Способ получения n-{aдamahtил-l)-n'-зamelцehhыx пиперазинов или их хлоргидратов

 

30I066

Союз Советских.

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 12.VIII.1968 (¹ 1266129/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 21.IV.1972. Бюллетень ¹ 14

Дата опубликования описания 2Л 1.1972

М. Кл, С 07d 51/70

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.861.3.07(088.8) Авторы изобретения

Я. Ю. Полис и Б. Ю. Вилне

Институт органического синтеза АН Латвийской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(АДАМАНТИЛ-1)-N -ЗАМЕЩЕННЫХ

ПИПЕРАЗИНОВ ИЛИ ИХ ХЛОРГИДРАТОВ

Изобретение относится,к области получения новых соединений, которые могут применяться в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения N- (адамантил-1) -N -замещенных пиперазинов или их хлоргидратов заключается в том, что 1(бис- (2-хлорэтил) -амино (адамантан или его хлоргидрат подвергают взаимодействию с ароматическим или алифатическим, или циклическим амином при кипячении в органическом растворителе с последующим либо выделением целевого продукта, лиоо переводом его в хлоргидрат известным способом.

Условия проведения реакции (время и температура) зависят от основности и летучести исходных аминов. Менее основные амины реагируют труднее, что, в свою очередь, для проведения реакции требует повышения температуры, т. е. употребления вышекипящего ра створителя или автоклава. Реакцию c низкокипящими аминами проводят только в автоклаве. Повышая температуру реакции, сокращается время реакции.

Хлор гидрат 1- (бис- (2-хлорэтил) -амина (адамантана получают с выходом 95% путем хлорирования хлоргидрата 1-(бис-(2-оксиэтил) амино) адамантана хлористым тионилом без растворителя, Пример 1. Получение хлоргидрата 1(бис- (2-хлорэтил) амино) — адамантана.

20 г хлоргидрата 1-(бис-(2-оксиэтил) ампно) адамантана растворяют в 35 мл хлористого тионила и полученную смесь нагревают

0,5 час при температуре 45 — 50 С. Затем из5 быток хлористого тионила отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Полученное вещество перекристаллизовывают из абсолютного этанола и получают 21,5 г (94%) белого продукта с т. mar. 224 — 226 С.

Пример 2. Получение хлоргидратов N(ада мантил-1) N -aar emevvbrx пипер азинов. а) Дихлоргидрат N- (адамантил-1) N -циклогексил пиперазина.

1s Смесь состоящую из 2 г хлоргидрата 1(бис-(2-хлорэтил)-амино) адамантана, 15 лот диметилформамида и 1,6 лил цнклогексиламина, кипятят с обратным холодильником 2 Mc.

Растворитель отгоняют в вакууме водоструй20 ного насоса. Полученное вещество растворяют в воде и подщелачивают до рН 9. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой, растворяют в эфире. Эфирный раствор сушат над едким натрием, фильтруют и насы25 щают сухим хлористым водородом. Выпавшее вещество отфильтровывают и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Получают 1,29 г (54%) вещества с т. пл. 228—

230 С с разложением (в запаянном хапилля30 pe). При повторной перекристаллизацнп т.пл

301066

Составитель Н. Филиппова

Техред 3. Тараненко Корректор Т. Гревцова

Редактор Л. Бердник

Заказ 1526/12 Изд. № 616 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

230 — 232 С с разложением (в запаянном капилляре).

Мол. вес. 375,390.

Найдено, % .. С 63,89; Н 9,57; М 7,85; С1 18,62.

С20Н36Ы2С12

Вычислено, % .. С 63,99; Н 9,66; N 7,46;

С1 18,89.

Е сли сухой эфирный раствор до насыщения хлористым водородом упаривать досуха, то получают N- (ада мантил-1) N -циклогексилпиперазин с т. пл. 127 — 8 С (из ацетонитрила).

Найдено, %. .С 78,98; Н 11,32; N 9,14.

С20Н34И2

Вычислено, %. .С 79,41; Н 11,32; N 9,26.

Аналогично примеру (а) получают следующие производные (т. пл. определена в запаянных капиллярах):

1). Дихлоргидрат N-(адамантил-1)К -нпропилпиперазин R=H — СЗНт), в абсолютном этаноле, 6 час, выход 65%, т. пл. 276—

78 С, т. пл. основания 30 — 32 С.

2), Дихлоргидр ат N- (адамантил-1) N -изопропилпиперазина (К=изо=СЗНт), в абсолютном этаноле, 6 час, выход 70%, т. пл.

298 — 300 С. ,3). Дихлоргидрат N-(адамантил-1) N -нбутилпиперазина (К=Н вЂ” С4Нз), в диметилформамиде, 5 час, выход 68 /о, т. пл. 286—

88 С.

4). Дихлоргидрат N-(адамантил-1) N -трет, бутилпиперазина (R=C/ÑÍ3/3), в абсолютном этаноле, 7,5 час, выход 80, т. пл. 294—

296 С; т. пл. основания 184 — 185 С.

5 5) . Дихлортидрат N- (ада мантил-1) N -феннлпиперазина (К=СвН3), в диметилформамиде, 6,5 час, выход 64 /о, т. пл. 278 — 80 С, т. пл. основания 160 — 161 С.

10 6) . Дихлоргидрат N- (адамантил-1) N -бензилпиперазина (R = CH> — Сб — Нз), в диметилформамиде, 7 час, выход 61%, т. пл. 295—

296 С.

7) . Дихлоргидрат N- (адамантил-1) пипер15 азина (К = Н), в абсолютном этаноле в автоклаве, 6,5 час, выход 53%, т. пл. 330 — 332 С, т. пл. основания 82 — 84 С.

20 Предмет изобретения

Способ получения N- (адамантил-1) -N -замещенных 1типеразинов или их хлоргидратов, отличающийся тем, что 1- (бис- (2-хлорэтил)25 ампно)адамантан или его хлоргидрат подвергают взаимодействию с ароматическим, или алифатическим, или циклическим амином при ки пячении в органическом растворителе HIIIQлученный при этом продукт либо выделяют, 30 либо переводят в хлоргидрат известным способом.