Способ изготовления железистого препарата для внутримышечных инъекций

 

сч

Фт

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

3! 3334

Союз Советских

Социалистических

Ревлублик

Зависимый от патента №

Заявлено 25.Х1.1967 (№ 1199329/30-15)

Приоритет 15.XII.1966, № 17238/66, Швеция

МПК А 611т. 27/06

Комитет ло делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 619:615.45:615. .739. 13 (088.8) Опубликовано 31.VIII.1971. Б.оллетень ¹ 26

Дата опубликования описания 22.Х.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Карл Густав Хегберг и Свен Линдвалл (Швеция) Иностранная фирма

«Актиеболагет Астра» (Швеция) Заявитель

СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖЕЛЕЗИСТОГО ПРЕПАРАТА

ДЛЯ ВННУТРИМЫШЕЧНЫХ ИНЪЕКЦИЙ

Известные способы изготовления железистого препарата не позволяют получать препараты, медленно всасывающиеся в организм животных и обеспечивающие профилактику анемии.

Предлагаемый способ устраняет этот недостаток и заключается в том, что соли железа, преимущественно хлористое железо или сульфат железа, смешивают порциями с предварительно приготовленным раствором молочной кислоты и растворимого в воде углевода, преимущественно декстрина или сахарозы, или фракции декстрина с низким молекулярным весом. В результате смешивания соли железа с этим раствором получают коллоид железа, который осаждают с помощью органического растворителя, например спирта.

Полученный осадок высушивают и сухое вещество коллоида растворяют в растворе, содержащем лимонную кислоту и компонент гексистоля, например сорбитоль.

Для получения коллоида железа раствор молочной кислоты и углевода, соответственно от 85 до 130 лал и от 200 до 300 г на 100 г железа, смешивают с солью железа, которая берется в таком количестве, чтобы содержание железа в сухом веществе составило 25—

35 вес. %.

Сухое вещество колл оида железа растворяют в растворе, содержащем от 5 до 20 г лимонной кислоты и от 50 до 150 г компонента гексистоля на 1 л раствора для инъекции.

Сухое вещество смешивают с раствором так, чтобы в готовом препарате содержалось не

5 более 110 мг, преимущественно 100 мг, железа на 1 лтл раствора.

Предлагаемый способ позволяет получать препарат, состоящий из стабилизированного высокомолеку.лярного комплекса железа, об10 ладающего свойством медленного всасывания в организм. Препарат пригоден для предупреждения анемии без вредного побочного воздействия на организм животного.

Предлагаемый способ осуществляют сле15 дующим образом.

Соли железа и раствор молочной кислоты и углевода смешивают при рН 4,0 — 8,0, преимущественно 6,5 — 7,6, и при температуре 15—

125 С, преимущественно 50 — 70 С. го

Раствор лимонной кислоты и компонента гексистоля при добавлении в него сухого препарата поддерживают при температуре порядка 15 — 125 С, преимущественно 50 — 70 С, а

25 значение рН перед стерилизацией — порядка 5,8 — 8,0, преимущественно 6 0 — 7,7.

П р и м ер 1. Для поддержания соответствующего значения рН применяют раствор, содержащий 450 г NaOH в 2250 мл дистиллиро30 ванной воды.

313334

3

Хлористое железо (ГеС1З 6Н О) в количестве 672 г, растворенное в 900 лл дистиллированной воды, добавляют в раствор, содержащий 324 г декстрина, 150 лл молочной кислоты и 180 лл раствора едкого патра, восемью порцияхп с последующей нейтрализацией после каждой порции 180,ил раствора ХаОН при температуре в водяной бане 60 С. Г1о окончании введения хлористого железа и прогревания раствора при этой температуре в течение 65 лин раствор должен иметь рН 7,1.

Раствор после охлаждения до 30 С разбавляют водой до объема около 5400 ял и получают коллоид железа.

Полученный таким ооразом кодло лд осаждают при перемешивании с 21,6 л разбавленного этилового спирта (5 ч. 99,5 -ного спирта +1 ч. дистиллированной воды), через

2 час осадок отфильтровывают, поглощают раствором лактата, нагретым до 60 С и содержащим 150 мл молочной кислоты, 180 лл раствора NaOH и 3600 ял дистиллированной воды.

После полного растворения рН раствора доводят до значения 7,2. Раствор нагревают при температуре 60 C:и перемешиванип

50 мин, после чего охлаждают до 30 С. Охлажденный раствор фильтруют и разбавляют

5400 л л воды, а полученный коллоид смешивают с 21,6л спирта вышеуказанного состава.

Полученный осадок промывают спиртом, высушивают в вакууме при 40 — 50 С. Полученные 355 г сухого препарата порциями добавляют при перемешивании в 100 мл раствора сорбитоля (примерно 70 /о-ного), нагретого до

60 С, и 17 г лимонной кислоты, растворенной в 500 лл дистиллированной воды, после чего рН раствора доводят до 7,7. Раствор, выдержанный при данной температуре в течение

65 лин, разбавляют дистиллированной водой до объема 1000 мл, расфасовывают в ампулы и стерилизуют 20 лин при 120 С.

