Способ получения 12-циклоалкил-12,13,13b,13c-тетрагидро-6н,11н,14н-4b,5a,10b,12,13a-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов

Изобретение относится к способу получения 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1). Способ заключается во взаимодействии соответствующих алкиламинов RNH₂ с параформом в среде СН₃ОН при температуре 60°С в течение 1 ч с последующим добавлением к полученной реакционной смеси при 20°С катализатора NiCl₂⋅6H₂O и 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина в среде ДМСО при мольном соотношении циклоалкиламин : параформ : октагидро-бихиназолин : NiCl₂⋅6H₂O = 3:3:1:(0.03-0.07) и дальнейшем перемешивании при температуре 20°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Полученные согласно способу соединения формулы (1) могут обладать фунгицидной и инсектицидной активностью, а также противовоспалительными, антибактериальными и противоопухолевыми свойствами. 1 табл., 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6Н,11Н,14H-4b,5a,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1):

Органические соединения гетероциклической природы составляют подавляющее большинство применяемых лекарственных веществ. Наиболее широко используются препараты, содержащие в своем составе азотсодержащие пяти- и шестичленные гетероциклические системы. Насыщенные полиазаполициклические соединения представляют интерес в качестве соединений с фунгицидной [Y.A. Barsegyan, V.V. Baranov, A.N. Kravchenko, Y.A. Strelenko, L.V. Anikina, V.A. Karnoukhova, N.G. Kolotyrkina. Synthesis, 2018, 50, 10, 2099] и инсектицидной активностью [J.T. Kim, V. Gevorgyan. Organic Letters, 2002, 4, 26, 4697]; могут выступать в роли блокаторов калиевых каналов (антиаритмическое средство) [A.M. Meyer, С.Е. Katz, S.-W. Li, D.V. Velde, J. Aube. Organic Letters, 2010, 12, 6, 1244]; а также обладают противовоспалительными [H. Twin, W.-H. Wen, D.A. Powell, A.J. Lough, R.A. Batey. Tetrahedron Letters, 2007, 48, 10, 1841], антибактериальными [Rakhimova E.B., Kirsanov V.Yu., Meshcheryakova E.S., Khalilov L.M., Kutepov B.I., Ibragimov A.G., Dzhemilev U.M. Tetrahedron, 2017, 73, 49, 6880] и противоопухолевыми свойствами [E.B. Rakhimova, V.Yu. Kirsanov, E.S. Mescheryakova, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov, L.U. Dzhemileva, V.A. D'yakonov, U.M. Dzhemilev. ACS Medical Chemistry Letters, 2019, 10, 3, 378].

Известен способ получения [P. Neumann, A. Aumueller, H. Trauth. US Patent 4,904,779 (1990)] 2,9-бис-замещенного гексаазапергидродибензотетрацена (2) циклоконденсацией 4-аминопиперидина, параформа и пергидротетраазатетрацена в среде этанола при кипячении в присутствии в качестве катализатора сильнокислого катионита Lewatit.

Известный способ не позволяет получать 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1).

Известен способ [R.R. Khairullina, A.R. Geniyatova, E.S. Meshcheryakova, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. Russ. J. Org. Chem., 2015, 51, 1, 116] получения 2,6-диалкилзамещенных гексагидро-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов (3) гетероциклизацией гликолурила с N,N-бис-(метоксиметил)-N-алкиламинами в присутствии катализатора SmCl₃⋅6H₂O.

Известный способ не позволяет получать 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1).

Известен способ [Y.A. Barsegyan, V.V. Baranov, A.N. Kravchenko, Y.A. Strelenko, L.V. Anikina, V.A. Karnoukhova, N.G. Kolotyrkina. Synthesis, 2018, 50, 10, 2099] получения 2,6-диалкилзамещенных 2,3a,4a,6,7a,8a-гексаазапергидроциклопента[def]флуорен-4-тиоксо-8-онов (4). При кипячении монотиогликолурила с параформальдегидом в присутствии Et₃N как катализатора образуется тетра(гидроксиметил)тиогликолурил. Последующая реакция с первичными аминами при 40°С в среде i-PrOH приводит к флуоренам (4) с количественными выходами.

