Способ получения п^^оизводных s-tpmashha
320lla
СА ИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Сома Советских
Социалистических
Республик
К П AT ЕНСУ
Зависимый от патента №
Заявлено 02.Х.1969 (№ 1367829/23-4) М. Кл. С 07d 55/20
Приоритет 02.Х.1968, № 46802, Великобритания
Комитет по лелем
Опубликовано 02.Х1.1971. Бюллетень № 33
УДК 547.498(088.8) изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Дата опубликования описания 31.ИП.1973
Авторы изобретения
Иностранцы жильбер Рение, Роже Каневари и Мишель Лоби (Франция) Иностранные фирмы
«Сьянс Юньон э К » и «Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) Заявители
ЫОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЙОИЗВОДНЬ1Х S ТРИАЗИНА г -. сн — сн-(n«
З1 З2.)
)4-Я )
Ц
15 (в,— ()-) — сн-(снД,, Йзобретение касается спосооа îëó÷åíèÿ йд-. вых производных S-триазина, которые обладают фармакологической активностью и могут быть использованы в медицине.
Известен способ получения производных
S-триазина, содержащих в качестве заместителя пиперидин, заключающийся во взаимодействии хлорпроизводного S-триазина с пиперазином.
Предлагаемый способ получения производных S-триазина формулы где R — алкениловый радикал формулы у — СНв — СН = С
) где у и z — атом воз
a0ðoäа, галогена, радикал метила или алкениловый радикал формулы — СНе — C=С вЂ” Х, где Х вЂ” атом водорода или радикал метила, К вЂ” водород,,радикал незамещенного или замещенйого атомом хлора фенила, радикЙЛ метила; метокси, нитро, амино, трифторметила, пиридила, пиримидила, пиразинила, замещенного или незамещенного радикалом низшего алкила или алкокси с 5 атомами углерода, радикал незамещенного или моно-, или полизамещенного галогеном, радикалами метоксИ или алкилендиокси — Π— (СНе),„— Π—, в ко. тором m — 1 или 2, бензила, радикал фенилалкила формулы где n — 0 — 1, Кт и К2 — атом водорода или радикал метила, или равны О, радикал дифенилалкила формулы
20 где Ка — атом водорода или галогена, а р—
0 — 2, или их солей, заключается в том, что хлорпроизводное S-триазина формулы
324 i 18
NH- СН -СН =- CH2
g -О
N N 2НС1
СНр= СН вЂ” СН2 — H> где R имеет указанные значения, конденсируют с пиперазином общей формулы где R имеет указанные значения, в среде полярных растворителей, таких как бутанол или пентанол, или в ароматических амидах, таких как диметилформамид или диметилацетамид, преимущественно при 120 — 150 С в присутствии акцептора соляной кислоты.
Нагревают в течение 9 час при 150 С с обратным холодильником раствор из 10 г (0,0443 моль) бис-аллиламино-4,6-хлор-2-Sтриазина, плавящегося (Кофлер) при 204 С, и из 19,8 г (0,0886 моль) пиперонил-1-пиперазина в 300 мл безводного диметилформамида.
После этого выпаривают растворитель при пониженном давлении, к остатку добавляют
4 лл хлороформа и 400 мл воды. Декантируют органическую часть и экстрагируют несколько раз нормальной метансульфокислотой.
Затем кислый раствор подгцелачивают до рН
10 едким натром и подвергнутое вторичному высаливанию основание экстрагируют эфиром.
Этим акцептором могут быть соли щелочных или щелочноземельных металлов угольной кислоты, таких как бикарбонат и карбонат натрия или калия, карбонат кальция, или третичные органические основания, такие как диметиланилин, пиридин, триэтиламин, можно также использовать избыток пиперазина указанной формулы.
Полученные соединения являются слабыми основаниями и при взаимодействии с кислотами в соответствующих растворителях, например воде или спиртах, смешиваемые с водой, образуют соли. В качестве кислот для этого используют такие минеральные кислоты, как соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную и ряд органических кислот: уксусную, пропионовую, малеиновую, фумаровую и т. д.
