Способ получения салициланилида

 

281285

0 П И С.А.H И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ бойс C006IONNX

Сонивлистическик

Ресстблик

Зависимый от патента №

Заявлено 05.Ч1.1967 (№ 1160673/1269496 23-4) Приоритет 07Х11.1966, № 555694. США

19Х111.1966, № 573474. США

28.1Ъ .1967, № 634442. США

Опубликовано ОЗ.IХ.1970. Бюллетень № 28

МПК С 07с 103/22

С 07с 103!04

Комитет по делов изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.587.11(088.8) Дата опубликования описания 24.111.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Артур Аллан Патчет и Дэйль Рихард Хофф (Соединенные Штаты Америки) и Хельмут Мрозик (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Мерк Энд Компани Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САЛИЦИЛАНИЛИДА

Предлагается, что, если Y Х пли Х равен

О, т. е. когда и равно О, заместителем у атома

10 углсродя являетсп водород. Преполягается также, что салицпланилпды в соответствии с изобретением можно применять в сочетании с такими известными пеантагонистпчпымп глпстогоннымп средствами как тиабендазол, тег15 ра.мизол, фосфороргаппческпе соединения, ппперазпн, фенотпазип, некоторые соединения сурьмы, пли с некоторыми агснтямп, замедляющими рост бактерий, например с сульфампдямп, нскоторымп препаратами пеннпцплл:(20 пя, яптпбпотнкямп и т. п.

Как можно видеть пз приведенной выше структурной формулы, соединения,,предусмотренные изобретением, трехъядсрпые, у которых кя>1<дос ядро с(мест разные заместители.

25 Те соединения, в которых R — водород и Q— кислород плп сера и среди заместителей в ядрах В и С имеется, по крайней мере, один атом водорода плн трпфторметил, представляют предпочтительный подкласс. Из этого

30,подкласса наиболее предпочтительные соединения, у которых Q — кислород пли сера, а

X 11, Изобретение относится .к получению нового класса химических соединений, названных салициланилидами, имеющими ароматическое ядро, присоединенное к анилидной части молекулы посредством одного или нескольких атомов неметалла.

Салициланилиды, в соответствии с изобретением, можно представить следующей общей формулой: где А — водород или ацил;

7 †âîäîð, гидрокспл, гялопдалкил, например тр ифтор:метил, низший алкил, налример метил, этил, пропил, алкоксигруппа, например мстокси-, этоксп-, пропоксп-, нигро- или окспгруппа и водород;

Х и Х вЂ” галоген, алкил, галоидалкил, алкоисп-, нитро-, цияно-, галоидировапная алкокси-, галоидированная алкилтио-, амино-, алкиламино-, или алканоиламиногруппа;

Q — кислород, сера, сульфонил, алкплен, например метилен, эпилен .и т. и., алкиленоксигруппа, например метиленоксигруппа, карбонил и карбоксамид;

К вЂ” водород, низший алкил или остаток алкяновой,кислоты, например муравьиной, ук.сусной, пропиоповой или;масляной и т. п., прп условии, что ядро С присоединено к ядру В в

5 3- или 4-ом положении ядра В;

n=0 —: 3.

28128а

В,результате начавшейся экзотермической реакции температура реакционной смеси повышается до 150 С. После остывания реакционной смеси .до 120 С вносят осталные 83 г дихлорнитробензол а. Смесь медленно нагревают до 130 С, в результате чего .снова,начинается экзотермггческая реакция и температура повышается примерно до 150 С. К охлажденной реакционной массе быстро при энергичном перемешивании приливают 250 лл .воды.

Получают кристаллический осадок. Эту смесь профильтровывают, промывают водой и твер,дое вещество растворяют в 800 лл кипящего этанола. Раствор кипятят до начала кристаллизации. Получают 142 г эфира в виде кристаллов желтого цвета, т. пл. 105 — 107 С. После,перекристаллизации,из кипящего этанола выделяют 136 г 2-хлор-4-нитрофенил-и-хлорфенилового эфира с т. пл. 106 — 108 С. б) 136 г 2-хлор-4-нитрофенил-и-хлорфенилового эфира, полученного по п. а, гидрогенизируют при комнатной температуре и давлении водорода 2,8 кг/сл- в 800 лл этанола с добавлением одной чайной ложки скелетного никелевого .катализатора до поглощения. теоретического количества водорода (8 час).

