Способ получения аминопиперидиновых производных



 

1 ,,5 L1a t »

ОПЙСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

332628

Союз Советскиз

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено ОЗ.XI.1969 (№ 1374207/23-4)

Приоритет ЗОХ1.1969, № 44-55651, Япония

М. Кл. С 07d 29/26

Комитет оо делам изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

Опубликовано 14.111.1972. Бюллетень ¹ 10

УДК 547.822.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 1 VI.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Цутому Ирикура, Казунори Касуга и Мицуру Сегава (Япония) Иностранная фирма

«Керин Сейяку К. К.» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПИПЕРИДИНОВЫХ

П РОИЗ ВОД Н ЫХ унсо 2

Х

10

Rl

УНСО а

I Rl со —

Р, Изобретение относится к области получения новых аминопиперидиновых производных, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе веществ, обладающих высокой физиологической активностью.

Предложенный способ основан на реакциях гидрирования пиридинового кольца и взаимодействия соединений пипер иди нового ряда с бензоилхлоридом.

Способ получения новых аминопиперидиновых производных общей формулы где R>, Кз и Кз — каждый представляет собой водород, низший алкоксил, Кт, R — водород или нитрогруппа, заключается в том, что соединения общей формулы или их соли подвергают взаимодействию с нитробензоилхлоридом общей формулы

Г

2о где Rl, Кз, Кз, Rl R имеют вышеуказанные значения, Х вЂ” гало ген.

Процесс ведут в присутствии таких растворителей, как ацетонитрил, хлороформ или вода. Кроме того, должны использоваться такие подходящие слабые щелочи, как пиридин, триэтиламин или бикарбонат натрия.

332628

Предмет изобретения

R, NHC0

В.2

К5

Rl

XHC() 2 Ъ

R, С вЂ” Х

li

ЦНИИПИ Заказ 2025/20 Изд. № 554 Тираж 448 Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

П р и и е р 1. 1- (n-нитробензоил) -3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Раствор п-нитробензоилхлорида (5,6 г) в ацетонитриле (3 мл) добавляют постепенно в раствор 3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пипери- 5 дин-хлоргидрата (9,9 г) в воде (40 мл), содержащий 6,3 г ХаНСОз, при тщательном перемешивании и при охлаждении на ледяной бане. В течение добавления выделяется неочищенный продукт. Перемешав 1 час при ком- 10 натной температуре, продукт фильтруют, лромывают водой и перекристаллизовывают из изолропилового опирта,,получая

1-(n-нитробензоил)- 3 - (3,4,5 - триметоксибензамид)-пиперидин в виде бесцветных игл с т. пл. 121 — 124 С. Выход 80%.

Вычислено, %: С 57,26; Н 5,96; N 9,11.

СззНзвОтМз Н О.

Найдено, %: С 57,21; Н 5,90; N 9,10.

Пример 2. 1- (м-нитробензоил) -3- (3,4,5- 20 триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают с помощью того же процесса, что в примере 1. Перекристаллизация из изопропилового спирта и воды дает

98% игл с т. пл. 97 — 100 С. 25

Вычислено, %: С 57,26; Н 5,90; N 9,11.

СззНзиОтХз НзО.

Найдено, %: С 57,61; Н 6,14; N 9,18.

Пример 3. 1- (n-нитробензоил) -3- (п-метоксибенз амид) -пиперидин. 30

Соединение получают по примеру 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 66% игл с т. пл. 186 — 188 С.

Вычислено, %: С 62,65; Н 5,52; N 10,96.

СзоНзгОзМз. 35

Найдено, %: С 62,40; Н 5,59; N 11,31.

Пр и мер 4. 1-(n-нитробензоил)-2-(3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают при проведении того же процесса, что описан в примере 1. Пере- 40 кристаллизация из ацетонитрила дает 70% пластин, с т. пл. 205 — 208 С.

Вычислено, %: С 59,58; Н 5,68; N 9,48.

СлНзвОтИз.

Найдено, %: С 59,79; Н 5,85; N 9,77. 45

Пример 5. 1- (м-нитробензоил) -3- (п-метоксибензамид)-пиперидин.

Соединение получают по примеру 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 61,5% игл с т. пл. 128 — 131 С. 50

Вычислено, %: С 54,09; Н 4,95; N 11,47.

С22Н2409И4.

Найдено, %; С 53,59; Н 5,16; N 11,14.

Пример 6. 1-(n-нитробензоил) -4-(3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин. 55

Соединение получают по примеру 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 79% игл, т. пл. 160 — 162 С.

Вычислено, %: С 57,26; Н 5,90.

СззНзаОЛз. НзО. 60

Найдено, %: С 57,64; Н 5,79.

Пример 7. (1- (3,5 - динитробензоил) -3(3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидин.

Составитель И. Бочарова Редактор О.

Соединение получают с помощью того же процесса, что описан в примере 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 65% игл, т. пл. 128 †1 С.

Вычислено, %: N 11,47.

С„Н„О,М,.

Найдено, %: N 11,14.

Пример 8. 1-(n-нитробензоил)-3-(3,5-диметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают по примеру 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 73% призм, т. пл. 214 — 216 С.

Вычислено, %: N 10,16.

Сы Нз"Озфз.

Н а йдено, %: N 10,21.