Известный способ не позволяет получать 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии циклоалкиламина R-NH₂ (где R = циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, норборнил) с параформом в среде СН₃ОН при температуре 60°С в течение 1 ч с последующим добавлением катализатора NiCl₂⋅6H₂O и 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина в среде ДМСО, взятых в мольном соотношении циклоалкиламин : параформ : октагидро-бихиназолин : NiCl₂⋅6H₂O = 3:3:1:(0.03-0.07), предпочтительно 3:3:1:0.05. Смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре 20°С и атмосферном давлении. Выход 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1) составляет 42-62%. Реакция протекает по схеме:

12-Циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1) образуются только лишь с участием циклоалкиламина, параформа и 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина, взятых в мольном соотношении 3:3:1 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом не более 10%. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора NiCl₂⋅6H₂O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора NiCl₂⋅6H₂O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Катализируемую NiCl₂⋅6H₂O реакцию гетероциклизации октагидро-бихиназолина проводили при температуре ~20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, 0°С) снижается скорость реакции. Общее время реакции составляет 3.5-4.5 ч. Опыты проводили в среде растворителей СН₃ОН-ДМСО, т.к. в них хорошо растворяются исходные соединения.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента монотиогликолурила в присутствии Et₃N в среде i-PrOH.

В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина под действием катализатора NiCl₂⋅6H₂O в среде СН₃ОН-ДМСО.

В отличие от известных предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорены общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами:

ПРИМЕР 1. Синтез 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина: смесь 0.25 г (2 ммоль) 2-аминобензиламина и 0.14 г (1 ммоль) 40%-ного водного раствора глиоксаля в 10 мл CH₃CN с добавлением 3 капель конц. НС1 перемешивают 6 ч при 20°С. Образовавшийся белый осадок отфильтровывают, промывают ацетонитрилом, высушивают и получают 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолин.

ПРИМЕР 2. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, помещают 0.17 г (3 ммоль) циклопропиламина и 0.09 г (3 ммоль) параформа в 10 мл метанола, перемешивают 1 ч при 60°С и получают (без выделения) 1,3,5-трициклопропил-1,3,5-триазинан. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры ~20°С, добавляют 0.006 г (0.05 ммоль) NiCl₂⋅6H₂O и 0.27 г (1 ммоль) 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина в 5 мл ДМСО. Смесь перемешивают при 20°С в течение 3 ч. Образовавшийся светложелтый осадок отфильтровывают, промывают метанолом (2×5 мл) и получают 12-циклопропил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорен с выходом 55%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.

Все опыты проводили при температуре 60°С (1 ч) и 20°С (2.5-3.5 ч) в среде СН₃ОН-ДМСО.

Спектральные характеристики 12-циклопропил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорена¹ (¹ Спектры ЯМР (¹H, ¹³С) сняты на спектрометре Bruker Avance 500 (125.78 МГц для ядер ¹³С и 500.17 МГц для ядер ¹Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me₄Si, растворитель - CDCl₃.):

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 0.51-0.64 м (4Н, СН₂, Н-2',3'); 2.45-2.49 м (1Н, СН, Н-1'); 3.42 т (2Н, СН₂, Н_а-6, H_a-11; ²J_ab=12.5 Гц); 3.74 д (1Н, СН₂, H_b-6; ²J_ba=13.5 Гц); 3.88 д (1H, СН₂, Н_а-14; ²J_ab=13 Гц); 4.03 д (1Н, СН₂, Н_а-5; ²J_ab=4 Гц); 4.07 д (1Н, СН, Н-13с; ³J=7 Гц); 4.11 д (1Н, СН₂, H_b-14; ²J_ba=13 Гц); 4.22-4.24 м (1Н, СН, H-13b; 1H, CH₂, H_b-11); 4.50 д (1H, CH₂, H_a-13; ²J_ab=13 Гц); 4.80 д (1H, СН₂, H_b-13; ²J_ba=13 Гц); 4.87 д (1H, СН₂, H_b-5; ²J_ba=4 Гц); 6.44 д (1H, СН, Н-4; ³J=8 Гц); 6.66 д (1Н, СН, Н-10, ³J=8.5 Гц); 6.70 т (2Н, СН, Н-2,8; ³J=7.5 Гц); 7.04 д (2Н, СН, Н-1,7; ³J=7 Гц); 7.16 т (2Н, СН, Н-3,9; ³J=8 Гц).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 8.39 и 8.86 (С-2',3'); 32.84 (С-1'); 51.32 (С-6); 52.18 (С-14); 66.68 (С-13); 70.00 (С-5); 75.35 (С-11); 80.14 (С-13b); 80.90 (С-13с); 110.07 (С-4,10); 116.58 (С-2); 116.74 (С-8); 119.17 (С-6а,14а); 126.48 (С-7); 127.14 (С-1); 128.06 (С-9); 128.20 (С-3); 141.08 (С-4а); 142.60 (С-10а).

