Способ оценки развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии (болезни мелких сосудов)

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, и предназначено для прогнозирования риска развития церебральной микроангиопатии. Для оценки риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии исследуемую кровь после удаления из нее плазмы в количестве 80 мкл помещают в 120 мкл 0,73% раствора хлорида натрия и в 15 мг сахарозы и оставляют на 60 минут для экспозиции при комнатной температуре. Оценивают скорость оседания эритроцитов и при более 8,5 мм/ч определяют наличие риска развития церебральной микроангиопатии. Использование изобретения обеспечивает простоту исследования с высокой достоверностью и точностью оценки риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии и может быть использовано для прогнозирования риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии.

Церебральная микроангиопатия (ЦМА) / болезнь мелких сосудов (англ. - cerebral microangiopathy / small vessel disease), ассоциированная с возрастом и сосудистыми факторами риска, - синдромокомплекс клинических, нейровизуализационных и морфологических проявлений, обусловленный повреждением мелких церебральных сосудов (артериол, капилляров и венул) (Pantoni, L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges / L. Pantoni // The Lancet Neurology. - 2010. - V. 9. - №. 7. - P. 689-701). ЦМА является одной из основных причин ишемических инсультов, значительной части кровоизлияний в мозг, сосудистых когнитивных расстройств и смешанных форм с болезнью Альцгеймера (Azarpazhooh, М.R. Concomitant vascular and neurodegenerative pathologies double the risk of dementia / M.R. Azarpazhooh et al. // & Dementia. - 2018. - V. 14. - №.2. - P. 148-156).

Артериальная гипертензия (АГ) является главным фактором риска развития возраст-зависимой ЦМА (В. А. Парфенов - М.: ИМА-Пресс, 2017. - 123 с.;). Однако в значительной части случаев прямые причинно-следственные отношения между АГ и ЦМА отсутствуют (Williamson, J. D. Effect of intensive vs standard blood pressure control on probable dementia: a randomized clinical trial / J.D. Williamson et al. // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 2019. - V. 321. - №.6. - P. 553-561), что может объясняться влиянием иных, помимо АГ, факторов риска.

Наиболее вероятным фактором риска развития ЦМА может быть нарушение гомеостаза натрия, которое до последнего времени рассматривалось только в качестве соль-чувствительного варианта АГ (Choi, Н.Y. Salt sensitivity and hypertension: a paradigm shift from kidney malfunction to vascular endothelial dysfunction / H.Y. Choi et al. // Electrolytes & Blood Pressure. - 2015. - V. 13. - №.1. - P. 7-16).

Изучение влияния повышенного потребления поваренной соли на гомеостаз натрия в организме началось в 20 веке. Исследования W. Kempner и соавторов середины 20 столетия представили свидетельства значительного снижения АД у 60% больных с АГ на низкосолевой диете (Kempner, W. Treatment of hypertensive vascular disease with rice diet / W. Kempner // The American journal of medicine. - 1948. - V. 4. - №.4. - P. 545-577). Полученные авторами результаты показали не только роль повышенного потребления поваренной соли в развитии АГ, но и позволили предположить различия в соль-чувствительности между больными с АГ. Позже М.Н. Weinberger и соавторами в конце 20 века было показано, что феномен соль-чувствительности может быть характерен как для больных с АГ, так и для лиц с нормальным уровнем АД (Weinberger, М.Н. Salt sensitivity, pulse pressure, and death in normal and hypertensive humans / M.H. Weinberger et al. // Hypertension. - 2001. - V. 37. - №.2. - P. 429-432). К настоящему времени установлено, что соль-чувствительность независимо от уровня АД повышает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности (World Health Organization. Guideline: Sodium intake for adults and children. / World Health Organization et al. - Geneva (ZW): the World Health Organization Document Production Services, 2012 (Reprinted, 2014).

Учитывая ведущую биологическую роль натрия во всех физиологических процессах организма и значимые осложнения хронической гипернатриемии у соль-чувствительных лиц, особую актуальность для клинической практики имеет диагностика соль-чувствительности с целью выделения групп риска развития ЦМА.

Определение индивидуальных реакций организма на высокое потребление пищевой соли позволит стратифицировать риски развития сердечно-сосудистых осложнений и проводить лечение у соль-чувствительных лиц.

Несмотря на высокую актуальность диагностирования соль-чувствительности для оценки рисков развития церебральных осложнений, в клинической практике отсутствуют доступные и общепризнанные методы ее определения.

