Замещенные [(3-нитро-1н-1,2,4-триазол-1-ил)-nno-азокси]фуразаны и способ их получения

Изобретение относится к замещенным [(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразанам общей формулы I, которые могут найти применение в качестве окислителей и энергоемких наполнителей смесевых твердых ракетных топлив. В формуле I R=NH2 (Ia), NO2 (Iб),

Изобретение относится также к способу получения этих соединений, который заключается в том, что 1-амино-3-нитро-1H-1,2,4-триазол (IV) подвергают взаимодействию с 2,2,2-трифтор-N-(4-нитрозофуразан-3-ил)ацетамидом (V) и дибромизоциануратом (ДБИ) в апротонном органическом растворителе при пониженной температуре. Полученный при этом 2,2,2-трифторо-N-{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}ацетамид (VI) обрабатывают кислотой в полярном протонном органическом растворителе в присутствии воды. Образующийся при этом 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразан (Iа) выделяют. В случае получения 3-нитро-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Iб) соединение Ia подвергают взаимодействию с избытком азотного ангидрида в апротонном органическом растворителе при пониженной температуре. В случае получения 3,3-(Е)-диазен-1,2-диилбис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана} (Iв) соединение Ia обрабатывают перманганатом калия в водном растворе соляной кислоты. В случае получения N,N'-динитро-N,N'-бис{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (Iг) соединение Ia подвергают взаимодействию с формальдегидом в среде апротонного органического растворителя в присутствии кислоты и полученный при этом N,N'-бис{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамин (VII) обрабатывают азотным ангидридом в апротонном органическом растворителе при пониженной температуре с последующим выделением полученного при этом соединения Iг. Технический результат: более высокая энтальпия образования и улучшенный кислородный баланс соединений. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно, к химии энергоемких гетероциклических соединений, конкретно, к новым, неописанным в литературе, замещенным [(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразанам, общей формулы:

R=NH2 (Ia), NO2 (Iб),

и к способу их получения

Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве окислителей и энергоемких наполнителей смесевых твердых ракетных топлив.

В литературе описаны два структурно аналогичных 4-[арил-ONN-азокси]-4H-1,2,4-триазола (по данным базы SciFinder CAS American Chemical Society), общей формулы II:

Ar=2-MeC6H4 (IIa), 2,4,6-Cl3C6H2 (IIб).

(R.М. Moriarty, Т.Е. Hopkins, I. Prakash, В.K. Vaid, R.K. Vaid, "Hypervalent Iodine Oxidation of Amines in the Presence of Nitroso Compounds: A Method for the Preparation of Unsymmetrically Substituted Azoxy Compounds", Synth. Commun., 1990, 20, 2353-2357; С.E. Семенов, A.M. Чураков, Л.Ф. Чертанова, Ю.А. Стреленко, С.Л. Иоффе, В.А. Тартаковский, "Синтез 1-(2,4,6-трихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-4-ил)диазен-1-оксида", Изв. АН, Сер. Хим., 1992, 41, 362-364).

Описанные структурно аналогичные 4-[арил-ONN-азокси]-4H-1,2,4-триазолы II не являются высокоэнергетическими соединениями.

Также в литературе описано аналогичное высокоэнергетическое производное фуразана (по данным базы SciFinder CAS American Chemical Society), формулы III:

(WO 2008/102092, 28.08.2008; RU 2453545 C2, 20.06.2012).

Описанное структурно аналогичное производное фуразана III характеризуется невысокой энтальпией образования, что делает малоэффективным применение соединения III в качестве компонента твердых ракетных топлив.

Технической задачей предполагаемого изобретения является изыскание соединений ряда [(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразанов, характеризующихся высоким энергетическим потенциалом, а также разработка способа их получения.

Поставленная техническая задача достигается новыми неописанными в литературе замещенными [(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразанами общей формулы:

R=NH2 (Ia), NO2 (Iб),

и способом их получения.

Предлагаемые соединения общей формулы I являются первыми высокоэнергетическими веществами, содержащими в своей молекуле как азоксигруппу, связанную с атомом азота пятичленного гетероцикла, так и другие эксплозофорные заместители.

Известные 4-[арил-ONN-азокси]-4H-1,2,4-триазолы II также содержат азоксигруппу, связанную с атомом азота пятичленного гетероцикла, но не являются высокоэнергетическими веществами, так как не содержат в своей молекуле эксплозофорных заместителей.