Затем отделяют катализатор фильтро ва нием и удаляют растворитель в высоком вакууме.

Получают 132 г 4-амин-2-хлгорфенил-и-хлорфенилового эфира — масла коричневого цвета, которое затвердевает до образованиия твердого вещества серого цвета с т.,пл. 72 — 74 С.

Это вещество используют непосредственно на следующей стадии. в) 62,3 г (0,245 .иоль) 4-амин-2-хлорфенили-хлорфенилового эфира и 72,5 г (0,245 лоль)

3,5-бромоалициловой кислоты суспенз ируют в

725 мл хлорбензола и механически перемешивают, добавляя тонкой 1струйкой 8,6 мл треххлористого фосфора. Смесь, нагревают до кипения, затем продолжают нагревать с обратны м холодильником 3 час. Далее смесь профильтровывают и концентрируют в вакууме до объема примерно 450 мл. Полученную полуж идкую пасту выдерживают при комнатной тем пературе 2 час, профильтровывают и промывают петролейным эфиром. После сушки в вакууме при температуре 50 С в течение

Таблица 1

1! с — он д

I ж а а о О

Температура плавления, С

Фенол и его производное

Салицпланилид

Эфир

152 †1

4-Лминофенил-фениловый

Фенол

П5 — 117

4-Лминофенил-ги - трифторметилфсниловый ги-Трифторметплфенил

195,5 †2

4-Лминофенил-и-мстокспфеннловый и-Метокси фен ол

225 †2

4-Лминофенил-и-циапофениловый

3,5-Дибром-4-(и-цианфенокси)салициланилид и-Цианофснол

3,5-Дпбром-4- (и-ннтрофепоксн) салициланилид) 214 †2

4-Лмипофснил-и-нитрофсннловый и-Нптрофенол именно феноксисалициланилиды и фенилтиосалициланилиды, и Y — галоген, нитро- или оксигруппа, но при этом замещены,не все углероды, Q может быть также сульфонилом или алкенилом, т. е. бензо-, сульфонил-, бензолтионил- или бензилсалициланилидом, или также карбонилом или карбоксимидом, т. е. бензоил- или бензоиламиносалициланилидом.

Способ состоит во взаимодействии салициловой кислоты общей формулы где У ии АА, а имеют вышеуказанные значения, с амином общей формулы х„ х,„ где Х, Хг, Q и К, и ипеют вышеуказанные значения,,в присутствии ускорителя реакции, например алкилгалоидфосфита, алкоксиацетелена, алкилгалоидформиата, алкоголята, гидроокиси,металла и трехокиси серы, с,последующим выделением целевого продукта известным приемом.

При мер 1. В этом примере описьгвается получение салициланилидо в, предусмотренных изобретением, у которых Q в формуле 1 находится в и-положении относи тельно атома азота а ми на. а) В трехгорлой колбе емкостью 1 л, снабженной термометром, примерно в течение

10 лин перемешивают 108 г (0,842 лоль) и-хлорфенола и 58 г гидроокиси калия до получения гомогенного, раствора. При этом температура повышается примерно до 90 С. К полученному раствору, добавляют 90 г (из общего количества 173 г или 0,901 ноль) 3,4-дилхординитробензола, температуру осторожно повышают примерно до 120 С.

