ммоль) и комплекс фтороводорода и пиридина (0,190 г, 9,80 ммоль) при 0°C. Обеспечивали нагревание реакционной смеси до комнатной температуры и перемешивали в течение 16 часов. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические экстракты высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде бесцветной жидкости (1,00 г, 20%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,65 (d, J=9,0 Гц, 2H), 7,47 (d, J=9,0 Гц, 2H); EIMS масса/заряд 274 ([M]+).

Пример 12. Получение транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоксамидо)бензойной кислоты (C67)

К раствору транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоновой кислоты (C1) (0,300 г, 1,00 ммоль) в дихлорметане (5,00 мл), перемешанном при 0°C, добавляли N,N-диметилформамид (1 каплю) с последующим добавлением оксалилхлорида (0,131 мл, 1,50 ммоль) на протяжении 2 минут. Ледяную баню удаляли и обеспечивали нагревание реакционной смеси до комнатной температуры на протяжении 90 минут. Реакционную смесь затем концентрировали с получением желто-оранжевого полутвердого вещества. Полутвердое вещество растворяли в дихлорметане (3,5 мл) и раствор медленно добавляли к охлажденному раствору 5-амино-2-хлорбензойной кислоты (0,206 г, 1,20 ммоль) и триэтиламина (0,209 мл, 1,50 ммоль) в дихлорметане (7 мл). Ледяную баню удаляли и обеспечивали нагревание реакционной смеси до комнатной температуры на протяжении 90 минут. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (10 мл) и промывали хлористоводородной кислотой (0,1 н.). Полученную взвесь фильтровали и твердое вещество промывали водой. Выпавшее в осадок твердое вещество высушивали в вакуумной печи при 40°C с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого твердого вещества (0,421 г, 93%): т. пл. 234-236°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,47 (s, 1H), 10,90 (s, 1H), 8,16 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,78 (dd, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 7,59 (m, 4H), 3,56 (dd, J=49,8, 8,5 Гц, 2H), 1,09 (m, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 166,26, 165,77, 162,61, 137,57, 137,27, 134,04, 132,18, 131,44, 131,22, 127,88, 127,66, 126,40, 125,92, 122,88, 121,17, 102,37, 62,11, 38,41, 36,83; ESIMS масса/заряд 454 ([M+H]+).

Пример 13. Получение транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамида (F1)

К перемешанной смеси транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоновой кислоты (C1) (0,164 г, 0,547 ммоль) и гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (0,157 г, 0,820 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (5,5 мл) при комнатной температуре последовательно добавляли 5-амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (C69) (0,174 г, 0,656 ммоль) и 4-диметиламинопиридин (0,087 г, 0,711 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном, промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2x) и промывали хлористоводородной кислотой (1 н.) (2x). Органическую фазу высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-100% этилацетат/гексаны обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде белой пены (0,138 г, 46%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 13 .

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F2)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,106 г, 79%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-(трифторметил)бензамид (F3)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,074 г, 34%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-йодбензамид (F4)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,078 г, 50%).

Транс-2-хлор-N-(4-цианофенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F5)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,081 г, 39%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(трифторметил)фенил)бензамид (F6)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,082 г, 49%).

Транс-2-хлор-N-(4-хлорфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F7)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,083 г, 47%).

Транс-2-хлор-N-(2-хлор-4-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F8)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,075 г, 42%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(о-толил)бензамид (F9)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,104 г, 54%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-метилбензамид (F10)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,095 г, 50%).

Транс-2-бром-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F11)

Выделяли в виде красного твердого вещества (0,085 г, 51%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензамид (F12)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,103 г, 60%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F13)

Выделяли в виде белого порошка (0,090 г, 79%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F14)

Выделяли в виде грязно-белого порошка (0,155 г, 77%).

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-(4-фторфенил)бензамид (F15)

Выделяли в виде желтого масла (0,025 г, 18%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-фенилбензамид (F16)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,092 г, 66%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-фторфенил)бензамид (F17)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,030 г, 21%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F18)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,108 г, 72%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F19)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,137 г, 92%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фторфенил)бензамид (F20)

Выделяли в виде розового твердого вещества (0,115 г, 79%).

Транс-2-хлор-N-(3-цианофенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F21)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,113 г, 76%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,3-дифторфенил)бензамид (F22)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,120 г, 79%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,4-дифторфенил)бензамид (F23)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,121 г, 80%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4,6-трифторфенил)бензамид (F24)

Выделяли в виде светло-розового твердого вещества (0,109 г, 70%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F25)

Выделяли в виде светло-розового твердого вещества (0,092 г, 61%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(пиридин-4-ил)бензамид (F26)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,112 г, 64%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(пиридин-3-ил)бензамид (F27)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,138 г, 78%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-(4-фторфенил)бензамид (F28)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,130 г, 92%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-(4-фторфенил)бензамид (F29)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,121 г, 90%).

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-метоксибензамид (F30)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,069 г, 47%).

Транс-2-хлор-N-(2-хлорпиридин-3-ил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F31)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,126 г, 67%).

Транс-2-хлор-N-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F32)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,131 г, 70%).

Транс-2-хлор-N-(6-цианопиридин-3-ил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F33)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,094 г, 51%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид (F34)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,119 г, 80%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-фторфенил)-N-метилбензамид (F35)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,123 г, 82%).

Транс-2-хлор-N-(4-циано-2-метилфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F36)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,103 г, 68%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-метилфенил)бензамид (F37)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,112 г, 75%).

Транс-2-хлор-N-(2-хлорфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F38)

Выделяли в виде белой пены (0,101 г, 77%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F39)

Выделяли в виде белой пены (0,096 г, 68%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F40)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,104 г, 77%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-изопропилфенил)бензамид (F41)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,104 г, 78%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-этил-6-метилфенил)бензамид (F42)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,103 г, 77%).

Транс-2-хлор-N-(3-хлорфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F43)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,029 г, 22%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)-N-метилбензамид (F44)

Выделяли в виде белой пены (0,082 г, 57%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F45)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,077 г, 57%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид (F46)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,096 г, 70%).

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F47)

Выделяли в виде желтого стеклообразного вещества (0,106 г, 78%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-4-фтор-N-(4-фторфенил)бензамид (F48)

Выделяли в виде желтой пены (0,083 г, 59%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2,4-дифтор-N-(4-фторфенил)бензамид (F49)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,061 г, 45%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фторфенил)бензамид (F50)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,108 г, 83%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фторфенил)бензамид (F51)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,104 г, 76%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F52)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,113 г, 85%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F53)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,094 г, 67%).

Транс-2-хлор-N-(4-циано-2-метилфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F54)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,085 г, 63%).

Транс-2-хлор-N-(4-циано-2-метилфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F55)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,088 г, 62%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F56)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,120 г, 78%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F57)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,102 г, 61%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F58)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,066 г, 42%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F59)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,117 г, 86%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F60)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,027 г, 21%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)-2-фторбензамид (F61)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,120 г, 73%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)-2-фторбензамид (F62)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,102 г, 62%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)-2-фтор-N-метилбензамид (F63)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,123 г, 73%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)-2-фтор-N-метилбензамид (F64)

Выделяли в виде белой пены (0,110 г, 65%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)-2-фтор-N-метилбензамид (F65)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,098 г, 55%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-метил-N-фенилбензамид (F66)

Выделяли в виде белой пены (0,123 г, 78%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-метил-N-фенилбензамид (F67)

Выделяли в виде белой пены (0,124 г, 79%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-метил-N-фенилбензамид (F68)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,122 г, 72%).

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-метил-N-фенилбензамид (F69)

Выделяли в виде желтой пены (0,101 г, 64%).

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-метил-N-фенилбензамид (F70)

Выделяли в виде светло-желтой пены (0,107 г, 68%).

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-метил-N-фенилбензамид (F71)

Выделяли в виде светло-желтой пены (0,114 г, 68%).

Транс-5-(3-(4-бром-3,5-дихлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (F72)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,030 г, 22%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(2,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F73)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,047 г, 32%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(2,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F74)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,109 г, 73%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)-2-фторбензамид (F75)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,098 г, 56%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-фторпиридин-2-ил)бензамид (F76)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,029 г, 23%).

Транс-5-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-N-метилпиколинамид (F77)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,039 г, 25%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(пиридин-2-ил)бензамид (F78)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,071 г, 51%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-(трифторметокси)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F79)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,082 г, 57%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-(трифторметокси)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F80)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,111 г, 75%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F81)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,123 г, 80%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F82)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,130 г, 82%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F83)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,082 г, 52%).

Транс-5-(3-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (F84)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,042 г, 30%).

Транс-5-(3-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F85)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,092 г, 64%).

Транс-5-(3-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F86)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,038 г, 26%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F87)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,055 г, 38%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F88)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,095 г, 63%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F89)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,032 г, 21%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дибромфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F90)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,023 г, 16%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дибромфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F91)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,066 г, 47%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дибромфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F92)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,020 г, 14%).

Транс-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фторбензамид (F93)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,108 г, 78%).

Транс-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фторбензамид (F94)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,122 г, 88%).

Транс-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фторбензамид (F95)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,013 г, 10%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F96)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,017 г, 11%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F97)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,063 г, 41%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F98)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,025 г, 16%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-этил-N-(4-фторфенил)бензамид (F99)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,087 г, 60%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид (F100)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,095 г, 60%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-пропилбензамид (F101)

Выделяли в виде желтой пены (0,090 г, 61%).

Транс-N-аллил-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F102)

Выделяли в виде оранжевой пены (0,047 г, 32%).

Транс-2-хлор-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F103)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,032 г, 22%).

Транс-2-хлор-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F104)

Выделяли в виде белой пены (0,016 г, 11%).

Транс-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-метилбензамид (F105)

Выделяли в виде белой пены (0,020 г, 20%).

Транс-2-хлор-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-метилбензамид (F106)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,041 г, 28%).

Транс-2-хлор-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-метилбензамид (F107)

Выделяли в виде белой пены (0,034 г, 23%).

Транс-2-хлор-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-метилбензамид (F108)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,039 г, 25%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-фенилциклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F109)

Выделяли в виде желтой пленки (0,011 г, 6%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-фенилциклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F110)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,044 г, 25%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-фенилциклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F111)

Выделяли в виде желтой пленки (0,011 г, 6%).

Транс-2,2-дихлор-N-(4-хлор-3-((4-фторфенил)(метил)карбамотиоил)фенил)-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамид (F112)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,024 г, 25%).

Транс-2,2-дихлор-N-(4-хлор-3-((4-фторфенил)карбамотиоил)фенил)-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамид (F113)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,027 г, 13%).

Транс-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-метилбензамид (F114)

Выделяли в виде бесцветного стеклообразного вещества (0,004 г, 4%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-(метилтио)бензамид (F115)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,173 г, 28%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-метилфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F116)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,083 г, 59%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-метилфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F117)

Выделяли в виде белой пены (0,100 г, 69%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-метилфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F118)

Выделяли в виде белой пены (0,066 г, 45%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метилфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F119)

Выделяли в виде белой пены (0,028 г, 21%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метилфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F120)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,077 г, 56%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метилфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F121)

Выделяли в виде белой пены (0,025 г, 18%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дибром-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F122)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,075 г, 45%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлор-5-метилфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F123)

Выделяли в виде белой пены (0,102 г, 76%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлор-5-метилфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F124)

Выделяли в виде белой пены (0,071 г, 52%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлор-5-метилфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F125)

Выделяли в виде белой пены (0,094 г, 68%).

Пример 14. Получение транс-4-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)пиколинамида (F126)

К раствору транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоновой кислоты (C1) (0,100 г, 0,333 ммоль) в дихлорметане (3,33 мл) при 0°C добавляли N,N-диметилформамид (1 каплю) и по каплям добавляли оксалилхлорид (0,0440 мл, 0,500 ммоль). Охлаждающую баню удаляли и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь снова охлаждали до 0°C и добавляли N-метилморфолин (0,110 мл, 1,000 ммоль) с последующим добавлением 4-амино-N-(4-фторфенил)пиколинамида (C81) (0,154 г, 0,667 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном, промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2x) и промывали хлористоводородной кислотой (1 н.) (2x). Органическую фазу высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-100% этилацетат/гексаны обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде стеклообразного прозрачного твердого вещества (0,0800 г, 44%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 14 .

Транс-2-хлор-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F127)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,102 г, 67%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-метоксибензамид (F128)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,040 г, 26%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-фтор-N-(4-фторфенил)бензамид (F129)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,081 г, 58%).

Транс-4-хлор-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F130)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,099 г, 65%).

Транс-3-хлор-6-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)пиколинамид (F131)

Выделяли в виде блекло-желтого твердого вещества (0,116 г, 75%).

Транс-2-циано-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F132)

Выделяли в виде желтой пленки (0,043 г, 38%).

Транс-6-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)пиколинамид (F133)

Выделяли в виде прозрачного стеклообразного твердого вещества (0,033 г, 40%).

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-4-метилбензамид (F134)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,039 г, 35%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-(трифторметокси)бензамид (F135)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,108 г, 65%).

Транс-3-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F136)

Выделяли в виде прозрачного стеклообразного твердого вещества (0,078 г, 51%).

Пример 15. Получение транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-нитрофенил)бензамида (F137)

К раствору 4-нитроанилина (0,0270 г, 0,198 ммоль) в дихлорметане (2 мл) последовательно добавляли гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (0,0480 г, 0,248 ммоль), 4-диметиламинопиридин (0,0240 г, 0,198 ммоль) и транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоксамидо)бензойную кислоту (C67) (0,0750 г, 0,165 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь загружали на Celite®, и очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-25% этилацетат/гексаны обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (0,0131 г, 14%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 15 .

Транс -2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1,2,3-тиадиазол-5-ил)бензамид (F138)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,024 г, 27%).

Пример 16. Получение транс-3-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)пиридин-1-оксида (F139)

К раствору транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(пиридин-3-ил)бензамида (F27) (0,0930 г, 0,176 ммоль) в дихлорметане (4 мл) добавляли мета-хлорпероксибензойную кислоту (0,0404 г, 0,176 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. К реакционной смеси добавляли Celite® и растворитель концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-10% метанол/дихлорметан обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,0813 г, 85%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 16 .

Транс-4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)пиридин-1-оксид (F140)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,035 г, 34%).

Транс-4-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-((4-фторфенил)карбамоил)пиридин-1-оксид (F141)

Выделяли в виде блекло-желтого твердого вещества (0,038 г, 58%).

Пример 17. Получение транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(6-фторпиридин-3-ил)бензамида (F142)

6-Фторпиридин-3-амин (0,0290 г, 0,254 ммоль) растворяли в дихлорметане (2 мл). Раствор охлаждали на ледяной бане. Добавляли триэтиламин (0,0440 мл, 0,318 ммоль). Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензоилхлорид (C68) (0,100 г, 0,212 ммоль) растворяли в дихлорметане (2 мл) и раствор добавляли к реакционной смеси. Ледяную баню удаляли и обеспечивали перемешивание реакционной смеси при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь загружали на Celite® и очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-40% этилацетат/гексаны с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,0339 г, 29%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 17 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(метилсульфонил)фенил)бензамид (F143)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,040 г, 30%).

Транс-2-хлор-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F144)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,028 г, 23%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(оксазол-2-ил)бензамид (F145)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,021 г, 19%).

Пример 18. Получение транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-метоксифенил)бензамида (F146)

К раствору транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоксамидо)бензойной кислоты (C67) (0,100 г, 0,212 ммоль) в дихлорметане (0,1 мл) добавляли N,N-диметилформамид (одну каплю) и реакционную смесь охлаждали на ледяной бане. Медленно загружали оксалилхлорид (0,0438 мл, 0,254 ммоль) на протяжении приблизительно 5 минут. Реакционную смесь удаляли с ледяной бани и обеспечивали нагревание реакционной смеси до комнатной температуры на протяжении 90 минут. Затем реакционную смесь концентрировали. Остаток повторно растворяли в дихлорметане (0,1 мл). Данный раствор добавляли к охлажденному (на ледяной бане) отдельному раствору 4-метоксианилина (0,0310 г, 0,254 ммоль) и триэтиламина (0,0440 мл, 0,318 ммоль) в дихлорметане (0,5 мл). Реакционную смесь удаляли с ледяной бани и перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. Реакционную смесь непосредственно абсорбировали на Celite® и очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента этилацетат/гексаны с последующим растиранием в порошок с дихлорметаном/гексанами с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,0666 г, 56%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 18 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(трифторметокси)фенил)бензамид (F147)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,078 г, 60%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(дифторметокси)фенил)бензамид (F148)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,089 г, 70%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(метилтио)фенил)бензамид (F149)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,068 г, 56%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-фтор-4-метоксифенил)бензамид (F150)

Выделяли в виде бежевого твердого вещества (0,060 г, 49%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-фтор-4-метилфенил)бензамид (F151)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,057 г, 48%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(метилкарбамоил)фенил)бензамид (F152)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,062 г, 50%).

Транс-N-(4-ацетамидофенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F153)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,096 г, 77%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторфенил)бензамид (F154)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,044 г, 37%).

Транс-2,2-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фториндолин-1-карбонил)фенил)-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамид (F155)

Выделяли в виде белой пены (0,052 г, 41%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-фторпиридин-3-ил)бензамид (F156)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,058 г, 48%).

Пример 19. Получение транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-(метилсульфонил)бензамида (F157)

К раствору транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-(метилтио)бензамида (F115) (0,049 г, 0,088 ммоль) в дихлорметане (0,878 мл) добавляли мета-хлорпероксибензойную кислоту (0,049 г, 0,22 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-15% метанол/дихлорметан обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,042 г, 73%).

Пример 20. Получение транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-(метилсульфинил)бензамида (F158)

К раствору транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-(метилтио)бензамида (F115) (0,051 г, 0,091 ммоль) в дихлорметане (0,9 мл) добавляли мета-хлорпероксибензойную кислоту (0,021 г, 0,096 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-15% метанол/дихлорметан обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,036 г, 65%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 20 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(метилсульфинил)фенил)бензамид (F159)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,013 г, 24%).

Пример 21. Получение транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензоилхлорида (C68)

К перемешанному раствору транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоксамидо)бензойной кислоты (C67) (0,200 г, 0,441 ммоль) в дихлорметане (2,2 мл) при 0°C добавляли N,N-диметилформамид (1 каплю) с последующим добавлением оксалилхлорида (0,0579 мл, 0,661 ммоль) на протяжении 2 минут. Ледяную баню удаляли и обеспечивали нагревание реакционной смеси до комнатной температуры на протяжении 90 минут. Затем реакционную смесь концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде окрашенной в кремовый цвет пены, которую применяли без дополнительной очистки или определения характеристик (0,211 г, колич.).

Пример 22. Получение 5-амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамида (C69) и 3-амино-N-(4-фторфенил)бензамида (C70)

К деоксигенированному раствору 2-хлор-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамида (C143) (0,18 г, 0,61 ммоль) в этилацетате (6 мл) при комнатной температуре добавляли палладий на оксиде алюминия (5%, 0,0065 г, 0,061 ммоль). Смесь продували азотом и реакционную смесь перемешивали в камере с водородом при комнатной температуре в течение 3 часов. Добавляли палладий на угле (10%, 0,0070 г) и реакционную смесь перемешивали в камере с водородом в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и реакционную смесь промывали хлористоводородной кислотой (1 н.). Водный слой нейтрализовали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали дихлорметаном с получением соединения (C69) в виде желтого масла (0,028 г, 16%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,09 (s, 1H), 7,65-7,51 (m, 2H), 7,17 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,08-7,00 (m, 3H), 6,68 (dd, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,85 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3349, 1654 см-1; ESIMS масса/заряд 265 ([M+H]+). Органический слой концентрировали с получением желтого твердого вещества, которое суспендировали в дегазированном метаноле (6 мл). Добавляли палладий на угле (10%, 0,010 г) и реакционную смесь перемешивали в камере с водородом в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и экстрагировали хлористоводородной кислотой (1 н.). Повышали основность водного слоя с помощью насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, его экстрагировали дихлорметаном и концентрировали с получением соединения (C70) в виде желтого твердого вещества (0,060 г, 38%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ7,85 (s, 1H), 7,58 (dd, J=9,0, 4,8 Гц, 2H), 7,25-7,20 (m, 1H), 7,20-7,15 (m, 1H), 7,04 (t, J=8,7 Гц, 2H), 6,83 (ddd, J=7,9, 2,4, 0,9 Гц, 1H), 3,83 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3328, 1648 см-1; ESIMS масса/заряд 231 ([M+H]+).

Пример 23. Получение 5-амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамида (C69)

К раствору 2-хлор-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамида (C143) (3,57 г, 12,1 ммоль) в метаноле (81 мл) и воде (40,4 мл) добавляли порошкообразное железо (3,38 г, 60,6 ммоль) и хлорид аммония (1,94 г, 36,3 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 60°C в течение 2 часов. Реакционную смесь фильтровали через Celite®. Фильтрат разбавляли этилацетатом и промывали солевым раствором. Органическую фазу экстрагировали хлористоводородной кислотой (1 н.). Объединенные водные фазы нейтрализовали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические фазы высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (1,75 г, 54%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 23 .

5-Амино-N-(4-фторфенил)-2-(трифторметил)бензамид (C71)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,182 г, 63%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,47 (s, 1H), 7,79-7,62 (m, 2H), 7,41 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,18 (t, J=8,9 Гц, 2H), 6,77-6,62 (m, 2H), 6,06 (s, 2H); EIMS масса/заряд 298 ([M]+).

5-Амино-N-(4-фторфенил)-2-йодбензамид (C72)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,205 г, 84%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,34 (s, 1H), 7,78-7,66 (m, 2H), 7,45 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,24-7,10 (m, 2H), 6,67 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,45 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 5,50 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3247, 1650 см-1; ESIMS масса/заряд 357 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-цианофенил)бензамид (C73)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,119 г, 52%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,83 (s, 1H), 7,90 (d, J=8,7 Гц, 2H), 7,81 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,15 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,71 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 5,51 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3365, 3100, 2223, 1670 см-1; ESIMS масса/заряд 273 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-(трифторметил)фенил)бензамид (C74)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,253 г, 79%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,76 (s, 1H), 7,93 (d, J=8,5 Гц, 2H), 7,72 (d, J=8,6 Гц, 2H), 7,15 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 5,51 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3230, 3039, 1666 см-1; ESIMS масса/заряд 316 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-хлорфенил)бензамид (C75)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,290 г, 90%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,51 (s, 1H), 7,80-7,68 (m, 2H), 7,44-7,32 (m, 2H), 7,13 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,69 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,65 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,48 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3375, 3212, 1660 см-1; ESIMS масса/заряд 282 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-хлор-4-фторфенил)бензамид (C76)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,092 г, 68%): IR (тонкая пленка) 3377, 3157, 1659 см-1; ESIMS масса/заряд 300 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-хлорфенил)бензамид (C77)

Выделяли в виде красного твердого вещества (0,185 г, 84%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,82 (s, 1H), 7,35 (d, J=7,5 Гц, 1H), 7,26-7,10 (m, 4H), 6,75 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,63 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 5,46 (s, 2H), 2,27 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3351, 3228, 1654 см-1; ESIMS масса/заряд 262 ([M+H]+).

5-Амино-N-(4-фторфенил)-2-метилбензамид (C78)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,390 г, 83%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,23 (s, 1H), 7,82-7,68 (m, 2H), 7,23-7,08 (m, 2H), 6,92 (d, J=8,2 Гц, 1H), 6,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 6,58 (dd, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 5,07 (s, 2H), 2,18 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3422, 3339, 3256, 1649 см-1; ESIMS масса/заряд 245 ([M+H]+).

5-Амино-2-бром-N-(4-фторфенил)бензамид (C79)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,308 г, 87%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,40 (s, 1H), 7,76-7,66 (m, 2H), 7,26 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,21-7,11 (m, 2H), 6,68 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,58 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,50 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3382, 3236, 1645 см-1; ESIMS масса/заряд 310 ([M+H]+).

5-Амино-N-(4-фторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензамид (C80)

Выделяли в виде бежевого твердого вещества (0,182 г, 54%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,32 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,59 7,51 (m, 2H), 7,24 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,15-7,08 (m, 2H), 6,81 (d, J=2,5 Гц, 1H), 6,74 (dd, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,75 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3344, 3227, 3051, 1659 см-1; ESIMS масса/заряд 298 ([M+H]+).

4-Амино-N-(4-фторфенил)пиколинамид (C81)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,321 г, 57%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,53 (s, 1H), 8,11 (d, J=5,5 Гц, 1H), 7,91 (dd, J=9,0, 5,0 Гц, 2H), 7,32 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,18 (t, J=8,9 Гц, 2H), 6,66 (dd, J=5,5, 2,2 Гц, 1H), 6,44 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3484, 3359, 3321, 3234, 1642 см-1; ESIMS масса/заряд 232 ([M+H]+).

3-Амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (C82)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,332 г, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,42 (s, 1H), 7,81-7,65 (m, 2H), 7,25 7,13 (m, 2H), 7,10 (t, J=7,7 Гц, 1H), 6,88 (dd, J=8,1, 1,3 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=7,3, 1,3 Гц, 1H), 5,57 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3372, 3237, 3011, 1655 см-1; ESIMS масса/заряд 265 ([M+H]+).

5-Амино-N-(4-фторфенил)-2-метоксибензамид (C83)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,356 г, 61%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,12 (s, 1H), 7,80-7,69 (m, 2H), 7,21 7,11 (m, 2H), 6,96 (d, J=2,9 Гц, 1H), 6,90 (d, J=8,8 Гц, 1H), 6,71 (dd, J=8,7, 2,9 Гц, 1H), 4,89 (s, 2H), 3,79 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3338, 1662 см-1; ESIMS масса/заряд 261 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-фенилбензамид (C84)

Выделяли в виде белой пены (1,28 г, 96%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,97 (s, 1H), 7,68-7,60 (m, 2H), 7,43-7,34 (m, 2H), 7,22-7,13 (m, 2H), 7,10 (d, J=2,9 Гц, 1H), 6,71 (dd, J=8,5, 2,9 Гц, 1H), 3,83 (s, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 164,43, 145,71, 137,61, 135,33, 131,12, 129,12, 124,77, 120,12, 118,92, 118,22, 116,55; ESIMS масса/заряд 247 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-фторфенил)бензамид (C85)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,24 г, колич.): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,48 (td, J=8,1, 1,6 Гц, 1H), 8,34 (s, 1H), 7,23-7,08 (m, 5H), 6,72 (dd, J=8,5, 2,9 Гц, 1H), 3,85 (s, 2H), 3,48 (s, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -130,65; ESIMS масса/заряд 265 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (C86)

Выделяли в виде фиолетового твердого вещества (0,37 г, 28%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,42 (tdd, J=9,7, 6,0, 3,6 Гц, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,21 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,13 (d, J=2,9 Гц, 1H), 6,97-6,88 (m, 2H), 6,73 (dd, J=8,5, 2,9 Гц, 1H), 3,84 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -114,57 (d, J=4,6 Гц), -125,78 (d, J=4,6 Гц); ESIMS масса/заряд 283 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (C87)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,81 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,17-7,07 (m, 2H), 6,96-6,83 (m, 3H), 6,49-6,40 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,45 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -114,12; ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(3-фторфенил)бензамид (C88)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,18 г, 95%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,05 (s, 1H), 7,63 (dt, J=10,9, 2,2 Гц, 1H), 7,31 (td, J=8,1, 6,2 Гц, 1H), 7,26-7,22 (m, 1H), 7,20 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,09 (d, J=3,0 Гц, 1H), 6,86 (tdd, J=8,3, 2,5, 1,1 Гц, 1H), 6,71 (dd, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,84 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -111,22; ESIMS масса/заряд 265 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(3-цианофенил)бензамид (C89)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,89 г, 70%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,75 (s, 1H), 8,23-8,14 (m, 1H), 7,95 (td, J=4,7, 2,2 Гц, 1H), 7,66-7,50 (m, 2H), 7,15 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,76-6,60 (m, 2H), 5,52 (s, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 165,98, 147,85, 139,77, 136,41, 130,29, 129,99, 127,17, 123,96, 121,98, 118,63, 116,18, 115,03, 113,32, 111,60; ESIMS масса/заряд 272 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2,3-дифторфенил)бензамид (C90)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,11 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,38 (s, 1H), 8,29-8,20 (m, 1H), 7,22 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,17-7,06 (m, 2H), 6,95 (dddd, J=9,9, 8,6, 7,6, 1,5 Гц, 1H), 6,73 (dd, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,85 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -137,88 (d, J=20,5 Гц), -154,65 (d, J=20,4 Гц); ESIMS масса/заряд 283 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(3,4-дифторфенил)бензамид (C91)

Выделяли в виде серого твердого вещества (1,26 г, 93%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,03 (s, 1H), 7,76 (ddd, J=12,1, 7,2, 2,3 Гц, 1H), 7,23-7,08 (m, 4H), 6,72 (dd, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,85 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -135,39 (d, J=21,6 Гц), -141,93 (d, J=21,7 Гц); ESIMS масса/заряд 283 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2,4,6-трифторфенил)бензамид (C92)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (1,20 г, 73%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,08 (s, 1H), 7,38-7,27 (m, 2H), 7,14 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,74 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,65 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,52 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -109,56 (t, J=5,5 Гц), -114,48 (d, J=5,5 Гц); ESIMS масса/заряд 301 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (C93)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,93 г, 98%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,09 (s, 1H), 7,40 (tt, J=8,4, 6,3 Гц, 1H), 7,26-7,10 (m, 3H), 6,75 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,65 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,51 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -117,62; ESIMS масса/заряд 283 ([M+H]+).