Известный 3-нитро-4-(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)фуразан (III) содержит эксплозофорные фрагменты (нитротриазол и нитрофуразан), но не содержит в своей молекуле азоксигруппу и характеризуется невысокой энтальпией образования, что делает малоэффективным применение соединения III в качестве компонента твердых ракетных топлив.

Предлагаемые соединения общей формулы I в отличие от соединений II и III характеризуется наличием в одной молекуле как энергоемкой азоксигруппы, связанной с атомом азота триазольного цикла, так и других эксплозофорных заместителей, таких как азо- и метилендинитраминовая группы, что обеспечивает более высокую энтальпию образования и улучшенный кислородный баланс данных соединений.

Предложен также способ получения замещенных 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразанов общей формулы I заключающийся в том, что 1-амино-3-нитро-1H-1,2,4-триазол (IV) подвергают взаимодействию с 2,2,2-трифтор-N-(4-нитрозофуразан-3-ил)ацетамидом (V) и дибромизоциануратом (ДБИ) в апротонном органическом растворителе при пониженной температуре, полученный при этом 2,2,2-трифторо-N-{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}ацетамид (VI) обрабатывают кислотой в полярном протонном органическом растворителе в присутствии воды, образующийся при этом 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразан (Ia) выделяют либо, в случае получения 3-нитро-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Iб), Ia подвергают взаимодействию с избытком азотного ангидрида в апротонном органическом растворителе при пониженной температуре, либо, в случае получения 3,3-(E)-диазен-1,2-диилбис{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана} (Iв), Ia обрабатывают перманганатом калия в водном растворе соляной кислоты, либо, в случае получения N,N'-динитро-N,N'-бис{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (Iг), Ia подвергают взаимодействию с формальдегидом в среде апротонного органического растворителя в присутствии кислоты и полученный при этом N,N'-бис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамин (VII) обрабатывают азотным ангидридом в апротонном органическом растворителе при пониженной температуре с последующим выделением N,N'-динитро-N,N'-бис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (Iг).

Процессы получения целевых продуктов Ia, Iб, Iв и Iг протекают по следующей схеме:

В качестве апротонного органического растворителя на стадии получения 2,2,2-трифторо-N-{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}ацетамида (VI) используют, например, ацетонитрил. Процесс проводят при температуре от 0 до 25°С.

В качестве полярного протонного органического растворителя на стадии получения 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Ia) используют, например, метанол, а в качестве кислоты, например, трифторуксусную кислоту. Процесс проводят при температуре от 0 до 25°С. В качестве апротонного органического растворителя на стадии получения 3-нитро-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Iб) используют, например, ацетонитрил. Процесс проводят при температуре от -20 до 5°С.

На стадии получения 3,3-(E)-диазен-1,2-диилбис{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана} (Iв) процесс проводят при температуре от 40 до 60°С.

В качестве апротонного органического растворителя на стадии получения N,N'-бис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (VII) используют, например, диоксан, а в качестве кислоты, например, серную кислоту. Процесс проводят при температуре от 20 до 30°С.

В качестве апротонного органического растворителя на стадии получения N,N'-динитро-N,N'-бис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (Iг) используют, например, ацетонитрил. Процесс ведут при температуре от 0 до 5°С.

Техническим результатом настоящего изобретения является создание соединений нового типа [(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразанов общей формулы I, имеющих в своей структуре эксплозофорные триазольный и фуразановый циклы, соединенные N-азокси мостиком и разработка способа их получения. Соединения Ia-г по энтальпии образования, а соединение Iб и по коэффициенту избытка окислителя (α) значительно превосходят такие штатные энергоемкие наполнители смесевых твердых ракетных топлив, как гексоген (RDX) и октоген (НМХ). Соединения Ia-г имеют более высокую энтальпию образования, а в случае соединений Iб и Iг и более высокий коэффициент избытка окислителя (α) чем известное энергоемкое соединение III (см. Таблицу). Благодаря сочетанию высокой энтальпии образования, высокой плотности и оптимального содержания кислорода, соединения общей формулы I могут представить интерес в качестве окислителей и энергоемких наполнителей смесевых твердых ракетных топлив.

