Патент ссср 294331

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Ooes Соеетоиио

Социепиотичеопие

Реоптбпие

И ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

ЯПК С 07d 33/34

Заявлено 13.Ч.1967 (М 1157352/1244750/23-4) Приоритет 13.Ч.1966, № 21396/66, Великобритания

04 ЧШ.1966, № 35037/66, Великобритания

Опубликовано 26.1.1971. Бюллетень № 6

Комитет по делом изобретений и открытий при Совете Миииотрео

СССР

УДК 547.831.07 (088.8) Дата опубликования описания 23.Ч111.1971

Авторы изобрет ния

Иностранцы

Михаил Дэвис, Эдгар Вильям Парнелл, Бриан Вильям Шарп и

Деннис Уорбертон (Великобритания) Иностранная фирма

«Мэй энд Бейкер Лимитед> (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА

СООТГ, 1

Изобретение относится к области получения новых производных хинолина, которые могут найти применение для предотвращения коксидиоза у кур.

Предложен способ получения производных хи олина общей формулы:

ОН где R — Ст — C»-алкил с прямой цепью;

R> — С вЂ” С4-алкил с прямой или разветвленной цепью;

R2 — С1 — C)-алкил с прямой или разветвленной цепью, из соединений общей формулы

А где R, R» R имеют вышеуказанные значения;

А — галоид; C> — С6 — мерка пто- или алкилтиогруппа, путем гидролиэа, если А — галоид, или нагревания в кислой, например уксуснокислой, среде в присутствии окислителя— перекиси водорода, если А — меркапто- или алкилтиогрупп а.

5 Пример 1. 154 г 1-(2-метокси-4-нитрофенокси)-п-декана восстанавливают водородом, растворенным в 1 л этилацетата, в присутствии 5% палладированного угля в качестве катализатора при атмосферном давлении и

10 комнатной температуре, раствор 1-(4-амино-2метоксифенокси) -п-декана фильтруют, обрабатывают 108 г этоксиметилендиэтилмалоната и выпаривают в вакууме, получая твердый

4-п-децилокси-3-метоксианилинметилендиэтил15 малонат, т. пл. 68 С, который растворяют в

200 мл хлорокиси фосфора и нагревают 3 час на паровой бане. Избыток хлорокиси фосфора выпаривают в вакууме.

Остаток, содержащий 4-хлор-6-п-децилокси20 7-метоксихинолин-З-этилкарбоксилат, растворяют в 2 л ледяной уксусной кислоты, обрабатывают 200 г безводного ацетата натрия, затем нагревают 6 час с обратным холодильником при перемешивании и выливают в 12 л

25 ледяной воды. Осадок отделяют, промывают водой и этанолом, сушат при температуре

90 С, получают 160 г 6-п-децилокси-7-метокси-4-оксихинолин-3-этилкарбоксилата, т. пл.

294331

ОН

ОООН, В,О

Соотг

RiO

240 †2 С. После перекристаллизации в 50 л кипящей уксусной кислоты и осаждения

100 мл кипящего метанола т. пл. равна 252—

256 С.

Пример 2. 5,6 г 6-п-децилокси-7-этокси-4оксихинолин-3-карбоновой кислоты нагревают

4 час с обратным холодильником в присутствии хлорокиси фосфора, избыток которой выпаривают в вакууме. Остаток, содержащий

4-хлор-6-п-децилокси-7 - этоксихинолин-3-карбонилхлорид, кипятят 15 мин с 56 мл п-пропанола с обратным холодильником, выпаривают избыток пропанола, образующийся

4-хлор-6-п-децилокси - 7-этоксихинолин - 3-ипропил карбоксилат растворяют в 56 мл уксусной кислоты и обрабатывают 5,6 г уксуснокислого натрия. Полученный раствор кипятят 2,25 час с обратным холодильником, выливают в 400 мл воды, отделяют твердое вещество, сушат, кристаллизуют из диметилформамида и получают 4,4 г 6-п-децилокси-7этокси - 4 - оксихинолин-3-п-пропил карбоксилата, т. пл. 205 — 207 С.