Пример 1. Получение дихлоргидрата бисаллиламино-4,6-S-триазинил-2-1-пиперонил - 420 пиперазина
Экстракт сушат над безводным карбонатом калия. Эфир отгоняют, полученный маслянистый остаток весит 18 г. Взаимодействием ссухой соляной кислотой в изопропаноле и перекристаллизацией из 200 мл изопропанола получают 18 г дихлоргидрата. Окончательный выход дихлоргидрата 1- (4,6 -бис (аллиламиНо)-2 -S-rpvaavvr 11,2 г (52,3% от теоретического). Т. пл. 228 —229 С (капилляр). Примеры 2 — 24, По способу, описанному в примере 1, были Получены производные, заместители точки плавления которых обобщены в таблице. 320118 Выделенная форма Точка плавления О,: СНз С>! Ст1 ) г Г Я * Сг(я 222 — 227 С (капилляр) Дихлоргидрат -- Il СН2-, Сй2 — CHg -- СН = СН -- СН О 155 — 158 С (капилляр) Нейтральный фумарат..— СН2 б СН. — СН,-С = — СН о 180 — 220 С (капилляр) Дихлоргидрат 105 — 115 С (капилляр) Моногндратфумарат ОСН> СНг ОСН 105 — 112 С (капилляр) Фумарат — СН2 — СН = СН2 С1.(О ОСН;; х СН2 ОСИ -СН2 — СН= СН2 167 — 173 С (капилляр) Моногидрат дихлоргидрата -СН2 СН2 — СН = СН2 220 †2 С (капилляр) Дихлоргидрат 224 — 220 С (капилляр) Дихлоргидрат — H2 Сц (!2 202 — 221 С (капилляр) Дихлоргидрат Сгт2 С 1" " 2 ir i б 115 С (Кофлер) Основание - - = C1-2 212 — 2!4 С (капилляр) Дихлоргидрат (моногидрат) О-СН2 СН вЂ” СН2 — СН2 — CH - = СН2 32 0118 Продолжение Выделенная форма Точка плавления R — СН2 — Cn = СН2 228 — 232 С (капилляр) Дихлоргидрат (полугидрат) СИ2- СН =- "-Н2 318 †3 С (капилляр) Дихлоргидрат дигидрат — СН2 — — СН2 — СН 239 — 247 С (капилляр) Дихлоргидрат СН Снг — — CH< — CN = СН2 СНз 100 — 103 С (капилляр) Основание -СН2-СН= СН- " -СН2- СН = СН2 215 — 222 С (капилляр) Дпхлоргидрат 2,5 Н20 C1j2 CH =- CH2 220 — 231 С (капилляр) Бис-метансульфонат СН2 — СН = СН2 — НС Основание Бис-метансульфонат -СН2- СН= СН2 гю 236 — 240 С (капилляр) Бис-метансульфонат — НС Бис-метансульфонат 235 — 238 С (капилляр) F р — НС Основание (форма транс) 124 С (Кефлер) CH2 СН СНС1 СН вЂ” СН = СН2 -(СН2)2 — С \ 104 †1 С (капилляр) Основание К вЂ” СН вЂ” СН вЂ” СН 259 — 263 С (капилляр, Дихлоргидрат ( () -НС (C- j — HC С1 - СН(- СН = СН - СН> 175 — 180 С (капилляр) 225 †2 С (капилляр) 320118 Предмет изобретения Н МВ СН - СН-(СН21,— ! 3- 72 Составитель Г. Жукова Рсдактор Т. Загребельная Техред Л. Богданова Корректоры: Н. Прокуратова и 3. Тарасова Заказ 2576717 Изд. № 1837 Тираж 406 Подписное Ц11ИИП1Л Комитета по делам изобретений и открыгий при Совете Министров СССР Москва, Ж-35, Раугиская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Способ получения производных S-триазина общей формулы! NH — R где R — алкениловый радикал формулы где у и z — атом водорода, галогена, радикал метила или алкепиловый радикал формулы — СН вЂ” С=С вЂ” X, где Х вЂ” атом водорода или радикал метила, R — водород, радикал незамещенного или замещенного атомом хлора фенила, радикал метила, метокси, нитро, амино, трифторметила, пиридила, пиримидила, пиразинила, замещенного или незамещенного радикалом низшего алкила или алкокси с 5 атомами углерода, радикал незамещенного или моно-, или полизамещенного галогеном, радикалами метокси или алкилепдиокси — Π— (СНз) — Π—, в котором m — 1 или 2, бензила, радикал фенилалкила формулы где тт — 0 — 1, R> и R — атом водорода или радикал метила, или равны О, радикал дифенилалкила формулы где R3 — атом водорода или галогена, а 10 р — 0 — 2, или их солей, отличающийся тем, что хлорпроизводное S-триазина формулы 20 где Я имеет указанные значения, конденсиру— ют с пиперазином общей формулы где R имеет указанные значения, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным спосо30 бом. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 120 — 150 С. 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии акцептора со35 ляной кислоты, .