3-Амино-4-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (C94)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,147 г, 23%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,21 (s, 1H), 7,83-7,69 (m, 2H), 7,39-7,27 (m, 2H), 7,23-7,14 (m, 2H), 7,10 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 5,61 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3472, 3379, 1659 см-1; ESIMS масса/заряд 265 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(пиридин-4-ил)бензамид (C95)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,385 г, 89%): 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,44 (dt, J=5,0, 1,3 Гц, 2H), 7,78-7,71 (m, 2H), 7,17 (dd, J=8,6, 1,2 Гц, 1H), 6,83 (dd, J=2,8, 1,1 Гц, 1H), 6,77 (ddd, J=8,6, 2,8, 1,1 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 171,98, 153,55, 153,30, 151,33, 150,57, 140,02, 134,02, 121,26, 117,90; ESIMS масса/заряд 248 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(пиридин-3-ил)бензамид (C96)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,341 г, 80%): 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,82 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,31 (dt, J=4,9, 1,2 Гц, 1H), 8,23 (ddt, J=8,4, 2,6, 1,2 Гц, 1H), 7,45 (dd, J=8,4, 4,9 Гц, 1H), 7,17 (dd, J=8,6, 1,0 Гц, 1H), 6,85 (dd, J=2,7, 1,0 Гц, 1H), 6,77 (ddd, J=8,7, 2,8, 1,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (126 МГц, CD3OD) δ 167,78, 147,36, 144,18, 140,67, 136,19, 135,99, 130,06, 127,82, 123,97, 117,41, 117,22, 114,04; ESIMS масса/заряд 248 ([M+H]+).

3-Амино-N-(4-фторфенил)-2-метоксибензамид (C97)

Выделяли в виде желтого масла (0,541 г, колич.): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,61 (s, 1H), 7,69-7,61 (m, 2H), 7,50 (dd, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 7,13-7,02 (m, 3H), 6,92 (dd, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 3,93 (s, 2H), 3,87 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -118,16; ESIMS масса/заряд 261 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-хлорпиридин-3-ил)бензамид (C98)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,269 г, 83%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,25 (s, 1H), 8,30 (dd, J=4,7, 1,8 Гц, 1H), 8,09 (d, J=8,1 Гц, 1H), 7,49 (dd, J=7,9, 4,7 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,8 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 5,51 (s, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 165,98, 147,76, 146,42, 145,29, 135,89, 135,82, 131,61, 129,99, 123,44, 116,25, 115,23, 113,61; ESIMS масса/заряд 282 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(6-хлорпиридин-3-ил)бензамид (C99)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,560 г, 69%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,77 (s, 1H), 8,72 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 7,52 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,16 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,73 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,68 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,52 (s, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 165,95, 147,84, 143,95, 140,56, 136,17, 135,28, 130,02, 129,94, 124,27, 116,25, 115,04, 113,36; ESIMS масса/заряд 282 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(6-цианопиридин-3-ил)бензамид (C100)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,292 г, 45%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,10 (s, 1H), 8,98 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,38 (dd, J=8,6, 2,6 Гц, 1H), 8,03 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,17 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,74 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,69 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,54 (d, J=9,0 Гц, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 166,45, 147,89, 142,08, 138,85, 135,78, 130,11, 129,70, 126,37, 126,12, 117,64, 116,48, 114,98, 113,33; ESIMS масса/заряд 273 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид (C101)

Выделяли в виде желтого масла (0,446 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,16 (d, J=7,9 Гц, 2H), 7,03-6,77 (m, 4H), 6,47 (s, 2H), 3,61 (s, 2H), 3,47 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -111,45; ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-фторфенил)-N-метилбензамид (C102)

Выделяли в виде красно-оранжевого масла (0,542 г, колич.): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,26-7,13 (m, 2H), 7,04-6,94 (m, 2H), 6,91 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,52 (dd, J=2,8, 1,4 Гц, 1H), 6,41 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 3,59 (s, 2H), 3,42 (d, J=0,6 Гц, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -120,54; ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-циано-2-метилфенил)бензамид (C103)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,390 г, 86%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,43 (d, J=8,6 Гц, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,57 (dd, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,50 (d, J=1,9 Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,19 (d, J=2,9 Гц, 1H), 6,75 (dd, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,88 (s, 2H), 2,38 (s, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 145,97, 140,12, 134,26, 134,01, 131,35, 131,27, 128,18, 121,64, 118,89, 118,76, 118,44, 117,09, 107,72, 17,93; ESIMS масса/заряд 286 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-фтор-2-метилфенил)бензамид (C104)

Выделяли в виде красного твердого вещества (0,430 г, 95%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,84 (s, 1H), 7,34 (dd, J=8,8, 5,7 Гц, 1H), 7,12 (dd, J=9,0, 2,4 Гц, 2H), 7,04 (td, J=8,6, 3,0 Гц, 1H), 6,74 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,63 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,46 (s, 2H), 2,27 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -117,12; ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

6-Амино-N-(4-фторфенил)пиколинамид (C105)

Выделяли в виде зеленой пленки (0,072 г, 15%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,82 (s, 1H), 7,70 (dd, J=7,2, 4,8 Гц, 2H), 7,67-7,52 (m, 2H), 7,05 (t, J=8,3 Гц, 2H), 6,67 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,63 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3333, 1671, 1608 см-1; ESIMS масса/заряд 232 ([M+H]+).

3-Амино-N-(4-фторфенил)-4-метилбензамид (C106)

Выделяли в виде блекло-желтого твердого вещества (0,102 г, 15%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,05 (s, 1H), 7,82-7,71 (m, 2H), 7,20-7,11 (m, 3H), 7,09-7,01 (m, 2H), 5,07 (s, 2H), 2,11 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3366, 2924, 1655 см-1; ESIMS масса/заряд 245 ([M+H]+).

5-Амино-N-(4-фторфенил)-2-(трифторметокси)бензамид (C107)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,448 г, 81%): т. пл. 115-117°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,39 (s, 1H), 7,76-7,64 (m, 2H), 7,23-7,15 (m, 2H), 7,10 (d, J=8,9 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,8 Гц, 1H), 6,70 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 5,57 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 315 ([M+H]+).

3-Амино-5-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (C108)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,497 г, 81%): т. пл. 133-136°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,23 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,82-7,68 (m, 2H), 7,25-7,12 (m, 2H), 7,10-7,00 (m, 2H), 6,76 (t, J=2,0 Гц, 1H), 5,69 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 265 ([M]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-хлорфенил)бензамид (C109)

Выделяли в виде красного масла (0,391 г, 69%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,60-8,53 (m, 2H), 7,41 (dd, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,33 (td, J=8,0, 1,6 Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,13 (dd, J=6,1, 2,2 Гц, 1H), 7,09 (td, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 6,73 (dd, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,85 (s, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 145,70, 134,98, 131,82, 131,30, 129,17, 127,77, 126,29, 125,00, 122,04, 121,82, 118,45, 116,57; ESIMS масса/заряд 281 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-изопропилфенил)бензамид (C110)

Выделяли в виде красного масла (0,461 г, 81%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,92 (s, 1H), 7,85 (dd, J=7,5, 1,9 Гц, 1H), 7,34 (dd, J=7,2, 2,2 Гц, 1H), 7,29-7,18 (m, 3H), 7,17 (d, J=2,9 Гц, 1H), 6,71 (dd, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,84 (s, 2H), 3,16 (гепт., J=6,9 Гц, 1H), 1,27 (d, J=6,8 Гц, 6H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 162,79, 145,76, 140,95, 133,86, 131,14, 126,46, 126,40, 125,71, 124,85, 118,20, 116,87, 28,04, 23,22; ESIMS масса/заряд 289 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-этил-6-метилфенил)бензамид (C111)

Выделяли в виде красного масла (0,512 г, 74%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,57 (s, 1H), 7,25-7,10 (m, 5H), 6,71 (dd, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,83 (s, 2H), 2,70 (q, J=7,6 Гц, 2H), 2,34 (s, 3H), 1,22 (t, J=7,6 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 161,01, 145,71, 144,07, 141,41, 136,23, 135,17, 131,13, 128,40, 127,96, 126,51, 118,95, 118,13, 116,80, 25,18, 18,86, 14,74; ESIMS масса/заряд 289 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(3-хлорфенил)бензамид (C112)

Выделяли в виде оранжевого твердого вещества (0,470 г, 62%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (d, J=8,1 Гц, 1H), 7,76 (dt, J=3,8, 2,1 Гц, 1H), 7,53-7,43 (m, 1H), 7,34-7,28 (m, 1H), 7,19 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,14 (ddd, J=8,0, 2,0, 1,0 Гц, 1H), 7,07 (d, J=2,9 Гц, 1H), 6,71 (dd, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,84 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 281 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)-N-метилбензамид (C113)

Выделяли в виде желтой пены (0,495 г, 91%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 6,93 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,82-6,64 (m, 3H), 6,52 (d, J=2,6 Гц, 1H), 6,44 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 3,62 (s, 2H), 3,39 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3355, 1645, 1510 см-1; ESIMS масса/заряд 297 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-4-фтор-N-(4-фторфенил)бензамид (C114)

Выделяли в виде желтой пены (0,442 г, 95%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 10,44 (s, 1H), 7,87-7,63 (m, 2H), 7,28 (d, J=11,2 Гц, 1H), 7,24-7,12 (m, 2H), 6,92 (d, J=9,4 Гц, 1H), 5,56 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 283 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(5-фторпиридин-2-ил)бензамид (C115)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,073 г, 90%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,96 (s, 1H), 8,35 (d, J=3,1 Гц, 1H), 8,26-8,15 (m, 1H), 7,79 (td, J=8,7, 3,0 Гц, 1H), 7,18 (d, J=8,8 Гц, 1H), 6,89-6,73 (m, 2H), 5,44 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -132,77; ESIMS масса/заряд 266 ([M+H]+).

5-(5-Амино-2-хлорбензамидо)-N-метилпиколинамид (C116)

Выделяли в виде желтой пены (0,187 г, колич.): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,86 (s, 1H), 8,92 (dd, J=5,0, 2,4 Гц, 1H), 8,66 (d, J=5,0 Гц, 1H), 8,30 (dt, J=8,6, 2,3 Гц, 1H), 8,03 (dd, J=8,6, 2,5 Гц, 1H), 7,16 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,74 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,68 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 5,52 (s, 2H), 2,81 (d, J=4,8 Гц, 3H); ESIMS масса/заряд 305 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(пиридин-2-ил)бензамид (C117)

Выделяли в виде желтой пены (0,152 г, 49%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,25 (s, 1H), 8,74 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,46 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,41-8,35 (m, 1H), 8,32 (dd, J=8,9, 2,8 Гц, 1H), 8,25 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 8,20 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,92-7,78 (m, 3H), 7,21 (ddd, J=7,4, 4,9, 1,0 Гц, 1H); EIMS масса/заряд 248 ([M+H]+).

N-Аллил-5-амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (C118)

Выделяли в виде оранжевого твердого вещества (0,269 г, 60%): ESIMS масса/заряд 305 ([M+H]+).

Пример 24. Получение 5-амино-2-фтор-N-(4-фторфенил)бензамида (C119)

К раствору 2-фтор-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамида (C183) (1,06 г, 3,81 ммоль) в этилацетате (15 мл) в атмосфере азота добавляли палладий на угле (0,120 г, 0,0560 ммоль). Реакционную колбу помещали на шейкер Парра при комнатной температуре в атмосфере водорода (45 фунтов/кв. дюйм) в течение 16 часов. Реакционную смесь фильтровали через Celite®, промывали этилацетатом и концентрировали с получением указанного в заголовке продукта в виде белого твердого вещества (0,955 г, колич.) 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,46 (d, J=17,1 Гц, 1H), 7,65-7,58 (m, 2H), 7,42 (dd, J=6,5, 3,1 Гц, 1H), 7,11-7,03 (m, 2H), 6,98 (dd, J=11,8, 8,8 Гц, 1H), 6,78 (ddd, J=8,7, 4,1, 3,1 Гц, 1H), 3,74 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -117,55, -126,58; EIMS масса/заряд 249 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 24 .

3-Амино-2-фтор-N-(4-фторфенил)бензамид (C120)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,05 г, 96%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,28 (d, J=13,9 Гц, 1H), 7,66-7,57 (m, 2H), 7,43 (ddd, J=7,8, 7,0, 1,7 Гц, 1H), 7,12-7,03 (m, 3H), 6,95 (ddd, J=8,7, 7,9, 1,7 Гц, 1H), 3,87 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -117,54, -136,71; EIMS масса/заряд 249 ([M+H]+).

5-Амино-2-фтор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (C121)

Выделяли в виде белой пены (0,618 г, 98%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,12-7,01 (m, 2H), 6,96-6,83 (m, 2H), 6,67-6,44 (m, 3H), 3,54 (br s, 2H), 3,44 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3351, 2922, 1638, 1509 см-1; ESIMS масса/заряд 263 ([M+H]+).

5-Амино-2-фтор-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид (C122)

Выделяли в виде белой пены (0,595 г, колич.): EIMS масса/заряд 263 ([M+H]+).

3-Амино-2-фтор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (C123)

Выделяли в виде зеленого твердого вещества (0,595 г, колич.): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,05 (s, 2H), 6,89 (t, J=8,3 Гц, 2H), 6,77 (t, J=7,7 Гц, 1H), 6,59 (dt, J=13,9, 7,6 Гц, 2H), 3,62 (s, 2H), 3,45 (s, 3H); EIMS масса/заряд 263 ([M+H]+).

5-Амино-2,4-дифтор-N-(4-фторфенил)бензамид (C124)

Выделяли в виде белой пены (0,436 г, 87%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,37 (d, J=16,6 Гц, 1H), 7,66-7,53 (m, 3H), 7,11-7,02 (m, 2H), 6,89 (dd, J=11,6, 10,2 Гц, 1H), 3,79 (s, 2H); EIMS масса/заряд 267 ([M+H]+).

5-Амино-N-(2,4-дифторфенил)-2-фторбензамид (C125)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,90 г, колич.): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,71 (d, J=17,8 Гц, 1H), 8,43 (td, J=9,1, 6,0 Гц, 1H), 7,42 (dd, J=6,4, 3,1 Гц, 1H), 6,99 (dd, J=11,7, 8,7 Гц, 1H), 6,96-6,86 (m, 2H), 6,80 (ddd, J=8,7, 4,1, 3,1 Гц, 1H), 3,82 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -114,82 (d, J=4,6 Гц), -125,88 (d, J=4,6 Гц), -126,34 (d, J=1,4 Гц); EIMS масса/заряд 267 ([M+H]+).

5-Амино-N-(2,4-дифторфенил)-2-фтор-N-метилбензамид (C126)

Выделяли в виде коричневого масла (0,54 г, 57%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 7,40-7,21 (m, 2H), 7,00 (t, J=8,6 Гц, 1H), 6,63 (t, J=9,1 Гц, 1H), 6,50-6,37 (m, 2H), 5,01 (s, 2H), 3,25 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -109,77 (d, J=7,6 Гц), -116,51 (t, J=7,1 Гц), -131,34 (d, J=6,2 Гц); EIMS масса/заряд 281 ([M+H]+).

5-Амино-2-фтор-N-метил-N-фенилбензамид (C127)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,92 г, 71%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 7,40-7,05 (m, 5H), 6,63 (s, 1H), 6,43 (s, 2H), 4,97 (s, 2H), 3,32 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -131,23; EIMS масса/заряд 245 ([M+H]+).

3-Амино-2-фтор-N-метил-N-фенилбензамид (C128)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,07 г, 87%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 7,41-7,00 (m, 5H), 6,64 (d, J=39,8 Гц, 2H), 6,35 (s, 1H), 5,07 (s, 2H), 3,32 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -137,79; EIMS масса/заряд 245 ([M+H]+).

5-Амино-N-(4-циано-2-фторфенил)-2-фторбензамид (C129)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,447 г, 95%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,32-10,14 (m, 1H), 8,17 (t, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (dd, J=10,8, 1,8 Гц, 1H), 7,72 (dt, J=8,4, 1,2 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=10,5, 8,8 Гц, 1H), 6,89 (dd, J=6,0, 2,9 Гц, 1H), 6,73 (ddd, J=8,8, 4,2, 2,9 Гц, 1H), 5,25 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -120,96, -130,61; EIMS масса/заряд 274 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-этил-N-(4-фторфенил)бензамид (C130)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,201 г, 98%): EIMS масса/заряд 293 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид (C131)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,125 г, 97%): EIMS масса/заряд 347 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)-N-пропилбензамид (C132)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,267 г, 99%): EIMS масса/заряд 307 ([M+H]+).

5-Амино-N-(4-циано-2-фторфенил)-2-фтор-N-метилбензамид (C133)

Выделяли в виде оранжевого твердого вещества (0,120 г, 22%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,45-7,17 (m, 4H), 6,70 (dd, J=5,4, 2,8 Гц, 1H), 6,68-6,52 (m, 1H), 3,63 (s, 2H), 3,40 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -116,04, -126,81; EIMS масса/заряд 288 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-циано-2-фторфенил)-N-метилбензамид (C134)

Выделяли в виде красно-оранжевого твердого вещества (0,248 г, 33%): EIMS масса/заряд 304 ([M+H]+).

Пример 25. Получение 6-амино-3-хлор-N-(4-фторфенил)пиколинамида (C135)

Стадия 1. 6-[Бис(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-хлорпиридин-2-карбоновая кислота (C136) и 6-(трет-бутоксикарбониламино)-3-хлорпиридин-2-карбоновая кислота (C137)

К раствору метил-6-[бис(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-хлорпиридин-2-карбоксилата (C211) (0,500 г, 1,29 ммоль) в тетрагидрофуране (6,5 мл) и воде (1,4 мл) добавляли гидроксид лития (0,0930 г, 3,88 ммоль). Через 3 часа кислотность реакционной смеси повышали с помощью хлористоводородной кислоты (0,5 н.) и реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы промывали водой, высушивали над сульфатом магния и концентрировали с получением смеси 3:1 соединения (C136) и соединения (C137) (0,308 г).

Стадия 2. Трет-бутил-N-трет-бутоксикарбонил-N-[5-хлор-6-[(4-фторфенил)карбамоил]-2-пиридил]карбамат (C138) и трет-бутил-N-[5-хлор-6-[(4-фторфенил)карбамоил]-2-пиридил]карбамат (C139)

6-[Бис(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-хлорпиридин-2-карбоновую кислоту (C136) и 6-(трет-бутоксикарбониламино)-3-хлорпиридин-2-карбоновую кислоту (C137) (0,308 г) растворяли в 1,2-дихлорэтане (3,5 мл) и при комнатной температуре добавляли 4-диметиламинопиридин (0,165 г, 1,35 ммоль), 4-фторанилин (0,118 мл, 1,24 ммоль) и гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (0,298 г, 1,56 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия с последующим промыванием хлористоводородной кислотой (1 н.) с получением смеси 3:1 соединения (C138) и соединения (C139) (0,537 г).

Стадия 3. 6-Амино-3-хлор-N-(4-фторфенил)пиколинамид (C135). Смесь соединения (C138) и соединения (C139) (0,537 г) растворяли в дихлорметане (2,4 мл) и добавляли трифторуксусную кислоту (2,4 мл). Через 30 минут реакционную смесь пропускали через делительную воронку и осторожно гасили насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Смесь экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические фазы высушивали над сульфатом магния и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,223 г, 0,797 ммоль): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,49 (s, 1H), 7,79-7,66 (m, 2H), 7,54 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,24-7,14 (m, 2H), 6,58 (d, J=8,8 Гц, 1H), 6,44 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3476, 3339, 1685 см-1; EIMS масса/заряд 266 ([M]+).

Пример 26. Получение 5-амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензотиоамида (C140)

К раствору 5-амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамида (C69) (0,300 г, 1,13 ммоль) в тетрагидрофуране (4 мл) добавляли 1,1,1,3,3,3-гексаметилдисилоксан (1,21 мл, 5,67 ммоль) с последующим добавлением одной порцией пентасульфида фосфора (0,529 г, 2,38 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 60°C в течение 3 часов, охлаждали до комнатной температуры и фильтровали через подушку из Celite®. Фильтраты разделяли между этилацетатом и водой. Добавляли солевой раствор до обеспечения разделения фаз. Фазы разделяли и органический слой абсорбировали на небольшом количестве Celite®. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (0,108 г, 34%): ESIMS масса/заряд 295 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 26 .

5-Амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензотиоамид (C141)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,108 г, 34%): ESIMS масса/заряд 281 ([M+H]+).

Пример 27. Получение 5-амино-2-циано-N-(4-фторфенил)бензамида (C142)

К раствору 5-амино-2-бром-N-(4-фторфенил)бензамида (C79) (0,460 г, 1,49 ммоль) в N,N-диметилформамиде (4,25 мл) добавляли цианид меди(I) (0,666 г, 7,44 ммоль). Реакционную смесь дегазировали под вакуумом, повторно заполняли азотом, закрывали в 25-мл флаконе и нагревали при 160°C в течение 20 минут в микроволновом реакторе Biotage Initiator® с внешним наблюдением за температурой с помощью ИК-сенсора со стороны сосуда. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом при энергичном перемешивании и фильтровали через Celite® при промывании этилацетатом. Фильтрат промывали солевым раствором. Органическую фазу высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (0,106 г, 24%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,53 (s, 1H), 7,85 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,48-7,42 (m, 2H), 7,37-7,29 (m, 2H), 6,94 (s, 1H), 6,89 (d, J=9,0 Гц, 1H), 6,21 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 256 ([M+H]+).

Пример 28. Получение 2-хлор-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамида (C143)

К перемешанной смеси 4-фторанилина (0,141 мл, 1,49 ммоль) и гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (0,357 г, 1,86 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (12,4 мл) при комнатной температуре последовательно добавляли 2-хлор-5-нитробензойную кислоту (0,250 г, 1,24 ммоль) и 4-диметиламинопиридин (0,197 г, 1,61 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия с последующим промыванием хлористоводородной кислотой (1 н.) с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого твердого вещества (0,188 г, 49%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,59 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,26 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,66 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,64-7,57 (m, 2H), 7,15-7,05 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -116,03; ESIMS масса/заряд 295 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 28 .

N-(4-Фторфенил)-5-нитро-2-(трифторметил)бензамид (C144)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,299 г, 41%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,52 (d, J=2,1 Гц, 1H), 8,44 (dd, J=8,7, 1,4 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,61-7,52 (m, 2H), 7,47 (s, 1H), 7,15-7,06 (m, 2H); EIMS масса/заряд 328 ([M]+).

N-(4-Фторфенил)-2-йод-5-нитробензамид (C145)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,258 г, 37%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,68 (s, 1H), 8,29 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,26 (d, J=8,6 Гц, 1H), 8,03 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 7,77-7,67 (m, 2H), 7,30-7,19 (m, 2H); IR (тонкая пленка) 3219, 3069, 1651 см-1; ESIMS масса/заряд 387 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-цианофенил)-5-нитробензамид (C146)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,252 г, 30%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,15 (s, 1H), 8,55 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,98-7,80 (m, 5H); IR (тонкая пленка) 3275, 3100, 2222, 1667 см-1; ESIMS масса/заряд 303 ([M+H]+).

2-Хлор-5-нитро-N-(4-(трифторметил)фенил)бензамид (C147)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,316 г, 35%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,63 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,79 (d, J=8,5 Гц, 2H), 7,72-7,63 (m, 3H); IR (тонкая пленка) 3255, 3078, 1663 см-1; ESIMS масса/заряд 346 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-хлорфенил)-5-нитробензамид (C148)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,339 г, 42%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,62 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,67 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,60 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,38 (d, J=8,8 Гц, 2H); IR (тонкая пленка) 3246, 3105, 1657 см-1; ESIMS масса/заряд 312 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2-хлор-4-фторфенил)-5-нитробензамид (C149)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,135 г, 13%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,70 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,49 (dd, J=9,2, 5,6 Гц, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,31 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,70 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,22 (dd, J=7,9, 2,9 Гц, 1H), 7,11 (ddd, J=9,2, 7,9, 2,9 Гц, 1H); IR (тонкая пленка) 3237, 3104, 1660 см-1; ESIMS масса/заряд 330 ([M+H]+).

2-Хлор-5-нитро-N-(o-толил)бензамид (C150)

Выделяли в виде светло-красного твердого вещества (0,221 г, 28%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,68 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,94 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,68 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,33-7,26 (m, 2H), 7,18 (t, J=7,0 Гц, 1H), 2,36 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3239, 3103, 1656 см-1; ESIMS масса/заряд 290 ([M-H]-).

N-(4-Фторфенил)-2-метил-5-нитробензамид (C151)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,504 г, 63%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,36 (s, 1H), 8,23 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,67-7,56 (m, 2H), 7,53 (s, 1H), 7,47 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,10 (t, J=8,2 Гц, 2H), 2,62 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3264, 3074, 1648 см-1; ESIMS масса/заряд 275 ([M+H]+).

2-Бром-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамид (C152)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,370 г, 51%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,48 (d, J=2,6 Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,86 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,64-7,56 (m, 2H), 7,15-7,06 (m, 2H); IR (тонкая пленка) 3241, 3097, 1657 см-1; ESIMS масса/заряд 340 ([M+H]+).

N-(4-Фторфенил)-5-нитро-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензамид (C153)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,367 г, 47%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,69 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,49 (dd, J=8,7, 2,6 Гц, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,79 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,50-7,42 (m, 2H), 7,10-7,03 (m, 2H); IR (тонкая пленка) 3135, 3013, 1673 см-1; ESIMS масса/заряд 328 ([M+H]+).