Было предложено множество различных методик, основанных на мониторировании цифр амбулаторного артериального давления в рамках 2-3х недельных диетических протоколов, включающих периоды с высоким и низким потреблением соли. Но так как оценка потребления натрия через отслеживание диеты пациента может привести к грубой погрешности из-за методологических трудностей, в последующем золотым стандартом оценки потребления соли стало измерение экскреции натрия с мочой. Чтобы избежать трудностей и неудобств, связанных с 24-часовых сбором, были разработаны уравнения, позволяющие оценить необходимые показатели из точечных проб. Также интересным представляется определение порога вкусовой чувствительности к поваренной соли путем нанесения раствора хлорида натрия в возрастающей концентрации на передне-боковую поверхность языка с целью определения индивидуальной соль-чувствительности. Определенный интерес имеет поиск суррогатных маркеров соль-чувствительности на основе анализа динамики артериального давления в рамках суточного мониторинга. Пациенты с фенотипическими характеристиками соль-чувствительной гипертензии имеют высокую распространенность «поп-dipping» паттерна ночного артериального давления, так как они нуждаются в более высоком ночном артериальном давлении для экскреции излишнего количества натрия (Zhang, X. GNAI2 polymorphic variance associates with salt sensitivity of blood pressure in the Genetic Epidemiology Network of Salt Sensitivity study / X. Zhang et al. // Physiological genomics. - 2018. - V. 50. - No.9. - P. 724-725).

Таким образом, использование данного теста на эритроцитах пациента позволяет измерить индивидуальную буферную емкость гликокаликса, являющегося эквивалентом индивидуальной соль-чувствительности.

Однако оценка соль-чувствительности с помощью данного теста по измерению скорости оседания эритроцитов в бесплазменной среде с применением физиологических растворов разной концентрации у пациентов с ЦМА ранее не проводилась.

Наиболее близким техническим решением является исследование самостоятельной роли гипернатриемии в повреждении церебральных сосудов и мозга (Makin, S. D. J. Small vessel disease and dietary salt intake: cross-sectional study and systematic review / S. D. J. Makin et al. //Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2017. - V. 26. - №.12. - P. 3020-3028). Способ заключался в измерении соотношения натрия и креатинина в моче. Установлено, что высокое содержание соли в пище приводит к прогрессирующему нарастанию признаков ЦМА - гиперинтенсивности белого вещества (ГИБВ), лакун и микрокровоизлияний. Однако данный метод не обладает высокой точностью в отношении оценки риска развития церебральной микроангиопатии.

Технический результат заключается в простоте исследования с высокой достоверностью и точностью оценки риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии.

Технический результат достигается тем, что способ оценки риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии проводят следующим образом: исследуемую кровь после удаления из нее плазмы в количестве 80 мкл помещают в 120 мкл 0,73% раствора хлорида натрия и в 15 мг сахарозы и оставляют на 60 минут для экспозиции при комнатной температуре, после чего оценивают скорость оседания эритроцитов и при более 8,5 мм/ч оценивают наличие риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии.

Способ осуществляется следующим образом.

2 мл крови получают при кубитальной венопункции натощак в утренние часы в пробирки-вакутейнеры с антикоагулянтом К3 ЭДТА, затем центрифугируют в течение 5 минут со скоростью 1800 об/мин. Надосадочную жидкость удалялют. В центрифужную пробирку раскапывают 80 мкл остаточной жидкости, содержащей эритроцитарную массу, и добавляют 15 мг сахарозы, необходимой для экранирования гликокаликса. Затем добавляют 120 мкл 0,73% раствора натрия хлорида. Концентрация 0,73% раствора натрия хлорида соответствовала 125 ммоль/л раствора натрия. Данная концентрация выбрана в связи с тем, что при слишком низкой концентрации натрия отрицательно заряженный гликокаликс не насыщается достаточно, а при слишком высоких концентрациях -насыщается слишком быстро, что в обоих случаях делает тест не чувствительным. Далее растворы помещают в капилляры Панченкова, в которых производят экспозицию в течение 60 минут при комнатной температуре. По истечении этого времени скорость оседания эритроцитов в капиллярных трубках измерялась в мм/ч. И при значении скорости оседания эритроцитов более 8,5 мм/ч оценивают наличие риска развития церебральной микроангиопатии.