3,5-Дибром-4-феноксисалициланилид

3,5-Дибром-4- (лг-трифторметилфенокси) салициланилид

3,5-Дп бром-4-и-ме гокспфенок. си)салицпланилид

281285

Таблица 2 а а

Температура плавления, С

Эфир

Салициланилид

3,5-Дибром-4 - (п-бромфсиоксп) салициланилид

3,5-Дпбром-4 -(n-хлор-фснокси)салпцпланплид

3,5-Дибром-4 -(о-хлорфсноксп) салпциланилид

3,5-Дибром-4 - (о-бромфснокси) салпцпланплид

3,5-Дибром-3 -хлор-4 -феноксп)салициланплид

3,5-Дпбром-4 - (м-бромфсноксп) салпцпланплид

3,5-Дибром-4 - (n-фторфенокси) салициланплид

3,5-Дибром-3 -трпфторметил - 4- (п-хлорфеноксп) салицпланплпд

172 †1

166 †1

161 †1

170 †1

148 — 149

158 †1

129 †1

14

85 — 87 (в виде этерата)

149 †1

3,5-Дибром-4 - (и-мстил-и-хлорфенокси) салициланилид

3,5-Дибром-3 -метоксп-4-(и, п-хлорфснокси)салициланилид

183 †1

24 час получают 98 г сырого продукта с т. пл.

163 — 165 С. В результате перекристаллизации из смеси бензола и петролейного эфира выделяют 85 г чистого 3,5-дибром-3 -хлор-4 - (пхлорфенокси) салициланилида с т. пл, 164—

166 С.

Пример ы 2 — G. Опыт, проводят по примеру 1, но применяют вместо 3,4-дихлординитробензола эквивалентные количества и-хлорнитробепзола и фенолов, указанных в табл. 1.

Получают соответствующие эфиры, которые восстана вливают по примеру 1, б до аминосоединений. Эги аминосоединения подвергаюг затем взаимодейсгвию с 3,5-дибромсалициловой кислотой по примеру 1 в до образования

eaëèöHëàHHëèäà (см. табл. 1).

Аналогично примеру 2, применяя вместо

Таблица 3

Производное салициловой кислоты

Температура плавления, С а а

Эфир

Салпциланплид

4-Л ми и-2-хлор фси ил-п-хлор феи«и!Лоаый

3-Бром сал пцпл оно с

201 †2

3-Бром-3 -хлор — 4 - (хлорфенокси)салициланплпд

3,5,6-Трибромсалнциловое

4-Лмип-4-хлорфенил-и-хлорфсниловый

234 †2

3,5,6-Трпбром-з - хлор-4 - (пхлорфснокси) салицплапилид

3,5,6-Трихлорсалицп. п вое

4-Амин-2-хлор-4-фснил-п-хлорфсниловый

211 †2

3,5,6-Трихлор - 3 - хлор-4 - (ихлорфенокси) салициланилпд

22 3,5-Дибром-б-оксисалициловое

4-Лмин-2-хлорфенил-п-хлор-я1метилфеииловый

202 (с разложением) 3,5-Дпбром-б-окси-3 - хлор-4 (и-хлормстилфснокси) салициланилид

4-Лмп офспил-п-бромфениловый

4-Лминофсиил-и-хлорфсниловый

4-Лмннофснил-о-хлорфс илоный

4-Лминофспил-о-бромфениловый

4-Лмии-2-хлордифениловый

4-Аминофснил-.it-бромфснпловый

4-Лминофснпл-п-фторфсппловый

4-Л мин-2-трифторм етил фен ил-п-хл орфепиловый

4-Лминофснил-л, и-хлорфсниловый

4-Амин-2-метокспфепил- it, п-дихлорфсниловый указанных фенолов тиофенолы, получают тиоэфиры, которые преобразуют в соответствующие фенилтиосалициланилиды.

П р м е р ы 7 — 17. 45 г (0,17 лоль) 4-амин5 2,4 -дихлор - 3 - метнлдифенилового эфира, 48,6 г (0,17 ноль) 3,5-дибромсалициловой кислоты и 6,1 ял (0,07 поль) треххлористого фосфора в 1000 л л хлорбензола перемешивают и нагрезают с обратным холодильником 3 чав.

10 Затем реакционную смесь профильтровывают на воронке из спекшегося стекла. Фильтрат концентрируют на паровой бане в вакууме

15 20 м.я рт. ст. для удаления растворителя.

Полученный продукт перекристаллизовывают

15 из бензола. Выделяют 33 г 3,5-дибром-3 -хлор4 - (n-хлор - .и - метнлфенокси) салициланилида, т. пл. 173 — 174 С.