Изготовленный таким путем препарат содержит железа около 99,7 мг на 1 мл, имеет рН порядка 6,3, вязкость 17,9 спз при 20 С, понижение точки замерзания на 3,02 С и удельный вес около 1,230 г/с,из.

Пример 2. 51,5 г сухого препарата, изготовленного согласно примеру 1, порциями добавляют при перемешивании в нагретый до 65 С раствор, содержащий 7,5 г маннитоля и 3 г лимонной кислоты, растворенной в

75 лл дистиллированной воды, выдерживают

50 мик при температуре 68 — 70 С. Затем с помощью раствора NaOH доводят рН раствора до 7,5, добавляют 150 мл дистиллированной воды, фильтруют, расфасовывают и стерилизуют, как указано в примере 1.

Пример 3. Используют раствор щелочи, состоящий из 144 г МаОН и 720 мл дистиллированной воды.

В раствор, содержащий 115 г сахарозы, 50 мл молочной кислоты и 60 мл раствора

МаОН, добавляют восемь порций раствора, содержащего 224 г хлористого железа в

300 ял дпстпл IllpoBBIIíîII иоды. Пос.le каждой

:l0pii iI11 р астiIOp Ileйтрал;i3!, ют 60,!t,l раствора пр:.I температуре 60=С. После восьмой порции устанавливают pII до 7,6, раствор прогрева от в течение 90 мин при 60 С, охлаждают <о ко патной температуры и разбавляют до обьсма 1800 лл. Г1олу-Ielllloe таким образом хлористое железо осаждают при перемеш:Iванин 7200 лл разбавленного этилового спирта (6000 лл 99,5 -ного спирта и 1200 лл дистиллированной воды), пример о через

2 дпя отфильтровывают, промывают сначала спиртом той же концентрации, что и маточш и раствор. а затем — чистым спиртом. Промытый осадок растворяют в растворе лактата, нагретом до 60 С и содержащем 60 ял моло гной кислоты, 60 лл раствора в 800 ял воды. После полного растворения данной субстанции посредством раствора (37 ял) доводяпг рН среды до 7,1, раствор нагревают до

60 С, выдерживают 50 лик, а затем охлаждают до комнатной температуры, полученный коллоид железа фильтруют и вновь осаждают разбавленным этиловым спиртом. Осадок отфильтровывают и промывают тем же спиртом, а затем чистым спиртом и высушивают в вакууме прп 40 — 50 С. Из изготовленного сухого препарата готовят IIIIüåêöèîííûé раствор так же, как в примере 1.

Л алогичпым образом, как в примерах 1—

3, комплексы железа могут изготовляться из сульфата железа, нитрата железа, сернокислого аммония железа при использовании фракции декстрина низкого молекулярного веса или глюкозы, идитоля, дулгитоля или гидроксипропилсорбитоля и раствора NaOH или других щелочных растворов.

Изготовленный данным способом препарат железа был испытан ца 36 поросятах, которым через 2,5 — б дней после рождения инъецировали препарат в дозе 100 †2 яг железа па 1,5 кг живого веса. Через 6 час после инъекции абсорбировалось 38,3",„через

6 дней — 55,5 /о, через 56 дней — 97, через

16 недель неабсорбированпого железа оставалось меньше 0,5 /о от введенного. При инъекции 180 лг железа па одно животное содер канне гех:оглобина в крови у поросят повышалось липп. в течение первой недели, при инъекции 270 лг — в течение трех недель, а через 4 — 5 педель после инъекции — понижалось.

Предме i изобретения

1. Способ изготовления железистого препарата для вцутримышечных пн.ьекций, отлича ощийся. тем, что, с целью получения препарата с высоким молекулярным весом, медленно всасывающегося в организм животных, соли железа, преп мугцествепно хлористое железо или сульфат железа, смегцивают порциями с предварительно приготовленным раствором молочной кислоты и растворимого в воде углевода, преимущественно декстрина или сахарозы, или фракции декстрина с низким мо313334

Составитель А. Мусин

Техред E. Борисова

Редактор E. Хорина

Корректор Л. В. Орлова

Заказ 2878/17 Изд. Ма 1192 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, по. Сапунова, 2 лекулярным весом, образовавшийся при смешивании коллоид железа осаждают с помощью органического растворителя, например спирта, полученный осадок высушивают и сухое вещество коллоида растворяют в растворе, содержащем лимонную кислоту и компонент гексистоля, например сорбитоль.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что раствор молочной кислоты и углевода, соответственно от 85 до 130 мл и от 200 до 300 г на 100 г железа, смешивают с солью железа, которая берется в таком количестве, чтобы содержание железа в сухом веществе составило 25 — 35 вес. %.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сухое вещество коллоида железа растворяют в растворе, содержащем от 5 до 20 г лимонной кислоты и от 50 до 150 г компонента гексистоля на 1 л раствора для инъекции, чтобы в готовом препарате содержалось не более

10 110 мг, преимущественно 100 мг, железа на

1 мл раствора.