Была проведена оценка показателей оригинальной методики - скорости оседания эритроцитов в большем и меньшем разведениях растворах натриях хлорида с сахарозой, а также коэффициент соль-чувствительности, который вычисляется по их отношению. Данные показатели сопоставлялись с выраженностью МРТ-признаков ЦМА и риском развития заболевания.

В работе был использован дизайн одномоментного сплошного исследования. Больные тщательно отбирались на основании наличия типичных клинических проявлений и изменений в веществе головного мозга, соответствующих МРТ стандартам исследования ЦМА при старении и нейродегенерации (Wardlaw J.М. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration / Wardlaw J.M. et al. //The Lancet Neurology. - 2013. - T. 12. - №.8. - C. 822-838).

В основную группу исследования были включены 73 больных (48 женщин, средний возраст - 60,1±6,5 лет), группу контроля составили 19 добровольцев (14 женщин, средний возраст 56,9±6,4 лет) без клинических и нейровизуализационньгх признаков патологии головного мозга, сопоставимых по возрасту и полу с основной группой. Все испытуемые подписали информированное согласие на проведение обследования. Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом ФГБНУ НЦН.

Нейровизуализационное обследование проводилось на магнитно-резонансном томографе Siemens MAGNETOM Verio 3 Тл и включало в себя исследование головного мозга в режимах Т2-спиновое эхо в аксиальной проекции для оценки вещества мозга (время повторения (TR - timerepetition) 4000 мсек, время эхо (ТЕ - timeecho) 118 мсек, толщина среза 5 мм, межсрезовый интервал 1,5 мм; продолжительность 2 мин 2 сек); Т2*-градиентное эхо в аксиальной проекции для получения данных функциональной MPT (TR 3000 мсек, ТЕ 30 мсек; толщина среза 3.0 мм; продолжительность 4 мин 08 сек); 3D T1_mpr в сагиттальной проекции для получения изотропных анатомических данных с целью последующего наложения на них функциональных данных (TR 1900 мс, ТЕ 2,5 мс; толщина среза 1.0 мм; межсрезовый интервал 1 мм; продолжительность 4 мин 16 сек).

Проводилась качественная и количественная оценка МРТ-признаков ЦМА: ГИБВ, лакун, микрокровоизлияний, периваскулярных пространств.

ГИБВ определялась на Т2-взвешеных и FLAIR изображениях. Ее выраженность оценивалась по шкале Fazekas (F): F0 (контроль) - отсутствие ГИБВ, F1 - единичные очаги, F2 - наличие как единичных, так и частично сливных очагов, F3 - сливные очаги. Лакуны определялись на Т1-взвешенных и FLAIR изображениях. Уточнялось их наличие в проекции подкорковых структур, белом веществе полушарий большого мозга, стволе и мозжечке. Периваскулярные пространства определялись на Т1-взвешенных и FLAIR изображениях в области семиовальных центров полушарий и проекции подкорковых структур головного мозга. Микрокровоизлияния оценивались в режиме SWI. Уточнялось их наличие в проекции подкорковых структур и в полушариях головного мозга.

Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения SPSS Statistics 23.0 IBM SPSS 23.0 (IBM SPSS Statistics, version 23.0, IBM Corp., Armonk, NY, USA) и R 3.4.3 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).

Количественные показатели сравнивались при помощи одномерного дисперсионного анализа с последующим попарным сравнением по методу наименьшей значимой разницы.

Для оценки предсказательной способности отдельных показателей в развитии ожидаемых исходов использовали ROC-анализ (Receiver Operator Characteristic) по предсказанным показателями вероятностям (бинарного исхода) с определением чувствительности, специфичности и площади под кривой. Показатели соль-чувствительности оценивали в двух разведениях 0,73% и 0,87%) растворах натрия хлорида с сахарозой. В 2 центрифужные пробирки (№1 и №2) раскапывали по 80 мкл остаточной жидкости, содержащей эритроцитарную массу, в каждую из которых добавляли 15 мг сахарозы, необходимой для экранирования гликокаликса. В пробирку №1 добавляли 120 мкл 0,73% раствора натрия хлорида, в пробирку №2 добавляли 120 мкл 0,87%) раствора натрия хлорида. Концентрации 0,73%>или 0,87%) растворов натрия хлорида соответствовали 125 и 150 ммоль/л растворам натрия, использованным в исходной методике. В обоих разведениях были получены статистически значимые более высокие значения у пациентов с ЦМА в сравнении с контролем (р=0,002 и р=0,003, соответственно), в то время как коэффициент соль-чувствительности, используемый в оригинальной методике, данной разницы не показал (р=0.169). В исходной методике использовались специализированные буферные среды, такие как 4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновая кислота и альбумин, которые обеспечивают более медленное осаждение форменных элементов в бесплазменной среде, за счет чего разница в скорости оседания эритроцитов в растворах разной концентрации натрия хлорида становится больше, а чувствительность коэффициента к оцениваемым биологическим процессам, вероятно, возрастает. Однако целью данной работы было создание максимально простых в воспроизведении методик для использования в клинической практике, что инициировало модификацию оригинальной методики с использованием широкодоступной сахарозы со схожими функциональными свойствами.