Исходный 1-амино-3-нитро-1H-1,2,4-триазол (IV) получен из 3-нитро-1H-1,2,4-триазола по опубликованной методике (P. Yin, J. Zhang, С.Не, D.А. Parrish, J.М. Shreeve, "Polynitro-substituted pyrazoles and triazoles as potential energetic materials and oxidizers", J. Mater. Chem. A, 2014, 2, 3200-3208). Исходный 2,2,2-трифтор-N-(4-нитрозофуразан-3-ил)ацетамид (V) получен из 3-амино-4-нитрозофуразана по опубликованной методике (Л.В. Батог, В.Ю. Рожков, Е.В. Шатунова, М.И. Стручкова, "Синтез и превращения 4-амино-4'-(4-нитро-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)- и 4-амино-4'-(1,2,3-триазоло[4,5-с]-1,2,5-оксадиазол-5-ил)-3,3'-(NNO)-азокси-1,2,5-оксадиазолов", Изв. АН, Сер. Хим., 2008,57, 159-163).

Исходный дибромизоцианурат (ДБИ) получен из циануровой кислоты по опубликованной методике (W. Gottardi, "Reaction of bromine with alkali cyanurates", Monatsh. Chem., 1967, 98, 507-512).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем.

Пример 1.

Стадия 1. Получение 2,2,2-трифторо-N-{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}ацетамида (VI).

К раствору 2,2,2-трифтор-N-(4-нитрозофуразан-3-ил)ацетамида (V) (10.10 г, 48.1 ммоля) в сухом MeCN (55 мл) при 0°С и перемешивании прибавили одной порцией ДБИ (14.90 г, 51.9 ммоля), а затем прибавили 1-амино-3-нитро-1Н-1,2,4-триазол (IV) (5.00 г, 38.4 ммоля) небольшими порциями в течение 10 мин. Полученную суспензию перемешивали при 0°С в течение 2 ч, осадок отфильтровали, промыли CH2Cl2 (2×15 мл) и фильтрат упарили досуха. Полученный сырой 2,2,2-трифторо-N-{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}ацетамид (VI) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2. Получение 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Ia).

2,2,2-Трифторо-N-{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}ацетамид (VI), полученный на стадии 1, растворили в МеОН (40 мл), затем добавили воду (14 мл) и трифторуксусную кислоту (2.8 мл) и оставили на ночь при 0°С. Осадок отфильтровали, промыли AcOEt (3×5 мл), высушили в вакууме. Получили 5.4 г (58%) 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Ia) в виде желтых кристаллов. ДСК (5°С⋅мин-1): Тпл.=200°С, Тразл.=200°С. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): Найдено: m/z: 264.0205 [M+Na]+. C4H3N9O4. Вычислено: т/z: 264.0200 [M+Na]+. Пикнометрическая плотность 1.79 г/см3. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3471 с, 3311 ср, 3157 ср, 1630 с, 1561 ср, 1519 с, 1427 ср, 1420 ср, 1383 сл, 1348 сл, 1304 ср, 1230 сл, 1216 сл, 1170 ср. Спектр ЯМР 1Н (ацетон-d6, δ, м.д., 500.13 МГц): 6.60 (уш. с, 2Н, NH2), 9.97 (с, 1Н, Н(5')). Спектр ЯМР 13С (ацетон-d6, δ, м.д., J/Гц, 125.76 МГц): 145.5 (С(5')), 150.7 (уш., С(3) или С(4)), 151.7 (уш. т, С(3) или С(4), J=5.6 Hz), 160.8 (уш., С(3')). Спектр ЯМР 14N (ацетон-d6, δ, м.д., 36.14 МГц): -29 (C-NO2, ), -74 (N(O)=N, ), -135 (N-1' и N-4', ), -340 (NH2, ). Спектр ЯМР 15N (ДМСО-d6, δ, м.д., 50.70 МГц): 27.7, -3.2 (атомы азота фуразанового цикла), -29.5 (С-NO2), -57.3 (N(O)=N), -74.2 (N(O)=N), -91 (N-2'), -136.7 (N-1' или N-4'), -137.8 (N-1' или N-4'), -333.4 (NH2).

Пример 2. Получение 3-нитро-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Iб).