Пример 3. После нагревания на паровой бане в течение 3 час 5,0 г 4-п-децилокси3 - этоксианилинметилендиэтилмалоната и

4,4 мл хлорокиси фосфора избыток хлорокиси фосфора выпаривают в вакууме, растворяют остаток в 20 мл метилового спирта, выливают в 100 мл ледяной воды и нейтрализуют смесь раствором едкого натра. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 60 — 80 C), получая 4-хлор-6-п-децилокси - 7 - этоксихинолин-3 - этилкарбоксилат, т. пл. 82,5 — 83,5 С. 3,0 г этого вещества нагревают 1 час с обратным холодильником в присутствии 30 мл ледяной уксусной кислоты, содержащей 6,0 г безводного уксуснокислого натрия. Затем смесь выливают в 100 мл воды, осадок отделяют и перекристаллизовывают из 50 мл кипящей уксусной кислоты, осаждая продукт 100 мл кипящего метанола. Получают 6-п-децилокси-7-этокси-4-оксихинолин - 3этилкарбоксилат, т, пл, 241 — 244 С. Аналогично получают б-и-октилокси-7-метокси - 4-оксихинолин-З-карбоксилат, т. пл. 258 — 260 С.

Пример 4. Раствор 1,0 г 6-и-децилокси-7этокси-4-меркаптохинолин-3 - этилкарбоксилата в 10 мл уксусной кислоты после обработки раствором 1,2 мл 30%-ной перекиси водорода в 10 мл уксусной кислоты нагревают

2 час на паровой бане, обрабатывают еще раз 1,2 мл перекиси водорода и нагревают еще

2 час, Затем раствор разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Выпарив промытый и высушенный экстракт, получают твердое вещество, которое после обработки этиловым спиртом и двойной перекристаллизации из уксусной кислоты дает 6-п-децилокси-7этокси - 4 - оксихинолин - З-этилкарбоксилат, т. пл. 235 — 238 С, что не ниже т. пл. оригинального образца, приготовленного аналогично примеру 1. Характеристики этих образцов, полученные при тонкослойной хроматографии, идентичны.

Пример 5. После обработки раствора 2 г

6-n - децилокси — 7-этокси-4-метилмеркаптохи5 нолин-3 - этилкарбоксилата в 20 мл уксусной кислоты 1,04 мл 30%-ной перекиси водорода и нагревания на паровой бане в течение

16 час раствор охлаждают, отфильтровывают и перекристаллизовывают осадок из уксусной

I0 кислоты. Т. пл. продукта 235 †2 С, т. е. не отличается от т. пл. продукта, приготовленного, как описано в примере 1, и идентичного с ним, согласно данным тонкослойной хроматографиии.

15 Пример 6. 10,0 г приготовленного аналогично примеру 1 6-п-децилокси-7-этокси-4-оксихинолин - 3 - этилкарбоксилата, взвешенные в 100 мл диметилформамида, обрабатывают

1,26 г 50% -ной суспензии гидрида натрия в

20 минеральном масле, перемешивают при осторожном нагревании на паровой бане в течение 10 мин, получают раствор натриевой соли б-п-децилокси — 7 — этокси-4-оксихинолин - 3этилкарбоксилата.

25 Пример 7. Смесь 4,17 г 6-п-децилокси-7этокси-4 - оксихинолин - З-этилкарбоксилата, приготовленного аналогично примеру 1, 0,56г гидроокиси калия и 200 мл этилового спирта подогревают на паровой бане до получения

30 прозрачного раствора, который охлаждают до

20 С, осветляют с помощью «Хайфлоу Суперсел» и получают прозрачный раствор, содержащий калиевую соль б-п-децилокси-7-этокси4-оксихинолин-3-этилкарбоксилата.

