Способ получения n-ациланабазинов

 

О П И С А Н И Е 31бб9!

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 01ЛХ.1969 (№ 1359344/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 07.Х.1971. Бюллетень ¹ 30

Дата опубликования описания 23.Х I 1.1971

МПЕ, С 07d 29/12

Комитет по делам изобретений и открытий прп Совете Министров

СССР

Ъ ДК 547.822.3(088.8) Авторы изобретения

С. В. Аничков, Н. В. Хромов-Борисов, Н. А. Захарова, Э. П. Бехтерева и А. П. Руденко

Институт экспериментальной медицины Академиев

Медицинских Наук СССР

Заявитель г

1 ь

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦИЛАНАБАЗИНОВ

С а Н2п+1 С О С 1 где

n) 4, Изобретение относится к способу получения N-ациланабазинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известно, что любое производное пиперидина, у которого не замещен водород, связанный с атомом азота, подвергается реакции ацилирования. С помощью известной в органической химии реакции ацилирования хлорангидридами кислот получены не описанные ранее соединения, обладающие новыми ценным и свойств а м и.

Предлагаемый способ получения N-ациланабазинов заключается в том, что анабазин подвергают действию хлорангидридов алифатических кислот формулы в среде сухого пиридина с выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Хлор ангидриды кислоты получают, добавляя к 0,33 г.моль карбоновой кислоты 0,33 г моль хлорокиси фосфора при

18 — 20 С. После введения всего количества хлорокиси фосфора, реакционную смесь нагревают при 65 — 70 С 2 час и при 95 С 1 час.

Полученную темно-коричневую жидкость фракционируют. Выход хлорангидрида валериановой кислоты 24,8 г (55,8%), хлорангидрида изовалерпановой кислоты 39,5 г (89,0%), хлорангидрида капроновой кислоты 42,6 г (88,9%) .

I l р и м е р 2. N-Валериланабазнн, ИО1-663 (1,К=СНз — (СН ) з — ).

В колбе смешивают 15,5 г хлорангидрпда

Валериановой кислОты, 20,9 г свежеперегнанного анабазина и 20 мл сухого пиридина.

1п Смесь нагревают в колбе с обратным холодильником 5 «ас прп 125 — 130 С. По охлаждении массу растворяют в 50 мл воды, прибавляют 50 мл бензола, отделяют водный слой и его еще раз промывают 50 л л бензола. Бен15 зольные вытяжки объединяют и промывают водой трн раза по 50 мл. Объединенные водные вытяжки промывают 50 мл бензола. Промывной бензол объединяют с основным бензольным экстрактом и сушат прокаленным поташом, бензол отгоняют, остаток темного масла перегоняют в вакууме. Основание IiIвалерпланабазина представляет собой очень вязкое масло с т. кип. 170 C/2 — 3 мм рт. ст.; и „ 1 5350 Выход 19 6 г (61,8%)

25 Найдено, Pjp .С 72,86; 72>83; Н 9,59, 9,59 .

Х 11,68; 11,64.

С tsHa NaO.

Вычислено %: С 73,13; Н 9,00; N 11,38, Пример 3. ill - Изовалериланабазин, З0 ИЭМ-623 (2, R=(СН,),— СН вЂ” СН,— ), 10

20

Предмет изобретения

СнНзв-ьАОС1

1зсдактор О. Кузнецова Тсхрсд Л. В. Куклина Корректоры В. И. )Колудева и E. И. Миронова

Заказ 3452(11 Изд. № 1445 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Сонете Министров СССР

Москва, 7К-35, 1 аушская наб., д. 4/5

Сапунова, 2

Типография, пр, Я

В условиях, описанных в примере 1, из

6,05 г хлорапгидрида изовалериановой кислоты, 7,13 г свежеперегнан анабазина и

7 ил сухого пнридина получают 9,05 г (81,5%) светло-хкелтого очень вязкого масла с т. кин.

168 С/2 — 3 я1,и рт. ст.; п „ 1,5341.

Найдено, %: С 73,38; 73,04; 1-1 8,88, 9,39;

N 11,29, 11,58.

С дНззХзО.

Вычислено, %: С 73,13; Н 9,00; Х 11,38.

Пример 4. N-Гексаноиланабазин, ИЭМ608 (3, К=СНз — (СНз)а — ).

В условиях, описанных выше, нз 11,10 г хлорангидрида капроновой кислоты, 13,41 г свежеперегнанного анабазина и 13 гял сухого пиридина получают 12,01 г (55,9%) вязкого желтого масла с т. кип. 175 — 177 С12 — 3 л и рт. ст.; и" 1,5311.

Н айдено, %: С 73,66; 73,95; Н 8,94; 9,22;

N 10,98; 10,92.

С1вНз4КзО.

Вычислено, %: С 73,80; Н 9,29; =N 10,76.

Пример 5. Пикраты соединений 1 — 3.

К 0,001 г лоль основания (1 — 3) в 2 — 3 лл кипящего спирта добавляют кипящий раствор

0,001 г ° .иоль пикриновой кислоты в 3 лл спирта. Смесь кипятят 2 — 3 иии и охлаждают, Выпавший осадок фильтруют и кристаллизуют из минимального объема спирта. Выход пикратов 74,2 — 99%, после кристаллизации 53 — 92%.

Пикрат N-валериланабазина плавится прн

139 †1 С (из спирта).

Найдено, %: N 14,77; 14,55, С)вНззКзО СвНЛзОт.