К раствору 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Ia) (3.4 г, 14.1 ммоля), в сухом MeCN (30 мл) при -20°С прибавили при перемешивании N2O5 (15.23 г, 141.0 ммоль). Реакционную смесь нагрели до 0-5°С и выдержали при этой температуре в течение 14 суток. Затем реакционную смесь сконцентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент - петролейный эфир-AcOEt (3: 1)). Получили 2.44 г (64%) 3-нитро-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси] фуразана (Iб) в виде белых кристаллов. ДСК (5°С⋅мин-1): Тпл.=117°С, Тн.разл.=226°С. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): Найдено: m/z: 293.9930 [M+Na]+. C4HN9O6. Вычислено: m/z: 293.9942 [M+Na]+. Пикнометрическая плотность 1.82 г/см3. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 1590 с, 1557 с, 1525 с, 1432 ср, 1386 сл, 1360 ср, 1301 с, 1243 сл, 1201 ср, 1162 сл, 1130 ср. Спектр ЯМР 1Н (ацетон-d6, δ, м.д., 600.13 МГц): 10.16 (с, 1Н, Н(5')). Спектр ЯМР 13С (ацетон-d6, δ, м.д., J/Гц, 150.90 МГц): 145.9 (С(5')), 151.4 (уш. с, С(4)), 155.3 (уш. т, С(3), J=20.5 Hz), 161.0 (уш., С(3')). Спектр ЯМР 14N (ацетон-d6, δ, м.д., 43.37 МГц): -31 (C-NO2 (триазол), ), -41 (C-NO2 (фуразан), ), -88 (N(O)=N, ). Спектр ЯМР 15N (ацетон-d6, **, м.д., 60.83 МГц): 44.0, 42.3 (атомы азота фуразанового цикла), -30.1 (C-NO2 (триазол)), -40.9 (C-NO2 (фуразан)), -48.6 (N(O)=N), -87.7 (N(O)=N), -91.0 (N-2'), -134.8 (N-1' или N-4'), -135.3 (N-1' или N-4').

Пример 3. Получение 3,3'-(E)-диазен-1,2-диилбис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана} (Iв).

К суспензии 3-амино-4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Ia) (1.5 г, 6 ммолей) в концентрированной соляной кислоте (25 мл) прибавили по каплям при перемешивании раствор перманганата калия (1.19 г, 7.5 ммоля) в воде (45 мл) в течение 1 ч. Реакционную массу нагрели до 55°С и перемешивали при этой температуре в течение 4 ч. Осадок отфильтровали, промыли водой (15 мл), AcOEt (4×6 мл), высушили в вакууме. Получили 1.4 г (94%) 3,3'-(E)-диазен-1,2-диилбис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана} (Iв) в виде светло-желтых кристаллов. ДСК (5°С⋅мин-1): Тн.разл.=184°С. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): Найдено: m/z: 479.0371 [М+Н]+. C8H2N18O8. Вычислено: m/z: 479.0376 [М+Н]+. Пикнометрическая плотность 1.78 г/см3. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1571 с, 1523 с, 1502 ср, 1429 с, 1381 сл, 1295 с, 1240 сл, 1213 сл, 1162 с. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., 600.13 МГц): 10.16 (с, 1Н, Н(5')). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д., 150.90 МГц): 145.4 (С(5')), 153.5 (С(3) или С(4)), 156.8 (С(3) или С(4)), 159.5 (С(3')). Спектр ЯМР 14N (ДМСО-d6, δ, м.д., 43.37 МГц): -27 (C-NO2, ), -79 (N(O)=N, ). Спектр ЯМР 15N (ДМСО-d6, δ, м.д., 60.83 МГц): 143.4 (N=N), 35.4, 31.1 (атомы азота фуразанового цикла), -29.5 (C-NO2), -50.4 (N(O)=N), -81.1 (N(O)=N), -91.5 (N-2'), -135.6 (N-1' или N-4'), -135.9 (N-Г или N-4').

Пример 4.

Стадия 1. Получение N,N'-бис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (VII).