281285

Аналогично получают салициланилиды, нриведенные в табл. 2.

Эфиры, примененные в примерах 7 — 17, приготовили способом, описанным в примере 1,а и б, и в примере 2, использоваг эквивалентные количества соответствующих галоиднитробензола и замещенного фенола вместо 3,2-дихлорнитробензола и и.-хлорфенола, соответственно. Выделенные тиоэфиры можно нр именять для получения фенилтиосалицнланилидов.

П р и хг е р ы 18 — 22. 25,4 г (0,1 люль) 4амин-2, 4 -дихлорфенилового эфира, 20,7 г (0,1 >ноль) 3,5-дихлорсалициловой кислоты и

3,5 лл треххлорисгого фо фора в 300 лл хлорбензола перемешиваюз и нагревают с обратHhlì холодильником 3 час. Реакционную массу фильтруют в горячем состоянии и фильтрат охлажданот па ледяной бане в течение 3 час.

Полученные кристаллы отфильтро вывают, промывают петролейным эфиром. Получают 32 г продукта с т. пл. 159 — 162 С. Этот продукт трижды перекристаллизовывают из бепзола.

Получают 16,! г 3,3,5-трихлор-4 - (и- лорфенокси) салицпланил иа; т. пл. 161,5 — 162,5 С.

Аналогично получают салициланилнды, приведенные в табл. 3.

Пример 23. 13,8 г (0,09 ло гь) 2,б-дпокснбензойной кислоты, 22 7 г (0,09 ноль) 4-ампп2,4 -дихлорфенилового эфира и 3,0 >ил треххлористого фосфора в 215 ял хлорбензола перемешивают н нагревают с обратным холодильником 3 чаc. Послc выдержки при комнатной температуре продукт выкр>исталлизовывают из реакционной смеси. После перекристаллизации пз смес;t этилацетата и бензола получают 17,9 г 3 -iëoð-4 -и-хлорфенокси-6оксисалициланил. да, т. пл, 204 — 206 С, 3,9 г (0,01 люль) 3 -хлор-4 - (и-хлорфецокси)6-оксисалициланилида растворяют в 200 я.г эфира. К этому раствору по каплям нри персмешиванни и комнатной температуре приливают 3,19 г (1,02 лоль, 0,02 моль) брома. Затем реакционную смесь охлаждают на ледяной бане, в результате чего в осадок выпадает сырой продукт, После перекристаллизации из бепзо lа получают 4,5 г 3,5-дибром-б-окси3 -хлор-4 - (и-хлорфенокси) салнциланилида. с ч..пл. 187 — 188 С (с разло>кением).

Пример 24. 6,05 г 2,6-оксибензойной кислоты, 10,0 г 5-амин-2,4 -дихлорфенилового эфира и 1,35 ял тре тхлористого фосфора в

100 лл хлорбензола нагревают с обратным хплодильником 3 час. После выдержки при комнатной температуре в осадок выпадает твердый продукт. При перекристаллизации из смеси бензола и этилацетата,получают 10,3 г б-окси-4 -хлор-3 - (n - хлорфенокси) салнциланилида с т. пл. 199 — 202 С.

10,03 г 6-окси-4 -хлор-3 (n-хлорфепокси) салициланилида расгворяют .в 620 >ял эфира.

К раствору добавляют по каплям при перемешивании и комнатной температуре 2,68 лгл брома. Пс=ле добавления к ра створу 300 лл смЕси:петро. й.ю» эфира в осадок .вы гдаег

65 сырой продукт. В результате перекристаллизации из смеси эфира и .петролейиого эфира получают 1,0 г 3,5-дибром-б-окси-4 -хлор-3 - (nxëîðôñHîê:l!-) cBë0öHëà!00Tèä с т. пл. 171—

173 С (с разло>кецием).

Пример 25. Раствор 30 г 4-фтор-4 -нитрофенилсульфида в 300 лл этанола восстанавливают при комнатной температуре водородом в присутствии скелетного никелевого катализатора при давлении 2,8 «г/сн - . После поглощения теоретического количества водорода катализа rop удаляют фильтрованием и фильтрат концентрируют в,вакууме до образования масла, которое затвердевает при стоянии.