Спектральные характеристики 12-циклопентил-12,13,13b,13c-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта [1,2,3,4-def] флуорена:

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.40-1.44 м (2Н, СН₂, Н_а-2',5'); 1.52-1.58 м (2Н, СН₂, Н_а-3',4'); 1.70-1.77 м (3Н, СН₂, H_b-2',3',4'); 2.00-2.05 м (1H, СН₂, H_b-5'); 3.31-3.37 м (1Н, СН, Н-1'); 3.40 д (2Н, СН₂, Н_а-6, H_a-11; ²J_ab=13 Гц); 3.68 д (1H, СН₂, H_b-6; ²J_ba=14 Гц); 3.85 д (1Н, СН₂, Н_а-14; ²J_ab=13 Гц); 3.95 д (1Н, СН₂, Н_а-5; ²J_ab=3.5 Гц); 4.07 уш.с (2Н, СН, Н-13b,13с); 4.09 уш.с (1Н, СН₂, H_b-14); 4.31 д (1Н, СН₂, H_b-11; ²J_ba=12.5 Гц); 4.48 д (1Н, СН₂, Н_а-13; ²J_ab=13 Гц); 4.87 д (1Н, СН₂, H_b-5; ²J_ba=3.5 Гц); 4.98 д (1H, СН₂, H_b-13; ²J_ba=13 Гц); 6.43 д (1Н, СН, Н-4; ³J=8 Гц); 6.63-6.70 м (3Н, СН, Н-2,8,10); 7.00-7.04 м (2Н, СН, Н-1,7); 7.13-7.17 м (2Н, СН, Н-3,9).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 22.94 и 23.17 (С-3',4'); 31.29 и 31.71 (С-2',5'); 51.19 (С-6); 52.47 (С-14); 60.13 (С-1'); 65.20 (С-13); 69.98 (С-5); 75.24 (С-11); 80.58 (С-13b); 80.79 (С-13с); 109.75 (С-4); 109.92 (С-10); 116.37 (С-2); 116.65 (С-8); 118.78 (С-14а); 119.17 (С-6а); 126.36 (С-7); 127.30 (С-1); 128.17 (С-3,9); 141.03 (С-4а); 142.30 (С-10а).

Спектральные характеристики 12-циклогексил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорена:

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.17-1.25 м (5Н, СН₂, Н_а-2',3',4',5',6'); 1.57-1.62 м (1Н, СН₂, H_b4'); 1.68-1.71 м (2Н, СН₂, H_b-3',5'); 1.85 уш.с (1H, СН₂, H_b-2'); 2.11 уш.с (1Н, СН₂, H_b-6'); 2.92 уш.с (1Н, СН, Н-1'); 3.32 д (1Н, СН₂, Н_а-11; ²J_ab=12.5 Гц); 3.39 д (1Н, СН₂, Н_а-6; ²J_ab=13 Гц); 3.67 д (1Н, СН₂, H_b-6; ²J_ba=14 Гц); 3.84 д (1Н, СН₂, Н_а-14; ²J_ab=13.5 Гц); 3.95-4.01 м (1Н, СН, Н-13с; 1Н, СН₂, Н_а-5); 4.06 д (1Н, СН₂, H_b-14; ²J_ba=13 Гц); 4.12 д (1Н, СН, H-13b; ³J=6.5 Гц); 4.41 т (2Н, СН₂, H_b-11, Н_а-13; ²J=13 Гц); 4.82 уш.с (1Н, СН₂, H_b-5); 4.97 д (1Н, СН₂, H_b-13; ²J_ba=13 Гц); 6.43 д (1Н, СН, Н-10; ³J=7.5 Гц); 6.61 д (1H, СН, Н-4; ³J=8 Гц); 6.65-6.71 м (2Н, СН, Н-2,8); 7.00-7.04 м (2Н, СН, Н-1,7); 7.15 д (2Н, СН, Н-3,9; ³J=7.5 Гц).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 25.08 и 25.30 (С-3',5'); 25.91 (С-4'); 31.15 и 31.43 (С-2',6'); 51.13 (С-6); 52.06 (С-14); 56.83 (С-1'); 64.29 (С-13); 69.73 (С-5); 73.60 (С-11); 79.99 (С-13b); 81.14 (С-13с); 109.82 (С-4); 110.00 (С-10); 116.27 (С-2); 116.58 (С-8); 119.06 (С-14а); 119.54 (С-6а); 126.41 (С-7); 127.12 (С-1); 128.11 (С-9); 128.15 (С-3); 141.18 (С-4а); 142.19 (С-10а).