К раствору 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Ia) (1.0 г, 4.1 ммоля) в диоксане (7 мл) прибавили при перемешивании 37%-ный формалин (0.15 мл, 5.7 ммоль) и 96%-ную H2SO4 (0.66 мл, 11.9 ммоля) и перемешивали полученную смесь при 20°С в течение 40 мин. Затем реакционную смесь вылили в воду (20 мл) и экстрагировали AcOEt (4×20 мл). Объединенный органический слой промыли водой (10 мл), насыщенным водным раствором хлорида натрия (10 мл), сушили над сульфатом магния и сконцентрировали в вакууме. Остаток кипятили в CH2Cl2, осадок отфильтровали. Получили 0.98 г (96%) N,N'-бис{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (VII) в виде желтых кристаллов, т.пл. 212-214°С. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): Найдено: m/z: 517.0508 [M+Na]+. C9H6N18O8. Вычислено: m/z: 517.0508 [M+Na]+. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 3418 ср, 3399 ср, 3169 сл, 1612 с, 1562 с, 1534 ср, 1515 с, 1497 ср, 1421 с, 1403 ср, 1367 ср, 1301 с, 1236 сл, 1211 сл, 1174 с, 1115 ср, 1064 сл. Спектр ЯМР 1Н (ацетон-d6, δ, м.д., J/Гц, 500.13 МГц): 5.26 (т, 2Н, СН2, J=5.0 Гц), 7.38 (т, 1Н, NH, J=5.5 Гц), 9.96 (с, 1Н, Н(5')). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц, 600.13 МГц): 5.00 (т, 2Н, СН2, J=5.7 Гц), 7.54 (т, 1Н, NH, J=5.5 Гц), 10.05 (с, 1Н, Н(5')). Спектр ЯМР 13С (ацетон-d6, δ, м.д., 125.76 МГц): 54.9 (СН2), 145.6 (С(5')), 150.5 (уш., С(4)), 151.0 (С(3)), 160.9 (уш., С(3')). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д., 150.90 МГц): 53.8 (СН2), 145.2 (С(5')), 149.5 (С(4)), 150.0 (С(3)), 159.4 (С(3')). Спектр ЯМР 13С (без развязки протонов) (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц, 150.90 МГц): 53.8 (т, СН2, J=153.2 Гц), 145.2 (д, С(5'), J=238.3 Гц), 149.5 (С(4)), 150.0 (С(3)), 159.4 (д, С(3'), J=14.4 Гц). Спектр ЯМР 14N (ацетон-d6, δ, м.д., 36.14 МГц): -29 (C-NO2, ), -76 (N(O)=N, ). Спектр ЯМР 15N (ДМСО-d6, δ, м.д., 60.83 МГц): 27.7, -4.8 (атомы азота фуразанового цикла), -29.6 (C-NO2), -57.1 (N(O)=N), -75.8 (N(O)=N), -91.9 (N-2'), -136.4 (N-1' или N-4'), -137.7 (N-1' или N-4'), -316.1 (NH).

Стадия 2. Получение N,N'-динитро-N,N'-бис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (Iг).

К раствору N,N'-бис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (VII) (1.0 г, 2 ммоля) в сухом MeCN (15 мл) при -20°С прибавили при перемешивании N2O5 (0.44 г, 4.1 ммоля). Реакционную смесь нагрели до 0°С и перемешивали при этой температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь сконцентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент - петролейный эфир-AcOEt (2:1, затем 1.5:1)). Получили 0.7 г (59%) N,N'-динитро-N,N'-бис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (Iг) в виде бледно-желтых кристаллов. ДСК (5°С⋅мин-1): Тн.разл.=147°С. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): Найдено: m/z: 602.0654 [M+NH4]+. C9H4N20O12. Вычислено: m/z: 602.0656 [М+NH4]+. Пикнометрическая плотность 1.79 г/см3. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 3178 сл, 1609 с, 1566 с, 1520 ср, 1425 ср, 1376 сл, 1285 с, 1245 сл, 1179 сл, 1109 сл, 1078 сл, 1043 сл. Спектр ЯМР 1Н (ацетон-d6, δ, м.д., 600.13 МГц): 6.99 (с, 2Н, СН2), 10.06 (с, 1Н, Н(5')). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., 500.13 МГц): 6.84 (с, 2 Н, СН2,), 10.16 (с, 1 Н, Н(5')). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д., 125.76 МГц): 64.9 (СН2), 145.3 (С(3)), 145.5 (С(5')), 153.9 (С(4)), 159.6 (С(3')). Спектр ЯМР 13С (без развязки протонов) (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц, 125.76 МГц): 64.9 (т, СН2, J=165.1 Гц), 145.3 (С(3)), 145.5 (д, С(5'), J=240.4 Гц), 154.0 (С(4)), 159.6 (д, С(3'), J=14.4 Гц). Спектр ЯМР 14N (ацетон-d6, δ, м.д. 43.37 МГц): -31 (C-NO2, ), -44 (N-NO2, ), -83 (N(O)=N, ). Спектр ЯМР 15N (ДМСО-d6, δ, м.д., 50.70 МГц): 40.9, 36.4 (атомы азота фуразанового цикла), -30.1 (C-NO2), -42.7 (N-NO2), -53.4 (N(O)=N), -82.3 (N(O)=N), -92.0 (N-2'), -135.4 (N-1' или N-4'), -137.0 (N-1' или N-4'), -208.2 (N-NO2).