N-(4-Фторфенил)-4-нитропиколинамид (C154)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,602 г, 74%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,84 (s, 1H), 8,99 (dd, J=2,2, 0,6 Гц, 1H), 8,94 (dd, J=5,3, 0,6 Гц, 1H), 8,24 (dd, J=5,3, 2,2 Гц, 1H), 7,80-7,70 (m, 2H), 7,16-7,07 (m, 2H); IR (тонкая пленка) 3309, 3076, 1680 см-1; ESIMS масса/заряд 262 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-фторфенил)-3-нитробензамид (C155)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,544 г, 71%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,87 (ddd, J=12,8, 7,9, 1,6 Гц, 2H), 7,65 (s, 1H), 7,62-7,57 (m, 2H), 7,54 (t, J=7,9 Гц, 1H), 7,14-7,06 (m, 2H); IR (тонкая пленка) 3263, 3079, 1654 см-1; ESIMS масса/заряд 296 ([M+H]+).

N-(4-Фторфенил)-2-метокси-5-нитробензамид (C156)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,624 г, 81%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,46 (s, 1H), 9,15 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,38 (dd, J=9,1, 3,0 Гц, 1H), 7,66-7,58 (m, 2H), 7,16 (d, J=9,1 Гц, 1H), 7,11-7,04 (m, 2H), 4,20 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3350, 2082, 1658 см-1; ESIMS масса/заряд 291 ([M+H]+).

2-Хлор-5-нитро-N-фенилбензамид (C157)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,51 г, 73%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,61 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,26 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,70-7,59 (m, 3H), 7,46-7,36 (m, 2H), 7,25-7,18 (m, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 162,10, 137,49, 136,87, 136,54, 131,63, 129,30, 126,00, 125,55, 125,37, 120,33, 99,98; ESIMS масса/заряд 277 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2-фторфенил)-5-нитробензамид (C158)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,38 г, 63%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,68 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,50-8,40 (m, 1H), 8,29 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,68 (d, J =8,8 Гц, 1H), 7,26-7,20 (m, 1H), 7,20-7,12 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -130,45; ESIMS масса/заряд 295 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2,4-дифторфенил)-5-нитробензамид (C159)

Выделяли в виде светло-фиолетового твердого вещества (1,48 г, 64%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,68 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,40 (td, J=9,1, 6,7 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,69 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,04-6,89 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -113,04 (d, J=5,0 Гц), -125,45 (d, J=5,1 Гц); ESIMS масса/заряд 313 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-фторфенил)-N-метил-5-нитробензамид (C160)

Выделяли в виде зеленого твердого вещества (1,80 г, 78%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,04-7,97 (m, 2H), 7,40 (dd, J=8,5, 0,7 Гц, 1H), 7,19-7,11 (m, 2H), 6,96-6,88 (m, 2H), 3,50 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -112,30; ESIMS масса/заряд 309 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(3-фторфенил)-5-нитробензамид (C161)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,38 г, 63%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,62 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,67 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,61 (dt, J=10,5, 2,3 Гц, 1H), 7,36 (td, J=8,2, 6,2 Гц, 1H), 7,30-7,27 (m, 1H), 6,93 (tdd, J=8,2, 2,5, 1,0 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -110,61; ESIMS масса/заряд 295 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(3-цианофенил)-5-нитробензамид (C162)

Выделяли в виде светлого твердого вещества (1,41 г, 63%): ESIMS масса/заряд 302 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2,3-дифторфенил)-5-нитробензамид (C163)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,24 г, 53%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,69 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 8,23 (t, J=7,3 Гц, 2H), 7,70 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,22-7,11 (m, 1H), 7,09-6,96 (m, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -137,23 (d, J=20,2 Гц), -154,19 (d, J=20,3 Гц); ESIMS масса/заряд 313 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(3,4-дифторфенил)-5-нитробензамид (C164)

Выделяли в виде окрашенного в темный цвет твердого вещества (1,50 г, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,95 (s, 1H), 8,51 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,91 (d, J=8,9 Гц, 1H), 7,89-7,83 (m, 1H), 7,54-7,37 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -136,87 (d, J=23,1 Гц), -143,43 (d, J=23,0 Гц); ESIMS масса/заряд 313 ([M+H]+).

2-Хлор-5-нитро-N-(2,4,6-трифторфенил)бензамид (C165)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,80 г, 73%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,59 (s, 1H), 8,43-8,30 (m, 2H), 7,93 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,44-7,30 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -108,89 (d, J=5,8 Гц), -114,25 (d, J=5,7 Гц); ESIMS масса/заряд 331 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2,6-дифторфенил)-5-нитробензамид (C166)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,06 г, 46%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,61 (s, 1H), 8,51-8,21 (m, 2H), 7,93 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,60-7,36 (m, 1H), 7,25 (t, J=8,2 Гц, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -117,43; ESIMS масса/заряд 313 ([M+H]+).

4-Хлор-N-(4-фторфенил)-3-нитробензамид (C167)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,679 г, 88%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,36 (d, J=2,1 Гц, 1H), 8,04 (dd, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,69 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,62-7,54 (m, 2H), 7,13-7,04 (m, 2H); IR (тонкая пленка) 3342, 3075, 1651 см-1; ESIMS масса/заряд 295 ([M+H]+).

N-(4-Фторфенил)-2-метокси-3-нитробензамид (C168)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,600 г, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,60 (s, 1H), 8,04 (dd, J=8,1, 1,7 Гц, 1H), 7,85 (dd, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,78-7,68 (m, 2H), 7,44 (t, J=7,9 Гц, 1H), 7,23 (dt, J=11,5, 8,9 Гц, 2H), 3,88 (s, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,36, 149,49, 143,90, 135,07, 133,51, 133,03, 126,15, 124,42, 121,53 (d, JCF=7,8 Гц), 115,43 (d, JCF=22,3 Гц), 99,49, 63,30; ESIMS масса/заряд 291 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(3-фторфенил)-N-метил-5-нитробензамид (C169)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (1,46 г, 64%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,42 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,19 (td, J=8,7, 6,6 Гц, 1H), 6,96-6,86 (m, 3H), 3,52 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -110,00; ESIMS масса/заряд 309 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2-фторфенил)-N-метил-5-нитробензамид (C170)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,61 г, 27%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,13 (dd, J=2,7, 1,3 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,38 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,25-7,15 (m, 2H), 7,05-6,97 (m, 2H), 3,48 (d, J=0,5 Гц, 3H).

2-Хлор-N-(4-циано-2-метилфенил)-5-нитробензамид (C171)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,14 г, 49%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,43 (s, 1H), 8,56 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,89 (dd, J=14,0, 8,6 Гц, 2H), 7,79 (d, J=1,9 Гц, 1H), 7,77-7,69 (m, 1H), 2,34 (s, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,33, 146,15, 140,02, 137,41, 137,00, 134,26, 133,14, 131,25, 130,22, 125,78, 125,48, 124,03, 118,76, 107,91, 17,62; ESIMS масса/заряд 316 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-фтор-2-метилфенил)-5-нитробензамид (C172)

Выделяли в виде светло-фиолетового твердого вещества (1,45 г, 63%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,20 (s, 1H), 8,50 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,34 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,90 (d, J=8,9 Гц, 1H), 7,51 (dd, J=8,8, 5,6 Гц, 1H), 7,16 (dd, J=9,8, 3,0 Гц, 1H), 7,09 (td, J=8,6, 3,0 Гц, 1H), 2,30 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -116,56; ESIMS масса/заряд 309 ([M+H]+).

N-(4-Фторфенил)-6-нитропиколинамид (C173)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,511 г, 49%): т. пл. 169-170°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,62 (s, 1H), 8,68-8,29 (m, 3H), 7,92-7,80 (m, 2H), 7,29-7,15 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 262 ([M+H]+).

N-(4-Фторфенил)-4-метил-3-нитробензамид (C174)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,711 г, 89%): т. пл. 136-138°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,52 (s, 1H), 8,57 (d, J=1,8 Гц, 1H), 8,21 (dd, J=8,0, 1,8 Гц, 1H), 7,83-7,74 (m, 2H), 7,69 (d, J=8,1 Гц, 1H), 7,28-7,16 (m, 2H), 2,60 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 275 ([M+H]+).

N-(4-Фторфенил)-5-нитро-2-(трифторметокси)бензамид (C175)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,544 г, 75%): т. пл. 175-177°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,97 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,43 (dd, J=9,0, 2,9 Гц, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,63-7,57 (m, 2H), 7,57-7,52 (m, 1H), 7,15-7,07 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 345 ([M+H]+).

3-Хлор-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамид (C176)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,645 г, 84%): т. пл. 209-210°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,68 (s, 1H), 8,74-8,68 (m, 1H), 8,51 (t, J=2,0 Гц, 1H), 8,47 (t, J=1,7 Гц, 1H), 7,84-7,74 (m, 2H), 7,30-7,17 (m, 2H); ESIMS масса/заряд 295 ([M-H]-).

2-Хлор-N-(2-хлорфенил)-5-нитробензамид (C177)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (1,14 г, 49%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,69 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,53 (dd, J=8,2, 1,5 Гц, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,30 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,45 (dd, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,42-7,32 (m, 1H), 7,20-7,10 (m, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 161,91, 146,79, 137,41, 136,03, 133,91, 131,81, 129,29, 127,97, 126,28, 125,87, 125,79, 123,41, 122,01; ESIMS масса/заряд 311 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2-изопропилфенил)-5-нитробензамид (C178)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,79 г, 75%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,21 (s, 1H), 8,45 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,34 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,89 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,41 (ddd, J=19,3, 7,6, 1,7 Гц, 2H), 7,27 (dtd, J=18,7, 7,3, 1,6 Гц, 2H), 3,34-3,24 (m, 1H), 1,19 (d, J=6,9 Гц, 6H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,78, 146,11, 143,95, 138,02, 136,97, 133,74, 131,29, 127,35, 127,05, 125,90, 125,71, 125,50, 123,70, 27,19, 23,25; ESIMS масса/заряд 319 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2-этил-6-метилфенил)-5-нитробензамид (C179)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,31 г, 55%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,14 (s, 1H), 8,36 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 8,31 (d, J=2,7 Гц, 1H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,24-7,13 (m, 3H), 2,66 (q, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,17 (t, J=7,5 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,25, 146,11, 141,22, 137,80, 136,96, 135,68, 133,26, 131,56, 127,89, 127,40, 126,30, 125,65, 123,36, 24,41, 18,24, 14,77; ESIMS масса/заряд 319 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(3-хлорфенил)-5-нитробензамид (C180)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (1,46 г, 63%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,90 (s, 1H), 8,51 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,99-7,84 (m, 2H), 7,57 (ddd, J=8,2, 2,0, 1,0 Гц, 1H), 7,42 (t, J=8,1 Гц, 1H), 7,22 (ddd, J=8,0, 2,1, 1,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 162,99, 146,13, 139,85, 137,29, 137,02, 133,13, 131,36, 130,60, 125,88, 123,95, 123,93, 119,24, 118,19; ESIMS масса/заряд 311 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-5-нитробензамид (C181)

Выделяли в виде зеленого твердого вещества (0,72 г, 36%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,13 (dd, J=2,7, 1,4 Гц, 1H), 8,03 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,40 (dd, J=8,8, 0,4 Гц, 1H), 7,24 (td, J=8,9, 5,9 Гц, 1H), 6,84-6,71 (m, 2H), 3,45 (d, J=0,5 Гц, 3H); IR (тонкая пленка) 3074, 1654, 1527, 1607 см-1; ESIMS масса/заряд 327 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-циано-2-фторфенил)-5-нитробензамид (C182)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,642 г, 41%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,01 (s, 1H), 8,53 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,41-8,24 (m, 2H), 7,98 (dd, J=10,8, 1,9 Гц, 1H), 7,89 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,77 (ddd, J=8,5, 1,9, 0,9 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -121,17; ESIMS масса/заряд 320 ([M+H]+).

Пример 29. Получение 2-фтор-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамида (C183)

Раствор 2-фтор-5-нитробензойной кислоты (1,0 г, 5,40 ммоль) в тионилхлориде (7,0 мл, 96 ммоль) нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов. Затем реакционную смесь концентрировали. К остатку дважды добавляли сухой толуол (1,0 мл) и концентрировали с удалением любого остаточного количества тионилхлорида. Затем остаток растворяли в сухом дихлорметане (20 мл). Добавляли пиридин (0,87 мл, 11 ммоль). Раствор охлаждали на ледяной бане и на протяжении 20 минут добавляли 4-фторанилин (0,60 г, 5,4 ммоль) растворенный в дихлорметане (5,0 мл). Реакционную смесь перемешивали на ледяной бане в течение 45 минут. Реакционную смесь промывали хлористоводородной кислотой (1 M) (2×20 мл) с последующим промыванием насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2×20 мл). Органический слой пропускали через фазоразделитель и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (1,2 г, 71%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,07 (dd, J=6,6, 3,0 Гц, 1H), 8,42 (ddd, J=9,0, 4,3, 3,0 Гц, 1H), 8,32 (d, J=13,8 Гц, 1H), 7,68-7,59 (m, 2H), 7,40 (dd, J=10,7, 9,0 Гц, 1H), 7,16-7,06 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -104,29, -116,18; ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 29 .

2-Фтор-N-(4-фторфенил)-3-нитробензамид (C184)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,22 г, 81%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,44 (ddd, J=8,3, 6,6, 1,9 Гц, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,22 (ddd, J=8,1, 7,3, 1,9 Гц, 1H), 7,68-7,57 (m, 2H), 7,49 (td, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 7,16-7,05 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -116,17, -121,77; EIMS масса/заряд 279 ([M]+).

Пример 30. Получение 2-хлор-5-нитро-N-(пиридин-4-ил)бензамида (C185)

К раствору 2-хлор-5-нитробензойной кислоты (0,500 г, 2,48 ммоль) в дихлорметане (8,3 мл) медленно добавляли оксалилхлорид (0,239 мл, 2,73 ммоль) с последующим добавлением N,N-диметилформамида (1 капля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. К раствору добавляли триэтиламин (0,691 мл, 4,96 ммоль) с последующим добавлением пиридин-4-амина (0,467 г, 4,96 ммоль) в дихлорметане (1 мл). Обеспечивали перемешивание реакционной смеси при комнатной температуре в течение 16 часов. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-100% этилацетат/гексаны обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,401 г, 58%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,10 (s, 1H), 8,64-8,45 (m, 3H), 8,37 (dd, J=8,9, 2,8 Гц, 1H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,73-7,61 (m, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,67, 150,56, 146,14, 145,04, 136,95, 131,40, 126,06, 124,00, 113,68; ESIMS масса/заряд 278 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 30 .

2-Хлор-5-нитро-N-(пиридин-3-ил)бензамид (C186)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,480 г, 70%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,95 (s, 1H), 8,85 (dd, J=2,6, 0,7 Гц, 1H), 8,54 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,42-8,31 (m, 2H), 8,15 (ddd, J=8,3, 2,6, 1,5 Гц, 1H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,44 (ddd, J=8,3, 4,7, 0,8 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,19, 146,13, 145,14, 141,29, 137,17, 137,04, 135,17, 131,38, 126,78, 125,92, 123,99, 123,76; ESIMS масса/заряд 278 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2-хлорпиридин-3-ил)-5-нитробензамид (C187)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,364 г, 47%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,67 (s, 1H), 8,53 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,40-8,31 (m, 2H), 8,26 (ddt, J=6,1, 4,5, 2,4 Гц, 1H), 7,91 (d, J=8,9 Гц, 1H), 7,55 (dd, J=7,9, 4,7 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 146,77, 146,02, 144,78, 137,16, 136,84, 135,87, 131,34, 131,11, 125,95, 124,13, 123,50; ESIMS масса/заряд 312 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-нитробензамид (C188)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,639 г, 83%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,10 (s, 1H), 8,71 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,7, 2,8 Гц, 1H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,57 (d, J=8,7 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,20, 146,12, 144,54, 140,93, 137,05, 136,85, 134,79, 131,43, 130,44, 126,08, 124,39, 124,07; ESIMS масса/заряд 312 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(6-цианопиридин-3-ил)-5-нитробензамид (C189)

Выделяли в виде белой пены (0,433 г, 58%): ESIMS масса/заряд 303 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-5-нитробензамид (C190)

Выделяли в виде светло-желтой пены (0,094 г, 21%): 1H ЯМР (300 МГц, ацетон-d6) δ 10,29 (s, 1H), 8,56 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,46-8,34 (m, 2H), 8,27 (d, J=3,0 Гц, 1H), 7,91-7,81 (m, 1H), 7,82-7,70 (m, 1H); IR (тонкая пленка) 3112, 1688, 1610, 1576, 1522 см-1; ESIMS масса/заряд 296 ([M+H]+).

5-(2-Хлор-5-нитробензамидо)-N-метилпиколинамид (C191)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,330 г, 66%). 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,16 (s, 1H), 8,90 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,66 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,9, 2,8 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,07 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 2,82 (d, J=4,8 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,92, 163,34, 146,15, 145,63, 139,52, 137,32, 137,06, 136,89, 131,43, 127,28, 126,07, 124,09, 122,28, 25,90; ESIMS масса/заряд 335 ([M+H]+).

2-Хлор-5-нитро-N-(пиридин-4-ил)бензамид (C192)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,401 г, 58%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,10 (s, 1H), 8,64-8,45 (m, 3H), 8,37 (dd, J=8,9, 2,8 Гц, 1H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,73-7,61 (m, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,67, 150,56, 146,14, 145,04, 136,95, 131,40, 126,06, 124,00, 113,68; ESIMS масса/заряд 278 ([M+H]+).

Пример 31. Получение 2-фтор-N-(4-фторфенил)-N-метил-5-нитробензамида (C193)

К раствору 2-фтор-5-нитробензойной кислоты (0,500 г, 2,70 ммоль) в дихлорметане (10 мл) медленно добавляли оксалилхлорид (0,355 мл, 4,05 ммоль) с последующим добавлением N,N-диметилформамида (1 капля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 90 минут. Реакционную смесь концентрировали и остаток растворяли в дихлорметане (15 мл). К раствору добавляли пиридин (0,437 мл, 5,40 ммоль) и раствор охлаждали до 0°C. К охлажденному раствору на протяжении 20 минут добавляли 4-фтор-N-метиланилин (0,338 г, 2,70 ммоль), растворенный в дихлорметане (5 мл). Через 45 минут ледяную баню удаляли и обеспечивали перемешивание реакционной смеси при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали хлористоводородной кислотой (1 M) (2×20 мл). Органический слой пропускали через фазоразделитель и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,804 г, 92%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,23 (dd, J=5,5, 2,8 Гц, 1H), 8,13 (ddd, J=9,1, 4,4, 2,8 Гц, 1H), 7,14-7,05 (m, 2H), 7,05-6,87 (m, 3H), 3,49 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3039, 1647, 1627, 1506 см-1; ESIMS масса/заряд 293 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 31 .

2-Фтор-N-(3-фторфенил)-N-метил-5-нитробензамид (C194)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,740 г, 94%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,26 (s, 1H), 8,22-8,07 (m, 1H), 7,27-7,13 (m, 1H), 7,03 (t, J=8,6 Гц, 1H), 6,99-6,73 (m, 3H), 3,51 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3080, 1659, 1629, 1587 см-1.

2-Фтор-N-(4-фторфенил)-N-метил-3-нитробензамид (C195)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,675 г, 86%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,93 (ddd, J=8,6, 7,1, 1,8 Гц, 1H), 7,56 (ddd, J=7,4, 5,3, 1,8 Гц, 1H), 7,19 (td, J=8,0, 1,1 Гц, 1H), 7,08 (ddd, J=8,8, 4,7, 1,2 Гц, 2H), 6,99-6,88 (m, 2H), 3,49 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3086, 1653, 1614, 1536 см-1; ESIMS масса/заряд 293 ([M+H]+).

2-Хлор-4-фтор-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамид (C196)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,532 г, 75%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,54 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,66-7,54 (m, 2H), 7,48 (d, J=9,9 Гц, 1H), 7,17-7,03 (m, 2H); IR (тонкая пленка) 3265, 3072, 1614, 1530 см-1; ESIMS масса/заряд 313 ([M+H]+).

2,4-Дифтор-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамид (C197)

Выделяли в виде зеленого твердого вещества (0,576 г, 79%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,00 (t, J=8,2 Гц, 1H), 8,23 (d, J=13,4 Гц, 1H), 7,67-7,53 (m, 2H), 7,21 (dd, J=10,9, 9,7 Гц, 1H), 7,15-7,06 (m, 2H); IR (тонкая пленка) 3080, 1687, 1614, 1590 см-1; ESIMS масса/заряд 297 ([M+H]+).

N-(2,4-Дифторфенил)-2-фтор-5-нитробензамид (C198)

Выделяли в виде серого твердого вещества (3,1 г, 97%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,08 (dd, J=6,6, 3,0 Гц, 1H), 8,56 (d, J=14,5 Гц, 1H), 8,42 (ddt, J=14,1, 8,7, 5,0 Гц, 2H), 7,41 (dd, J=10,6, 9,1 Гц, 1H), 6,95 (tdd, J=11,1, 7,0, 3,2 Гц, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -104,13, -113,26 (d, J=5,0 Гц), -125,68 (d, J=5,2 Гц); ESIMS масса/заряд 297 ([M+H]+).

2-Фтор-N-метил-5-нитро-N-фенилбензамид (C199)

Выделяли в виде коричневого масла (1,45 г, 98%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,21 (dd, J=5,6, 2,8 Гц, 1H), 8,15-8,05 (m, 1H), 7,26-7,14 (m, 3H), 7,09 (d, J=7,7 Гц, 2H), 6,98 (t, J=8,6 Гц, 1H), 3,52 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -102,19; ESIMS масса/заряд 275 ([M+H]+).

2-Фтор-N-метил-3-нитро-N-фенилбензамид (C200)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (1,38 г, 93%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,94-7,85 (m, 1H), 7,55 (ddd, J=7,5, 5,4, 1,8 Гц, 1H), 7,26-7,12 (m, 4H), 7,08 (d, J=7,6 Гц, 2H), 3,51 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -118,54; ESIMS масса/заряд 275 ([M+H]+).

N-(4-Циано-2-фторфенил)-2-фтор-5-нитробензамид (C201)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (1,1 г, 84%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,89 (s, 1H), 8,59 (dd, J=5,8, 2,9 Гц, 1H), 8,49 (ddd, J=9,1, 4,3, 3,0 Гц, 1H), 8,24 (t, J=8,1 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=10,8, 1,8 Гц, 1H), 7,77 (ddd, J=8,4, 1,9, 0,9 Гц, 1H), 7,69 (t, J=9,2 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -103,66, -120,88; ESIMS масса/заряд 304 ([M+H]+).

Пример 32. Получение N-(2,4-дифторфенил)-2-фтор-N-метил-5-нитробензамида (C202)

К раствору N-(2,4-дифторфенил)-2-фтор-5-нитробензамида (C198) (1,00 г, 3,38 ммоль) в сухом N,N-диметилформамиде (15 мл), охлажденному на ледяной бане, добавляли гидрид натрия (60% масляная иммерсия, 0,162 г, 4,05 ммоль). Взвесь перемешивали в течение 30 минут и добавляли йодметан (0,422 мл, 6,75 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов. Добавляли дополнительное количество гидрида натрия (0,0400 г). Добавляли дополнительное количество йодметана (0,100 мл). Обеспечивали перемешивание реакционной смеси в течение 16 часов. Реакционную смесь гасили путем медленного добавления воды (15 мл) и разбавляли этилацетатом (25 мл). Фазы разделяли и органический слой промывали смесью 1:1 солевой раствор/вода (3×20 мл). Органический слой высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде коричневого масла (1,05 г, колич.): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,32-8,24 (m, 1H), 8,15 (ddd, J=9,1, 4,3, 2,8 Гц, 1H), 7,23-7,12 (m, 1H), 7,02 (dd, J=9,1, 8,2 Гц, 1H), 6,85-6,71 (m, 2H), 3,44 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -102,79 (d, J=5,6 Гц), -107,11 (d, J=8,2 Гц), -115,48 (dd, J=8,3, 5,6 Гц); ESIMS масса/заряд 311 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 32 .

2-Хлор-N-этил-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамид (C203)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества с применением йодэтана (0,225 г, колич.): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02-7,94 (m, 2H), 7,42-7,35 (m, 1H), 7,18-7,11 (m, 2H), 6,98-6,86 (m, 2H), 3,97 (q, J=7,2 Гц, 2H), 1,27 (t, J=7,2 Гц, 4H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -112,13; ESIMS масса/заряд 323 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-фторфенил)-5-нитро-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид (C204)

Выделяли в виде белого твердого вещества с применением 2,2,2-трифторэтилметансульфоната (0,147 г, 58%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,03 (dd, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 8,00 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,42 (dd, J=8,8, 0,5 Гц, 1H), 7,25-7,19 (m, 2H), 6,99-6,91 (m, 2H), 4,55 (q, J=8,6 Гц, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -68,62, -110,49; ESIMS масса/заряд 377 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-фторфенил)-5-нитро-N-пропилбензамид (C205)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества с применением йодпропана (0,296 г, колич.): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,32 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,05 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,42-7,34 (m, 2H), 7,15-7,06 (m, 2H), 3,81 (t, J=7,4 Гц, 2H), 1,55 (h, J=7,4 Гц, 2H), 0,93 (t, J=7,4 Гц, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -113,51; ESIMS масса/заряд 337 ([M+H]+).

N-Аллил-2-хлор-N-(4-фторфенил)-5-нитробензамид (C206)

Выделяли в виде белого твердого вещества с применением 3-бромпроп-1-ена (0,269 г, 91%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,40 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,06 (dd, J=8,9, 2,8 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,9 Гц, 1H), 7,43-7,30 (m, 2H), 7,17-7,02 (m, 2H), 5,93 (ddt, J=17,2, 10,2, 6,0 Гц, 1H), 5,31-5,11 (m, 2H), 4,47 (d, J=6,0 Гц, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -113,49; ESIMS масса/заряд 335 ([M+H]+).

N-(4-Циано-2-метилфенил)-2-фтор-N-метил-5-нитробензамид (C207)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,595 г, 94%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,52-8,17 (m, 2H), 7,94 (d, J=10,1 Гц, 1H), 7,84-7,60 (m, 2H), 7,44 (s, 1H), 3,36 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -104,90, -118,40; ESIMS масса/заряд 318 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-циано-2-фторфенил)-N-метил-5-нитробензамид (C208)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,826 г, 95%): ESIMS масса/заряд 334 ([M+H]+).

Пример 33. Получение 5-нитро-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензойной кислоты (C209)

К раствору метил-5-нитро-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензоата (C210) (1,24 г, 5,00 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл) и воде (5,0 мл) добавляли гидроксид лития (0,359 г, 15,0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 часов. Кислотность реакционной смеси повышали с помощью хлористоводородной кислоты (1 н.) и реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде блекло-желтого твердого вещества (1,14 г, 93%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,83 (s, 1H), 9,11 (s, 1H), 8,63-8,50 (m, 2H), 8,29 (s, 1H), 7,98 (d, J=8,7 Гц, 1H); IR (тонкая пленка) 3169, 3097, 1713 см-1; ESIMS масса/заряд 235 ([M+H]+).

Пример 34. Получение метил-5-нитро-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензоата (C210)

К раствору метил-2-хлор-5-нитробензоата (2,00 г, 9,28 ммоль) в N,N-диметилформамиде (18,5 мл) добавляли 1H-1,2,4-триазол (0,673 г, 9,74 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 50°C в течение 2 часов, при комнатной температуре в течение ночи и нагревали при 80°C в течение 2 часов. Добавляли воду и смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои промывали солевым раствором (2x), высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде блекло-желтого твердого вещества (1,25 г, 51%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,21 (s, 1H), 8,62-8,57 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 8,09-8,03 (m, 1H), 3,75 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 249 ([M+H]+).