Способ получения аминопиперидиновых производных общей формулы где R» 14 и R3 — каждый представляет собой водород, низший алкоксил, К R — водород или нитрогруппа, отличающийся тем, что соединения обш,ей формулы или их соли подвергают взаимодействию с нитробензоилхлоридом общей формулы где К» Кь Йз, К,, К имеют вышеуказанные значения, Х вЂ” галоген, в среде подходящего растворителя, например ацетонитрила, хлороформа, в присутствии щелочного агента, например бикарбоната натрия, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Филиппова Корректор Е, Михеева

Способ получения аминопиперидиновых производных Способ получения аминопиперидиновых производных 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1-R2O(C=O)- или R3=(C=O)-, R2-(C1 - C4) алкил, которые могут найти применение для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1-инданон)-2-ил)-метилпиперидина как промежуточные продукты

Изобретение относится к новым соединениям производным бензо(5,6)-циклогепта-(1,2 в)-пиридина формулы I, где R1 означает группы а), b), с), d), е), f), i), k), l), m), n), о), p), r), s); R2 и R3 вместе образуют связь при значении R1 - группа а) или группа m) или означают водород для остальных R1; R4 - водород для остальных R1 или бром при значении R1 - группа о) или группа р); R5 - водород для остальных R1 или бром для R1 - группа r) или группа s), и их фармацевтически приемлемым солям или сольватам

Изобретение относится к медицине, в частности для лечения заболеваний, обусловленных персистирующим антиогенезом, который может являться причиной различных заболеваний, таких как псориаз, артрит, такой как ревматоидный артрит, гемангиома, ангиофиброма, глазные болезни, такие как диабетическая ретинопатия, неоваскулярная глаукома, заболевания почек, такие как гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, злокачественный нефросклероз, тромбозная микроангиопатия, отторжения трансплантатов и гломерулопатия, фиброзные заболевания, такие как цирроз печени, заболевания, связанные с пролиферацией мезангиальных клеток, и артериосклероз, или может привести к прогрессированию этих заболеваний

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексана формулы (I): где U означает свободную электронную пару; V означает простую связь, -СН2-, -СН=СН-, -СН=СН-СН 2-O-, -С С-; W означает COO, CSO или SO2; m и n независимо друг от друга означают числа от 0 до 7 и m+n означают число от 0 до 7; А1 означает H, низший алкил, гидрокси(низш.)алкил или низший алкенил; А2 означает пирролил, пиримидинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, или низший алкил, необязательно замещенный R2, или А1 и А2 связаны друг с другом с образованием кольца и -А1-А2 - означает низший алкилен, необязательно замещенный R2 , в котором одна группа -СН2- в -А1-А 2- может необязательно быть заменена NR3 или О; А3, А4, А5, А6 , А7, А8 означают Н; R9 означает Н, низший алкил; R10 означает (низш.)алкил, фенил, причем фенил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей галоген, CF3, (низш.)алкил; р означает 0, 1; R2 означает Н; R3 означает Н, низший алкил; и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Изобретение относится к новым производным мочевины общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой -СН- или атом азота, R1 представляет собой С3-10 алкил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкил-С 1-10алкил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил-С1-10алкил, фенил, фенил-С1-10алкил, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероарил-С1-10алкил и др.; R2 представляет собой водород, С1-6 алкил, С0-2алкил-С3-10 циклоалкил, С0-2алкил-фенил, С 3-10циклоалкил-С0-2алкил или фенил-С 0-2алкил; R5 представляет собой C1-6 алкил, С3-10циклоалкил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил и др.; L1 представляет собой -S-, -S(О)-, -S(O)2, -С(O)-, -N(Rc)-, -CH2- и др.; L2 представляет собой ковалентную связь, -О-, -С(O)-, -ОС(O)-, -N(Rc)- и др.; W представляет собой О или S; Z представляет собой -C(O)ORd; Rc, Rd и Re представляют собой водород или алкил; Rb представляет собой -ORe, -NO 2, галоген, -CN, -CF3, C 1-6алкил; р представляет собой целое число от 0 до 4

Изобретение относится к соединениям формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибиторов пост-пролиновых аминопептидаз, а также к фармацевтической композиции на их основе и применение для изготовления такой композиции, и способу ингибирования с их использованием

Изобретение относится к новым пиперидиновым производным, представленным следующей формулой (I)Формула 1 где символы R1-R 4 каждый представляет собой любую из одновалентных групп, указанных ниже: R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, который может быть замещен атомом галогена или ОН; -O-низший алкил, который может быть замещен атомом галогена; -O-арил, арил, -С(=O)-низший алкил, СООН, -С(=O)-O-низший алкил, -C(=O)-NH2, -С(=O)NH-низший алкил, -С(=O)N-(низший алкил)2, ОН, -O-С(=O)-низший алкил, NH2, -NH-низший алкил, -N-(низший алкил)2, -NH-C(=O)-низший алкил, CN или NO2; R2 и R 3 каждый представляет собой атом водорода; и R 4 представляет собой любую из одновалентных групп (а), (b) и (с), показанных нижеФормула 2 где в указанных выше группах (а), (b) и (с) А представляет собой пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое, пиперазиновое или оксазепановое кольцо; В представляет собой пирролидиновое или пиперидиновое кольцо; R5 и R 8-R11 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, циклоалкил или тетрагидропиран; R представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, ОН, -низший алкилен-ОН или -С(=O)-пиридин; и R7 представляет собой атом водорода; или к его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым способам стереоселективного получения производных замещенных пиперидинов

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-23T19:26:54
Наверх