Спектральные характеристики 12-циклогептил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуорена:

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.35-1.40 м (2Н, СН₂, Н_а-3',6'); 1.50-1.65 м (8Н, СН₂, Н_а-2',7'; H_b-3',6'; Н-4',5'); 1.75-1.82 м (1Н, СН₂, H_b-2'); 1.95-1.99 м (1Н, СН₂, H_b-7'); 3.10-3.15 м (1Н, СН, Н-1'); 3.32 д (1Н, СН₂, Н_а-11; ²J_ab=12.5 Гц); 3.40 д (1Н, СН₂, Н_а-6; ²J_ab=14 Гц); 3.68 д (1Н, СН₂, H_b-6; ²J_ba=14 Гц); 3.85 д (1H, СН₂, Н_а-14; ²J_ab=13.5 Гц); 3.95 д (1Н, СН, Н-13с; ³J=7 Гц); 4.05-4.08 м (2Н, СН₂, Н_а-5; H_b-14); 4.24 д (1H, СН, H-13b; ³J=7 Гц); 4.31 д (1H, СН₂, H_b-11; ²J_ba=12.5 Гц); 4.44 д (1Н, СН₂, Н_а-13; ²J_ab=13 Гц); 4.79 д (1Н, СН₂, H_b-5; ²J_ba=4.5 Гц); 4.90 д (1Н, СН₂, H_b-13; ²J_ba=13 Гц); 6.44 д (1Н, СН, Н-10; ³J=8 Гц); 6.60 д (1Н, СН, Н-4; ³J=8 Гц); 6.65-6.70 м (2Н, СН, Н-2,8); 7.00-7.05 м (2Н, СН, Н-1,7); 7.12-7.17 м (2Н, СН, Н-3,9).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 23.97 и 24.05 (С-3',6'); 28.00 и 28.02 (С-4',5'); 32.70 и 32.95 (С-2',7'); 51.27 (С-6); 51.97 (С-14); 60.23 (С-1'); 65.43 (С-13); 69.84 (С-5); 74.67 (С-11); 79.49 (С-13b); 81.10 (С-13с); 109.81 (С-4); 110.13 (С-10); 116.31 (С-2); 116.58 (С-8); 119.20 (С-14а); 119.68 (С-6а); 126.47 (С-7); 127.06 (С-1); 128.08 (С-3,9); 141.24 (С-4а); 142.21 (С-10а).

Спектральные характеристики 12-циклооктил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта [1,2,3,4-def]флуорена:

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.45-1.60 м (8Н, СН₂, Н_а-4',6'; Н-3',5',7'); 1.69 уш.с (4Н, СН₂, Н_а-2',8'; H_b-4',6'); 1-91 уш.с (2Н, СН₂, H_b-2',8'); 3.14 уш.с (1Н, СН, Н-1'); 3.32 д (1H, СН₂, H_a-11; ²J_ab=11 Гц); 3.39 д (1Н, СН₂, Н_а-6; ²J_ab=12 Гц); 3.67 д (1Н, СН₂, H_b-6; ²J_ba=12.5 Гц); 3.84 д (1Н, СН₂, Н_а-14; ²J_ab=12 Гц); 3.98 уш.с (1Н, СН, Н-13с); 4.04 уш.с (2Н, СН₂, Н_а-5; H_b-14); 4.21 уш.с (1H, СН, Н-13b); 4.32 д (1Н, СН₂, H_b-11; ²J_ba=11 Гц); 4.44 д (1Н, СН₂, Н_а-13; ²J_ab=11.5 Гц); 4.80 уш.с (1Н, СН₂, H_b-5); 4.91 д (1H, СН₂, H_b-13; ²J_ba=12 Гц); 6.44 уш.с (1H, СН, Н-10); 6.62 уш.с (1Н, СН, Н-4); 6.69 уш.с (2Н, СН, Н-2,8); 7.02 уш.с (2Н, СН, Н-1,7); 7.15 уш.с (2Н, СН, Н-3,9).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 23.21 и 23.32 (С-4',6'); 25.22 (С-5'); 27.62 и 27.70 (С-3',7'); 28.81 и 28.91 (С-2',8'); 51.24 (С-6); 52.06 (С-14); 58.60 (С-1'); 65.41 (С-13); 69.82 (С-5); 74.55 (С-11); 79.73 (С-13b); 81.08 (С-13с); 109.73 (С-4); 110.08 (С-10); 116.29 (С-2); 116.58 (С-8); 119.10 (С-14а); 119.62 (С-6а); 126.44 (С-7); 127.11 (С-1); 128.11 (С-3,9); 141.21 (С-4а); 142.19 (С-10а).