После измельчения в порошок с помощью ступки,и пестика и промывки петролейпым эфиром пол1 чают 24 г практически чистого

4-амин-4 -фтордифснилсульфида с т. пл. 63 ——

65 С.

Пример 26. 24,3 г 4-амин-4 -фтордифепилсульфида, 32,8 г 3,5-дибромсалицнловой кислоты и 3,9 лл треххлористого фосфора в 340.ил хлорбепэола нагревают с обратным холодильником 3 час. Полученную смесь фильтруют в горячем о>стоянии и фильтрат концентрируют до небольшого обьема, в результате чего происходит кристаллизация.,Г1ля завершения кристаллизации добавляют 50 ял петролейного эфира. После нерекристаллизацни сырого продуKjTB пз метанола выделяют 43 г 3,5-дибром4 -и-фторфcãïëтио) cèëíöïëàèèëèäà с т. пл. !

54 †1 С.

Пример 27. 5,0 г 6-метоксисалициловой кислоты, 6,52 г 4-амин-4 -фторфенилсульфида и 1,56 лгл треххлористого фо сфора перемешивают при комнатной температуре 30 нин, а за тем нагревают с обра DHûì холодильником

3 час. После охлаждения смеси до комнатной температуры, ее концентрируют в вакууме до образования масла, которое кристал;гизуют из

60 лл этанола. Получают 4 - (и-фторфенилитио) -6-метоксисалициланилид с т. пл. 109—

110 С.

1,0 г 4 - (и-хлорфгчшлтио) -6-метоксисалициланилида растворяют в 15 лгл теплой ледяной уксусной ки слоты. К этому раствору добавляют раствор 0,3 я,г брома в 2 >ил ледяной уксусной кислоты при температуре 65 С. После израсходования всего брома реакционную смесь выливают на лед. Образующееся твердое вещество выделяют фильтрованием. После,перекри сталлизации из смеси эфира " петролейным эфиром получают чистый 3,5-дибром-4 - (и-фторфе) илтио--6- метоксисалициланилид с т. пл. 112 — 113 С.

П р:и м е р 28. 23,0 г (0,149 июль), 2,б-диоксибензойной кислоты, 32,6 г (0,149 >воль) 4амин-4 -фторцифенилсульфида и 5,2 лл треххлористого фосфора в 450 >ял хлорбензола нагревают с ооратиым холодильником 3 час.

После выдержки при,комнатной температуре из реакционной смеси выпадает в осадок сы рой продукт, которьш отфильтровывают и перекри сталлизовывают из .метанола. Получают

281285

5

15 го

25 зо

34,4 г 6-окси-4 - (и-фторфенилтио) салициланилида с т. пл. 169 — 172 С.

5,0 г 6-окси-4 - (и-фторфенилтио) салициланrlлида растворяют в 250 лл эфира и к раствору приливают по каплям при перемешива нии

1,44 мл брома. Затем раствор концентрируют в вакууме до образования масла. Это масло растворяют в 55 мл бензола, из которого после охлаждения выкристаллизовывается 3,5-дибром-6-оиси-4 - (n-фторфенилтио) салициланилид в количестве 2,1 г; т. пл. 167 С (с разложением).

Пример 29. 31,0 г 4-амин-2,4 -дихлордифенилового эфира, 47,4 г 3,5-дийодсалициловой кислоты и 4,3 нл треххлористого фосфора в

235 мл хлорбензола нагревают с обратным

xoJIoäèëûHèêoì 3 час. Горячий раствор декантируют и после охлаждения его до комнатной температуры получают твердый продукт. Перекристаллизацией .из бензола выделяют

27,8 г 3,5-дийод-3 -хлор- (n-хлорфенокси) салицила нилида с т. пл. 168 †1 С.