1. Замещенные [(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразаны общей формулы

R = NH2 (Ia), NO2 (Iб),

2. Замещенные [(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразаны общей формулы I по п. 1 в качестве окислителей и энергоемких наполнителей смесевых твердых ракетных топлив.

3. Способ получения замещенных 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразанов общей формулы I по п. 1, заключающийся в том, что 1-амино-3-нитро-1H-1,2,4-триазол (IV) подвергают взаимодействию с 2,2,2-трифтор-N-(4-нитрозофуразан-3-ил)ацетамидом (V) и дибромизоциануратом (ДБИ) в апротонном органическом растворителе при пониженной температуре, полученный при этом 2,2,2-трифторо-N-{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}ацетамид (VI) обрабатывают кислотой в полярном протонном органическом растворителе в присутствии воды, образующийся при этом 3-амино-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразан (Iа) выделяют, либо, в случае получения 3-нитро-4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана (Iб), соединение Ia подвергают взаимодействию с избытком азотного ангидрида в апротонном органическом растворителе при пониженной температуре, либо, в случае получения 3,3-(Е)-диазен-1,2-диилбис{4-[(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]фуразана} (Iв), соединение Ia обрабатывают перманганатом калия в водном растворе соляной кислоты, либо, в случае получения N,N'-динитро-N,N'-бис{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамина (Iг), соединение Ia подвергают взаимодействию с формальдегидом в среде апротонного органического растворителя в присутствии кислоты и полученный при этом N,N'-бис{4-[(3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-NNO-азокси]-фуразан-3-ил}метандиамин (VII) обрабатывают азотным ангидридом в апротонном органическом растворителе при пониженной температуре с последующим выделением полученного при этом соединения Iг.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы I, или его фармацевтически приемлемым солям, где: X представляет собой CH или N; A-R3 выбирают из: и т.д.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I: является пирролидиноном, оксазолидиноном, имидазолидиноном, дигидротриазолоном, пиперидиноном, тетрагидропиримидиноном, морфолиноном, оксазинаноном, пиперазиноном, тиоморфолиноном, тиазинан-диоксидом, пиридиноном, пиридазиноном, оксазепаноном, диазепаноном, диазабицикло[3.1.1]гептаноном, диазабицикло[3.2.1]октаноном, диазабицикло[3.2.2]нонаноном или оксаазабицикло[3.2.1]октаноном, где каждое кольцо, представленное , содержит альфа карбонил по отношению к атому азота, который соединяет кольцо с остовом с образованием циклического амида; кольцо X является фенилом, 5-6-членным моноциклическим гетероарильным кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода, конденсированным 9-10-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода, или конденсированным 9-10-членным гетероарильным кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота и серы; Z является N или CН; значения Ra, R1, R2, R3, R4 и p такие, как определены в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению, имеющему формулу, указанную ниже, или его фармацевтически приемлемой соли: .В котором А выбран из В выбран из С представляет собой L представляет собой R32 выбран из: R6 выбран из С2-С6алканоила; R8 и R8' представляют собой водород; X11 представляет собой CR11; X12 представляет собой CR12; X13 представляет собой CR13; X14 представляет собой CR14; один из R12 и R13 выбран из R31 и другой из R12 и R13 выбран из R32; R11 и R14 независимо выбраны в каждом случае из водорода и C1-С6алкила; R31 представляет собой водород; R17 представляет собой водород; R18 и R18' представляют собой водород или C1-С6алкил; и m имеет значения 0 или 1.

