Способ получения 2-алкилпроизводных роданина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОЫ ЕтЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

287949

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства М>

Заявлено 23.X 1 1.1968 (Ме 1291280/23-4) Кл. 12р, 4/01 с присоединением заявки . че

МПК С 074 91/16

УДК 547.789.3(088.8) Приоритет

Опубликовано 03.Х1!.1970. Бюллетень .че 3G

Дата опубликования описания 18.III.1971

Комитет па делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

А. И. Гииак, К. А. Вьюнов и Е. Г. Сочилин

Заявитель Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт имени Ленсовета

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛПРОИЗВОДНЫХ РОДАНИНА

0 = 1 (|

Х с

0Я,,I a,„

Et0— ->R На1

Фо

RN

Гр

Изобретение относится к области избирательного алкилирования производных роданина. Полученные при этом 2-алкилпроизводные роданина обладают высокой физиологической и потенциальной антирадиационной активностью, а также реакционной способностью.

В литературе известен способ получения

5-замешенных 2-алкилроданинов алкилировянием 5-замещенного роданина йодистым алкилом, проводимым в ледяной бане в присутствии этилата натрия. Целевой продукт выделяют обычным способом с выходом около

43а/

В известном способе речь идет об алкилировании гетероциклических соединений, не содержащих подвижного водорода при атоме азота, когда образуется соединение с характером внутренней соли по следующей схеме: где R — алкил.

В предлагаемом способе рассматриваются производные роданина, не имеющие заместителя в положении 3 ядра, благодаря чему эти соединения имеют двойственную реакционную способность и в известных условиях проведения процесса ялкплпроваппе идет кяк по атому серы. так и по атому азота. В результате получается смесь алкплированпых Ilpoдуктов, которая разделяется с трудом.

С целью упрощения процесса и повышения выхода продуктов, алкплпровяншях по атому серы, предложен способ получения 2-ялкплпроизводны: роданпна общей формулы

15 где Х вЂ” водород, бензплиден, о-нитробензилиден, р-дпметиламинобензилиден; R — низший

С1 — С.-алкил, позволяющий проводить избирательное алкилирование роданина по атому серы, по которому соответствующее производ20 ное роданина алкилируют галоидалкилом в присутствии акцепторов основного характера, например гидроокиси калия плп натрия, гпдридя натрия, третпчных аминов, предпочтительно при температуре 30 — 40 С желательно

25 в среде органического растворителя, например хлороформа. Выход продуктов. выделяемых известным способом, составляет 93 — 94 /а.

Пример 1. 2-метилроданин.

К суспензии 13,3 г (0,1,ноль) роданина в

30 200 лтл хлороформа, нагретой при перемешиЭлементарныйый анализ, 00

Заместители в соединении

Выход, Т. пл., =С

N N выпай- писдено лено

О6О

9,51

8,69

8,14

5,95

9,99

9,58

5,39

6,18

Н

С6НБСН о — О,NC Н СН

П (СН3)в+ CGH H

С1 13

С.,Н, i — СН, СНЗ

СНз

СН, Сз11г

С, Н,С1-1, 82

Масло

125

211

196

9,49

8,47

8,00

5,78

9,53

9,70

5,47

6,31

93

93

94

87

81

10

Составители С. Полякова

Тскрсд Л. Я. Левина Корректор О. М, Ковалева

Редактор Т. Г. Шарганова

Изд. ¹ 53 Заказ 9б/(б Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комптста по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4)5

Типография, пр. Сапунова, 2 нанни до 30 — 40 С, прибавляют 20 ял йодистого алкила (избыток) и 10,1 г (0,1 люль) триэтилампна, перемешивают 2 «ас. Смесь охлаждают во льду, выпавший йодгидрат трпэтиламппа отфильтровывают, промывают хлороформом. Объединенный фильтрат полностью выпаривают в вакууме. После псрекристаллизацпп остатка из спирта полу ьзют 13,5г (93% ) 2-метилродашша, светло-желтые кристаллы, т. пл. 82 С.

Найдено, %: N 9,49.

Вычислено, %: N 9,51.

Р1=0,74 при хроматографировании в тонком слое окиси алюминия в системе ацетон— гсксан (2: 1) .

Пример 2. 2-метил-5-бензилиденродапин.

Суспензпю 11,0 г (0,1 люль) 5-бепзплиденроданина в 250 лл бензола нагревают до 50 С и при этой температуре прибавляют 18 лл (пзбыток) йодистого метила и 10,1 г (0,1люль) триэтпламшш, затем перемешивают 1,5 час.

После охлаждения триэтпламмониевую соль отфильтровывают, промывают бснзолом, объединенные фильтраты промывают 75 лл воды, упаривают досуха в вакууме, выделившееся вещество перекристаллизовывают из бутанола. Получают 23 г (94%) 2-метил-5-бснзплпденроданина, желтыс кристаллы, т. пл. 125 С.

Найдено, % N 5,78.

Вычислено, %: N 5,95.

Кг=0,94 при хроматографпровапии в тонком слое окиси алюминия в системе ацстоп— гексан (2: 1). Лналогпчпо получены 2-алкплпроизводные родашша, представленные в таблице.

Предмет изобретения

1. Способ получения 2-алкилпропзводных роданипа общей формулы где Х вЂ” водород, бепзилпден, о-питробензил25 иден, р-диметиламппобензилиден; R — низший алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, бепзил, путем алкилирования роданина галоидалкилом в присутствии основного акцептора с последующим выделением

30 продуктов известным способом, отличагои1ийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продуктов, в качестве основного акцсптора применяют гидроокпсь натрия или калия, третпчпый амин, гпдрнд натрия.

35 2. Способ по п. 1, отличаюсцийся тем, что процесс проводят прп температуре 30 — 40 С.

3. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде органического растворителя, например хлороформа.

Способ получения 2-алкилпроизводных роданина Способ получения 2-алкилпроизводных роданина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I в каждом случае в свободной форме и в форме соли, где Q означает СН или N, Y означает NO2 или CN, Z означает СНR3, О, NR3 или S, R1 и R2 каждый независимо друг от друга означает водород, незамещенный или R4-замещенный С1-С8алкил или вместе образуют алкиленовый мостик из двух или трех углеродных атомов, причем алкиленовый мостик может дополнительно содержать гетероатом, выбранный из группы, включающей NR5, О или S, R3 означает H, незамещенный или R4-замещенный С1-С12лкил, R4 означает незамещенный или замещенный арил или гетероарил, R5 означает Н или С1-С12алкил, путем превращения соединения формулы II, в котором R означает циклогексил, фенил, бензил или группу формулы (a), 1 означает уходящую группу, с помощью галогенирующего агента в соединение формулы IV, где Х означает галоген, превращение полученного соединения формулы IV путем взаимодействия с соединением формулы V в соединение формулы VI, которое затем превращают с помощью хлорирующего агента в соединение формулы I

Изобретение относится к новым гексафторизопропанолзамещенным производным циклогексана формулы (I), обладающим свойствами модулирования LXR - и/или LXR агонистов, а также к их фармацевтически приемлемым солям
Наверх