Пример 30. 18,4 г (0,05434 лоль) 4-амин2,4,дибромдифенилового эфира, 15,8 г (0,053 л оль) 3,5-дибром салициловой кислоты и 1,82 л л треххлорпстого фосфора в 150 мл хлорбензола перемеш|.вают и нагревают с обратным холодильником 3 час, Раствор .профильтровывают в горячем состоянии, .и фильтрат охлаждают до комнатной температуры в течение ночи. В результате этого образуются кристаллы зеленого цвета, которые отфильтровывают. Фильтрат промывают 2,5 н. соленой кислотой и 25 ил насыщенного раствора хлористого натрия. Органический слой обезвоживают над раствором сульфата магния,,концентрируют до образования твердой массы, которую объединяют с ранее отобранными .кристаллами. После двойной перекристаллизации из бензола, обработки а ктивированным углем и четырехкратной перекристаллизации из бензола выделяют 12 г 3,3, 5-трибром-4 -(п-бромфенокси)салициланилид с т. пл. 185 †1 С.

П р.и м е р 31. 38,2 г (0,132 моль) 4 — амин2,2,4 -трихлордифонилового эфира, 39,1 г (0,132 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты и 4,5 мл треххлористого фосфора в 350 мл хлорбензола нагревают .при перемешивании с обратным холодильником 3 час. Реакционную маасу профильтровывают в горячем "-остоянии и фильтрат охлаждают до комнатной температуры. Получают 40 г кристаллов белого цветя, которые перекристаллизовывают три раза из бензола и два раза из этанола. Выделяют

23,9 г 3,5-дибром-3 -хлор-4 - (o,n-дихлорфенокси) салициланилида с т. пл. 149 — 151 C.

Пример 32. 37,5 г (0,13 моль) 4-амин-2,3, 4 - трихлордифенилового эфира, 37,2 г (0,13 моль) 3,5-дибромсалициловой .кислоты и

4,4 мл треххлористого фосфора в 400 мл хлорбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 3 час. Фильтрат, полученный при фильтровании в горячем состоянии, охлаждают, получают крйсталлы белого цвета. После двойной перекристаллизац|гн их из бензола выделяют 32 г 3,5-дибром-3 -хлор - 4 (п,п-хлорфеноксп) салин иланилпда с т. пл.

193,5 — 194,5 С.

Пример 33. 33,3 г (0,132 моль) 4-амин-2,4 дихлорфенилового эфира, 34,4 г (0,132 лоль)

5-бром-3-нитросалициловой кислоты и 4,5 ил (0,0513 моль) треххлористого фосфора в

350 лл хлорбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 3 час в колбе емкостью 1 л. Реакционную смесь фильтрую в горячем IcocToHнии, фильтрат охлаждают и концентрируют до образования масла темного цвета, к которому приливают 25 ил бензола.

Реакционную маа"у выдерживают в течение ночи. Затем кристаллы отфильтровывают и дважды промывают бензолом в воронке из спекшегося стекла. После BTopH÷íoé перекрпсталлизации пз этанола .кристаллы растворяют в 75 .ял днметплфсрмампда и 25 нл воды, к IKoTopoII добавляют 250 ял этанола. Эту смесь нагревают до полного растворения кри сталлов. Полученный раствор, охлаждают до комнатной температуры, а затем иа льду до полной кри=таллизации. Отфильтрованные кристаллы промывают этаHoëoì, высушивают при температуре 50 С в вакууме. Получают

42,0 г 5-бром-3-нитро-3 -хлор-4 - (n-хлорфенокси) салициланилида с т. пл. 150 — 152 С.

При применении эквивалентных количеств

5-нитросалициловой кислоты или 3-бром-5нптросалициловой кислоты вместе 5-бром-3нитросалициловой кислоты аналогично, получаютт 5-lIIII Tpo-3 -хлор-4 - (и-хлорфеноксп) салпцилапплид (т. пл. 200 — 202 С), или 3-бром-5нитро-3-хлор-4 -(и - xчоpфeноксп)саципилa»«лид (т.,пл. 213 †2 С) соответственно.

П,р и м е р 34. Этот пример проведен для пояснения метода получения c3лициланплпдов формулы 1, в которых Q представляет собой азот амида.