Так как оба теста на соль-чувствительность, в меньшем и большем разведениях, продемонстрировали связь с ЦМА, использовался тот из них, который показал большую прогностическую способность в отношении развития данной патологии по ROC-анализу.

Из проведенных лабораторных тестов на соль-чувствительность при прогнозировании развития ЦМА наибольшей площадью под кривой обладала соль-чувствительность в 0,73%) растворе хлорида натрия (AUC (95% CI): 0.723 (0.610; 0.836)) по сравнению с соль-чувствительностью в 0,87% растворе хлорида натрия (AUC (95% CI): 0.718 (0.608; 0.828)) и коэффициентом соль-чувствительности (AUC (95% CI): 0.464 (0.282; 0.646)), что свидетельствует о наибольшей предсказательной способности первого теста в меньшем разведении. Соль-чувствительность с помощью последующего ROC-анализа были выделены пороговые значения лабораторных тестов. Согласно полученным результатам, пациентов с показателями соль-чувствительности >8,5 мм/ч следует относить к группе риска развития ЦМА с чувствительностью 64% и специфичностью 74%.

Проводился сопоставительный анализ соль-чувствительности в 0,73% растворе хлорида натрия с различной выраженностью ГИБВ по стадиям Fazekas и контролем, а также выраженностью нарушений ходьбы, не связанными с гемипарезом.

Результаты соль-чувствительности в 0,73% растворе хлорида натрия имели статистически значимые различия для выраженности ГИБВ по стадиям Fazekas, главного нейровизуализационного маркера ЦМА (p, ANOVA=0,019). Последующее межгрупповое сопоставление установило значимое повышение соль-чувствительности у пациентов 2 и 3 стадий Fazekas по сравнению с контролем (р=0,036 и р=0,025, соответственно).

Для оценки влияния соль-чувствительности в 0,73%» растворе хлорида натрия выраженностью нарушений ходьбы, не связанных с гемипарезом, одного из основных инвалидизирующих клинических проявлений у пациентов с ЦМА, были использованы полученные пороговые значения соль-чувствительности. Среди пациентов с соль-чувствительностью выше пороговых значений статистически значимо чаще встречались пациенты с выраженными нарушениями ходьбы, не связанными с гемипарезом (р=0,029).

Таким образом, были получены доказательства того, что соль-чувствительность в 0,73% растворе хлорида натрия связана с риском развития ЦМА и показано, что превышение порога соль-чувствительности >8,5 м/ч связано с тяжелыми нарушениями ходьбы, что опосредуется нарастанием выраженности основного диагностического признака ЦМА - гиперинтенсивности белого вещества.ительности, специфичности и площади под кривой.

Примеры клинического использования

Пример 1.

Пациент К., 62 лет, находился на обследовании и лечении в 3 неврологическом отделении Научного центра неврологии с жалобами неустойчивость при ходьбе, замедленность движений, снижение памяти и внимания, трудности при засыпании.

В неврологическом статусе замедлен темп речи и мышления, на вопросы отвечает с задержкой, снижены память на текущие события и концентрация внимания. Со стороны черепных нервов - легкая сглаженность левой носогубной складки, легкая дизартрия, периодически поперхивается при приеме пищи, язык слегка девиирует влево, симптом Маринеску-Радовичи с двух сторон. Сила мышц конечностей достаточная. Сухожильные рефлексы повышены, S>D. Симптомы Россолимо-Вендеровича, Бабинского с двух сторон. Мышечный тонус изменен по экстрапирамидному типу в руках, по смешанному типу в ногах. Нарушений поверхностной и глубокой чувствительности нет. В пробе Ромберга неустойчив. Динамические координаторные пробы выполняет с легким интенционным тремором, больше слева. Походка замедленная, снижены высота и длина шага.