Изобретение относится к соединению, характеризующемуся общей формулой (XI), в которой R2a представляет собой водород; R3a представляет собой метил; R7 представляет собой водород; R4, R5, R6 и R8b независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила и С1-4алкокси; Х3 и Х4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из N и С; при условии что если Х4 представляет собой N, то R9b отсутствует, и если Х4 представляет собой С, то R9b представляет собой водород; если Х3 представляет собой N, то R10b отсутствует, и если Х3 представляет собой С, то R10b представляет собой водород; R11b выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, замещенного С1-6алкила, замещенного С1-6алкокси, -CN, -NO2, замещенного С3-8циклоалкила, незамещенного или замещенного 4-6-членного С3-4 гетероалициклила, незамещенного или замещенного гетероарила, -NR12R13, -NR14C(=O)R15, -NR14SO2R15, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -SO2NR26R27 и -OR31; А представляет собой N; Rx и Ry независимо друг от друга выбраны из водорода, незамещенного или замещенного С1-6алкила, незамещенного или замещенного С3-8циклоалкила, незамещенного или замещенного 5-членного С4гетероалициклила и незамещенного гетероарила; или оба из Rx и Ry взяты вместе с А с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из незамещенного или замещенного 4-6-членного С3-4гетероалициклила, незамещенного или замещенного 8-10-членного бициклического С6-8гетероалициклила, незамещенного 7-10-членного спироциклического С5-8гетероалициклила и незамещенного 5-членного гетероарила; и в случаях, когда Rx и Ry независимо друг от друга выбраны из водорода, незамещенного или замещенного С1-6алкила, незамещенного или замещенного С3-8циклоалкила, незамещенного или замещенного 5-членного С4гетероалициклила и незамещенного гетероарила, тогда R11b не может представлять собой водород; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к азолиновым соединениям формулы I, где X1 представляет собой О; А представляет собой группу А2; где А2 представляет собой группу -C(R7a)(R7b)-N(R52)-C(=O)-R62; В1, В2, В3, В4 и В5 независимо представляют собой CR2; Rg1 и Rg2 вместе образуют мостиковую группу, выбранную из группы, состоящей из -CH2CH2O-, -ОСН2СН2-, -СН2ОСН2-, -OCH2O-, -CH2CH2S(O)p-, -S(O)pCH2CH2-, -CH2S(O)pCH2-, -ОСН2СН2СН2- и -CH2CH2CH2O-; где р представляет собой 0, 1 или 2; R1 представляет собой C1-галоалкил; каждый R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-С2-галоалкила; R3a и R3b представляют собой водород; R7a и R7b представляют собой водород; R52 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-С3-алкила и С1-С6-алкоксиметила; R62 выбирают из группы, состоящей из C1-С6-алкила, С1-С6-галоалкила, C1-С6-алкила, замещенного одним или двумя радикалами R82, C1-С6-галоалкила, который несет один радикал R82, С2-С6-алкинила, С3-С6-циклоалкила, который необязательно несет CN заместитель, С3-С6-галоциклоалкила, -CH=NOR92 и гетероциклического кольца, выбранного из группы, состоящей из колец формул Е-43 - Е-63 (см.