Предмет изобретения

Способ получения производных хинолина

40 общей формулы где R — С7 — Ci>-алкил с прямой цепью;

R< — C> — С4-алкил с прямой или развет50 вленной цепью;

R2 — С1 — Сз-алкил с прямой или разветвленной цепью, отличаюи1ийся тем, что соединения хинолина общей формулы

55 где R, Rt, Rz имеют вышеуказанные значения;

А — галоид, С1 — С вЂ” меркапто- или алкилтиогруппа, подвергают гидролизу, если А—

29433I

Составитель И. Бочарова

Редактор Т. Г. Шарганова Текред А. А. Камышникова Корректор Л. Б. Бадылама

Заказ 2222/19 Изд. M 439 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 атом галоида, или нагревают в кислой, например уксуснокислой, среде в присутствии окислителя — перекиси водорода, если А— меркапто- или алкилтиогруппа, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Патент ссср 294331 Патент ссср 294331 Патент ссср 294331 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому классу сульфонамидов, которые являются ингибиторами аспартил-протеазы формулы I

Изобретение относится к ингибиторам ретровирусных протеаз, в частности к новым соединениям, композиции и способу ингибирования ретровирусных протеаз, таких как протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ, HIV)

Изобретение относится к сульфонамидному соединению формулы I, где R1 - алкил, алкенил, алкинил; А представляет необязательно замещенную гетероциклическую группу, исключая бензимидазолил, индолил, 4,7-дигидробензимидазолил и 2,3-дигидробензоксазинил; Х - алкилен, окса, окса(низший) алкилен; R2 - необязательно замещенный арил, замещенный бифенил, его соли и фармацевтической композиции, включающей это соединение

Изобретение относится к производным амида формулы I в которой R3 обозначает С1-С6алкил или галоген; Q1 обозначает гетероарил, который необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, трифторметил, циано, амино, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С1-С6алкокси и т.д., R2 обозначает гидрокси, галоген, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С1-С6алкокси, p = 0, 1 или 2; q = 0, 1, 2, 3 или 4; и Q2 обозначает арил, арил-С1-С6алкокси, арилокси, ариламино, N-C1-C6алкилариламино, арил-С1-С6алкиламино, циклоалкил, гетероарил, гетероариламино, гетероарил-С1-С6алкиламино или гетероциклил и т.д., или его фармацевтически приемлемая соль или расщепляемый in vivo сложный эфир

Изобретение относится к производным амида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; m равно 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, амино, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино и т.д

Изобретение относится к новым биологически активным производным аминохинолина и аминопиридина

Изобретение относится к кристаллическим формам метансульфоната (формы А, В и С), гидрата метансульфоната (форма F), сольвата с уксусной кислотой метансульфоната (форма I), этансульфоната (форма и ), гидрохлорида, гидробромида, п-толуолсульфоната или сульфата 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида, к способам их получения, к фармацевтическим композициям на их основе, обладающим активностью в отношении ангиогенеза, к способу предотвращения или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза, и к применению кристаллических форм для приготовления агента для профилактики или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза

Изобретение относится к способу лечения, облегчения и/или профилактики неврологического состояния, в частности, нейродегенеративных расстройств, содержащему введение эффективного количества соединения формулы I: Также изобретение относится к применению соединения формулы I, в качестве нейротерапевтического, нейрозащитного или антимилоидного агента, к фармацевтической или ветеринарной композиции для лечения, смягчения и/или профилактики неврологического состояния, а также к соединениям формулы I, при следующих дополнительных условиях: (b) если R3, R и R' представляют собой Н, a R2 представляет собой (CH 2)2NR9R 10, то R9 и R10 оба не являются этилом или метилом; (с) если R 3, R и R' представляют собой Н, а R 2 представляет собой (CH2) 2NR9R10, то R9 и R10 оба не являются водородом или этилом; (d) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой NR11R12, то R11 и R12 оба не являются водородом; (е) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой COR6, то R6 не является Н, ОН или СН2Cl; (f) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 не является СН3 или CH2Cl; (g) если R3 , R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой HCNNR9R 10, то R9 и R10 оба не являются Н
Наверх