Пример 35. Получение метил-6-[бис(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-хлорпиридин-2-карбоксилата (C211)

К раствору метил-6-амино-3-хлорпиколинaта (2,00 г, 10,7 ммоль) в трет-бутаноле (21 мл) и ацетоне (6,0 мл) добавляли 4-диметиламинопиридин (0,0200 г, 0,161 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (8,21 мл, 35,4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 дней. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой, высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-100% этилацетат/гексаны обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (2,45 г, 56%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,81 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,40 (d, J=8,6 Гц, 1H), 3,97 (s, 3H), 1,46 (s, 18H); IR (тонкая пленка) 2978, 1778, 1742 см-1; EIMS масса/заряд 387 ([M]+).

Следующие молекулы в таблице 1 можно получать согласно процедурам, раскрытым выше.

Таблица P1. Структура и способ получения молекул-прототипов

Структура Получ.*
P1 13, 14, 15, 18, 18
P2 13, 14, 15, 18, 18
P3 13, 14, 15, 18
P4 13, 14, 15, 18
P5 13, 14, 15, 18
P6 13, 14, 15, 18
P7 13, 14, 15, 18
P8 13, 14, 15, 18
P9 13, 14, 15, 18
P10 13, 14, 15, 18
P11 13, 14, 15, 18
P12 13, 14, 15, 18
P13 13, 14, 15, 18
P14 13, 14, 15, 18
P15 13, 14, 15, 18
P16 13, 14, 15, 18
P17 13, 14, 15, 18
P18 13, 14, 15, 18
P19 13, 14, 15, 18
P20 13, 14, 15, 18
P21 Схема 5
P22 Схема 5
P23 13, 14, 15, 18
P24 Схема 5
P25 Схема 5
P26 Схема 5
P27 Схема 5
P28 Схема 5
P29 Схема 5
P30 Схема 5
P31 Схема 5
P32 13, 14, 15, 18
P33 13, 14, 15, 18
P34 13, 14, 15, 18
P35 13, 14, 15, 18
P36 13, 14, 15, 18
P37 13, 14, 15, 18
P38 13, 14, 15, 18
P39 13, 14, 15, 18
P40 13, 14, 15, 18
P41 13, 14, 15, 18
P42 13, 14, 15, 18
P43 13, 14, 15, 18
P44 13, 14, 15, 18
P45 13, 14, 15, 18
P46 13, 14, 15, 18
P47 13, 14, 15, 18
P48 13, 14, 15, 18
P49 13, 14, 15, 18
P50 13, 14, 15, 18
P51 13, 14, 15, 18
P52 13, 14, 15, 18
P53 13, 14, 15, 18
P54 13, 14, 15, 18
P55 13, 14, 15, 18
P56 13, 14, 15, 18
P57 13, 14, 15, 18
P58 13, 14, 15, 18
P59 13, 14, 15, 18
P60 13, 14, 15, 18
P61 13, 14, 15, 18
P62 13, 14, 15, 18
P63 13, 14, 15, 18
P64 13, 14, 15, 18
P65 13, 14, 15, 18
P66 13, 14, 15, 18
P67 13, 14, 15, 18
P68 13, 14, 15, 18
P69 13, 14, 15, 18
P70 13, 14, 15, 18
P71 13, 14, 15, 18
P72 13, 14, 15, 18
P73 13, 14, 15, 18
P74 13, 14, 15, 18
P75 13, 14, 15, 18
P76 13, 14, 15, 18
P77 13, 14, 15, 18
P78 13, 14, 15, 18
P79 13, 14, 15, 18
P80 13, 14, 15, 18
P81 13, 14, 15, 18
P82 13, 14, 15, 18
P83 13, 14, 15, 18
P84 13, 14, 15, 18
P85 Схема 6
P86 Схема 6
P87 Схема 6
P88 Схема 6
P89 Схема 6
P90 Схема 6
P91 Схема 6
P92 Схема 6
P93 Схема 6
P94 Схема 6
P95 Схема 6
P96 Схема 6
P97 Схема 6
P98 Схема 6
P99 Схема 6
P100 Схема 6
P101 13, 14, 15, 18
P102 13, 14, 15, 18
P103 Схема 5
P104 Схема 5
P105 Схема 5
P106 Схема 5
P107 Схема 5
P108 Схема 5
P109 Схема 5
P110 Схема 5
P111 13, 14, 15, 18
P112 13, 14, 15, 18
P113 13, 14, 15, 18
P114 13, 14, 15, 18
P115 13, 14, 15, 18
P116 13, 14, 15, 18
P117 13, 14, 15, 18
P118 13, 14, 15, 18
P119 13, 14, 15, 18
P120 13, 14, 15, 18
P121 13, 14, 15, 18
P122 13, 14, 15, 18
P123 13, 14, 15, 18
P124 13, 14, 15, 18
P125 13, 14, 15, 18
P126 13, 14, 15, 18
P127 13, 14, 15, 18
P128 13, 14, 15, 18
P129 13, 14, 15, 18
P130 13, 14, 15, 18
P131 13, 14, 15, 18
P132 13, 14, 15, 18
P133 13, 14, 15, 18
P134 13, 14, 15, 18
P135 13, 14, 15, 18
P136 13, 14, 15, 18
P137 13, 14, 15, 18
P138 13, 14, 15, 18
P139 13, 14, 15, 18
P140 13, 14, 15, 18
P141 13, 14, 15, 18
P142 13, 14, 15, 18
P143 13, 14, 15, 18
P144 13, 14, 15, 18
P145 13, 14, 15, 18
P146 13, 14, 15, 18
P147 13, 14, 15, 18
P148 13, 14, 15, 18
P149 13, 14, 15, 18
P150 13, 14, 15, 18
P151 13, 14, 15, 18
P152 13, 14, 15, 18
P153 13, 14, 15, 18
P154 13, 14, 15, 18
P155 13, 14, 15, 18
P156 13, 14, 15, 18
P157 13, 14, 15, 18
P158 13, 14, 15, 18
P159 13, 14, 15, 18
P160 13, 14, 15, 18
P161 Схема 5
P162 Схема 5
P163 Схема 5
P164 Схема 5

Получ.* означает получение согласно примеру или схеме

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 2 .

Транс-2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C212)

Выделяли в виде белых кристаллов (0,090 г, 27%):1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 11,33 (s, 1H), 7,22-7,15 (m, 2H), 6,94-6,86 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,44 (d, J=8,3 Гц, 1H), 2,83 (d, J=8,4 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 172,23, 159,52, 129,77, 124,17, 114,00, 62,40, 55,31, 40,37, 36,97; ESIMS масса/заряд 260 ([M-H]-).

Транс-3-(4-бром-3-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоновая кислота (C213)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,186 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ7,63 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,40-7,32 (m, 1H), 7,04 (ddd, J=8,3, 2,2, 0,7 Гц, 1H), 3,42 (d, J=8,3 Гц, 1H), 2,86 (d, J=8,3 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 171,39, 134,91, 133,89, 133,08, 130,54, 128,16, 122,61, 61,39, 39,70, 37,14; ESIMS масса/заряд 342,8 ([M-H]-).

Транс-3-(3-бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоновая кислота (C214)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,7577 г, 71%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,53 (d, J=J=2,1 Гц, 1H), 7,47 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,17 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 3,44 (d, J=8,3 Гц, 1H), 2,86 (d, J=8,3 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 171,40, 134,73, 133,87, 132,39, 130,43, 128,70, 122,74, 61,50, 39,53, 37,14; ESIMS масса/заряд 342,7 ([M-H]-).

Транс-3-(3-бром-5-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоновая кислота (C215)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,9102 мг, 40%): 1H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6) δ 7,67 (d, J=1,6 Гц, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,57 (d, J=1,8 Гц, 1H), 3,53 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,38 (d, J=8,5 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, ацетон-d6) δ 166,92, 138,16, 135,69, 131,59, 131,55, 129,10, 123,23, 62,52, 39,41, 37,85; ESIMS масса/заряд 342,7 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C216)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (2,6 г, 63%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) сигнал COOH отсутствует δ 7,49 (s, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,30 (s, 1H), 6,63 (t, J=56,0 Гц, 1H), 3,50 (d, J=8,4 Гц, 1H), 2,91 (d, J=8,0 Гц, 1H); 19F ЯМР (282,2 МГц, CDCl3) δ -112,04; ESIMS масса/заряд 313 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C217)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (6,2 г, 69%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,5 (br s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,46 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,4 Гц, 1H), 6,95 (t, J=54,8 Гц, 1H), 3,50 (d, J=8,4 Гц, 1H), 2,91 (d, J=8,4 Гц, 1H); 19F ЯМР (376,2 МГц, CDCl3) δ -115,52; ESIMS масса/заряд 313 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)-5-фторфенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C218)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (5 г, 38%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) сигнал COOH отсутствует δ 7,23-7,21 (m, 2H), 7,11 (d, J=8,8 Гц, 1H), 6,64 (t, J=55,6 Гц, 1H), 3,51 (d, J=8,4 Гц, 1H), 2,91 (d,J=8,0 Гц, 1H); 19F ЯМР (376,2 МГц, CDCl3) δ

-110,37; ESIMS масса/заряд 297,19 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C219)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (6,0 г, 77%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) сигнал COOH отсутствует δ 7,49 (d, J=6,0 Гц, 1H), 7,40 (br s, 1H), 7,17 (t, J=9,2 Гц, 1H), 6,90 (t, J=54,8 Гц, 1H), 3,49 (d, J=8,0 Гц, 1H), 2,89 (d, J=8,4 Гц, 1H); 19F ЯМР (376,2 МГц, CDCl3) δ -114,47, -119,69; ESIMS масса/заряд 297 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C220)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (3,5 г, 42%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) сигнал COOH отсутствует δ 7,68 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,29 (d, J=8,4 Гц, 1H), 6,94 (t, J=54,8 Гц, 1H), 3,48 (d, J=8,4 Гц, 1H), 2,91 (d, J=8,4 Гц, 1H); 19F ЯМР (376,2 МГц, CDCl3) δ -115,46; ESIMS масса/заряд 313 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(4-(дифторметил)-3-фторфенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C221)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (4,4 г, 77%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,18 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,06 (d, J=10,0 Гц, 1H), 6,89 (t, J=54,8 Гц, 1H), 3,50 (d, J=8,4 Гц, 1H), 2,90 (d, J=8,4 Гц, 1H); 19F ЯМР (376,2 МГц, CDCl3) δ -114,42, -118,63; ESIMS масса/заряд 297,15 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C222)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (6,2 г, 53%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,49 (br s, 2H), 7,41 (br s, 2H), 6,66 (t, J=56,0 Гц, 1H), 3,53 (d, J=8,4 Гц, 1H), 2,92 (d, J=8,0 Гц, 1H); 19F ЯМР (282,2 МГц, CDCl3) δ -111,20; ESIMS масса/заряд 279,20 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(4-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C223)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (7 г, 61%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,53 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,37 (d, J=8,0 Гц, 2H), 6,66 (t, J=56,4 Гц, 1H), 3,52 (d, J=8,4 Гц, 1H), 2,92 (d, J=8,0 Гц, 1H); 19F ЯМР (282,2 МГц, CDCl3) δ -112,20; ESIMS масса/заряд 279,30 ([M-H]-).

Транс-3-(4-бром-3,5-дифторфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоновая кислота (C224)

Выделяли в виде белого твердого вещества (2,13 г, 72%): т. пл. 178,3-188,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3)δ 6,90 (d, J=7,1 Гц, 2H), 3,43 (d, J=8,2 Гц, 1H), 2,86 (d, J=8,2 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3)δ -103,87; ESIMS масса/заряд 344,7 ([M-H]-).

Транс-3-(4-бром-3-фтор-5-метоксифенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоновая кислота (C225)

Выделяли в виде маслянистого твердого вещества (0,43 г, 37%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3)δ 6,70-6,64 (m, 1H), 6,61 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,44 (d, J=8,3 Гц, 1H), 2,86 (d, J=8,3 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3)δ -104,22; ESIMS масса/заряд 356,7 ([M-H]-).

Транс-3-(3-бром-5-фтор-4-метоксифенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоновая кислота (C226)

Выделяли в виде коричневого масла (0,24 г, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,24 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,87 (d, J=11,3 Гц, 1H), 3,91 (d, J=3,8 Гц, 3H), 3,44 (d, J=8,3 Гц, 1H), 2,80 (d, J=8,3 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -135,11; ESIMS масса/заряд 356,7 ([M-H]-).

Транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дифтор-4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C227)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,440 г, 53%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,72 (s, 1H), 6,89-6,77 (m, 2H), 4,02 (t, J=1,2 Гц, 3H), 3,39 (d, J=8,3 Гц, 1H), 2,80 (d, J=8,3 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -127,43, -127,43, -127,44; ESIMS масса/заряд 296 ([M-H]-).

Цис/транс-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трифторфенил)циклопропан-1-карбоновая кислота (C228)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,411 г, 53%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,72 (s, 1H), 7,06-6,74 (m, 2H), 3,46-3,23 (m, 1H), 3,01-2,74 (m, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -132,88, -132,94, -133,81, -133,87, -159,60, -159,65, -159,71, -160,34, -160,39, -160,45; ESIMS масса/заряд 284 ([M-H]-).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 3 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)тиофен (C229)

Выделяли в виде темно-оранжевого масла (0,455 г, 68%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,25 (d, J=9,5 Гц, 2H), 6,92 (d, J=8,8 Гц, 2H), 6,83 (d, J=3,8 Гц, 1H), 6,80 (d, J=3,5 Гц, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,10 (s, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,40, 136,68, 129,87, 129,36, 126,30, 126,04, 125,59, 113,96, 65,28, 55,32, 41,23, 34,95.

Транс-2-((2,2-дихлор-3-метил-3-(4-(трифторметокси)фенил)циклопропил)метокси)тетрагидро-2H-пиран (C230)

Выделяли в виде бледно-желтой жидкости (3,3 г, 77%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,38-7,32 (m, 2H), 7,22-7,16 (d, J=8,4 Гц, 2H), 4,72 (dt, J=17,0, 3,3 Гц, 1H), 4,13 (dd, J=11,2, 6,6 Гц, 0,5H), 4,00-3,82 (m, 2H), 3,63 (dd, J=11,3, 7,4 Гц, 0,5H), 3,60-3,52 (m, 1H), 2,20 (dt, J=11,6, 4,5 Гц, 1H), 1,94-1,82 (m, 1H), 1,82-1,71 (m, 1H), 1,71-1,55 (m, 4H), 1,52 (d, J=5,9 Гц, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -57,85; 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 148,26, 141,31, 130,14, 124,32, 121,77, 120,89, 119,21, 116,65, 99,17, 99,08, 67,92, 63,87, 63,77, 62,41, 37,91, 37,83, 36,92, 36,82, 30,74, 25,45, 19,93, 19,88, 19,48, 19,44; ESIMS масса/заряд 441,4 (M+CH3CN); IR (тонкая пленка) 1257, 1222, 1208, 1163 см-1.

Транс-1-хлор-3-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-5-(дифторметил)бензол (C231)

Выделяли в виде желтой жидкости (11,5 г, 69%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 7,47 (s, 2H), 7,39 (s, 1H), 7,28 (d, J=8,7 Гц, 2H), 6,93 (d, J=8,7 Гц, 2H), 6,64 (t, J=56,1 Гц, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,16 (q, J=8,7 Гц, 2H).

Транс-1-хлор-4-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-2-(дифторметил)бензол (C232)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (10,7 г, 83%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,65 (s, 1H), 7,46-7,41 (m, 2H), 7,28 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,10-6,83 (m, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,18-3,13 (m, 2H).

Транс-1-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-3-(дифторметил)-5-фторбензол (C233)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (16,5 г, 64%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,29 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,20 (d, J=8,8 Гц, 2H), 6,93 (d, J=8,8 Гц, 2H), 6,65 (t, J=56,0 Гц, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,16 (s, 2H).

Транс-4-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-2-(дифторметил)-1-фторбензол (C234)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (10,0 г, 55%): ESIMS масса/заряд 374 ([M+H]+).

Транс-2-хлор-4-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-1-(дифторметил)бензол (C235)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (10,0 г, 34%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,68 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,38 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,28-7,25 (m, 2H), 7,09-6,92 (m, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,15 (q, J=12,0 Гц, 2H); ESIMS масса/заряд 376 ([M+H]+).

Транс-2-фтор-4-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-1-(дифторметил)бензол (C236)

Выделяли в виде бледно-желтой жидкости (6,9 г, 58%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,31 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,27 (d, J=9,2 Гц, 2H), 7,14 (d, J=10,8 Гц, 1H), 7,04-6,76 (m, 4H), 3,83 (s, 3H), 3,16 (t, J=8,8 Гц, 2H); 19F ЯМР (376,2 МГц, CDCl3) δ -114,14,

-114,32, -119,30.

Транс-1-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-3-(дифторметил)бензол (C237)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (6,3 г, 95%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,50 (br s, 4H), 7,29 (d, J=8,8 Гц, 2H), 6,93 (d, J=8,0 Гц, 2H), 6,67 (t, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,19 (s, 2H); 19F ЯМР (376,2 МГц, CDCl3) δ -110,87, -111,02.

Транс-1-(2,2-дихлор-3-(4-(дифторметил)фенил)циклопропил)-4-метоксибензол (C238)

Выделяли в виде белого твердого вещества (14 г, 69%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,54 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,46 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,28 (t, J=8,4 Гц, 2H), 6,93 (d, J=8,0 Гц, 2H), 6,67 (t, J=56,8 Гц, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,18 (s, 2H).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 12 .

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойная кислота (C239)

Выделяли в виде серого твердого вещества (3,80 г, 96%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 13,48 (s, 1H), 10,90 (s, 1H), 8,15 (d, J=2,6 Гц, 1H), 7,78 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,63 (t, J=1,9 Гц, 1H), 7,57-7,50 (m, 3H), 3,62 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,49 (d, J=8,5 Гц, 1H); ESIMS масса/заряд 454 ([M+H]+).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойная кислота (C240)

Выделяли в виде серого твердого вещества (3,70 г, 98%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 13,47 (s, 1H), 10,95 (s, 1H), 8,16 (d, J=2,7 Гц, 1H), 7,82-7,73 (m, 2H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,53 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,43 (dd, J=8,5, 2,1 Гц, 1H), 3,60 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,45 (d, J=8,5 Гц, 1H); ESIMS масса/заряд 454 ([M+H]+).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойная кислота (C241)

Выделяли в виде серого твердого вещества (3,60 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,44 (s, 1H), 10,91 (s, 1H), 8,16 (d, J=2,7 Гц, 1H), 7,80-7,76 (m, 3H), 7,54 (d, J=8,7 Гц, 1H), 3,63 (dt, J=8,5, 0,7 Гц, 1H), 3,52 (d, J=8,5 Гц, 1H); ESIMS масса/заряд 488 ([M+H]+).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойная кислота (C242)

Выделяли в виде серого твердого вещества (3,80 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,48 (s, 1H), 10,93 (s, 1H), 8,16 (d, J=2,6 Гц, 1H), 7,78 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,71 (dd, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,53 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,50-7,42 (m, 2H), 3,58 (d, J=8,4 Гц, 1H), 3,42 (d, J=8,5 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -117,29; ESIMS масса/заряд 438 ([M+H]+).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойная кислота (C243)

Выделяли в виде твердого вещества кремового цвета (1,565 г, 90%): т. пл. 227-231°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,48 (s, 1H), 10,89 (s, 1H), 8,16 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,78 (dd, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 7,61 (s, 2H), 7,53 (d, J=8,7 Гц, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,57 (d, J=8,4 Гц, 1H), 3,45 (d, J=8,5 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 166,27, 162,66, 151,18, 137,58, 131,44, 131,42, 131,22, 129,72, 128,18, 125,90, 122,87, 121,16, 62,19, 60,64, 38,51, 36,44; HRMS-ESI (масса/заряд) [M+]+ рассч. для C18H12Cl5NO4, 480,9209; обнаружено, 480,9216.

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойная кислота (C244)

Выделяли в виде белого твердого вещества (6,589 г, 93%): 207-210°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,50 (s, 1H), 10,95 (s, 1H), 8,18 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,80 (dd, J=8,7, 2,5 Гц, 1H), 7,71 (d, J=7,2 Гц, 1H), 7,51 (dd, J=28,2, 8,8 Гц, 3H), 3,59 (d, J=8,4 Гц, 1H), 3,43 (d, J=8,5 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 166,22, 162,68, 158,01, 155,55, 137,53, 131,37, 131,17, 131,00, 130,95, 130,91, 129,74, 129,67, 125,86, 122,82, 121,12, 119,49, 119,32, 116,91, 116,70, 62,21, 38,49, 36,58; 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -117,26; ESIMS масса/заряд 438 ([M+H]+).

Транс-2,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойная кислота (C245)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (1,685 г, 79%): т. пл. 231-235°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) 13,82 (s, 1H), 11,05 (s, 1H), 8,13 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,97 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,56 (s, 2H), 3,63 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,50 (d, J=8,5 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 165,84, 162,96, 138,00, 137,09, 134,14, 133,98, 133,01, 127,83, 127,64, 123,41, 122,15, 119,27, 61,94, 38,37, 36,78; HRMS-ESI (масса/заряд) [M+]+ рассч. для C17H9Cl6NO3, 484,8714; обнаружено, 484,8711.

Транс-2,4-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойная кислота (C246)

Выделяли в виде светло-желтого твердого вещества (0,855 г, 42%): т. пл. 263-266°C; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 13,67 (s, 1H), 10,37 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,53 (d, J=1,6 Гц, 2H), 3,82 (d, J=8,6 Гц, 1H), 3,63 (d, J=8,5 Гц, 1H); 13C ЯМР (126 МГц, DMSO-d6) δ 165,41, 163,35, 137,17, 133,95, 133,66, 131,17, 129,96, 128,80, 128,24, 127,74, 127,60, 126,63, 62,37, 37,24, 37,09; HRMS-ESI (масса/заряд) [M+]+ рассч. для C17H9Cl6NO3, 484,8714; обнаружено, 484,8715.

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 13 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дибром-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F162)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,045 г, 38%).

Транс-N-(4-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)фенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F217)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,062 г, 44%).

Транс-трет-бутил-(4-(3-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F262)

Выделяли в виде желтой пены (0,043 г, 27%).

Транс-трет-бутил-(4-(3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F263)

Выделяли в виде светло-желтой пены (0,043 г, 27,2%).

Транс-N-(4-(1H-пиразол-1-ил)фенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоксамидо)бензамид (F440)

Выделяли в виде окрашенного в кремовый цвет твердого вещества (0,310 г, 63%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(оксазол-2-ил)фенил)бензамид (F446)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,203 г, 58,4%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дибром-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (PF7)

Выделяли в виде бледно-желтого стеклообразного вещества (0,050 г, 29,6%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)бензамид (PF138)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,092 г, 45,1%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)бензамид (PF139)

Выделяли в виде бесцветного стеклообразного вещества (0,008 г, 6,37%).

Транс-2-хлор-N-(4-хлорпиридин-2-ил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF140)

Выделяли в виде бесцветного стеклообразного вещества (0,008 г, 6,37%).

Транс-2-хлор-N-(6-хлорпиридазин-3-ил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF148)

Выделяли в виде темно-красного стеклообразного вещества (0,0177 г, 14%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (PF1)

Выделяли в виде светло-желтого масла (0,076 г, 51%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (PF2)

Выделяли в виде белой пены (0,118 г, 77%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (PF4)

Выделяли в виде белой пены (0,094 г, 67%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (PF5)

Выделяли в виде светло-желтого масла (0,097 г, 63%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоксамидо)-2-этил-N-(4-фторфенил)бензамид (PF8)

Выделяли в виде прозрачной пленки (0,103 г, 54,9%).

Транс-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-2-винилбензамид (PF9)

Выделяли в виде блекло-желтой пленки (0,051 г, 20%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-метил-3-(4-(трифторметокси)фенил)циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (PF32)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,017 г, 42%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (PF34)

Выделяли в виде светло-желтого масла (0,134 г, 95%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (PF35)

Выделяли в виде белой пены (0,101 г, 70%).

Транс-5-(3-(3-бром-5-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (PF38)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,067 г, 64%).

Транс-N-(4-ацетамидо-2-фторфенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF40)

Выделяли в виде светло-желтого твердого вещества (0,043 г, 31%).

Транс-N-(4-ацетамидо-2-фторфенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF41)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,078 г, 55%).

Транс-N-(4-ацетамидо-2-фторфенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF42)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,085 г, 63%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-метилфенил)бензамид (PF46)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,092 г, 78%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-метилфенил)бензамид (PF47)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,094 г, 75%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-метилфенил)бензамид (PF48)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,077 г, 68%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-метилфенил)-N-метилбензамид (PF49)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,084 г, 69%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-метилфенил)-N-метилбензамид (PF50)

Выделяли в виде светло-желтого стеклообразного вещества (0,087 г, 73%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (PF65)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,052 г, 35,3%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-изопропилфенил)циклопропанкарбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (PF66)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,051 г, 31,8%).

Транс-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF67)

Выделяли в виде белой пены (0,114 г, 85%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,3,4-трифторфенил)бензамид (PF68)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,118 г, 87%).

Транс-2-хлор-N-(2-цианофенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF72)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,104 г, 80%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(трифторметил)тиазол-2-ил)бензамид (PF134)

Выделяли в виде белой пены (0,096 г, 48%).

Транс-2-хлор-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF141)

Выделяли в виде желтой пены (0,068 г, 43%).

Транс-N-(4-ацетамидо-2-метилфенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF158)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,051 г, 37%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F160)

Выделяли в виде белой пены (0,064 г, 41%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F161)

Выделяли в виде белой пены (0,031 г, 20%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F163)

Выделяли в виде белой пены (0,052 г, 36%).

Транс-5-(3-(3-бром-5-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F164)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,018 г, 17%).

Транс-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F190)

Выделяли в виде оранжевой пены (0,091 г, 80%).

Транс-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F191)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,088 г, 73%).

Транс-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F192)

Выделяли в виде оранжевого стеклообразного вещества (0,076 г, 67%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-йодфенил)бензамид (F193)

Выделяли в виде белой пены (0,121 г, 79%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-йодфенил)бензамид (F194)

Выделяли в виде светло-желтого твердого вещества (0,118 г, 77%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-фтор-4-йодфенил)бензамид (F203)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,133 г, 85%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фтор-4-йодфенил)бензамид (F204)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,116 г, 74%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)(метил)карбамат (F218)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,104 г, 71%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)(метил)карбамат (F219)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,107 г, 77%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-метилбензамидо)-3-метилфенил)(метил)карбамат (F220)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,127 г, 82%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-метилбензамидо)-3-метилфенил)(метил)карбамат (F221)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,101 г, 72%).

Транс-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-метилбензамид (F243)

Выделяли в виде белой пены (0,084 г, 54%).

Транс-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-метилбензамид (F244)

Выделяли в виде белой пены (0,088 г, 56%).

5-(Транс-3-(4-бром-3-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (F270)

Выделяли в виде оранжевого твердого вещества (0,1334 г, 67%).

Транс-N-(2-циано-4-фторфенил)-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F271)

Выделяли в виде белой пены (0,112 г, 78%).

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-метилфенил)бензамид (F272)

Выделяли в виде белой пены (0,117 г, 84%).

Транс-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F273)

Выделяли в виде белой пены (0,123 г, 87%).

Транс-N-(2-хлор-4-фторфенил)-3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F274)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,076 г, 52%).

5-(Транс-3-(4-бром-3-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F306)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,2825 г, 61%).

5-(Транс-3-(4-бром-3-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F307)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,3047 г, 62%).

Транс-5-(3-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)бензамид (F308)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,080 г, 58%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F309)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,059 г, 39%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F310)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,062 г, 41%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F311)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,054 г, 37%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F316)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,071 г, 46%).