Повторяют .опыты, 1описанные в примере 1,а и б, по получению 4-амин-2-хлор-фенил-и- лорфенилового эфира. Полученный эфир (10 г) ацетилпруют 10 ял бензола и 6,5 мл уксусного ангидрида .при перемешивании в течение

15,яин при комнатной температуре. Реакционную смесь охлаждают,,до образования,кристаллического .продукта, который отфильтровывают, получают 12 г 4-ацетиламин - 2,4- дихлордифенилового эфира с т. пл. 142 — 143 С.

10 г этого продукта суспендируют в 100 л1л уксуоного ангидрида и суспензию охлаждают до 0 С. При этой температуре ее нитруют, добавля я по каплям раствора 5,35 нл концентрированной азотной, кислоты и 1,78 мл уксусного ангидрида при энергичном перемешпванип и температуре 0 С.

Помысле око нчапия внесения нитрующего реагента реакционную массу перемешивают еще

1 час прп температуре 0 С, затем выливают в

300 ял ледяной воды, в которой образуются кристаллы. При фильтровании, получают 6,6 г

4-ацетиламин-2,4-дихлор-5 - нитрофенилового эфира с т, пл. 132 — 136 С. По сле двойной пе281285

12 рекристаллизации из этанола выделяют 4 г чистого продукта Ic т, пл. 145 — 146 С.

1 2 полученного нитросоединения кипятят в в 10 лл этанола на паровой бане. Затем добавляют ра|створ 0,75 г гидроокиси калия в

2 мл воды. Смесь нагревают 15 л ин на паровой бане. После охлаждения реакционной массы до комнатной температуры образуются кристаллы, которые отфильтровывают, промывают 30%-ным водным этанолом. Получают

750 г 4-амин-2,4-дихлор-5-нитродифенилового эфира с т. пл. 186 — 188 С.

Раствор 0,6 г этого продукта в 75 л л этанола и 3,2 л1л концентрированной серной кислоты нагревают с обратным холодильником прн э нергичном перемешивании. К полученному раствору добавляют раствор 3,05 г нитрата натрия,в 7 лл воды настолько быстро, как это позволяет выделение газа. Нагревание ic ооратным холодильником, продолжают в течение 1 час после окончания добавления указанного, раствора.

Реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии, и фильтрат концентрируют в вакууме до объема, равного примерно 25 ял. Концентрированный раствор разбавляют водой до начала кристаллизации. Кристаллы 2,4-дихлор-5-нитродифенилового эфира перекристаллизовывают из этанола, затем из петролейного эфира. Получают продукт с т. пл. 93 С, который гидрогонизируют, как описано в примере 16. Полученный сырой 5-амин-2,4-дихлорфе ниловый эфир используют без очистки на следующей стадии.

Смесь 9 г,полученного амина, 12,6 г дибромсалициловой,кислоты и 1,45 ял треххлористого фосфора в 150,ил хлорбензола перемешивают и нагревают Ic обратным холодильником 3 час, затем фильтруют в горячем состоянии,,концентрируют до образования масла, которое кристаллизуют из бе нзола. Перекрасталлизацией из водного этанола получают 11 г 3,5-дибром-4 -хлор-3 - (n - хлорфенокси) салициланилида с т. ил. 165 — 167 С.

Аналогично описанному, применяя эквивалентные количества одного из,производных фенола или фенилтиосоединений, перечисленных выше, вместо и-хлорфенола и эквивалентные количества любого из галоиднитробензолов, указанных выше, вместо 3,4-дихлор нитробензола, получают соответствующие салициланил иды, в формуле 1 которых Q присоединено .в л-положении относительно атома азота в амидной, группе.

При мер 35, 28,2 г 4-амкн-4-бромдифенил сульфона, 25,8 г 3,5-дибромсалициловой кислоты и 2,5 л л треххлористого фосфора в

300 ял хлорбензола нагревают с обратным холодильником при энергичном .перемешиванпи

3 час. Горячий раствор фильтруют и концентрируют до начала кристаллизации. Кри сталлы отфильтровывают и,перекристаллизовывают из диметнлформамида, в результате чего пвлучак>т 47 г ЗД-дибром-4- (п-бромбензолсульфонил) салициланилида с т. пл. 283 — 285 С (с разложением).