При МРТ головного мозга в перивентрикулярных и глубоких отделах белого вещества обоих полушарий большого мозга определяются диффузные симметричные зоны повышенной интенсивности MP-сигнала в режимах Т2 и FLAIR (ГИБВ 3 стадии по шкале Fazecas). В глубоком белом веществе полушарий большого мозга определяются множественные небольшие полости (до 15 мм), заполненные ликвором, окруженные гиперинтенсивным ободком в режиме FLAIR (лакуны). В проекции подкорковых структурах и субкортикальных отделах белого вещества полушарий головного мозга определяются множественные небольшие очаги пониженной интенсивности MP-сигнала в режиме SWI (микрокровоизлияния). В семиовальных центрах и подкорковых структурах визуализируются расширенные периваскулярные пространства максимально до 3 мм в диаметре. Боковые желудочки мозга симметрично расширены. Остальные отделы ликворосодержащего пространства в пределах возрастной нормы.

Соль-чувствительность в 0,73% растворе хлорида натрия составила 12 мм/ч. (норма <8,5 мм/ч), что свидетельствует о высокой вероятности развития и прогрессирования ЦМА.

Исходя из полученных данных у пациента с высоким значением соль-чувствительности определяются выраженные изменения вещества головного мозга по данным нейровизуализации, в том числе лейкоареоз, а также развернутая клиническая картина с выраженными нарушениями ходьбы, типичные для ЦМА.

Пример 2.

Пациентка Л., 64 лет, находилась на обследовании и лечении в 3 неврологическом отделении Научного центра неврологии с диагнозом «Остеохондроз шейного отдела позвоночника, болевой мышечно-тонический синдром. Артериальная гипертензия 2 степени». В неврологическом статусе без очаговой неврологической симптоматики.

При MPT головного мозга патологических изменений интенсивности MP-сигнала в веществе головного мозга не выявлено. Желудочки мозга обычных размеров, все отделы ликворосодержащего пространства в пределах возрастной нормы. Структура гипофиза неоднородная за счет небольшого участка с четкими контурами в правой половине аденогипофиза гипоинтенсивного MP-сигнала в режиме Т1, гиперинтенсивного в Т2, размерами 0,4×0,3 см, контуры гипофиза ровные (признаки микроаденомы гипофиза).

Соль-чувствительность в 0,73% растворе хлорида натрия составила 3 мм/ч (норма <8,5 мм/ч), что свидетельствует о низкой вероятности развития ЦМА.

Исходя из полученных данных исследований у больной с низким значением соль-чувствительности несмотря на наличие артериальной гипертензии 2 степени, отсутствуют нейровизуализационные и клинические проявления ЦМА.

Таким образом, заявленный способ оценки риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии (болезни мелких сосудов) по скорости оседания эритроцитов выше 8,5 мм/ч в бесплазменной среде в 0,73% растворе хлорида натрия с сахарозой после 30 минут экспозиции при комнатной температуре, соответствующей буферной емкости гликокаликса эритроцитов и эндотелия сосудистой стенки по отношению к натрию прост в исполнении и обеспечивает оценку риска с чувствительностью 64% и специфичностью 74%, что подтверждается связью с тяжелыми нарушениями ходьбы, опосредуемой нарастанием выраженности гиперинтенсивности белого вещества.

Способ оценки риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии, отличающийся тем, что исследуемую кровь после удаления из нее плазмы в количестве 80 мкл помещают в 120 мкл 0,73% раствора хлорида натрия и 15 мг сахарозы и оставляют на 60 минут для экспозиции при комнатной температуре, после чего оценивают скорость оседания эритроцитов и при более 8,5 мм/ч оценивают наличие риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины. Способ оценки динамики и полноты ретракции кровяного сгустка для прогнозирования вероятности спонтанного прерывания беременности заключается в том, что берут пробы крови пациентки в содержащие цитрат натрия емкости, переносят цитратную кровь в пробирку и добавляют хлорид кальция и 1 ЕД/мл тромбина, берут двухканальную измерительную кювету, ополаскивают раствором Тритона X-100 на хлориде натрия внутренние поверхности каналов кюветы, удаляют остатки детергента, переносят в измерительную кювету цитратную кровь с добавленным хлоридом кальция и тромбина, проводят фотофиксацию в автоматическом режиме изменения размеров двумерного изображения сгустка крови, проводят построение по результатам фиксации кинетической кривой зависимости изменения площади проекции сгустка от времени, определяют и оценивают по построенной кривой параметры динамики контракции сгустка крови, при этом производят измерение температуры тела обследуемой пациентки, в термостатируемой камере устанавливают температуру тела обследуемой пациентки, измерительную кювету с исследуемой кровью помещают в термостатируемую камеру; производят диагностику путём сравнения показателей кинетики контракции сгустка крови обследуемой пациентки с усредненными показателями кинетики контракции сгустка крови ранее рожавших небеременных женщин без отягощенного акушерского анамнеза и предшествующих осложнений беременности и принятыми за норму.

Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для определения фибриногена и оценки его функциональности. Способ определения фибриногена (ФГ) при рекальцификации цитратной плазмы и его функциональности включает активацию контактного пути коагуляции в полистироловых 96-луночных плоскодонных иммунологических планшетах путем смешивания цитратной плазмы крови с хлоридом кальция с последующей фотометрической регистрацией свертывания, при этом для усиления коагуляции фибриногена снижают осмолярность в опытной пробе добавлением 50 мкл дистиллированной воды к 150 мкл тестовой системы, в контрольной пробе вместо воды добавляют 50 мкл буфера VBS, запускают реакцию коагуляции добавлением 50 мкл 25 мМ СаCl2 в пробу, тщательно перемешивают, измеряют оптическую плотность проб, далее инкубируют в течение 120 мин при 37°С, определение коагуляции плазмы проводят фотометрически по изменению мутности проб при длине волны 450 нм с интервалами измерения 0 и 120 мин, в исходной плазме определяют содержание ФГ по методу Клаусса, рассчитывают индивидуальный коэффициент для перевода изменений оптической плотности в пробе при коагуляции как отношение ФГ по Клауссу к изменению оптической плотности пробы (ΔА450), рассчитывают среднее значение коэффициента, содержания фибриногена определяют по формуле: ФГ (г/л) = ΔА450 × 4,9, где: ΔА450 - изменение оптической плотности пробы при коагуляции плазмы; 4,9 - среднее значение коэффициента для перевода изменений оптической плотности пробы при коагуляции плазмы в г/л фибриногена, определяют дисфункциональность фибриногена как разность между количествами фибриногена, определенными данным способом и методом.

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для определения времени свертывания подлежащей анализу пробы крови. Для этого предлагается способ определения времени свертывания подлежащей анализу пробы крови, включающий в себя следующие этапы: берут реакционную кювету (2), помещают ферромагнитный шарик (11) на поверхность качения (9) реакционной кюветы (2), воздействуют на шарик (11) магнитным полем для приведения его в колебательное движение по поверхности качения (9), освещают пробу крови падающим световым лучом (36), детектируют световой луч (38), пропущенный через кювету (2) и исходящий из падающего светового луча (36), с получением при этом измерительного сигнала (SM).

Изобретение относится в медицине, а именно к терапии и кардиологии, и может быть использовано для оценки высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца (ИБС).

Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для определения фибриногена при термокоагуляции цитратной плазмы и оценки его функциональности.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике и может быть использовано для определения фибриногена при рекальцификации цитратной плазмы и оценки его функциональности.

Изобретение относится к области медицины, а именно к изучению влияния хирургических материалов на процесс образования сгустка крови. Раскрыт способ изучения влияния хирургических материалов на процесс образования сгустка крови in vitro, включающий определение времени свертывания донорской крови с помещенными в нее хирургическими материалами.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике нарушений гемостаза с выявлением дефицита отдельных факторов свертывания крови. Для этого проводят исследование цельной цитратной крови методом ротационной тромбоэластометрии (РОТЭМ).

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений у пациентов с политравмой.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и медицине и раскрывает набор реагентов для оценки роста и деструкции фибринового сгустка. Набор реагентов характеризуется тем, что включает буферную соль и соль кальция ацетата, при этом он содержит ингибитор контактной активации системы свертывания и активатор плазминогена, где указанный ингибитор контактной активации и соль кальция ацетата в смеси с активатором плазминогена выполнены в виде лиофилизата с присадкой, а в качестве активатора плазминогена выбран рекомбинантный активатор плазминогена урокиназного типа.

Изобретение относится к способу скрининга регуляторов роста растений, в котором в качестве тест-системы используют культуры верхушек побегов зеленых мхов Physcomitrtella patens, Ceratodon purpureus, Atrichum tenellum.
Наверх