5-(Транс-3-(4-бром-3-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)бензамид (F320)

Выделяли в виде белой пены (0,1212 г, 42%).

Трет-бутил-(4-(5-(транс-3-(4-бром-3-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлорбензамидо)-3-метилфенил)(метил)карбамат (F321)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,2009 г, 61%).

Трет-бутил-(4-(5-(транс-3-(4-бром-3-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлорбензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F322)

Выделяли в виде белой пены (0,0812 г, 25%).

5-(Транс-3-(3-бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (F330)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,1740 г, 64%).

5-(Транс-3-(3-бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F331)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,1959 г, 70%).

5-(Транс-3-(3-бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)бензамид (F332)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,1893 г, 67%).

5-(Транс-3-(3-бром-5-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)бензамид (F333)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,226 г, 77%).

Трет-бутил-(4-(5-(транс-3-(3-бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлорбензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F334)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,1789 г, 54%).

Трет-бутил-(4-(5-(транс-3-(3-бром-5-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлорбензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F335)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,2256 г, 68%).

Транс-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F340)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,106 г, 69%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-цианофенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F342)

Выделяли в виде светло-желтой пены (0,061 г, 40%).

Транс-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-цианофенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F343)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,082 г, 53%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-(проп-2-ин-1-ил)бензамид (F413)

Выделяли в виде белой пены (0,117 г, 75%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)-N-(проп-2-ин-1-ил)бензамид (F414)

Выделяли в виде светло-желтой пены (0,131 г, 79%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(4-нитрофенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F422)

Выделяли в виде желтой пены (0,1341 г, 54%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F499)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,207 г, 80%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F500)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,174 г, 67%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F501)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,171 г, 64%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F503)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,161 г, 75%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(5-(3-(4-бром-3-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлорбензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F512)

Выделяли в виде белой пены (0,2060 г, 55%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(5-(3-(3-бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлорбензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F513)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (0,2054 г, 54%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(5-(3-(3-бром-5-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлорбензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F514)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,3134 г, 83%).

Транс-трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-цианофенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F515)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,133 г, 63%).

Транс-трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F516)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,187 г, 90%).

5-(Транс-3-(3-бром-5-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (PF37)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,2287 г, 84%).

5-(Транс-3-(3-бром-5-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (PF39)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,2352 г, 84%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F606)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,068 г, 47%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F607)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,069 г, 51%).

5-(Транс-3-(4-бром-3,5-дифторфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (F538)

Выделяли в виде желтой пены (0,1445 г, 40%).

5-(Транс-3-(4-бром-3-фтор-5-метоксифенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (F539)

Выделяли в виде желтой пены (0,0322 г, 23%).

5-(Транс-3-(3-бром-5-фтор-4-метоксифенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (F540)

Выделяли в виде желтой пены (0,0243 г, 17%).

5-(Транс-3-(4-бром-3,5-дифторфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F541)

Выделяли в виде желтой пены (0,1307 г, 88%).

5-(Транс-3-(4-бром-3-фтор-5-метоксифенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F542)

Выделяли в виде желтой пены (0,0712 г, 49%).

5-(Транс-3-(3-бром-5-фтор-4-метоксифенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F543)

Выделяли в виде желтой пены (0,0273 г, 19%).

5-((1R,3R)-3-(3-Бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F572)

Выделяли в виде желтой пены (0,0886 г, 68%).

5-((1S,3S)-3-(3-Бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F573)

Выделяли в виде желтой пены (0,0833 г, 64%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(5-((1R,3R)-3-(3-бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлорбензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F616)

Выделяли в виде белой пены (0,1054 г, 60%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(5-(5-((1R,3R)-3-(3-бром-4-хлорфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлорбензамидо)-2,4-дифторфенил)карбамат (F617)

Выделяли в виде желтой пены (0,0506 г, 29%).

5-(Транс)-2-бром-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (PF33)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,069 мг, 48%).

5-(Транс)-2-бром-3-(3,5-дихлорфенил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамид (PF51)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (0,095 г, 53%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,4,5-трихлорфенил)бензамид (PF119)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,031 г, 22%).

2-Хлор-5-(транс)-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (PF153)

Выделяли в виде белой пены (0,152 г, 73%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-цианофенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (PF155)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,104 г, 55%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 14 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)-N-метилциклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F183)

Выделяли в виде коричневого воскообразного твердого вещества (0,033 г, 23%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)бензамид (PF70)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,111 г, 29,2%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-(трифторметил)фенил)бензамид (PF71)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,147 г, 26,8%).

Транс-2-хлор-N-(4-хлор-3-метилфенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF113)

Выделяли в виде белой пены (0,091 г, 70,1%).

2-Хлор-N-(4-хлор-3-метоксифенил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF114)

Выделяли в виде белой пены (0,095 г, 71,2%).

N-(4-Бром-3-фторфенил)-2-хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF115)

Выделяли в виде белой пены (0,059 г, 41,9%).

2-Хлор-N-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF116)

Выделяли в виде белой пены (0,091 г, 69,6%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,4-дихлорфенил)бензамид (PF117)

Выделяли в виде белой пены (0,030 г, 22%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,5-дифторфенил)бензамид (PF118)

Выделяли в виде белой пены (0,040 г, 31,5%).

2-Хлор-N-(3-хлор-4-цианофенил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF120)

Выделяли в виде белой пены (0,020 г, 15%).

2-Хлор-N-(3-хлор-4-фторфенил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF122)

Выделяли в виде золотистой пены (0,093 г, 71,2%).

2-Хлор-N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF123)

Выделяли в виде белой пены (0,084 г, 64,3%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-этинилфенил)бензамид (PF124)

Выделяли в виде желтой пены (0,084 г, 56,2%).

2-Хлор-N-(3-хлор-4-метилфенил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF125)

Выделяли в виде белой пены (0,107 г, 68,6%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1H-индол-6-ил)бензамид (PF126)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,055 г, 35,9%).

2-Хлор-N-(3,4-дихлор-2-фторфенил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF127)

Выделяли в виде белой пены (0,016 г, 9,62%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F165)

Выделяли в виде белой пены (0,0242 г, 52,1%).

2-Хлор-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F166)

Выделяли в виде белой пены (0,221 г, 48,5%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F169)

Выделяли в виде белой пены (0,095 г, 52,9%).

2-Хлор-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F170)

Выделяли в виде белой пены (0,103 г, 57,3%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F185)

Выделяли в виде белой пены (0,200 г, 52,1%).

3-(Транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F186)

Выделяли в виде белой пены (0,184 г, 68%).

2-Хлор-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F208)

Выделяли в виде белой пены (0,090 г, 34,9%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F209)

Выделяли в виде белой пены (0,086 г, 33,4%).

2-Хлор-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F210)

Выделяли в виде белой пены (0,096 г, 36,1%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F211)

Выделяли в виде белой пены (0,076 г, 28,6%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метилизоиндолин-5-ил)бензамид (F498)

Выделяли в виде желтовато-коричневой пены (0,073 г, 53,9%).

2-Хлор-5-(2,2-дихлор-3-цис-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F629)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,027 г, 29%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 15 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-3-метоксифенил)бензамид (PF52)

Выделяли в виде белой пены (0,080 г, 78%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-3,5-диметилфенил)бензамид (PF53)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,056 г, 55%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2,3-диметилфенил)бензамид (PF54)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,064 г, 63%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифтор-3-метилфенил)бензамид (PF55)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,038 г, 37%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-метоксифенил)бензамид (PF58)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,048 г, 47%).

Транс-метил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)фенил)карбамат (PF110)

Выделяли в виде белой пены (0,096 г, 72%).

Транс -2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(тиофен-3-ил)бензамид (PF152)

Выделяли в виде грязно-белого стеклообразного вещества (0,096 г, 81%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F197)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,056 г, 55%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)(метил)карбамат (F198)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,169 г, 44%).

Транс -N-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F452)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,125 г, 81%).

Транс -N-(бензо[d]тиазол-5-ил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F482)

Выделяли в виде белого порошка (0,092 г, 59%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-фторфенил)(метил)карбамат (F600)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,066 г, 22%).

Транс-трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-фторфенил)карбамат (F601)

Выделяли в виде белой пены (0,093 г, 55%).

Транс-трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-фторфенил)карбамат (F602)

Выделяли в виде белой пены (0,029 г, 17%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-фторфенил)(метил)карбамат (F603)

Выделяли в виде белой пены (0,090 г, 60,3%).

Транс-трет-бутил-(3-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)фенил)карбамат (F604)

Выделяли в виде бесцветного стеклообразного вещества (0,091 г, 68%).

Транс-трет-бутил-(3-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)фенил)(метил)карбамат (F605)

Выделяли в виде бесцветного стеклообразного вещества (0,074 г, 54%).

Транс-трет-бутил-(5-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-метоксифенил)карбамат (F608)

Выделяли в виде розового твердого вещества (0,121 г, 87%).

Транс-трет-бутил-(5-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-метоксифенил)(метил)карбамат (F609)

Выделяли в виде оранжевого твердого вещества (0,122 г, 86%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-(метилтио)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензамид (F184)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,082 г, 59%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(тиазол-2-ил)фенил)бензамид (F461)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,085 г, 59,4%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(п-толил)тиазол-2-ил)бензамид (PF136)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,087 г, 56,7%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-метилфенил)(метил)карбамат (F618)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,041 г, 43%).

Транс-трет-бутил-(5-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-метилфенил)(метил)карбамат (F619)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,064 г, 75%).

Транс-трет-бутил-(5-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-метилфенил)карбамат (F620)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,104 г, 52%).

5-(Транс)-2-бром-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F167)

Выделяли в виде белой пены (0,128 г, 71,4%).

5-(Транс)-2-бром-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,6-дифторфенил)бензамид (F168)

Выделяли в виде белой пены (0,096 г, 54,3%).

N-(5-Бром-1H-индол-6-ил)-2-хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F172)

Выделяли в виде белой пены (0,081 г, 27,8%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-1H-индол-6-ил)бензамид (F173)

Выделяли в виде золотистого масла (0,114 г, 41,9%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)бензамид (F178)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,121 г, 49,2%).

5-(Транс)-2-бром-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F187)

Выделяли в виде белой пены (0,171 г, 63,2%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-цианофенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F188)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,105 г, 53,8%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-цианофенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F189)

Выделяли в виде золотистой пены (0,125 г, 64,6%).

2-Хлор-5-((2S)-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F212)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,073 г, 27,7%).

2-Хлор-5-((2R)-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F213)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,078 г, 29,5%).

2-Хлор-5-((2S)-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F214)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,097 г, 33,9%).

2-Хлор-5-((2R)-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F215)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,109 г, 38,1%).

N-(Бензо[d]тиазол-6-ил)-2-хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F434)

Выделяли в виде белой пены (0,055 г, 41,7%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1H-индол-5-ил)бензамид (F435)

Выделяли в виде желтовато-коричневой пены (0,030 г, 11,7%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(хинолин-7-ил)бензамид (F436)

Выделяли в виде желтовато-коричневой пены (0,121 г, 46,4%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1H-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ил)бензамид (F437)

Выделяли в виде желтовато-коричневой пены (0,137 г, 53,5%).

2-Хлор-N-(2-хлор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F438)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (0,101 г, 37,2%).

N-(Бензо[d]тиазол-2-ил)-2-хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F441)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,038 г, 19,22%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-фторбензо[d]тиазол-2-ил)бензамид (F442)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,109 г, 53,5%).

2-Хлор-N-(4-хлорбензо[d]тиазол-2-ил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F443)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,073 г, 34,9%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5,6-дихлорбензо[d]тиазол-2-ил)бензамид (F444)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,097 г, 43,9%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(6-фторбензо[d]тиазол-2-ил)бензамид (F445)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,122 г, 59,9%).

N-(Бензо[d]оксазол-2-ил)-2-хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F447)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,032 г, 16,6%).

2-Хлор-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F448)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,062 г, 30,4%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-1-метил-1H-индазол-3-ил)бензамид (F449)

Выделяли в виде белой пены (0,020 г, 9,9%).

N-(Бензо[d]оксазол-6-ил)-2-хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F450)

Выделяли в виде желтовато-коричневой пены (0,028 г, 14,6%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)бензамид (F451)

Выделяли в виде желтовато-коричневой пены (0,073 г, 36,9%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-фторбензо[d]оксазол-6-ил)бензамид (F453)

Выделяли в виде прозрачного бесцветного масла (0,020 г, 10,1%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метил-1H-индол-5-ил)бензамид (F454)

Выделяли в виде желтой пены (0,142 г, 72,3%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метилбензо[d]тиазол-5-ил)бензамид (F455)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,063 г, 31,1%).

N-(1H-Бензо[d]имидазол-5-ил)-2-хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F456)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,037 г, 19,3%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метил-1H-индол-5-ил)бензамид (F457)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,133 г, 67,7%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил)бензамид (F475)

Выделяли в виде бледно-синего твердого вещества (0,057 г, 43,2%).

Транс-N-(3-(3-амино-6-циано-1H-индазол-1-карбонил)-4-хлорфенил)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамид (F493)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,066 г, 47,9%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 17 .

Транс-N-(4-(1H-имидазол-1-ил)фенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF56)

Выделяли в виде грязно-белой пены/стеклообразного вещества (0,066 г, 49,8%).

Транс-N-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF57)

Выделяли в виде розовой пены (0,080 г, 60,2%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-диэтил-4-(перфторбутан-2-ил)фенил)бензамид (PF59)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,030 г, 16,8%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-диметил-4-(перфторпропан-2-ил)фенил)бензамид (PF60)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,050 г, 29,3%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,6-диэтил-4-(перфторпропан-2-ил)фенил)бензамид (PF61)

Выделяли в виде светло-коричневой пены/стеклообразного вещества (0,054 г, 32,2%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(2,2,2-трифторпентокси)фенил)бензамид (PF62)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,074 г, 50,2%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-нитрофенил)бензамид (PF73)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,035 г, 27,4%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-фтор-4-нитрофенил)бензамид (PF74)

Выделяли в виде бледно-желтого стеклообразного вещества (0,016 г, 11,5%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метил-4-нитрофенил)бензамид (PF75)

Выделяли в виде желтой пены (0,028 г, 20,24%).

Транс-N-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)фенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF102)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,050 г, 35,7%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1H-тетразол-5-ил)бензамид (PF130)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,027 г, 8,81%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 18 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-((2,2,2-трифторэтил)тио)фенил)бензамид (PF10)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,294 г, 69%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-((трифторметил)тио)фенил)бензамид (PF11)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,273 г, 66%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)фенил)(метил)карбамат (PF12)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,278 г, 64%).

Транс-трет-бутил-(4-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)фенил)карбамат (PF13)

Выделяли в виде белой пены (0,273 г, 45%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(N-метилацетамидо)фенил)бензамид (PF14)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,098 г, 74%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-этинилфенил)бензамид (PF15)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,095 г, 78%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-винилфенил)бензамид (PF16)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,094 г, 77%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2,6-диметилфенил)бензамид (PF43)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,034 г, 28%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-3-метилфенил)бензамид (PF44)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,074 г, 62%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-тиоцианатофенил)бензамид (PF45)

Выделяли в виде оранжевой пены (0,032 г, 26%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дихлорфенил)бензамид (PF76)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,025 г, 20%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(диметиламино)фенил)бензамид (F171)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,045 г, 37%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 23 .

5-Амино-N-(4-фторфенил)-2-винилбензамид (C247)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,053 г, 89%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62 (s, 1H), 7,53 (dd, J=8,9, 4,7 Гц, 2H), 7,37 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,02 (t, J=8,6 Гц, 2H), 6,92 (dd, J=17,4, 10,9 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,1 Гц, 1H), 6,70 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 5,56 (d, J=17,4 Гц, 1H), 5,18 (d, J=11,1 Гц, 1H), 3,86 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3279, 1651 см-1; ESIMS масса/заряд 257 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)бензамид (C248)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,272 г, 100%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,66 (s, 1H), 7,89 (dd, J=8,5, 3,0 Гц, 1H), 7,72-7,50 (m, 2H), 7,15 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,8 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,53 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -114,72; ESIMS масса/заряд 290 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2,3,4-трифторфенил)бензамид (C249)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,257 г, 94%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,40 (s, 1H), 7,51-7,43 (m, 1H), 7,34 (tdd, J=9,9, 8,1, 2,2 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,74 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,50 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -138,77 (dd, J=22,1, 4,5 Гц), -140,67 (dd, J=21,1, 4,5 Гц),

-160,53 (t, J=21,6 Гц); ESIMS масса/заряд 301 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-цианофенил)бензамид (C250)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,224 г, 83%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,66 (s, 1H), 7,86 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,73 (td, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 7,55 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,42 (td, J=7,6, 1,2 Гц, 1H), 7,15 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,53 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3361, 2227, 1672, 1520 см-1; ESIMS масса/заряд 272 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-(трифторметил)тиазол-2-ил)бензамид (C251)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,135 г, 84%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 13,01 (s, 1H), 8,05 (dd, J=2,7, 1,6 Гц, 1H), 7,16 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,74 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,69 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,54 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 1663, 1544, 1236 см-1; ESIMS масса/заряд 322 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(5-хлорпиридин-2-ил)бензамид (C252)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,083 г, 60%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,13 (s, 1H), 8,34 (dd, J=5,4, 0,6 Гц, 1H), 8,25 (d, J=1,9 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=5,4, 1,9 Гц, 1H), 7,11 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,69 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,64 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 5,47 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3359, 3223, 1675, 1565 см-1; ESIMS масса/заряд 282 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-йодфенил)бензамид (C253)

Выделяли в виде красного твердого вещества (0,302 г, 99%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 10,48 (s, 1H), 7,73-7,63 (m, 2H), 7,61-7,51 (m, 2H), 7,13 (d, J=8,5 Гц, 1H), 6,71-6,61 (m, 2H), 5,48 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3357, 1662, 1597, 1524 см-1; ESIMS масса/заряд 373 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(3-йодфенил)бензамид (C254)

Выделяли в виде темно-коричневого твердого вещества (0,320 г, 100%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 10,48 (s, 1H), 8,22 (t, J=1,9 Гц, 1H), 7,71-7,58 (m, 1H), 7,46 (ddd, J=7,8, 1,7, 0,9 Гц, 1H), 7,18-7,09 (m, 2H), 6,73-6,60 (m, 2H), 5,49 (s, 2H); IR (тонкая пленка) 3394, 3158, 1656, 1582, 1530 см-1; ESIMS масса/заряд 373 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-фтор-4-йодфенил)бензамид (C255)

Выделяли в виде твердого вещества кремового цвета (0,238 г, 73%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,24 (s, 1H), 7,76-7,68 (m, 1H), 7,56 (d, J=6,7 Гц, 2H), 7,12 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,71 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,64 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 5,47 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -119,45; ESIMS масса/заряд 391 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(3-фтор-4-йодфенил)бензамид (C256)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,267 г, 93%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,68 (s, 1H), 7,82-7,71 (m, 2H), 7,31 (dd, J=8,6, 2,3 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,5 Гц, 1H), 6,70-6,63 (m, 2H), 5,50 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -93,94; ESIMS масса/заряд 391 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-N-метилбензамид (C257)

Выделяли в виде желтой пены (0,200 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ для ротамеров 8,01 (dd, J=8,4, 2,9 Гц, 1H), 7,79-7,63 (m, 2H), 7,28 (d, J=8,7 Гц, 0,4H), 7,17 (d, J=8,5 Гц, 0,6H), 6,68-6,61 (m, 1H), 6,41 (dd, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,58 (s, 0,8H), 5,37 (s, 1,2H), 3,16 (d, J=1,5 Гц, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ для ротамеров -112,21, -112,23; ESIMS масса/заряд 304 ([M+H]+).

3-Амино-N-(2-циано-4-фторфенил)бензамид (C258)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,252 г, 91%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,40 (s, 1H), 7,88 (dd, J=8,4, 3,0 Гц, 1H), 7,73-7,50 (m, 2H), 7,25-7,04 (m, 3H), 6,79 (ddd, J=7,9, 2,4, 1,1 Гц, 1H), 5,37 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -115,13; ESIMS масса/заряд 256 ([M+H]+).

3-Амино-N-(4-фтор-2-метилфенил)бензамид (C259)

Выделяли в виде фиолетового твердого вещества (0,297 г, 95%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,66 (s, 1H), 7,31 (dd, J=8,7, 5,6 Гц, 1H), 7,17-7,07 (m, 4H), 7,03 (td, J=8,6, 3,1 Гц, 1H), 6,74 (dd, J=7,6, 2,1 Гц, 1H), 5,30 (s, 2H), 2,21 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -117,38; ESIMS масса/заряд 245 ([M+H]+).

3-Амино-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (C260)

Выделяли в виде зеленого твердого вещества (0,267 г, 86%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 7,24-7,14 (m, 2H), 7,16-7,05 (m, 2H), 6,81 (t, J=7,8 Гц, 1H), 6,54 (t, J=1,9 Гц, 1H), 6,47-6,40 (m, 1H), 6,26 (d, J=7,5 Гц, 1H), 5,10 (s, 2H), 3,30 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -116,06; ESIMS масса/заряд 245 ([M+H]+).

3-Амино-N-(2-хлор-4-фторфенил)бензамид (C261)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,193 г, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,82 (s, 1H), 7,62-7,51 (m, 2H), 7,26 (ddt, J=9,8, 7,3, 2,0 Гц, 1H), 7,18-7,08 (m, 3H), 6,80-6,72 (m, 1H), 5,33 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -114,44; ESIMS масса/заряд 265 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-фторфенил)-N-(проп-2-ин-1-ил)бензамид (C262)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,262 г, 100%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 7,35-7,23 (m, 2H), 7,13 (t, J=8,6 Гц, 2H), 6,87 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,43-6,34 (m, 2H), 5,26 (s, 2H), 4,61 (d, J=2,3 Гц, 2H), 3,24 (t, J=2,3 Гц, 1H). 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -114,03; ESIMS масса/заряд 303 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)-N-(проп-2-ин-1-ил)бензамид (C263)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,249 г, 96%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ для ротамеров 7,67-7,40 (m, 1H), 7,38-7,13 (m, 1H), 7,11-6,80 (m, 2H), 6,75-6,25 (m, 2H), 5,32 (s, 2H), 4,76-4,35 (m, 2H), 3,24 (s, 1H). 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -108,53, -114,00; ESIMS масса/заряд 321 ([M+H]+).

5-Амино-2-хлор-N-(4-(оксазол-2-ил)фенил)бензамид (C264)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,185 г, 86%): т. пл. 227°C (с разл.); 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,66 (s, 1H), 8,19 (d, J=0,8 Гц, 1H), 8,02-7,92 (m, 2H), 7,93-7,85 (m, 2H), 7,36 (d, J=0,8 Гц, 1H), 7,15 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,50 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 312 ([M-H]-).

5-Амино-2-хлор-N-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)бензамид (C265)

Выделяли в виде бледно-коричневого твердого вещества (0,149 г, 49%): 1H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6) δ 9,67 (s, 1H), 8,31 (d, J=6,3 Гц, 1H), 8,10 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,43 (t, J=9,6 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,90-6,85 (m, 1H), 6,77 (d, J=8,8 Гц, 1H), 5,04 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, ацетон-d6) δ -62,06 (d, J=13,0 Гц), -122,83 (q, J=13,2 Гц); ESIMS масса/заряд 331 ([M-H]-).

5-Амино-2-хлор-N-(3-(трифторметил)фенил)бензамид (C266)

Выделяли в виде оранжевой смолы (0,270 г, 74%): 1H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6) δ 9,65 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,03 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,61 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,49-7,44 (m, 1H), 7,14 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,88 (d, J=2,8 Гц, 1H), 6,77 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 5,04 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, ацетон-d6) δ -63,28; ESIMS масса/заряд 315 ([M-H]-).

5-Амино-2-хлор-N-(5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)бензамид (C267)

Выделяли в виде бледно-желтого/коричневого твердого вещества (0,104 г, 64%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,47 (s, 1H), 11,36 (s, 1H), 7,16 (d, J=8,5 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,7 Гц, 1H), 6,68 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 6,39 (s, 1H), 5,54 (s, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ для ротамеров -57,81, -60,90, -61,08; ESIMS масса/заряд 303 ([M-H]-).

N-(4-(1H-Пиразол-1-ил)фенил)-5-амино-2-хлорбензамид (C268)

Выделяли в виде бледно-желтого/коричневого твердого вещества (0,231 г, 86%): т. пл. 50-81°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,52 (d, J=10,7 Гц, 1H), 8,44 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,88-7,76 (m, 4H), 7,72 (d, J=1,8 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,6 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,8 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 6,53 (t, J=2,1 Гц, 1H), 5,49 (s, 2H); ESIMS масса/заряд 311 ([M-H]-).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 24 .

5-Амино-2-этил-N-(4-фторфенил)бензамид (C269)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,107 г, 75%): т. пл. 129-131°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO) δ 10,27 (s, 1H), 7,75 (dd, J=9,1, 5,1 Гц, 2H), 7,20-7,11 (m, 2H), 6,95 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,65-6,54 (m, 2H), 5,09 (s, 2H), 2,54 (dd, J=14,9, 7,4 Гц, 2H), 1,07 (t, J=7,5 Гц, 3H); ESIMS масса/заряд 259 ([M+H]+).

Трет-бутил-(4-(3-аминобензамидо)-3-метилфенил)карбамат (C270)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (10 г, 91%): т. пл. 143-161°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,96 (d, J=2,9 Гц, 1H), 9,32 (s, 1H), 7,95 (d, J=7,3 Гц, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,59 (td, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,55-7,47 (m, 1H), 7,43-7,37 (m, 1H), 7,27 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 7,17 (d, J=8,5 Гц, 1H), 2,17 (s, 3H), 1,48 (s, 9H) (NH2 не выявлен); ESIMS масса/заряд 342 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 28 .

N-(4-Ацетамидо-2-фторфенил)-2-хлор-5-нитробензамид (C271)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,780 г, 83%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,46 (s, 1H), 10,18 (s, 1H), 8,43 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,33 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,88 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,80-7,68 (m, 2H), 7,33-7,23 (m, 1H), 2,06 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -121,16; ESIMS масса/заряд 352 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-нитробензамид (C272)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,439 г, 55%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,06 (s, 1H), 8,52 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,38 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 8,02-7,86 (m, 2H), 7,83-7,61 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -113,90; ESIMS масса/заряд 320 ([M+H]+).

2-Хлор-5-нитро-N-(2,3,4-трифторфенил)бензамид (C273)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,562 г, 69%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,80 (s, 1H), 8,50 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,90 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,68 (dtt, J=12,3, 5,4, 2,6 Гц, 1H), 7,40 (tdd, J=10,2, 8,2, 2,3 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -138,38 (dd, J=22,2, 4,4 Гц), -141,64 (dd, J=21,1, 4,4 Гц), -160,33 (t, J=21,6 Гц); ESIMS масса/заряд 329 ([M-H]-).

2-Хлор-N-(2-цианофенил)-5-нитробензамид (C274)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,315 г, 42%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,06 (s, 1H), 8,50 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,38 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,99-7,87 (m, 2H), 7,86-7,69 (m, 2H), 7,48 (td, J=7,6, 1,3 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ 163,44, 146,08, 139,08, 137,21, 136,72, 133,95, 133,38, 131,48, 126,81, 126,43, 126,06, 123,98, 116,55, 108,30; ESIMS масса/заряд 302 ([M+H]+).

N-(4-Ацетамидо-2-метилфенил)-2-хлор-5-нитробензамид (C275)

Выделяли в виде белой пены (0,365 г, 53%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,09 (s, 1H), 9,92 (s, 1H), 8,45 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,33 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,89 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,46-7,36 (m, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,04 (s, 3H); IR (тонкая пленка) 3245, 1656, 1540, 1352 см-1; ESIMS масса/заряд 346 ([M-H]-).

