Способ получения аминоацильных производных п- аминоацетофенона

 

1 ф

О П И С А Н И Е 3020И

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹ "

Заявлено 25.Х1.1968 (№ 1284799, 23-4) Ч. Кл. С 07с 45/00 с присоединением заявки ¹

Гасударственный камитет

Саввта Министрав СССР аа делам изобретений и аткрытий

Приоритет

Опубликовано 10.Х11.1973. Бюллетень .№ 47

Дата опубликования описания !7Л .!974

УДК 547.572.1(088.8) Авторы изобретения

Э. С. Лавринович и В. Я. Гринштейн

Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОАЦИЛЬНЪ|Х ПРОИЗВОДНЫХ и-АМ И НОАЦЕТО ФЕН О НА

Изобретение касается способа получения аминоацильных производных и-аминоацетофенона, которые применяются в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения аминоацильных производных ароматических аминов путем взаимодействия 4-фенил-4-карбэтокси — пиперидина с хлорацетанилидом в присутствии карбоната натрия и бутилового спирта при температуре кипения реакционной массы. Однако этот способ не дает возможности получить аминоацильные производные и-аминоацетофенона.

Предлагаемый способ, как и сами соединения, является новым и позволяет получить аминоацильные производные и-аминоацетофепона, которые обладают неожиданно высокой транквилпзирующей (успокаивающей) активностью по сравнению с известными. Способ отличается тем, что галоидацильное производное и-ами, например, и-ацетиланилид, !3-хлорпропионовой кислоты, подвергают взаимодействию с амином, например, диметпламином при 15 — 120 С, в присутствии органичсского растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

П р и м ер 1. 2,26 г (0,01 М) и-ацетиланилида, !3-хлорпропионовой кислоты растворяют прп нагревании в 25 мл метанола, охлаждают в ледяной воде и при охлаждении насыщают суспензию сухим диметиламином. Осадок растворяется. Колбу плотно закрывают и оставляют на 72 час при комнатной температуре.

5 Растворитель отгоняют, остаток обрабатывают этаноловым раствором хлористого водорода. Продукт кристаллизуют пз этапола. Выход бесцветных кристаллов хлоргпдрата и-ацетиланилида, !з-дпметплампнопропионовой кпс10 лоты составляет 2,2 г (78 /о).

Т. пл. 142 С.

Найдено, %: С 59,97; Н 7,20; N 10,64.

С зН1зС1Х О2.

Вычислено, %: С 59,83; Н 7,35; N 10,74.

15 Пр имер 2. 6,78 г (0,03 Ч) и-ацетплапилпда Р-хлорпроппоновой кислоты растворяют в

50 мл этанола, добавляют 5,7 мл (0,05 М) диэтиламнна и нагревают в автоклаве 6 час при 100 С, охлаждают до комнатной темпе20 ратуры, отделяют осадок. Раствор насыщают сухим хлористым водородом, осадок отделяют и кристаллизуют из метанола. Выход 5,33 г (71%). Т. пл. 135=C. Хлоргидрат и-ацетиланплида !з-дпэтил а м пи опропионовой кислоты.

25 Найдено, %: С 60,18; Н 7,81; N 921.

СтьНззСЩОе.

Вычислено, %: С 60,03; Н 7,55; N 9,37.

Таким же образом получают хлоргпдрат и-ацетпланплпда Р>-пиперидппопроппо, оной

30 кпсло1ы. Выход 68%, т. кпп. 211 C.

302011

Предмет изобретения

Составитель В. Бурцева

Тырс,i 3. Tapaиеи io

1,ор1.ск.ор h. Стель.;ил

1 еа;ктор Л. Вердиик

:3. каз 1121, б l 1зд.,Х 295 1,р „, о2З 11оапи:Но-

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

Мо<ива, Ж-зб, Ра>шская иаб., д. 4 5

1ииография, ир. СануaoBd, 2

1 i i.IL ii ), "о C 63 ()2::1 . -, 8-"

Сте14зС >Оа.

Вычислено, jo. С 61,70; Н 7,45; N 9,01.

Пример 3. 2,26 г (0,01 М) и-ацетиланилида I>-хлорпропиоповой кислоты растворгпоi в 15 мл этанола, добавляют 1,44 мл (0,02 М) морфолина и кипятят 5 час. Охлаждают до

0 С, огдслгпот кристаллы хлоргидрата морфолина, раствор упарпвают под вакуумом. Остаток экстрагпруют 20 мл диоксана, раствор»асьпца1от хлористым водородом. Продукт отделя1от и крпсталлизуют из этанола. Выход

2,32 г (74",в), т, пл. 137 C. Хлоргидрат п-ацетилапилпда 13-морфолинопропионовой кислоты.

11айдено, в/в. С 57,58; Н 6,60; М 8,98.

С аНа С1МаОз.

Вычислено, %: С 57,63; Н 6,75; М 8,95.

При мер 4. 4,8 г (0,02 М) и-ацетиланилида р-хлормасляной кислоты растворя1от в

50 мл горячего толуола, добавляют 3,48 мл (0,04 М) морфолпна и кипятят 24 час. Охлаждают до комнатной температуры, отделяго лоргидрат морфолпна, раствор liBcblLUdl(ë сухим xëîðiiñòûì водородом. Осадок отделяют и кристаллизуют из этанола. Получают

5,35 r (82 1,) оесцветных кристаллов хлоргидра.1а и-ацетилапилида у-морфолиномасляной кислоты, т. пл. 147 С.

Найдено, в о: С 58,79; Н 7,20; N 8,71.

С аН зС1Х Оз.

Вычислено, Д: С 58,78; Н 7,08; . 8,56.

Способ получения аминоацильных производных п-аминоацетофенона, например, хлор1б гидрата и-ацeтилапилида р-диметиламинопропионовой кислоты, отличающийся тем, что галоидацильное производное и-амипоацетофенона, например, п-ацетиланилид Р-хлорпропионовой кислоты, подвергают взаимодействгно с амином, например, диметиламином при 15 — 120 C в присутствии органического растворителя с последующим вь1делением целевого продукта известными приемами,