Изобретение относится к соединению Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, соединениям, указанным в п. 6 формулы изобретения, обладающим свойствами ингибитора активности FGFR, фармацевтической композиции на их основе, их применению при получении лекарственного средства для лечения или предупреждения заболеваний, а также способу лечения или предупреждения заболеваний, опосредованных FGFR.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле (I) R1 представляет собой -NR5R6, -OR5 или -SR5; X представляет собой CR4, Y представляет собой N; R2 выбран из группы, состоящей из C1-C6алкокси или C1-C6алкилсульфанила; R3 выбран из -N(Rv)RuN(Ry)(Rz), -ORuOR6, -ORuN(Ry)(Rz) и -SRuN(Ry)(Rz); R4 и R'4 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6алкила и C1-C6галоалкила; R5, R6, Ry, Rz являются такими, как указано в п.1 формулы изобретения; Ru представляет собой C1-C6алкилен; Rv выбран из водорода и C1-C6алкила.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям замещенного N-(3-фторпропил)пирролидина формулы (I-A), где R1 и R2 представляют независимо атом водорода или атом дейтерия, A представляет атом кислорода или азота и SERM-F представляет фрагмент селективного модулятора эстрогенового рецептора, включающий арильную или гетероарильную группу, связанную с расположенной рядом группой "A", как определено в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы I ,или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I каждый R1 независимо представляет собой галоген, -CN, -C1-3алкил или -OC1-3алкил, при этом алкил C1-3алкила и OC1-3алкила замещен 0-3 атомами F; m равно 0, 1, 2 или 3; каждый R2 независимо представляет собой F или Cl; p равно 0 или 1; каждый R3 независимо представляет собой F, -OH, -C1-3алкил или -C3-4циклоалкил или 2 R3 могут циклизоваться вместе с образованием -C3-4спироциклоалкила, где указаный -С1-3алкил и -C3-4циклоалкил могут быть замещены в зависимости от валентности 0-3 атомами F и 0-1 -OH; q равно 0, 1 или 2; Y представляет собой CH или N; R4 представляет собой -C1-3алкил, -C0-3алкилен-C3-6циклоалкил, -C0-3алкилен-R5 или C1-3алкилен R6, где указанный алкил может быть замещен в зависимости от валентности 0-3 заместителями, независимо выбранными из 0-3 атомов F и 0-1 заместителя, выбранного из C0-1алкилен ORO, и где указанный циклоалкил может быть независимо замещен в зависимости от валентности 0-2 заместителями, независимо выбранными из 0-2 атомов F и 0-1 заместителя, выбранного из C0-1алкилен ORO; R5 представляет собой 4-6-членный гетероциклоалкил (где указанный гетероциклоалкил может содержать от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О и/или N), где указанный гетероциклоалкил может быть замещен в зависимости от валентности 0-2 заместителями, независимо выбранными из: 0-1 оксо (=O) и 0-2 заместителей, независимо выбранных из -C1-3алкила и -OC1-3алкила, при этом алкил С1-3алкила и -OC1-3алкила может быть замещен в зависимости от валентности 0-3 заместителями, независимо выбранными из: 0-1 -ORO; R6 представляет собой 5-6-членный гетероарил (где указанный гетероарил может содержать от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О и/или N), где указанный гетероарил может быть замещен в зависимости от валентности 0-2 заместителями, независимо выбранными из: 0-2 галогенов и 0-2 -C1-3алкилов, где алкил может быть замещен в зависимости от валентности 0-3 заместителями, независимо выбранными из: 0-1 -ORO; каждый RO независимо представляет собой H или -C1-3алкил; Z1 представляет собой СН или N; Z2 и Z3 каждый независимо представляет собой -CRZ или N, при условии, что когда Z1 или Z3 представляет собой N, Z2 представляет собой -CRZ; и каждый RZ независимо представляет собой H, F, Cl или -CH3.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования одного или болеепереносчиков, выбранных из NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2, содержащей в качестве активного ингредиента производное дигидропиридазин-3,5-диона формулы (I). в которой R1, R4 и R5 являются такими, как определено в любом из следующих параграфов от (1) или (2): (1) R1 обозначает атом водорода, метил или этил; R4 обозначает атом водорода, С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора, или фенил; и R5 обозначает С1-С4-алкил; (2) R1 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С4-С6-насыщенное карбоциклическое кольцо; и R4 обозначает метил; и R3 обозначает C3, С5, С6 или С8-алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем Rh, или R3 обозначает метил, замещенный группой Re; каждый Rh независимо выбран из атома фтора, (этокси)-карбонила и группы -(OСН2 СН2)2-ОСН3; Re обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителем Ra, или индолил, необязательно замещенный одним или более заместителем Ra; каждый Ra независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, метоксикарбонил, оксетанилокси, тетрагидропиранилокси, метоксиэтилпирролидинилокси, метоксиэтилазетидинилокси, метилпиперидинилокси, С1, С3, С6 и С7–алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем R10, С2-С7-алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителем R11, C1-C6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R12, этилтиогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R13, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42 (где q1 является целым числом, равным от 1 до 4, и q2 является целым числом, равным от 2 до 6), группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44 (где r1 является целым числом, равным от 1 до 4 и r2 является целым числом, равным от 1 до 4), группу -(O(CH2)s1)s2_NR45-C(O)R46 (где s1 и s2 каждый независимо является целым числом, равным от 2 до 4), группу -C(O)N(CH3)-(CH2)3OCH3, пиридинил, пирролил и группу -NR49R50Аr1 обозначает фенил, фурил, пиридинил или пиримидинил, где фенильные, фурильные, пиридинильные или пиримидинильные группы каждая необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Rb, Rc и Rd; значения остальных радикалов представлены в п.1 формулы.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, а также к конкретному феноксиметильному производному или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим способностью ингибировать АТХ, к содержащей их фармацевтической композиции, к их применению и к способу ингибирования АТХ В формуле I W выбран из кольцевых систем А, В, С, D и Е: где RA, RB, RC, RC1, RD1, RD4, A1-A6 являются такими, как определено в формуле изобретения.
Наверх