Трет-бутил-(4-хлор-3-((4-фторфенил)карбамоил)фенил)(метил)карбамат (C276)

Выделяли в виде белой пены (0,371 г, 93%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,95 (s, 1H), 7,68 (d, J=2,6 Гц, 1H), 7,65-7,58 (m, 2H), 7,40 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,35 (dd, J=8,7, 2,6 Гц, 1H), 7,13-7,03 (m, 2H), 3,28 (s, 3H), 1,48 (s, 9H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -117,08; ESIMS масса/заряд 377 ([M-H]-).

2-Хлор-N-(4-йодфенил)-5-нитробензамид (C277)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,330 г, 55%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,81 (s, 1H), 8,49 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,34 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,90 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,78-7,68 (m, 2H), 7,60-7,48 (m, 2H); IR (тонкая пленка) 3234, 1657, 1521 см-1; ESIMS масса/заряд 403 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(3-йодфенил)-5-нитробензамид (C278)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,340 г, 57%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,81 (s, 1H), 8,50 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 8,21 (t, J=1,9 Гц, 1H), 7,90 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,63 (ddd, J=8,1, 2,0, 0,9 Гц, 1H), 7,52 (ddd, J=7,9, 1,7, 0,9 Гц, 1H), 7,19 (t, J=8,0 Гц, 1H); IR (тонкая пленка) 3257, 1653, 1521 см-1; ESIMS масса/заряд 403 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2-фтор-4-йодфенил)-5-нитробензамид (C279)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,370 г, 59%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 10,66 (s, 1H), 8,47 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,34 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,88 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,77 (t, J=8,3 Гц, 2H), 7,62 (d, J=8,4 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -120,54; ESIMS масса/заряд 421 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(3-фтор-4-йодфенил)-5-нитробензамид (C280)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,320 г, 51%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,02 (s, 1H), 8,52 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,91 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,84 (dd, J=8,6, 7,4 Гц, 1H), 7,74 (dd, J=10,5, 2,3 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,7, 2,3 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -93,69; ESIMS масса/заряд 421 ([M+H]+).

Трет-бутил-(4-(2-хлор-5-нитробензамидо)-3-метилфенил)(метил)карбамат (C281)

Выделяли в виде желтой пены (2,27 г, 60%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 10,16 (s, 1H), 8,49 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,34 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,90 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,19 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,14 (dd, J=8,4, 2,6 Гц, 1H), 3,18 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 1,41 (s, 9H); ESIMS масса/заряд 418 ([M-H]-).

Трет-бутил-(4-(2-хлор-5-нитробензамидо)-3-метилфенил)карбамат (C282)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (2,19 г, 67%): т. пл. 195-200°C; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 10,06 (s, 1H), 9,34 (s, 1H), 8,45 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,33 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,88 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,43-7,24 (m, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,48 (s, 9H); ESIMS масса/заряд 404 ([M-H]-).

N-(2-Циано-4-фторфенил)-3-нитробензамид (C283)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,316 г, 62%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,02 (s, 1H), 8,84 (t, J=2,0 Гц, 1H), 8,58-8,31 (m, 2H), 8,03-7,82 (m, 2H), 7,76-7,54 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -114,32; ESIMS масса/заряд 286 ([M+H]+).

N-(4-Фтор-2-метилфенил)-3-нитробензамид (C284)

Выделяли в виде фиолетового твердого вещества (0,348 г, 71%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,29 (s, 1H), 8,80 (t, J=2,0 Гц, 1H), 8,52-8,34 (m, 2H), 7,85 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,7, 5,6 Гц, 1H), 7,18 (dd, J=9,7, 3,0 Гц, 1H), 7,08 (td, J=8,6, 3,0 Гц, 1H), 2,24 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -116,58; ESIMS масса/заряд 275 ([M+H]+).

N-(4-Фторфенил)-N-метил-3-нитробензамид (C285)

Выделяли в виде темного масла (0,335 г, 68%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,14 (d, J=9,3 Гц, 2H), 7,67 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,54 (t, J=7,8 Гц, 1H), 7,35 (dd, J=8,7, 5,0 Гц, 2H), 7,13 (t, J=8,8 Гц, 2H), 3,39 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -114,74; ESIMS масса/заряд 275 ([M+H]+).

N-(2-Хлор-4-фторфенил)-3-нитробензамид (C286)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,230 г, 44%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,55 (s, 1H), 8,81 (t, J=2,0 Гц, 1H), 8,61-8,26 (m, 2H), 7,86 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,71-7,53 (m, 2H), 7,31 (td, J=8,5, 2,9 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -113,58; ESIMS масса/заряд 295 ([M+H]+).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(2-хлор-5-нитробензамидо)-2,4-дифторфенил)карбамат (C287)

Выделяли в виде желтого масла (5,2 г, 66%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,69 (s, 1H), 8,51 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,97-7,79 (m, 2H), 7,30 (td, J=9,3, 1,7 Гц, 1H), 1,41 (s, 18H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -123,43, -127,02 (d, J=2,0 Гц); ESIMS масса/заряд 526 ([M-H]-).

2-Хлор-N-(4-фтор-2-(трифторметил)фенил)-5-нитробензамид (C288)

Выделяли в виде оранжевой пены (0,120 г, 10%): 1H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6) δ 9,57 (s, 1H), 8,49 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,8, 5,1 Гц, 1H), 7,85 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,65-7,53 (m, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, ацетон-d6) δ -61,54, -114,26. ESIMS масса/заряд 360 ([M-H]-).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 30 .

2-Хлор-5-нитро-N-(4-(трифторметил)тиазол-2-ил)бензамид (C289)

Выделяли в виде желтого стеклообразного вещества (0,181 г, 52%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,41 (s, 1H), 8,63 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,39 (dd, J=8,9, 2,8 Гц, 1H), 8,12 (d, J=1,1 Гц, 1H), 7,92 (d, J=8,9 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -62,92; ESIMS масса/заряд 352 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-нитробензамид (C290)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,110 г, 36%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,55 (s, 1H), 8,50 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,38 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,34 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 8,28 (t, J=2,6 Гц, 1H), 7,87 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,37 (dd, J=5,4, 1,9 Гц, 1H); IR (тонкая пленка) 3103, 1778, 1688, 1566, 1524 см-1; ESIMS масса/заряд 312 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 31 .

2-Хлор-N-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-5-нитробензамид (C291)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,270 г, 55%): т. пл. 192-202°C; 1H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6) δ 10,15 (s, 1H), 8,55 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 8,26 (dd, J=6,4, 2,7 Гц, 1H), 8,10-8,01 (m, 1H), 7,84 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,44 (t, J=9,6 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ацетон-d6) δ -62,03 (d, J=12,9 Гц), -121,52 (q, J=12,9 Гц).

2-Хлор-5-нитро-N-(3-(трифторметил)фенил)бензамид (C292)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,350 г, 76%): 1H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6) δ 10,14-10,09 (m, 1H), 8,57 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 8,28 (d, J=4,0 Гц, 0H), 8,28 (s, 1H), 7,99 (dt, J=8,2, 1,3 Гц, 1H), 7,84 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,63 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,52 (ddt, J=7,8, 1,8, 0,9 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ацетон) δ -63,25; ESIMS масса/заряд 342 ([M-H]-).

N-(4-(1H-Пиразол-1-ил)фенил)-2-хлор-5-нитробензамид (C293)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,270 г, 52%): т. пл. 200-205°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,84 (s, 1H), 8,51 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,46 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,91 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,90-7,78 (m, 4H), 7,74 (d, J=1,7 Гц, 1H), 6,58-6,52 (m, 1H); ESIMS масса/заряд 341 ([M-H]-).

2-Хлор-5-нитро-N-(4-(оксазол-2-ил)фенил)бензамид (C294)

Выделяли в виде розовой пены (0,233 г, 44%): т. пл. 192-194°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,99 (s, 1H), 8,53 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,9, 2,8 Гц, 1H), 8,21 (d, J=0,8 Гц, 1H), 8,06-7,95 (m, 2H), 7,96-7,84 (m, 3H), 7,37 (d, J=0,8 Гц, 1H); ESIMS масса/заряд 342 ([M-H]-).

2-Хлор-5-нитро-N-(5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)бензамид (C295)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,170 г, 37%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ13,63 (s, 1H), 11,71 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,37 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,91 (d, J=8,9 Гц, 1H), 6,54 (s, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -60,91; ESIMS масса/заряд 332 ([M-H]-).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 32 .

2-Хлор-N-(4-фтор-2-метилфенил)-N-метил-5-нитробензамид (C296)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,550 г, 100%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,99 (dd, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 7,95 (d, J=2,6 Гц, 1H), 7,43 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,16 (dd, J=8,7, 5,3 Гц, 1H), 6,85 (dd, J=9,0, 2,9 Гц, 1H), 6,73 (td, J=8,2, 3,0 Гц, 1H), 3,40 (s, 3H), 2,37 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -112,14; ESIMS масса/заряд 323 ([M+H]+).

Трет-бутил-(4-(2-хлор-N-метил-5-нитробензамидо)-3-метилфенил)(метил)карбамат (C297)

Выделяли в виде желтого масла (0,240 г, 99%): 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ для ротамеров 8,33 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 0,3 H), 8,17 (d, J=2,7 Гц, 0,7H), 8,05 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 0,7H), 7,99-7,88 (m, 0,6H), 7,73-7,62 (m, 0,7H), 7,31-7,22 (m, 1H), 7,09 (d, J=2,6 Гц, 1H), 6,95 (dd, J=8,4, 2,6 Гц, 1H), 3,30 (s, 2H), 3,21 (s, 1H), 3,05 (d, J=1,5 Гц, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,43 (s, 3H), 1,23 (s, 6H); IR (тонкая пленка) 2925, 1697, 1653, 1574 см-1; HRMS-ESI (масса/заряд) [M+H]+ рассч. для C21H24ClN3O5, 434,1477; обнаружено, 434,1474.

2-Хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-N-метил-5-нитробензамид (C298)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,211 г, 91%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,51-8,46 (m, 1H), 8,38 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,04 (dd, J=8,4, 2,9 Гц, 1H), 7,95 (d, J=8,9 Гц, 1H), 7,92-7,86 (m, 1H), 7,80 (td, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,19 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -111,69; ESIMS масса/заряд 334 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(4-фторфенил)-5-нитро-N-(проп-2-ин-1-ил)бензамид (C299)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,296 г, 94%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,37 (d, J=2,8 Гц, 1H), 8,08 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,63 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,49-7,40 (m, 2H), 7,20-7,08 (m, 2H), 4,69 (s, 2H), 3,30 (t, J=2,5 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -112,89; ESIMS масса/заряд 333 ([M+H]+).

2-Хлор-N-(2,4-дифторфенил)-5-нитро-N-(проп-2-ин-1-ил)бензамид (C300)

Выделяли в виде светло-коричневого масла (0,293 г, 89%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,21 (d, J=2,6 Гц, 1H), 8,13 (dd, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,73-7,65 (m, 2H), 7,29 (ddd, J=10,4, 9,0, 2,8 Гц, 1H), 7,14-7,02 (m, 1H), 4,69 (d, J=2,5 Гц, 2H), 3,30 (t, J=2,5 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -107,45, -114,08 (d, J=8,4 Гц); ESIMS масса/заряд 351 ([M+H]+).

Пример 36. Получение транс-2,2-дибром-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты (C301)

К раствору транс-2,2-дибром-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбальдегида (C305) (1,67 г, 4,48 ммоль) в ацетонитриле (15,36 мл) и воде (2,5 мл) добавляли гидросульфит натрия (3,26 г, 31,36 ммоль). Полученный раствор охлаждали до 0°C, медленно добавляли хлорит натрия (3,54 г, 17,92 ммоль) и раствор перемешивали в течение ночи при медленном нагревании до комнатной температуры. Затем смесь разбавляли водным раствором хлористоводородной кислоты (1 н.) до тех пор, пока pH не становился равным или составлял менее 3. Затем смесь несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические экстракты высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали под вакуумом. Очистка неочищенного твердого вещества посредством колоночной флэш-хроматографии с помощью в качестве элюента 0-100% этилацетат/гексаны обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого твердого вещества (0,91 г, 52%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,36 (t, J=1,9 Гц, 1H), 7,17 (dd, J=1,9, 0,8 Гц, 2H), 3,39 (d, J=8,2 Гц, 1H), 2,91 (d, J=8,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 172,15, 136,91, 135,25, 128,64, 127,29, 40,29, 37,32, 26,57; ESIMS масса/заряд 386 ([M-H]-).

Пример 37. Получение транс-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты (C302)

К перемешанному раствору транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоновой кислоты (C1) (2,10 г, 7,0 ммоль) в безводном метаноле (20 мл) при комнатной температуре по каплям добавляли тионилхлорид (2,55 г, 35,0 ммоль). После завершения добавления полученный раствор перемешивали в течение еще 2 часов, затем концентрировали под вакуумом на роторном испарителе с получением золотистого масла. Неочищенный продукт разбавляли водой (100 мл) и водную смесь экстрагировали этилацетатом (3×50 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой и солевым раствором, высушивали над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении на роторном испарителе с получением метил-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксилата (2,168 г, 94%) в виде прозрачного бесцветного масла: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,34 (s, 1H), 7,16 (dd, J=1,9, 0,7 Гц, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,45-3,37 (m, 1H), 2,84 (d, J=8,3 Гц, 1H).

К перемешанному раствору метил-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксилата (1,0 г, 3,18 ммоль) по каплям добавляли хлорид трет-бутилмагния (1 M в тетрагидрофуране (THF), 8,0 мл, 7,96 ммоль). Гексаметилфосфорамида (0,571 г, 3,18 ммоль) и [1,2-бис(дифенилфосфино)этан]дихлоркобальта(II) (0,084 г, 0,159 ммоль) в безводном THF (15 мл) при 5°C. После завершения добавления реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, перемешивали в течение еще 30 минут и гасили водным раствором хлористоводородной кислоты (1 н., 10 мл). Водную смесь экстрагировали этиловым эфиром (3×50 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой и солевым раствором, высушивали над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении на роторном испарителе. Полученный неочищенный продукт очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле (подвижная фаза этилацетат/гексаны) с получением метил-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксилата (0,425 г, 45,3%) в виде желтого масла: анализ с помощью GC-MS показал присутствие смеси 1:1 диастереомеров.

К перемешанному раствору метил-2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксилата (0,41 г, 1,47 ммоль) в THF (5 мл) и воде (1 мл) одной порцией добавляли порошкообразный моногидрат гидроксида лития (0,067 г, 1,61 ммоль). После перемешивания в течение 2 дней при комнатной температуре полученный бледно-желтый раствор подкисляли (pH 2) водным раствором хлористоводородной кислоты (1 н.) и экстрагировали этилацетатом (3×50 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой и солевым раствором, высушивали над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении на роторном испарителе. Полученный неочищенный продукт очищали посредством флэш-хроматографии на C-18 (подвижная фаза ацетонитрил/вода) с получением 2-хлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты (0,270 г, 65,9%) в виде белого твердого вещества. Анализ спектров 400 МГц 1H ЯМР показал присутствие смеси 1:1 диастереомеров: 1H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6) δ 9,11 (s, 1H), 7,43-7,32 (m, 2H), 7,32-7,26 (m, 1H), 4,02-3,76 (m, 1H), 3,19-2,96 (m, 1H), 2,84-2,56 (m, 1H); ESIMS масса/заряд 264 ([M-H]-).

Пример 38. Получение транс-2,2-дихлор-3-метил-3-(4-(трифторметокси)фенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты (C303)

К раствору реагента Джонса (9,7 мл, 4,11 г, 19,04 ммоль) в ацетоне (20 мл) при 2°C при быстром перемешивании по каплям добавляли раствор транс-(2,2-дихлор-3-метил-3-(4-(трифторметокси)фенил)циклопропил)метанола (C323) (2,4 г, 7,62 ммоль) в ацетоне (20 мл). Обеспечивали медленное нагревание реакционной смеси до температуры окружающей среды в атмосфере азота на протяжении 14 часов. Смесь охлаждали на охлаждающей бане с солью (соль-лед) перед добавлением по каплям изопропилового спирта (20 мл) на протяжении 1 часа. Полученную суспензию нагревали до температуры окружающей среды на протяжении 3 часов и фильтровали с удалением солей хрома, которые тщательно промывали ацетоном (100 мл). Фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток суспендировали в воде (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×70 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой (100 мл) и солевым раствором (60 мл), высушивали над сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Остаток поглощали с помощью этилового эфира (100 мл) и экстрагировали разбавленным раствором гидроксида натрия (0,2 н., 3×40 мл). Объединенные водные экстракты охлаждали на ледяной бане, их кислотность повышали до pH 4 с применением разбавленного раствора хлористоводородной кислоты и экстрагировали этилацетатом (3×50 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой (100 мл) и солевым раствором (80 мл), высушивали над сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Остаток высушивали in vacuo при 44°C в течение 14 часов с получением желтого твердого вещества (1,93 г, 77%): т. пл. 99-101°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,36 (dt, J=9,1, 2,3 Гц, 2H), 7,24 (br d, J=8,8 Гц, 2H), 2,79 (s, 1H), 1,77 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -57,85; 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 171,49, 148,63, 139,63, 129,69, 124,25, 121,69, 121,19, 119,13, 116,57, 66,23, 42,85, 38,91, 20,39; ESIMS масса/заряд 327,99 ([M-H]-); IR (тонкая пленка) 1714,9, 1253,3, 1206,0, 1160,3 см-1.

Пример 39. Получение транс-2,2-дихлор-3-(4-нитрофенил)циклопропил)метанола (C304)

К перемешанному раствору (E)-2-((3-(4-нитрофенил)аллил)окси)тетрагидро-2H-пирана (C322) (0,5 г, 1,899 ммоль) и гексафторфосфата(V) тетрабутиламмония (0,037 г, 0,095 ммоль) в хлороформе (6,33 мл) добавляли порошкообразный гидроксид натрия (1,139 г, 28,5 ммоль) и реакционную смесь энергично перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь разбавляли водой и дихлорметаном и слои разделяли. Органический слой концентрировали и очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с получением 2-((транс-2,2-дихлор-3-(4-нитрофенил)циклопропил)метокси)тетрагидро-2H-пирана в виде смеси диастереомеров. Смесь растворяли в метаноле (10 мл). К метанольному раствору добавляли п-толуолсульфоновую кислоту (0,020 г, 0,107 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили насыщенным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом (2x). Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла (310 мг, 53% за 2 стадии): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,22 (d, J=8,7 Гц, 2H), 7,52-7,34 (m, 2H), 4,10 (ddd, J=12,4, 7,2, 5,3 Гц, 1H), 3,95 (ddd, J=12,0, 8,0, 5,0 Гц, 1H), 2,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 2,37 (td, J=8,2, 5,4 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 147,43, 141,42, 129,77, 123,59, 63,74, 62,25, 38,50, 37,04; IR (тонкая пленка) 1598, 1514, 1345, 1046 см-1; HRMS-ESI (масса/заряд) [M+Na]+ рассч. для C10H9Cl2NO3Na, 283,9852; обнаружено, 283,9844.

Пример 40. Получение транс-2,2-дибром-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбальдегида (C305)

К раствору (E)-1,3-дихлор-5-(3,3-диэтоксипроп-1-ен-1-ил)бензола (C449) (500 мг, 1,817 ммоль) в бромоформе (12,1 мл) добавляли гексафторфосфат(V) тетрабутиламмония (70,4 мг, 0,182 ммоль) с последующим добавлением твердого гидроксида натрия (Аккуратно! Добавлять медленно! 1454 мг, 36,3 ммоль). Смесь нагревали до 90°C при перемешивании в течение ночи. Затем смесь разбавляли дихлорметаном и водой и экстрагировали дополнительным количеством дихлорметана. Затем органический слой высушивали над сульфатом натрия и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-100% этилацетат/гексаны обеспечивала получение элюата, который затем растворяли в ацетоне (4 мл) и водном растворе хлористоводородной кислоты (2 н., 1 мл, 2 ммоль). Смесь перемешивали в течение ночи. Смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия, пока pH раствора не становился более 7. Затем смесь экстрагировали диэтиловым эфиром и этилацетатом и объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия и концентрировали с получением темно-коричневого продукта (0,03 г, 4%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,48 (d, J=4,0 Гц, 1H), 7,37 (t, J=1,9 Гц, 1H), 7,17 (dd, J=1,9, 0,7 Гц, 2H), 3,60-3,36 (m, 1H), 2,90 (dd, J=7,9, 4,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 194,74, 136,55, 135,31, 128,76, 127,34, 42,34, 39,84, 26,05; ESIMS масса/заряд 343 ([M-CHO]-).

Пример 41. Получение 1-бром-2-хлор-4-(транс-2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензола (C306)

К перемешанному раствору (E)-1-бром-2-хлор-4-(4-метоксистирил)бензола (C312) (0,38 г, 1,174 ммоль) и гексафторфосфата(V) тетрабутиламмония (0,045 г, 0,117 ммоль) в хлороформе (5,61 г, 3,77 мл, 47,0 ммоль) добавляли водный раствор гидроксида натрия (50%, 2,348 г, 29,4 ммоль) и полученную смесь энергично перемешивали при комнатной температуре в течение 40 часов. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-10% этилацетат/гексаны обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла (0,362 г, 72%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,46 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,29-7,23 (m, 2H), 7,13 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 6,93 (d, J=8,7 Гц, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,12 (d, J=8,7 Гц, 1H), 3,07 (d, J=8,7 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,43, 135,68, 134,63, 133,68, 130,80, 129,90, 128,49, 125,81, 121,83, 114,01, 64,86, 55,33, 39,54, 38,85; IR (тонкая пленка) 3356 (br), 3002, 2835, 1514, 1248 см-1.

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 41 .

2-Бром-1-хлор-4-(транс-2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензол (C307)

Выделяли в виде густого желтого масла (1,1321 г, 74,4%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,30-7,20 (m, 3H), 6,93 (d, J=8,7 Гц, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,12 (d, J=8,8 Гц, 1H), 3,08 (d, J=8,8 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,42, 135,02, 134,13, 133,97, 130,24, 129,90, 129,01, 125,82, 122,51, 114,01, 64,98, 55,33, 39,57, 38,66; IR (тонкая пленка) 3001, 2932, 2835, 1514, 1248 см-1.

1-Бром-3-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)бензол (C308)

Выделяли в виде густого желтого масла (2,612 г, 83%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,49 (t, J=1,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,30 (d, J=1,8 Гц, 1H), 7,28-7,23 (m, 2H), 6,93 (d, J=8,7 Гц, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,13 (d, J=8,7 Гц, 1H), 3,08 (d, J=8,8 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,45, 138,28, 135,18, 130,82, 130,41, 129,88, 128,00, 125,66, 122,72, 114,02, 64,81, 55,32, 39,56, 38,89; IR (тонкая пленка) 3000, 2931, 2835, 1588, 1550, 1513 см-1.

2-Бром-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-1,3-дифторбензол (C309)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (3,44 г, 79%): т. пл. 104,0-109,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,28-7,22 (m, 2H), 7,02-6,96 (m, 2H), 6,96-6,90 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,12 (d, J=8,7 Гц, 1H), 3,08 (d, J=8,7 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 161,10, 159,49, 129,86, 125,47, 114,04, 112,79, 112,56, 112,53, 64,66, 55,33, 39,77, 39,01; 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -104,75.

2-Бром-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-1-фтор-3-метоксибензол (C310)

Выделяли в виде желтого масла (1,18 г, 76%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,30-7,26 (m, 2H), 6,96-6,91 (m, 2H), 6,80-6,74 (m, 1H), 6,70 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,15-3,07 (m, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 161,20, 159,43, 136,09, 135,99, 129,91, 125,85, 114,01, 109,29, 109,05, 108,20, 64,91, 56,79, 55,33, 39,59, 39,49; 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -104,96.

1-Бром-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-метоксифенил)циклопропил)-3-фтор-2-метоксибензол (C311)

Выделяли в виде желтого масла (0,37 г, 59%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,31-7,23 (m, 3H), 6,98 (d, J=11,6 Гц, 1H), 6,96-6,90 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,13 (d, J=8,8 Гц, 1H), 3,07 (d, J=8,8 Гц, 1H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,38, 152,57, 147,73, 129,93, 127,93, 125,93, 120,63, 117,66, 117,23, 113,97, 65,40, 56,57, 55,33, 40,10, 39,59; 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -135,58.

Пример 42. Получение (E)-1-бром-2-хлор-4-(4-метоксистирил)бензола (C312)

К перемешанному раствору диэтил-(4-метоксибензил)фосфоната (0,619 мл, 2,73 ммоль) в N,N-диметилформамиде (3 мл) при 0°C добавляли раствор метоксида натрия (5,4 M в метаноле, 0,844 мл, 4,56 ммоль). Добавляли раствор 4-бром-3-хлорбензальдегида (0,5 г, 2,278 ммоль) в N,N-диметилформамиде (1 мл) и реакционную смесь нагревали до 65°C в течение 4 часов. Обеспечивали охлаждение реакционной смеси до комнатной температуры и ее разделяли между водой и этилацетатом. Органический слой высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-10% этилацетат/гексаны обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде желтого кристаллического твердого вещества (0,484 г, 59%): т. пл. 77-88°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,58-7,53 (m, 2H), 7,47-7,39 (m, 2H), 7,22 (dd, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 7,06 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,95-6,87 (m, 2H), 6,84 (d, J=16,3 Гц, 1H), 3,84 (s, 3H); EIMS масса/заряд 324.

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 42 .

(E)-2-Бром-1-хлор-4-(4-метоксистирил)бензол (C313)

Выделяли в виде белого твердого вещества (1,15 г, 70,2%): 87,1-92,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,71 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,42 (dd, J=9,5, 7,4 Гц, 2H), 7,37 (s, 1H), 7,32 (dd, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 7,02 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,93-6,86 (m, 2H), 6,82 (d, J=16,3 Гц, 1H), 3,83 (s, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,79, 138,01, 132,53, 131,05, 130,33, 130,17, 129,36, 127,97, 126,03, 123,84, 122,71, 114,26, 55,34; EIMS масса/заряд 324,0.

(E)-1-Бром-3-хлор-5-(4-метоксистирил)бензол (C314)

Выделяли в виде бледно-желтого масла (2,39 г, 77%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,48 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,45-7,39 (m, 2H), 7,35 (dt, J=9,6, 1,8 Гц, 2H), 7,04 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,90 (d, J=8,8 Гц, 2H), 6,79 (d, J=16,2 Гц, 1H), 3,83 (s, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,95, 141,10, 135,29, 131,08, 129,49, 129,11, 128,11, 127,37, 124,91, 123,61, 122,95, 114,29, 55,35; EIMS масса/заряд 324,1.