Вычислено, %: N 14,73.

Пикрат N - изовалериланабазипа плавится при 145 †1 С (из спирта).

Найдено, %: N 15,27; 15,48.

С :НззКзО СвНзИз07.

Вычислено, %: N 14,73.

Пикрат N — гексапопланабазипа плавится при 99 — 105 С (из абсолютного спирта) .

Найдено, %: Х 14,08; 14,27.

C16H24y20 СвНзмз07

Вычислено, %: N 14,31.

П р i м с р б. Пикролопаты соединений 1 — 3.

К 0,001 г гюль основания в 3 гил кипящего спирта приливают кипящий раствор

0,001 г.люль пикролоновой кислоты в 3 гял

50%-ного спирта. Смесь кипятят 2 — 3 псин и охлаждают. Соли выпадают в виде масла, которое медленно затвердевает. Осадок филыруют и кристаллизуют из 50%-ltol 0 спирта или из спирта. Выход пикролонатов 73,0—

79,3%, после кристаллизации 56,8 — 65,0 /о.

Пикролонат Х-валериланабазнна плавится при 100 †1 С (из 50% -ного спирта).

Найдено, %: Х 16,32; 16,49.

С)вНззМ20 СтоНв1 40в.

Вычислено, %: iN 16,46.

Дипикролонат N-изовалериланабазина плавится при 113 †1 С (из 50% -ного спирта).

Найдено, %: N 18,94; 18,96.

CgsH22N90 ° 2С юНв 40в.

Вычислено, %: N 18,08, Пикролонат N-гексаноиланабазина плавится при 108 — 110 С (из спирта), Найдено, %: iV 15,67; 15,38.

С1вНз41 20 СтоНвМ40в

Вычислено, %: N 16,02.

Способ получения N-ациланабазинов, отличаюи(ийгя тем, что анабазин подвергают действию хлорангидридов алифатических кислог формулы где гг)4, в среде сухого пиридипа с выделением целевого продукта известными приемами.

Способ получения n-ациланабазинов Способ получения n-ациланабазинов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1-R2O(C=O)- или R3=(C=O)-, R2-(C1 - C4) алкил, которые могут найти применение для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1-инданон)-2-ил)-метилпиперидина как промежуточные продукты

Изобретение относится к новым соединениям производным бензо(5,6)-циклогепта-(1,2 в)-пиридина формулы I, где R1 означает группы а), b), с), d), е), f), i), k), l), m), n), о), p), r), s); R2 и R3 вместе образуют связь при значении R1 - группа а) или группа m) или означают водород для остальных R1; R4 - водород для остальных R1 или бром при значении R1 - группа о) или группа р); R5 - водород для остальных R1 или бром для R1 - группа r) или группа s), и их фармацевтически приемлемым солям или сольватам

Изобретение относится к медицине, в частности для лечения заболеваний, обусловленных персистирующим антиогенезом, который может являться причиной различных заболеваний, таких как псориаз, артрит, такой как ревматоидный артрит, гемангиома, ангиофиброма, глазные болезни, такие как диабетическая ретинопатия, неоваскулярная глаукома, заболевания почек, такие как гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, злокачественный нефросклероз, тромбозная микроангиопатия, отторжения трансплантатов и гломерулопатия, фиброзные заболевания, такие как цирроз печени, заболевания, связанные с пролиферацией мезангиальных клеток, и артериосклероз, или может привести к прогрессированию этих заболеваний

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексана формулы (I): где U означает свободную электронную пару; V означает простую связь, -СН2-, -СН=СН-, -СН=СН-СН 2-O-, -С С-; W означает COO, CSO или SO2; m и n независимо друг от друга означают числа от 0 до 7 и m+n означают число от 0 до 7; А1 означает H, низший алкил, гидрокси(низш.)алкил или низший алкенил; А2 означает пирролил, пиримидинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, или низший алкил, необязательно замещенный R2, или А1 и А2 связаны друг с другом с образованием кольца и -А1-А2 - означает низший алкилен, необязательно замещенный R2 , в котором одна группа -СН2- в -А1-А 2- может необязательно быть заменена NR3 или О; А3, А4, А5, А6 , А7, А8 означают Н; R9 означает Н, низший алкил; R10 означает (низш.)алкил, фенил, причем фенил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей галоген, CF3, (низш.)алкил; р означает 0, 1; R2 означает Н; R3 означает Н, низший алкил; и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Изобретение относится к новым производным мочевины общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой -СН- или атом азота, R1 представляет собой С3-10 алкил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкил-С 1-10алкил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил-С1-10алкил, фенил, фенил-С1-10алкил, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероарил-С1-10алкил и др.; R2 представляет собой водород, С1-6 алкил, С0-2алкил-С3-10 циклоалкил, С0-2алкил-фенил, С 3-10циклоалкил-С0-2алкил или фенил-С 0-2алкил; R5 представляет собой C1-6 алкил, С3-10циклоалкил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил и др.; L1 представляет собой -S-, -S(О)-, -S(O)2, -С(O)-, -N(Rc)-, -CH2- и др.; L2 представляет собой ковалентную связь, -О-, -С(O)-, -ОС(O)-, -N(Rc)- и др.; W представляет собой О или S; Z представляет собой -C(O)ORd; Rc, Rd и Re представляют собой водород или алкил; Rb представляет собой -ORe, -NO 2, галоген, -CN, -CF3, C 1-6алкил; р представляет собой целое число от 0 до 4
Наверх