Спектральные характеристики 12-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6H,11H,14H-4b,5а,10b,12,13а-пентаазадибензо[а,h]циклогепта[1,2,3,4-def)флуорена:

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (J, Гц): 0.95-0.98 м (1Н, СН₂, Н_а-6'); 1.02-1.07 м (1Н, СН₂, Н_а-7'); 1.16 д (1Н, СН₂, Н_а-3'; ³J=9.5 Гц); 1.41-1.47 м (4Н, СН₂, Н_а-5'; H_b-3',6',7'); 1.58-1.62 м (1Н, СН₂, H_b-5'); 2.10 уш.с (1Н, СН, Н-2'); 2.26 уш.с (1Н, СН, Н-4'); 2.88 уш.с и 3.13 уш.с (1Н, СН, Н-1'); 3.31 т (1H, СН₂, Н_а-11; ²J_ab=12.5 Гц); 3.40 т (1H, СН₂, Н_а-6; ²J_ab=14.5 Гц); 3.68 т (1Н, СН₂, H_b-6; ²J_ba=14.5 Гц); 3.82-3.86 м (1Н, СН₂, Н_а-14); 3.95-4.07 м (2Н, СН, H-13b, 13c; 2Н, СН₂, Н_а-5; H_b-14); 4.20 д (1Н, СН₂, H_b-11; ²J_ba=12.5 Гц); 4.34-4.40 м (1H, СН₂, Н_а-13); 4.83-4.87 м (1Н, СН₂, H_b-5); 4.95 д (1H, СН₂, H_b-13; ²J_ba=13.5 Гц); 6.43 д (1Н, СН, Н-4; ³J=8 Гц); 6.62-6.69 м (3Н, СН, Н-2,8,10); 7.01-7.03 м (2Н, СН, Н-1,7); 7.12-7.18 м (2Н, СН, Н-3,9).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 27.42 (С-6'); 28.70 и 28.74 (С-7'); 35.36 и 35.46 (С-3'); 35.61 и 35.91 (С-4'); 38.14 и 38.38 (С-2'); 39.22 и 39.96 (С-5'); 50.96 и 51.28 (С-6); 52.05 и 52.47 (С-14); 60.66 и 60.98 (С-1'); 63.85 (С-13); 69.56 и 70.09 (С-5); 73.36 и 73.50 (С-11); 80.11 и 80.54 (С-13b); 81.19 (С-13с); 109.78 и 109.84 (С-4); 109.98 (С-10); 116.31 и 116.40 (С-2); 116.58 и 116.63 (С-8); 118.85 и 118.98 (С-14а); 119.32 (С-6а); 126.34 и 126.41 (С-7); 127.14 и 127.27 (С-1); 128.06 и 128.10 (С-9); 128.16 и 128.21 (С-3); 141.11 и 141.17 (С-4а); 142.09 и 142.72 (С-10а).

Способ получения 12-циклоалкил-12,13,13b,13с-тетрагидро-6Н,11H,14H-4b,5a,10b,12,13а-пентаазадибензо[a,h]циклогепта[1,2,3,4-def]флуоренов общей формулы (1)

,

отличающийся тем, что циклоалкиламины формулы R-NH₂, где R - указанные выше, подвергают взаимодействию с параформом в среде СН₃ОН при температуре 60°С в течение 1 ч с последующим добавлением к полученной реакционной смеси при 20°С катализатора NiCl₂⋅6H₂O и 1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидро-2,2'-бихиназолина в среде ДМСО при мольном соотношении циклоалкиламин : параформ : октагидро-бихиназолин : NiCl₂⋅6H₂O = 3:3:1:(0.03-0.07) и дальнейшем перемешивании при температуре 20°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.