Пример 43. Получение (E)-2-бром-1,3-дифтор-5-(4-метоксистирил)бензола (C315) и (E)-2-бром-1-фтор-3-метокси-5-(4-метоксистирил)бензола (C316)

К перемешанному раствору диэтил-(4-метоксибензил)фосфоната (5,54 мл, 24,43 ммоль) в N,N-диметилформамиде (27 мл) при 0°C добавляли раствор метоксида натрия (5,4 M в метаноле, 4,52 мл, 24,43 ммоль). Добавляли 4-бром-3,5-дифторбензальдегид (4,5 г, 20,36 ммоль) в N,N-диметилформамиде (9 мл) и реакционную смесь нагревали до 65°C в течение 1 часа. Обеспечивали охлаждение реакционной смеси до комнатной температуры и ее разделяли между водой и этилацетатом. Органический слой высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-10% этилацетат/гексаны обеспечивала получение (E)-2-бром-1,3-дифтор-5-(4-метоксистирил)бензола (C315) в виде белого твердого вещества (3,28 г, 47%) и (E)-2-бром-1-фтор-3-метокси-5-(4-метоксистирил)бензола (C316) в виде белого твердого вещества (1,19 г, 16%). C315: т. пл. 104,1-112,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,48-7,41 (m, 2H), 7,10-7,02 (m, 3H), 6,94-6,88 (m, 2H), 6,82 (d, J=16,2 Гц, 1H), 3,84 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -106,11; EIMS масса/заряд 324,0. C316: т. пл. 118,5-123,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,45 (d, J=8,6 Гц, 2H), 7,06 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,91 (dd, J=9,1, 2,2 Гц, 3H), 6,86 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,78 (t, J=1,5 Гц, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,84 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -106,15; EIMS масса/заряд 336,0.

Пример 44. Получение (E)-1-бром-3-фтор-2-метокси-5-(4-метоксистирил)бензола (C317)

К перемешанному раствору диэтил-(4-метоксибензил)фосфоната (1,85 мл, 8,14 ммоль) в N,N-диметилформамиде (9 мл) при 0°C добавляли раствор метоксида натрия (5,4 M в метаноле, 1,38 мл, 7,47 ммоль). Добавляли 3-бром-4,5-фторбензальдегид (1,5 г, 6,79 ммоль) в N,N-диметилформамиде (3 мл) и реакционную смесь нагревали до 65°C в течение 2 часов. Обеспечивали охлаждение реакционной смеси до комнатной температуры и ее разделяли между водой и этилацетатом. Органический слой высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-10% этилацетат/гексаны обеспечивала получение (E)-1-бром-3-фтор-2-метокси-5-(4-метоксистирил)бензола в виде белого твердого вещества (0,48 г, 20%): т. пл. 78,0-84,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,47 (d, J=8,7 Гц, 2H), 7,39 (d, J=12,5 Гц, 1H), 7,19 (dd, J=16,1, 1,7 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,1 Гц, 1H), 6,94-6,89 (m, 2H), 6,86 (d, J=16,2 Гц, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,84 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -135,86; EIMS масса/заряд 336,0.

Пример 45. Получение (E)-2-хлор-5-(4-метоксистирил)тиофена (C318)

5-Хлортиофен-2-карбальдегид (1,35 г, 9,21 ммоль) и диэтил-4-метоксибензилфосфонат (1,59 мл, 9,21 ммоль) растворяли в N,N-диметилформамиде (18 мл). К данной смеси добавляли метоксид натрия (25% в метаноле, 2,51 мл, 11,05 ммоль) при комнатной температуре. Через 16 часов реакционную смесь разбавляли водой при перемешивании. Осадок собирали посредством фильтрации, промывали водой и высушивали. Осадок растворяли в этилацетате и раствор промывали солевым раствором. Слои разделяли и органический слой высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали с получением (E)-2-хлор-5-(4-метоксистирил)тиофена (1,550 г, 67,1%) в виде темно-желтого порошка: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,41-7,35 (m, 2H), 6,94 (dd, J=16,1, 0,5 Гц, 1H), 6,91-6,83 (m, 2H), 6,81-6,70 (m, 3H), 3,82 (s, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 159,47, 142,09, 129,34, 128,13, 127,93, 127,58, 126,63, 124,58, 119,34, 114,21, 55,32; EIMS масса/заряд 250.

Пример 46. Получение этил-(E)-3-(4-(трифторметокси)фенил)бут-2-еноата (C319)

На основе процедуры, описанной Z-C Duan, X-P Hu, C Zhang и Z Zheng в Org Chem (2010) 75(23), 8319-8321. К ледяной, перемешанной суспензии 60% гидрида натрия в минеральном масле (1,96 г, 49 ммоль) в сухом тетрагидрофуране (80 мл) в атмосфере азота по каплям добавляли чистый этил-2-(диэтоксифосфорил)ацетат (10,98 г, 49 ммоль), при этом следя, чтобы температура поддерживалась ниже 3°C. Реагенты перемешивали в течение 30 минут перед добавлением 1-(4-(трифторметокси)фенил)этанона (8,0 г, 39,2 ммоль). Обеспечивали медленное нагревание реакционной смеси до температуры окружающей среды в атмосфере азота с получением густой, желтой смолы. По каплям добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония (80 мл) при быстром перемешивании. Данную смесь экстрагировали этиловым эфиром (2×170 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой (400 мл) и солевым раствором (200 мл), высушивали над сульфатом магния и очищали посредством хроматографии на силикагеле с элюированием градиентом этилацетата в гексане. Получали две фракции, элюированные близко друг от друга. Необходимый продукт получали из более быстро элюируемой фракции в виде бесцветной жидкости (9,0 г, 84%) после высушивания in vacuo при 42°C в течение 14 часов: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,50 (dt, J=8,9, 2,1 Гц, 2H), 7,21 (dd, J=8,9, 0,9 Гц, 2H), 6,11 (d, J=1,3 Гц, 1H), 4,22 (q, J=7,1 Гц, 2H), 2,56 (d, J=1,3 Гц, 3H), 1,32 (t, J=7,1 Гц, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 166,58, 153,79, 149,63, 149,61, 140,82, 127,82, 124,26, 121,70, 120,81, 119,14, 117,95, 116,58, 60,02, 17,95, 14,33; 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -57,82; IR (тонкая пленка) 1712, 1253, 1161 см-1; EIMS масса/заряд 274.

Пример 47. Получение (E)-3-(4-(трифторметокси)фенил)бут-2-ен-1-ола (C320)

На основе процедуры, описанной G Rai, A A Sayed, W A Lea, H Luecke, H Chakrapani, S Prasr-Nielsen, A Jadhav, W Leister, M Shen, J Inglese, C P Austin, L Keefer, E S Arner, A Simeonov, D J Maloney, D L Williams и CJ Thomas в J Med Chem (2009) 52(20), 6474-6483. По каплям добавляли 1,5 M раствор гидрида диизобутилалюминия в толуоле (37,1 мл, 48,1 ммоль) на протяжении 90 минут к другому раствору (E)-этил-3-(4-(трифторметокси)фенил)бут-2-еноата в толуоле (6,0 г, 21,88 ммоль) при -78°C. Скорость добавления регулировали с поддержанием температуры от -71 до -78°C. Через 4 дня при температуре окружающей среды реакционную смесь выливали в разведенную жидкую массу хлористоводородной кислоты (500 мл) и экстрагировали толуолом (3×150 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой (300 мл) и солевым раствором (200 мл), высушивали над сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Хроматография на заполненной диоксидом кремния колонке с элюированием смесью 5:1 гексан/этилацетат обеспечивала получение двух фракций. Необходимый продукт выделяли из фракции 2 в виде бледно-желтоватой жидкости (3,0 г, 59%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,42 (dt, J=8,7, 1,2 Гц, 2H), 7,17 (d, J=8,7 Гц, 2H), 5,96 (td, J=6,6, 1,2 Гц, 1H), 4,37 (d, J=6,2 Гц, 2H), 2,07 (s, 3H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 148,43, 141,55, 136,56, 127,37, 127,11, 124,33, 121,77, 120,73, 119,22, 116,66, 59,91, 16,08; 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -57,86; EIMS масса/заряд 232; IR 1253,9 (m), 1209,4 (m), 1158,0 (m) см-1.

Пример 48. Получение (E)-3-(4-(трифторметокси)фенил)бут-2-ен-1-ил)окси)тетрагидро-2H-пирана (C321)

Ледяную суспензию (E)-3-(4-(трифторметокси)фенил)бут-2-ен-1-ола (C320) (2,9 г, 12,49 ммоль) в диэтиловом эфире (15 мл) обрабатывали чистым 3,4-дигидро-2H-пираном (1,786 г, 21,23 ммоль). После перемешивания в течение 10 минут добавляли твердую п-толуолсульфоновую кислоту (0,119 г, 0,624 ммоль). Обеспечивали медленное нагревание реакционной смеси до температуры окружающей среды в атмосфере азота на протяжении 14 часов. Добавляли чистый 3,4-дигидро-2H-пиран (0,2 г, 2,38 ммоль) и смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение дополнительных 62 часов. Реакционную смесь промывали разбавленным водным раствором гидроксида натрия (0,2 н., 150 мл), водой (100 мл) и солевым раствором (70 мл), высушивали над сульфатом магния, концентрировали при пониженном давлении, применяли в отношении сухой заполненной диоксидом кремния колонки для флэш-хроматографии и элюировали смесью 10:1 гексан/этилацетат. Необходимую фракцию концентрировали при пониженном давлении и высушивали in vacuo при 40°C в течение 14 часов с получением бледно-желтоватой жидкости (3,4 г, 85%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,43 (dt, J=8,8, 2,1 Гц, 2H), 7,16 (d, J=8,4 Гц, 2H), 5,94 (t, J=6,45 Гц, 1H), 4,69 (t, J=3,4 Гц, 1H), 4,44 (dd, J=12,7, 6,6 Гц, 1H), 4,23 (dd, J=13,1, 7,0 Гц, 1H), 3,98-3,83 (m, 1H), 3,63-3,43 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,86 (dd, J=8,8, 3,5 Гц, 1H), 1,80-1,71 (m, 1H), 1,67-1,49 (m, 5H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -57,85; 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 148,31, 141,66, 136,81, 127,09, 125,17, 124,32, 121,77, 120,65, 119,22, 116,66, 98,15, 94,69, 64,15, 62,98, 30,69, 25,47, 19,54, 16,16; EIMS масса/заряд 316); IR (тонкая пленка) 1253, 1207, 1051 см-1.

Пример 49. Получение (E)-2-((3-(4-нитрофенил)аллил)окси)тетрагидро-2H-пирана (C322)

К раствору (E)-3-(4-нитрофенил)проп-2-ен-1-ола (1,5 г, 8,37 ммоль) в диэтиловом эфире (56 мл) добавляли 3,4-дигидро-2H-пиран (1,298 мл, 14,23 ммоль) с образованием желтовато-коричневой взвеси. Добавляли п-толуолсульфоновую кислоту (0,080 г, 0,419 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Для улучшения растворимости добавляли тетрагидрофуран (15 мл) и через 30 минут реакционная смесь становилась прозрачной. Обеспечивали перемешивание реакционной смеси при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь гасили насыщенным водным раствором карбоната натрия и слои разделяли. Органический слой высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла (2,25 г, 97%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,26-8,09 (m, 2H), 7,57-7,44 (m, 2H), 6,79-6,63 (m, 1H), 6,51 (ddd, J=16,0, 5,8, 5,2 Гц, 1H), 4,71 (dd, J=4,2, 3,0 Гц, 1H), 4,46 (ddd, J=13,9, 5,2, 1,7 Гц, 1H), 4,20 (ddd, J=13,9, 5,9, 1,6 Гц, 1H), 3,91 (ddd, J=11,2, 8,2, 3,3 Гц, 1H), 3,65-3,47 (m, 1H), 1,96-1,36 (m, 6H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 146,95, 143,36, 131,36, 129,36, 126,93, 123,98, 98,33, 67,10, 62,34, 30,58, 25,41, 19,44; IR (тонкая пленка) 2939, 2849, 1595, 1513, 1339 см-1.

Пример 50. Получение транс-(2,2-дихлор-3-метил-3-(4-(трифторметокси)фенил)циклопропил)метанола (C323)

К ледяному раствору транс-2-((2,2-дихлор-3-метил-3-(4-(трифторметокси)фенил)циклопропил)метокси)тетрагидро-2H-пирана (C230) в метаноле (40 мл) добавляли п-толуолсульфоновую кислоту (0,076 г, 0,401 ммоль) и обеспечивали его нагревание до температуры окружающей среды в атмосфере азота на протяжении 14 часов. Летучие вещества удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в этилацетате (70 мл), промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (50 мл). Раствор промывали водой (50 мл) и солевым раствором (50 мл), высушивали над сульфатом магния, концентрировали при пониженном давлении и высушивали in vacuo при 44°C в течение 6 часов с получением желтой смолы (1,86 г, 74%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,35 (dt, J=8,9, 2,0 Гц, 2H), 7,23-7,17 (m, 2H), 4,08-4,00 (m, 1H), 3,97-3,89 (m, 1H), 2,18 (dd, J=7,7, 7,2 Гц, 2H), 1,71 (t, J=5,6 Гц, 1H), 1,54 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -57,84; 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 148,31, 148,29, 140,97, 130,13, 130,05, 124,28, 121,72, 120,98, 120,91, 119,16, 116,61, 59,61, 38,65, 38,27, 19,84; EIMS масса/заряд 283 (M-Cl); IR (тонкая пленка) 1254, 1206, 1160 см-1.

Пример 51. Получение (E)-3-хлор-5-(4-метоксистирил)бензальдегида (C324)

К перемешанному раствору 3-бром-5-хлорбензальдегида (20,0 г, 91,32 ммоль) в диметилацетамиде добавляли 1-метокси-4-винилбензол (18,3 г, 136,9 ммоль) и триэтиламин (50 мл, 273,96 ммоль) и реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 5 минут. Добавляли ацетат палладия(II) (410 мг, 1,83 ммоль) и три-о-толилфосфин (1,11 г, 3,65 ммоль) и полученную реакционную смесь нагревали до 100°C в течение 16 часов. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Полученное неочищенное вещество очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 5-10% этилацетата в петролейном эфире с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (13,5 г, 54%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,99 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,69 (s, 2H), 7,47 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,16 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,94 (t, J=8,4 Гц, 3H), 3,84 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 273 ([M+H]+).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 51 .

(E)-2-Хлор-5-(4-метоксистирил)бензальдегид (C325)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (11,8 г, 27%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10,45 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,62 (d, J=6,4 Гц, 1H), 7,46-7,40 (m, 3H), 7,12 (d, J=16,4 Гц, 1H), 6,95-6,90 (m, 3H), 3,95 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 273 ([M+H]+).

(E)-3-Фтор-5-(4-метоксистирил)бензальдегид (C326)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (25 г, 57%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,48-7,40 (m, 4H), 7,16 (d, J=16,2 Гц, 1H), 6,94 (t, J=15,6 Гц, 3H), 3,84 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 275 ([M+H]+).

(E)-2-Фтор-5-(4-метоксистирил)бензальдегид (C327)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,25 г, 20%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,43 (s,1H), 7,90 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,54-7,46 (m, 4H), 7,20 (d, J=16,0 Гц, 1H), 6,94-6,90 (m, 3H), 3,85 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 274 ([M+H]+).

(E)-2-Хлор-4-(4-метоксистирил)бензальдегид (C328)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (8,0 г, 57%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,41 (s, 1H), 7,97 (dd, J=2,4, 6,8 Гц, 1H), 7,71-7,67 (m, 1H), 7,44 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,18-7,13 (m, 1H), 7,08-7,04 (m, 1H), 6,95-6,90 (m, 3H), 3,85 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 257 ([M+H]+).

(E)-2-Фтор-4-(4-метоксистирил)бензальдегид (C329)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (15 г, 78%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,35 (s, 1H), 7,83 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,48 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,35 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,23-7,18 (m, 2H), 6,96-6,91 (m, 3H), 3,95 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ 122,26; ESIMS масса/заряд 257 ([M+H]+).

(E)-3-(4-Метоксистирил)бензальдегид (C330)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (18 г, 46%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,15 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,73 (d, J=7,2 Гц, 2H), 7,53-7,46 (m, 3H), 7,17 (d, J=16,8 Гц, 1H), 7,01 (d, J=16,0 Гц, 1H), 6,92 (d, J=8,8 Гц, 2H), 3,84(s, 3H); ESIMS масса/заряд 239 ([M+H]+).

(E)-4-(4-метоксистирил)бензальдегид (C331)

Выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (9,0 г, 47%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10 (s, 1H), 7,84 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,61 (d, J=7,6 Гц, 2H), 7,48 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,23 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,00 (d, J=16,0 Гц, 1H), 6,92 (d, J=8,8 Гц, 2H), 3,84 (s, 3H).

Пример 52. Получение (E)-1-хлор-3-(дифторметил)-5-(4-метоксистирил)бензола (C332)

К перемешанному раствору (E)-3-хлор-5-(4-метоксистирил)бензальдегида (C146) (13 г, 47,79 ммоль) в дихлорметане (130 мл) добавляли трифторид диэтиламиносеры (31,5 мл, 238,97 ммоль) при -78°C. Полученный раствор перемешивали в течение 20 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь охлаждали до 0°C и по каплям добавляли раствор насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Слои разделяли и водный слой экстрагировали дихлорметаном (3×75 мл). Объединенный органический слой промывали водой и солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия и концентрировали. Неочищенный материал очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 10-20% этилацетата в гексанах с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого масла (13,1 г, 94%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,55 (s, 1H), 7,45 (d, J=8,8 Гц, 3H), 7,34 (s, 1H), 7,10 (d, J=16 Гц, 1H), 6,90 (t, J=8,4 Гц, 3H), 6,61 (t, J=56,4 Гц, 1H), 3,80 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -111,72.

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 52 .

(E)-1-Хлор-2-(дифторметил)-4-(4-метоксистирил)бензол (C333)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (12 г, 94%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,75 (s, 1H), 7,51-7,44 (m, 3H), 7,37 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,13 (d, J=6,6 Гц, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,95-6,89 (m, 3H), 3,95 (s, 3H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ -115,31; ESIMS масса/заряд 295 ([M+H]+).

(E)-1-(Дифторметил)-3-фтор-5-(4-метоксистирил)бензол (C334)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (20 г, 75%); 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,46 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,38 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,08 (t, J=16,2 Гц, 2H), 6,92 (t, J=15,6 Гц, 3H), 6,63 (t, J=56,0 Гц, 1H), 3,84 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

(E)-2-(Дифторметил)-1-фтор-4-(4-метоксистирил)бензол (C335)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (14,0 г, 70%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,69 (d, J=9,0 Гц, 1H), 7,57-7,53 (m, 1H), 7,45 (d, J=9,9 Гц, 2H), 7,13-7,06 (m, 2H), 7,00-6,89 (m, 4H), 3,85 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

(E)-2-Хлор-1-(дифторметил)-4-(4-метоксистирил)бензол (C336)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (18,0 г, 90%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,61 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,47-7,43 (m, 3H), 7,14-7,07 (m, 1H), 6,94-6,80 (m, 4H), 3,85 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 294 ([M+H]+).

(E)-1-(Дифторметил)-2-фтор-4-(4-метоксистирил)бензол (C337)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (9 г, 55%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,54 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,32 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,22 (d, J=11,6 Гц, 1H), 7,11 (d, J=16,4 Гц, 1H), 7,01-6,83 (m, 4H), 3,95 (s, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -113,57, -114,25, -120,33; ESIMS масса/заряд 279 ([M+H]+).

(E)-1-(Дифторметил)-3-(4-метоксистирил)бензол (C338)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (6 г, 68%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,62-7,56 (m, 2H), 7,48-7,34 (m, 4H), 7,11 (d, J=16,5 Гц, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,95-6,89 (t, 2H), 6,66 (t, 1H), 3,95 (s, 3H); 19F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ -110,84; ESIMS масса/заряд 261 ([M+H]+).

(E)-1-(Дифторметил)-4-(4-метоксистирил)бензол (C339)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (15,4 г, 75%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,57-7,45 (m, 6H), 7,12 (d, J=15,9 Гц, 1H), 7,00-6,89 (m, 3H), 6,64 (t, J=57 Гц, 1H), 3,92 (s, 3H); ESIMS масса/заряд 260,17 ([M+H]+).

Пример 53. Получение транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамида (C340)

К раствору 2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойной кислоты (C67) (2 г, 4,41 ммоль) и N-этил-N-изопропилпропан-2-амина (1,152 мл, 6,61 ммоль) в тетрагидрофуране (29,4 мл) добавляли этилхлорформиат (0,464 мл, 4,85 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. Добавляли аммиак (0,5 M в диоксане, 17,64 мл, 8,82 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 15 минут. Реакционную смесь концентрировали путем ротационного выпаривания с получением розовой пены. Пену суспендировали в дихлорметане (15 мл) и энергично перемешивали при 0°C в течение 30 минут с получением суспензии. Твердое вещество собирали посредством вакуумной фильтрации с промыванием несколько раз дихлорметаном для удаления розового цвета с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (1,79 г, 90%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,84 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,76 (d, J=2,6 Гц, 1H), 7,67 (dd, J=8,8, 2,6 Гц, 1H), 7,64-7,60 (m, 2H), 7,55 (d, J=1,8 Гц, 2H), 7,46 (d, J=8,7 Гц, 1H), 3,61 (d, J=8,6 Гц, 1H), 3,50 (d, J=8,5 Гц, 1H); ESIMS масса/заряд 453 ([M+H]+); IR (тонкая пленка) 3183, 1665, 1587, 1610, 1566, 1547, 1417 см-1.

Пример 54. Получение транс-2-хлор-N-(2-циано-4-нитрофенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамида (F229)

Из емкости с суспензией 2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамида (C340) (600 мг, 1,326 ммоль), 2-бром-5-нитробензонитрила (361 мг, 1,591 ммоль), карбоната цезия (605 мг, 1,856 ммоль), трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (Pd2(dba)3, 36,4 мг, 0,040 ммоль) и бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена (Xantphos, 69,0 мг, 0,119 ммоль) в 1,4-диоксане (8,9 мл) откачивали воздух под вакуумом и ее повторно заполняли азотом три раза. Емкость с реакционной смесью герметизировали в атмосфере азота и нагревали до 60°C с помощью микроволнового излучения в течение 2 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и фильтровали через Celite®. Растворитель удаляли посредством ротационного выпаривания с получением темно-красного твердого вещества. Твердое вещество суспендировали в дихлорметане (10 мл), а затем собирали посредством вакуумной фильтрации, промывали дополнительным количеством дихлорметана с получением указанного в заголовке соединения в виде красного твердого вещества (0,598 г, 75%): 1H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6) отсутствует один амидный сигнал NH относительно базовой линии δ 10,26 (s, 1H), 8,73 (d, J=2,6 Гц, 1H), 8,62 (dd, J=9,2, 2,6 Гц, 1H), 8,55 (d, J=9,2 Гц, 1H), 8,13 (d, J=2,6 Гц, 1H), 7,89 (dd, J=8,8, 2,6 Гц, 1H), 7,55 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,51 (s, 3H), 3,67 (d, J=8,3 Гц, 1H), 3,45 (d, J=8,3 Гц, 1H); HRMS-ESI (масса/заряд) [M+H]+ рассч. для C24H14Cl5N4O4, 596,9452; обнаружено, 596,9441; IR (тонкая пленка) 3341, 3074, 1673, 1568, 1545, 1509, 1473, 1413 см-1.

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 54 .

2-Хлор-N-(2-циано-5-метилфенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F230)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,1052 г, 84%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-метил-2-нитрофенил)бензамид (F231)

Выделяли в виде желтой пены (0,0302 г, 31%).

2-Хлор-N-(2-циано-4-(трифторметил)фенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F232)

Выделяли в виде оранжевого твердого вещества (0,0357 г, 35%).

2-Хлор-N-(4-циано-3-фторфенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F233)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (0,0461 г, 49%).

2-Хлор-N-(4-циано-3-метоксифенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F234)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (0,0151 г, 16%).

2-Хлор-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F235)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (0,0644 г, 63%).

2-Хлор-N-(2-циано-3-фторфенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F298)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,0893 г, 71%).

2-Хлор-N-(2-циано-6-фторфенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F299)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,0823 г, 65%).

2-Хлор-N-(2-циано-6-фтор-4-метилфенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F300)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,086 г, 67%).

2-Хлор-N-(4-хлор-2-цианофенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F301)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,098 г, 76%).

2-Хлор-N-(3-хлор-2-цианофенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F302)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,109 г, 84%).

N-(5-Бром-2-цианофенил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F303)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,111 г, 80%).

2-Хлор-N-(2-циано-3-метилфенил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F304)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,1072 г, 86%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дицианофенил)бензамид (F287)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,043 г, 33%).

Пример 55. Получение транс-N-(5-бром-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамида (PF133)

К раствору транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойной кислоты (C67) (0,100 г, 0,220 ммоль) и 5-бром-1,3,4-тиадиазол-2-амина (0,040 г, 0,220 ммоль) в этилацетате (2,0 мл) добавляли пиридин (0,036 мл, 0,441 ммоль) с последующим добавлением 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинана 2,4,6-триоксида (T3P®) в виде 50% раствора в этилацетате (0,210 г, 0,331 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 72 часов при комнатной температуре. Затем реакционную смесь разбавляли этилацетатом и к смеси добавляли Celite®. Растворители удаляли при пониженном давлении с получением сухого порошка, который затем очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-35% этилацетат/гексаны с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,075 г, 55%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 55 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(тиофен-2-ил)тиазол-2-ил)бензамид (PF135)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,046 г, 34%).

Транс-2-хлор-N-(5-цианопиридин-2-ил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF143)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,065 г, 53%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-фторпиримидин-2-ил)бензамид (F222)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,087 г, 72%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензамид (F240)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,104 г, 78%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F241)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,106 г, 85%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-фтор-3-метилпиридин-2-ил)бензамид (F242)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,103 г, 83%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(пиримидин-2-ил)бензамид (F294)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,021 г, 18%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(пиримидин-5-ил)бензамид (F295)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,094 г, 80%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(пиримидин-4-ил)бензамид (F296)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,059 г, 51%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)бензамид (F297)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,105 г, 84%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-фторпиримидин-4-ил)бензамид (F318)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,030 г, 25%).

Транс-N-(4-амино-3,5-дифторпиридин-2-ил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F345)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,104 г, 65%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-нитрофенил)бензамид (F348)

Выделяли в виде желтого стеклообразного вещества (0,146 г, 67%).

N-(4-Амино-3,5-дифторпиридин-2-ил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F370)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,064 г, 50%).

N-(4-Амино-3,5-дифторпиридин-2-ил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F371)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,062 г, 49%).

N-(4-амино-3,5-дифторпиридин-2-ил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F372)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,080 г, 63%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(5-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,4-дифторфенил)карбамат (F519)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,159 г, 92%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(5-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,4-дифторфенил)карбамат (F520)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,154 г, 90%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(2-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-4,6-дифторфенил)карбамат (F521)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,112 г, 65%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-нитрофенил)бензамид (F554)

Выделяли в виде желтой пленки (0,127 г, 81%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-нитрофенил)бензамид (F555)

Выделяли в виде желтой пленки (0,138 г, 88%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-нитрофенил)бензамид (F556)

Выделяли в виде желтой пленки (0,115 г, 75%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-нитрофенил)бензамид (F557)

Выделяли в виде желтой пленки (0,128 г, 81%).

N-(3-Бром-4,5-дифторфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F583)

Выделяли в виде белой пены (0,188 г, 88%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(5-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,4-дифторфенил)карбамат (F610)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,138 г, 83%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(5-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,4-дифторфенил)карбамат (F611)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,164 г, 94%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(2-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-4,6-дифторфенил)карбамат (F612)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,090 г, 38%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(2-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-4-фторфенил)карбамат (F613)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,075 г, 46%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(2-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3,5-дифторфенил)карбамат (F614)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,065 г, 23%).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(2-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3,5-дифторфенил)карбамат (F615)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,032 г, 19%).

N-(6-Амино-5-цианопиридин-2-ил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F292)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,0295 г, 16%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-нитропиридин-2-ил)бензамид (F293)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,0753 мг, 70%).

N-(5-Бром-6-фторпиридин-2-ил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F357)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,228 г, 83%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-нитропиридин-3-ил)бензамид (F358)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,158 г, 83%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-нитропиридин-3-ил)бензамид (F359)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,166 г, 87%).