Аналогично, применяя эквивалентное количество любого из производных салициловой .кислоты, указанных .выше, вместо 3,5-дибромIcBJIBEIIHJE0B0H кислоты, получают соответству|ощие бензолсульфонилсалициланилиды, а также тионилпроизводные, и|спользуя соответствующий,дифенилсульфоксид вместо,дифе10 нилсульфона.

Пример 36. Опыт проводят по примеру 1,в, применяя 4-ам инобензофенон, вместо 4-амин2-хлорфенилового эфира. Получают 3,5-дибром-4-бензоилсалициланилид с т. пл. 220— и 222 С.

Пример 37. Опыт проводят,по примеру

1,в, применяя и-хлор-п- (и-хлорбензилокси)анилин вместо 4-амин-2-хлорфенил-п-хлорфенилового эфира. Получают 3,5-дибром-3 -хлор20 4 - (п-хлорбензилоиси) салициланилид Ic т. пл.

208 †2 С.

А налогично,,используя эквивалентные, количества л-хлор-и-(п-хлорфенилэтокси)анилида .вместо бензилоксисоединения, получают:co25 ответствующие салициланилиды.

Предмет изобретения

Зо Способ получения салициланилида общей формулы

0 !!

С вЂ” N

40 где А — водород или ацил;

Y — водород, гидроксил, галогеналкил, на пример трифторметил, низший алкил, алкок4 си, нитрогруппа;

Х .и Х вЂ” галоген, ал кил, галогеналкил, алкокси-, нитро-, циано-, галогенированная алкокси-, галогенированная алкилтио-, окси-, амино-, алкил-, амино- или алканоиламино50 группа;

Q — кислород, сера, сульфо нил, алкилен, алкиленоксигруппа; корбонил или карбоксамид;

R — водород, низший ал кил или остаток кислоты жирного ряда при условии, что ядро С .присоединено к ядру В в 3 или в 4 положении ядра В; п=0 — 3, калий отличающийся тем, что салициловую кислоту общей формулы

0 = !!

С вЂ” ОН

281285!

HN— х„

Составитель Т. П. Калинина

Редактор Л. К. Ушакова

Корректор Л. Л. Евдонов

Заказ 975/3 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типографии, пр. Сапунова, 2

13 где т и А, и имеют вышеуказанные значения, подвергают, взаимодействию с амином общей формулы где Х, Хы Q, R, и имеют вышеуказанные значения, в присутствии ускорителя реакции, на,пример алкилгалоидфосфита, алкоксиацетилена, алкилгалоидформиата, алкоголята, гид5,роокси металла, трехокиси:серы, с последующим выделением целевого продукта известным приемо м.

Способ получения салициланилида Способ получения салициланилида Способ получения салициланилида Способ получения салициланилида Способ получения салициланилида Способ получения салициланилида Способ получения салициланилида 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения этих соединений

Изобретение относится к способу получения ванилиновой кислоты, которая может быть использована в химической, пищевой, парфюмерной промышленности, медицине и других областях техники, использующих ванилиновую кислоту и продукты ее переработки

Изобретение относится к синтезу тетрафторметана из углерода и фтора

Изобретение относится к новому способу получения некоторых сложных эфиров циклопропана, применяемых в синтезе важных пестицидов

Изобретение относится к производству антимикробных препаратов, в частности, может быть использовано для дезинфекционной обработки, предотвращения образования плесневых грибов и других нежелательных микроорганизмов в помещениях, оборудовании предприятий пищевой промышленности, ветеринарии, в медицине, может быть использовано также для защиты продуктов питания, в качестве добавок в краски, лаки, водноэмульсионные составы

Изобретение относится к способу очистки гликолевого раствора, который образуется во время различных обработок эфлюентов добычи нефти или газа с помощью гликолей

Изобретение относится к синтезу перфторуглеродов общей формулы CnF2n+2, где n = 1 - 4

Изобретение относится к получению компонента моющих средств
Наверх