2-Хлор-N-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F368)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,137 г, 73%).

2-Хлор-N-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F369)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,152 г, 81%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифтор-4-йодпиридин-2-ил)бензамид (F388)

Выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,253 г, 83%).

N-(5-Бром-6-фторпиридин-3-ил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F395)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,210 г, 76%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(6-фтор-5-метилпиридин-3-ил)бензамид (F396)

Выделяли в виде белой пены (0,217 г, 88%).

N-(6-Ацетамидопиридин-2-ил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F494)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,137 г, 71%).

Трет-бутил-(6-(2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)пиридин-2-ил)карбамат (F505)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,271 г, 84%).

Трет-бутил-(6-(2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)пиридин-2-ил)карбамат (F506)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,229 г, 73%).

Трет-бутил-(6-(2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-4-(трифторметил)пиридин-2-ил)карбамат (F507)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,266 г, 75%).

Трет-бутил-(6-(2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-4-(трифторметил)пиридин-2-ил)карбамат (F508)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,282 г, 81%).

N-(4-(Бензиламино)-3,5-дифторпиридин-2-ил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F524)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,0423 г, 17%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метоксипиридин-4-ил)бензамид (F544)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,022 г, 15%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метоксипиридин-4-ил)бензамид (F545)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,021 г, 15%).

2-Хлор-N-(3-хлор-2-метоксипиридин-4-ил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F546)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,078 г, 54%).

2-Хлор-N-(3-хлор-2-метоксипиридин-4-ил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F547)

Выделяли в виде белой пены (0,081 г, 58%).

N-(5-Бром-2-метоксипиридин-4-ил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F548)

Выделяли в виде белой пены (0,057 г, 37%).

N-(5-Бром-2-метоксипиридин-4-ил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F549)

Выделяли в виде масла (0,045 г, 30%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(6-метоксипиридин-3-ил)бензамид (F550)

Выделяли в виде бежевого твердого вещества (0,067 г, 50%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(6-метоксипиридин-3-ил)бензамид (F551)

Выделяли в виде желтой пены (0,040 г, 31%).

2-Хлор-N-(2-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F552)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,128 г, 89%).

2-Хлор-N-(2-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F553)

Выделяли в виде бежевого твердого вещества (0,117 г, 84%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фтор-5-нитрофенил)бензамид (F415)

Выделяли в виде светло-желтой пены (0,11 г, 83%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фтор-5-нитрофенил)бензамид (F416)

Выделяли в виде светло-серой пены (0,114 г, 86%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фтор-5-нитрофенил)бензамид (F417)

Выделяли в виде желтой пены (0,114 г, 87%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фтор-5-нитрофенил)бензамид (F418)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,101 г, 75%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1,3-диоксоизоиндолин-5-ил)бензамид (F439)

Выделяли в виде светло-оранжевого твердого вещества (0,260 г, 78%).

Транс-трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,6-дифторфенил)карбамат (F468)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,166 г, 44%).

Транс-трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(5-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-фторфенил)карбамат (F470)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,300 г, 77%).

Транс-трет-бутил-(5-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-фторфенил)(метил)карбамат (F471)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,422 г, 100%).

Транс-трет-бутил(4-(3-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (C341 и известный как FC341)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,205 г, 73%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,81 (s, 1H), 9,82 (s, 1H), 9,31 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,88 (dd, J=7,7, 1,9 Гц, 1H), 7,72 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,62-7,45 (m, 3H), 7,42-7,36 (m, 1H), 7,27 (dd, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 7,18 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,63 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,52 (d, J=8,6 Гц, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,48 (s, 9H); ESIMS масса/заряд 621 ([M-H]-).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(2-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-4-фторфенил)карбамат (C342 и известный как FC342)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,072 г, 37%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,88 (s, 1H), 10,43 (s, 1H), 7,84 (q, J=4,1, 3,2 Гц, 2H), 7,71 (dd, J=8,8, 2,6 Гц, 1H), 7,63 (q, J=1,9 Гц, 1H), 7,57-7,54 (m, 3H), 7,26 (dd, J=8,8, 6,1 Гц, 1H), 7,02 (ddd, J=8,8, 7,8, 3,0 Гц, 1H), 3,61 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 3,51 (d, J=8,5 Гц, 1H), 1,31 (s, 18H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -113,29; ESIMS масса/заряд 759,8 ([M-H]-).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(3-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-фторфенил)карбамат (C343 и известный как FC343)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,056 г, 32%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,91 (s, 1H), 10,49 (s, 1H), 7,91 (d, J=2,6 Гц, 1H), 7,75 (td, J=8,7, 4,1 Гц, 2H), 7,63 (t, J=1,9 Гц, 1H), 7,56 (q, J=4,1, 3,4 Гц, 3H), 7,22 (t, J=5,2 Гц, 2H), 3,63 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,52 (d, J=8,5 Гц, 1H), 1,40 (s, 18H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -131,38; ESIMS масса/заряд 759 ([M-H]-).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(4-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,5-дифторфенил)карбамат (C344 и известный как FC344)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,136 г, 86%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,96 (s, 1H), 10,69 (s, 1H), 7,96-7,87 (m, 2H), 7,76 (t, J=5,7 Гц, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61-7,52 (m, 2H), 7,43 (dd, J=8,5, 2,1 Гц, 1H), 3,61 (d, J=8,4 Гц, 1H), 3,47 (d, J=8,5 Гц, 1H), 1,40 (s, 18H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -126,31 (d, J=14,3 Гц), -127,07 (d, J=14,5 Гц); ESIMS масса/заряд 579 ([M+BOC2]+).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(4-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,5-дифторфенил)карбамат (C345 и известный как FC345)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,137 г, 86%): выделяли в виде грязно-белой пены (0,124 г, 78%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,93 (s, 1H), 10,69 (s, 1H), 7,97-7,87 (m, 2H), 7,76 (dd, J=8,7, 2,6 Гц, 1H), 7,62 (d, J=1,9 Гц, 1H), 7,56 (q, J=3,5, 2,4 Гц, 4H), 3,63 (d, J=8,4 Гц, 1H), 3,52 (d, J=8,5 Гц, 1H), 1,41 (s, 18H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -126,31 (d, J=14,6 Гц), -127,08 (d, J=14,6 Гц); ESIMS масса/заряд 579 ([M+BOC2]+).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(4-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,5-дифторфенил)карбамат (C346 и известный как FC346)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,137 г, 86%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,94 (s, 1H), 10,69 (s, 1H), 7,96-7,87 (m, 2H), 7,80 (s, 2H), 7,76 (dd, J=8,8, 2,6 Гц, 1H), 7,61-7,52 (m, 2H), 3,63 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,55 (d, J=8,5 Гц, 1H), 1,40 (s, 18H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -126,31 (d, J=14,5 Гц), -127,08 (d, J=14,7 Гц). ESIMS масса/заряд 615 ([M+BOC2]+).

Трет-бутил-N-((трет-бутокси)карбонил)-N-(4-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2,5-дифторфенил)карбамат (C347 и известный как FC347)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,133 г, 82%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10,95 (s, 1H), 10,69 (s, 1H), 7,96-7,87 (m, 2H), 7,76 (dd, J=8,8, 2,6 Гц, 1H), 7,71 (dd, J=7,1, 1,9 Гц, 1H), 7,61-7,52 (m, 2H), 7,53-7,40 (m, 2H), 3,59 (d, J=8,5 Гц, 1H), 3,44 (d, J=8,5 Гц, 1H), 1,40 (s, 18H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -117,04, -117,28, -117,33, -126,30, -126,34, -127,05, -127,09; ESIMS масса/заряд 563 ([M+BOC2]+).

2-Хлор-5-транс-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)-3-метилциклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F251)

Выделяли в виде белой пены (0,130 г, 71,3%).

2-Хлор-5-транс-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)-3-метилциклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F252)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,148 г, 79%).

2-Хлор-5-цис-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)-3-метилциклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F253)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,061 г, 76%).

Метил-2-(4-(2-хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропаноат (F257)

Выделяли в виде белой пены (0,128 г, 79%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метил-4-(3,3,3-трифторпроп-1-ен-2-ил)фенил)бензамид (F258)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,110 г, 74,4%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метил-4-(перфторпропан-2-ил)фенил)бензамид (F269)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,036 г, 21,8%).

Трет-бутил-(4-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F275)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,283 г, 77%).

Трет-бутил-(4-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F277)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,328 г, 89%).

Трет-бутил-(4-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F278)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,276 г, 79%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F279)

Выделяли в виде белой пены (0,156 г, 85%).

2-Хлор-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F280)

Выделяли в виде белой пены (0,153 г, 84%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F281)

Выделяли в виде белой пены (0,146 г, 77%).

2-Хлор-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F282)

Выделяли в виде белой пены (0,163 г, 86%).

N-(4-Амино-2-метилфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F283)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,143 г, 60,5%).

N-(4-Амино-2-метилфенил)-2-хлор-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F284)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,161 г, 67,1%).

N-(4-Амино-2-метилфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F285)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,153 г, 52,3%).

N-(4-Амино-2-метилфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F286)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,162 г, 67,6%).

Трет-бутил-(4-(2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-3-метилфенил)карбамат (F290)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,193 г, 81%).

N-(4-Амино-2-метилфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F291)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,104 г, 69%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3-фтор-5-йодпиридин-2-ил)бензамид (F312)

Выделяли в виде белой пены (0,026 г, 17,2%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,4-дифторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F346)

Выделяли в виде белой пены (0,091 г, 57,9%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F347)

Выделяли в виде белой пены (0,111 г, 77%).

5-(Транс)-(3-(4-бром-3-фторфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F364)

Выделяли в виде белой пены (0,100 г, 70,1%).

5-(Транс)-(3-(3-бром-4-(трифторметил)фенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F365)

Выделяли в виде белой пены (0,094 г, 70%).

5-(Транс)-(3-(4-бром-3-(трифторметил)фенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F366)

Выделяли в виде белой пены (0,101 г, 75%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F367)

Выделяли в виде белой пены (0,092 г, 65%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F374)

Выделяли в виде белой пены (0,094 г, 66,4%).

5-(Транс)-(3-(3-бром-4-фторфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F375)

Выделяли в виде белой пены (0,111 г, 78%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F376)

Выделяли в виде белой пены (0,114 г, 79%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дифторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F411)

Выделяли в виде белой пены (0,069 г, 43,9%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F412)

Выделяли в виде белой пены (0,081 г, 55,9%).

5-(Транс)-(3-(3-бром-5-фторфенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F423)

Выделяли в виде белой пены (0,104 г, 72,9%).

5-(Транс)-(3-(3-бром-5-(трифторметил)фенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F424)

Выделяли в виде белой пены (0,108 г, 80%).

N-(1-Бензил-1H-индол-5-ил)-2-хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F458)

Выделяли в виде розового твердого вещества (0,112 г, 76%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метил-2-оксоиндолин-5-ил)бензамид (F459)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,075 г, 55,8%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-индазол-3-ил)бензамид (F460)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,095 г, 64,9%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(7-фтор-1H-индол-5-ил)бензамид (F462)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,086 г, 65,3%).

2-Хлор-N-(4-хлор-1-метил-1H-индазол-3-ил)-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F463)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,020 г, 14,4%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (F464)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,086 г, 65,6%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-(трифторметил)-1H-индол-5-ил)бензамид (F465)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,104 г, 72,7%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-оксоиндолин-5-ил)бензамид (F472)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,051 г, 38,8%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метилиндолин-5-ил)бензамид (F473)

Выделяли в виде желтой пены (0,022 мг, 16,2%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1H-пирроло[2,3-c]пиридин-5-ил)бензамид (F474)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,056 г, 42,4%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метил-1H-пиразолo[3,4-b]пиридин-5-ил)бензамид (F476)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,079 г, 60,2%).

(Транс)-N-(3-(3-амино-6-метил-1H-индазол-1-карбонил)-4-хлорфенил)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамид (F477)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,016 г, 12,2%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(6-метил-1H-индазол-3-ил)бензамид (F478)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,043 г, 32,8%).

(Транс)-N-(3-(5-аминоизоиндолин-2-карбонил)-4-хлорфенил)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамид (F479)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,048 г, 36,3%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (F481)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,061 г, 47,7%).

Этил-5-(2-хлор-5-(транс)(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-1H-индол-2-карбоксилат (F483)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,068 г, 47%).

Трет-бутил-5-(2-хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-1H-индол-1-карбоксилат (F484)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,121 г, 81%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-метил-1H-индол-5-ил)бензамид (F485)

Выделяли в виде белой пены (0,051 г, 39%).

N-(2-(Трет-бутил)-1H-индол-5-ил)-2-хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F486)

Выделяли в виде желтой пены (0,087 г, 62%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-этил-1H-индол-5-ил)бензамид (F488)

Выделяли в виде белой пены (0,066 г, 47,7%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)бензамид (F490)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,098 г, 69%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)бензамид (F491)

Выделяли в виде оранжевой пены (0,051 г, 36,8%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)бензамид (F492)

Выделяли в виде желтой пены (0,084 г, 62%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-(2-фторэтил)-1H-индол-5-ил)бензамид (F496)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,147 г, 86%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-фенил-1H-индол-5-ил)бензамид (F497)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,091 г, 60,9%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-(4-фторфенил)-1,3-диоксоизоиндолин-5-ил)бензамид (F504)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,056 г, 49,8%).

Трет-бутил-5-(2-хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)индолин-1-карбоксилат (F509)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,283 г, 91%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(индолин-5-ил)бензамид (F511)

Выделяли в виде коричневой пены (0,100 г, 77%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метил-3-оксоизоиндолин-5-ил)бензамид (F517)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,057 г, 42,4%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2-метил-1-оксоизоиндолин-5-ил)бензамид (F518)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,116 г, 86%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(6-фтор-1H-индол-5-ил)бензамид (F527)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,092 г, 67,7%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1H-индол-4-ил)бензамид (F528)

Выделяли в виде золотистой пены (0,080 г, 60,7%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1H-индол-7-ил)бензамид (F529)

Выделяли в виде желтовато-коричневой пены (0,097 г, 73,6%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метил-1H-индол-4-ил)бензамид (F530)

Выделяли в виде коричневой пены (0,083 г, 61,5%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(1-метил-1H-индол-7-ил)бензамид (F531)

Выделяли в виде желтовато-коричневой пены (0,091 г, 67,4%).

2-Хлор-5-(транс)-(2,2-дихлор-3-(3,4-дибромфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F532)

Выделяли в виде белой пены (0,105 г, 79%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F533)

Выделяли в виде белой пены (0,162 г, 82%).

2-Хлор-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F534)

Выделяли в виде белой пены (0,164 г, 83%).

2-Хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F535)

Выделяли в виде белой пены (0,120 г, 30,9%).

2-Хлор-N-(2-циано-4-фторфенил)-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F536)

Выделяли в виде белой пены (0,090 г, 23%).

2-Хлор-5-транс-(2,2-дихлор-3-(3,5-дифтор-4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F537)

Выделяли в виде белой пены (0,078 г, 76%).

2-Хлор-5-транс-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-6-ил)бензамид (F567)

Выделяли в виде белой пены (0,059 г, 43,5%).

2-Хлор-5-транс-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трифторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F581)

Выделяли в виде прозрачного бесцветного масла (0,047 г, 46,3%).

2-Хлор-5-цис-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трифторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F582)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,010 г, 9,8%).

Транс-N-(2-ацетил-4-фторфенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF77)

Выделяли в виде бледно-желтой пены (0,358 г, 92%).

Транс-N-(4-ацетил-2-фторфенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (PF78)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,236 г, 61%).

Пример 56. Получение транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-фенилбензамида (F179)

К раствору транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензойной кислоты (C243) (0,125 г, 0,259 ммоль) в дихлорметане (2,5 мл) добавляли гексафторфосфат 1-[бис(диметиламино)метилен]-1H-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиний-3-оксида (0,108 г, 0,284 ммоль) с последующим добавлением диизопропилэтиламина (0,0840 г, 0,646 ммоль), и полученный бледно-желтый раствор перемешивали в течение 15 минут, обрабатывали анилином (0,0290 г, 0,310 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение примерно 18 часов. Раствор разбавляли дихлорметаном (5 мл), промывали водой (5 мл) и фазы разделяли и высушивали посредством пропускания их через картридж фазоразделителя. Органическую фазу концентрировали, очищали посредством колоночной флэш-хроматографии и высушивали под вакуумом с получением указанного в заголовке соединения в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,138 г, 96%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 56 .

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F180)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,037 г, 24%).

Транс-N-(4-ацетамидофенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F181)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,155 г, 97%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(метиламино)фенил)бензамид (F182)

Выделяли в виде светло-зеленого твердого вещества (0,139 г, 91%).

Транс-2,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F216)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,059 г, 62%).

Транс-2,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-фенилбензамид (F246)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,075 г, 77%).

Транс-2,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F247)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,014 г, 13%).

Транс-N-(4-ацетамидофенил)-2,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F248)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,032 г, 30%).

Транс-2,3-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(метиламино)фенил)бензамид (F249)

Выделяли в виде желто-зеленого твердого вещества (0,028 г, 27%).

Транс-2,4-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (F250)

Выделяли в виде оранжевого твердого вещества (0,041 г, 41%).

Транс-2,4-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-фенилбензамид (F254)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,012 г, 12%).

Транс-N-(4-ацетамидофенил)-2,4-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F255)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,029 г, 27%).

Транс-2,4-дихлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(метиламино)фенил)бензамид (F256)

Выделяли в виде окрашенного в золотистый цвет твердого вещества (0,069 г, 68%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-фенилбензамид (F259)

Выделяли в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,070 г, 71%).

Транс-N-(4-ацетамидофенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F260)

Выделяли в виде светло-желтого твердого вещества (0,038 г, 33%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(метиламино)фенил)бензамид (F261)

Выделяли в виде светло-желтого твердого вещества (0,054 г, 52%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (PF6)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,031 г, 29%).

Транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамид (PF156)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,137 г, 92%).

Пример 57. Получение транс-N-(2-циано-4-фторфенил)-3-(2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамида (F267)

К раствору 2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты (C2) в этилацетате (3 мл) добавляли 3-амино-N-(2-циано-4-фторфенил)бензамид (C258) (89 мг, 0,350 ммоль) в этилацетате (2916 мкл) и добавляли пиридин (56,6 мкл, 0,700 ммоль) с последующим добавлением 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинана 2,4,6-триоксида (312 мкл, 0,525 ммоль) в виде 50% раствора в этилацетате. Раствор перемешивали в течение 72 часов при комнатной температуре. Затем полученную смесь концентрировали под вакуумом. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-100% этилацетат/гексан обеспечивала получение продукта в виде грязно-белой пены (0,176 г, 79%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 57 .

Транс-N-(2-циано-4-фторфенил)-3-(2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F268)

Выделяли в виде грязно-белой пены (0,175 г, 79%).

Транс-трет-бутил-(5-(2-хлор-5-((1S,3S)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)-2-фторфенил)(метил)карбамат (F471)

Выделяли в виде грязно-белого твердого вещества (0,422 г, колич.).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F558)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,107 г, 88%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F559)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,098 г, 80%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)-5-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F560)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,115 г, 97%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F561)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,115 г, 97%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F562)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,094 г, 77%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-(дифторметил)-3-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F563)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,087 г, 73%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F564)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,090 г, 78%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (F565)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,090 г, 78%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F584)

Выделяли в виде бледно-желтого масла (0,055 г, 60%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F585)

Выделяли в виде бледно-желтого масла (0,046 г, 50%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)-5-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F586)

Выделяли в виде белой пены (0,045 г, 50%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F587)

Выделяли в виде бледно-желтого масла (0,045 г, 50%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F588)

Выделяли в виде белой пены (0,055 г, 60%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-(дифторметил)-3-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F589)

Выделяли в виде белой пены (0,036 г, 40%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F590)

Выделяли в виде бледно-желтого масла (0,052 г, 60%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(3,5-дифторпиридин-2-ил)бензамид (F591)

Выделяли в виде белой пены (0,043 г, 50%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-5-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F592)

Выделяли в виде бледно-желтого масла (0,064 г, 70%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F593)

Выделяли в виде бледно-желтого масла (0,064 г, 70%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)-5-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F594)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,053 г, 60%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F595)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,053 г, 60%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F596)

Выделяли в виде бледно-желтого масла (0,064 г, 70%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-(дифторметил)-3-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F597)

Выделяли в виде бледно-желтого масла (0,062 г, 70%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F598)

Выделяли в виде бесцветного масла (0,043 г, 50%).

2-Хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-(дифторметил)фенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)-N-метилбензамид (F599)

Выделяли в виде белой пены (0,051 г, 60%).

2-Хлор-5-(транс)-2,2-дихлор-3-(4-хлор-3-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(2,4-дифторфенил)бензамид (PF36)

Выделяли в виде белой пены (0,116 г, 76%).

Пример 58. Получение транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-(трифторметил)фенил)бензамида (PF69)

К раствору 2-хлор-N-(4-фтор-2-(трифторметил)фенил)-5-нитробензамид-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты (C268) (0,15 г, 0,414 ммоль) в метаноле (1,3 мл) и воде (0,66 мл) добавляли железо (0,115 г, 2,068 ммоль) и хлорид аммония (0,066 г, 1,241 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 60°C в течение 2 часов. Реакционную смесь фильтровали через Celite®. Фильтрат концентрировали до взвеси, разбавляли дихлорметаном и промывали водой. Органическую фазу высушивали (сульфат магния) и концентрировали с получением желтого твердого вещества. Затем твердое вещество продували с помощью атмосферы азота, растворяли в дихлорметане, загружали триэтиламин (0,122 мл, 0,889 ммоль) и охлаждали до 0°C.

К раствору 2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты (C67) (612 мг, 2,041 ммоль) в дихлорметане (10 мл), охлажденному до 0°C, добавляли оксалилхлорид (0,3 мл, 3,43 ммоль) с последующим добавлением N,N-диметилформамида (0,014 мл, 0,184 ммоль). Емкость с раствором закрывали с помощью осушительной трубки и раствор перемешивали в течение ночи, медленно нагревая до комнатной температуры. Затем полученный раствор хлорангидрида концентрировали под вакуумом с образованием темно-коричневого смолоподобного остатка. Полученный остаток транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбонилхлорида растворяли в дихлорметане с получением раствора с 1 н. концентрацией. Часть данного раствора транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропанкарбонилхлорида (0,453 мл, 0,462 ммоль) добавляли к смеси 5-амино-2-хлор-N-(4-фтор-2-(трифторметил)фенил)бензамида/триэтиламина и объединенную смесь перемешивали в течение ночи при медленном нагревании до комнатной температуры. Затем смесь высушивали с получением остатка и его очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-100% этилацетат/гексаны с получением указанного в заголовке соединения в виде грязно-белой пены (0,028 г, 9%).

Пример 59. Получение транс-N-(4-амино-2-цианофенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамида (F236)

Емкость с суспензией 2-хлор-N-(2-циано-4-нитрофенил)-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамида (F229) (618 мг, 1,032 ммоль) и 10% палладия на угле (54,9 мг, 0,052 ммоль) в этилацетате (6,9 мл) оснащали камерой, заполненной газообразным водородом, из нее под вакуумом откачивали воздух и ее повторно заполняли водородом три раза. Затем реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали через Celite®, промывали этилацетатом, а затем растворитель выпаривали с получением желтой пены. Пену суспендировали в дихлорметане, а затем твердые вещества собирали посредством вакуумной фильтрации и высушивали под вакуумом. Неочищенный материал очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-100% этилацетата в гексанах с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого порошка (0,446 г, 76%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 59 .

N-(5-Аминопиридин-2-ил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F305)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,0148 мг, 32%).

N-(5-Аминопиридин-3-ил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F362)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,0377 г, 37%).

N-(5-Аминопиридин-3-ил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F363)

Выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (0,0339 г, 31%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-(гидроксиамино)пиридин-3-ил)бензамид (F525)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,0438 г, 42%).

2-Хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(5-(гидроксиамино)пиридин-3-ил)бензамид (F526)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,0523 мг, 46%).

Пример 60. Получение транс-N-(2-амино-4-фторфенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамида (F361)

К взвеси транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фтор-2-нитрофенил)бензамида (F348) (0,055 г, 0,093 ммоль) в метаноле (0,9 мл) и воде (0,3 мл) добавляли порошкообразное железо (0,026 г, 0,465 ммоль) и хлорид аммония (0,015 г, 0,279 ммоль). Взвесь нагревали до 55°C в течение трех часов, затем охлаждали до комнатной температуры и обеспечивали перемешивание в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали через пробку из Celite®, промывали этилацетатом. Фильтраты концентрировали при пониженном давлении и остаток разделяли между этилацетатом и водой. Фазы разделяли и органический слой промывали солевым раствором, пропускали через фазоразделитель, а затем концентрировали. Остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с применением в качестве элюента 0-40% этилацетат/гексаны с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (0,033 г, 54%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 60 .

N-(2-Амино-4-фторфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F575)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,071 г, 67%).

N-(2-Амино-4-фторфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F576)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,071 г, 64%).

N-(2-Амино-4-фторфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F577)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,046 г, 62%).

N-(2-Амино-4-фторфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F578)

Выделяли в виде желтого твердого вещества (0,068 г, 64%).

N-(3-Амино-5-фторфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F431)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,057 г, 60%).

N-(3-Амино-5-фторфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F432)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,083 г, 87%).

N-(3-Амино-5-фторфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F433)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,069 г, 72%).

N-(3-Амино-5-фторфенил)-2-хлор-5-((1R,3R)-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F419)

Выделяли в виде коричневой пены (0,048 г, 47,8%).

Пример 61. Получение 5-(транс-3-(4-аминофенил)-2,2-дихлорциклопропан-1-карбоксамидо)-2-хлор-N-(4-фторфенил)бензамида (F425)

К взвеси 2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(4-нитрофенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-фторфенил)бензамида (F422) (90 мг, 0,172 ммоль) в метаноле (3 мл) и воде (1 мл) добавляли порошкообразное железо (48 мг, 0,861 ммоль) и хлорид аммония (28 мг, 0,517 ммоль). Взвесь перемешивали при 55°C в течение 3 часов. Реакционную смесь фильтровали через подушку из Celite®, промывали этилацетатом и фильтрат концентрировали. Очистка посредством колоночной флэш-хроматографии обеспечивала получение указанного в заголовке соединения в виде желтой пены (0,0707 г, 79%).

Пример 62. Получение транс-N-(6-аминопиридин-2-ил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамида (F326)

К раствору трет-бутил-(6-(2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамидо)пиридин-2-ил)карбамата (F505) (216 мг, 0,335 ммоль) в дихлорметане (3 мл) добавляли 4 M раствор хлороводорода в 1,4-диоксане (0,67 мл, 2,68 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, растворитель выпаривали и неочищенный остаток разделяли между насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (10 мл) и этилацетатом (20 мл). Слои разделяли и органический слой высушивали посредством пропускания через картридж фазоразделителя. Затем растворитель выпаривали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,155 г, 85%).

Следующие соединения получали аналогично процедуре, указанной в примере 62 .

N-(6-Аминопиридин-2-ил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3-хлор-4-фторфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F327)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,140 г, 95%).

N-(6-Амино-4-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-хлор-5-(транс-2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F328)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,161 г, 88%).

Гидрохлорид транс-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)-N-(4-(метиламино)фенил)бензамида (PF22)

Выделяли в виде белого твердого вещества (0,205 г, 97%).

Транс-N-(4-амино-3-фторфенил)-2-хлор-5-(2,2-дихлор-3-(3,5-дихлорфенил)циклопропан-1-карбоксамидо)бензамид (F174)

Выделяли в виде светло-коричневой пены (0,0